Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Веро-Метотрексат лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 500 мг во флаконе №1

    Действующее вещество: Метотрексат
    Лекарственная форма: Растворы для внутреннего применения
    Внешний вид препарата: Веро-Метотрексат лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 500 мг во флаконе №1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: methotrexate;

    1 флакон содержит метотрексата 500 мг или 1000 мг в пересчете на безводное вещество;

    вспомогательные вещества: натрия гидроксид.

    Лекарственная форма

    Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

    Фармакологическая группа

    Антинеопластичес средства. Структурные аналоги фолиевой кислоты. Код АТС L01В А01.

    Показания

    Онкологические заболевания (в частности острый лимфоцитарный лейкоз, неходжкинская лимфома, рак молочной железы, хориокарцинома).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к метотрексата или другим компонентам препарата.
    Значительные нарушения функции печени (уровень билирубина> 85,5 мкмоль / л).
    Злоупотребление алкоголем.
    Нарушение функции почек (клиренс креатинина <20 мл / мин).
    Имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия).
    Тяжелые, острые или хронические инфекции (например, туберкулез или ВИЧ).
    Язвы ротовой полости и желудочно-кишечного тракта.
    Беременность и период кормления грудью.
    Вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом.

    Способ применения и дозы

    Взрослым и детям метотрексат может вводиться внутримышечно, внутривенно (путем инъекций или инфузий), внутриартериально, интратекально и интравентрикулярно.

    Содержимое флакона разводят стерильным физиологическим раствором натрия хлорида. Допускается только одноразовый отбор препарата из флакона, а неиспользованный раствор должны утилизировать.

    Дозы рассчитывают исходя из массы тела или площади поверхности тела пациентов, за исключением интратекального и интравентрикулярного применения, когда максимальная рекомендуемая доза составляет 15 мг, а максимальная концентрация - 5 мг / мл.

    Лечение пациентов с нарушением функции почек

    Метотрексат необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек. Дозы корректируют в зависимости от клиренса креатинина (клиренс> 50 мл / мин., Снижать дозу нет необходимости, при клиренсе 20-50 мл / мин., Дозу снижают на 50%, а при клиренсе <20 мл / мин., Метотрексат не следует назначать).

    Лечение пациентов с нарушениями функции печени

    Метотрексат необходимо с осторожностью, только в случае крайней необходимости, назначать пациентам со значительными нарушениями функции печени (наличными или в анамнезе, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем). Метотрексат нельзя применять при уровне билирубина> 85,5 мкмоль / л.

    Лечение пожилых пациентов

    Поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижаются резервы фолатов, может быть целесообразным снижение доз для пожилых пациентов.

    В случае гематологических нарушений и нарушений функций печени или почек дозы препарата необходимо уменьшать. Высокие дозы метотрексата (более 100 мг) обычно вводят путем внутривенных вливаний продолжительностью не более 24 часов. Часть дозы может быть введена путем первоначальной быстрой внутривенной инъекции.

    Метотрексат применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, гормонами, лучевой терапией и хирургическими методами. Дозы и схемы лечения метотрексатом существенно различаются в зависимости от вида заболевания. При лечении высокими дозами метотрексата (более 150 мг / м2) назначается фолинат кальция для защиты нормальных клеток от токсического действия препарата. Дозы фолината кальция определяются в зависимости от дозы метотрексата. Обычно в течение 12-24 часов вводят до 150 мг фолината кальция в виде нескольких доз (путем внутримышечных инъекций, внутривенных инъекций, инфузий или перорально), а затем еще 12-25 мг внутримышечно, внутривенно или 15 мг перорально (1 капсула) каждые 6:00 в течение 48 часов. Защитная терапия фолинатом кальция обычно начинается через 8-24 часов от начала вливания метотрексата. При лечении ниже дозами метотрексата (до 100 мг) может быть достаточно принимать по 1 капсуле (15 мг) фолината кальция каждые 6:00 в течение 48-72 часов.

