Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Зигрис порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий по 5 мг во флаконе

    Действующее вещество: Дротрекалин альфа (активированный)
    Лекарственная форма: Порошок
    Фармакотерапевтическая группа: Фибринолитические препараты.
    Внешний вид препарата: Зигрис порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий по 5 мг во флаконе Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Общая характеристика

    Международное название drotrecogin alfa (activated)

    Основные физико-химические свойства

    белый или почти белый лиофилизированный порошок

    Состав

    1 флакон содержит 5 мг или 20 мг дротрекогина альфа (активированного)

    вспомогательные вещества: сахароза, натрия хлорид, натрия цитрат, кислота лимонная, кислота соляная и натрия гидроксид.

    Форма выпуска

    Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

    Фармакологическая группа

    Антиагрегантов. Энзимы. Код ATC B01AD10.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Дротрекогин альфа (активированный) является экзогенной формой активированного протеина С. Активированный протеин С - важный модулятор системного ответа организма на инфекцию. Активированный протеин С влияет на антитромботический эффект из-за торможения факторов Va и VИIIa. Данные in vitro указывают, что активированный протеин С имеет косвенное профибринолитичну активность благодаря своей способности тормозить ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1) и ограничивать выработку активированного тромбин-активированного ингибитора фибринолиза. Кроме того, данные in vitro указывают на то, что активированный протеин С обладает противовоспалительным действием, обусловленную угнетением фактора некроза опухолей, синтезируемого моноцитами, блокированием адгезии лейкоцитов к селектина, а также ограничением тромбин-индуцированной воспалительной реакции в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла. Механизм, благодаря которому Дротрекогин альфа (активированный) снижает смертность пациентов с тяжелым сепсисом окончательно не выяснен. У пациентов с тяжелым сепсисом 48 или 96-часовая инфузия дротрекогина альфа (активированного) приводила к дозозависимое снижение уровней D-димера и IL-6. По сравнению с пациентами, получавшими плацебо у пациентов, которые получали Дротрекогин альфа, наблюдалось более быстрое снижение уровня D-димера, ИАП-1, тромбин-антитромбина, протромбина F1.2, IL-6, более быстрое повышение протеина С и антитромбина, а также нормализация уровней плазминогена. Основываясь на продолжительности инфузии, было установлено, что максимальная фармакодинамическая действие дротрекогина альфа на уровень D-димера наблюдалась в конце девяносто шестого часа инфузии в дозе 24 мкг / кг / ч. Фармакокинетика. Дротрекогин альфа и эндогенный человеческий активированный протеин С инактивируются эндогенными ингибиторами протеазы плазмы. Концентрация активированного протеина С в плазме у здоровых лиц и у пациентов с тяжелым сепсисом обычно ниже уровня минимально определенной концентрации.

    У пациентов с тяжелым сепсисом, инфузия дротрекогина альфа в дозе 12 мкг / кг / ч до 30 мкг / кг / ч быстро создает равновесную концентрацию (C ss), которая пропорциональна интенсивности инфузии. Средний клиренс дротрекогина альфа составляет 40 л / ч (от 27 до 52 л / ч). Средняя C ss, равная 45 нг / мл (от 35 до 62 нг / мл), достигалась в течение 2 ч от начала инфузии. У большинства пациентов концентрация дротрекогина альфа в плазме падала ниже предела количественного определения, равна 10 нг / мл в течение 2 ч с момента прекращения инфузии. Клиренс дротрекогина альфа у пациентов с тяжелым сепсисом был примерно на 50% выше, чем у здоровых лиц.

    Отдельные группы пациентов. У пациентов с тяжелым сепсисом, были обнаружены минимальные различия в значениях клиренса дротрекогина альфа в зависимости от возраста, пола, степени нарушений функции печени или почек. Согласно этим показателям изменение дозы НЕ булла нужна.

    Терминальная стадия почечной недостаточности. В несептическим пациентов, находящихся на гемодиализе, средний плазменный клиренс дротрекогина альфа при введении препарата не в дни проведения гемодиализа составлял 30 ± 8 л / час. В несептическим пациентов, которым проводился перитонеальный диализ, клиренс дротрекогина альфа составлял 23 ± 4 л / ч. Такие показатели клиренса практически не отличались от показателей, которые были у здоровых лиц - (28 ± 9 л / ч) (n = 190).

    Показания

    Лечение взрослых, больных сепсисом с острой полиорганной недостаточностью, с высоким риском смерти.

