Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Уротол таблетки, покрытые оболочкой, по 1 мг №28 (14х2)

    Действующее вещество: Тольтеродин
    Лекарственная форма: Таблетки
    Фармакотерапевтическая группа: Спазмолитическое средство.
    Внешний вид препарата: Уротол таблетки, покрытые оболочкой, по 1 мг №28 (14х2) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: tolterodine;

    1 таблетка содержит толтеродина водорода тартрата 1 мг или 2 мг, что эквивалентно 0,68 мг или 1,37 мг толтеродина соответственно;

    вспомогательные вещества:

    Уротол® (1 мг): целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), тальк;

    Уротол® (2 мг): целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк.

    Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой. Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в урологии, включая спазмолитики. Код АТС G04B D07.

    Показания

    Гиперактивность мочевого пузыря, сопровождающееся частыми императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к толтеродина или к другим компонентам препарата;
    • задержка мочеиспускания;
    • закрытоугольная глаукома, не поддающаяся лечению;
    • миастения gravis;
    • тяжелый язвенный колит;
    • токсический мегаколон.

    Способ применения и дозы

    рекомендуемая доза для взрослых и пациентов пожилого возраста составляет 4 мг/сутки (по 2 мг 2 раза в сутки), за исключением пациентов с нарушением функции печени или почек (скорость клубочковой фильтрации GFR ≤ 30 мл/мин), которым рекомендуется доза 2 мг/сут (по 1 мг 2 раза в сутки). В случае появления побочных эффектов дозу также следует снижать до 2 мг/сут (1 мг 2 раза в сутки).

    Курс лечения – 6 месяцев. Через 6 месяцев следует оценить необходимость дальнейшего лечения.

    Применение одновременно с ингибиторами CYP3A4: рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг (по 1 мг 2 раза в сутки) для пациентов, принимающих кетоконазол или другие мощные ингибиторы СУРЗА4.

    Побочные реакции

    Фармакологический эффект толтеродина может привести к легких или умеренных антимускаринових эффектов, таких как сухость во рту, диспепсия и сухость глаз.

    В приведенной ниже таблице представлены данные, полученные при применении толтеродина в ходе клинических исследований и в течение постмаркетингового периода. Самой частой нежелательной реакцией, о которой сообщалось, была сухость во рту, что встречалась у 35 % пациентов, которые лечились препаратом Уротол® в таблетках и у 10 % пациентов, которые принимали плацебо. Головные боли, о которых также сообщалось очень часто, встречались у 10,1 % пациентов, которые лечились препаратом Уротол® в таблетках, и у 7,4 % пациентов, которые принимали плацебо. Нежелательные эффекты представлены в соответствии с систем организма: очень часто ( ≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

    Категории «Система-Орган - Класс» по MedDRA
    Очень часто
    (≥ 1/10)
    Часто
    (от ≥ 1/100 до < 1/10)
    Нечасто
    (от ≥ 1/1000 до < 1/100)
    Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
    Инфекционные и паразитарные заболевания
     
    Бронхит
       
    Нарушения со стороны иммунной системы
       
    Гиперчувствительность (без дополнительных уточнений)
    Анафилактоидные реакции, аллергические реакции
    Психические нарушения
       
    Нервозность
    Спутанность сознания, галлюцинации,
    дезориентация
    Нарушения со стороны нервной системы
    Головная боль
    Головокружение, сонливость, парестезии
    Нарушение памяти
     
    Нарушения со стороны органов зрения
     
    Сухость глаз, нарушения зрения, включая нарушения аккомодации
       
    Нарушения со стороны органов слуха и равновесия
     
    Вертиго
       
    Нарушения со стороны сердца
     
    Ощущение сердцебиения
    Тахикардия, сердечная недостаточность, аритмии
     
    Нарушения со стороны сосудов
         
    Гиперемия
    Нарушения со стороны пищеварительного тракта
    Сухость во рту
    Диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота, диарея
    Гастроезофа-геальний рефлюкс
     
    Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
     
    Сухость кожи
     
    Ангионевротический отек
    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
     
    Дизурия,
    задержка мочи
       
    Общие нарушения
     
    Повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, периферические отеки
     
    Головная боль
    Исследования
     
    Увеличение массы тела
       

    Случаи обострения симптомов деменции (например спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации) были зарегистрированы после терапии толтеродином, что была начата у пациентов, которые принимают ингибиторы холинэстеразы для лечения деменции.