    Ниже приведены некоторые примеры схем лечения метотрексатом.

    лейкоз:

    3,3 мг / м2 ежедневно в течение 4-6 недель в сочетании с другими цитостатиками.
    2,5 мг / кг массы тела каждые две недели.
    30 мг / м2 в неделю (поддерживающая терапия).
    1000-12000 мг / м2 (внутривенно в течение 1-6 часов) каждые 1-3 недели (интенсивная терапия высокими дозами).
    20 мг / м2 один раз в неделю в сочетании с другими цитостатиками.
    Неходжкинская лимфома:

    500-2000 мг / м2 с интервалом 1 или 3 недели в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами.
    7500 мг / м2 внутривенно один раз в неделю.
    Рак молочной железы:

    В составе комбинированной химиотерапии, 40 мг / м2 внутривенно в первый день курса, или в первый и третий дни курса, или в первый и восьмой дни курса, или 3 раза в год.
    хориокарцинома:

    15-30 мг в день в течение 5 дней, повторение курсов с интервалами 1 неделя и больше.
    Пациентам старше 70 лет и детей в возрасте до 4 месяцев дозу нужно уменьшать, поскольку в них чаще наблюдается токсическая побочное действие.

    Побочные реакции

    Самыми серьезными побочными эффектами при лечении метотрексатом является подавление системы кроветворения и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

    По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 \ 10000 - <1/1000), единичные (<1/10000).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Редко: выпот в полость перикарда.

    Редко: тампонада перикарда.

    Со стороны системы крови и лимфатической системы

    Распространены: угнетение функции костного мозга (преимущественно проявляется в виде лейкопении, хотя возможны тромбоцитопения, анемия или их комбинации).

    Редко: панцитопения.

    Редко: тяжелое прогрессирующее угнетение костного мозга, агранулоцитоз.

    Со стороны нервной системы

    Часто: сонливость, головная боль, утомляемость.

    Редко: энцефалопатия, при терапии низкими дозами метотрексата - преходящие незначительные нарушения когнитивных функций, необычные ощущения в зоне черепа, острый арахноидит (головокружение, головная боль, боль в спине, ригидность мышц затылка), подострая миелопатия (парапарез или параплегия).

    Редко: нарушение зрения, боль, миастения или парестезии в конечностях, изменения вкуса (металлический привкус во рту), эпилептические припадки, менингизм, паралич, хроническая лейкоэнцефалопатия (спутанность сознания, раздражительность, атаксия, деменция, судороги, кома).

    Со стороны органа зрения

    Часто: затуманенное зрение.

    Редко: раздражение глаз, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

    Редко: конъюнктивит.

    Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки и средостения

    Распространены: хронический интерстициальный пневмонит (симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезное поражение легких при интерстициальном пневмоните: сухой непродуктивный кашель, одышка, повышение температуры тела).

    Редко: носовые кровотечения, пневмонит, альвеолит, плевральный выпот.

    Редко: легочный фиброз, пневмосцитна пневмония, одышка и бронхиальная астма.

    Редко: синдром, который проявляется плеврального болью и утолщением плевры (при лечении метотрексатом в высоких дозах).

    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    Очень распространены: кишечные расстройства, стоматит, тошнота, воспаление слизистых оболочек, анорексия, диспепсия.

    Часто: диарея, язвы ротовой полости.

    Редко: энтерит, рвоту.

    Редко: язвы желудочно-кишечного тракта.

    Редко: действие метотрексата на слизистую оболочку кишечника может привести к развитию синдрома мальабсорбции или токсического мегаколон; возможно рвота кровью и кровотечения.

    Со стороны почек и мочевыделительной системы

    Редко: воспаление и язвы мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушения мочеиспускания.

    Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.

    Со стороны кожи и подкожных тканей

    Распространены: сыпь, эритема, зуд.

