Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Велкейд порошок лиофилизированныйдля приготовления раствора для внутривенного или подкожного введения по 3,5 мг во флаконе №1

    Действующее вещество: Бортезомиб
    Лекарственная форма: Порошок
    Внешний вид препарата: Велкейд порошок лиофилизированныйдля приготовления раствора для внутривенного или подкожного введения по 3,5 мг во флаконе №1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: bortezomib;

    1 флакон содержит бортезомиба 3,5 мг.

    вспомогательные вещества: маннит (Е 421), азот.

    Лекарственная форма

    Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного или подкожного введения.

    Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета лиофилизированная масса или порошок.

    Фармакологическая группа

    Код АТХ. Антинеопластические средства. L01X X32.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Механизм действия. Бортезомиб является ингибитором протеасом, подавляющее химотрипсиноподибну действие протеасомы 26S в клетках млекопитающих. Протеасома 26S является большим протеиновым комплексом, который участвует в расщеплении основных белков. Этот путь играет основную роль в регуляции обращения специфических белков, тем самым поддерживая гомеостаз внутри клетки. Подавление протеасомы 26S приводит к торможению протеолиза и вызывает каскад реакций, что приводит к апоптозу.

    Бортезомиб является высокоселективным к протеасомы. При концентрации 10 мкм бортезомиб не подавляет ни один из множества проверенных рецепторов и протеаз и является более чем в 1500 раз селективнишим к протеасомы, чем к энзимов. Кинетика подавления протеасомы была рассчитана in vitro ; бортезомиб дисоциював протеасому с t ½ 20 минут и таким образом показал, что подавление протеасомы бортезомиба является обратимым. Бортезомиб, вызывая угнетение протеасомы, влияет на раковые клетки многими путями, включая, но не ограничиваясь, изменение регуляторного белка, который контролирует развитие цикла клетки и активацию фактора ядра NF-kB. Подавление протеасомы приводит к остановке клеточного цикла и апоптоза. NF-kB - это фактор транскрипции, активация которого необходима для многих аспектов развития опухоли, включая рост и выживание клетки, ангиогенез, взаимодействие клетка-клетка и метастазирования. При миеломе бортезомиб влияет на способность клеток миеломы взаимодействовать с микросредой костного мозга.

    Эксперименты показали, что бортезомиб является цитотоксическим ко многим типам раковых клеток и раковые клетки более склонны к апоптозу, вызванного бортезомиб, чем нормальные клетки. In vivoбортезомиб вызывает замедление роста многих экспериментальных человеческих опухолей, включая множественной миеломой.

    Данные исследований влияния бортезомиба in vitro, ex-vivo и моделей на животных указывают на то, что он повышает дифференциацию и активность остеобластов и подавляет функцию остеокластов. Эти эффекты наблюдали у пациентов с множественной миеломой, которые одновременно болели остеолитического болезнь на поздней стадии и применяли бортезомиб.

    Фармакокинетика.

    Абсорбция. После болюсного введения доз 1,0 мг / м 2 и 1,3 мг / м 2 11 пациентов с множественной миеломой и клиренсом креатинина более 50 мл / мин, средний максимум концентрации первой дозы бортезомиба в плазме крови составлял 57 и 112 нг / мл в соответствии. При следующих дозах средний максимум концентрации бортезомиба в плазме крови наблюдался в пределах от 67 до 106 нг / мл для дозы 1,0 мг / м 2 и от 89 до 120 нг / мл для дозы 1,3 мг / м 2 .

    После болюсного или подкожного введения в дозе 1,3 мг / м 2 пациентам с множественной миеломой (n = 14 в группе введения и n = 17 в группе подкожного введения) общий системный влияние после введения повторных доз (AUC last ) был эквивалентным для подкожного и внутривенного введения. Cmax после подкожного введения (20,4 нг / мл) была ниже, чем после введения (223 нг / мл). Среднее геометрическое соотношение AUC last составило 0,99 и 90% доверительный интервал составлял 80,18-122,80%.

    Распределение. Средний объем распределения (V d ) бортезомиба находится в пределах от 1659 до 3294 литров при одно- или многократном введении 1,0 мг / м 2 или 1,3 мг / м 2 пациентам с множественной миеломой. Это говорит о том, что бортезомиб распределяется главным образом в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 0,01-1,0 мкг / мкл связывания препарата с белками крови составляет 83%. Фракция бортезомиба, связанного с белками плазмы крови, не зависела от концентрации.

    Метаболизм. В условиях in vitro метаболизм бортезомиба осуществлялся в основном ферментами цитохрома Р450, 3A4, 2C19 и 1А2. Главным путем метаболизма является деборонация до двух деборованих метаболитов, которые затем подвергаются гидроксилируется к другим метаболитов.Бортезомиб-деборовани метаболиты инактивируются как ингибиторы протеасомы 26S.

    Вывод . Период полувыведения (Т 1/2 ) бортезомиба после многократного введения составляет от 40 до 193 часов. Бортезомиб выводится быстрее после применения первой дозы по сравнению со следующими дозами. Средний общий клиренс составлял 102 и 112 л / ч после первой дозы 1,0 мг / м 2 и 1,3 мг / м 2 соответственно и находился в пределах от 15 до 32 л / ч и от 18 до 32 л / ч - после последующих доз 1,0 мг / м 2 и 1,3 мг / м 2 соответственно.

    Особые группы больных.

    Печеночная недостаточность. Влияние нарушений функций печени на фармакокинетику бортезомиба оценивался в I фазе в течение первого цикла лечения с участием 60 пациентов преимущественно с солидными опухолями и различными степенями нарушения функции печени; дозы бортезомиба варьировались от 0,5 до 1,3 мг / м 2 . Умеренная степень нарушения функции печени не менял AUC бортезомиба по сравнению с таковым при нормальной функции печени. Средние значения AUC бортезомиба увеличивались примерно на 60% у пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени. Для этих пациентов рекомендуется коррекция дозы и тщательный мониторинг в ходе лечения.

    Почечная недостаточность. Фармакокинетические исследования проводились с участием пациентов с различной степенью почечной недостаточности, которые были классифицированы по значению клиренса креатинина (CrCL) на следующие группы: нормальный (CrCL ≥ 60 мл / мин / 1,7Зм 2 , n = 12), средний ( CrCL = 40-59 мл / мин / 1,7Зм 2 , n = 10), умеренный (CrCL = 20-39 мл / мин / 1,7Зм 2 , n = 9) и тяжелый (CrCL <20 мл / мин / 1 , 7Зм 2 , n = 3). Пациенты, которые находились на диализе и получали дозу после диализа, также были включены в исследование (n = 8). Пациентам внутривенно вводили дозу бортезомиба 0,7-1,3 мг / м 2 раза в неделю. Действие бортезомиба (стандартизированная доза AUC и C max ) была сопоставимой во всех группах.

    Показания

    Лечение множественной миеломы в составе комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном у пациентов, ранее не получавших лечения и которым нельзя проводить высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (терапия первой линии).

    Лечение прогрессирующей множественной миеломы в качестве монотерапии или в комбинации с пегилированным липосомальной доксорубицином или дексаметазоном у пациентов, которые получили по меньшей мере одну линию терапии и перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, или которые не подлежат трансплантации (терапия второй линии).

