Завантажити Документ
Отримати свідоцтво
про публікацію
Задати питання
Задайть свой вопрос специалисту!
Пошук препаратів
Мова:
    На сайті ви знайдете опис препаратів, інструкції по їх застосуванню та відгуки
    УВАГА! Уся інформація узята з відкритих джерел і надається виключно в ознайомлювальних цілях.

    Пегасис Пег-Інтерферон Альфа-2а розчин для ін`єкцій по 135 мкг/0,5 мл в шприці №1

    Діюча речовина: Пэгинтерферон альфа-2a
    Лікарська форма: Розчини для внутрішнього застосування
    Фармакотерапевтична группа: Иммуностимуляторы. Интерфероны.
    Зовнішній вигляд препарату: Пегасис Пег-Інтерферон Альфа-2а розчин для ін`єкцій по 135 мкг/0,5 мл в шприці №1 Зовнішній вигляд упаковки може відрізнятись від вказаних.

    Міжнародна непатентована назва

    Пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа)

    Лікарська форма

    Розчин для підшкірного введення
    Пегілірований інтерферон альфа-2а (Пегасіс®) являє собою кон'югат ПЕГ (біс-монометоксиполиэтиленгликоля) з інтерфероном альфа-2а. Інтерферон альфа-2а проводиться биосинтетическим методом за технологією рекомбінантної ДНК і є похідним продуктом клонованого гена людського лейкоцитарного інтерферону, введеного і экспрессирующегося в клітинах E. coli.
    Інтерферон альфа-2a конъюгирован з біс-монометоксиполиэтиленгликолем зі ступенем заміщення одного моля полімеру одним молем протеїну.

    Склад

    Один шприц-тюбик (0.5 мл) містить:
    пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) 135 мкг або 180 мкг
    допоміжні речовини: натрію хлорид, бензиловий спирт, натрію ацетат, оцтова кислота льодяна, полісорбат 80, натрію ацетату розчин 10%, оцтова кислота 10%, вода для ін'єкцій.

    Опис

    Прозорий розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.

    Фармакотерапевтична група

    МІБП (медичні імунологічні препарати)

    Фармакологічна (імунологічне) дію

    Структура ПЕГ (біс-монометоксиполиэтиленгликоля) безпосередньо впливає на клініко-фармакологічні характеристики Пегасиса®. Зокрема, розмір і ступінь розгалуженості ПЕГ з молекулярною масою 40 кДа визначає показники всмоктування, розподілу та виведення пэгинтерферона альфа-2а.
    Активність Пегасиса® не слід порівнювати з іншими пегилированными або непегилированными білками того ж терапевтичного класу.
    Так само як інтерферон альфа-2а, Пегасіс® володіє противірусною і антипролиферативной активністю in vitro.
    У пацієнтів з хронічним гепатитом С (ХГС) зниження рівня РНК вірусу гепатиту С (ВГС) при відповіді на терапію Пегасисом® у дозі 180 мкг відбувається в 2 фази. Перша фаза відзначається через 24-36 год після першої ін'єкції препарату, друга фаза настає протягом наступних 4-16 тижнів у пацієнтів із стійким вірусологічною відповіддю. Рибавірин не має значного впливу на кінетику вірусу протягом перших 4-6 тижнів у тих пацієнтів, які отримують комбіновану терапію рибавірином та пегільованим інтерфероном альфа-2а чи інтерфероном альфа.

    Фармакокінетика
    Всмоктування
    Після одноразового підшкірного введення 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровим особам наявність концентрації препарату в сироватці починає визначатися через 3-6 ч. Сироваткові концентрації досягають 80% від максимальної через 24 год. Всмоктування пэгинтерферона альфа-2а тривалий, максимальні концентрації в сироватці відзначаються через 72-96 год після введення препарату. Абсолютна біодоступність пэгинтерферона альфа-2а 84% та аналогічна такій у інтерферону альфа-2а.
    Розподіл
    Пэгинтерферон альфа-2а виявляється переважно в крові і позаклітинної рідини. Об'єм розподілу у рівноважному стані (Vss) після внутрішньовенного введення становить 6-14 л. За даними мас-спектрометрії, розподілу по тканинах і ауторадиолюминографии, отриманим у дослідженнях на щурах, пэгинтерферон альфа-2а виявляється у високих концентраціях в крові і також у печінці, нирках і кістковому мозку.
    Метаболізм
    Особливості метаболізму пэгинтерферона альфа-2а вивчені не повністю; однак, дослідження на щурах свідчать, що радиомаркированный препарат виводиться переважно нирками.
    Виведення
    Системний кліренс пэгинтерферона альфа-2а у людини в 100 разів нижче, ніж аналогічний показник для інтерферону альфа-2а. Після внутрішньовенного введення термінальний період напіввиведення у здорових добровольців 60-80 год, порівняно з 3-4 год для звичайного інтерферону. Після підшкірного введення термінальний період напіввиведення близько 160 год (від 84 до 353 год). Термінальний період напіввиведення після підшкірного введення може показувати не виведення, а тривалість всмоктування пэгинтерферона альфа-2а.
    При введенні пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в тиждень спостерігається дозо-залежне збільшення системного впливу у здорових добровольців і у пацієнтів з хронічним гепатитом В або С. У хворих на хронічний гепатит В і С через 6-8 тижнів терапії пэгинтерфероном альфа-2а один раз в тиждень досягається рівноважна концентрація, яка в 2-3 рази вище, ніж після одноразового введення. Після 8-го тижня лікування при введенні препарату один раз на тиждень подальшої кумуляції не відбувається. Через 48 тижнів терапії співвідношення максимальної і мінімальної концентрації становить 1.5 – 2.0. Концентрації пэгинтерферона альфа-2а в сироватці підтримуються протягом усього тижня (168 год) після введення .
    1) монотерапія, 48 тижнів
    2) комбінація з рибавірином, 48 тижнів
    Вісь Х: Час (дні) після введення Пегасиса® 1 раз в тиждень
    Вісь Y: Середня рівноважна концентрація (нг/мл)

    Фармакокінетика в особливих популяціях хворих
    Хворі з порушенням функції нирок
    Порушення функції нирок асоціюється з незначним зниженням кліренсу (CL/F ) і збільшенням періоду напіввиведення.
    У пацієнтів з кліренсом креатиніну 20-40 мл/хв відзначається зниження кліренсу пэгинтерферона альфа-2а на 25% порівняно з пацієнтами без порушень функції нирок. У пацієнтів з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, які отримують сеанси гемодіалізу, відзначається зниження кліренсу пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокінетика препарату була подібною при призначенні Пегасиса® у дозі 135 мкг хворим з термінальною стадією ХНН і при призначенні 180 мкг пацієнтів без порушення функції нирок.
    Стать
    Фармакокінетичні показники Пегасиса® у жінок і чоловіків після одноразової підшкірної ін'єкції порівнянні.
    Літній вік
    У пацієнтів старше 62 років всмоктування Пегасиса® після одноразової підшкірної ін'єкції 180 мкг було уповільненим, однак стійким порівняно з молодими здоровими добровольцями (tmax 115 годин проти 82 годин). Площа під кривою «концентрація – час» (AUC) дещо збільшується у пацієнтів старше 62 років (1663 проти 1295 нг х год/мл), але максимальні концентрації у пацієнтів молодше і старше 62 років однакові (9.1 та 10.3 нг/мл, відповідно). На підставі даних експозиції, фармакодинамічної відповіді і переносимості зниження початкової дози препарату у таких пацієнтів не потрібно.
    Хворі з цирозом і без цирозу
    Фармакокінетика Пегасиса® у здорових осіб і хворих на гепатит В або С однакова. У хворих з компенсованим цирозом фармакокінетичні характеристики такі ж, як у хворих без цирозу (клас А за шкалою Чайлд-П'ю).
    Місце ін'єкції
    Підшкірне введення Пегасиса® повинно бути обмежене областю передньої черевної стінки і стегон, оскільки ступінь всмоктування, на підставі AUC, була на 20-30% вищою при ін'єкції у ці області. Концентрація препарату була нижче в дослідженнях, в яких Пегасіс® вводили підшкірно в область плеча.