    Дети

    В двух рандомизированных плацебо-контролируемых вдвойне слепых исследованиях III фазы, проведенных с участием детей (всего было набрано 710 пациентов) и продолжались в течение 12 недель, доля пациентов с инфекционными заболеваниями мочевыводящих путей, диареей и расстройствами поведения в группе приема толтеродина была выше, чем в группе приема плацебо (инфекции мочевыводящих путей: в группе приема толтеродина – 6,8 %, в группе приема плацебо – 3,6 %; диарея: в группе приема толтеродина – 3,3 %, в группе приема плацебо – 0,9 %; расстройства поведения: в группе приема толтеродина – 1,6 %, в группе приема плацебо – 0,4 %).

    Передозировка

    наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг толтеродина водорода тартрата единовременно. Сильнейшие неблагоприятные реакции, отмеченные в них, – нарушения аккомодации и болезненные позывы к мочеиспусканию.

    При передозировке толтеродина следует промыть желудок и применить активированный уголь.

    Отдельные симптомы следует лечить следующим образом:

    Характер симптомов
    Меры
    Сильные центральные антихолинергические эффекты (например галлюцинации, сильное возбуждение)
    Физостигмин
    Судороги, выраженное возбуждение
    Бензодиазепины
    Нарушение дыхания
    Искусственное дыхание
    Тахикардия
    • блокаторы
    Задержка мочеиспускания
    Катетеризация мочевого пузыря
    Расширение зрачков
    Глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение

    Увеличение интервала QT наблюдалось при применении толтеродина в лекарственной форме немедленного высвобождения в общей суточной дозе 8 мг (двойная рекомендованная суточная доза лекарственной формы немедленного высвобождения, эквивалентная тройной максимальной экспозиции препарата в капсулах замедленного высвобождения) в течение 4 дней. В случае передозировки толтеродином необходимо назначить стандартные поддерживающие мероприятия по контролю удлинение интервала QT.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Беременность

    В настоящее время надлежащие данные относительно применения толтеродина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали токсичность препарата по отношению к репродуктивной функции. Потенциальный риск для человека неизвестен.

    В связи с этим не следует применить толтеродин в период беременности.

    Период кормления грудью

    В настоящее время данные относительно экскреции толтеродина в грудное молоко отсутствуют. В период кормления грудью следует избегать приема толтеродина.

    Дети

    Препарат не предназначен для применения детям, поскольку безопасность и эффективность применения препарата этой категории пациентов не установлены.

    Особенности применения

    Следует быть осторожными при применении толтеродина, если у пациента:

    • значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания;
    • обструктивное поражение пищеварительного тракта (стеноз привратника);
    • заболевания почек;
    • заболевания печени: доза не должна превышать 1 мг 2 раза в сутки;
    • нейропатия;
    • ущемленная грыжа;
    • риск ухудшения моторики пищеварительного тракта.

    Было показано, что многократный пероральный прием толтеродина в лекарственной форме немедленного высвобождения в общей суточной дозе 4 мг (терапевтическая доза) и 8 мг (субтерапевтическая доза) удлиняет интервал QTc. Клиническая значимость этих результатов в настоящее время остается неизвестной и будет зависеть от факторов риска конкретного пациента и восприимчивости пациента на данное конкретное время. Толтеродин следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, в том числе:

    • врожденные или документально подтвержденные приобретенное удлинение интервала QT;
    • нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия;
    • брадикардия;
    • значимые уже существующие заболевания сердца (например, кардиомиопатия, ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность);
    • одновременное применение лекарственных средств, для которых известен эффект удлинения интервала QT, в том числе антиаритмические лекарственные средства IA класса (например хинидин, прокаинамид) и III класса (например амиодарон, соталол).

