Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Телзир таблетки, покрытые оболочкой, по 700 мг №60

    Действующее вещество: Фосампренавир
    Лекарственная форма: Таблетки
    Внешний вид препарата: Телзир таблетки, покрытые оболочкой, по 700 мг №60  Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: фосампренавір;

    1 таблетка содержит фосампренавіру 700 мг (в форме фосампренавіру кальция);

    вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон КЗ0, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, оболочка Opadry Pink 03K1488: гипромелоза, титана диоксид (E 171), триацетин, железа оксид красный (E 172).

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые оболочкой.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противовирусные препараты для системного применения. Ингибиторы протеаз. Код АТС J05A Е07.

    Показания

    Лечение ВИЧ-инфекции (вместе с низкими дозами ритонавира в составе комбинированной терапии).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к фосампренавіру, ампренавіру, ритонавира или к любому другому компоненту, входящему в состав этих препаратов.

    Телзір в комбинации с ритонавиром нельзя применять одновременно с препаратами с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами для цитохрома Р450 ЗА4 (CYP 3A4).Совместное применение этих препаратов может вызвать конкурентную ингибицию метаболизма этих препаратов и создать потенциальную возможность возникновения серьезных и жизненно опасных побочных реакций, таких как сердечные аритмии (при применении, например, астемизола, терфенадина, цисаприду, пимозида), артериальные гипотензии (при применении, например, альфа-блокатору альфузосину), длительная седативное действие или угнетение дыхания (тіазолам, мидазолам), периферический вазоспазм или ишемия (эрготамин, дигидроэрготамин, ергоновін, метилергоновін) (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Телзір/ритонавир нельзя назначать вместе с силденафилом для лечения легочной артериальной гипертензии (для применения силденафила больным с эректильной дисфункцией см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Потенциал силденафіласоційованих серьезных побочных действий увеличивается.

    Ритонавир также тормозит CYP2D6 in vitro и in vivo, но в меньшей степени, чем CYP3A4.Телзір в комбинации с ритонавиром не следует назначать вместе с препаратами, в значительной степени зависят от метаболизма CYP2D6 и для которых увеличен уровень концентрации в плазме крови ассоциируется с серьезными и/или угрожающими результатами. Эти препараты включают в себя флекаинид и пропафенон (за информацией о других потенциальные взаимодействия ритонавира обращаться к инструкции для его медицинского применения) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Телзір в комбинации с ритонавиром нельзя применять вместе с рифампицином в связи с ожидаемым значительным снижением концентрации ампренавіру в плазме крови (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Способ применения и дозы

    Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфицированных больных.

    Препарат применяют перорально, таблетки можно принимать с пищей или без нее.

    Препарат также выпускается в форме суспензии для перорального применения, ее можно применять, если больному трудно глотать таблетки.

    Взрослые

    Больные, которые получают лечение впервые

    Телзір 1400 мг 1 раз в сутки плюс ритонавир 200 мг 1 раз в сутки.

    Телзір 700 мг 2 раза в сутки плюс ритонавир 100 мг 2 раза в сутки.

    Больные, которые уже лечились ингибиторами протеаз

    Телзір 700 мг 2 раза в сутки плюс ритонавир 100 мг 2 раза в сутки.

    Применение Телзіру 1 раз в сутки плюс ритонавир не рекомендуется для лечения больных, которые уже лечились ингибиторами протеаз.

    Все указанные режимы лечения следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

    Не рекомендуется применять больше, чем утвержденные, дозы комбинации Телзіру и ритона веру (см. раздел «Особенности применения).

    Дети (в возрасте от 2 до 17 лет)

    Препарат в форме супензії оральной рекомендуется для более точного дозирования при применении препарата детям, когда доза рассчитывается на основе массы тела ребенка.

    Применяют режим дозирования такой же, как для лечения взрослых: Телзір 700 мг 2 раза в сутки плюс ритонавир 100 мг 2 раза в сутки ( для больных, получающих лечение впервые, и для больных, которые уже лечились ингибиторами протеаз) для детей с массой тела не менее 39 кг и которые могут проглотить целую таблетку. Капсулы ритонавира 100 мг в комбинации с Телзіром, пероральной суспензией, можно применять для лечения детей, масса тела которых составляет не менее 33 кг, которые могут проглотить целую капсулу.

    Дети в возрасте до 2 лет

    Безопасность и эффективность применения Телзіру в комбинации с ритонавиром в этой возрастной категории на установлена.

    Пациенты пожилого возраста

    Фармакокинетика Телзіру у этой группы пациентов не изучалась, поэтому рекомендаций по дозировке препарата в этой возрастной группе нет.