    Показання

    Хронічний гепатит С
    Хронічний гепатит С у дорослих з позитивною РНК ВГС, без цирозу або з компенсованим цирозом, у тому числі і з клінічно стабільною ко-інфекцією ВІЛ (монотерапія або у комбінації з рибавірином).
    Комбінація з рибавірином у пацієнтів, які раніше не отримували терапію, або при неефективності попередньої монотерапії інтерфероном альфа (пегільованим чи непегільованим) або комбінованої терапії з рибавірином.
    Хронічний гепатит В
    Хронічний гепатит У HBeAg-позитивний або HBeAg-негативний у дорослих пацієнтів з компенсованим ураженням печінки і ознаками вірусної реплікації, підвищеної АЛТ і гістологічно підтвердженим запаленням печінки і/або фіброзом.

    Протипоказання

    • Підвищена чутливість до интерферонам альфа, до генно-інженерних препаратів, отриманих з допомогою E. coli, до полиэтиленгликолю або будь-якого іншого компонента препарату.
    • Аутоімунний гепатит.
    • Тяжка печінкова недостатність або декомпенсований цироз печінки.
    •  Цироз з сумою балів ≥ 6 за шкалою Чайлд-П'ю у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС.
    • Гіпо-, гіпертиреоз, цукровий діабет у стадії декомпенсації
    • Тяжкі серцево-судинні захворювання у фазі декомпенсації, у тому числі з нестабільним погано контрольованим перебігом у попередні 6 місяців.
    • Дитячий вік до 3 років, оскільки препарат містить допоміжна речовина бензиловий спирт.
    • Вагітність.
    • Період годування груддю.
    • Додатково для комбінації Пегасиса® з рибавірином
    • Необхідно враховувати протипоказання для рибавірину.
    •  З обережністю при серцево-судинних захворюваннях; аутоімунних захворюваннях; псоріазі; депресії в анамнезі; кількості нейтрофілів менше 1500 клітин/мкл, тромбоцитів менше 90000 клітин/мкл, гемоглобіні менше 12 г/дл; у комбінації з миелотоксичными препаратами; кількості CD4+ лімфоцитів менше 200 клітин/мкл або CD4+ менше 100 клітин/мкл, а РНК ВІЛ-1 більше 5000 копій/мл (ВІЛ-1 Monitor Test, v.5) у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС.

    Вагітність і період годування груддю

    Категорія С.
    Вплив Пегасиса® на фертильність не вивчалося. При призначенні пэгинтерферона альфа-2а, як і інших інтерферонів альфа, відзначено подовження менструального циклу, зі зниженням і більш пізнім настанням максимальних концентрацій 17?-естрадіолу та прогестерону у тварин. Після відміни препарату спостерігалася нормалізація менструального циклу.
    Вплив пэгинтерферона альфа-2а на фертильність чоловіків не вивчалося. Однак, введення інтерферону альфа-2а протягом 5 місяців не впливав на фертильність у тварин.
    Тератогенні ефекти Пегасиса® не вивчалися. Застосування інтерферону альфа-2а призводило до достовірного збільшення числа спонтанних абортів у макак-резус. У потомства, народженого в термін, ніяких тератогенних ефектів не відзначалося. Однак, при лікуванні Пегасисом®, як і іншими інтерферонами альфа, жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні методи контрацепції.
    Пегасіс® не слід призначати при вагітності.
    Невідомо, чи виводиться Пегасіс® або компоненти препарату з грудним молоком. Для виключення небажаного впливу Пегасиса® або рибавірину на дитину під час годування груддю слід або припинити грудне вигодовування, або терапію з урахуванням потенційних переваг терапії для матері.
    Для комбінації з рибавірином: категорія Х.
    Рибавірин у дослідженнях на тваринах виявлено виражені тератогенні ефекти і здатність викликати смерть плода. Рибавірин протипоказаний вагітним жінкам і чоловікам, партнерки яких вагітні.
    Терапію рибавірином не слід призначати до отримання негативного тесту на вагітність, проведеного безпосередньо перед передбачуваним початком терапії. Жінки, здатні до дітородіння, або чоловіки, партнерки яких здатні до дітородіння, повинні бути проінформовані про тератогенні ефекти рибавірину та необхідності проведення ефективної контрацепції (не менше 2 способів) під час лікування та протягом 6 місяців після закінчення терапії (див. інструкцію для медичного застосування рибавірину).

    Спосіб застосування і режим дозування (для осіб старше 18 років)
    Лікування Пегасисом® повинно проводитися під наглядом кваліфікованого лікаря, який має досвід проведення терапії у пацієнтів з хронічним гепатитом В і С.
    У разі використання Пегасиса® у комбінації з рибавірином слід ознайомитися з інструкцією для медичного застосування рибавірину.

    Стандартний режим дозування
    Препарат вводять підшкірно (п/к) в ділянку передньої черевної стінки або стегна 1 раз в тиждень.
    Перед введенням препарат необхідно оглядати на предмет відсутності сторонніх домішок і зміни кольору.
    Хворих слід ретельно інструктувати про важливість правильного зберігання та знищення використаних матеріалів і застерігати від повторного використання голок та шприців.
    Хронічний гепатит В
    При Hbeag-позитивний і НВеАд-негативний хронічному гепатиті В - 1 раз на тиждень протягом 48 тижнів у разовій дозі 180 мкг.
    Хронічний гепатит С
    Пацієнти, які раніше не отримували лікування
    Рекомендована доза Пегасиса® складає 180 мкг 1 раз на тиждень, п/к в ділянку передньої черевної стінки або стегна в комбінації з рибавірином (перорально) або у вигляді монотерапії.
    Режим дозування рибавірину, який слід використовувати в комбінації з Пегасисом®, наведено в таблиці 1. Рибавірин слід приймати під час їжі.

    Тривалість терапії
    При комбінованій терапії з рибавірином тривалість лікування і доза рибавірину залежать від генотипу вірусу (див. таблицю 1).

    Таблиця 1. Режим дозування Пегасиса® і рибавірину у пацієнтів з ХГС.