    Это особенно справедливо относительно приема мощных ингибиторов CYP3A4. Одновременного применения препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 необходимо избегать.

    Как и для всех лекарственных средств, применяемых с целью лечения симптомов ургентных посылов на мочеиспускания и императивного недержания мочи, необходимо взвесить органическую этиологию срочного и частого мочеиспускания перед тем, как начать лечение препаратом.

    Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Препарат может вызывать нарушение аккомодации и изменять скорость реакции, поэтому применение препарата может отрицательно влиять на способность управлять автотранспортными средствами или работать с другими механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    сопутствующее лечение сильными ингибиторами СУРЗА4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковыми азольными средствами (кетоконазол, итраконазол и миконазол), а также антипротеазними средствами не рекомендуется, поскольку эти средства могут увеличивать концентрацию толтеродина в плазме крови и риск передозировки.

    сопутствующее лечение другими препаратами, имеющими антихолинергические свойства, может вызывать усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов. Напротив, при одновременном применении агонистов мускариновым холинергических рецепторов терапевтическое действие толтеродина может уменьшаться.

    Действие прокинетиков, подобных метоклопрамиду и цизаприду, может ослабляться толтеродином.

    Возможны фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами, которые метаболизируются через цитохромы P450-2D6 (CYP2D6) или СУРЗА4. Однако сопутствующее лечение флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетину, который является ингибитором СУРЗА4) приводит лишь к незначительному увеличению общей экспозиции несвязанного толтеродина и эквивалентного ему по активности 5-гидроксиметильного метаболита. Это не оказывает клинически заметного взаимодействия.

    Клинические испытания показали отсутствие взаимодействия с варфарином и смешанными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиолом/левоноргестрелом).

    Клиническое исследование не выявило никаких данных о том, что толтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, 2С19, 2С9, ЗА4 или 1А2. Поэтому увеличение концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся этими изоферментами, в плазме крови при одновременном применении с толтеродином не ожидается.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Толтеродин является конкурентным специфическим антагонистом мускариновым рецепторам с селективностью действия (действие на мочевой пузырь более выражена, чем на слюнные железы) в условиях in vivo. Один из метаболитов толтеродина (5-гидроксиметильна производная) имеет фармакологический профиль, сходный с такого исходного соединения. У лиц с быстрым метаболизмом этот метаболит вносит значительный вклад в терапевтический эффект препарата.

    Лечебный эффект препарата можно ожидать в течение 4 недель.

    Лечебный эффект препарата в дозе 2 мг 2 раза в сутки после 4 и 12 недель применения препарата соответственно по сравнению с эффектом после применения плацебо (объединенные данные). Изменение абсолютного числа и изменение процентного соотношения показателей по сравнению с исходным уровнем.

    Показатель
    4-недельное исследование
    12-недельное исследование
     
    Толтеродин
    2 мг 2 раза в сутки
    Плацебо
    Статистическая значимость по сравнению с плацебо
    Толтеродин
    2 мг 2 раза в сутки
    Плацебо
    Статистическая значимость по сравнению с плацебо
    Количество мочеиспусканий за 24 часа
    • 1,6
    (-14 %)
    n=392
    • 0,9
    (-8 %)
    N=189
    *
    • 2,2
    (-20 %)
    n=354
    • 1,4
    (-12 %)
    n=176
    **
    Количество эпизодов недержания мочи за 24 часа
    • 1,3
    (-38 %)
    n=288
    • 1,0
    (-26 %)
    N=151
    Не определена
    • 1,6
    (-47 %)
    n=299
    • 1,1
    (-32 %)
    n=145
    *
    Средний объем мочи за 1 мочеиспускание-касания, мл
    +25
    (+17 %)
    n=385
    +12
    (+8 %)
    N=185
    ***
    +35
    (+22 %)
    n=354
    +10
    (+6 %)
    n=176
    ***
    Количество пациентов с отсутствием или незначительным количеством проблем со стороны мочевого пузыря после лечения, %
    16 %
    n=394
    7 %
    N=190
    **
    19 %
    n=356
    15 %
    n=177
    Разница статистично не значимая

