Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Велкейд лиофилизат для раствора для инъекций по 1 мг во флаконе №1

    Действующее вещество: Бортезомиб
    Лекарственная форма: Лиофилизат
    Внешний вид препарата: Велкейд лиофилизат для раствора для инъекций по 1 мг во флаконе №1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: bortezomib;

    1 флакон содержит бортезомибу 1 мг;

    вспомогательные вещества: маннит (Е 421), азот.

    Лекарственная форма

    Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

    Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета лиофилизированная масса или порошок.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антинеопластические средства. Код АТХ L01X X32.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Механизм действия. Бортезомиб является ингибитором протеасом, что подавляет химотрипсиноподибну действие протеасоми 26S в клетках млекопитающих. Протеасома 26S является большим протеиновым комплексом, который участвует в расщеплении основных белков. Этот путь играет основную роль в регуляции обращения специфических белков, тем самым поддерживая гомеостаз внутри клетки. Угнетение протеасоми 26S вызывает торможение протеолиза и вызывает каскад реакций, что приводит к апоптозу.

    Бортезомиб является высокоселективным к протеасоми. При концентрации 10 мкМ бортезомиб не подавляет ни один из большого количества проверенных рецепторов и протеаз, и более чем в 1500 раз селективным к протеасоми, чем для следующих преимущественных энзимов. Кинетика подавления протеасоми была высчитана in vitro; бортезомиб дисоциював протеасому с t½ 20 минут и таким образом показал, что угнетение протеасоми бортезомибом является обратимым. Бортезомиб, вызывая угнетение протеасоми, влияет на раковые клетки многими путями, включая (но не ограничиваясь), изменение регуляторного белка, который контролирует развитие цикла клетки и активацию фактора ядра NF-kB. Угнетение протеасоми приводит к остановке цикла клетки и апоптоза. NF-kB – это фактор транскрипции, активация которого необходима для многих аспектов развития опухоли, включая рост и выживание клетки, ангиогенез, взаимодействие клетка-клетка и метастазирования. При миеломе бортезомиб влияет на способность клеток миеломы взаимодействовать с микросередовищем костного мозга.

    Эксперименты показали, что бортезомиб является цитотоксическим до многих типов раковых клеток и раковые клетки более склонны к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки. In vivo бортезомиб вызывает замедление роста многих экспериментальных человеческих опухолей, включая множественную миєлому.

    Данные исследований влияния бортезомибу in vitro, ex-vivo и моделей на животных указывают на то, что он повышает дифференциацию и активность остеобластов и подавляет функцию остеокластов. Эти эффекты наблюдали у пациентов с множественной миєломою, которые одновременно болели остеолитичну болезнь на поздней стадии и применяли бортезомиб.

    Фармакокинетика.

    Абсорбция. После внутривенного болюсного введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 11 пациентам с множественной миєломою и значением клиренса креатинина более 50 мл/мин, средний максимум концентрации первой дозы бортезомибу в плазме крови составлял 57 и 112 нг/мл соответственно. При следующих дозах средний максимум концентрации бортезомибу в плазме крови наблюдался в пределах от 67 до 106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м2 и от 89 до 120 нг/мл для дозы 1,3 мг/м2.

    Распределение. Средний объем распределения (Vd) бортезомибу находится в пределах от 1659 до 3294 литров при одно - или многократном введении 1,0 мг/м2 или 1,3 мг/м2 пациентам с множественной миєломою. Это говорит о том, что бортезомиб распределяется в значительной степени в периферических тканях. При концентрациях бортезомибу 0,01-1,0 мкг/мкл связывания препарата с белками крови составляет 83 %. Фракция бортезомибу, связанного с белками плазмы крови, не зависела от концентрации.

    Метаболизм. В условиях in vitro метаболизм бортезомибу происходил в основном ферментами цитохрома Р450, 3A4, 2С19 и 1А2. Главным путем метаболизма является деборонация до двух метаболитов, которые затем подвергаются гидроксилюванню в других метаболитов. Бортезомиб-деборовани метаболиты инактивируются как ингибиторы протеасоми 26S.

    Вывод. Средний период полувыведения (Т1/2) бортезомибу после многократного введения составляет от 40 до 193 часов. Бортезомиб выводится быстрее после применения первой дозы по сравнению с последующими дозами. Средний общий клиренс составлял 102 и 112 л/ч после первой дозы 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 соответственно и находился в пределах от 15 до 32 л/час и от 18 до 32 л/ч – после следующих доз 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 соответственно.

    Особые группы больных.

    Печеночная недостаточность. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику бортезомибу оценивался в И фазе в течение первого цикла лечения, включая 60 пациентов преимущественно с солидными опухолями и различными степенями нарушения функции печени, дозы бортезомибу варьировались от 0,5 до 1,3 мг/м2.

    По сравнению с пациентами без нарушения функции печени умеренная степень нарушения функции печени не изменял AUC бортезомибу. Средние значения AUC бортезомибу увеличивались примерно на 60 % у пациентов со средним и тяжелым нарушением печени. Для этих пациентов рекомендуется коррекция дозы и тщательный мониторинг во время лечения.

    Почечная недостаточность. Фармакокинетические исследования проводили среди пациентов с различной степенью почечной недостаточности, которые были классифицированы по значению клиренса креатинина (CrCL) на следующие группы: нормальный (CrCL ≥ 60 мл/мин/1,7 Зм2, n=12), средний (CrCL=40-59 мл/мин/1,7 Зм2, n=10), умеренный (CrCL=20-39 мл/мин/1,7 Зм2, n=9) и тяжелое (CrCL<20 мл/мин/1,7 Зм2, n=3). Пациенты, которые находились на диализе и получавших дозу после диализа, также были включены в исследование (n=8). Пациентам внутривенно вводили дозу бортезомибу 0,7-1,3 мг/м2 дважды в неделю. Действие бортезомибу (стандартизированная доза AUC и Cmax) была сопоставимой среди всех групп.

    Показания

    Лечение множественной миеломы в составе комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном у пациентов, которые ранее не получали лечение и которым нельзя проводить високодозову химиотерапию с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (терапия первой линии).

    Лечения прогрессирующей множественной миеломы в качестве монотерапии или в комбинации с пегилированным липосомальним доксорубицином или дексаметазоном у пациентов, которые получили как минимум одну линию терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, или которые не подлежат трансплантации (терапия второй линии).

    Лечение множественной миеломы в составе комбинированной терапии с дексаметазоном или дексаметазоном и талидомидом у пациентов, которые ранее не получали лечение и которые подлежат лечению високодозовою химиотерапией с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (индукционная терапия).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или любому из вспомогательных веществ препарата.

    Острые диффузные инфильтративные легочные и перикардиальные заболевания.

    В случае применения Велкейду® в комбинации с другими лекарственными средствами, см. Инструкции по медицинскому применению этих лекарственных средств относительно дополнительных противопоказаний.

    Особые меры безопасности

    Общие предостережения. Велкейд® – это цитотоксический препарат. Поэтому следует соблюдать осторожность при его приготовлении и применении. Рекомендуется использовать перчатки и защитную одежду для предотвращения контактов с кожей.