    Генотип
    Доза препарату Пегасіс
    Добова доза рибавірину
    Тривалість лікування
    Генотип 1, низьке вірусне навантаження зі ШВВ*
     
    180 мкг
    <75 кг = 1000 мг
    ³75 кг = 1200 мг
    24 тижні чи
    48 тижнів
    Генотип 1, високе вірусне навантаження зі ШВВ*
     
    180 мкг
    <75 кг = 1000 мг
    ³75 кг = 1200 мг
    48 тижнів
    Генотип 4 зі ШВВ*
    180 мкг
    <75 кг = 1000 мг
    ³75 кг = 1200 мг
    24 тижні
    чи 48 тижнів
    Генотип 1 або 4 без ШВВ*
     
    180 мкг
    <75 кг = 1000 мг
    ³75 кг = 1200 мг
    48 тижнів
    Генотип 2 або 3 без ШВВ**
     
    180 мкг
    800 мг
    24 тижні
    Генотип 2 або 3, низьке вірусне навантаження зі ШВВ**
     
    180 мкг
    800 мга
    16 тижніва чи 24 тижні
    Генотип 2 або 3, високе вірусне навантаження зі ШВВ
    180 мкг
    800 мг
    24 тижні

    * Швидкий вірусологічна відповідь (РНК ВГС не визначається) на 4 і 24 тижні лікування
    ** Швидка вірусологічна відповідь (результат визначення РНК ВГС негативний) до 4 тижня лікування
    Низьке вірусне навантаження = ≤800.000 МО/мл
    Високе вірусне навантаження = >800.000 МО/мл

    Тривалість терапії у пацієнтів з генотипом 1, у яких на 4 тижні лікування визначається РНК ВГС, повинна становити 48 тижнів незалежно від вихідного вірусного навантаження.
    Тривалість терапії протягом 24 тижнів можна розглядати у пацієнтів:
    * з генотипом 1 і початково низьким вірусним навантаженням (≤800.000 МО/мл);
    * з генотипом 4, у яких на 4 тижня результат визначення РНК ВГС негативний і залишається від'ємним на 24 тижні.

    Проте, загальна тривалість терапії протягом 24 тижнів може бути асоційована з великим ризиком рецидиву, ніж 48-тижнева тривалість лікування. При вирішенні питання про тривалість терапії у таких пацієнтів слід враховувати переносимість комбінованої терапії та додаткові прогностичні фактори, зокрема ступінь фіброзу. З ще більшою обережністю слід підходити до питання про скорочення тривалості терапії у пацієнтів з генотипом 1 і початково високим вірусним навантаженням (>800.000 МО/мл), у яких на 4 тижня результат визначення РНК ВГС негативний і залишається від'ємним на 24 тижні, оскільки доступні обмежені дані припускають, що скорочення тривалості терапії може вкрай негативно вплинути на стійкий вірусологічна відповідь. У пацієнтів з генотипом 2 або 3 і визначається РНК ВГС на 4 тижні лікування, незалежно від вихідного вірусного навантаження, тривалість терапії повинна становити 24 тижні. Можливо скорочення терапії до 16 тижнів в окремих групах пацієнтів з генотипом 2 або 3, низьким вірусним навантаженням (початково ≤800.000 МО/мл), не визначається РНК ВГС через 4 тижні і залишається негативною до 16 тижня. При 16-тижневої тривалості терапії можливе збільшення ризику рецидиву порівняно з 24-тижневої терапією. При вирішенні питання про тривалість терапії у таких пацієнтів слід враховувати переносимість комбінованої терапії та додаткові клінічні та прогностичні фактори, зокрема ступінь фіброзу. З ще більшою обережністю слід підходити до питання про скорочення тривалості терапії у пацієнтів з генотипом 2 або 3 і початково високим вірусним навантаженням (>800.000 МО/мл), у яких через 4 тижні результат визначення РНК ВГС негативний, оскільки обмежені дані припускають, що скорочення тривалості терапії може вкрай негативно вплинути на стійкість вірусологічної відповіді.
    Клінічні дані щодо пацієнтів з генотипом 5 і 6 обмежені, рекомендується комбінована терапія Пегасисом® і рибавірином (1000/1200 мг) протягом 48 тижнів.
    Рекомендована тривалість монотерапії Пегасисом® становить 48 тижнів.
    Пацієнти, які раніше отримували лікування
    Рекомендована доза Пегасиса® у комбінації з рибавірином складає 180 мкг один раз на тиждень, підшкірно. Доза рибавірину становить 1.000 мг на добу (вага %26lt%3B75 кг) та 1.200 мг (вага ≥75 кг).
    При виявленні вірусу на 12 тижні лікування, терапію слід припинити. Рекомендована загальна тривалість терапії становить 48 тижнів. При вирішенні питання про лікування пацієнтів з генотипом 1, що не відповіли на попереднє лікування пегільованим інтерфероном і рибавірином, рекомендована загальна тривалість терапії повинна становити 72 тижні.
    Ко-інфекція ВІЛ-ХМР
    180 мкг один раз на тиждень як монотерапія або в комбінації з рибавірином (800 мг) протягом 48 тижнів незалежно від генотипу. Безпека та ефективність комбінованої терапії з рибавірином в дозі більше 800 мг і тривалістю менше 48 тижнів вивчена недостатньо.

    Прогнозування ефективності лікування
    Пацієнти, які раніше не отримували лікування
    Визначення ранньої вірусологічної відповіді (зниження вірусного навантаження нижче порога визначення або не менш ніж на 2log10) на 12 тижні терапії може прогнозувати досягнення стійкої вірусологічної відповіді (див. таблицю 2). Прогностична цінність відсутності стійкої вірусологічної відповіді (СВВ) при монотерапії Пегасисом® становить 98%. Подібна прогностична цінність відсутності УВО виявлена у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС, які отримували монотерапію Пегасисом® або комбіновану терапію Пегасисом® і рибавірином (100% (130/130) і 98% (83/85), відповідно). При ко-інфекції ВІЛ-ХГС прогностична цінність УВО 45% (50/110) і 70% (59/84) виявлено, відповідно, у пацієнтів з генотипами 1 і 2/3, які отримували комбіновану терапію.

    Таблиця 2. Прогностична цінність вірусологічної відповіді на 12 тижні комбінованої терапії у рекомендованому режимі.

    Генотип
    Негативний
    Позитивний
    Відсутність відповіді на 12-му тижні
    Відсутність стійкої відповіді
    Прогностичне значення
    Відповідь на 12-му тижні
    Стійка відповідь
    Прогностичне значення
    Генотип 1 (n=569)
    102
    97
    95%
    (97/102)
    467
    271
    58%
    (271/467)
    Генотип 2 і 3 (n=96)
    3
    3
    100%
    (3/3)
    93
    81
    87%
    (81/93)

    Пацієнти, які раніше отримували лікування
    У пацієнтів, які раніше не відповіли на лікування, при повторному лікуванні протягом 48 або 72 тижнів, було показано, що супресія вірусу на 12 тижні (РНК ВГС нижче 50 МО/мл) є прогностичним критерієм УВО. Ймовірність відсутності УВО після 48 або 72 тижнів лікування у разі, якщо придушення вірусу не було відзначено на 12 тижні, склала 96% (363 з 380) і 96% (324 з 339), відповідно. Ймовірність досягнення СВВ після 48 або 72 тижнів лікування у разі, якщо супресія вірусу була відзначена на 12 тижні, склала 35% (20 з 57) і 57% (57 з 100), відповідно.

    Вказівки щодо корекції дози у зв'язку з побічною дією
    Загальні
    Якщо корекція дози вимагається через клінічних або лабораторних реакцій середнього і важкого ступеня тяжкості, зазвичай достатньо знизити дозу препарату до 135 мкг. Однак, в деяких випадках потрібно зменшити дозу до 90 мкг або 45 мкг. Після дозволу побічних реакцій можна розглянути питання про збільшення дози препарату, аж до первісної (див. «Особливі вказівки» і «Побічна дія»).
    Гематологічні
    Зменшення дози рекомендується при зниженні числа нейтрофілів менше 750 клітин/мкл. У хворих з абсолютним числом нейтрофілів (АЧН) менше 500 клітин/мкл лікування слід перервати до тих пір, поки цей показник не перевищить 1000 клітин/мкл. Застосування Пегасиса® слід відновити в дозі 90 мкг під періодичним контролем числа нейтрофілів (періодичність контролю визначається лікарем у кожному конкретному випадку індивідуально).
    Зменшення дози до 90 мкг рекомендується при зниженні числа тромбоцитів менше 50000 клітин/мкл. У хворих з кількістю тромбоцитів менше 25000 клітин/мкл препарат потрібно відмінити.