    * = p£ 0,05; ** = p£ 0,01; *** = p£ 0,001

    Влияние толтеродина оценивался у пациентов, у которых в начале исследования была проведена оценка уродинамики и в зависимости от полученных результатов были распределены на две группы: группа пациентов с положительной уродинамикой (моторные императивные позывы к мочеиспусканию) или группа пациентов с отрицательной уродинамикой (сенсорные императивные позывы к мочеиспусканию). В каждой группе пациенты были рандомизированы на получение либо толтеродина, или плацебо. Данные не смогли убедительно подтвердить, что толтеродин имеет какие-то преимущества перед плацебо для пациентов с сенсорными императивными позывами к мочеиспусканию.

    Клинический влияние толтеродина на интервал QT изучался с помощью ЭКГ, что были получены в более чем 600 пациентов, которые принимали препарат, в том числе у пациентов пожилого возраста и у пациентов с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Изменения интервала QT в группе приема плацебо и группе приема исследуемого лекарственного средства были без статистически значимых различий.

    Эффект удлинение интервала QT при применении толтеродина дополнительно изучался у 48 здоровых добровольцев (мужчин и женщин) в возрасте 18-55 лет. Участники исследования принимали толтеродин в лекарственной форме немедленного высвобождения в дозе 2 мг 2 раза в сутки и 4 мг 2 раза в сутки. Результаты (скорректированные по формуле Фридеричиа) при максимальной концентрации толтеродина (1 час) показали увеличение среднего значения интервала QTc на 5,0 и 11,8 мс на фоне приема толтеродина в дозе 2 мг 2 раза в сутки и 4 мг 2 раза в сутки соответственно и на 19,3 мс для моксифлоксацина в дозе 400 мг, который был использован в качестве активного внутреннего контроля. Фармакокинетическое/фармакодинамическое модель показала, что в медленных метаболизаторах (лишенных CYP2D6), которые получали толтеродин в дозе 2 мг 2 раза в сутки, интервал QTc был больше, чем у быстрых метаболизаторов, которые получали толтеродин в дозе 4 мг два раза в сутки. На фоне приема обеих доз толтеродина у одного из участников исследования, независимо от их метаболического профиля, не наблюдалось ни увеличения абсолютного значения интервала QTcF свыше 500 мс, ни увеличения этого интервала на 60 мс или более от исходного уровня, – показателей, которые рассматривались в качестве пороговых уровней особого значения. Доза препарата 4 мг 2 раза в сутки обусловливает максимальную концентрацию (Cmax), втрое превышающую ту, что достигается после применения высшей терапевтической дозы препарата Уротол® в таблетках.

    Дети.

    Эффективность применения препарата детям не была продемонстрирована. В двух рандомизированных плацебо-контролируемых вдвойне слепых исследованиях III фазы, проведенных с участием детей и продолжались в течение 12 недель, были применены капсулы толтеродина замедленного высвобождения. В исследовании приняли участие в общей сложности 710 пациентов (486 пациентов – в группе приема толтеродина и 224 пациенты в группе приема плацебо) в возрасте 5-10 лет с частым мочеиспусканием и императивным недержанием мочи. За изменением от начального уровня общего количества случаев недержания мочи на неделю статистически значимых различий между двумя группами не наблюдалось ни в одном из исследований.

    Фармакокинетика.

    Толтеродин быстро абсорбируется. Максимальные сывороточные концентрации и толтеродина и его 5-гидроксиметильного метаболита достигаются через 1-3 часа после приема препарата. Период полувыведения для толтеродина, что применяется в таблетках, составляет 2-3 часа в быстрых метаболизаторов и примерно 10 часов в медленных метаболизаторов (лишенных CYP2D6). Равновесные концентрации достигаются в течение 2 дней после начала приема таблеток.