    Редко: светочувствительность, алопеция, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформный высыпания на коже, крапивница.

    Редко: усиление пигментации кожи.

    Редкие: синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    При ультрафиолетовом облучении во время терапии метотрексатом псориатические поражения усиливаться. Сообщалось об образовании язв на коже у больных псориазом. Возможны усиление пигментации ногтей, острая паронихиях, фурункулез и гидраденит.

    Со стороны костно-мышечной системы и мягких тканей

    Редко: артралгия, миалгия, остеопороз.

    Инфекции и инвазии

    Очень распространены: снижение резистентности к инфекциям, фарингит.

    Часто: лихорадка.

    Редко: сепсис.

    Травмы и отравления

    Редко: повторное появление симптомов при радиационных или солнечных ожогах кожи в анамнезе.

    Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)

    Редко: сообщалось о развитии лимфом, которые в некоторых случаях регрессировали после отмены метотрексата. Согласно последним данным не установлено, увеличивается частота развития лимфом при лечении метотрексатом.

    Со стороны сосудистой системы

    Часто: васкулит, кровотечения различной локализации.

    Эффекты общего характера и местные реакции

    Часто: озноб, недомогание, некроз.

    Редко: ухудшение заживления ран.

    Со стороны иммунной системы

    Редко: гипогаммаглобулинемия.

    Редко: анафилактические реакции, увеличение количества ревматоидных узелков.

    Со стороны пищеварительной системы

    Очень часто значительное повышение активности печеночных трансаминаз.

    Редко: цирроз печени, фиброз печени, стеатоз печени.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

    Редко: язвы и воспаление влагалища.

    Редко: потеря либидо, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища, сперматогенеза (олигоспермия), тератогенные эффекты, бесплодие, аномалии развития плода, выкидыш.

    Со стороны психической сферы

    Нечасто: депрессия, спутанность сознания, изменения настроения.

    Редко: бессонница.

    Частота и степень тяжести побочных эффектов зависят от доз и частоты приема метотрексата. Однако серьезные побочные эффекты могут наблюдаться даже при лечении низкими дозами, поэтому важно регулярно, через короткие интервалы времени контролировать состояние пациента. Также сообщалось о таких побочных реакциях, которые ассоциировались с применением метотрексата, как остеопороз, аномальная ( «мегалобластная») морфология эритроцитов, развитие диабета, другие метаболические нарушения.

    Передозировка

    Симптомы передозировки. Наблюдаются преимущественно симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения.

    Лечение при передозировке. Специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует побочные токсические эффекты метотрексата.

    В случае случайной передозировки кальций фолинат вводят внутривенно или внутримышечно в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата, не позднее чем через час после применения метотрексата. Затем вводят еще несколько доз кальция фолината, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10-7 моль.

    В случае значительной передозировки может потребоваться гидратация организма и подщелачивание мочи для предотвращения выпадения осадка метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах. Обычный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшает выведение метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующих гемодиализ с использованием диализаторов с высокой проницаемостью ( "high-flux»).

    Применение в период беременности и кормления грудью

    Исследования показали тератогенное действие метотрексата, поэтому его не следует применять в период беременности.

    Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) и их партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее шести месяцев после окончания терапии метотрексатом. Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же забеременела, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска негативного влияния метотрексата на плод.

    Метотрексат выводится в материнское молоко, поэтому кормление грудью во время лечения следует прекратить.

    Дети

    Препарат применяют детям, больным острым лимфоцитарный лейкоз и неходжкинская лимфома, только в составе комбинированной терапии. Очень осторожно следует применять младенцам, поскольку в них снижены функции печени и почек.

    Особые меры безопасности

    При работе с метотрексатом следует соблюдать общие правила работы с цитостатиками. Рабочее место должно быть закрытым одноразовыми листами абсорбирующей бумаги с пленочным покрытием с обратной стороны.