    Почечная недостаність

    Изменять дозировку нет необходимости.

    Печеночная недостаточность

    В организме человека фосампренавір превращается в ампренавир. Главным путем выведения ампренавіру и ритонавира является печеночный метаболизм.

    Для лечения взрослых с легкой степенью печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью 5-6) Телзір следует применять с осторожностью и в уменьшенной дозе: 700 мг Телзіру 2 раза в сутки с 100 мг ритонавира 1 раз в сутки.

    Для лечения взрослых с умеренной степенью печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью 7-9) Телзір следует применять с осторожностью и в уменьшенной дозе: 450 мг Телзіру 2 раза в сутки со 100 мг ритонавира 1 раз в сутки. Для такого уменьшения дозы следует применять препарат в форме суспензии для перорального применения.

    Для лечения больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью 10-15) Телзір следует применять с осторожностью и в уменьшенных дозах – 300 мг Телзіру 2 раза в сутки со 100 мг ритонавира 1 раз в сутки. Для такого уменьшения дозы следует применять препарат в форме суспензии для орального применения, поскольку этого невозможно достичь при применении таблеток.

    У некоторых больных даже при таком уменьшении дозы при лечении печеночной недостаточности могут наблюдаться выше ожидаемые уровни плазменных концентраций ампренавіру и ритонавира в связи с индивидуальной вариабельностью. Поэтому перед началом лечения и периодически во время лечения следует проводить соответствующее лабораторное определение функциональных печеночных тестов (см. раздел «Особенности применения»).

    Рекомендаций относительно дозировки препарата для лечения детей (в возрасте от 2 до 17 лет) с нарушением функции печени нет.

    Побочные реакции

    Чаще всего (более чем у 5 % взрослых пациентов) возможны побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта (тошнота, диарея, боль в животе и рвота) и головная боль.Большинство побочных реакций, ассоциированных с лечением Телзіром/ритонавиром, были легкой или умеренной тяжести, возникали рано и редко ограничивали лечения. Для многих из этих реакций остается невыясненным, действительно ли они вызваны применением комбинации Телзіру/ритонавира или вызванные применением сопутствующих препаратов для лікувіання ВИЧ, либо являются следствием самой болезни.

    Наиболее частые побочные действия не менее умеренной степени тяжести (II степени и выше), связанные с препаратом исследования в двух крупных клинических исследованиях, приведены ниже. Сумовані все побочные действия, которые возникали в не менее чем 2 % пациентов.

    Побочные действия сгруппированы по органам и системам организма и частоте возникновения. Частота определена как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000).

    Метаболические нарушения и расстройства пищеварения: очень часто – гиперхолестеринемия, часто – гипертриглицеридемия (см. раздел «Особенности применения»).

    Пищеварительный тракт часто – диарея, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм.

    Нервная система: часто – головная боль, парестезия в полости рта.

    Сердечно-сосудистая система: нечасто – инфаркт миокарда.

    Кожа и подкожная клетчатка: часто – сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

    Эритематозные или макулопапулезные кожные высыпания с или без зуда могут возникать во время лечения. Обычно такие высыпания проходят без лечения и не требуют прекращения лечения Телзіром/ритонавиром.

    В случае появления тяжелых высыпаний или если сыпь легкой или умеренной интенсивности сопровождается системными проявлениями или симптомами со стороны слизистых оболочек, терапию Телзіром/ритонавиром следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

    Мочевыделительная система: нечасто – конкременты в почках.

    Общие расстройства: часто – повышенная утомляемость.

    Дети

    Профиль побочных реакций у детей базируется на интегрированных данных по безопасности применения препарата, полученных в 2 исследованиях. В целом профиль безопасности препарата у детей был сопоставим с таковым у взрослых.

    У некоторых пациентов, которые находились на комбинированном лечении антиретровирусными препаратами, включающих ингибиторы протеаз, наблюдалось перераспределение жировых отложений, включая уменьшение периферических подкожных жировых отложений, увеличение интраабдоминальных отложений, гипертрофию молочных желез и накопление жира в ретроцервікальній участке (горб буйвола). При комбинированных режимах лечения с применением ингибиторов протеаз наблюдались случаи метаболических нарушений, включая гіпертригліцеридемію, гиперхолестеринемию, резистентность к инсулину или гипергликемию.

    У больных, которые лечились антиретровирусными ингибиторами протеазы, отмечались случаи заболевания сахарным диабетом, возникновения гипергликемии или обострения существующего сахарного диабета (см. раздел «Особенности применения»).

    Сообщалось о случаях увеличение креатининфосфокиназы, миалгии, миозита и очень редко – рабдомиолиза у больных, которые лечились ингибиторами протеаз, но более специфическими эти случаи были для комбинированной терапии с нуклеозидными аналогами.

