Завантажити Документ
Отримати свідоцтво
про публікацію
Задати питання
Задайть свой вопрос специалисту!
Пошук препаратів
Мова:
    На сайті ви знайдете опис препаратів, інструкції по їх застосуванню та відгуки
    УВАГА! Уся інформація узята з відкритих джерел і надається виключно в ознайомлювальних цілях.

    Фуцис Дт таблетки, дисперговані по 50 мг №4 (4х1)

    Діюча речовина: Флуконазол
    Лікарська форма: Таблетки
    Зовнішній вигляд препарату: Фуцис Дт таблетки, дисперговані по 50 мг №4 (4х1) Зовнішній вигляд упаковки може відрізнятись від вказаних.

    Склад

    діюча речовина: fluconazole;

    1 таблетка містить флуконазолу 50 мг

    допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, повідон КЗ0, тальк, магнію стеарат, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, ароматизатор «Американське морозиво DC 129» *, натрію сахарин.

    * Ароматизатор «Американське морозиво DC 129» - лактоза, акація (гуміарабік) Е 414, ароматизатор ідентичний натуральному.

    Лікарська форма

    Таблетки дисперговані.

    Основні фізико-хімічні властивості: круглі таблетки білого кольору зі скошеними краями, мають роздільну лінію з одного боку і рівні з іншого, з запахом морозива.

    Фармакологічна група

    Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТС J02А С01.

    Фармакологічні властивості

    Фармакодинаміка.

    Механізм дії.

    Флуконазол, протигрибковий засіб класу триазолів - потужний селективний інгібітор грибкових ферментів, необхідних для синтезу ергостеролу. Первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом Р450, що є невід'ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. Акумуляція 14 альфа-метил-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини і може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. Флуконазол більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів Р450 ссавців.

    Застосування флуконазолу в дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостерону в плазмі крові у чоловіків або на рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200-400 мг на добу не виявляє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або відповіді на стимуляцію АКТГ у здорових добровольців чоловічої статі.

    Дослідження взаємодії з антипірином продемонструвало, що застосування 50 мг флуконазолу разово або багаторазово не впливає на метаболізм антипірину.

    Чутливість in vitro.

    Флуконазол in vitro демонструє протигрибкову активність щодо видів Candida найбільш часто зустрічаються (включаючи C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis). C.glabrata демонструє широкий діапазон чутливості до флуконазолу, тоді як C.krusei є до нього резистентної.

    Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans і Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum і Paracoccidioides brasiliensis.

    Фармакологічні - Фармакокінетика.

    Згідно з результатами досліджень на тваринах, існує кореляція між МПК і ефективністю проти експериментальних моделей мікозів, викликаних видами Candida. Згідно з результатами клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолу (приблизно 1: 1). Також існує пряма, але недостатня зв'язок між AUC або дозою і позитивної клінічної відповіддю на лікування орального кандидозу і в меншій мірі - кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, викликаних штамами, до яких флуконазол демонструє високу МПК, менш задовільним.

    Механізм резистентності.

    Мікроорганізми роду Candida демонструють численні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол демонструє високу МПК проти штамів грибів, що мають один або більше механізмів резистентності, негативно впливає на ефективність in vivo і в клінічній практиці. Повідомлялося про випадки розвитку суперінфекції Candida spp., То, ніж C. Albicans видами, часто нечутливі до флуконазолу (наприклад, Candida кrusei). Для лікування таких випадків слід застосовувати альтернативні протигрибкові засоби.

    Фармакокінетика.

    Фармакокінетичнівластивості флуконазолу подібні при внутрішньовенному і пероральному застосуванні.

    Абсорбція.

    Флуконазол добре всмоктується при пероральному застосуванні, а рівень препарату в плазмі крові і системна біодоступність перевищують 90% рівня флуконазолу в плазмі крові, що досягається при введенні препарату. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 0,5-1,5 години після прийому препарату. Концентрація в плазмі крові пропорційна дозі. Рівноважна концентрація на рівні 90% досягається на другий день лікування при застосуванні в перший день навантажувальної дози вдвічі перевищує звичайну добову дозу.

    Розподіл.

    Обсяг розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми крові низьке (11-12%).

    Флуконазол добре проникає в усі досліджувані рідини організму. Рівень препарату у слині та мокротинні подібний концентрації препарату в плазмі крові. У хворих на грибковий менінгіт рівень флуконазолу у спинномозковій рідині досягає 80% концентрації в плазмі крові.

    Високі концентрації флуконазолу в шкірі, що перевищують сироваткові, досягаються в роговому шарі, епідермісі, дермі і поті. Флуконазол накопичується в роговому шарі.

    Метаболізм.