    Следует строго придерживаться соответствующих методов асептики при обращении с Велкейдом®, поскольку препарат не содержит консервантов.

    Имели место летальные случаи за непреднамеренное интратекальне введения препарата Велкейд®. Велкейд® следует применять только внутривенно. НЕ ПРИМЕНЯТЬ ВЕЛКЕЙД® ИНТРАТЕКАЛЬНО.

    Инструкция по приготовлению раствора. Приготовления раствора должен осуществлять только квалифицированный медицинский персонал.

    Перед применением содержимое каждого флакона растворить в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. Растворение лиофилизированного порошка происходит менее чем за 2 минуты. После растворения 1 мл раствора содержит 1 мг бортезомибу. Полученный раствор должен быть прозрачный и бесцветный, рН раствора 4-7. Приготовленный раствор следует проверить визуально на отсутствие долек и бесцветность перед применением. Если присутствуют частички или изменился цвет, раствор не применять.

    Процедура надлежащей утилизации. Только для одноразового применения. Неиспользованный препарат или остаток утилизировать согласно местных требований.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Исследования in vitro продемонстрировали, что бортезомиб является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 – 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Поскольку CYP2D6 мало влияет на метаболизм бортезомибу, в медленных метаболизаторив этого фермента не ожидается изменения общего распределения препарата.

    Исследование взаимодействия лекарственных средств и оценки влияния кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, на фармакокинетику бортезомибу (после внутривенного применения), продемонстрировали увеличение AUC бортезомибу в среднем на 35 % (CI90 % [1,032 до 1,772]), на основе данных, полученных от 12 пациентов. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг пациентов, которым применяют бортезомиб одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, ритонавир).

    В исследованиях влияния омепразола, мощного ингибитора CYP2C19 на фармакокинетику бортезомибу (после внутривенного применения) с участием 17 пациентов не было продемонстрировано значимого влияния на фармакокинетику бортезомибу.

    В исследованиях влияния рифампицина, мощного индуктора СУРЗА4, с участием 6 пациентов было выявлено уменьшение AUC бортезомибу (после внутривенного применения) в среднем на 45 %. Поэтому одновременное применение бортезомибу с мощными индукторами СУРЗА4 (такими как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и экстракт зверобоя) не рекомендуется, поскольку эффективность бортезомибу может быть снижена.

    В этом же исследовании взаимодействия оценка влияния дексаметазона, слабого индуктора CYP3A4, не показала существенного влияния на фармакокинетику бортезомибу, на основе данных, полученных с участием 7 пациентов.

    Исследование взаимодействия лекарственных средств и влияния мелфалану и преднизону на фармакокинетику бортезомибу (после внутривенного применения) с участием 21 пациента, продемонстрировали увеличение AUC бортезомибу в среднем на 17 %. Такое увеличение AUC бортезомибу не является клинически важным.

    Во время клинических исследований у больных сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства, зарегистрированные случаи гипо - и гипергликемии. Пациенты, которые принимают пероральные антидиабетические препараты, во время лечения Велкейдом® должны контролировать уровень глюкозы крови и корректировать дозу антидиабетических средств.

    Особенности применения

    В случае применения Велкейду® в комбинации с другими лекарственными средствами, перед началом лечения следует обратиться к Инструкциям по медицинскому применению этих лекарственных средств. При необходимости применения талидомиду особое внимание следует обратить на диагностику беременности и средствах контрацепции.

    Интратекальне применения. Имели место летальные случаи за непреднамеренное интратекальне введения препарата Велкейд®. Велкейд® следует применять только внутривенно. НЕ ПРИМЕНЯТЬ ВЕЛКЕЙД® ИНТРАТЕКАЛЬНО.

    Желудочно-кишечные осложнения. Лечение Велкейдом® очень часто может вызывать желудочно-кишечную токсичность, включая тошноту, диарею, запор и рвота. Сообщалось о случаях непроходимости кишечника (частота определена как нечасто), поэтому пациенты с запором должны находиться под медицинским наблюдением.

    Гематологические осложнения. Очень часто при терапии препаратом Велкейд® наблюдается гематологическая токсичность (тромбоцитопения, нейтропения и анемия). Во время III фазы клинических исследований применения Велкейду® (внутривенное применение) по сравнению с дексаметазоном наиболее частой реакцией гематологической токсичности была обратимая тромбоцитопения. Во время исследований II фазы наименьшее количество тромбоцитов, как правило, наблюдалась на 11-й день каждого цикла лечения Велкейдом®. Кумулятивной тромбоцитопении, в том числе во время II фазы расширенного клинического исследования, не наблюдалось. В среднем самая низкая измеренная количество тромбоцитов составляла около 40 % от количества тромбоцитов в начале лечения. У пациентов с прогрессивной миєломою тяжесть тромбоцитопении была связана с количеством тромбоцитов перед лечением: при начальном уровне количества тромбоцитов <75000/мкл 90% из 21 пациентов имели число ≤25000/мкл в течение исследований, включая 14 % <10000/мкл; среди пациентов с исходным количеством тромбоцитов >75000/мкл, лишь у 14% из 309 пациентов количество тромбоцитов составляла ≤ 25×109/л. Количество тромбоцитов следует контролировать перед каждой дозой препарата Велкейд®. Следует прекратить терапию Велкейдом®, если количество тромбоцитов снижается до < 25000/мкл при монотерапии, или к ≤ 30000/мкл при применении в комбинации с мелфаланом и преднизоном; лечение можно продолжить уменьшенными дозами только после восстановления количества тромбоцитов. Следует оценить соотношение польза/риск от лечения Велкейдом®, особенно в случае умеренной или тяжелой тромбоцитопении и факторов риска кровотечений.

    В течение терапии препаратом Велкейд® необходимо часто проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

    Реактивация вируса Herpes zoster. Следует рассмотреть необходимость проведения противовирусной профилактики пациентам, которые лечатся Велкейдом®. Во время III фазы исследований пациентов с нелеченной множественной миєломою общая частота реактивации вируса Herpes zoster (опоясывающего лишая) была выше в группе пациентов, которые получали комбинацию Велкейд® + мелфалан + преднизон (14 %) по сравнению с группой пациентов, которые получали комбинацию мелфалан + преднизон (4 %).

    Прогрессивная мультифокальная лейкоенцефалопатия (ПМЛ). Очень редко сообщалось о случаях инфекции вируса Джона Каннингема, которая влекла ПМЛ с летальным исходом у пациентов, которые лечились Велкейдом®. Пациенты, у которых диагностировали ПМЛ, получали иммуносупрессивную терапию в анамнезе или одновременно с Велкейдом®. Большинство случаев ПМЛ диагностировались в течение первых 12 месяцев после начала лечения Велкейдом®. Следует регулярно обследовать пациентов на предмет появления новых или ухудшения уже существующих неврологических симптомов, которые могут быть признаками ПМЛ, которую необходимо учитывать при дифференциальной диагностике заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Если возникает подозрение ПМЛ, следует направить пациента к врачу с опытом лечения прогрессивной мультифокальной лейкоенцефалопатии и принять необходимых диагностических мероприятий. При подтверждении диагноза ПМЛ лечения Велкейдом® следует прекратить.