    Рекомендації з лікування анемії, що виникла під час терапії:
    1) Доза рибавірину знижується до 600 мг/добу (200 мг вранці і 400 мг ввечері) у одній з наступних ситуацій:
    * Hb знижується менше 10 г/дл, але залишається більш 8.5 г/дл у пацієнтів без супутньої серцево-судинної патології;
    * Hb знижується на 2 г/дл або більше протягом будь-яких 4 тижнів терапії у пацієнтів зі стабільним серцево-судинним захворюванням.

    Не рекомендується збільшувати дозу рибавірину до первісної.
    2) Прийом рибавірину повинен бути припинений в одній з наступних ситуацій:
    * Hb знижується менше 8.5 г/дл у пацієнтів без супутньої серцево-судинної патології;
    * Hb залишається менше 12 г/дл через 4 тижні, незважаючи на зниження дози, у пацієнтів зі стабільним серцево-судинним захворюванням.
    Після припинення прийому рибавірину та дозволу побічної дії можливо відновити його прийом у дозі 600 мг/добу з наступним підвищенням до 800 мг/добу на розсуд лікаря. Не рекомендується збільшувати дозу рибавірину до первісної (1000 мг або 1200 мг).
    При непереносимості рибавірину слід продовжити монотерапію Пегасисом®.

    Таблиця 3: Корекція дози при виникненні побічної дії (додаткову інформацію див. вище в тексті)

     
    Зниження дози рибавірину до 600 мг
    Призупинення
    прийому рибавірину
    Зменшення дози препарату Пегасіс до 135/90/45 мкг
    Призупинення
    прийому препарату Пегасіс
    Відміна комбінованого лікування
    Абсолютне число нейтрофілів
     
     
    <750/мм3
    <500/мм3
     
    Число тромбоцитів
     
     
    <50 000/мм3 >25 000/мм3
     
    <25 000/мм3
    Гемоглобін
    (серцево-судинні хвороби відсутні)
    < 10 г/дл та ≥8,5 г/дл
    <8,5 г/дл
     
     
     
    Гемоглобін
    (стабільний перебіг серцево-судинної хвороби)
    Зниження на ≥2 г/дл протягом будь-яких 4 тижнів
    <12 г/дл незважаючи на 4 тижні застосування зменшеної дози
     
     
     

    Пов'язані з порушенням функції печінки
    У пацієнтів з хронічним гепатитом С характерні коливання у відхиленнях від норми результатів печінкових проб. Як і при терапії іншими препаратами інтерферону альфа, при терапії Пегасисом® спостерігається підвищення АЛТ вище показника до лікування, в тому числі і у пацієнтів з вірусологічною відповіддю.
    У клінічних дослідженнях у 8 з 451 пацієнтів з хронічним гепатитом С, які отримували комбіновану терапію, спостерігалося ізольоване підвищення АЛТ (перевищує верхню межу норми в ≥ 10 разів; або перевищує вихідний рівень у ≥ 2 рази для пацієнтів з вихідним рівнем АЛТ в 10 разів вище верхньої межі норми), яке зникло без зміни дози. При прогресуючому підвищенні АЛТ у порівнянні з показниками до лікування, дозу Пегасиса® потрібно спочатку зменшити до 135 мкг. Якщо активність АЛТ, незважаючи на зниження дози, продовжує збільшуватися або супроводжується підвищенням концентрації білірубіну, або ознаками декомпенсації печінкового процесу, препарат слід відмінити.
    У пацієнтів з хронічним гепатитом В можливе минуще збільшення рівня АЛТ, іноді перевищує верхню межу норми в 10 раз, що може свідчити про імунному кліренсі. Лікування зазвичай не слід розпочинати, якщо рівень АЛТ перевищує верхню межу норми більш ніж у 10 разів. Продовження терапії вимагає більш частого контролю рівня АЛТ. При зниженні дози або тимчасовій відміні Пегасиса® терапія може бути відновлена після нормалізації активності АЛТ.

    Особливі групи хворих
    Ниркова недостатність
    Рекомендується зниження дози Пегасиса® до 135 мкг у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності. Незалежно від початкової дози і ступеня тяжкості ниркової недостатності таких пацієнтів необхідно ретельно спостерігати і знижувати дозу у разі виникнення побічних реакцій.
    Печінкова недостатність
    У хворих з компенсованим цирозом печінки (клас А за Чайлд-П'ю) Пегасіс® ефективний і безпечний. У хворих з декомпенсованим цирозом (клас В/С за Чайлд-П'ю або кровотеча з варикозно-розширених вен стравоходу) застосування Пегасиса® не вивчалось (див «Особливі вказівки»).
    Літній вік
    У хворих літнього віку корекція рекомендованої дози (180 мкг один раз на тиждень) не потрібно.
    Діти
    Безпека та ефективність препарату в осіб молодше 18 років не встановлені. Розчин Пегасиса® для підшкірного введення містить бензиловий спирт, здатний викликати у новонароджених і дітей до 3 років неврологічні та інші ускладнення, іноді фатальні.
    Хворі після трансплантації печінки
    Безпека та ефективність монотерапії Пегасисом® або його комбінації з рибавірином у хворих після трансплантації печінки не встановлені.

