Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Веро-Метотрексат раствор для инъекций, 5 мг/мл по 2 мл во флаконе №1

    Действующее вещество: Метотрексат
    Лекарственная форма: Раствор для инъекций
    Фармакотерапевтическая группа: Антинеопластические средства.
    Внешний вид препарата: Веро-Метотрексат раствор для инъекций,  5 мг/мл по 2 мл во флаконе №1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: methotrexate;

    1 флакон содержит метотрексата 500 мг или 1000 мг;

    вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

    Лекарственная форма

    Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антинеопластические средства. Структурные аналоги фолиевой кислоты. Код АТС L01В А01.

    Показания

    Онкологические заболевания (в частности, острый лимфоцитарный лейкоз, неходжкинская лимфома, рак молочной железы, хоріокарцинома).

    Противопоказания

    • Гиперчувствительность к метотрексата или к другим компонентам препарата.
    • Значительные нарушения функции печени (уровень билирубина >85,5 мкмоль/л).
    • Злоупотребление алкоголем.
    • Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин).
    • Имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия).
    • Тяжелые, острые или хронические инфекции (например, туберкулез или ВИЧ).
    • Язвы ротовой полости или желудочно-кишечного тракта.
    • Беременность и период кормления грудью.
    • Вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом.

    Способ применения и дозы

    Взрослым и детям метотрексат может вводиться внутримышечно, внутривенно (путем инъекций или инфузий), внутриартериально, интратекально и інтравентрикулярно.

    Содержимое флакона разводят стерильным изотоническим раствором натрия хлорида.Допускается лишь одноразовый отбор препарата из флакона, а неиспользованный раствор должны утилизировать.

    Дозы рассчитывают исходя из массы тела или площади поверхности тела пациентов, за исключением интратекального и інтравентрикулярного применения, когда максимальная рекомендованная доза составляет 15 мг, а максимальная концентрация – 5 мг/мл.

    Лечение пациентов с нарушением функции почек

    Метотрексат необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек. Дозы корректируют в зависимости от клиренса креатинина (при клиренсе > 50 мл/мин, снижать дозу нет необходимости, при клиренсе 20-50 мл/мин, дозу снижают на 50%, а при клиренсе <20 мл/мин, метотрексат не следует назначать).

    Лечение пациентов с нарушениями функции печени

    Метотрексат необходимо с осторожностью, только в случае крайней необходимости, назначать пациентам со значительными нарушениями функции печени (наличными или в анамнезе, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем). Метотрексат нельзя применять при уровне билирубина > 85,5 мкмоль/л.

    Лечение пожилых пациентов

    Поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижаются резервы фолатов, может быть целесообразным снижение доз для пожилых пациентов.

    В случае гематологических нарушений и нарушений функций печени или почек дозы препарата необходимо уменьшать. Высокие дозы метотрексата (более 100 мг) обычно вводят путем внутривенных вливаний продолжительностью не более 24 часов. Часть дозы может быть введена путем начальной быстрой внутривенной инъекции.

    Метотрексат применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, гормонами, лучевой терапией и хирургическими методами. Дозы и схемы лечения метотрексатом существенно различаются в зависимости от вида заболевания. При лечении высокими дозами метотрексата (более 150 мг/м2) назначается фолинат кальция для защиты нормальных клеток от токсического действия препарата. Дозы фолината кальция определяются в зависимости от дозы метотрексата.Обычно в течение 12-24 часов вводят до 150 мг фолината кальция в виде нескольких доз (путем внутримышечных инъекций, внутривенных инъекций, внутривенных инфузий или перорально), а потом еще 12-25 мг внутримышечно, внутривенно или 15 мг перорально (1 капсула) каждые 6 часов в течение 48 часов. Защитная терапия фолінатом кальция обычно начинается через 8-24 часа от начала вливания метотрексата.При лечении низкими дозами метотрексата (до 100 мг) может быть достаточно принимать по 1 капсуле (15 мг) кальция фолината каждые 6 часов в течение 48-72 часов.

    Ниже приведены некоторые примеры схем лечения метотрексатом.