    Необходимо пользоваться защитными перчатками и очками, чтобы предотвратить случайное попадание растворов метотрексата на кожу или в глаза. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды.

    Беременные не должны работать с препаратом.

    Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые были в контакте с метотрексатом, должны уничтожаться путем сожжения. Специфических рекомендаций относительно температуры уничтожения нет.

    В случае амбулаторного применения не следует выливать остатки препарата в канализацию или выбрасывать их с другими отходами.

    Особенности применения

    Применение Веро-метотрексата в высоких дозах может быть очень опасным, так высокодозовая терапия должна проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию Веро-метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.

    Метотрексат следует применить с большой осторожностью при лечении пациентов с миелосупрессией, нарушениями функции почек, язвенной болезнью, язвенным колитом, язвенным стоматитом, диареей, плохим общим состоянием, а также при лечении маленьких детей и пожилых людей.

    При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапия метотрексатом не должна назначаться. При появлении симптомов токсического действия на желудочно-кишечный тракт (обычно сначала развивается стоматит) лечение метотрексатом должно быть приостановлено, поскольку в случае продолжения терапии возможно развитие геморрагического энтерита и перфорация кишечника, представляющих угрозу для жизни пациента.

    Во время терапии метотрексатом пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже фатальных токсических реакций, пациенты должны быть подробно проинформированы о возможных осложнений и рекомендованных мер.

    Рекомендуемые исследования и меры предосторожности.

    Перед началом лечения метотрексатом или при продлении терапии после перерыва необходимо проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, активности печеночных ферментов, билирубина, альбумина сыворотки, а также рентгенографическое обследование органов грудной клетки и функциональные почечные тесты. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита.

    Во время лечения метотрексатом (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования:

    1. Обследование полости рта и горла для выявления изменений слизистых оболочек.

    2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При одновременном применении гематотоксических препаратами необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

    3. Функциональные печеночные пробы. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае значительных отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть продлен. Сообщалось о транзиторное повышение уровня трансаминаз (до 2-3 раз выше верхней границы нормы) в 13-20% пациентов. В случае устойчивого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения не следует без крайней необходимости назначать другие гепатотоксические препараты. Также необходимо избегать или существенно снизить потребление алкоголя. Особенно тщательно нужно контролировать уровень печеночных ферментов у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксических препаратами.

    4. Функциональные почечные пробы и исследования мочи. Поскольку метотрексат выводится преимущественно с мочой, у пациентов с нарушением функции почек возможно повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (например, пожилых больных). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими выведение метотрексата, оказывают неблагоприятное воздействие на почки (в частности НПВП) или на систему кроветворения.

    Дегидратация также может усиливать токсическое действие метотрексата.

    5. Исследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначить исследование функции легких. Легочные заболевания требуют диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат отменяют и тщательно обследуют больного. Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике необходимо исключить инфекционные заболевания. Поражение легких может развиваться при лечении метотрексатом в любых дозах.

    Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями (такими, как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за их возможную активацию. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

    Рекомендуется прерывать лечение метотрексатом за одну неделю до хирургических вмешательств и продолжать терапию через одну или две недели после операции.

    При повышении температуры тела (> 38 0С) элиминация метотрексата значительно замедляется. Метотрексат может повышать риск развития новообразований (преимущественно лимфом). Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах. В таких случаях препарат отменяют. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию цитотоксическими препаратами.

    До начала лечения метотрексатом необходимо исключить беременность. Метотрексат оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие, а также может привести к аборт. В период лечения метотрексатом нарушается сперматогенез и овогенез, что может привести к нарушению фертильности. Эти эффекты обратимы после прекращения терапии препаратом. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения, а также в течение шести месяцев после окончания терапии метотрексатом.

    При терапии высокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В качестве превентивной меры в таких случаях рекомендуется поддержания высокого диуреза и подщелачивание мочи до рН 6,5-7,0 путем перорального приема или введения натрия бикарбоната или ацетазоламиду.