    Способ применения и дозы

    Зигрис назначается врачами с опытом лечения сепсиса. Лечение нужно начать в период 48 часов, а лучше в период 24 часов от начала документированной дисфункции органа вследствие сепсиса. Зигрис применяется взрослым внутривенно, путем рекомендованной длительной инфузии 24 мкг / кг / ч общей продолжительностью 96 ч. В случае прерывания инфузии введение дротрекогина альфа (активированного) необходимо восстановить со скоростью 24 мкг / кг / ч и продолжать до завершения рекомендованного полного курса дозирования в 96 часов. Увеличение дозы или ее болюсное введение не рекомендуется. У взрослых, больных тяжелое сепсис, клинически значимой разницы в плазменном клиренсе дротрекогина альфа (активированного) в зависимости от возраста, пола, почечной, печеночной функции и сопутствующего введения низких доз гепарина выявлено не было, поэтому не нужно корректировать дозу.

    Инструкция для приготовления и введения раствора. 1. Пользуйтесь асептики во время приготовления Зигрису для внутривенного применения. 2. Рассчитайте необходимую дозу и количество флаконов Зигрису. Каждый флакон Зигрису 5 мг или 20 мг.

    3. Перед применением содержимое флакона 5 мг необходимо развести 2,5 мл стерильной воды для инъекций содержимое флакона 20 мг развести 10 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация после разведения составляет примерно 2 мг / мл. Медленно добавляйте стерильную воду для инъекций, предотвратите опрокидывания или встряхиванию флакона. Осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка.

    4. Раствор разбавленного Зигрису должен быть дальше растворенный стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Медленно наберите необходимый объем разбавленного раствора Зигрису из флакона и добавьте его в приготовленной инфузионной системы со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида, направляйте струю в сторону системы для минимизации взбалтывания раствора. Осторожно переверните инфузионную систему для получения гомогенного раствора. Не перевозите инфузионную систему с применением механических систем (автомобиль и т.п.). 5. Поскольку Зигрис не содержит антибактериальных консервантов, внутривенный раствор должен готовиться сразу после разведения Зигрису во флаконе (флаконах). Если флакон разведенного препарата полностью не используется, он может храниться при комнатной температуре (15 - 30 ° C), но должен быть использован в течение 3:00. 6. Препараты для внутривенного применения необходимо проверять визуально перед применением на твердые частицы и обесцвечивания. 7. При использовании насоса для инфузий для введения препарата раствор Зигрису конечно разводят до концентрации 100 мкг / мл - 200 мкг / мл в инфузионной системе, содержащей 0,9% раствор натрия хлорида. После приготовления в инфузионной системе раствор должен быть использован при комнатной температуре (15 - 30 ° C) в течение 14 часов. Если раствор для внутривенного введения не используется сразу, он может храниться охлажденным (2 - 8 ° C) до 12:00. Максимальный срок применения раствора, включая приготовления, охлаждения и введения, составляет 24 часа.

    8. При использовании шприцевой помпы для введения препарата раствор Зигрису конечно разводят стерильным раствором 0,9% натрия хлорида до концентрации 100 мкг / мл - 1000 мкг / мл. При применении Зигрису в низких концентрациях (примерно до 200 мкг / мл) при низких скоростях введения (примерно до 5 мл / ч) скорость инфузии в первые 15 минут должна быть примерно 5 мл / ч. После приготовления в шприцевой помпе раствор должен быть использован при комнатной температуре (15 - 30 ° C) в течение 12:00.

    9. Зигрис должен применяться через отдельный внутривенный порт или через специальное отверстие центрального катетера. Через тот же порт можно вводить только 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, раствор Рингера, декстрозу или смесь глюкозы с физиологическим раствором.

    10. Избегайте хранения растворов Зигрису в теплом и незащищенном от прямого солнечного света месте. Не определена несовместимость Зигрису со стеклянными инфузионными системами или с шприцами из поливинилхлорида, полиэтилена, полипропилена или полиолефина.

    Дети. Данные плацебо-контролируемых клинических исследования у детей не обнаружили эффективности дротрекогина альфа (активированного). Поэтому рекомендации по дозы не предоставляются. Терминальная стадия хронической почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности клинически значимой разницы в плазменном клиренсе дротрекогина альфа (активированного) не отмечалось, поэтому нет необходимости корректировать дозу.