    Побічна дія

    Дані клінічних досліджень
    Хронічний гепатит С
    Частота та ступінь тяжкості найбільш поширених побічних реакцій при лікуванні Пегасисом® та інтерфероном альфа-2а однакові.
    Найпоширеніші побічні реакції при лікуванні Пегасисом® у дозі 180 мкг виражені, як правило, легко або помірно і не вимагають корекції дози або відміни препарату.
    Хронічний гепатит В
    Протягом курсу терапії (48 тижнів) і під час спостереження без лікування (24 тижні) профіль безпеки Пегасиса® був схожим з таким при ХГС, хоча частота побічних ефектів при ХГВ була значно менше, за винятком частоти виникнення лихоманки. У 88% пацієнтів, які отримували Пегасіс®, були відзначені небажані явища порівняно з 53% пацієнтами, які отримували ламівудин. Серйозні небажані явища були зареєстровані у 6% і 4% пацієнтів, відповідно. У 5% пацієнтів, які отримували Пегасіс®, і менш ніж у 1% пацієнтів, які отримували ламівудин, терапія була скасована через небажаних явищ. Частота відміни препарату не відрізняється у пацієнтів з цирозом та без цирозу печінки.
    Хронічний гепатит С – пацієнти, які раніше не відповіли на лікування
    В цілому профіль безпеки Пегасиса® у комбінації з рибавірином у пацієнтів, які раніше не відповіли на лікування, був схожим з таким у пацієнтів, які раніше не отримували лікування.
    У клінічному дослідженні, що включало 72 і 48-тижневе лікування пацієнтів, що не відповіли на раніше проводилася терапію пегільованим інтерфероном альфа-2b/рибавірином, лабораторні відхилення або небажані явища призводили до скасування Пегасиса® у 12% хворих, а скасування рибавірину у 13% хворих, які отримували лікування протягом 72 тижнів. У групі хворих, які отримували лікування протягом 48 тижнів, лабораторні відхилення або небажані явища призводили до скасування Пегасиса® у 6%, а скасування рибавірину – у 7%. Аналогічно, у пацієнтів з цирозом частота відміни терапії Пегасисом® і рибавірином була вище в групі хворих, які отримували лікування протягом 72 тижнів (13% і 15%), ніж у групі хворих, які отримували лікування протягом 48 тижнів (6% і 6%). У дослідження не включалися пацієнти з відміною раніше проведеної терапії (пегільованим інтерфероном альфа-2b/рибавірином) через гематологічної токсичності.
    В інший 48-тижневий клінічне дослідження були включені пацієнти з вираженим фіброзом чи цирозом (від 3 до 6 балів за шкалою Ishak), раніше не відповіли на терапію і мали вихідне число тромбоцитів 50000 клітин/мкл. У перші 20 тижнів дослідження спостерігалися наступні лабораторні відхилення з боку гематологічних показників: анемія (Hb менше 10 г/дл у 26 % пацієнтів); нейтропенія (АЧН менше 750 клітин/мкл у 30% пацієнтів); тромбоцитопенія (число тромбоцитів менше 50000 клітин/мкл у 13% пацієнтів).
    Ко-інфекція ВІЛ-ХМР
    Профіль безпеки Пегасиса® (монотерапія або у комбінації з рибавірином ) у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС схожий з таким у пацієнтів з ХГС. До іншим небажаним явищам, використовуваних у ≥1% - ≤2% пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ - ХГС при лікуванні Пегасисом®/рибавірином, відносяться: гіперлактацидемія/ лактатацидоз, грип, пневмонія, емоційна лабільність, апатія, дзвін у вухах, біль у горлі та гортані, хейліт, набута ліподистрофія та хроматурія.
    Терапія Пегасисом® асоціювалася зі зниженням абсолютної кількості CD4+ лімфоцитів у перші 4 тижні лікування без зміни їх відсоткового вмісту. Кількість СD4+ лімфоцитів поверталося до вихідного при зниженні дози або після відміни терапії. Призначення Пегасиса® не впливало негативно на показник вірусного навантаження ВІЛ під час терапії і в період спостереження після завершення терапії.
    Дані щодо застосування у пацієнтів з кількістю CD4+ лімфоцитів менше 200 клітин/мкл обмежені.
    Побічні реакції при монотерапії Пегасисом® хронічного гепатиту В та хронічного гепатиту С, а також при терапії Пегасисом® у комбінації з рибавірином хронічного гепатиту С
    Для опису частоти побічних реакцій використовуються наступні категорії: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100; %26lt%3B1/10), нечасто (≥1/1000; %26lt%3B1/100), рідко (≥1/10000; %26lt%3B1/1000), дуже рідко (%26lt%3B1/10000).
    Інфекції:
    часто: інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, кандидоз порожнини рота, простий герпес, грибкові та бактеріальні інфекції;
    нечасто: пневмонія, інфекції шкіри;
    рідко: ендокардит, зовнішній отит.
    Доброякісні та злоякісні новоутворення:
    нечасто: новоутворення печінки.
    Система крові і лімфатична система:
    часто: тромбоцитопенія, анемія, лімфоаденопатія;
    рідко: панцитопенія;
    дуже рідко: апластична анемія.
    Імунна система:
    нечасто: саркоїдоз, тиреоїдит;
    рідко: анафілаксія, системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит;
    дуже рідко: ідіопатична або тромботична тромбоцитопенічна пурпура, ангіоневротичний набряк.
    Ендокринна система:
    часто: гіпотиреоз, гіпертиреоз;
    нечасто: цукровий діабет;
    рідко: діабетичний кетоацидоз.
    Метаболічні порушення:
    дуже часто: анорексія;
    нечасто: дегідратація.
    Психічні порушення:
    дуже часто: депресія*, занепокоєння, безсоння*;
    часто: емоційні розлади, зміни настрою, агресивність, нервозність, зниження лібідо;
    нечасто: суїцидальні думки, галюцинації;
    рідко: суїцид, психічні розлади.
    Нервова система:
    дуже часто: головний біль, запаморочення*, порушення концентрації уваги;
    часто: порушення пам'яті, синкопе стану, слабкість, мігрень, гипэстезия, гіперстезія, парестезія, тремор, порушення смакових відчуттів, нічні кошмари, сонливість;
    нечасто: периферична невропатія;
    рідко: кома, судоми, неврит лицьового нерва.
    Орган зору:

    часто: порушення зору, біль в очному яблуці, запальні захворювання очей, ксерофтальмія;
    нечасто: крововилив у сітківку;
    рідко: неврит зорового нерва, набряк соска зорового нерва, ураження судин сітківки, ретинопатія, виразка рогівки;
    дуже рідко: втрата зору.
    Орган слуху:
    часто: вертиго, біль у вусі;
    нечасто: втрата слуху.
    Серцево-судинна система:
    часто: тахікардія, серцебиття, периферичні набряки;
    нечасто: артеріальна гіпертензія;
    рідко: інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, стенокардія, суправентрикулярная тахікардія, аритмія, фібриляція передсердь, перикардит, кардіоміопатія, крововилив у головний мозок, васкуліт.
    Органи дихання:
    дуже часто: задишка, кашель;
    часто: задишка при фізичному навантаженні, носова кровотеча, назофарингіт, набряк пазух, закладеність носа, риніт, біль у горлі;
    нечасто: свистяче дихання;
    рідко: інтерстиціальний пневмоніт (включаючи випадки з летальним результатом), емболія легеневої артерії.
    Органи шлунково-кишкового тракту:
    дуже часто: діарея*, нудота*, біль у животі*;
    часто: блювання, диспепсія, дисфагія, виразки слизової порожнини рота, кровоточивість ясен, глосит, стоматит, метеоризм, сухість слизової порожнини рота;
    нечасто: шлунково-кишкова кровотеча;
    рідко: пептична виразка, панкреатит.
    Гепато-билиарные порушення:
    нечасто: порушення функції печінки;
    рідко: печінкова недостатність, холангіт, жирова дистрофія печінки.
    Шкіра та її придатки:
    дуже часто: алопеція, дерматит, свербіж, сухість шкіри;
    часто: висип, підвищене потовиділення, псоріаз, кропив'янка, екзема, шкірні реакції, реакції фотосенсибілізації, нічні поти;
    дуже рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема.
    Опорно-руховий апарат:
    дуже часто: міалгії, артралгії;
    часто: болі в спині, шиї, кістках, артрит, м'язова слабкість, кістково-м'язовий біль, м'язові судоми;
    рідко: міозит.
    Сечовидільна система:
    рідко: ниркова недостатність.
    Репродуктивна система:
    часто: імпотенція.
    Організм в цілому:
    дуже часто: гарячка, тремтіння*, біль*, астенія, слабкість, дратівливість*, реакції в місці ін'єкції*;
    часто: болі в грудній клітці, грипоподібний синдром, нездужання, загальмованість, припливи, спрага, зниження ваги.
    *Ці побічні реакції зустрічалися часто (≥1/100; %26lt%3B1/10) у пацієнтів з хронічним гепатитом В, які отримували монотерапію Пегасисом®.

    Постмаркетингові спостереження
    Нервова система: ішемічний інсульт (частота не відома).
    Орган зору: як при призначенні інших інтерферонів альфа, при застосуванні Пегасиса® зареєстровані серйозні випадки відшарування сітківки (частота не відома).
    Опорно-руховий апарат: рабдоміоліз (частота не відома).

