Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Вазостат-Здоровье таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг №30 (10х3)

    Действующее вещество: Симвастатин
    Лекарственная форма: Таблетки
    Внешний вид препарата: Вазостат-Здоровье таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг №30 (10х3) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: simvastatin;

    1 таблетка содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, или 40 мг;

    вспомогательные вещества:

    дозировка 10 мг или 20 мг: бутилгидроксианизол (Е 320); кислота аскорбиновая; кислота лимонная, моногидрат; целактоза (смесь лактозы, моногидрата, и порошкообразной целлюлозы (75:25)); кремния диоксид коллоидный безводный; крахмал картофельный; магния стеарат; гипромеллоза; кандурин (серебряный блеск), содержащий алюмосиликат калия, титана диоксид (E 171); краситель «Сеписперс сухой желтый R», содержащий гипромелозу, целлюлозу микрокристаличну, рибофлавин (Е 101); полиэтиленгликоль 4000; титана диоксид (Е 171);

    дозировка 40 мг: бутилгидроксианизол (Е 320); кислота аскорбиновая; кислота лимонная, моногидрат; лактоза, моногидрат; магния стеарат; гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, коповидон; натрия кроскармеллоза; кандурин (серебряный блеск), содержащий алюмосиликат калия, титана диоксид (E 171); краситель «Сеписперс сухой желтый R», содержащий гипромелозу, целлюлозу микрокристаличну, рибофлавин (Е 101); полиэтиленгликоль 4000; титана диоксид (Е 171).

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью от светло-желтого до желтого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А01.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактонов, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, имеющего высокую ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) – фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина.

    Доказано, что симвастатин снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).

    ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируются, главным образом, рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта препарата может состоять как из снижение концентрации ХС ЛПОНП, так и со стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному продуцированию и увеличенного катаболизма ХС ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно падают во время лечения препаратом. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.

    Фармакокинетика. Симвастатин является неактивным лактонов, что легко гидролизуется, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит, главным образом, в печени; скорость гидролиза в плазме крови людей очень мала.

    Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетические данные в отношении детей и подростков отсутствуют.

    У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты в системном кровотоке после пероральной дозы симвастатина составляет менее 5 % дозы. Cmax активных ингибиторов в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа после применения симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию.

    Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления препарата после многократного применения.

    Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет > 95 %.

    Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, является бета-гидроксикислота и 4 дополнительные активные метаболиты. Существуют данные, что после введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60 % меченного препарата было выявлено в испражнениях и 13 % – в моче. Обнаружена в испражнениях количество представляет эквивалентный абсорбированный препарат выделяется с желчью, а также неабсорбований препарат.

    Показания

    Гиперхолестеринемия: лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточна.

    Лечение гомозиготної семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другой липидознижувального лечения (например, афереза липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются надлежащими.

    Сердечно-сосудистая профилактика: снижение сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротичною сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой кардиопротективної терапии.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к компонентам препарата. Заболевания печени в активной фазе или непонятные и устойчивые повышение уровней трансаминаз сыворотки. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивают AUC приблизительно в 5 раз или более, таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон. Сопутствующее применение гемфиброзилу, циклоспорина или даназолу.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Существуют данные взаимодействия только у взрослых.

    Взаимодействия с липидознижувальними лекарственными средствами, которые при применении отдельно могут вызвать миопатию. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующем применении с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которая приводит к повышению уровня симвастатина в плазме крови. При одновременном применении симвастатина и фенофибрату нет ни одного доказательства того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармакоспостереження и фармакокинетических данных о другие фибраты. Иногда случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим применением симвастатина с липидомодификуючими дозами (≥ 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты).

    Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4. Симвастатин – это субстрат CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4 повышают риск миопатии и рабдомиолиза путем повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное применение итраконазола привело к повышению более чем в 10 раз экспозиции к симвастатинової кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин привел к 11-кратному повышению экспозиции к симвастатинової кислоты.

    Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, которые увеличивают AUC приблизительно в 5 раз или больше) невозможно отменить, надлежит приостановить терапию симвастатином на время применения данных препаратов. Следует с осторожностью проводить комбинирование симвастатина с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.

    Флуконазол. Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, что ассоциировался с сопутствующим применением симвастатина и флуконазола.

    Циклоспорин. Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано. Хотя механизм действия не полностью понят, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит, прежде всего, частично из-за угнетения CYP3A4.