    Лейкоз:

    • 3,3 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 4-6 недель в сочетании с другими цитостатическими средствами.
    • 2,5 мг/кг массы тела каждые две недели.
    • 30 мг/м2 поверхности тела в неделю (поддерживающая терапия).
    • 1000-12000 мг/мповерхности тела (внутривенно в течение 1-6 ч) каждые 1-3 недели (интенсивная терапия высокими дозами).
    • 20 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю в сочетании с другими цитостатическими средствами.

    Неходжкинская лимфома:

    • 500-2000 мг/м2 поверхности тела с интервалами 1 или 3 недели в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами.
    • 7500 мг/м2 поверхности тела внутривенно один раз в неделю.

    Рак молочной железы:

    • В составе комбинированной химиотерапии, 40 мг/м2 поверхности тела внутривенно в первый день курса, или в первый и третий дни курса, или в первый и восьмой дни курса, или 3 раза в год.

    Хоріокарцинома:

    • 15-30 мг ежедневно в течение 5 дней, повторение курсов с интервалами 1 неделю и более.

    Пациентам старше 70 лет и детям в возрасте до 4 месяцев дозу препарата следует уменьшать, поскольку у них чаще наблюдается токсическое побочное действие.

    Побочные реакции

    Наиболее серьезными побочными эффектами при лечении метотрексатом является угнетение системы кроветворения и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

    По частоте побочные реакции распределены на такие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥ 1/100 - < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000 - < 1/100), редко распространенные (≥ 1\10000 - < 1/1000), единичные (< 1/10000).

    Со стороны сердечной системы

    Нераспространенные: выпот в полость перикарда.

    Редко распространены: тампонада перикарда.

    Со стороны системы крови и лимфатической системы

    Распространены: угнетение функции костного мозга (преимущественно проявляется в виде лейкопении, хотя возможны тромбоцитопения, анемия или их комбинации).

    Нераспространенные: панцитопения.

    Редко: тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз.

    Со стороны нервной системы

    Распространены: сонливость, головная боль, утомляемость.

    Нераспространенные: энцефалопатия, при терапии низкими дозами метотрексата – транзиторные незначительные нарушения когнитивных функций, необычные ощущения в зоне черепа, острый арахноидит (головокружение, головная боль, боль в спине, ригидность мышц затылка), подострая миелопатия (парапарез или параплегія).

    Редко: нарушение зрения, боль, миастения или парестезии в конечностях, изменения вкуса (металлический привкус во рту), эпилептические припадки, менингизм, паралич, хроническая лейкоенцефалопатія (спутанность сознания, раздражительность, атаксия, деменция, судороги, кома).

    Со стороны органа зрения

    Распространены: затуманенное зрение.

    Нераспространенные: раздражение глаз, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

    Редко распространены: конъюнктивит.

    Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки и средостения

    Распространены: хронический интерстициальный пневмонит (симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезное поражение легких при интерстициальном пневмоніті: сухой непродуктивный кашель, одышка, повышение температуры тела).

    Нераспространенные: носовые кровотечения, пневмонит, альвеолит, плевральный выпот.

    Редко распространены: легочный фиброз, пневмосцитна пневмония, одышка и бронхиальная астма.

    Редко: синдром, проявляется плевральным болью и утолщением плевры (при лечении метотрексатом в высоких дозах).

    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    Очень распространены: кишечные расстройства, стоматит, тошнота, воспаление слизистых оболочек, анорексия, диспепсия.

    Распространены: диарея, язвы ротовой полости.

    Нераспространенные: энтерит, рвота.

    Редко распространены: язвы желудочно-кишечного тракта.

    Одиночные: действие метотрексата на слизистую оболочку кишечника, может вызвать развитие синдрома мальабсорбции или токсического мегаколону; возможна рвота кровью и кровотечения.

    Со стороны почек и мочевыделительной системы

    Нераспространенные: воспаление и язвы мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания.

    Редко распространены: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса.

    Со стороны кожи и подкожных тканей

    Распространены: экзантема, эритема, зуд.