    Лабораторні показники
    Терапія Пегасисом® супроводжувалася наступними змінами лабораторних показників: підвищення АЛТ, гіпербілірубінемією, електролітними порушеннями (гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпофосфатемія), гіпо - і гіперглікемією, гіпертригліцеридемією.
    При монотерапії Пегасисом® і при комбінованій терапії з рибавірином у 2% пацієнтів спостерігався підвищений АЛТ, що призводило до зменшення дози або припинення лікування.
    Терапія Пегасисом® асоціювалася зі зниженням гематологічних показників (лейкопенією, нейтропенією, лімфопенією, тромбоцитопенією і зниженням Hb), які поліпшувалися при зміні дози і поверталися до вихідного рівня через 4-8 тижнів після припинення терапії. У 24% (216/887) пацієнтів, які отримували 180 мкг Пегасиса® та 1000-1200 мг рибавірину протягом 48 тижнів, нейтропенія спостерігалася середнього ступеня тяжкості (АЧН: 0.749 0.5 x 109/л), а у 5% (41/887) пацієнтів - тяжка нейтропенія (АЧН: %26lt%3B 0.5 x 109/л).
    Антитіла до інтерферону: у 1-5% пацієнтів, які отримували Пегасіс®, зазначалося утворення нейтралізуючих антитіл до інтерферону. Як і при терапії іншими інтерферонами, нейтралізуючі антитіла до інтерферону частіше спостерігалися при хронічному гепатиті В. кореляція між появою антитіл та ефективністю лікування не виявлено.
    Функція щитовидної залози: терапія Пегасисом® асоціювалася з клінічно значущими змінами лабораторних показників функції щитовидної залози, які потребували медичного втручання. Частота виникнення (4.9%) цих змін при терапії Пегасисом® та іншими інтерферонами однакова.

    Лабораторні показники при ко-інфекції ВІЛ - ХМР
    Незважаючи на те, що явища гематологічну токсичність (нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія) у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС зустрічаються частіше, більшість з них коректуються зміною дози і використанням факторів росту, і передчасна відміна терапії потрібно рідко. Зниження абсолютного числа нейтрофілів нижче 500 клітин/мкл спостерігалося у 13% та 11% пацієнтів, які отримували монотерапію Пегасисом® і терапію Пегасисом®/рибавірином, відповідно.
    Зниження тромбоцитів нижче 50000 клітин/мкл спостерігалося при монотерапії Пегасисом® у 10% пацієнтів, а при комбінованій терапії - у 8%. У 7% хворих, які отримували монотерапію Пегасисом®, і у 14% хворих, які отримували Пегасіс®/ рибавірин, була зареєстрована анемія (Hb %26lt%3B10 г/дл).

    Передозування

    Описані випадки передозування Пегасиса® при введенні препарату протягом двох днів підряд (без дотримання тижневого інтервалу) і при щоденному введенні на протязі одного тижня (сумарна доза 1260 мкг на тиждень). Яких-небудь незвичайних, серйозних і впливають на лікування небажаних явищ не відмічено. У клінічних дослідженнях при раку нирки і хронічному мієлолейкозі препарат вводили у дозах до 540 і 630 мкг на тиждень. Ознаками токсичності, що обмежують подальше застосування в цих дозах, були слабкість, підвищення активності печінкових ферментів, нейтропенія і тромбоцитопенія, які можуть виникнути і при лікуванні звичайними інтерферонами.
    Специфічний антидот відсутній. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз неефективні.

    Взаємодія з іншими лікарськими засобами

    Дослідження з вивчення взаємодії проводилися тільки у дорослих. Не виявлено фармакокінетичної взаємодії між Пегасисом® і рибавірином у пацієнтів з ХГС і Пегасисом® і ламівудином у пацієнтів з ХГВ.
    Терапія Пегасисом® 180 мкг/тиждень протягом 4-х тижнів не впливала на фармакокінетичний профіль толбутаміду, мефенітоїну, дебризохина і дапсона у здорових чоловіків добровольців, що свідчить про те, що Пегасіс® in vivo не надає вплив на метаболічну активність ізоферментів цитохрому Р450 2С9, 2С19, 2D6 і 3А4
    Пегасіс® є помірним інгібітором активності ізоферменту 1А2 цитохрому Р450, виявлено збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) теофіліну приблизно на 25%. У хворих, які одночасно отримують теофілін і Пегасіс®, необхідно контролювати концентрацію теофіліну в сироватці та проводити відповідну корекцію дози теофіліну. Взаємодія між теофіліном і Пегасисом®, мабуть, досягають максимуму більш ніж через 4 тижні терапії Пегасисом®.
    У фармакокінетичну дослідженні у 24 пацієнтів з ХГС терапія Пегасисом® 180 мкг/тиждень протягом 4 тижнів супроводжувалася збільшенням середніх рівнів метаболітів метадону (одночасна терапія метадоном в дозі від 30 мг до 150 мг; медіана дози 95 мг) на 10-15%. Клінічне значення цієї взаємодії не визначено, рекомендується ретельно контролювати симптоми інтоксикації метадоном. Зокрема, у пацієнтів, які приймали високі дози метадону, є ризик подовження інтервалу QTc.
    Ко-інфекція ВІЛ-ХМР
    У додатковому 12-тижневому фармакокінетичну дослідженні у 47 пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС, метою якого було визначити вплив рибавірину на внутрішньоклітинне фосфорилювання деяких нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (НІЗТ) (ламівудин і зидовудин або ставудин), очевидних доказів межлекарственного взаємодії не виявлено. Проте із-за істотних коливань значень, довірчі інтервали були досить широкі. Одночасний прийом НІЗТ, очевидно, не впливав на експозицію рибавірину в плазмі.
    Не рекомендується комбінація диданозину і рибавірину. Рибавірин збільшує експозицію диданозину і його активного метаболіту (дидеоксиаденозин 5-трифосфат) in vitro , що може призводити до розвитку фатальної печінкової недостатності, периферичної невропатії, панкреатиту, симптоматичної гіперлактатемії/ лактатацидозу.
    При використанні зидовудину у комплексній терапії ВІЛ повідомлялося про погіршення анемії, пов'язаної з рибавірином. Проте, точний механізм цього явища ще підлягає визначенню. З-за підвищеного ризику виникнення анемії одночасне застосування рибавірину та зидовудину не рекомендується. Якщо комбінована антиретровірусна терапія вже проводиться, слід розглянути можливість заміни зидовудину, особливо у пацієнтів, які мали в анамнезі анемію, спричинену зидовудином.
    Комбінація телбивудина в дозі 600 мг/добу і Пегасиса® у дозі 180 мкг 1 раз на тиждень асоціюється з підвищеним ризиком розвитку периферичної невропатії, механізм розвитку якої невідомий. Не можна виключити підвищений ризик розвитку периферичної невропатії і для інших інтерферонів (як стандартних, так і пегилированных). Крім того, в даний час не встановлена користь комбінації телбивудина та інтерферонів альфа (пегилированных або стандартних).

    Фармацевтична несумісність

    Забороняється змішувати Пегасіс® з іншими лікарськими засобами, оскільки дослідження щодо сумісності відсутні.