    Лечение множественной миеломы, в составе комбинированной терапии с дексаметазоном или дексаметазоном и талидомидом, у пациентов, ранее не получавших лечения и подлежащих лечению высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (индукционная терапия). 

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к бортезомиба, бора или любой из вспомогательных веществ препарата.

    Острые диффузные инфильтративные легочные и перикардиальные заболевания.

    В случае, если Велкейд ® применяется в комбинации с другими лекарственными средствами, см.Инструкции по применению этих лекарственных средств по дополнительным противопоказаний. 

    Особые меры безопасности

    Общие предостережения. Велкейд ® - это цитотоксический препарат. Поэтому следует соблюдать осторожность при его приготовлении и применении. Рекомендуется использовать перчатки и защитную одежду для предотвращения контакта с кожей.

    Следует строго соблюдать соответствующие методов асептики при обращении с Велкейд ® , поскольку препарат не содержит консервантов.

    Были летальные случаи из непреднамеренное интратекальное введение препарата Велкейд ® . Велкейд® следует применять только внутривенно или подкожно. Не используйте Велкейд ® Интратекально.

    Инструкция по приготовлению раствора. Приготовление раствора должен осуществлять только квалифицированный медицинский персонал.

    Для введения перед применением содержимое флакона растворить в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Растворения лиофилизированного порошка происходит менее чем за 2 минуты.После растворения 1 мл 1 мг бортезомиба. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветный, рН раствора 4-7. Приготовленный раствор проверить визуально на отсутствие частиц и бесцветность перед применением. Если присутствуют частицы или изменился цвет, раствор не применять.

    Для подкожного введения перед применением содержимое каждого флакона растворить в 1,4 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Растворение происходит менее чем за 2 минуты. После растворения 1 мл 2,5 мг бортезомиба. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветный, рН раствора 4-7. Приготовленный раствор проверить визуально на отсутствие частиц и бесцветность перед применением. Если присутствуют частицы или изменился цвет, раствор не применять.

    Процедура надлежащей утилизации. Только для однократного применения. Неиспользованный препарат или остаток утилизируют в соответствии с локальными требованиями.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Исследования in vitro показали, что бортезомиб является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Поскольку CYP2D6 мало вытекает метаболизм бортезомиба, в медленных метаболизаторов этого фермента не ожидается изменения общего распределения препарата.

    Исследование взаимодействия лекарственных средств и оценки воздействия кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, на фармакокинетику бортезомиба (после внутривенного применения) продемонстрировали увеличение AUC бортезомиба в среднем на 35% (CI 90%  [1,032 до 1,772]) на основе данных, полученных от 12 пациентов. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг пациентов, которым применяют бортезомиб одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, ритонавир).

    Исследование влияния омепразола, мощного ингибитора CYP2C19, на фармакокинетику бортезомиба (после внутривенного применения) с участием 17 пациентов не продемонстрировали значительного влияния на фармакокинетику бортезомиба.

    В ходе исследований влияния рифампицина, мощного индуктора CYРЗА4, с участием 6 пациентов, было выявлено уменьшение AUC бортезомиба (после внутривенного применения) в среднем на 45%. Поэтому одновременное применение бортезомиба с мощными индукторами CYРЗА4 (такими как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и экстракт зверобоя) не рекомендуется, так как эффективность бортезомиба может быть снижена.

    В этом же исследовании взаимодействия оценка влияния дексаметазона, слабого индуктора CYP3A4, не показала существенных изменений фармакокинетики бортезомиба на основе данных, полученных от 7 пациентов.

    Исследование взаимодействия лекарственных средств и влияния мелфалана и преднизона на фармакокинетику бортезомиба (после внутривенного применения) с участием 21 пациента продемонстрировали увеличение AUC бортезомиба в среднем на 17%, что не является клинически важным.

    Во время клинических исследований у больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические средства, зарегистрированные случаи гипо- и гипергликемии. Пациенты, которые применяют пероральные противодиабетические препараты, при лечении Велкейд ® должны контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу противодиабетических средств.

    Особенности применения

    Если Велкейд ® применяют в сочетании с другими лекарственными средствами, перед началом лечения следует обратиться к инструкциям по применению этих лекарственных средств. Если применяется талидомид, особое внимание следует обратить на диагностику беременности и средства контрацепции.

    Интратекальное применение. Были летальные случаи из непреднамеренное интратекальное введение препарата Велкейд ® . Велкейд ® следует применять только внутривенно или подкожно. Не используйте Велкейд ® Интратекально.

    Желудочно-кишечные осложнения. Лечение Велкейд ® очень часто может вызывать желудочно-кишечную токсичность, включая тошноту, диарею, запор и рвота. Сообщалось о случаях непроходимости кишечника (частота определена как нечасто), поэтому пациенты с запором должны находиться под контролем.

    Гематологические осложнения. Очень часто при терапии препаратом Велкейд ® наблюдается гематологическая токсичность (тромбоцитопения, нейтропения и анемия). На III фазы клинических исследований применения Велкейд ® (внутривенное применение) по сравнению с дексаметазоном частой реакцией гематологической токсичности была оборотная тромбоцитопения. Во время исследований II фазы наименьшее количество тромбоцитов, как правило, наблюдалась на 11-й день каждого цикла лечения Велкейд ® . Кумулятивной тромбоцитопении, в том числе во время II фазы расширенного клинического исследования, не наблюдалось. В среднем самая низкая измеренная количество тромбоцитов составляла около 40% такой в начале лечения. У пациентов с прогрессивной миеломой тяжесть тромбоцитопении была связана с количеством тромбоцитов перед лечением: при начальном уровне тромбоцитов <75000 / мкл у 90% из 21 пациента количество тромбоцитов была ≤ 25000 / мкл в течение исследований, в том числе у 14% <10000 / мкл, тогда как при начальном уровне тромбоцитов> 75000 / мкл только в 14% из 309 пациентов количество тромбоцитов составляла ≤ 25 × 109 / л. Количество тромбоцитов следует контролировать перед каждой дозой препарата Велкейд ® .Следует прекратить терапию Велкейд ® , если количество тромбоцитов снижается до <25000 / мкл при монотерапии или в ≤ 30000 / мкл при применении в комбинации с мелфаланом и преднизоном; лечение можно продолжать уменьшенными дозами только после восстановления количества тромбоцитов.Следует оценить соотношение польза / риск от лечения Велкейд ® , особенно в случае умеренной или тяжелой тромбоцитопении и факторов риска кровотечений.

    Во время терапии препаратом Велкейд ® необходимо часто проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

    Реактивация вируса Herpes zoster . Следует рассмотреть необходимость проведения противовирусной профилактики пациентам, которые лечатся Велкейд ® . В ходе ИИИ фазы исследований пациентов с нелеченной множественной миеломой общая частота реактивации вируса Herpes zoster(опоясывающего лишая) была выше в группе пациентов, получавших комбинацию Велкейд ® + мелфалан + преднизон (14%) по сравнению с группой пациентов, получавших комбинацию мелфалан + преднизон (4%).