    Прием пищи не влияет на концентрацию свободного толтеродина и на концентрацию его активного 5-гидроксиметильного метаболита в быстрых метаболизаторов, хотя уровни толтеродина увеличиваются, если принимать препарат вместе с едой. Клинически значимые изменения не ожидаются и в медленных метаболизаторов.

    Абсорбция. После перорального приема толтеродин подвергается пресистемному метаболизму в печени, который катализируется ферментом CYP2D6, что приводит к образованию 5-гидроксиметильной производной – главного фармакологически эквипотентного метаболита.

    Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 17 % в быстрых метаболизаторов (которыми является большинство пациентов) и 65 % – в медленных метаболизаторов (лишенных CYP2D6).

    Распределение. Толтеродин и его 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7 % и 36 % соответственно. Объем распределения толтеродина составляет 113 л.

    Вывод. После перорального приема толтеродин интенсивно метаболизируется в печени. Основной путь метаболического превращения опосредуется полиморфным ферментом CYP2D6 и приводит к образованию 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейшее метаболическое превращение приводит к образованию метаболитов, обнаруживаемых в моче. В отдельной подгруппе населения (примерно 7 %) отсутствует фермент CYP2D6. Для этих лиц (медленные метаболизаторы) идентифицирован путем метаболизма является дезалкилирование при участии CYP3A4 к N-дезалкилированного толтеродина, который не участвует в реализации клинического эффекта препарата. Другая часть населения – это быстрые метаболизаторы. Системный клиренс толтеродина в быстрых метаболизаторах составляет примерно 30 л/час. В медленных метаболизаторов снижение клиренса приводит к значительно больших концентраций толтеродина в сыворотке крови (примерно в 7 раз) и незначительных концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

    5-гидроксиметильный метаболит является фармакологически активным и эквипотентним к толтеродина. Из-за различия особенностей связывания с белками плазмы крови толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита экспозиция (AUC) несвязанного толтеродина в медленных метаболизаторов является подобной совокупной экспозиции несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с активным CYP2D6 при применении той же дозы препарата. Безопасность, переносимость и клинический ответ на применение препарата являются подобными независимо от фенотипа пациента.

    После ввода [14C]-толтеродина с мочой выводится примерно 77 % введенной дозы меченого препарата и с калом – 17 %. Менее 1 % дозы выводится в неизмененном виде и около 4 % – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий деалкилированный метаболит составляют соответственно примерно 51 % и 29 % от общего количества производных соединения, выводится с мочой.

    Фармакокинетика препарата является линейной в диапазоне терапевтических доз.

    Особые группы пациентов.

    Печеночная дисфункция: у пациентов с циррозом печени выявляется двукратное повышение экспозиции несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита.

    Почечная дисфункция: средняя экспозиция несвязанного толтеродина и его 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией (клиренс инулина ШКФ £ 30 мл/мин) увеличивалась вдвое. У этих пациентов уровни других метаболитов в плазме крови значительно (до 12 раз) увеличивались. Клиническая значимость повышенной экспозиции этих метаболитов неизвестна. В настоящее время данные о фармакокинетике препарата у пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией отсутствуют.

    Дети.

    Экспозиция активного соединения в пересчете на дозу в мг у взрослых и детей похожа. Средняя экспозиция активного соединения в пересчете на дозу в мг у детей в возрасте 5-10 лет примерно в 2 раза выше по сравнению с взрослыми.

    Основные физико-химические свойства

    Уротол® (1 мг): круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета;

    Уротол® (2 мг): круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета.

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    № 28 (14х2), № 56 (14х4): по 14 таблеток в блистере; по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

    Категория отпуска. По рецепту. Производитель. ООО «Зентива»/Zentiva k.s.

    Местонахождение

    В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долни Мєхолупи, Чешская Республика/U Kabelovny 130, 102 37 Prague 10, Dolni Mecholupy, Czech Republic.

    Внимание! Текст описания препарата "Уротол таблетки, покрытые оболочкой, по 1 мг №28 (14х2)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top