    Особливі вказівки

    Нейро-психічні розлади. У деяких хворих, під час лікування Пегасисом®, так протягом 6 місяців після припинення лікування, спостерігалися тяжкі побічні реакції з боку центральної нервової системи (ЦНС), зокрема: депресія, суїцидальна налаштованість та суїцидальні спроби. При терапії інтерферонами альфа спостерігалися й інші побічні реакції з боку ЦНС, у тому числі агресивну поведінку (іноді спрямовану проти інших людей), сплутаність свідомості, порушення психічного статусу. Слід уважно спостерігати за станом пацієнтів для виявлення ознак або симптомів психічних розладів. Якщо такі симптоми виникають, то лікар повинен пам'ятати про потенційну серйозність цих небажаних явищ і необхідності відповідного лікування. У разі якщо симптоми психічних розладів зберігаються або погіршуються або виявляється суїцидальна налаштованість, рекомендується відмінити терапію Пегасисом® і надати необхідне відповідне лікування.
    Пацієнти з важкими психічними захворюваннями (у тому числі в анамнезі)
    Якщо прийнято рішення про необхідність лікування Пегасисом® пацієнтів з важкими психічними захворюваннями (у тому числі в анамнезі), то терапію слід розпочинати тільки після проведення відповідного обстеження і лікування психічного розладу.

    Якщо Пегасіс® буде застосовуватися в комбінації з рибавірином, обов'язково ознайомтеся також з інструкцією для медичного застосування рибавірину.
    Всім пацієнтам перед включенням в клінічні дослідження хронічного гепатиту С проводилася біопсія печінки, однак в окремих випадках (наприклад, у пацієнтів з генотипом 2 або 3) лікування можливе без гістологічного підтвердження. Необхідно враховувати поточні клінічні рекомендації для визначення необхідність біопсії печінки перед початком лікування.
    У пацієнтів з нормальним рівнем АЛТ прогресування фіброзу відбувається звичайно повільніше, ніж у пацієнтів з підвищеним рівнем АЛТ. Це необхідно враховувати, поряд з іншими факторами (генотип вірусу гепатиту С, позапечінкові прояви, ризик передачі інфекції тощо), що впливають на прийняття рішення про доцільність проведення лікування.
    Лабораторні показники до і під час лікування
    До початку лікування Пегасисом® всім хворим рекомендується пройти стандартні загальні клінічні та біохімічні аналізи крові.
    Ініціювання терапії можлива при наступних вихідних показниках:
    - кількість тромбоцитів ≥90000 клітин/мкл,
    - абсолютне число нейтрофілів ≥1500 клітин/мкл,
    - додана функція щитовидної залози (ТТГ і Т4 в межах нормальних показників).
    Після початку терапії загальний клінічний аналіз крові необхідно повторити через 2 і 4 тижні, а біохімічний – через 4 тижні; лабораторні аналізи слід проводити періодично під час терапії.
    У клінічних дослідженнях при лікуванні Пегасисом® знижувалася загальна кількість лейкоцитів, так і абсолютне число нейтрофілів (АЧН), зазвичай з другого тижня терапії. Прогресуюче зниження АЧН через 8 тижнів терапії траплялося нечасто. Зниження АЧН було оборотним після зменшення дози або відміни препарату, у більшості пацієнтів показник АЧН досягав нормального значення через 8 тижнів, і повертався до початкового значення у всіх пацієнтів приблизно через 16 тижнів.

    Терапія Пегасисом® пов'язана зі зниженням кількості тромбоцитів, які поверталися до вихідного рівня протягом періоду спостереження після лікування. У деяких випадках може знадобитися зміна дози.
    У клінічних дослідженнях при комбінованому лікуванні Пегасисом® і рибавірином виникнення анемії (Hb %26lt%3B10 г/дл спостерігалося у 15% пацієнтів з хронічним гепатитом С. Частота виникнення анемії залежить від тривалості курсу терапії та дози рибавірину. У жінок ризик розвитку анемії вище.
    Як і при використанні інших інтерферонів потрібно дотримуватися обережності при призначенні Пегасиса® в комбінації з іншими миелотоксичными препаратами.
    Необхідно зважити потенційний ризик та користь перед початком терапії у хворих на ХГС з невдачею раніше проведеної терапії і перервали терапію у зв'язку з гематологічними небажаними явищами, оскільки використання Пегасиса® у таких пацієнтів недостатньо вивчено.
    Ендокринна система
    При використанні інтерферонів альфа, в тому числі Пегасиса®, спостерігалися порушення функції щитовидної залози або погіршення раніше існуючих захворювань щитовидної залози. Перед початком терапії Пегасисом® слід досліджувати рівні ТТГ і Т4. Лікування Пегасисом® може бути розпочато або продовжено, якщо рівень ТТГ може підтримуватися в межах нормальних значень медикаментозно. При виникненні клінічних симптомів можливої дисфункції щитовидної залози, необхідно дослідити ТТГ під час терапії.
    Як і при терапії іншими інтерферонами, при застосуванні Пегасиса® спостерігалися гіпоглікемія, гіперглікемія і цукровий діабет. Пацієнти з вищепереліченими станами, які не піддаються адекватній корекції, не повинні починати монотерапію Пегасисом® або комбіновану терапію Пегасисом®/рибавірином, а у випадку розвитку подібних станів під час лікування терапію слід припинити.
    Серцево-судинна система
    Артеріальна гіпертензія, суправентрикулярні аритмії, застійна серцева недостатність, біль у грудній клітці та інфаркт міокарда асоціювалися з терапією альфа-інтерферонами, включаючи Пегасіс®. Пацієнтам з серцево-судинною патологією перед початком терапії рекомендується робити електрокардіограму. У разі погіршення серцево-судинного статусу терапію слід перервати або відмінити. У пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями анемія може призвести до необхідності знизити дозу або припинити прийом рибавірину.
    Порушення функції печінки
    При розвитку печінкової недостатності Пегасіс® слід відмінити. Так само як і при терапії іншими інтерферонами альфа збільшення рівня АЛТ у порівнянні з вихідним значенням спостерігалося під час терапії Пегасисом®, включаючи пацієнтів з вірусологічною відповіддю. При прогресуючому або клінічно значимому збільшенні рівня АЛТ, незважаючи на зниження дози, або, якщо це збільшення супроводжується підвищенням рівня прямого білірубіну, терапію слід відмінити.
    На відміну від ХГС, при ХГВ загострення захворювання печінки зустрічається нерідко і супроводжується тимчасовим і потенційно значущим підвищенням рівня АЛТ. У клінічних дослідженнях виражене раптове підвищення АЛТ при терапії Пегасисом® у пацієнтів з ХГВ супроводжувалося легкими змінами в інших лабораторних показників без ознак декомпенсації функції печінки. У половині випадків раптового підвищення рівня АЛТ, в 10 разів перевищує верхню межу норми, доза Пегасиса® була знижена або терапія була тимчасово скасована до нормалізації показника, в той час як у другої половини пацієнтів терапію продовжували без змін. Рекомендується частіше контролювати функцію печінки у всіх випадках.
    Реакції гіперчутливості
    При терапії інтерфероном альфа рідко спостерігаються серйозні реакції гіперчутливості негайного типу (наприклад, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія). У випадках розвитку подібних реакцій терапію негайно відміняють і призначають відповідну медикаментозну терапію. Минуща висип не вимагає відміни терапії.
    Аутоімунні захворювання
    При лікуванні альфа-інтерферонами описано виникнення аутоантитіл і аутоімунних захворювань. У групі підвищеного ризику знаходяться пацієнти зі схильністю до розвитку аутоімунних захворювань. Пацієнти з ознаками або симптомами, схожими з ознаками аутоімунних захворювань, повинні проходити ретельне обстеження і повторну оцінку співвідношення користі і ризику від продовження терапії інтерфероном.
    Лихоманка і інфекції
    Незважаючи на те, що лихоманка може бути пов'язана з грипоподібним синдромом, часто виникають при терапії інтерфероном, необхідно виключити інші причини персистуючої лихоманки (зокрема, серйозні бактеріальні, вірусні та грибкові інфекції), особливо у пацієнтів з нейтропенією. При прийомі інтерферонів альфа, включаючи Пегасіс®, повідомлялося про серйозні інфекціях (бактеріальних, вірусних, грибкових). Слід негайно призначити відповідну специфічну терапію і скасувати Пегасіс®.
    Офтальмологічні зміни
    Як і при терапії іншими інтерферонами, при лікуванні Пегасисом® у поодиноких випадках відмічалася ретинопатія, включаючи крововиливи в сітківку, «ватні» ексудати, набряк диска зорового нерва, неврит зорового нерва і тромбоз артерій або вен сітківки. Всім пацієнтам перед призначенням терапії необхідно провести офтальмологічне обстеження для виявлення патології очного дна. При появі скарг на погіршення гостроти зору або звуження полів зору слід негайно провести повне офтальмологічне обстеження. Пацієнтам з супутніми захворюваннями органу зору (наприклад, діабетична або гіпертонічна ретинопатія) необхідно проводити додаткові огляди під час терапії Пегасисом®. При виникненні або погіршення офтальмологічного захворювання терапію слід відмінити.
    Зміни з боку органів дихання
    Як і при терапії інтерферонами альфа, при лікуванні Пегасисом® спостерігалися побічні реакції з боку органів дихання, включаючи задишку, легеневі інфільтрати, пневмонію і пневмоніт. При появі персистуючих (стійких) інфільтратів або інфільтратів неясного генезу або при порушенні функції дихання терапію слід відмінити.
    Зміни з боку шкіри