    Прогрессивными лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Очень редко сообщалось о случаях инфекции вируса Джона Каннингема, которая вызывала ПМЛ с летальным исходом у пациентов, лечившихся Велкейд ® .Пациенты, у которых диагностировали ПМЛ, получали иммуносупрессивную терапию в анамнезе или одновременно с Велкейд ® . Большинство случаев ПМЛ диагностику в течение первых 12 месяцев после начала лечения Велкейд ® . Следует регулярно обследовать пациентов относительно появления новых или ухудшение уже существующих неврологических симптомов, которые могут быть признаками ПМЛ, которую необходимо учитывать при дифференциальной диагностики заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Если возникает подозрение ПМЛ, следует направить пациента к врачу с опытом лечения прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии и принять необходимых диагностических мероприятий. При подтверждении диагноза ПМЛ лечения Велкейд ® следует прекратить.

    Периферическая нейропатия. Лечение препаратом Велкейд ® очень часто ассоциируется с периферической нейропатии, преимущественно сенсорной. Однако сообщалось о случаях тяжелой двигательной нейропатии с или без сенсорной периферической нейропатии. Как правило, частота развития периферической нейропатии достигает максимума на 5-м цикле лечения Велкейд ® .

    Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов о симптомах нейропатии, таких как чувство жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезии, дискомфорт, невропатической боли или слабость.

    В ходе ИИИ фазы исследования, в котором сравнивалось внутривенное применение Велкейд ® с подкожным, частота периферической нейропатии II степени тяжести составила 24% в группе подкожного применения и 41% в группе внутривенного применения. Периферическая нейропатия III степени тяжести возникала у 6% пациентов в группе подкожного применения и 16% пациентов в группе внутривенного применения.

    При появлении или ухудшении течения периферической нейропатии пациентам следует пройти неврологический осмотр; может быть необходима коррекция дозы, режима приема или изменение пути введения на подкожный. Нейропатии лечили поддерживающими мерами.

    Необходим регулярный надзор за симптомами нейропатии, вызванной лечением, а также неврологический осмотр пациентов, которым применяют Велкейд ® в комбинации с лекарственными средствами, ассоциированными с нейропатии (такими как талидомид) следует рассмотреть необходимость снижения дозы или прекращения лечения.

    Кроме периферической нейропатии, возможное влияние вегетативной нейропатии на некоторые побочные реакции, такие как постуральная гипотензия и острый запор с кишечной непроходимостью.Информация о вегетативной нейропатии и ее влияния на эти побочные реакции ограничено.

    Судороги. У пациентов с судорогами или у больных эпилепсией в анамнезе известны редкие случаи развития судорог. При лечении пациентов с любые факторы развития судорог, необходима особая осторожность.

    Гипотензия. Терапия Велкейд ® часто сопровождается постуральной / ортостатической гипотензии. В большинстве случаев она бывает слабой или умеренной степени и наблюдается на протяжении всего лечения. Пациенты, у которых развивалась ортостатическая гипотензия при применении Велкейд ®(внутривенно), не имели симптомов ортостатической гипотензии перед лечением Велкейд ® .Большинство пациентов нуждалась лечения ортостатической гипотензии, в меньшем количестве пациентов наблюдались случаи потери сознания. Ортостатическая / постуральная гипотензия ни была четко связана с болюсной инфузии препарата Велкейд ® , механизм ее развития неизвестен. Возможно, он связан с вегетативной нейропатии. Вегетативная нейропатия может быть связана с применением бортезомиба, или бортезомиб может ухудшать основное состояние, в т.ч. диабетической или амилоидные нейропатии. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе потерю сознания и применяют лекарственные средства с гипотензивным эффектом, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты. При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение глюкокортикоидов и / или симпатомиметиков; при необходимости следует уменьшить дозу гипотензивных препаратов. Пациентов следует проинструктировать о необходимости обращения к врачу в случае появления головокружения, ощущение «легкости в голове» или потери сознания.

    Синдром оборотной задней энцефалопатии (PRES) . Сообщалось о случаях заболевания PRES пациентов, которые лечатся Велкейд ® . PRES является редким оборотным неврологическим нарушением, симптомами которого являются судороги, артериальная гипертензия, головная боль, летаргия, спутанность сознания, слепота и другие неврологические нарушения и нарушения со стороны органа зрения. Для подтверждения диагноза проводят сканирование мозга, желательно с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ). При появлении PRES лечения Велкейд ®следует прекратить.

    Сердечная недостаточность. При применении бортезомиба сообщалось о случаях развития или ухудшения течения существующей застойной сердечной недостаточности и / или уменьшения объема выброса левого желудочка. Развития признаков и симптомов сердечной недостаточности может способствовать задержка жидкости в организме. Пациентам с факторами риска или с заболеванием сердца следует находиться под наблюдением.

    Исследование ЭКГ. Наблюдались отдельные случаи удлинения интервала QT в клинических исследованиях; причина не была установлена.

    Нарушение функции легких. У пациентов, получавших Велкейд ® , редко наблюдались острые диффузные инфильтративные заболевания легких неизвестной этиологии, такие как пневмонит, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация и синдром острой дыхательной недостаточности (СГДН). Некоторые из этих случаев имели летальный исход. Перед началом лечения рекомендуется проводить рентгенологическое обследование с целью получения информации об исходном состоянии легких и сравнения в случае потенциального нарушения функций легких, вызванного лечением.

    В случае появления новых или ухудшение существующих легочных симптомов (таких как кашель, одышка) следует быстро провести диагностику и принять соответствующие лечебные мероприятия.Необходимо взвесить преимущества / риски дальнейшего лечения Велкейд ® .

    Во время клинических исследований два пациента (из двух), которым применяли высокую дозу цитарабина (2 г / м 2 в день) в виде непрерывной 24-часовой инфузии с даунорубицина и препаратом Велкейд ® при рецидивирующей острой миеломной лейкемии, умерли от СГДН в начале курса лечения.Поэтому этот специфический режим одновременного применения с высоких дозах (2 г / м 2 в день) в виде непрерывной 24-часовой инфузии не рекомендуется.

    Нарушение функции почек. У пациентов с множественной миеломой часто наблюдаются нарушения функций почек. Рекомендуемый тщательный мониторинг таких пациентов. Нарушение функций печени.Бортезомиб метаболизируется печеночными ферментами. У пациентов со средним и тяжелым степенями нарушения функции печени концентрация бортезомиба может увеличиваться; таким пациентам следует проводить лечение уменьшенными дозами и тщательно наблюдать за признаками токсичности.

    Со стороны печени. Редко сообщалось о случаях острой печеночной недостаточности у пациентов, лечившихся Велкейд ® одновременно с другими препаратами, и у пациентов с серьезными сопутствующими медицинскими состояниями. Также сообщалось о случаях повышения уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемию и гепатит, проходили после отмены бортезомиба.

    Синдром лизиса опухоли. В связи с тем, что бортезомиб является цитотоксическим агентом, может быстро убивать опухолевые клетки плазмы, возникает возможность развития осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. В группу риска, в первую очередь, входят пациенты с высокой опухолевой массой до начала лечения. Рекомендовано тщательный мониторинг таких пациентов и принятия необходимых мер.

    Меры предосторожности при одновременном применении других лекарственных средств. Пациенты должны находиться под наблюдением врача при комбинации бортезомиба с мощными ингибиторами CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при комбинации бортезомиба с субстратами CYP3A4 или CYP2С9.

    Перед началом лечения следует откорректировать функцию печени в случае ее нарушения и соблюдать осторожность при применении препаратов пациентам, принимающим пероральные гипогликемические средства.