    Флуконазол метаболізується незначно. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, тільки 11% флуконазолу виводиться з сечею в зміненому вигляді. Флуконазол є селективним інгібітором ферментів 2С9 і CYРЗА4, а також інгібітором ферменту 2С19.

    Екскреція.

    Період напіввиведення флуконазолу з плазми крові становить близько 30 годин. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80% дози виявляється в сечі в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено.

    Тривалий період напіввиведення з плазми крові дає можливість разового застосування препарату при вагінальному кандидозі, а також застосування препарату 1 раз в тиждень при інших показаннях.

    Ниркова недостатність.

    У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації <20 мл / хв) період напіввиведення збільшується з 30 годин до 98 годин. Тому цієї категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолу. Флуконазол видаляється шляхом гемодіалізу, в меншій мірі - шляхом інтраперитонеального діалізу. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3:00 знижує рівень флуконазолу в плазмі крові на 50%.

    Пацієнти похилого віку.

    Зміни фармакокінетики у пацієнтів похилого віку залежать від параметрів функції нирок.

    Показання

    Лікування таких захворювань у дорослих як:

    криптококовим менінгіт
    кокцидиоидомикоз;
    інвазивні кандидоз;
    кандидоз слизових оболонок, включаючи кандидоз ротоглотки та кандидоз стравоходу кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок
    хронічний атрофічний кандидоз (кандидоз, спричинений використанням зубних протезів) при неефективності місцевих стоматологічних гігієнічних засобів;
    вагінальний кандидоз, гострий або рецидивуючий, коли місцева терапія є недоречною;
    кандидозний баланіт, коли місцева терапія є недоречною;
    дерматомікози, включаючи мікози стоп, мікоз гладенької шкіри, пахової дерматомікоз; різнокольоровий лишай і кандидозні інфекції шкіри, коли системна терапія є недоречною;
    дерматофітно оніхомікоз, коли застосування інших лікарських засобів недоречно.
    Профілактика таких захворювань у дорослих як:

    рецидив криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку;
    рецидив кандидозу ротоглотки або стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком його розвитку;
    зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше випадки на рік);
    профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів з тривалою нейтропенією (наприклад, пацієнти зі злоякісними захворюваннями крові, які отримують хіміотерапію або пацієнти при трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин).

    Діти.

    Препарат можна застосовувати дітям віком від 5 років.

    Препарат застосовувати дітям для лікування кандидозу слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококового менінгіту та для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів зі зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувати як підтримуючу терапію для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей з високим ризиком його розвитку.

    Терапію можна починати до отримання результатів культуральних та інших лабораторних досліджень; після отримання результатів антибактеріальну терапію слід скорегувати відповідним чином.

    Протипоказання

    Гіперчутливість до флуконазолу, інших азольних сполук або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

    Одночасне застосування флуконазолу і терфенадину пацієнтам, які застосовують флуконазол багаторазово в дозах 400 мг / сут і вище (згідно з результатами дослідження взаємодії багаторазового застосування).
    Одночасне застосування флуконазолу та інших лікарських засобів, які подовжують інтервал QT і метаболізується за допомогою ферменту CYРЗА4 (наприклад, цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміцину).
    Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

    Протипоказано одночасне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів.

    Цизаприд Повідомлялося про розвиток побічних реакцій з боку серця, в тому числі про пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» у пацієнтів, які одночасно приймають флуконазол і цизаприд. Одночасне застосування 200 мг флуконазолу 1 раз на добу і 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду в плазмі крові і подовження інтервалу QT. Одночасне застосування флуконазолу і цизаприду протипоказано (див. Розділ «Протипоказання»).

    Терфенадин через випадки розвитку важких серцевих аритмій, викликаних подовженням інтервалу QTc у пацієнтів, які застосовують азольні протигрибкові лікарські засоби одночасно з терфенадином, були проведені дослідження взаємодії цих препаратів. При застосуванні препарату у дозі 200 мг на добу не виявлено подовження інтервалу QTc. Застосування флуконазолу в дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терфенадину в плазмі крові при одночасному застосуванні цих препаратів. Спільне застосування флуконазолу в дозах 400 мг і вище з терфенадином протипоказано (див. Розділ «Протипоказання»). При застосуванні препарату у дозах нижче 400 мг на добу одночасно з терфенадином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.

    Астемізол: спільне застосування флюконазолу може зменшити кліренс астемізолу. Викликане цим підвищення концентрації астемізолу в плазмі крові може привести до подовження інтервалу QT та в рідкісних випадках - до пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флюконазолу протипоказано.