    Застосування інтерферонів альфа асоціювалося із загостренням або индуцированием псоріазу та саркоїдозу. Хворим на псоріаз Пегасіс® слід призначати з обережністю, а при виникненні або загостренні захворювання розглянути питання про скасування терапії.
    Ко-інфекція ВІЛ-ХМР
    Перед початком лікування слід уважно ознайомитися з можливими побічними ефектами антиретровірусних препаратів, які пацієнт буде приймати разом з препаратами для терапії ХГС. У пацієнтів, які одночасно отримували ставудин та інтерферон з або без рибавірину, частота виникнення панкреатиту та/або лактацидоза склала 3% (12/398).
    Пацієнти з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС, які отримують високоактивну антиретровірусну терапію (ВААРТ), можуть знаходитися в групі ризику щодо розвитку лактацидоза. Тому слід дотримуватися обережності при додаванні Пегасиса® і рибавірину до ВААРТ (див. інструкцію для медичного застосування рибавірину).
    У пацієнтів з ко-інфекцією і вираженим цирозом, які отримують ВААРТ, при комбінованої терапії рибавірином і інтерферонами, включаючи Пегасіс®, підвищений ризик розвитку фатальної печінкової недостатності. Вихідні показники, які можуть бути пов'язані з печінковою декомпенсацією у пацієнтів з ко-інфекцією і цирозом, включають в себе: підвищений сироватковий білірубін, знижений Hb, підвищену лужну фосфатазу або знижений рівень тромбоцитів, і лікування диданозином (ddI).
    Одночасне застосування рибавірину та зидовудину не рекомендується через підвищений ризик виникнення анемії.
    У пацієнтів з ко-інфекцією під час терапії необхідно ретельно контролювати функцію печінки шляхом оцінки кількості балів за шкалою Чайлд-П'ю. Терапію слід негайно відмінити при показнику ≥7 балів за шкалою Чайлд-П'ю.
    Слід виявляти обережність при призначенні Пегасиса® пацієнтам з низьким рівнем CD4+ лімфоцитів. Через недостатність даних щодо ефективності та безпеки застосування Пегасиса® у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС з кількістю CD4+ лімфоцитів менше 200 клітин/мкл.
    Стоматологічні зміни
    У пацієнтів, які отримують комбіновану терапію Пегасисом® і рибавірином, спостерігалася патологія зубів і пародонту, яка може призвести до втрати зубів. Крім того, тривалий курс лікування Пегасисом® і рибавірином може викликати сухість порожнини рота, руйнівно впливає на зуби та слизову оболонку ротової порожнини. Пацієнти повинні ретельно чистити зуби двічі на день та регулярно проходити обстеження у стоматолога. У деяких пацієнтів може виникати блювання, після якої рекомендується ретельно полоскати рот.
    Використання пэгинтерферона в якості тривалої підтримуючої терапії (використання поза зареєстрованих свідчень)
    У рандомізованому, контрольованому дослідженні (HALT-C) у пацієнтів з ХГС і фіброзом різної стадії, що не відповіли на попередню терапію, при монотерапії Пегасисом® в дозі 90 мкг на тиждень протягом 3.5 років не відзначалося значущого скорочення швидкості прогресування фіброзу або пов'язаних клінічних явищ.
    Вплив на здатність до водіння транспортних засобів і роботу з машинами і механізмами
    Пегасіс® чинить слабкий або невелике вплив на здатність до водіння транспортних засобів і роботу з машинами і механізмами. При виникненні запаморочення, сонливості, сплутаності свідомості і слабкості, слід відмовитися від водіння транспортного засобу або роботи з машинами і механізмами.

    Форма випуску та упаковка

    Розчин для підшкірного введення, 135 мкг/0.5 мл і 180 мкг/0.5 мл
    По 135 мкг/0.5 мл або 180 мкг/0.5 мл препарату в шприц-тюбики, корпус яких виготовлений з нейтрального скла типу 1 (ЕФ), закриваються з одного боку поршнем, виготовленим із пластмаси, на кінці якого є диск з бутилкаучуку, ламінованого фторполимером. З іншого боку шприц-тюбик укупорен наконечником з бутилкаучуку, ламинованого фторполимером.
    1 шприц-тюбик разом з 1 стерильною голкою для ін'єкцій (голка для ін'єкцій вкладена у пластмасовий контейнер) і інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.

    Термін придатності

    3 роки.
    Препарат не слід використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

    Умови зберігання

    Зберігати при температурі 2-8°С у захищеному від світла місці.
    Не заморожувати.
    Зберігати в недоступному для дітей місці.
    Транспортування здійснюють при температурі 2-8°С, у захищеному від світла місці,
    не заморожуючи.

    Умови відпустки з аптек

    За рецептом.

    Виробник

    Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцарія
    Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцарія, вироблено Рош Діагностікс ГмбХ, Німеччина

    Юридична адреса виробника :
    Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцарія
    F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

    Рош Діагностікс ГмбХ, Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Німеччина
    Roche Diagnostics GmbH, Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Germany

    Увага ! Текст опису препарату "Пегасис Пег-Інтерферон Альфа-2а розчин для ін`єкцій по 135 мкг/0,5 мл в шприці №1" надано для загальної інформації та ознайомлення. Даний опис є спрощеним варіантом офіційною анотації до ліків. Перед придбанням і використанням препарату обов'язково зверніться до лікаря і отримайте професійні рекомендації . Даний текст розміщений на порталі суто для ознайомлювальних цілей і не може слугувати приводом для самолікування. Тільки лікар може виносити рішення про призначення тих чи інших ліків, визначати дозу та графік прийому.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Увійти и Реєстрація)

    Ви будете першим хто залишив коментар до цього запису
    Top