    Даназол. Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при сочетанном назначении даназолу с симвастатином; поэтому применение с даназолом противопоказано.

    Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатинової кислоты в 1,9 раза, возможно, через угнетение пути глюкуронизации. Сопутствующее применение с гемфиброзилом противопоказано.

    Фузидинова кислота. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться во время сопутствующего применения системной фузидинової кислоты и статинов. Сопутствующее применение этой комбинации может вызвать повышение концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) на настоящее время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные исходы) у пациентов, которые применяли эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидинової кислоты, лечение симвастатином следует прекратить на время лечения фузидиновою кислотой.

    Амиодарон. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем применении симвастатина с амиодароном. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, которые применяют препарат паралельно с амиодароном.

    Блокаторы кальциевых каналов.

    • Верапамил. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем применении верапамила с симвастатином 40 мг или 80 мг. Сопутствующее применение с верапамилом приводило к 2,3-кратному увеличению экспозиции к симвастатинової кислоты, прежде всего, частично из-за угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, которые применяют препарат паралельно с верапамилом.
    • Дилтиазем. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем применении дилтиазема с симвастатином 80 мг. Сопутствующее применение с дилтиаземом приводило к 2,7-кратного повышения экспозиции к симвастатинової кислоты, прежде всего, частично из-за угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, которые применяют этот препарат паралельно с дилтиаземом.
    • Амлодипин. Пациенты, которые применяют амлодипин паралельно с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. Сопутствующее применение с амлодипином приводило к 1,6-кратному увеличению экспозиции к симвастатинової кислоты. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, которые применяют этот препарат паралельно с амлодипином.

    Умеренные ингибиторы CYP3A4. Пациенты, которые применяют другие лекарственные средства, маркированные как такие, что имеют умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, паралельно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии.

    Ниацин. Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим применением с липидомодификуючими дозами (≥ 1 г/день) ниацина. Сопутствующее применение однократно дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с симвастатином 20 мг приводило к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатинової кислоты и концентраций Cmax симвастатинової кислоты в плазме крови.

    Сок грейпфрута. Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся под воздействием CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после стандартного употребления 250 мл сока в день является минимальным (составляет примерно 13 % ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется AUC) и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, в связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина.

    Колхицин. Были сообщения о миопатии и рабдомиолиз при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушением функций почек. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, которые применяют эту комбинацию.

    Рифампицин. Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулеза), возможна потеря эффективности симвастатина. AUC для симвастатинової кислоты уменьшалась на 93 % при одновременном введении рифампицина.

    Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств. Симвастатин не имеет ингибирующего влияния на CYP3A4. Поэтому не ожидают, что симвастатин влиять на концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируются с участием CYP3A4.

    Пероральные антикоагулянты. Существуют данные, что симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки незначительно повышал эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, что определялся как международное нормализованное соотношение, рос у лиц без патологии от исходного показателя 1,7 до 1,8, а у пациентов с гиперхолестеринемией – от 2,6 до 3,4. Очень редко сообщалось о повышении международного нормализованного соотношения. У пациентов, которые применяют кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начале лечения, чтобы убедиться, что не происходило никакого значительного изменения протромбинового времени. Как только достигается стабильный уровень протромбинового времени, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, которые обычно рекомендуются для пациентов, которые получают терапию кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении применения симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с кровотечением или переменами протромбинового времени у пациентов, которые не применяли антикоагулянты.

    Особенности применения

    Миопатия/рабдомиолиз. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается возрастанием активности креатинкиназы более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с или без острого нарушения функций почек, обусловленной миоглобинурией; очень редко определялись летальные последствия. Риск миопатии увеличивается за счет высоких уровней ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

    Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата.

    Риск появления миопатии больше у пациентов, которые применяют 80 мг симвастатина по сравнению с таковым у пациентов, которые получают другие препараты на основе статинової терапии с подобной эффективностью в отношении снижения ХС ЛПНП. Поэтому дозу 80 мг симвастатина нужно применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли эффекта лечения на более низких дозах, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски. Для пациентов, которые применяют 80 мг симвастатина и которым нужен препарат взаимодействия, следует применять более низкую дозу симвастатина или альтернативный режим с меньшим потенциалом взаимодействия с другими лекарственными средствами.