    Пімозид і хінідин: спільне застосування флуконазолу і пімозиду або хінідину може призводити до пригнічення метаболізму пімозиду або хінідину. Підвищення концентрації пімозиду або хінідину в плазмі крові може викликати подовження інтервалу QT і в рідкісних випадках призводити до розвитку пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу і пімозиду або хінідину протипоказане.

    Еритроміцин Одночасне застосування еритроміцину і флуконазолу потенційно може призводити до підвищення ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует»). Застосування комбінації даних лікарських засобів протипоказано.

    Не рекомендується одночасне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів.

    Галофантрин: флуконазол може викликати підвищення концентрації галофантрина в плазмі крові за рахунок пригнічення CYP3A4. Одночасне застосування цих лікарських засобів потенційно може призводити до підвищення ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует»). Слід уникати застосування комбінації даних лікарських засобів.

    Спільне застосування флуконазолу і нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності і корекції дози.

    Вплив інших лікарських засобів на флуконазол.

    Клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолу при його пероральному застосуванні не мають одночасний прийом їжі, циметидин, антациди, а також променева терапія всієї ділянки тіла (при пересадці кісткового мозку).

    Рифампіцин: одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводило до зниження AUC на 25% і скорочує період напіввиведення флуконазолу на 20%. Тому для пацієнтів, які приймають рифампіцин, слід розглянути доцільність підвищення дози флуконазолу.

    Вплив флуконазолу на інші лікарські засоби.

    Флуконазол є потужним інгібітором ферменту 2C9 цитохрому P450 (CYP) і помірним інгібітором CYP3A4. Також флуконазол є інгібітором ферменту 2С19. Крім зафіксованих і описаних взаємодій, які наведені нижче, існує ризик підвищення в плазмі крові концентрацій інших сполук, що метаболізуються CYP2C9 і CYP3A4 при одночасному застосуванні їх з флуконазолом. Тому застосовувати такі комбінації препаратів слід з обережністю; при цьому необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів. У зв'язку з тривалим періодом напіввиведення флуконазолу його гальмівну дію на ферменти зберігається протягом 4-5 діб.

    Альфентанілом: одночасне застосування флуконазолу в дозі 400 мг і альфентанілу в дозі 20 мкг / кг супроводжується дворазовим збільшенням показника AUC10 (можливо, через інгібування CYP3A4). Це викликає необхідність в корекції дози альфентанілу.

    Амітриптилін, нортриптилін: флуконазол посилює дію амітриптиліну і нортриптиліну. Рекомендується вимірювати концентрації 5-нортриптиліном і / або S-амітриптиліну на початку комбінованої терапії та через 1 тиждень після її початку. У разі необхідності слід відкоригувати дозу амітриптиліну або нортриптиліну.

    Амфотерицин В: одночасне застосування флуконазолу та амфотерицину В інфікованим мишам з нормальним імунітетом і інфікованим мишам зі зниженим імунітетом призвело до таких результатів: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції C. albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепної інфекції Cryptococcus neoformans і антагонізм двох препаратів при системній інфекції A. fumigatus. Клінічне значення цих результатів невідомо.

    Антикоагулянти як і при застосуванні інших азольних протигрибкових засобів при одночасному застосуванні флуконазолу з варфарином повідомлялося про випадки розвитку кровотеч (гематома, носова кровотеча, шлунково-кишкова кровотеча, гематурія і мелена) на тлі подовження протромбінового часу. При одночасному застосуванні флуконазолу з варфарином спостерігалось дворазове підвищення ПВ, ймовірно, внаслідок пригнічення метаболізму варфарину через CYP2С9. Слід ретельно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які одночасно приймають антикоагулянти кумаринового. Може виникнути потреба в регулюванні дози варфарину.

    Бензодіазепіни короткої дії, наприклад, мідазолам, триазолам: призначення флуконазолу після перорального застосування мідазоламу призводило до значного підвищення концентрації мідазоламу і до посилення психомоторних ефектів. Одночасне застосування флуконазолу в дозі 200 мг і мідазоламу в дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC і періоду напіввиведення в 3,7 і 2,2 рази відповідно. Застосування флуконазолу в дозі 200 мг / добу та 0,25 мг триазолама перорально призводило до підвищення AUC і періоду напіввиведення в 4,4 і 2,3 рази відповідно. При одночасному застосуванні флуконазолу і триазолама спостерігалося потенціювання і пролонгація ефектів триазолама.

    Якщо пацієнту, який проходить курс лікування флуконазолом, слід одночасно призначати терапію бензодіазепінами, дозу останніх слід зменшити і встановити належний нагляд за станом пацієнта.

    Карбамазепін флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну і викликає підвищення рівня карбамазепіну в сироватці крові на 30%. Існує ризик розвитку проявів токсичності з боку карбамазепіну. Може знадобитися коригування дози карбамазепіну залежно від рівня його концентрації та дії препарату.