    Побочное действие

    Основным побочным эффектом является возникновение кровотечений. По данным клинических исследований PROWESS (N = 940) и ENCHANCE (N = 2378), чаще всего могут возникать желудочно-кишечные кровотечения (7 и 19% соответственно), также внутрибрюшные (2 и 18%), внутригрудные (4 и 11% ), кровотечения центральной нервной системы (2 и 15%) и кровотечения в кожу и мягкие ткани (2 и 16%). Возможны такие побочные действия (≥ 5%) как головная боль, экхимозы и другая боль.

    Противопоказания

    Зигрис имеет потенциальную способность увеличивать риск кровотечения. Зигрис противопоказан в следующих случаях:

    • Активная внутреннее кровотечение;
    • ; Пациенты с внутричерепной патологией новообразования или признаки мозговой грыжи;
    • Сопутствующая гепаринотерапия ³ 15 Международных единиц / кг / ч;
    • Геморрагические диатезы в анамнезе, за исключением острой коагулопатии вследствие сепсиса;
    • Тяжелое хроническое заболевание печени
    • Количество тромбоцитов <30000 x 10 июня / л, даже при росте количества тромбоцитов после трансфузии;
    • Пациенты с повышенным риском кровотечения (например):

    a) любое большое оперативное вмешательство, требует общей или спинальной анестезии nf проводится в течение 12 часов непосредственно перед инфузией препарата или любой пациент после операции по признакам активного кровотечения, или любой пациент, которому запланировано ли проведение оперативного вмешательства в период инфузии препарата

    б) тяжелая травма головы в анамнезе, которая требовала госпитализации, внутричерепного или интраспинального хирургического вмешательства, или геморрагический инсульт в течение предыдущих 3 месяцев, или любые данные о внутримозговую артерио-венозную мальформацию в анамнезе, церебральной аневризмы или повреждения мозга пациенты с эпидуральной катетером или те, которым должны поставить эпидуральный катетер во время инфузии препарата

    в) врожденный геморрагический диатез

    г) желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 последних недель, которая нуждалась в медицинской помощи с проведением определенного оперативного вмешательства

    д) травмированы пациенты с повышенным риском кровотечения.

    Зигрис противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к дротрекогина альфа (активированного) или к любому компоненту препарата.

    Передозировка

    В клинических исследованиях наблюдался один случай передозировки дротрекогина альфа (активированного), когда больной тяжелый сепсис получил дозу 181 мкг / кг / ч за 2:00. Серьезные побочные эффекты в связи с передозировкой не наблюдалось. Постмаркетинговый опыт. Было несколько сообщений о случайной передозировке. В большинстве этих случаев (которые включали пациентов, получавших в 60 раз больше рекомендованной дозы) не наблюдалось никаких реакций. Что касается других сообщений, то явления, наблюдаемые отвечали известным эффектам препарата и / или осложнением имеющегося септического состояния.

    Антидот против дротрекогина альфа (активированного) не известно. В случае передозировки следует немедленно прекратить инфузию. Особенности применения.

    Особенности применения

    Кровотечение. Риск применения Зигрису необходимо взвешивать по сравнению с ожидаемыми преимуществами в таких случаях:

    • недавнее проведение (за последние 3 дня) тромболитической терапии;
    • недавнее применение (за последние 7 дней) пероральных антикоагулянтов или ингибиторов IИb / IIIa гликопротеина;
    • недавнее применение (за последние 7 дней) ацетилсалициловой кислоты или других антиагрегантов; - Недавний (за последние 3 месяца) ишемический инсульт - Любой другой состояние, при котором высока вероятность кровотечения или сложности ее прекращения из-за расположения.

    Необходимо прекратить введение Зигрису за 2:00 до проведения манипуляций, связанных с существующим риском кровотечений. Возобновление введения дротрекогина альфа (активированного) возможно через 12:00 после больших инвазивных манипуляций или операций при достижении адекватного гемостаза. Введение дротрекогина альфа (активированного) можно обновлять сразу после проведения неосложненных малоинвазивных манипуляций. Если следующие показатели гемостаза указывают неконтролируемой или прогрессирующую коагулопатию, которая значительно увеличивает риск кровотечения, преимущества продолжение инфузии необходимо сопоставить с потенциальным риском кровотечения у пациента.