    Нераспространенные: светочувствительность, алопеция, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформні высыпания на коже, крапивница.

    Редко распространены: усиление пигментации кожи.

    Редко: синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    При ультрафиолетовом облучении во время терапии метотрексатом псориатические поражения усиливаться. Сообщалось об образовании язв на коже у больных псориазом.Возможны усиление пигментации ногтей, острая паронихия, фурункулез и гидраденит.

    Со стороны мышечно-скелетной системы и мягких тканей 

    Нераспространенные: артралгия, миалгия, остеопороз.

    Инфекции и инвазии

    Очень распространены: снижение резистентности к инфекциям, фарингит.

    Распространены: лихорадка.

    Редко распространены: сепсис.

    Травмы и отравления

    Одиночные: повторное появление симптомов при радиационных или солнечных ожогах кожи в анамнезе.

    Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)

    Редко: сообщалось о развитии лимфом, которые в некоторых случаях регрессировавшие после отмены метотрексата. Согласно последним данным, не установлено, увеличивается ли частота развития лимфом при лечении метотрексатом.

    Со стороны сосудистой системы

    Распространены: васкулит, кровотечения различной локализации.

    Эффекты общего характера и местные реакции

    Распространены: озноб, недомогание, некроз.

    Редко распространены: ухудшение заживления ран.

    Со стороны иммунной системы

    Нераспространенные: гіпогамаглобулінемія.

    Редкие: анафилактические реакции, увеличение количества ревматоидных узелков.

    Со стороны гепатобилиарной системы

    Очень распространены значительное повышение уровней печеночных трансаминаз.

    Нераспространенные: цирроз печени, фиброз печени, стеатоз печени.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

    Нераспространенные: язвы и воспаления влагалища.

    Редко: потеря либидо, импотенция, олигоспермия, расстройства менструального цикла, выделения из влагалища, сперматогенеза (олигоспермия), тератогенные эффекты, бесплодие, аномалии развития плода, выкидыш.

    Со стороны психической сферы

    Нераспространенные: депрессия, спутанность сознания, изменения настроения.

    Редко: бессонница.

    Частота и степень тяжести побочных эффектов зависят от доз и частоты приема метотрексата. Однако серьезные побочные эффекты могут наблюдаться даже при лечении низкими дозами, поэтому важно регулярно, через короткие промежутки времени контролировать состояние пациента. Также сообщалось о таких побочных реакциях, которые ассоциировались с применением метотрексата, как остеопороз, аномальная («мегалобластная») морфология эритроцитов, развитие диабета, другие метаболические нарушения.

    Передозировка

    Симптомы передозировки. Наблюдаются преимущественно симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения.

    Лечение при передозировке. Специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует побочные токсические эффекты метотрексата.

    В случае случайной передозировки кальций фолинат вводят внутривенно или внутримышечно в дозе, равной или выше дозы метотрексата, не позднее чем через час после применения метотрексата. Затем вводят еще несколько доз кальция фолината, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10-7 моль.

    В случае значительной передозировки могут потребоваться гидратация организма и подщелачивания мочи для предотвращения выпадение осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Обычный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают выведение метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием диализаторов с высокой проницаемостью („high-flux”).

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Исследования обнаружили тератогенное действие метотрексата, поэтому его не следует применять в период беременности.

    Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) и их партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и как минимум в течение шести месяцев после окончания терапии метотрексатом. Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же забеременела, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска негативного воздействия метотрексата на плод.

    Метотрексат экскретируется в материнское молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом следует прекратить.

    Дети

    Препарат применяют детям, больным на острый лимфоцитарный лейкоз и неходжкинские лимфомы, только в составе комбинированной терапии. Очень осторожно необходимо применять младенцам, поскольку у них снижены функции печени и почек.

    Особые меры безопасности

    При работе с метотрексатом следует соблюдать общие правила работы с цитостатиками.Рабочее место должно быть закрыто одноразовыми листами абсорбирующей бумаги с пленочным покрытием с обратной стороны.