    Измерение креатинкиназы. Уровень креатинкиназы не следует измерять после энергичных физических упражнений или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения креатинкиназы, поскольку это затрудняет толкование имеющихся значений. При значительном повышении уровней креатинкиназы в начале (более чем 5-кратное по сравнению с верхней границей нормы) уровне следует повторно измерить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

    Перед лечением. Всех пациентов, которые начинают терапию симвастатином, а также пациенты, которым было увеличено дозу симвастатина, нужно предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых мышечных болей неясного характера, болезненности в мышцах или мышечной слабости.

    Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. С целью установления соответствующего начального значения уровень креатинкиназы следует измерить до начала лечения в таких ситуациях:

    • пожилой возраст (возраст ≥ 65 лет);
    • женский пол;
    • нарушение функций почек;
    • неконтролируемый гипотиреоз;
    • наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышц;
    • наличие в анамнезе мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом;
    • злоупотребление спиртным.

    В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, а также рекомендуется клинический мониторинг. Если раньше у пациента было нарушение со стороны мышц при применении фибрату или статина, лечение другим средством этого класса нужно начинать с осторожностью.

    При значительном исходном повышении уровней креатинкиназы (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) лечение не следует начинать.

    Во время лечения. При возникновении боли, слабости или спазмов во время применения пациентом статина следует измерить уровни креатинкиназы. Если обнаружено, что эти уровни, в случае отсутствия серьезных физических нагрузок, значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить. Если симптомы со стороны мышц являются тяжелыми и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровни креатинкиназы менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы, то следует рассмотреть необходимость прекращения лечения. Если подозревается миопатия с любой другой причине, лечение следует прекратить.

    Если симптомы исчезли и уровни креатинкиназы вернулись к норме, следует рассмотреть повторное применение того же статина или альтернативного статина в более низкой дозе и под тщательным контролем.

    Высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое определение уровня креатинкиназы, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

    Терапию симвастатином необходимо временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных больших оперативных вмешательств, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

    Мероприятия для снижения риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами. Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих лекарственных средств противопоказано.

    Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при сопутствующем применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиться при одновременном применении фузидинової кислоты со статинами.

    Соответственно, относительно ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, которые увеличивают AUC приблизительно в 5 раз или больше) невозможно отменить, надлежит приостановить терапию симвастатином на время применения данных препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Больше того, следует с осторожностью одновременно применять симвастатин с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом. Следует избегать сопутствующего применения грейпфрутового сока и симвастатина.

    Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано. Через повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, которые применяют симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрату. Следует с осторожностью назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов может вызвать миопатию, если применяется отдельно.

    Симвастатин не следует применять одновременно с фузидиновою кислотой. Были сообщения о рабдомиолиз (включая несколько летальных последствий) у пациентов, которые применяли эту комбинацию. Пациентам, для которых применение системной фузидинової кислоты является жизненно важным, лечение статином следует прекратить на время лечения фузидиновою кислотой. Пациенту следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления у него каких-либо симптомов слабости в мышцах, боли или болезненности. Терапию статином можно возобновить через 7 дней после применения последней дозы фузидинової кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное лечение фузидиновою кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения симвастатина и фузидинової кислоты нужно рассматривать только в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

    Комбинированного применения симвастатина в дозах свыше 20 мг в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом следует избегать.

    Пациенты, которые применяют другие лекарственные средства, маркированные как такие, что имеют умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, паралельно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, которые увеличивают AUC примерно в 2-5 раз) может потребоваться корректировка дозы симвастатина. Для определенных умеренных ингибиторов CYP3A4, например, дилтиазема, рекомендуется максимальная доза 20 мг симвастатина.

    Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим применением ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы и липидомодифицирующих доз (≥ 1 г/день) ниацина; каждый из этих препаратов может вызвать миопатию, если применяется отдельно.

    Врачи, которые рассматривают вариант комбинированной терапии симвастатина с липидомодификуючими дозами (≥ 1 г/день) ниацина или препаратами, содержащими ниацин, должны внимательно взвесить потенциальную пользу и риски и должны тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления каких-либо проявлений и симптомов боли в мышцах, болезненности или слабости, в частности в течение первых месяцев терапии и при увеличении дозы любого из этих препаратов.