    У больных с нарушенной функцией печени период полувыведения Веро-метотрексата удлиненный, поэтому таким больным терапию следует проводить с осторожностью, с применением сниженных доз. Для схем, в которых применяются высокие дозы, КК должен быть не менее 60 мл / мин. Если эти значения ниже указаны, метотрексат вводить нельзя.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Учитывая возможность появления таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания и сонливость, при применении метотрексата рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксических препараты.

    Риск гепатотоксического действия препарата возрастает при регулярном употреблении алкоголя или сопутствующего приема других гепатотоксических препаратов. При лечении метотрексатом пациентов, принимающих другие гепато- и гематотоксических препараты, необходима особая осторожность. При одновременном применении Этретинат и метотрексата концентрация последнего в плазме крови может повышаться и может развиться тяжелый гепатит. При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом частота развития панцитопенией и гепатотоксических эффектов увеличивается.

    Пероральные антибиотики.

    Антибиотики для перорального применения (в частности тетрациклин, хлорамфеникол и антибиотики широкого спектра действия, не абсорбируются) могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или угнетение бактериального метаболизма.

    Антибиотики.

    Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и Цефалотин в редких случаях могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ.

    Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и нестероидные противовоспалительные препараты.

    Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять выведение метотрексата, вследствие чего может расти его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов также возрастает при комбинированного применения метотрексата в низких дозах и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов.

    Препараты, действующие неблагоприятно на костный мозг.

    При одновременном применении препаратов, которые могут вызвать побочные эффекты на костный мозг (например, сульфонамид, триметоприм / сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), следует учитывать возможность развития более выраженных гематологических нарушений (в редких случаях - острой панцитопенией).

    Препараты, вызывающие дефицит фолатов.

    При одновременном применении препаратов, вызывающих дефицит фолатов (например, сульфаниламидами, триметопримом / сульфаметоксазол), токсическое действие метотрексата может усиливаться. Особая осторожность также необходима при лечении пациентов с имеющимся дефицитом фолиевой кислоты в организме. И, наоборот, одновременный прием фолиевой кислоты может снижать эффективность терапии метотрексатом.

    Другие противовоспалительные препараты.

    При комбинированном применении с другими противоревматическими препаратами (например, солями золота, пенициламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином) токсическое действие метотрексата обычно не усиливается.

    Сульфасалазин.

    Хотя при комбинированном применении с сульфасалазином действие метотрексата может потенцироваться вследствие угнетения синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином (в результате чего может расти частота побочных эффектов), однако во время нескольких клинических исследований такие эффекты наблюдались лишь в единичных случаях.

    Ингибиторы протонной помпы.

    При одновременном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (например, омепразола или пантопразола) может наблюдаться взаимодействие. Омепразол может снижать почечный клиренс метотрексата, а пантопразол может ингибировать почечной элиминации метаболита 7-гидроксиметотрексат, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.

    Напитки, содержащие кофеин и теофиллин.

    Во время лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладких напитков, содержащих кофеин, черного чая).

    Алкалоиды барвинка могут повышать внутриклеточные концентрации метотрексата и полиглутаматив метотрексата.

    Связан с белками плазмы крови метотрексат может замещаться салицилатами, сульфаниламидами, фенитоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, сульфазолом, доксорубицином, циклофосфамидом и барбитуратами. Высокий уровень в плазме крови несвязанного метотрексата приводит к повышению токсичности.

    Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксацилином (при этом снижается площадь под фармакокинетической кривой для метотрексата в крови) и 5-фторурацилом (период полувыведения 5-фторурацила). После применения метотрексата вместе с оксациллином и омепразолом в отдельных случаях было отмечено значительное повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови. Сообщалось о взаимодействии между лефлуномидом и метотрексатом (с развитием цирроза печени, мышечно-скелетных инфекций и снижения количества тромбоцитов). Необходимо с осторожностью применять метотрексат в комбинации с иммуномодуляторами при проведении ортопедических операций, когда уязвимость к инфицированию увеличивается.