    Блокатори кальцієвих каналів: деякі антагоністи кальцію (ніфедипін, исрадипин, амлодипін та фелодипін) метаболізується ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може збільшити системні експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендований ретельний моніторинг розвитку побічних реакцій.

    Целекоксиб При одночасному застосуванні флуконазолу (200 мг на добу) і целекоксибу (200 мг) Cmax і AUC целекоксибу підвищувалися на 68% і 134% відповідно. При одночасному застосуванні целекоксибу та флуконазолу може бути необхідним зменшення дози целекоксибу вдвічі.

    Циклофосфамід: одночасне застосування циклофосфаміду та флуконазолу призводить до підвищення рівня білірубіну і креатиніну в сироватці крові. Ці препарати можна застосовувати одночасно, враховуючи можливий ризик підвищення концентрації білірубіну та креатиніну в сироватці крові.

    Фентаніл Повідомлялося про один летальний випадок від інтоксикації фентанілом через можливу взаємодію між фентанилом і флуконазолом.

    Флуконазол значно уповільнює елімінацію фентанілу. Підвищення концентрації фентанілу може призводити до пригнічення дихання, тому слід ретельно контролювати стан пацієнта. Може виникнути потреба в регулюванні дози фентанілу.

    Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази: одночасне застосування флуконазолу та інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються CYP3A4 (аторвастатин і симвастатин), або інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються CYP2C9 (флувастатин), підвищує ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів слід ретельно спостерігати за пацієнтом щодо виникнення симптомів міопатії і рабдоміолізу і проводити моніторинг рівня КФК. У разі підвищення рівня КФК, а також при підозрі або виявленні міопатії / рабдоміолізу застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази слід припинити.

    Імуносупресори (наприклад, циклоспорин, еверолімус, сиролімус і такролімус).

    Циклоспорин: флуконазол значно підвищує концентрацію і AUC циклоспорину. При одночасному застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг / добу та циклоспорину в дозі 2,7 мг / кг / сут спостерігалося збільшення AUC циклоспорину в 1,8 рази. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови зменшення дози циклоспорину залежно від його концентрації.

    Еверолімус: флуконазол може підвищувати концентрацію еверолімусу в сироватці крові шляхом пригнічення CYРЗА4.

    Сиролімус: флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу в плазмі крові, ймовірно, шляхом придушення метаболізму сиролімусу ферментом CYP3A4 і P-глікопротеїн. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови коригування дози сиролімусу в залежності від рівня концентрації та ефектів від прийому препарату.

    Такролімус: флуконазол може підвищувати концентрації такролімусу в сироватці крові до

    5 раз при його пероральному застосуванні пригніченням метаболізму такролімусу ферментом CYP3A4 в кишечнику. При внутрішньовенному застосуванні такролімусу не спостерігалося значних змін фармакокінетики. Підвищені рівні такролімусу асоціюються з нефротоксичністю. Дозу такролімусу для перорального застосування слід знижувати залежно від концентрації такролімусу.

    Лозартан: флуконазол пригнічує перетворення лозартану в його активного метаболіту (E-31 74). Рекомендовано здійснювати постійний моніторинг артеріального тиску у пацієнтів.

    Метадон: флуконазол може підвищувати концентрацію метадону в сироватці крові. При одночасному застосуванні метадону та флуконазолу може знадобитися коригування дози метадону.

    Нестероїдні протизапальні препарати: при одночасному застосуванні з флуконазолом Cmax і AUC флурбіпрофен підвищувалися на 23% і 81% відповідно в порівнянні з відповідними показниками при застосуванні тільки флурбіпрофен. Аналогічно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ибупрофеном (400 мг) Cmax і AUC фармакологічно активного ізомеру S - (+) - ібупрофену підвищувалися на 15% і 82% відповідно в порівнянні з відповідними показниками при застосуванні тільки рацемічного ібупрофену.

    Флуконазол потенційно здатний збільшити системні експозицію інших НПЗП, які метаболізуються CYP2C9 (наприклад, напроксен, лорноксикама, мелоксикаму, диклофенаку). Рекомендовано періодично здійснювати моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов'язаних з НПЗП. Може знадобитися коригування дози НПЗП.

    Фенітоїн: флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазове застосування 200 мг флуконазолу і 250 мг фенітоїну внутрішньовенно призводить до підвищення AUC24 фенітоїну на 75% і С min на 128%. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів слід проводити моніторинг концентрації фенітоїну в сироватці крові, щоб уникнути розвитку токсичної дії фенітоїну.