    Необходимо пользоваться защитными перчатками и очками, чтобы предотвратить случайное попадание растворов метотрексата на кожу или в глаза. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды.

    Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом.

    Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые были в контакте с метотрексатом, должны уничтожаться путем сожжения. Специфических рекомендаций относительно температуры уничтожения нет.

    В случае амбулаторного применения не следует выливать остатки препарата в канализацию или выбрасывать их с другими отходами.

    Особенности применения

    Применение Веро-метотрексата в больших дозах может быть очень опасным, поэтому высокодозная терапия должна проводиться только опытными хіміотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию Веро-метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.

    Метотрексат следует применять с большой осторожностью при лечении пациентов с мієлосупресією, нарушениями функции почек, пептической язвой, язвенным колитом, язвенным стоматитом, диареей, плохим общим состоянием, а также при лечении маленьких детей и пожилых людей.

    При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапия метотрексатом не должна назначаться. При появлении симптомов токсического действия на желудочно-кишечный тракт (обычно сначала развивается стоматит) лечение метотрексатом должно быть приостановлено, поскольку в случае продолжения терапии возможно развитие геморрагического энтерита и перфорация кишечника, которые составляют угрозу для жизни пациента.

    Во время терапии метотрексатом пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже фатальных токсических реакций, пациенты должны быть подробно проинформированы относительно возможных осложнений и рекомендованных мер.

    Рекомендуемые исследования и меры предосторожности.

    Перед началом лечения метотрексатом или при удлинении терапии после перерыва необходимо проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, уровней печеночных ферментов, билирубина, альбумина сыворотки, а также рентгенографическое обследование органов грудной клетки и функциональные почечные тесты. При наличии клинических показаний назначают исследование с целью исключения туберкулеза и гепатита.

    Во время лечения метотрексатом (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования:

    1. Обследование ротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек.
    2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение системы кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, которые свидетельствуют о развитии инфекции.При сопутствующей терапии гематотоксическими препаратами необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
    3. Функциональные печеночные пробы. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае значительных отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть продлен. Сообщалось о транзиторное повышение уровней трансаминаз (в 2-3 раз выше верхней границы нормы) у 13-20% пациентов.В случае устойчивого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости назначать другие гепатотоксические препараты. Также необходимо избегать или значительно снизить потребление алкоголя. Особенно тщательно нужно контролировать уровни печеночных ферментов у пациентов, которые получают сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксическими препаратами.
    4. Функциональные почечные пробы и исследования мочи. Поскольку метотрексат выводится в основном с мочой, у пациентов с нарушением функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (например, пожилых больных). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки (в частности нестероидные противовоспалительные препараты) или на систему кроветворения.Дегидратация также может усиливать токсическое действие метотрексата.
    5. Исследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначить исследования функции легких. Легочные заболевания требуют диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат отменяют и тщательно обследуют больного.Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике необходимо исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может развиваться при лечении метотрексатом в любых дозах.

    Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями (такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за их возможной активации. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

    Рекомендуется прерывать лечение метотрексатом за одну неделю до хирургических вмешательств и продолжать терапию через одну или две недели после операции.

    При повышении температуры тела (> 38 0С) элиминация метотрексата значительно замедляется. Метотрексат может повышать риск развития новообразований (преимущественно лимфом). Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах. В таких случаях препарат отменяют. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию цитотоксическими препаратами.

    До начала лечения метотрексатом необходимо исключить беременность. Метотрексат оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие, а также может вызвать аборт. В период лечения метотрексатом нарушается сперматогенез и овогенез, что может привести к нарушению фертильности. Эти эффекты являются обратимыми после прекращения терапии препаратом. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения, а также в течение шести месяцев после окончания терапии метотрексатом.

    При терапии высокими дозами возможно выпадения осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. Как превентивная мера в таких случаях рекомендуется поддержание высокого диуреза и подщелачивание мочи до рН 6,5-7,0 путем перорального приема или внутривенного введения натрия бикарбоната или ацетазоламида.