    В случае одновременного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться.

    Витаминные комплексы и препараты железа для перорального применения, содержащих фолиевую кислоту, могут изменять реакцию организма на терапию метотрексатом.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Метотрексат относится к группе антиметаболитов, которые относятся к группе аналогов фолиевой кислоты. Подавляет превращение дигидрофолиевой кислоты на тетрагидрофолиевую. Нарушается синтез тимидиловой кислоты и пурина, что, в свою очередь, подавляет синтез ДНК и размножение клеток, синтез РНК и белка. Специфичность действия метотрексата оказывается в S-фазе клеточного цикла. Чувствительны к препарату ткани с интенсивной пролиферацией клеток (ткани опухолей, костный мозг, клетки эпителия, а также клетки плода). Кроме того, метотрексата присущи иммуносупрессивные свойства.

    Фармакокинетика.

    После введения метотрексат быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкости организма. Период полувыведения в ранней фазе распределения составляет 0,75 + 0,11 часа. Метотрексат выводится из плазмы крови 2-фазным способом. В начальной фазе период его полувыведения составляет 2-4 часа, а в конечной продолжается 8-10 часов. При почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы. 50-80% от введенной дозы метотрексата оказываются в неизмененном виде в моче в течение первых 12:00 после инфузии препарата. При нарушении функции почек элиминация метотрексата замедляется, при этом концентрация в плазме крови повышается. Для применения обычных доз препарата клиренс креатинина должен быть не менее 40 мл / мин. Метотрексат плохо проникает в спинномозговую жидкость, поэтому при системной терапии для достижения цитотоксических концентраций в спинномозговой жидкости нужно назначать высокие дозы в течение длительного времени. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде.

    Примерно 50% метотрексата связывается с белками плазмы крови. После распределения метотрексат накапливается преимущественно в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматив, которые могут содержаться в течение недель и месяцев. При применении в низких дозах в СМЖ проникает минимальное количество метотрексата. Терминальный период полувыведения метотрексата варьирует в широких пределах (3-17 часов) и в среднем составляет 6-7 часов. У пациентов с третьей камерой распределения (гидроторакс, асцит) период полувыведения метотрексата может быть до 4 раз больше.

    Примерно 10% от принятой дозы метаболизируется в печени. Главным метаболитом метотрексата является 7-гидроксиметотрексат.

    Метотрексат выводится преимущественно в неизмененном виде почками (путем фильтрации в клубочках и активной секреции в проксимальных канальцах).

    Примерно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексат выводится с желчью. Имеется выраженная энтерогепатическая рециркуляция метотрексата.

    У пациентов с нарушением функции почек выведение метотрексата происходит значительно медленнее. Неизвестно, влияют нарушения функции печени на выведение метотрексата.

    Основные физико-химические свойства

    пористая масса от желтого до темно-желтого цвета неоднородного окраску, на свете неустойчива, гигроскопична.

    Несовместимость

    Метотрексат несовместим с сильными оксидантами и кислотами. При смешивании с хлорпромазина гидрохлорид, дроперидолом, идарубицином, метоклопрамида гидрохлорид, раствором гепарина, преднизолоннатрийфосфатом и прометазин гидрохлорид возможно образование осадка или помутнения раствора.

    Метотрексат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ° С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 500 мг или 1000 мг во флаконе, герметично закупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    ООО "Ланс-Фарм".

    Местонахождение

    143033, Россия, Московская обл., Одинцовский район, п. Горки-Х, д. 30а.

    Адрес производства и принятия претензий: 601125, Россия, Владимирская обл., Петушинском р-н, пос. Вольгинський, корпус 95,67 тел. (49243) 7-17-53.

    Внимание! Текст описания препарата "Веро-Метотрексат лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 500 мг во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top