    Потенциально имунокомплексноопосередковани реакции. Имунокомплексноопосередковани реакции, такие как сывороточная болезнь, полиартрит с сыпью и пролиферативный гломерулонефрит, наблюдались нечасто. Бортезомиб следует отменить при развитии серьезных реакций.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    контрацепция

    Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения.

    беременность

    Клинических данных по применению Велкейд ® беременным нет. Тератогенные свойства бортезомиба полностью не исследованы.

    В ходе доклинических исследований бортезомиб в максимально переносимых дозах не влиял на эмбриональное развитие крыс и кроликов в течение органогенеза. Исследование пре- и постнатального развития у животных не проводилось. Велкейд ® не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения Велкейд ® . Если Велкейд ®применяется во время беременности или если беременность наступает в ходе лечения Велкейд ® , пациента следует проинформировать о потенциальном вредное воздействие на плод.

    Талидомид - лекарственное средство с известным тератогенным воздействием на человека, вызывает тяжелые врожденные пороки, угрожающие жизни. Талидомид противопоказан в период беременности и женщинам репродуктивного возраста. Пациентам, принимающим Велкейд ® в комбинации с талидомидом, следует соблюдать требования по предотвращению беременности. За дополнительной информацией см. инструкцию по применению талидомида.

    кормление грудью

    Неизвестно, проникает Велкейд ® в грудное молоко, но для предотвращения развития тяжелых побочных эффектов у ребенка женщинам не рекомендуется кормить грудью в ходе лечения Велкейд ® .

    фертильность

    Исследований о влиянии препарата Велкейд ® на фертильность не проводилось.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Велкейд ® имеет умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Применение препарата Велкейд ® может быть связано с усталостью - очень часто, головокружением - часто, обмороком - нечасто, ортостатической / постуральной гипотензии и нарушением зрения - часто. Поэтому пациенты должны быть внимательны при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

    Способ применения и дозы

    Лечение следует начинать под наблюдением квалифицированного врача с опытом применения противоопухолевых средств. Приготовление раствора должен осуществлять только квалифицированный медицинский персонал.

    Прогрессирующая множественная миелома (пациенты, которые получили хотя бы одну линию терапии)

    Монотерапия.

    Рекомендуемая доза бортезомиба для взрослых составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующей 10-дневным перерывом (12-21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2-х дополнительных циклов лечения. Пациентам с частичным ответом на лечение, но не в полной ремиссией рекомендуется продолжение терапии Велкейд ® , но не более 8 циклов. Между приемами последовательных доз Велкейд ® должно проходить не менее 72-х часов.

    Рекомендации по коррекции дозы и восстановления применения Велкейд ®  в качестве монотерапии.

    В случае развития любого негематологического токсического эффекта III степени или гематологической токсичности IV степени, за исключением нейропатии, лечение Велкейд ® необходимо прекратить. После исчезновения симптомов токсичности лечение Велкейд ® можно восстановить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг / м 2 снижать до 1 мг / м 2 ; 1 мг / м 2 снижать до 0,7 мг / м 2 ). Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при применении пониженной дозы, следует рассмотреть возможность отмены Велкейд ® , если только преимущества от его применения не превышают риск.

    Нейропатический боль и / или периферическая нейропатия.

    При появлении невропатической боли и / или периферической нейропатии дозу препарата следует изменить в соответствии с таблицей 1. Больным с тяжелой нейропатии в анамнезе Велкейд ® следует применять только после тщательной оценки соотношения польза / риск.

    Таблица 1.

    Рекомендуемая * изменение дозы при развитии вызванной Велкейд ® нейропатии.

    тяжесть нейропатии Изменение дозы и частоты введения
    И степень (асимптоматическая; угасание глубоких сухожильных рефлексов или парестезии) без боли или потери функций
    Доза и режим введения не требуют коррекции
    И степень с болью или ИИ степень (симптомы средней тяжести, ограничения инструментальной повседневной активности) **
    Снизить дозу до 1 мг / м 2
    или
    изменить режим лечения Велкейд ® до 1,3 мг / м 21 раз в неделю
    ИИ степень с болью или III степень (тяжелые симптомы, ограничения повседневного ухода за собой) ***
    Приостановить применение Велкейд ® до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, уменьшив дозу до 0,7 мг / м 2 1 раз в неделю.
    IV степень (последствия, угрожающие жизни; необходимо немедленное вмешательство) и / или тяжелая вегетативная нейропатия
    Прекратить применение Велкейд ®

    * На основе изменений дозировок во II и III фазах исследований множественной миеломы и в постмаркетинговом периоде.

    ** Инструментальная повседневная активность включает приготовление пищи, покупки, пользование телефоном и пр;

    *** Повседневный уход за собой включает купание, одевание / раздевание, прием пищи, пользование туалетом, прием лекарственных средств, непостильний режим и т.

    Комбинированная терапия с пегилированным липосомальной доксорубицином.

    Рекомендуемая доза бортезомиба для взрослых составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующей 10-дневным перерывом (12-21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между приемами последовательных доз Велкейд ® должно проходить не менее 72-х часов.

    Пегилированным липосомальный доксорубицин применяется в дозе 30 мг / м 2 на 4й день цикла лечения Велкейд ® путем 1-часовой инфузии после инъекции Велкейд ® .

    Следует применять до 8 циклов такой комбинированной терапии в случае, если заболевание не прогрессирует и пациенты хорошо переносят лечение. Пациенты, которые достигли полной ремиссии, могут продолжать лечение в течение не менее 2 циклов после достижения полного ответа, даже если это требует лечения в течение более 8 циклов. Пациенты, у которых равны парапротеина продолжают снижаться после 8 циклов, также могут продолжать лечение до тех пор, пока лечение переносится и наблюдается ответ на лечение.

    Комбинированная терапия с дексаметазоном.

    Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующей 10-дневным перерывом (12 -21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между приемами последовательных доз Велкейд ® должно проходить не менее 72-х часов.

    Дексаметазон применяется перорально в дозе 20 мг в 1-й, 2-й, 4-й, 5-й, 8-й, 9-й, 11-й и 12-й дни цикла лечения Велкейд ® .

    Пациенты, у которых наблюдается ответ на лечение или стабилизация заболевания после четырех циклов, могут продолжать лечение данной комбинацией в течение максимум четырех дополнительных циклов. Для дополнительной информации по дексаметазона см. инструкцию по применению данного лекарственного средства. 

    Рекомендации по коррекции доз комбинированной терапии пациентам с прогрессирующей множественной миеломой.

    См. рекомендации по коррекции дозы Велкейд ® при применении в качестве монотерапии, приведенные выше.

    Нелеченная множественная миелома у пациентов, не подлежат трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

    Комбинированная терапия с мелфаланом и преднизоном.

    Велкейд ® (бортезомиб) вводить внутривенно или подкожно в сочетании с пероральным мелфаланом и пероральным преднизоном в течение девяти 6-недельных циклов лечения (таблица 2). В циклах 1-4 Велкейд ® вводить дважды в неделю (1-й, 4-й, 8-й, 11-й, 22-й, 25-й, 29-й и 32-й дни). В циклах 5-9 Велкейд ®вводить 1 раз в неделю (1-й, 8-й, 22-й и 29-й дни). Между приемами последовательных доз Велкейд ®должно проходить не менее 72-х часов.

    Мелфалан и преднизон применяется перорально в 1-й, 2-й, 3-й и 4-й день первой недели каждого цикла.

    Таблица 2.