    Промежуточный анализ текущего исследования клинических результатов независимого комитета по мониторингу безопасности определил большую, чем ожидалось, частоту развития миопатии у пациентов китайской национальности, которые применяли симвастатин 40 мг и никотиновую кислоту/ларопипрант 2000 мг/40 мг. Поэтому следует с осторожностью лечить пациентов китайской национальности симвастатином (в частности дозами 40 мг или выше) паралельно с липидомодификуючими дозами (≥ 1 г/день) ниацина или препаратами, содержащими ниацин. Поскольку риск миопатии при применении статинов зависит от дозы, пациентам китайской национальности не рекомендуется применение симвастатина 80 мг с липидомодификуючими дозами (≥ 1 г/день) ниацина или препаратами, содержащими ниацин. Неизвестно, существует повышенный риск миопатии у других пациентов азиатского происхождения, которые применяют симвастатин сопутствующее с липидомодификуючими дозами (≥ 1 г/день) ниацина или препаратами, содержащими ниацин.

    Влияние на печень. Существуют данные, что у нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы). При перерыве в применении симвастатина или отмене препарата у этих пациентов активность трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню.

    Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, дополнительные функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрации, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повысился уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени следует повторить немедленно и чаще проводить в дальнейшем. В случае, когда уровень трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза верхней границы нормы, препарат следует отменить. Следует заметить, что аланинаминотрансфераза может исходить из мышечной ткани, поэтому повышение аланинаминотрансферазы с креатинкиназою может указывать на миопатию.

    Редко сообщалось о летальное и нелетальне нарушения функций печени у пациентов, которые применяли статины, в т. ч. симвастатин. При появлении серьезного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемии, или желтухи во время лечения препаратом следует немедленно прервать терапию. Если не найдено альтернативной этиологии, не следует начинать применение препарата.

    Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют спиртным.

    При лечении симвастатином, как и другими липидознижувальними средствами, сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.

    Сахарный диабет. Определенные доказательства указывают на то, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут повлиять на уровень гипергликемии, при котором рекомендуется начинать лечение сахарного диабета. Однако над таким риском преобладает пользу снижения статинами сосудистого риска, и поэтому он не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Пациентов с риском (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенные триглицериды, артериальная гипертензия) нужно контролировать как клинически, так и биохимически согласно национальных установок.

    Интерстициальная болезнь легких. О случаи интерстициальной болезни легких сообщалось при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно во время длительной терапии. Соответствующие проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статином следует прекратить.

    Офтальмологическое обследование. При отсутствии любого медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные в настоящее время данные не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

    Применение пациентам пожилого возраста. Эффективность применения симвастатина для лечения больных в возрасте более 65 лет оценивалась относительно снижения уровней общего и ХС ЛПНП и оказывалась такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, которые бы выявлялись клинически или лабораторными показателями, не отмечено.

    Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Препарат противопоказан беременным.

    Безопасность применения препарата у беременных не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований симвастатина с участием беременных. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриматочной экспозиции к ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы. Однако анализ примерно 200 беременных, за которыми наблюдали проспективно в течение I триместра беременности была экспозиция к симвастатину или другого подобного ингибитора ГМК-КоА-редуктазы, частота врожденных аномалий была сопоставимой с таковой в общей популяции. Такого количества случаев беременности было статистически достаточно для исключения увеличения количества врожденных аномалий в 2,5 раза и выше по сравнению с частотой в общей популяции.

    Хотя нет ни одного доказательства того, что частота появления врожденных аномалий у потомков пациентов, которые применяли препарат или другой подобный ингибитор ГМК-КоА-редуктазы, отличается от той, что наблюдается в общей популяции, лечения матери препаратом может снизить у плода уровень мевалонату, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения липидознижувальних средств в период беременности должно незначительно влиять на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам препарат нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Препарат следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет подтверждения, что женщина не беременна.

    Неизвестно, проникает ли симвастатин или его метаболиты в молоко матери. Поскольку значительное количество лекарств проникают в материнское молоко, а также через большой риск серьезных побочных реакций, женщинам, применяющим препарат, следует воздержаться от кормления грудью.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Препарат не имеет никакого или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при управлении автомобилем или другими механизмами следует учесть, что изредка возможно возникновение головокружения.

    Способ применения и дозы

    Диапазон дозирования препарата – от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы препарата, в случае необходимости, следует осуществлять с интервалами не менее чем 4 недели до максимальной суточной дозы 80 мг, применяемой 1 раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших целей лечения более низкими дозами, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски.

    Гиперхолестеринемия. Пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой он должен придерживаться на протяжении всего курса лечения препаратом.

    Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, которая применяется однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45 %) снижение уровня ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Подбор доз, в случае необходимости, следует осуществлять способом, изложенным выше.

    Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия. Рекомендованная начальная доза препарата − 40 мг в сутки однократно вечером. Препарат следует применять как дополнение к другому липидознижувального лечения (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

    Сердечно-сосудистая профилактика. Обычная доза препарата для пациентов с высоким риском развития ишемической болезни сердца (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор доз, в случае необходимости, следует осуществлять способом, изложенным выше.

    Сопутствующая терапия. Препарат эффективен как монотерапия, а также в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Дозу следует применять или более чем за 2 часа до или не ранее чем через 4 часа после применения секвестранту желчных кислот.

    Для пациентов, которые применяют препарат одновременно с фибратами, кроме гемфиброзилу, или с фенофибратом, доза препарата не должна превышать 10 мг/день. Для пациентов, которые одновременно с препаратом применяют амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза препарата не должна превышать 20 мг.

    Дозировка при нарушении функции почек. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек нет необходимости изменения дозировки.

    Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозе 10 мг в сутки и, если такая дозировка считается необходимой, препарат следует назначать с осторожностью.

    Применение пациентам пожилого возраста. Нет необходимости в корректировке дозы.

    Применение детям и подросткам (10-17 лет). Для детей и подростков (ребята возрастной стадии Таннера II и старше и девушки, у которых, по крайней мере 1 год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая обычная начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться во время лечения симвастатином.

    Рекомендуемые дозы – 10-40 мг в сутки; максимальная рекомендованная доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, в соответствии с целью лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии. Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более.

    Опыт применения препарата детям препубертатного возраста ограничен.

    Дети

    Существуют данные, что безопасность и эффективность симвастатина для пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в ходе контролируемого клинического исследования с участием ребят возрастной стадии Таннера II и старших и девушек, в которых, по крайней мере 1 год присутствует менструальный цикл. Профиль побочных эффектов у пациентов, которые применяли симвастатин, в целом был подобен такового у пациентов, которые применяли плацебо. Дозы более 40 мг не исследовали у данной группы пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано влияния симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девочек.

    Девочек следует проконсультировать относительно имеющихся методов контрацепции при применении симвастатина. Для пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовали в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель; отдаленные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны.

    Симвастатин не исследовался у пациентов в возрасте до 10 лет, у детей препубертатного возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

    Передозировка

    На данное время известны несколько случаев передозировки. Максимальная применяемая доза составляла 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие мероприятия.

    Побочные реакции

    Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия.

    Психические нарушения: бессонница, депрессия.

    Со стороны нервной системы: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия, нарушения памяти.

    Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: интерстициальная болезнь легких.

    Со стороны пищеварительной системы: запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

    Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит/желтуха, летальное и нелетальне нарушения функций печени.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, алопеция.

    Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с или без острого нарушения функций почек, миалгия, мышечные спазмы, тендинопатия, иногда осложненная разрывом.

    Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

    Общие нарушения: астения.

    Изредка сообщалось о синдром гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная скорость оседания эритроцитов, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы, диспноэ и слабость.

    Исследования: повышение уровней сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамаглютамилтранспептидази), щелочной фосфатазы, сывороточной креатинкиназы.

    При применении статинов, включая симвастатин, сообщалось о повышении HbA1c и уровня глюкозы сыворотки в состоянии натощак.

    Изредка были сообщения о нарушениях когнитивной функции (например, потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом, случаи были несерьезными и обратимыми после прекращения применения статина; время до начала появления симптомов (от 1 дня до лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) был разным.

    Очень редко наблюдались случаи имуноопосередкованої некротизуючої миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые не исчезают, несмотря на прекращение применения статинов, признаками некротизуючої миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессивных средств.

    При применении некоторых статинов сообщалось о следующие дополнительные побочные явления:

    • расстройства сна, включая ночные кошмары;
    • половая дисфункция;
    • сахарный диабет: частота появления зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

    Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет): профиль безопасности и переносимости у пациентов, которые применяли симвастатин, был в целом подобен такового у пациентов, которые применяли плацебо; долговременные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны (см. раздел «Дети»). Нет достаточного количества данных после 1 года лечения.

    Срок годности. 3 года.

    Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

    Упаковка

    Таблетки № 10хЗ в блистерах в коробке.

    Категория отпуска. По рецепту.

    Производитель. ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье».

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

    Украина, 61013, г. Харьков, вул. Шевченко, 22.

    Внимание! Текст описания препарата "Вазостат-Здоровье таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг №30 (10х3)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top