    Преднизон Повідомлялося про випадок, коли у пацієнта після трансплантації печінки на тлі застосування преднізону розвинулася гостра недостатність кори надниркових залоз, що виникла після припинення тримісячного курсу терапії флуконазолом. Скасування флуконазолу, ймовірно, викликало посилення активності CYP3A4, що призвело до прискорення метаболізму преднізону. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протягом тривалого часу одночасно застосовують флуконазол та преднізон, з метою попередження розвитку недостатності кори надниркових залоз після скасування флуконазолу.

    Рифабутин: флуконазол підвищує концентрацію рифабутину в сироватці крові, що призводить до збільшення AUС рифабутину до 80%. При одночасному застосуванні флуконазолу і рифабутину повідомлялося про випадки розвитку увеїту. При застосуванні такої комбінації лікарських засобів слід враховувати симптоми токсичної дії рифабутину.

    Саквінавір: флуконазол підвищує AUC і Cmax саквінавіру приблизно на 50% і 55% відповідно через придушення метаболізму саквінавіру в печінці ферментом CYP3A4 і через інгібування P-глікопротеїну. Взаємодії між флуконазолом і саквінавіром / ритонавіром не досліджувалася, тому вони можуть бути більш вираженими. Може знадобитися коригування дози саквінавіру.

    Похідні сульфонілсечовини: одночасне застосування флуконазолу з оральними похідними сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид і толбутамід) призводило до пролонгації періоду їх напіввиведення. Рекомендується проводити регулярний контроль цукру в крові і відповідним чином знижувати дозу похіднихсульфонілсечовини при одночасному застосуванні з флуконазолом.

    Теофілін: застосування флуконазолу по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну в плазмі крові на 18%. Пацієнти, які застосовують теофілін у високих дозах або мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причин, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Терапію слід змінити при появі ознак токсичності.

    Алкалоїди барвінку: флуконазол, ймовірно, через інгібування CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрації алкалоїдів барвінку в плазмі крові (наприклад, вінкристину і винбластина), що призводить до розвитку нейротоксичних ефектів.

    Вітамін А: повідомлялося, що у пацієнта, який одночасно застосовував трансретіноеву кислоту (кислотна форма вітаміну А) і флуконазол, спостерігалися побічні реакції з боку центральної нервової системи у формі псевдотумор головного мозку, зник після відміни флуконазолу. Ці лікарські засоби можна застосовувати одночасно, але слід пам'ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку центральної нервової системи.

    Вориконазол (інгібітор CYP2С9 і CYРЗА4): одночасне застосування вориконазолу всередину (по 400 мг кожні 12:00 у протягом 1 дня, потім по 200 мг кожні 12:00 у протягом 2,5 дня) та флуконазолу всередину (400 мг в перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) призвело до підвищення максимальної концентрації і AUCτ вориконазолу в середньому до 57% (90% ДІ: 20%, 107%) і 79% (90% ДІ: 40%, 128%) відповідно. Невідомо, призводить зниження дози та / або частоти застосування вориконазолу або флуконазолу до усунення такого ефекту. При застосуванні вориконазолу після флуконазолу слід проводити спостереження щодо розвитку побічних ефектів, асоційованих з вориконазолом.

    Зидовудин: флуконазол підвищує З max і AUC зидовудину на 84% і 74% відповідно, що обумовлено зниженням кліренсу зидовудину приблизно на 45% при його пероральному застосуванні. Період напіввиведення зидовудину був також продовжений приблизно на 128% після застосування комбінації флуконазолу і зидовудину. Пацієнти, які застосовують таку комбінацію лікарських засобів, слід спостерігати щодо розвитку побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням зидовудину. Можна розглянути доцільність зниження дози зидовудину.

    Азитроміцин При одночасному прийомі разовому застосуванні азитроміцину і флуконазолу в дозах 1200 мг і 800 мг відповідно ніяких значимих фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.

    Оральні контрацептиви: при застосуванні флуконазолу в дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг на добу спостерігалося збільшення АUС етинілестрадіолу на 40% і левоноргестрелу - на 24%. Це свідчить про те, що багаторазове застосування флуконазолу в зазначених дозах навряд чи може впливати на ефективність комбінованого перорального контрацептиву.

    Особливості застосування

    Дерматофітіях. Відомо, що при застосуванні флуконазолу для лікування дерматофітії у дітей останній не перевищує гризеофульвін по ефективності і загальний показник ефективності становить менше 20%. Тому флуконазол не слід застосовувати для лікування дерматофітії.

    Криптококкоз. Доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококкоза інших локалізацій (наприклад, легеневого криптококкоза і криптококкоза шкіри) недостатньо, тому рекомендацій по дозування для лікування таких захворювань немає.