    Рекомендуемый режим дозирования Велкейд ® при комбинированном применении с мелфаланом и преднизоном.

    Велкейд ® два раза в неделю (1-4 цикла)
    неделя
    1
    2
    3
    4
    5
    6
    велкейд®
    (1,3 мг / м 2 )
    1 день
    • -
    -
    4
    день
    8 день
    11 день
    перерыв
    22 день
    25 день
    29 день
    32 день
    перерыв
    M (9 мг / м 2 )
    P (60 мг / м 2 )
    1 день
    2 день
    3 день
    4
    день
    • -
    -
    перерыв
    • -
    -
    • -
    -
    перерыв
    Велкейд ® один раз в неделю (5-9 цикла)
    неделя
    1
    2
    3
    4
    5
    6
    велкейд®
    (1,3 мг / м 2 )
    1
    день
    • -
    -
    • -
    8 день
    перерыв
    22 день
    29 день
    перерыв
    M (9 мг / м 2 )
    P (60 мг / м 2 )
    1
    день
    2
    день
    3 день
    4 день
    • -
    перерыв
    • -
    -
    перерыв
                                           

    M - мелфалан, P - преднизон.

    Рекомендации по коррекции дозы и восстановления комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном.

    Перед началом нового цикла лечения:

    • количество тромбоцитов должно быть ≥ 70 × 10 9 / л и абсолютное количество нейтрофилов должно быть ≥ 1,0 × 10 9 / л,
    • негематологическая токсичность возвращается к I степени или начального уровня.

    Таблица 3.

    Коррекция дозы при последующих циклов терапии Велкейд ® в сочетании с мелфаланом и преднизоном.

    токсичность
    Изменение дозы или прекращения лечения
    Гематологическая токсичность при цикла:
    • если пролонгированная нейтропения или тромбоцитопения IV степени, или тромбоцитопения с кровотечением развилась в предыдущем цикле
     
    Рассмотреть уменьшение дозы мелфалана на 25% в следующем цикле
    • если количество тромбоцитов
    ≤ 30 × 10 9 / л или абсолютное количество нейтрофилов ≤ 0,75 × 10 9 / л в день введения Велкейд ® (кроме 1-го дня)
    Дозу Велкейд ® следует пропустить
    • если несколько доз Велкейд ® в цикле пропущенные (≥ 3 доз при введении два раза в неделю или ≥ 2 доз при введении 1 раз в неделю)
    Дозу Велкейд ® следует уменьшить на 1 уровень (с 1,3 мг / м 2 до 1 мг / м 2 или 1 мг / м 2 до 0,7 мг / м 2)
    негематологические токсичности
    ≥ III степени
    Лечение препаратом Велкейд ® следует прекратить до облегчения симптомов до исходного уровня или в I степени тяжести. Затем Велкейд ® можно снова вводить с уменьшением дозы на 1 уровень (с 1,3 мг / м 2 до 1 мг / м 2 или 1 мг / м 2 до 0,7 мг / м 2 ). Для Велкейд ® зависимого невропатической боли и / или периферической нейропатии следует удерживать и / или изменять дозу Велкейд ® , как указано в таблице 1.

    Для дополнительной информации о мелфалана и преднизона см. инструкцию по применению этих лекарственных средств.

     

    Нелеченная множественная миелома у пациентов, подлежащих трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (индукционная терапия)

    Комбинированная терапия с дексаметазоном.

    Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующей 10-дневным перерывом (12 -21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между приемами последовательных доз Велкейд ® должно проходить не менее 72-х часов.

    Дексаметазон применяется перорально в дозе 40 мг в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 8-й, 9-й, 10-й и 11-й дни цикла лечения Велкейд ® .

    Применять 4 цикла лечения данной комбинацией.

    Комбинированная терапия с дексаметазоном и талидомидом.

    Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующей 17-дневным перерывом (12 -28-й дни). Этот 4-недельный период считается циклом лечения. Между приемами последовательных доз Велкейд ® должно проходить не менее 72-х часов.

    Дексаметазон применяется перорально в дозе 40 мг в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 8-й, 9-й, 10-й и 11-й дни цикла лечения Велкейд ® .

    Талидомид применяется перорально в дозе 50 мг в сутки в 1-14-й дни цикла, при переносимости дозу увеличивают до 100 мг в сутки в 15-28-й дни цикла, в дальнейшем дозу можно увеличить до 200 мг в сутки, начиная с второго цикла (см. таблицу 4).

    Применять 4 цикла лечения. Пациентам с менее частичным ответом на лечение рекомендуется получить 2 дополнительных цикла терапии.

    Таблица 4.

    Рекомендуемый режим дозирования Велкейд ® при комбинированном применении с дексаметазоном и талидомидом пациентам с нелеченной множественной миеломой, которые подлежат трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

    Велкейд ® + Dx
    циклы 1-4
    неделя
    1
    2
    3
    Велкейд ® (1,3 мг / м 2 )
    День 1, 4
    День 8, 11
    перерыв
    Dx (40 мг)
    День 1, 2, 3, 4
    День 8, 9, 10, 11
    -
    Велкейд ® + Dx + Т
    цикл 1
    неделя
    1
    2
    3
    4
    Велкейд ® (1,3 мг / м 2 )
    День 1, 4
    День 8, 11
    перерыв
    перерыв
    Т (50 мг)
    ежедневно
    ежедневно
    -
    -
    Т (100 мг) а
    -
    -
    ежедневно
    ежедневно
    Dx (40 мг)
    День 1, 2, 3, 4
    День 8, 9, 10, 11
    -
    -
    Циклы 2-4 b
    Велкейд ® (1,3 мг / м 2 )
    день 1,4
    День 8, 11
    перерыв
    перерыв
    Т (200 мг) а
    ежедневно
    ежедневно
    ежедневно
    ежедневно
    Dx (40 мг)
    День 1, 2, 3, 4
    День 8, 9, 10, 11
    -
    -
                   

    Dx - дексаметазон; Т - талидомид

    а Дозу талидомида повышают до 100 мг с 3-й недели 1-го цикла, если переносится доза 50 мг, и до 200 мг, если переносится доза 100 мг

    b Пациентам, у которых наблюдается частичный ответ после 4 циклов лечения, можно провести более 6 циклов лечения.

    Рекомендации по коррекции дозы пациентам, которые подлежат трансплантации.

    Для коррекции дозы при возникновении нейропатии см. таблицу 1.

    Если Велкейд ® применяется с другими химиотерапевтическими средствами, с информацией о коррекции дозы этих лекарственных средств при возникновении токсичности см. инструкции по применению этих лекарственных средств.

    Особые группы пациентов

    Пациенты пожилого возраста.

    В настоящее время нет данных, указывающих на необходимость коррекции дозы для пациентов в возрасте от 65 лет.

    Исследований применения Велкейд ® пациентам пожилого возраста с нелеченной множественной миеломой, которые подлежат лечению высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, нет. Поэтому нельзя предоставить рекомендаций по коррекции дозы этой группе пациентов.

    Пациенты с нарушениями функции печени.

    Пациентам с легкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени следует начинать лечение Велкейд ® с дозы 0,7 мг / м 2 в течение первого цикла лечения с последующим постепенным увеличением дозы до 1,0 мг / м2 или уменьшением дозы до 0,5 мг / м 2 в зависимости от переносимости препарата пациентом.