    Периферическая нейропатия. Лечение препаратом Велкейд® очень часто ассоциируется с периферической нейропатией, преимущественно сенсорной. Однако сообщалось о случаях тяжелой двигательной нейропатии с или без сенсорной периферической нейропатии. Как правило, частота развития периферической нейропатии достигает максимума на 5-м цикле лечения препаратом Велкейд®.

    Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов на предмет симптомов нейропатии, таких как ощущение жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезия, дискомфорт, невропатическая боль или слабость.

    При появлении или ухудшении течения периферической нейропатии пациенты должны пройти неврологический осмотр; может быть необходима коррекция дозы или режима применения. Нейропатию лечили поддерживающими мероприятиями.

    Следует вести регулярное наблюдение за симптомами нейропатии, вызванной лечением, а также проводить неврологический осмотр пациентов, которым применяют Велкейд® в комбинации с лекарственными средствами, ассоциированными с нейропатией (такими как талидомид); следует рассмотреть необходимость снижения дозы или прекращения лечения.

    Кроме периферической нейропатии, может быть влияние вегетативной нейропатии на некоторые побочные реакции, такие как постуральная гипотензия и острый запор с кишечной непроходимостью. Информация о вегетативной нейропатии и ее влияния на эти побочные реакции ограничена.

    Судороги. У пациентов с судорогами или больных эпилепсией в анамнезе известны нечастые случаи развития судорог. При лечении пациентов, имеющих любые факторы развития судорог, необходима особая осторожность.

    Гипотензия. Терапия Велкейдом® часто сопровождается постуральной/ортостатической гипотензией. В большинстве случаев она бывает слабой или умеренной степени тяжести и наблюдается в течение всего лечения. Пациенты, у которых развивалась ортостатическая гипотензия при применении Велкейду® (внутривенно), не имели симптомов ортостатической гипотензии перед лечением Велкейдом®. Большинство пациентов нуждались в лечении ортостатической гипотензии, у меньшего количества пациентов наблюдались случаи потери сознания. Ортостатическая/постуральная гипотензия не была четко связана с болюсною инфузией препарата Велкейд®, механизм ее развития неизвестен. Возможно, он связан с вегетативной нейропатией. Вегетативная нейропатия может быть связана с применением бортезомибу или бортезомиб может ухудшать основное состояние, в т.ч. диабетическую или амилоїдну нейропатию. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе потерю сознания и применяют лекарственные средства с гипотензивным эффектом, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты. При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение глюкокортикоидов и/или симпатомиметиков; при необходимости следует снизить дозу гипотензивных препаратов. Пациентов необходимо проинструктировать о необходимости обращения к врачу в случае появления головокружения, появления переднепритомного состояния или потери сознания.

    Синдром обратимой задней энцефалопатии (PRES). Сообщалось о случаях заболевания PRES пациентов, которые лечатся Велкейдом®. PRES является редким обратимым неврологическим нарушением, симптомами которого являются судороги, артериальная гипертензия, головная боль, летаргия, спутанность сознания, слепота и другие неврологические нарушения и нарушения со стороны органов зрения. Для подтверждения диагноза следует провести сканирование мозга, желательно с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ). При появлении PRES лечения Велкейдом® нужно прекратить.

    Сердечная недостаточность. При применении бортезомибу сообщалось о случаях развития или ухудшения течения существующей застойной сердечной недостаточности и/или уменьшение объема выброса левого желудочка. Развитию признаков и симптомов сердечной недостаточности может способствовать задержка жидкости в организме. Пациентам с факторами риска или с заболеванием сердца следует находиться под наблюдением.

    Исследования ЭКГ. Наблюдались отдельные случаи удлинения интервала QT в клинических исследованиях; причина не была установлена.

    Нарушение функции легких. У пациентов, принимающих Велкейд®, редко наблюдались случаи острых диффузных инфильтративных заболеваний легких неизвестной этиологии, такие как пневмонит, интерстицийна пневмония, легочная инфильтрация и синдром острой дыхательной недостаточности (СГДН). Некоторые из этих случаев имели летальные последствия. Перед началом лечения рекомендуется проводить рентгенологическое обследование с целью получения информации о начальном состоянии легких и сравнения, в случае потенциального нарушения функции легких, вызванного лечением.

    В случае появления новых или ухудшения существующих легочных симптомов (например, кашель, диспноэ) следует быстро провести диагностику и принять соответствующие лечебные меры. Необходимо взвесить преимущества/риски дальнейшего лечением препаратом Велкейд®.

    В клинических исследованиях два пациента (из двух), которым применяли высокая доза цитарабина (2 г/м2 в день) в виде непрерывной 24-часовой инфузии с даунорубицином и препаратом Велкейд® при рецидивний острой миеломной лейкемии, имели СГДН с летальным исходом в начале курса лечения. Поэтому этот специфический режим одновременного применения с высокими дозами цитарабина (2 г/м2 в день) в виде непрерывной 24-часовой инфузии не рекомендуется.

    Нарушение функции почек. У пациентов с множественной миєломою часто наблюдаются нарушения функции почек. Рекомендован тщательный мониторинг таких пациентов. Нарушение функции печени. Бортезомиб метаболизируется печеночными ферментами. У пациентов со средней и тяжелой степенями нарушения функции печени концентрация бортезомибу может увеличиваться; таким пациентам следует проводить лечение уменьшенными дозами и тщательно наблюдать за признаками токсичности.

    Реакции со стороны печени. Редко сообщалось о случаях острой печеночной недостаточности у пациентов, которые лечились Велкейдом® одновременно с другими препаратами и у пациентов с серьезными сопутствующими медицинскими состояниями. Также сообщалось о случаях повышения уровня печеночных энзимов, гипербилирубинемию и гепатит, которые проходили после отмены бортезомибу.

    Синдром лизиса опухоли. В связи с тем, что бортезомиб является цитотоксическим агентом, который может быстро убивать опухолевые плазматические клетки, возникает возможность развития осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. К группе риска в первую очередь входят пациенты с высокой опухолевой массой до начала лечения. Рекомендован тщательный мониторинг таких пациентов и должны быть приняты необходимые меры.

    Предостережение относительно одновременного применения других лекарственных средств. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача при комбинации бортезомибу с мощными ингибиторами CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при комбинации бортезомибу с субстратами CYP3A4 или CYP2C9.

    Перед началом лечения препаратом следует откорректировать функцию печени в случае ее нарушения и соблюдать осторожность при применении препаратов пациентам, которые применяют пероральные гипогликемические средства.

    Потенциально имунокомплексно-опосредованные реакции. Имунокомплексно-опосредованные реакции, такие как сывороточная болезнь, полиартрит с высыпанием и пролиферативный гломерулонефрит, наблюдались нечасто. Бортезомиб следует отменить при развитии серьезных реакций.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Контрацепция у женщин и мужчин

    Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные средства контрацепции на протяжении лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения.

    Беременность

    Клинических данных относительно применения Велкейду® беременным нет. Тератогенные свойства бортезомибу полностью не исследованы.