    Глибокі ендемічні мікози. Доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз та шкірно-лімфатичний споротрихоз, недостатньо, тому рекомендацій по дозування для лікування таких захворювань немає.

    Ниркова система. Пацієнтам з порушенням функції нирок препарат слід застосовувати з обережністю (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

    Гепатобіліарні порушення. Пацієнтам з порушенням функції печінки препарат слід застосовувати з обережністю. Застосування флуконазолу асоціювалося з виникненням рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів з важкими основними захворюваннями. У випадках, коли розвиток гепатотоксичності асоціювався із застосуванням флуконазолу, не відзначено її явної залежності від загальної добової дози, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксичність, спричинена флуконазолом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.

    Пацієнти, у яких при застосуванні флуконазолу спостерігаються відхилення результатів функціональних проб печінки, слід встановити ретельне спостереження з розвитку більш тяжкого ураження печінки.

    Пацієнти повинні бути проінформовані про симптоми, які можуть свідчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювота і жовтяниця). У такому випадку застосування флуконазолу слід негайно припинити і проконсультуватися з лікарем.

    Серцево-судинна система. Деякі азоли, в тому числі і флуконазол, асоціюються з подовженням інтервалу QT на ЕКГ. Повідомлялося про дуже рідкі випадки подовження інтервалу QT і пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» при застосуванні флуконазолу. Такі повідомлення стосувалися пацієнтів з важкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну та одночасне застосування інших лікарських засобів, що впливають на інтервал Q-.

    Флуконазол слід з обережністю застосовувати пацієнтам з ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосування з лікарськими засобами, пролонгують інтервал QTс і метаболізується за допомогою ферменту CYРЗА4 Р450, протипоказане.

    Галофантрин. Галофантрин є субстратом ферменту CYРЗА4 і пролонгує інтервал QTс при застосуванні в рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне застосування галофантрина і флуконазолу не рекомендується.

    Дерматологічні реакції. При застосуванні флуконазолу рідко повідомлялося про розвиток таких ексфоліативних шкірних реакцій синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Пацієнти, хворі на СНІД, більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта з поверхневою грибковою інфекцією з'являються висипання, можна пов'язати із застосуванням флуконазолу, подальше застосування препарату слід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивної / системної грибкової інфекцією з'являються висипання на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігати, а в разі розвитку бульозних висипань або мультиформної еритеми застосування флуконазолу слід припинити.

    Гіперчутливість. У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток анафілактичних реакцій.

    Цитохром Р450. Флуконазол є потужним інгібітором ферменту CYP2C9 і помірним інгібітором ферменту CYРЗА4. Також флуконазол є інгібітором ферменту CYP2C19. Слід спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно приймають флуконазол і препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються за участю CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4.

    Терфенадин. Слід ретельно спостерігати за станом пацієнта при одночасному застосуванні терфенадину і флуконазолу в дозі менше 400 мг на добу.

    Допоміжні речовини.

    Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози, не слід застосовувати цей препарат.

    Застосування в період вагітності та годування груддю

    Дані, отримані при разовому або повторному застосуванні флуконазолу в звичайних дозах (<200 мг / добу) кільком сотням вагітних жінок протягом I триместру вагітності, не продемонстрували небажаних ефектів на плід. Повідомлялося про численні вроджені патології у новонароджених (включаючи брадіфренія, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього джерельця, викривлення стегна, плечоліктьовій синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолу (400-800 мг / добу) протягом не менше трьох або більше місяців для лікування кокцідіоідоз. Зв'язок між застосуванням флуконазолу і цими випадками не визначений.

    Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.

    Не слід застосовувати звичайні дози флуконазолу і короткострокові курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком крайньої необхідності.

    Не слід застосовувати високі дози флуконазолу і / або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що загрожують життю.

    Флуконазол проникає в грудне молоко і досягає низької концентрації, ніж у плазмі крові. Годування грудьми можна продовжувати після разового застосування звичайної дози флуконазолу, що становить 200 мг або менше.

    Годувати груддю не рекомендується при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при застосуванні високих доз флуконазолу.

    Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

    Досліджень впливу флуконазолу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводились.

    Пацієнти повинні бути проінформовані про можливість розвитку запаморочення або судом при застосування препарату. При розвитку таких симптомів не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

    Спосіб застосування та дози

    Добова доза флуконазолу залежить від виду і тяжкості грибкової інфекції. Для більшості випадків вагінального кандидозу достатньо разового застосування препарату.

    Дисперговані таблетки по 50 мг застосовувати дітям і дорослим.

    Таблетку розчинити в 1 чайній ложці води відповідно до дози (50 мг / 5 мл).

    Тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. Добову дозу приймати за один прийом.