    У больных с нарушенной функцией печени период полувыведения Веро-метотрексата удлиненный, поэтому таким больным терапию следует проводить с осторожностью, с применением сниженных доз. Для схем, в которых применяются более высокие дозы, клиренс креатинина должен быть не менее 60 мл/мин. Если эти значения ниже указанных, метотрексат вводить нельзя.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Учитывая возможность появления таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания и сонливость, во время применения метотрексата рекомендовано воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Алкоголь, гепатотоксические и гематотоксичні препараты.

    Риск гепатотоксического действия препарата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя или сопутствующего приема других гепатотоксичных препаратов.При лечении метотрексатом пациентов, которые принимают другие гепато - и гематотоксичні препараты, необходима особая осторожность. При одновременном применении етретинату и метотрексата концентрация последнего в плазме крови может повышаться и может развиться тяжелый гепатит. При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномідом частота развития панцитопении и гепатотоксических эффектов увеличивается.

    Пероральные антибиотики.

    Антибиотики для перорального применения (в частности тетрациклины, хлорамфеникол и антибиотики широкого спектра действия, не абсорбируются) могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или угнетение бактериального метаболизма.

    Антибиотики.

    Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, сульфонаміди, ципрофлоксацин и цефалотин в редких случаях могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ.

    Пробенецид, слабые органические кислоты, піразоли и нестероидные противовоспалительные препараты.

    Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и піразоли (фенилбутазон) могут замедлять выведение метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов также возрастает в случае комбинированного применения метотрексата в низких дозах и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов.

    Препараты, которые неблагоприятно действуют на костный мозг.

    При сопутствующей терапии препаратами, которые могут вызывать побочные эффекты на костный мозг (например, сульфонамід, триметоприм/сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), следует учитывать возможность развития более выраженных гематологических нарушений (в редких случаях - острой панцитопении).

    Препараты, которые вызывают дефицит фолатов.

    При сопутствующей терапии препаратами, которые вызывают дефицит фолатов (например, сульфонамидами, триметопримом/сульфаметоксазолом), токсическое действие метотрексата может усиливаться. Особая осторожность также необходима при лечении пациентов с имеющимся дефицитом фолиевой кислоты в организме. И, наоборот, сопутствующий прием фолиевой кислоты может снижать эффективность терапии метотрексатом.

    Другие противоревматические препараты.

    При комбинированном применении с другими противоревматическими препаратами (например, солями золота, пеницилламином, гідроксихлорохіном, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином) токсическое действие метотрексата обычно не усиливается.

    Сульфасалазин.

    Хотя при комбинированном применении с сульфасалазином действие метотрексата может потенцироваться вследствие угнетения синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином (в результате чего может повышаться частота побочных эффектов), однако во время нескольких клинических исследований такие эффекты наблюдались лишь в единичных случаях.

    Ингибиторы протонной помпы.

    При одновременном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (например, омепразола или пантопразола) может наблюдаться взаимодействие. Омепразол может снижать почечный клиренс метотрексата, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гідроксиметотрексату, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.

    Напитки, которые содержат кофеин и теофиллин.

    Во время лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладких напитков, содержащих кофеин, черного чая).

    Алкалоиды барвинка могут повышать внутриклеточные концентрации метотрексата и поліглутаматів метотрексата.

    Связанный с белками плазмы крови метотрексат может заміщуватись салицилатами, сульфонамидами, фенитоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, сульфазолом, доксорубицином, циклофосфамидом и барбитуратами. Высокий уровень в плазме крови несвязанного метотрексата приводит к повышению токсичности.

    Необходимо принимать во внимание фармакокинетическом взаимодействии между метотрексатом и флуклоксациліном (при этом снижается площадь под фармакокинетической кривой для метотрексата в крови) и 5-фторурацилом (увеличивается период полувыведения 5-фторурацила). После применения метотрексата вместе с оксациліном и омепразолом в отдельных случаях было отмечено значительное повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови. Сообщалось о взаимодействии между лефлуномідом и метотрексатом (с развитием цирроза печени, мышечно-скелетных инфекций и снижение количества тромбоцитов).Необходимо с осторожностью применять метотрексат в комбинации с иммуномодуляторами при проведении ортопедических операций, когда уязвимость к инфицированию увеличивается.