    В доклинических исследованиях бортезомиб не оказывал влияния на эмбриональное развитие крыс и кроликов в течение органогенеза в максимально переносимых дозах. Исследований пре - и постнатального развития у животных не проводили. Велкейд® не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения Велкейдом®. Если Велкейд® необходимо применять в период беременности или если беременность наступает во время лечения Велкейдом®, пациента следует проинформировать о потенциальном вредном воздействии на плод.

    Талидомид – лекарственное средство с известным тератогенным воздействием на человека, вызывает тяжелые врожденные пороки, которые угрожают жизни. Талидомид противопоказан для применения в период беременности и женщинам репродуктивного возраста. Пациенты, которые применяют Велкейд® в комбинации с талидомидом, должны соблюдать требования по предотвращению беременности. За дополнительной информацией см. Инструкцию для медицинского применения талидомиду.

    Кормление грудью

    Неизвестно, проникает Велкейд® в грудное молоко, но для предотвращения развития тяжелых нежелательных эффектов у ребенка не рекомендуется кормить грудью во время лечения Велкейдом®.

    Фертильность

    Исследований относительно влияния препарата Велкейд® на фертильность не проводились.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Велкейд® оказывает умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Применение препарата Велкейд® очень часто может быть связано с усталостью, часто головокружением, нечасто – обмороком, ортостатической/постуральной гипотензией и часто – нарушением зрения. Поэтому пациенты должны быть внимательны при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

    Способ применения и дозы

    Лечение следует начинать под наблюдением квалифицированного врача с опытом применения противоопухолевых средств. Приготовления раствора должен осуществлять только квалифицированный медицинский персонал.

    Прогрессирующая множественная миелома (пациенты, которые получили как минимум одну линию терапии)

    Монотерапия.

    Рекомендуемая доза бортезомибу для взрослых составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела внутривенно 2 раза в неделю в течение 2 нед (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующим 10-дневным перерывом (12-21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2-х дополнительных циклов лечения. Пациентам с частичным ответом на лечение, но не полной ремиссией, рекомендуется продолжение терапии Велкейдом®, но не более 8 циклов. Между введениями последовательных доз Велкейду® должно проходить не менее 72-х часов.

    Рекомендации по коррекции дозы и возобновление лечения Велкейдом® в качестве монотерапии.

    В случае развития любого негематологичного токсического эффекта III степени или гематологической токсичности IV степени, за исключением нейропатий, лечение Велкейдом® необходимо прекратить. После исчезновения симптомов токсичности лечение Велкейдом® можно возобновить в дозе, сниженной на 25 % (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1 мг/м2; дозу 1 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2). Если симптомы токсичности не исчезают или проявляются вновь при применении пониженной дозы, следует рассмотреть возможность отмены Велкейду®, если только преимущества от его применения превышают риск.

    Нейропатических боль и/или периферическая нейропатия.

    При появлении нейропатических болей и/или периферической нейропатии дозу препарата следует изменить согласно таблице 1. Больным с тяжелой нейропатией в анамнезе Велкейд® следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

    Таблица 1. Рекомендуемое изменение дозы при развитии нейропатии, вызванной Велкейдом®.

    Тяжесть нейропатии Изменение дозы и частоты введения
    И степень (асимптоматическая; угасание глубоких сухожильных рефлексов или парестезия) без боли или утраты функции
    Доза и режим введения не требуют коррекции
    И степень с болью или II степень (симптомы умеренной тяжести; ограничение инструментальной повседневной активности)**
    Снизить дозу до 1 мг/м2
    или
    изменить режим лечения Велкейдом® до 1,3 мг/м2 1 раз в неделю
    II степень с болью или III степень (тяжелые симптомы; ограничение повседневного ухода за собой)***
    Приостановить применение Велкейду® до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу до 0,7 мг/м2 1 раз в неделю.
    IV степень (последствия, угрожающие жизни; необходимо немедленное вмешательство) и/или тяжелая вегетативная нейропатия
    Прекратить применение Велкейду®

    * На основе изменений дозировок во II и III фазах исследований множественной миеломы и в постмаркетинговом периоде.

    ** Инструментальная повседневная активность включает приготовление пищи, покупки, пользования телефоном;

    *** Повседневный уход за собой включает купание, одевание/раздевание, прием пищи, пользование туалетом, прием лекарственных средств, постельный режим.

    Комбинированная терапия с пегилированным липосомальним доксорубицином.

    Рекомендуемая доза бортезомибу для взрослых составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела внутривенно 2 раза в неделю в течение 2 нед (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующим 10-дневным перерывом (12-21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между введениями последовательных доз Велкейду® должно проходить не менее 72-х часов.

    Пегильований липосомальний доксорубицин следует назначать в дозе 30 мг/м2 на 4-й день цикла лечения Велкейдом® путем 1-часовой внутривенной инфузии после инъекции Велкейду®.

    Следует применять до 8 циклов такой комбинированной терапии в случае, если заболевание не прогрессирует, и пациенты хорошо переносят лечение. Пациенты, достигшие полной ремиссии, могут продолжать лечение в течение не менее 2 циклов после достижения полного ответа, даже если это требует лечения в течение не более 8 циклов. Пациенты, у которых уровни парапротеїну продолжают снижаться после 8 циклов, также могут продолжать лечение пока лечение переносится и наблюдается ответ на лечение.

    Комбинированная терапия с дексаметазоном.

    Рекомендуемая доза бортезомибу составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела внутривенно 2 раза в неделю в течение 2 нед (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующим 10-дневным перерывом (12-21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между введениями последовательных доз Велкейду® должно проходить не менее 72-х часов.

    Дексаметазон следует применять перорально в дозе 20 мг в 1-й, 2-й, 4-й, 5-й, 8-й, 9-й, 11-й и 12-й дни цикла лечения Велкейдом®.

    Пациенты, у которых наблюдается ответ на лечение или стабилизация заболевания после четырех циклов, могут продолжать лечение данной комбинацией в течение максимум четырех дополнительных циклов. Для дополнительной информации относительно дексаметазона см. инструкцию для медицинского применения данного лекарственного средства.

    Рекомендации относительно коррекции доз комбинированной терапии пациентам с прогрессирующей множественной миєломою.

    См. рекомендации по коррекции дозы Велкейду® при лечении в качестве монотерапии, приведенные выше.

    Нелеченная множественная миелома у пациентов, которые не подлежат трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

    Комбинированная терапия с мелфаланом и преднизоном.

    Велкейд® (бортезомиб) необходимо вводить внутривенно в комбинации с пероральным мелфаланом и пероральным преднизоном течение девяти 6-недельных циклов лечения (таблица 2). В циклах 1-4 Велкейд® вводить дважды в неделю (1-й, 4-й, 8-й, 11-й, 22-й, 25-й, 29-й и 32-й дни). В циклах 5-9 Велкейд® вводить 1 раз в неделю (1-й, 8-й, 22-й и 29-й дни). Между введениями последовательных доз Велкейду® должно проходить не менее 72-х часов.