    При необхідності багаторазового застосування препарату лікування інфекцій слід продовжувати до зникнення клінічних та лабораторних проявів активності грибкової інфекції. Недостатня тривалість лікування може призвести до відновлення активного інфекційного процесу.

    Дорослі.

    Криптококкоз.

    Лікування криптококового менінгіту: навантажувальна доза становить 400 мг у перший день. Підтримуюча доза - 200-400 мг / сут. Тривалість лікування зазвичай становить не менше 6-8 тижнів. При інфекціях, що загрожують життю, добову дозу можна збільшити до 800 мг.
    Підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку: рекомендована доза становить 200 мг / добу протягом необмеженого часу.
    Кокцидіоїдомікоз. Рекомендована доза становить 200-400 мг / сут. Тривалість лікування становить 11-24 місяці або довше в залежності від стану пацієнта. Для лікування деяких форм інфекції, особливо для лікування менінгіту, може бути доцільним застосування дози 800 мг / добу.

    Інвазивні кандидоз. Навантажувальна доза становить 800 мг у перший день. Підтримуюча доза - 400 мг / добу. Зазвичай рекомендована тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після перших негативних результатів посіву крові і зникнення ознак і симптомів кандидемії.

    Кандидоз слизових оболонок.

    Кандидоз ротоглотки: (полоскати та тримати в роті протягом 2 хв, після чого проковтнути) навантажувальна доза становить 200-400 мг в перший день, підтримуюча доза - 100-200 мг / сут. Тривалість лікування становить 7-21 день (до досягнення ремісії), але для пацієнтів з важким імунодефіцитом.
    Кандидоз стравоходу навантажувальна доза становить 200-400 мг в перший день, підтримуюча доза - 100-200 мг / сут.

    Тривалість лікування становить 14-30 днів (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів з важким імунодефіцитом.
    Кандидурія рекомендована доза становить 200-400 мг / добу протягом 7-21 днів. Для пацієнтів з важким імунодефіцитом тривалість лікування може бути збільшена.
    Хронічний атрофічний кандидоз рекомендована доза становить 50 мг / добу протягом 14 днів.
    Хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок рекомендована доза становить 50-100 мг / сут.

    Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бути збільшена в залежності від тяжкості та виду інфекції або при зниженні імунітету.
    Попередження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають високий ризик його розвитку.

    Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендована доза становить 100-200 мг / добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тривалість лікування є необмеженою для пацієнтів з пригніченим імунітетом.
    Профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів з тривалою нейтропенією. Рекомендована доза становить 200-400 мг. Лікування слід починати за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії і продовжувати протягом 7 днів після підвищення числа нейтрофілів понад 1000 / мм 3.

    Генітальні кандидози.

    Гострий вагінальний кандидоз, кандидозний баланіт рекомендована доза становить 150 мг одноразово.
    Лікування і профілактика рецидивуючих вагінальних кандидозів (4 і більше епізодів захворювання на рік) рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на 3 дні. Всього слід застосувати 3 дози (1-й день, 4-й день і 7-й день). Після цього слід застосовувати підтримуючу дозу 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 місяців.
    Дерматомікози.

    Мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, пахової дерматомікоз, кандидозні інфекції шкіри рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 2-4 тижні. Лікування мікозу стоп може тривати до 6 тижнів.
    Різнобарвний лишай рекомендована доза становить 300-400 мг 1 раз на тиждень протягом 1-3 тижнів.
    Дерматофітно оніхомікоз рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування слід продовжувати поки на місці інфікованого нігтя не виросте здоровий. Для відростання здорових нігтів на руках і на великих пальцях ніг зазвичай необхідно 3-6 місяців і 6-12 місяців відповідно. Однак швидкість росту нігтів у пацієнтів може бути різною і залежати від віку. Після успішного лікування тривалих хронічних інфекцій форма нігтя іноді залишається зміненою.

    Діти.

    Застосовувати препарат можна дітям з 5 років.

    Не слід перевищувати максимальну добову дозу 400 мг.

    Як і при аналогічних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної відповіді. Препарат застосовувати 1 раз на добу.

    Дозування препарату дітям з порушенням функції нирок наведені нижче. Фармакокінетика флуконазолу не досліджувалася у дітей з нирковою недостатністю.

    Діти у віці від 12 років.

    Залежно від маси тіла і пубертатного розвитку лікарю слід оцінити, яка доза (для дорослих або для дітей) є оптимальною для пацієнта. Клінічні дані свідчать про те, що у дітей кліренс флуконазолу вище в порівнянні з дорослими. Застосування доз 100, 200 і 400 мг дорослим і доз 3, 6 і 12 мг / кг дітям призводить до досягнення порівнянної системної експозиції.