    Таблица 5.

    Рекомендации по изменению начальных доз Велкейд ® пациентам с нарушениями функции печени.

    Степень нарушения функций печени *
    уровень билирубина
    уровни АСТ
    Коррекция начальной дозы
    легкий
    ≤ 1,0 х ВМН
    > ВМН
    не требуется
    > 1,0х -1,5х ВМН
    Любые
    не требуется
    умеренный
    > 1,5х-З ВМН
    Любые
    Уменьшение дозы Велкейд ® до 0,7 мг / м 2 в первом цикле лечения.Дальнейшее увеличение дозы до 1,0 мг / м 2 или уменьшение дозы до 0,5 мг / м 2в зависимости от переносимости препарата.
    тяжелый
    > Ю ВМН
    Любые

    АСТ - аспартатаминотрансфераза; ВМН - верхняя граница нормы.

    * На основе классификации Рабочей группы дисфункции органов Национального института рака степеней тяжести нарушения функции печени (легкий, умеренный и тяжелый)

     Пациенты с нарушениями функции почек. На фармакокинетику бортезомиба не влияет почечная недостаточность легкой и средней степени (клиренс креатинина> 20 мл / мин / 1,73 м 2 ), поэтому коррекции доз не требуется для этой группы пациентов. Неизвестно, влияет тяжелая степень почечной недостаточности на фармакокинетику бортезомиба (клиренс креатинина <20 мл / мин / 1,73 м 2 ).Поскольку диализ может уменьшить концентрацию бортезомиба, препарат следует вводить после процедуры диализа. Способ применения.

    Велкейд ® можно применять путем внутривенного или подкожного введения. Случайные интратекальные введения препарата приводили к летальному исходу.

    Внутривенно.

    Раствор непосредственно после приготовления вводить путем 3-5 секундной болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который после инъекции промывать 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Между приемами последовательных доз Велкейд ® должно проходить не менее 72-х часов.

    П.

    Раствор непосредственно после приготовления вводить путем подкожной инъекции под углом 45-90 °, выбирать участки на бедрах (левого или правого) или животе (слева или справа). Следует чередовать места введения препарата.

    Если при подкожных инъекциях возникают нежелательные реакции в месте введения, можно вводить раствор Велкейд ® с меньшей концентрацией п (1 мг / мл вместо 2,5 мг / мл) или вводить Велкейд ®внутривенно.

    Дети.

    Безопасность и эффективность применения Велкейд ® детям (до 18 лет) не установлены.

    Передозировка

    У пациентов превышение рекомендуемой дозы более чем вдвое сопровождалось острым снижением артериального давления и тромбоцитопения с летальным исходом.

    Специфический антидот к бортезомиба неизвестен. В случае передозировки рекомендуется тщательно контролировать показатели гемодинамики (инфузионная терапия, вазопрессорные препараты и / или изотропные препараты) и температуры тела.

    Побочные реакции

    Среди тяжелых побочных реакций в процессе лечения Велкейд ® нечасто сообщалось об остановке сердца, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром оборотной задней энцефалопатии (PRES), острые диффузные инфильтративные легочные расстройства и редко - о вегетативной нейропатии. Наиболее частыми побочными реакциями в ходе лечения Велкейд ® являются тошнота, диарея, запор, рвота, слабость, пирексия, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (включая сенсорную), головная боль, парестезии, снижение аппетита, одышка, сыпь, опоясывающий лишай и миалгия.

    Побочные реакции, приведенные в таблице 6, считаются возможно связанными с применением Велкейд ® . Эти побочные реакции основаны на сгруппированных данных, полученных от 5476 пациентов, из которых 3996 пациентам применяли Велкейд ® в дозе 1,3 мг / м 2 . В общем Велкейд ®применялся для лечения множественной миеломы 3974 пациентам.

    Побочные реакции сгруппированы по системам органов и частоте возникновения. Частоту определяли как: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ / 1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000) , очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Также включены побочные реакции, не наблюдались в ходе клинических исследований, но о которых сообщалось в постмаркетинговом периоде.

    Таблица 6

    системы органов
    частота
    побочная реакция
    Инфекции и инвазии
     
    часто
    Опоясывающий лишай (включая диссеминированный и с глазными осложнениями), пневмония *, простой герпес *, грибковая инфекция *
    нечасто
    Инфекции * бактериальные инфекции * вирусные инфекции *, сепсис (включая септический шок) *, бронхопневмония, герпесвирусная инфекция *, герпетический менингоэнцефалит # , бактериемия (включая стафилококковой), ячмень, грипп, воспаление подкожной клетчатки, инфекции, связанные с устройством введение, инфекции кожи *, ушные инфекции * стафилококковая инфекция, зубная инфекция *
    редко
    Менингит (включая бактериальный), вирусная инфекция Эпштейна-Барра, генитальный герпес, тонзиллит, мастоидит, поствирусний синдром усталости
    Доброкачественные новообразования, злокачественные и неустановленные (включая кисты и полипы)
    редко
    Злокачественная опухоль, плазмоцитарная лейкемия, почечно-клеточная карцинома, опухолевое разрастание, грибовидный микоз, доброкачественное новообразование *
    Со стороны системы крови и лимфатической системы
     
    очень часто
    Тромбоцитопения *, нейтропения *, анемия *
    часто
    Лейкопения *, лимфопения *
    нечасто
    Панцитопения * фебрильная нейтропения, коагулопатия *, лейкоцитоз *, лимфаденопатия, гемолитическая анемия #
    редко
    Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, тромбоцитоз * синдром повышенной вязкости крови, тромбоцитопатия, тромбоцитопеническая пурпура, другие болезни крови и кроветворных органов, геморрагический диатез, лимфоцитарная инфильтрация
    Со стороны иммунной системы
     
    нечасто
    Ангионевротический отек # , гиперчувствительность *
    редко
    Анафилактический шок, амилоидоз, иммунокомплексных-опосредованные реакции ИИИ типа
    Со стороны эндокринной системы
     
    нечасто
    Синдром Кушинга *, гипертиреоз * нарушение секреции АДГ
    редко
    гипотиреоз
    метаболические нарушения
     
    очень часто
    снижение аппетита
    часто
    Обезвоживания, гипокалиемия *, гипонатриемия * нарушения уровня глюкозы в крови *, гипокальциемия *, нарушение уровня ферментов *
    нечасто
    Синдром лизиса опухоли, ухудшение состояния пациентаª *, гипомагниемия *, гипофосфатемия *, гиперкалиемия *, гиперкальциемия *, гипернатриемия * нарушение уровня мочевой кислоты *, сахарный диабет * задержка жидкости
    редко
    Гипермагниемия *, ацидоз, нарушение электролитного баланса *, гиперволемия, гипохлоремия *, гиповолемия, гиперхлоремия * гиперфосфатемия * метаболические расстройства, недостаточность витаминов группы В, недостаточность витамина В 12 , подагра, повышение аппетита, непереносимость алкоголя
    Со стороны психики
    часто
    Расстройства настроения * тревожное расстройство * расстройства сна *
    нечасто
    Психическое расстройство * галлюцинации * психотическое расстройство * спутанность сознания *, возбуждение
    редко
    Суицидальные идеи * расстройство адаптации, делирий, снижение либидо
    Со стороны нервной системы
     