    Мелфалан и преднизон следует применять перорально в 1-й, 2-й, 3-й и 4-й день первой недели каждого цикла.

    Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования Велкейду® при комбинированном применении с мелфаланом и преднизоном

    Велкейд® 2 раза в неделю (1-4 циклы)
    Неделю
    1
    2
    3
    4
    5
    6
    Велкейд®
    (1,3 мг/м2)
    1 день
    • -
    --
    4
    день
    8 день
    11 день
    Перерыв
    22 день
    25 день
    29 день
    32 день
    Перерыв
    M (9 мг/м2)
    P (60 мг/м2)
    1 день
    2 день
    3 день
    4
    день
    • -
    --
    Перерыв
    • -
    --
    • -
    --
    Перерыв
    Велкейд® 1 раз в неделю (5-9 циклы)
    Неделю
    1
    2
    3
    4
    5
    6
    Велкейд®
    (1,3 мг/м2)
    1
    день
    • -
    --
    • -
    8 день
    Перерыв
    22 день
    29 день
    Перерыв
    M (9 мг/м2)
    P (60 мг/м2)
    1
    день
    2
    день
    3 день
    4 день
    • -
    Перерыв
    • -
    --
    Перерыв
                                           

    M = мелфалан, P = преднизон.

    Рекомендации по коррекции дозировки и восстановления комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном.

    Перед началом нового цикла лечения:

    • количество тромбоцитов должно быть ≥ 70×109/л и абсолютное количество нейтрофилов должно быть ≥ 1,0×109/л,
    • негематологична токсичность возвращается к И степени или начального уровня.

    Таблица 3. Коррекция дозы во время последующих циклов терапии Велкейдом® в комбинации с мелфаланом и преднизоном

    Токсичность
    Изменение дозы или прекращения лечения
    Гематологическая токсичность во время цикла:
    • Если пролонгированная нейтропения или тромбоцитопения IV степени, или тромбоцитопения с кровотечением развилась в предыдущем цикле
     
    Рассмотреть уменьшение дозы мелфалану на 25 % в следующем цикле
    • Если количество тромбоцитов
    ≤ 30×109/л или абсолютное количество нейтрофилов ≤ 0,75×109/л в день введения Велкейду® (кроме 1-го дня)
    Дозу Велкейду® следует пропустить
    • Если несколько доз Велкейду® в цикле пропущенные (≥ 3 доз во время введения два раза в неделю или ≥ 2 доз при введении 1 раз в неделю)
    Дозу Велкейду® следует уменьшить на 1-й уровень (с 1,3 мг/м2 до 1 мг/м2 или 1 мг/м2 до 0,7 мг/м2)
    Негематологични токсичности ≥ III степени
    Лечение препаратом Велкейд® следует приостановить до облегчения симптомов до начального уровня или степени тяжести. Потом Велкейд® можно вводить с уменьшением дозы на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1 мг/м2 или 1 мг/м2 до 0,7 мг/м2). Для Велкейд®-зависимого невропатической боли и/или периферической нейропатии удерживать и/или изменять дозу Велкейд®, как указано в таблице 1.

    Для дополнительной информации относительно мелфалану и преднизону см. Инструкцию для медицинского применения этих лекарственных средств.

     

    Нелеченная множественная миелома у пациентов, подлежащих трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (индукционная терапия)

    Комбинированная терапия с дексаметазоном.

    Рекомендуемая доза бортезомибу составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела внутривенно 2 раза в неделю в течение 2 нед (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующим 10-дневным перерывом (12-21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между введениями последовательных доз Велкейду® должно проходить не менее 72-х часов.

    Дексаметазон следует применять перорально в дозе 40 мг в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 8-й, 9-й, 10-й и 11-й дни цикла лечения Велкейдом®.

    Применять 4 цикла лечения данной комбинацией.

    Комбинированная терапия с дексаметазоном и талидомидом.

    Рекомендуемая доза бортезомибу составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела внутривенно 2 раза в неделю в течение 2 нед (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующей 17-дневным перерывом (12-28-й дни). Этот 4-недельный период считается циклом лечения. Между введениями последовательных доз Велкейду® должно проходить не менее 72-х часов.

    Дексаметазон следует применять перорально в дозе 40 мг в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 8-й, 9-й, 10-й и 11-й дни цикла лечения Велкейдом®.

    Талидомид следует применять перорально в дозе 50 мг в сутки в 1-14-й дни цикла, при переносимости препарата дозу увеличивать до 100 мг в сутки в 15-28-й дни цикла, в дальнейшем доза может быть увеличена до 200 мг в сутки, начиная со второго цикла (см. таблицу 4).

    Применять 4 цикла лечения. Пациентам с по меньшей мере частичным ответом на лечение рекомендовано получить 2 дополнительных цикла терапии.

    Таблица 4. Рекомендуемый режим дозирования Велкейду® при комбинированном применении с дексаметазоном и талидомидом пациентам с нелеченной множественной миєломою, подлежащих трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

    Велкейд®+Dx
    Циклы 1-4
    Неделю
    1
    2
    3
    Велкейд® (1,3 мг/м2)
    День 1, 4
    День 8, 11
    Перерыв
    Dx (40 мг)
    День 1, 2, 3, 4
    День 8, 9, 10, 11
    -
    Велкейд®+ Dx+Т
    Цикл 1
    Неделю
    1
    2
    3
    4
    Велкейд® (1,3 мг/м2)
    День 1, 4
    День 8, 11
    Перерыв
    Перерыв
    Т (50 мг)
    Ежедневно
    Ежедневно
    -
    -
    Т (100 мг)а
    -
    -
    Ежедневно
    Ежедневно
    Dx (40 мг)
    День 1, 2, 3, 4
    День 8, 9, 10, 11
    -
    -
    Циклы 2-4b
    Велкейд® (1,3 мг/м2)
    День 1,4
    День 8, 11
    Перерыв
    Перерыв
    Т (200 мг)а
    Ежедневно
    Ежедневно
    Ежедневно
    Ежедневно
    Dx (40 мг)
    День 1, 2, 3, 4
    День 8, 9, 10, 11
    -
    -
                   

    Dx = дексаметазон; Т = талидомид

    а – Дозу талидомиду повышать до 100 мг с 3-й недели 1-го цикла, если переносится доза 50 мг, и 200 мг, если переносится доза 100 мг;

    b – Пациентам, у которых наблюдается частичный ответ после 4 циклов лечения, можно провести максимум 6 циклов лечения.

    Рекомендации относительно коррекции дозы для пациентов, подлежащих трансплантации.

    Для коррекции дозы при возникновении нейропатий см. таблицу 1.

    При необходимости применения Велкейду® с другими химиотерапевтическими средствами, за информацией относительно коррекции дозы этих лекарственных средств при возникновении токсичности см. Инструкции для применения этих лекарственных средств.

    Особые группы пациентов

    Пациенты пожилого возраста.

    В настоящее время нет данных, указывающих на необходимость коррекции дозы для пациентов старше 65 лет.