    Ефективність та безпечність застосування флуконазолу для лікування генітальних кандидозів у дітей не встановлені. Якщо існує необхідність застосування препарату дітям (віком від 12 до 17 років), слід застосовувати звичайні дози для дорослих.

    Діти у віці від 5 до 11 років.

    Кандидоз слизових оболонок: початкова доза становить 6 мг / кг / добу, підтримуюча доза -

    3 мг / кг / сут. Початкову дозу можна застосовувати в перший день з метою швидкого досягнення рівноважної концентрації.

    Інвазивні кандидоз, криптококовий менінгіт доза становить 6-12 мг / кг / добу залежно від ступеня тяжкості захворювання.

    Підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей з високим ризиком його розвитку: доза становить 6 мг / кг / добу залежно від ступеня тяжкості захворювання.

    Профілактика кандидозу у пацієнтів з імунодефіцитом: доза становить 3-12 мг / кг / добу залежно від вираженості та тривалості індукованої нейтропенії (див. Дози для дорослих).

    Пацієнти похилого віку.

    Дозу необхідно підбирати залежно від стану функції нирок (див. Нижче).

    Пацієнти з нирковою недостатністю.

    При разовому застосуванні коригувати дозу флуконазолу не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) з порушенням функції нирок при необхідності багаторазового застосування препарату в перший день лікування слід застосовувати початкову дозу 50-400 мг в залежності від терапевтичних показань. Після цього добову дозу (залежно від показань) слід розраховувати відповідно до нижченаведеної таблиці:

    КК (мл / хв)
    Відсоток від рекомендованої дози
    > 50
    100%
    ≤ 50 (без діалізу)
    50%
    Регулярний діаліз
    100% після кожного діалізу
    Пацієнти, що знаходяться на регулярному діалізі, повинні отримувати 100% рекомендованої дози після кожного діалізу. У день, коли діаліз не проводиться, пацієнт повинен отримувати дозу, відкоригований залежно від кліренсу креатиніну.

    Пацієнти з порушенням функції печінки.

    Флуконазол слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушеннями функції печінки, оскільки інформації щодо застосування флуконазолу цій категорії пацієнтів недостатньо.

    Діти

    Застосовувати препарат можна дітям від 5 років.

    Передозування

    Симптоми: галюцинації і параноїдальна поведінка.

    Лікування симптоматичне (у тому числі промивання шлунка і підтримуюча терапія). Флуконазол виводиться в основному з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3:00 знижує рівень флуконазолу в плазмі крові на 50%.

    Побічні реакції

    З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія, агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

    З боку імунної системи: анафілаксія.

    Метаболічні та аліментарні розлади: зниження апетиту, гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіпокаліємія.

    Психічні порушення: безсоння, сонливість.

    З боку нервової системи: головний біль, судоми, запаморочення, парестезії, порушення / зміна смаку, тремор.

    З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вертиго.

    З боку серця: пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT.

    З боку шлунково-кишкового тракту: біль у животі, діарея, нудота, блювання, запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

    Гепатобіліарні порушення: підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази; холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну, печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярної поразки.

    З боку шкіри і підшкірної клітковини: висип, свербіж, медикаментозний дерматит, кропив'янка, підвищене потовиділення, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція.

    З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: міалгія.

    Загальні порушення і реакції в місці введення: підвищена стомлюваність, нездужання, астенія, лихоманка.

    Діти.

    Частота і характер побічних реакцій і відхилень від норми результатів лабораторних аналізів можна порівняти з такими у дорослих.

    Термін придатності

    3 роки.

    Умови зберігання

    Зберігати при температурі не вище 25 ° С.

    Зберігати в недоступному для дітей місці.

    Упаковка

    За 4 таблетки в Стрипі або блістері, кожен в картонній упаковці.

    Категорія відпустки

    За рецептом.

    Виробник

    КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /

    KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

    Місцезнаходження виробництва та його адреса місця здійснення діяльності

    СП-289 (A), РІІКУ Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, дістати. Алвар (Раджастан), Індія /

    SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

    Увага ! Текст опису препарату "Фуцис Дт таблетки, дисперговані по 50 мг №4 (4х1)" надано для загальної інформації та ознайомлення. Даний опис є спрощеним варіантом офіційною анотації до ліків. Перед придбанням і використанням препарату обов'язково зверніться до лікаря і отримайте професійні рекомендації . Даний текст розміщений на порталі суто для ознайомлювальних цілей і не може слугувати приводом для самолікування. Тільки лікар може виносити рішення про призначення тих чи інших ліків, визначати дозу та графік прийому.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Увійти и Реєстрація)

    Ви будете першим хто залишив коментар до цього запису
    Top