    очень часто
    Нейропатии *, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия * невралгия *
    часто
    Двигательная нейропатия * потеря сознания (в т.ч. обмороки), головокружение *, дизгевзия *, летаргия, головная боль *
    нечасто
    Тремор, сенсорно-двигательная периферическая нейропатия, дискинезия *, нарушение координации и равновесия * потеря памяти (без деменции) *, энцефалопатия *, синдром оборотной задней энцефалопатии # , нейротоксичность, судорожные расстройства * постгерпесна невралгия, расстройства речи *, синдром «беспокойных ног», мигрень, ишиас, расстройства внимания, нарушение рефлексов * паросмия
    редко
    Кровоизлияние в мозг * внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. субарахноидальное) *, отек мозга, транзиторная ишемическая атака, кома, нарушения вегетативной нервной системы, вегетативная нейропатия, паралич черепно-мозгового нерва * паралич * парез * пресинкопе, синдром поражения мозгового ствола, цереброваскулярные расстройства, поражения нервных корешков, психомоторная гиперактивность, сдавление спинного мозга, другие когнитивные расстройства, моторные дисфункции, другие расстройства нервной системы, радикулит, слюнотечение, гипотония
    Со стороны органов зрения
     
    часто
    Отек глаз *, нарушение зрения *, конъюнктивит *
    нечасто
    Глазные кровотечения * инфекции век *, воспаление глаз *, диплопия, сухость глаз *, раздражение глаз *, ощущение боли, увеличение слезотечение, выделения из глаз
    редко
    Поражение роговицы *, экзофтальм, ретинит, скотома, другие болезни глаз (и век), приобретенный дакриоденит, фотофобия, фотопсия, нейропатия зрительного нерва # , различные степени ухудшения зрения (до слепоты) *
    Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
    часто
    вертиго *
    нечасто
    Дизакузия (в т.ч. тинит) *, ослабление слуха (до глухоты), дискомфорт в ушах *
    редко
    Ушная кровотечение, вестибулярный нейронита, другие заболевания уха
    Со стороны сердца
     
    нечасто
    Тампонада сердца # , кардиопульмональный шок *, фибрилляция сердца (в т.ч. предсердий), сердечная недостаточность (в т. Ч. Левого и правого желудочков) *, аритмия * тахикардия *, сердцебиение, стенокардия, перикардит (в т. ч. перикардиальных экссудат), кардиомиопатия * дисфункция желудочков *, брадикардия
    редко
    Трепетание предсердий, инфаркт миокарда * блокада *, сердечно-сосудистые расстройства (в т.ч. кардиогенный шок), трепетание-мерцание, нестабильная стенокардия, нарушение клапанов сердца * недостаточность коронарной артерии, остановка синусового узла
    Со стороны сосудистой системы
    часто
    Гипотензия *, ортостатическая гипотензия, гипертензия *
    нечасто
    Нарушение мозгового кровообращения # , тромбоз глубоких вен * кровотечение *, тромбофлебит (в т.ч. поверхностный), сосудистый коллапс (в т.ч. гиповолемический шок), флебит, приливы крови * гематома (в т.ч. паранефральная) * нарушения периферического кровообращения * васкулит, гиперемия (включая очную) *
    редко
    Эмболия периферических сосудов, лимфатический отек, бледность, еритромелалгия, расширение сосудов, обесцвечивание сосудов, венозная недостаточность
    Со стороны дыхательной системы
    часто
    Одышка *, носовое кровотечение, инфекции нижних / верхних дыхательных путей * кашель *
    нечасто
    Легочная эмболия, плевральный выпот, отек легких (включая острый), легочный внутриальвеолярный кровоизлияние # , бронхоспазм, хроническое обструктивное заболевание легких * гипоксемия * ухудшение проходимости дыхательных путей *, гипоксия, плеврит *, икота, ринорея, дисфония, свистящее дыхание
    редко
    Легочная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, коллапс легкого, легочная гипертензия, кровохарканье, гипервентиляция легких, ортопноэ, пневмонит, респираторный алкалоз, тахипноэ, фиброз легких, бронхиальная расстройства * гипокапния *, интерстициальная болезнь легких, инфильтрация легких, ощущение сжатия в горле, сухость в горле, увеличение секреции верхних дыхательных путей, раздражение горла, кашлевой синдром верхних дыхательных путей
    Со стороны желудочно-кишечного тракта
    очень часто
    Тошнота и рвота * диарея *, запор
    часто
    Желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. слизистых оболочек) *, диспепсия, стоматит *, вздутие живота, орофарингеальный боль *, боль в животе (в т.ч. желудочно-кишечный и боль в области селезенки) * заболевания ротовой полости * метеоризм
    нечасто
    Панкреатит (в т.ч. хронический) *, рвота кровью, отек губ *, желудочно-кишечная непроходимость (в т.ч. илеус) *, дискомфорт в животе, язвы в ротовой полости *, энтерит *, гастрит * кровотечение из десен, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь * колит (в т.ч. вызванный Clostridium difficile ) * ишемический колит # , воспаление желудочно-кишечного тракта *, дисфагия, синдром раздражения кишечника, другие желудочно-кишечные расстройства, обложенный язык, расстройство желудочно кишечного моторики * заболевания слюнных желез *
    редко
    Острый панкреатит, перитонит *, отек языка *, асцит, эзофагит, хейлит, недержание кала, атония сфинктера заднего прохода, фекалома *, желудочно-кишечные язвы и перфорации * гипертрофия десен, мегаколон, ректальные выделения, образования пузырьков в ротоглотке * боль в губах, периодонтит, анальная трещина, изменение ритма испражнений, прокталгия, аномальные стул
    Со стороны пищеварительной системы
    часто
    Нарушение активности печеночных ферментов *
    нечасто
    Гепатотоксичность (в т.ч. расстройства печени), гепатит *, холестаз
    редко
    Печеночная недостаточность, гепатомегалия, синдром Бадда-Киари, ЦМВ гепатит, печеночный кровоизлияние, холелитиаз
    Со стороны кожи и подкожных тканей
    часто
    Высыпания *, зуд *, эритема, сухость кожи
    нечасто
    Мультиформная эритема, крапивница, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, токсические кожные высыпания, токсический эпидермальный некролиз # , синдром Стивенса-Джонсона # , дерматит *, болезни волос *, петехии, экхимозы, раздражение кожи, пурпура, затвердевания кожи *, псориаз, гипергидроз , ночное потение, пролежни # , акне * волдыри * нарушение пигментации кожи *
    редко
    Кожные реакции, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, подкожное кровоизлияние, сетчатое ливедо, индурация кожи, папулы, фотосенсибилизация, себорея, холодный пот, другие расстройства кожи, эритроза, язвы кожи, заболевания ногтей 
    Со стороны опорно-двигательного аппарата
    очень часто
    Мышечно-скелетные боли *
    часто
    Мышечные спазмы *, боль в конечностях, мышечная слабость
    нечасто
    Подергивания мышц, опухание суставов, артрит * скованность суставов, миопатии *, чувство тяжести
    редко
    Рабдомиолиз, дисфункция височно-челюстного сустава, фистула, суставной выпот, боль в челюсти, заболевания костей, инфекции и воспаление костно-мышечной системы и соединительной ткани * синовиальная киста
    Со стороны почек и мочевыделительной системы
    часто
    Почечная недостаточность *
    нечасто
    Острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность *, инфекции мочевыводящих путей * признаки и симптомы расстройств мочевыводящих путей *, гематурия *, задержка мочи, расстройства мочеиспускания *, протеинурия, азотемия, олигурия * полакиурия
    редко
    Раздражение мочевого пузыря
    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
     