    Исследований применения Велкейду® пациентам пожилого возраста с леченной множественной миєломою, которые подлежат лечению високодозовою химиотерапией с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, нет. Поэтому нельзя делать рекомендаций относительно коррекции дозы этой группе пациентов.

    Пациенты с нарушениями функции печени.

    Пациентам с легким нарушением функции печени коррекция дозы не нужна. Пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени следует начинать лечение Велкейдом® с дозы 0,7 мг/м2 в течение первого цикла лечения с следующим постепенным увеличением дозы до 1,0 мг/м2 или уменьшением дозы до 0,5 мг/м2 в зависимости от переносимости препарата пациентом.

    Таблица 5. Рекомендации относительно изменения начальных доз Велкейду® пациентам с нарушениями функции печени

    Степень нарушения функции печени*
    Уровень билирубина
    Уровни АСТ
    Коррекция начальной дозы
    Легкий
    ≤ 1,0 х ВГН
    > ВГН
    Не нужна
    > 1,0 х -1,5 х ВГН
    Любые
    Не нужна
    Умеренный
    > 1,5 х-Зап ВМН
    Любые
    Уменьшение дозы Велкейду® до 0,7 мг/м2 в первом цикле лечения. Последующее увеличение дозы до 1,0 мг/м2 или уменьшение дозы до 0,5 мг/м2 в зависимости от переносимости препарата пациентом.
    Тяжелое
    > Зап ВМН
    Любые

    Аббревиатуры: АСТ – аспартатаминотрансфераза; ВГН – верхняя граница нормы.

    * На основе классификации Рабочей группы дисфункции органов Национального института рака степеней тяжести нарушения функции печени (легкий, умеренный и тяжелый)

    Пациенты с нарушениями функции почек. На фармакокинетику бортезомибу не влияет почечная недостаточность от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина > 20 мл/мин/1,73 м2), поэтому коррекции доз не нужны для этой группы пациентов. Неизвестно, влияет ли тяжелая степень почечной недостаточности на фармакокинетику бортезомибу (клиренс креатинина < 20 мл/мин/1,73 м2). Поскольку диализ может уменьшить концентрацию бортезомибу, препарат следует вводить после процедуры диализа. Способ применения.

    Велкейд® можно применять путем внутривенного введения. Случайные интратекальни введения препарата приводили к летальному исходу.

    Внутривенно

    Раствор непосредственно после приготовления вводят путем 3-5 секундной внутривенной болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который после инъекции промывают 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Между введениями последовательных доз Велкейду® должно проходить не менее 72-х часов.

    Дети.

    Безопасность и эффективность применения Велкейду® детям не установлены.

    Передозировка

    У пациентов превышение рекомендуемой дозы более чем вдвое сопровождалось острым снижением ад и тромбоцитопенией со смертельным исходом.

    Специфический антидот к бортезомибу неизвестный. В случае передозировки рекомендуется тщательно контролировать показатели гемодинамики (инфузионная терапия, вазопрессорные препараты и/или изотропные препараты) и температуры тела.

    Побочные реакции

    Среди тяжелых побочных реакций в течение лечения Велкейдом® нечасто сообщалось об остановке сердца, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром обратимой задней энцефалопатии (PRES), острые диффузные инфильтративные легочные расстройства и редко – об вегетативную нейропатию. Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения Велкейдом® являются тошнота, диарея, запор, рвота, слабость, пирексия, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (включая сенсорную), головная боль, парестезия, снижение аппетита, диспноэ, сыпь, опоясывающий лишай и миалгия.

    Побочные реакции, приведенные в таблице 6, считаются возможно связанными с применением Велкейду®. Эти побочные реакции базируются на сгруппированных данных, полученных от 5476 пациентов, из которых 3996 пациентам применяли Велкейд® в дозе 1,3 мг/м2. В общем, Велкейд® применяли для лечения множественной миеломы 3974 пациентам.

    Побочные реакции сгруппированы по системам органов и частоте возникновения. Частоту определяли как: очень часто (>1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ /1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Также включены побочные реакции, которые не наблюдались во время клинических исследований, но о которых сообщалось в постмаркетинговом периоде.

    Таблица 6

    Системы органов
    Частота
    Побочная реакция
    Инфекции и инвазии
     
    Часто
    Опоясывающий лишай (включая диссеминированный и с глазными осложнениями), пневмония*, простой герпес*, грибковая инфекция*
    Нечасто
    Инфекции*, бактериальные инфекции*, вирусные инфекции*, сепсис (включая септический шок)*, бронхопневмония, герпесвирусная инфекция*, герпетический менингоэнцефалит#, бактериемия (включая стафилококковую), ячмень, грипп, воспаление подкожной клетчатки, инфекции, связанные с устройством введения, инфекции кожи*, ушные инфекции*, стафилококковая инфекция, зубная инфекция*
    Редко
    Менингит (включая бактериальный), вирусная инфекция Эпштейна-Барра, генитальный герпес, тонзиллит, мастоидит, поствирусний синдром усталости
    Доброкачественные новообразования, злокачественные и неустановленные (включая кисты и полипы)
    Редко
    Злокачественная опухоль, плазмоцитарная лейкемия, почечно-клеточная карцинома, опухолевое разрастание, грибовидный микоз, доброкачественное новообразование*
    Со стороны кровеносной и лимфатической систем
     
    Очень часто
    Тромбоцитопения*, нейтропения*, анемия*
    Часто
    Лейкопения*, лимфопения*
    Нечасто
    Панцитопения*, фебрильная нейтропения, коагулопатия*, лейкоцитоз*, лимфаденопатия, гемолитическая анемия#
    Редко
    Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, тромбоцитоз*, синдром повышенной вязкости крови, тромбоцитопатия, тромбоцитопеническая пурпура, другие болезни крови и кроветворных органов, геморрагический диатез, лимфоцитарная инфильтрация
    Со стороны иммунной системы
     
    Нечасто
    Ангионевротический отек#, гиперчувствительность*
    Редко
    Анафилактический шок, амилоидоз, имунокомплексно-опосредованные реакции III типа
    Со стороны эндокринной системы
     
    Нечасто
    Синдром Кушинга*, гипертиреоз*, нарушения секреции антидиуретического гормона
    Редко
    Гипотиреоз
    Метаболические нарушения
     
    Очень часто
    Снижение аппетита
    Часто
    Обезвоживание, гипокалиемия*, гипонатриемия*, нарушение уровня глюкозы крови*, гипокальциемия*, нарушение уровня ферментов*
    Нечасто
    Синдром лизиса опухоли, ухудшение состояния пациєнтаª*, гипомагниемия*, гипофосфатемия*, гиперкалиемия*, гиперкальциемия*, гипернатриемия*, нарушение уровня мочевой кислоты* сахарный диабет*, задержка жидкости
    Редко
    Гипермагниемия*, ацидоз, нарушение электролитного баланса*, гиперволемия, гипохлоремия*, гиповолемия, гиперхлоремия*, гиперфосфатемия*, метаболические расстройства, недостаточность витаминов группы В, недостаточность витамина В12, подагра, увеличение аппетита, непереносимость алкоголя
    Со стороны психики
    Часто
    Расстройства настроения*, тревожное расстройство*, расстройства сна*
    Нечасто
    Психическое расстройство*, галлюцинации*, психотическое расстройство*, спутанность сознания*, возбуждение
    Редко
    Суицидальные идеи*, расстройство адаптации, делирий, снижение либидо
    Со стороны нервной системы
     