    В случае одновременного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться.

    Витаминные комплексы и препараты железа для перорального применения, содержащие фолиевую кислоту, могут изменять реакцию организма на терапию метотрексатом.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Метотрексат относится к группе антиметаболитов, которые относятся к группе аналогов фолиевой кислоты. Угнетает преобразование дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Нарушается синтез тимідилової кислоты и пурина, что, в свою очередь, подавляет синтез ДНК и размножение клеток, синтез РНК и белка. Специфичность действия метотрексата проявляется в S-фазе клеточного цикла. Наиболее чувствительны к препарату ткани с интенсивной пролиферацией клеток (ткани опухолей, костный мозг, клетки эпителия, а также клетки плода). Кроме того, метотрексата присущи иммуносупрессивные свойства.

    Фармакокинетика.

    После внутривенного введения метотрексат быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Период полувыведения препарата в ранней фазе распределения составляет 0,75 + 0,11 часа. Метотрексат выводится из плазмы крови 2-фазным способом. В начальной фазе период его полувыведения составляет 2-4 часа, а в конечной длится 8-10 часов. При почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы. 50-80% от введенной дозы метотрексата проявляются в неизмененном виде в моче в течение первых 12 часов после инфузии препарата.При нарушении функции почек элиминация метотрексата замедляется, при этом концентрация его в плазме крови повышается. Для применения обычных доз препарата клиренс креатинина должен быть не менее 40 мл/мин. Метотрексат плохо проникает в спинномозговую жидкость, поэтому при системной терапии для достижения цитотоксических концентраций препарата в спинномозговой жидкости необходимо назначать высокие дозы в течение длительного времени. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде.

    Примерно 50% метотрексата связывается с белками плазмы крови. После распределения метотрексат накапливается преимущественно в печени, почках и селезенке в виде поліглутаматів, которые могут удерживаться в течение недель и месяцев. При применении в низких дозах в цереброспинальную жидкость проникает минимальное количество метотрексата. Терминальный период полувыведения метотрексата варьирует в широких пределах (3-17 часов) и в среднем составляет 6-7 часов. У пациентов с третьей камерой распределения (плевральным выпотом, асцитом) период полувыведения метотрексата может быть до 4 раз больше.

    Примерно 10% от принятой дозы метаболизируется в печени. Главным метаболитом метотрексата является 7-гідроксиметотрексат.

    Метотрексат экскретируется преимущественно в неизмененном виде почками (путем фильтрации в клубочках и активной секреции в проксимальных канальцах).

    Примерно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гідроксиметотрексату выводится с желчью.Имеющаяся выражена энтерогепатическая рециркуляция метотрексата.

    У пациентов с нарушением функции почек выведение метотрексата происходит значительно медленнее. Не известно, влияют ли нарушения функции печени на выведение метотрексата.

    Основные физико-химические свойства

    пористая масса от желтого до темно-желтого цвета неоднородной окраски, на свете неустойчива, гигроскопична.

    Несовместимость

    Метотрексат несовместим с сильными оксидантами и кислотами. При смешивании с хлорпромазина гидрохлоридом, дроперидолом, ідарубіцином, метоклопрамида гидрохлоридом, раствором гепарина, преднізолоннатрійфосфатом и прометазина гидрохлоридом возможно образование осадка или помутнение раствора.

    Метотрексат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в защищенном от света месте, при комнатной температуре (не выше 25 °С и недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 500 мг или 1000 мг во флаконе, герметично укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    ООО „ЛЭНС-Фарм”.

    Местонахождение

    143033, Россия, Московская обл., Одинцовский район, п. Горки-Х, буд. 30а.

    Адрес производства и принятия претензий: 601125, Россия, Владимирская обл.,

    Внимание! Текст описания препарата "Веро-Метотрексат раствор для инъекций, 5 мг/мл по 2 мл во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top