    нечасто
    Вагинальное кровотечение, генитальный боль *, эректильная дисфункция
    редко
    Тестикулярные расстройства * простатит, нарушение молочных желез у женщин, чувствительность придатков яичек, воспаление придатков яичек, боль в области таза, язвы вульвы
    Врожденные, семейные и генетические расстройства
    редко
    Аплазия, мальформации желудочно-кишечного тракта, ихтиоз
    Общие осложнения и место введения
    очень часто
    Пирексия *, усталость, астения
    часто
    Отеки (в т.ч. периферические), озноб, боль *, лихорадка *
    нечасто
    Нарушение общего физического здоровья *, отек лица *, реакции в месте инъекции * заболевания слизистых оболочек *, боль в грудной клетке, нарушение походки, ощущение холода, экстравазация *, осложнения, связанные с катетером * жажда * дискомфорт в грудной клетке, чувство изменения температуры тела *, боль, связанная с инъекцией *
    редко
    Смерть (включая внезапную), полиорганная недостаточность, кровотечения в месте введения * грыжа (в т.ч. хиатальна) *, ухудшение заживления *, воспаление, флебит в месте инъекции *, болезненность, язва, раздражение, некардиальных боль за грудиной , боль в месте введения катетера, ощущение инородного тела
    Изменения лабораторных показателей
    часто
    Снижение массы тела
    нечасто
    Гипербилирубинемия * отклонения белков от нормы *, увеличение массы тела, отклонения в анализе крови * увеличение уровня C-реактивного белка
    редко
    Отклонение от нормы газов крови * отклонения на ЭКГ (в т.ч. пролонгация интервала QT) * отклонения от нормы международного нормализованного отношения *, повышение кислотности желудка, повышение степени агрегации тромбоцитов, повышение уровня тропонина И, идентификация вирусов в серологических реакциях * , отклонения в анализе мочи *
    процедурные осложнения
    нечасто
    Падение, спутанность сознания
    редко
    Трансфузионные реакции, переломы * дрожь * повреждения лица, повреждения суставов *, ожоги, разрыв кожи, процедурный боль, радиационные поражения *
    Хирургические и медицинские процедуры
    редко
    Активация макрофагов

    * - Группировка более чем одного срока MedDRA.

    # - С постмаркетинговых источников.

    ª Ухудшение состояния пациента - общий термин, который определяется как потеря массы тела более чем на 5%, снижение аппетита, плохое питание и отсутствие физической активности, часто ассоциируется с обезвоживанием, депрессией, иммунной дисфункцией и низким уровнем холестерина.Ухудшение состояния пациента не является отдельным заболеванием или синдромом; скорее, это неспецифические проявления основного физического, умственного или психосоциального состояния.

    Описание выборочных побочных реакций.

    Реактивация вируса Herpes zoster

    Противовирусная профилактика проводилась 26% пациентов, получавших комбинацию Велкейд ® с мелфаланом и преднизоном. Опоясывающий лишай в этой группе наблюдался у 17% пациентов, не применяли противовирусные средства, по сравнению с 3% пациентов, получавших противовирусные средства.

    Периферическая нейропатия при комбинированного лечения

    Во время исследований, в которых Велкейд ® применяли как индукционные лечения в комбинации с дексаметазоном (исследования IFM-2005-01) и дексаметазоном-талидомидом (исследование MMY-3010), частота возникновения периферической нейропатии приведена в таблице 7.

    Таблица 7

    Частота возникновения периферической нейропатии (ПН) в течение индукционного лечения по степени токсичности и необходимостью прерывания лечения через НН.

    Показатели периферической нейропатии
    IFM-2005-01
    MMY-3010
    VDDx
    (N = 239)
    VcDx
    (N = 239)
    TDx
    (N = 126)
    VcTDx
    (N = 130)
    Частота ПН (%)
     
     
     
     
    Все степени НН
    3
    15
    12
    45
    ≥ ИИ степень ПН
    1
    10
    2
    31
    ≥ III степень ПН
    ˂1
    5
    0
    5
    Прерывание лечения через ПН (%)
    ˂1
    2
    1
    5

    VDDx - винкристин, доксорубицин, дексаметазон; VcDx - Велкейд ® , дексаметазон; TDx - талидомид, дексаметазон. VcTDx - Велкейд ® , талидомид, дексаметазон.

    Периферическая нейропатия включает: периферической нейропатии, периферическую моторную нейропатии, периферическую сенсорную нейропатии и полинейропатию.

    Известные различия профиля безопасности Велкейд ® при применении внутривенно и подкожно

    Во время исследования ИИИ фазы у пациентов, которым вводили Велкейд ® подкожно, частота возникновения побочных реакций III степени токсичности или выше, вызванных лечением, была на 13% ниже по сравнению с пациентами, которым вводили Велкейд ® внутривенно, а также на 5% ниже была частота прерывания лечения велкейд ® . Общая частота возникновения диареи, боли в нижней части живота, абдоминальной боли, астенических состояний, инфекций верхних дыхательных путей и периферийных нейропатии была на 12-15% ниже в группе подкожного введения по сравнению с группой введения. Также частота возникновения периферийных нейропатии III степени или выше была ниже на 10% и частота прерывания терапии через периферийную нейропатии была ниже на 8%.

    У 6% пациентов возникали реакции в месте подкожного введения, преимущественно покраснения. В среднем проявления исчезали в течение 6 дней, модификация дозы требовалась 2 пациентам. У двух пациентов (1%) были серьезные реакции: 1 случай зуда и 1 случай покраснения.

    Частота летальных исходов во время лечения составляла 5% в группе подкожного введения и 7% в группе введения. Частота летальности в группе подкожного введения от прогрессирования заболевания составила 18% и 9% в группе введения.

    Повторное лечение пациентов с рецидивом множественной миеломы

    В исследовании, в котором Велкейд ® применяли как повторное лечение 130 пациентам с рецидивом множественной миеломы, у которых ранее отмечалась менее частичный ответ на режим лечения, содержал Велкейд ® , большинство побочных реакций всех степеней тяжести, возникавшие в менее 25% пациентов, включали тромбоцитопения (55%), нейропатии (40%), анемию (37%), диарея (35%) и запор (28%). Периферическая нейропатия всех степеней тяжести и периферическая нейропатия ≥ III степени наблюдались у 40% и 8,5% пациентов соответственно.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

    После растворения Велкейд ® можно хранить при температуре 25 ° С в помещении с нормальным освещением в оригинальном флаконе или шприце в течение не более 8:00.

    Несовместимость

    Данные отсутствуют.

    Упаковка

    Стеклянный флакон емкостью 10 мл с пробкой из бромбутилового каучука и алюминиевой крышкой в ​​блистерной упаковке и картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Янссен Фармацевтика Н.В. / Janssen Pharmaceutica NV

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

    Турнхоутсевег 30, В-2340 Беерс, Бельгия / Turnhoutseweg 30, В-2340, Beerse, Belgium.

    Внимание! Текст описания препарата "Велкейд порошок лиофилизированныйдля приготовления раствора для внутривенного или подкожного введения по 3,5 мг во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top