    Очень часто
    Нейропатии*, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия*, невралгия*
    Часто
    Двигательная нейропатия*, потеря сознания (в т.ч. синкопе), головокружение*, дисгевзия*, летаргия, головная боль*
    Нечасто
    Тремор, сенсорно-двигательная периферическая нейропатия, дискинезия*, нарушение координации и равновесия* потеря памяти (без деменции)*, энцефалопатия*, синдром обратимой задней энцефалопатии#, нейротоксичность, судорожные расстройства*, постгерпесна невралгия, расстройства речи*, синдром «беспокойных ног», мигрень, ишиас, расстройства внимания, нарушение рефлексов*, паросмия
    Редко
    Кровоизлияние в мозг*, внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. субарахноидальное)*, отек мозга, транзиторная ишемическая атака, кома, нарушения вегетативной нервной системы, вегетативная нейропатия, паралич черепно-мозгового нерва* паралич*, парез*, пресинкопе, синдром поражения мозгового ствола, цереброваскулярний расстройство, поражение нервных корешков, психомоторная гиперактивность, сдавление спинного мозга, другие когнитивные расстройства, моторные дисфункции, другие расстройства нервной системы, радикулит, слюнотечение, гипотония
    Со стороны органов зрения
     
    Часто
    Отек глаз, нарушение зрения*, конъюнктивит*
    Нечасто
    Глазные кровотечения*, инфекции век* воспаление глаз*, диплопия, сухость глаз, раздражение глаз, глазная боль, увеличение слезотечение, выделения из глаз
    Редко
    Поражение роговицы*, экзофтальм, ретинит, скотома, другие болезни глаз (век), приобретенный дакриоденит, фотофобия, фотопсия, нейропатия зрительного нерва#, различные степени ухудшения зрения (до слепоты)*
    Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
    Часто
    Вертиго*
    Нечасто
    Дизакузия (в т.ч. тинит)*, ослабление слуха (до глухоты), дискомфорт в ушах*
    Редко
    Ушная кровотечение, вестибулярный нейронит, другие заболевания уха
    Со стороны сердца
     
    Нечасто
    Тампонада сердца#, кардиопульмональний шок*, фибрилляция сердца (в т.ч. предсердий), сердечная недостаточность (в т. ч. левого и правого желудочков)*, аритмия*, тахикардия*, ощущение сердцебиения, стенокардия, перикардит (в т.ч. перикардиальный экссудат), кардиомиопатия*, дисфункция желудочков*, брадикардия
    Редко
    Трепетание предсердий, инфаркт миокарда*, атриовентрикулярная блокада*, сердечно-сосудистые расстройства (в т.ч. кардиогенный шок), трепетание-мерцание, нестабильная стенокардия, нарушения клапанов сердца* недостаточность коронарной артерии, остановка синусового узла
    Со стороны сосудистой системы
    Часто
    Гипотензия*, ортостатическая гипотензия, гипертензия*
    Нечасто
    Нарушение мозгового кровообращения#, тромбоз глубоких вен* кровотечение*, тромбофлебит (в. т. поверхностный), сосудистый коллапс (в т.ч. гиповолемический шок), флебит, приливы крови*, гематома (в т.ч. паранефральная)* нарушение периферического кровообращения*, васкулит, гиперемия (включая очную)*
    Редко
    Эмболия периферических сосудов, лимфатический отек, бледность, еритромелалгия, расширение сосудов, обесцвечивание сосудов, венозная недостаточность
    Со стороны дыхательной системы
    Часто
    Диспноэ*, носовое кровотечение, инфекции нижних/верхних дыхательных путей* кашель*
    Нечасто
    Легочная эмболия, плевральный выпот, отек легких (включая острый), легочный внутришньоальвеолярний кровоизлияние#, бронхоспазм, хроническое обструктивное заболевание легких*, гипоксемия*, ухудшения проходимости дыхательных путей*, гипоксия, плеврит*, икота, ринорея, дисфония, свистящее дыхание
    Редко
    Легочная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, коллапс легкого, легочная гипертензия, кровохарканье, гипервентиляция легких, ортопноэ, пневмонит, респираторный алкалоз, тахипноэ, фиброз легких, бронхиальные расстройства*, гипокапния*, интерстициальная болезнь легких, инфильтрация легких, ощущение сжатия в горле, сухость в горле, увеличение секреции верхних дыхательных путей, раздражение горла, кашлевой синдром верхних дыхательных путей
    Со стороны желудочно-кишечного тракта
    Очень часто
    Тошнота и рвота* диарея*, запор
    Часто
    Желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. слизистых оболочек)*, диспепсия, стоматит*, вздутие живота, орофарингеальний боль* боли в животе (в т.ч. желудочно-кишечный и боль в области селезенки)* заболевания ротовой полости*, метеоризм
    Нечасто
    Панкреатит (в т.ч. хронический)*, рвота кровью, набухание губ*, желудочно-кишечная непроходимость (в т.ч. илеус)*, дискомфорт в животе, язвы в ротовой полости*, энтерит*, гастрит*, кровотечение из десен, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, колит (в т.ч. вызванный Clostridium difficile)*, ишемический колит#, воспаление желудочно-кишечного тракта*, дисфагия, синдром раздражения кишечника, другие желудочно-кишечные расстройства, обложенный язык, расстройство желудочно-кишечной моторики*, заболевания слюнных желез*
    Редко
    Острый панкреатит, перитонит* отек языка*, асцит, эзофагит, хейлит, недержание кала, атония сфинктера заднего прохода, фекалома*, желудочно-кишечные язвы и перфорации*, гипертрофия десен, мегаколон, ректальные выделения, образование пузырьков в ротоглотке*, боль губ, периодонтит, анальная трещина, изменение ритма дефекации, прокталгия, аномальные испражнения
    Со стороны гепатобилиарной системы
    Часто
    Нарушение уровня печеночных ферментов*
    Нечасто
    Гепатотоксичности (в т.ч. расстройства печени), гепатит*, холестаз
    Редко
    Печеночная недостаточность, гепатомегалия, синдром Бадда-Киари, цитомегаловирусний гепатит, печеночный кровоизлияние, холелитиаз
    Со стороны кожи и подкожных тканей
    Часто
    Высыпания*, зуд*, эритема, сухость кожи
    Нечасто
    Мультиформная эритема, крапивница, острый фебрильний нейтрофильный дерматоз, токсические кожные высыпания, токсический эпидермальный некролиз#, синдром Стивенса-Джонсона#, дерматит* болезни волос*, петехии, екхимоз, раздражение кожи, пурпура, затвердение кожи*, псориаз, гипергидроз, ночная потливость, пролежни#, акне*, волдыри* нарушения пигментации кожи*
    Редко
    Кожные реакции, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, синдром ладонно-подошвенной еритродизестезии, подкожное кровоизлияние, сетчатое ливедо, индурация кожи, папулы, реакции фоточувствительности, себорея, холодный пот, другие расстройства кожи, еритроз, язвы кожи, заболевания ногтей
    Со стороны опорно-двигательного аппарата
    Очень часто
    М'язовоскелетний боль*
    Часто
    Мышечные спазмы*, боль в конечностях, мышечная слабость
    Нечасто
    Подергивания мышц, опухание суставов, артрит*, скованность суставов, миопатии*, ощущение тяжести
    Редко
    Рабдомиолиз, дисфункция височно-челюстного сустава, фистула, суставной выпот, боль в челюсти, заболевания костей, инфекции и воспаление мышечно-скелетной системы и соединительной ткани*, синовиальная киста
    Со стороны почек и мочевыделительной системы
    Часто
    Почечная недостаточность*
    Нечасто
    Острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность* инфекции мочевыводящих путей* признаки и симптомы расстройств мочевыводящих путей*, гематурия*, задержка мочи, расстройства мочеиспускания*, протеинурия, азотемия, олигурия*, поллакиурия
    Редко
    Раздражение мочевого пузыря
    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
     