    Гепаринопрофилактика не должна прекращаться пока она необходима. В клинических исследованиях с гепаринопрофилактикы сравнению с плацебо принимали участие 1935 пациентов с тяжелым сепсисом, получавших Дротрекогин альфа (активированный). При прекращении приема гепарина увеличивалась смертность и риск серьезных побочных действий, включая кардиологические, гастроинтестинальные и тромбозы вен. Поэтому до или во время применения дротрекогина альфа (активированного) гепаринопрофилактику не следует прекращать пока она необходима.

    Иммуногенность. У больных тяжелое сепсис отмечалось необычное образование антиактивований-протеин-С антител (<1%) после одного курса терапии. Эти антитела не были способны нейтрализовать влияние активированного протеина С на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Дротрекогин альфа (активированный) вдруг больным тяжелый сепсис не предназначалась. У здоровых лиц формирования антиактивований-протеин-С антитела не определялось даже после повторяющихся введений в 6 раз. Лабораторные тесты. Дротрекогин альфа (активированный) имеет минимальное влияние на частичный тромбопластин (ЧT). Пролонгация АЧТВ у больных тяжелое сепсис, получающих терапию Зигрисом, возможна через имеющуюся коагулопатию, фармакодинамический влияние дротрекогина альфа (активированного) и / или фармакодинамические влияния других сопутствующих препаратов. Влияние дротрекогина альфа (активированного) на значение АЧТВ зависит от реагента и инструментария, которые используются для проведения анализа, а также от времени, проходит между забором проб и проведением анализа. Дротрекогин альфа (активированный), имеющийся в пробах плазмы, в значительной мере будет нейтрализоваться эндогенными ингибиторами. Через эти биологические и аналитические варианты АЧТВ не должен использоваться для оценки фармакодинамического эффекта дротрекогина альфа (активированного). Интерпретация последовательного определения ЧT и / или АЧТВ должна учитывать эти вариации.

    Через возможное влияние дротрекогина альфа (активированного) на значение АЧТВ, Дротрекогин альфа (активированный) может влиять на анализы одностадийной коагуляции, основанные на АЧТВ (такие как значения факторов VIII, IX и XI). Дротрекогин альфа (активированный), имеющийся в плазме, не влияет на значение одностадийного фактора, основанного на ЧT (как значения факторов II, V, VII и X).

    Беременность и лактация. Исследования репродукции на животных с дротрекогина альфа (активированный) не проводились. Неизвестно также, может Дротрекогин альфа (активированный) вызывать вред плоду при применении беременными или влиять на репродуктивную способность. Дротрекогин альфа (активированный) должен назначаться беременным только при крайней необходимости. Неизвестно, выводится Дротрекогин альфа (активированный) с материнским молоком или подвергается системной абсорбции после употребления с пищей. Так как многие препараты выделяются с грудным молоком, а также через возможное негативное влияние на младенца, необходимо принимать решение об отказе от кормления грудью или от препарата, учитывая важность препарата для матери. Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Изучался.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Взаимодействие дротрекогина альфа (активированного) с другими лекарственными средствами у больных тяжелое сепсис не изучали. Осторожно подходить к назначению дротрекогина альфа (активированного) с другими препаратами, влияющими на гемостаз, включая протеин С, тромболитиков (например, стрептокиназа, tPA, rPA и урокиназа), пероральные антикоагулянты (например, варфарин), гирудин, антитромбин, ацетилсалициловую кислоту и другие антитромбоцитарные агенты, например, нестироидни противовоспалительные средства, тиклопедин и клопидогрел, антагонисты гликопротеина IIb, / ИИИa (такие, как абциксимаб, эптифибатид, тирофибан) и простациклины, такие как илопрост. Возможно одновременное назначение низких доз гепарина для профилактики венозных тромбозов вместе с дротрекогина альфа (активированный).

    Условия хранения

    Хранить при температуре 2 ° C - 8 ° C (в холодильнике) в недоступном для детей месте. Хранить флакон во внешней упаковке, защищая от света.

    Срок годности

    3 года.

    Условия отпуска

    По рецепту.

    Упаковка

    Стеклянный флакон, содержащий 5 мг или 20 мг порошка по 1 флакону в картонной упаковке

    Производитель

    ДСМ Фармасьютикалс, Инк .; Лилли Фарма Фертигунг унд Дистрибьюшен ГмбХ и Ко. КГ.

    Адрес

    27834 Северная Каролина, США; 35387 Гиссен, Германия.

    Внимание! Текст описания препарата "Зигрис порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий по 5 мг во флаконе" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top