    Нечасто
    Влагалищное кровотечение, генитальный боль*, эректильная дисфункция
    Редко
    Тестикулярни расстройства*, простатит, расстройства молочных желез у женщин, чувствительность придатков яичек, воспаление придатков яичек, боль в области таза, язвы вульвы
    Врожденные, семейные и генетические расстройства
    Редко
    Аплазия, мальформации желудочно-кишечного тракта, ихтиоз
    Общие осложнения и место введения
    Очень часто
    Пирексия*, усталость, астения
    Часто
    Отеки (в т.ч. периферические), озноб, боль*, лихорадка*
    Нечасто
    Нарушение общего физического здоровья*, отек лица*, реакции в месте инъекции*, заболевания слизистых оболочек*, боль в грудной клетке, нарушение походки, ощущение холода, екстравазация* осложнения, связанные с катетером* ощущение жажды*, дискомфорт в грудной клетке, ощущение изменения температуры тела*, боль, связанная с инъекцией*
    Редко
    Летальный исход (включая внезапный), полиорганная недостаточность, кровотечения в месте введения*, грыжа (в т.ч. хиатальна)*, ухудшение заживления*, воспаление, флебит в месте инъекции*, болезненность, язва, раздражение, некардиальний боль в грудине, боль в месте введения катетера, ощущение инородного тела
    Изменения лабораторных показателей
    Часто
    Снижение массы тела
    Нечасто
    Гипербилирубинемия*, отклонение белков от нормы*, увеличение массы тела, отклонения в анализе крови* увеличение уровня C-реактивного белка
    Редко
    Отклонения от нормы газов крови*, отклонения на электрокардиограмме (в т.ч. пролонгация интервала QT)*, отклонение от нормы международного нормализованного отношения* повышения кислотности желудка, повышение степени агрегации тромбоцитов, повышение уровня тропонину И идентификация вирусов в серологических реакциях*, отклонения в анализе мочи*
    Процедурные осложнения
    Нечасто
    Падения, спутанность сознания
    Редко
    Трансфузионные реакции, переломы*, тремор*, повреждения лица, повреждения суставов,*, ожоги, разрыв кожи, процедурный боль, радиационные поражения*
    Хирургические и медицинские процедуры
    Редко
    Активация макрофагов

    * - группировка более чем одного срока MedDRA;

    # - из постмаркетинговых источников.

    ª Ухудшение состояния пациента – общий термин, который определяется как потеря веса более чем на 5 %, снижение аппетита, плохое питание и отсутствие физической активности, часто ассоциируется с обезвоживанием, депрессией, иммунной дисфункцией и низким уровнем холестерина. Ухудшение состояния пациента не является отдельным заболеванием или синдромом; скорее, это неспецифические проявления основного физического, умственного или психосоциального состояния.

    Описание выборочных побочных реакций.

    Реактивация вируса Herpes zoster

    Противовирусная профилактика осуществлялась для 26 % пациентов, которые применяли комбинацию Велкейду® с мелфаланом и преднизоном. Частота случаев опоясывающего лишая в этой группе была 17 % пациентов, которые не применяли противовирусные средства по сравнению с 3 % пациентов, которые применяли противовирусные средства.

    Периферическая нейропатия во время комбинированного лечения

    Во время исследований, в которых Велкейд® применяли в качестве индукционного лечения в комбинации с дексаметазоном (исследования IFM-2005-01) и дексаметазоном-талидомидом (исследования MMY-3010), частота возникновения периферической нейропатии приведена в таблице 7.

    Таблица 7: частота возникновения периферической нейропатии (НП) в течение индукционного лечения по степени токсичности и необходимостью прерывания лечения из-за ЧП

     
    IFM-2005-01
    MMY-3010
     
    VDDx
    (N=239)
    VcDx
    (N=239)
    TDx
    (N=126)
    VcTDx
    (N=130)
    Частота ПН (%)
     
     
     
     
    Все ступени НН
    3
    15
    12
    45
    ≥ II степень НН
    1
    10
    2
    31
    ≥ ИИИ степень НН
    1
    5
    0
    5
    Прерывание лечения из-за ПН (%)
    1
    2
    1
    5

    VDDx – винкристин, доксорубицин, дексаметазон; VcDx – Велкейд®, дексаметазон; TDx – талидомид, дексаметазон; VcTDx - Велкейд®, талидомид, дексаметазон;

    Периферическая нейропатия включает: периферическую невропатию, периферическую моторную невропатию, периферическую сенсорную нейропатию и полинейропатию.

    Повторное лечение пациентов с рецидивом множественной лимфомы

    В исследовании, в котором Велкейд® применялся в качестве повторного лечения 130 пациентов с рецидивом множественной миеломы, у которых ранее отмечалась меньшей мере частичный ответ на режим лечения, который включал Велкейд®, большинство побочных реакций всех степеней тяжести, которые возникали в меньшей мере 25 % пациентов, включали тромбоцитопению (55 %), нейропатию (40 %), анемии (37 %), диарею (35 %) и запор (28 %). Периферическая нейропатия всех степеней тяжести и периферическая нейропатия ≥ III степени наблюдались у 40 % и 8,5 % пациентов соответственно.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

    После растворения препарат можно хранить при температуре не выше 25 °С в помещении с нормальной освещенностью в оригинальном флаконе или шприце в течение не более 8 часов.

    Несовместимость

    Данные отсутствуют.

    Упаковка

    Стеклянный флакон вместимостью 5 мл с пробкой из бромбутилового каучука и алюминиевой обкаткой и пластиковой крышечкой в блистерной упаковке; по 1 блистерной упаковке в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Ответственный за выпуск серии.

    Янссен Фармацевтика Н.В./Janssen Pharmaceutica N. V.

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

    Турнхоутсевег 30, В-2340 Беерсе, Бельгия/Turnhoutseweg 30, В-2340, Beerse, Belgium.

    Внимание! Текст описания препарата "Велкейд лиофилизат для раствора для инъекций по 1 мг во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top