    Есть сообщения об увеличении случаев спонтанных кровотечений у больных гемофилией, которые лечились антиретровирусными ингибиторами протеаз.

    В целом клинически значимыми лабораторными нарушениями (III или IV степени), которые потенциально могут возникать при лечении фосампренавіром в комбинации с ритонавиром и о возникновении которых сообщалось в 2 % или более пациентов, является увеличение уровня АЛТ, АСТ, сывороточной липазы и триглицеридов.

    Передозировка

    Антидот Телзіру неизвестный. Неизвестно, может быть ампренавир удален из организма с помощью перитонеального или гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). В случае передозировки пациентам следует находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсичности (см. раздел «Побочные реакции») и проведение стандартной поддерживающей терапии при необходимости.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Беременность

    Телзір в период беременности применяют только тогда, когда потенциальная польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.

    Период кормления грудью

    Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, кормление грудью противопоказано.

    Дети

    Препарат не применяют для лечения детей в возрасте до 2 лет. Безопасность и эффективность применения Телзіру в комбинации с ритонавиром в этой возрастной категории не установлена.

    Особенности применения

    Пациентов следует предупредить, что Телзір в комбинации с ритонавиром, как и любой другой антиретровирусный препарат, не излечивает ВИЧ, у них могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Пациентам следует объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая Телзір/ритонавир-комбинацию, не обеспечивает предупреждение передачи ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью. Поэтому необходимо продолжать применение адекватных мер безопасности.

    Телзір содержит сульфонамідний компонент. Потенциальная перекрестная чувствительность между сульфонамидами и Телзіром неизвестна. По данным базовых клинических исследований, увеличение риска появления высыпаний у больных с аллергией на сульфонаміди, которые получали Телзір, по сравнению с группой больных, которые лечились Телзіром, но не имели аллергии на сульфонаміди в анамнезе, не было. Однако Телзір/ритонавир следует применять с осторожностью при лечении больных с известной аллергией на сульфонаміди.

    Безопасность и эффективность Телзіру для лечения детей в возрасте до 2 лет еще не полностью установлены.

    Применение Телзіру с ритонавиром в больших, чем утвержденные, дозах приводит к увеличению уровня трансаминаз у некоторых больных и не рекомендуется для применения.

    Нарушение функции печени/почек: главным путем метаболизма и выведения ампренавіру и ритонавира является печеночный, поэтому Телзір/ритонавир необходимо с осторожностью назначать больным с легкой, умеренной и тяжелой стадией печеночной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»). Больные гепатитом В или С или со значительным увеличением уровня трансаминаз перед лечением имеют увеличенный риск развития повышение уровня трансаминаз. Необходимые лабораторные анализы следует проводить как перед началом терапии, так и периодически во время проведения лечения.

    Поскольку почечный клиренс ампренавіру и ритонавира является очень незначительным, у больных с почечной недостаточностью не ожидается увеличение уровня концентрации препарата в плазме крови. Ампренавир и ритонавир имеют высокий уровень связывания с белками крови, поэтому маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ может эффективно удалить их из организма.

    Лекарственные средства – потенциальная взаимодействие.

    Ампренавир и ритонавир являются ингибиторами фермента СУРЗА4 цитохрома Р450. Итак, Телзір в комбинации с ритонавиром может увеличивать уровень в плазме крови препаратов с узким терапевтическим индексом, являющимися субстратами для цитохрома CYP3A4, поэтому не рекомендуется их совместное применение. Существует еще ряд препаратов, являющихся индукторами, ингибиторами или субстратом CYP3A4, могут вызывать серьезные и/или жизненно опасные лекарственные взаимодействия, поэтому с осторожностью Телзір в комбинации с ритонавиром следует назначать вместе с этими препаратами (см.разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Не рекомендуется совместное применение Телзіру и ритонавира с галофантрином, поскольку увеличивается концентрация галофантрину, что потенциально увеличивает риск возникновения такого серьезного эффекта как сердечные аритмии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Ингибиторы протеаз вируса гепатита С.

    Ингибиторы протеаз вируса гепатита С имеют структурное сходство с ингибиторами протеаз вируса иммунодефицита человека, и существуют свидетельства, позволяющие предположить, что они имеют общий путь метаболизма. В результате совместного применения Телзіру с ритонавиром и телапревіром уменьшается стала экспозиция ампренавіру и телапревіру с возможностью их концентрации ниже терапевтической.Совместное применение Телзіру с ритонавиром и телапревіром не рекомендуется (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии между босепревіром и некоторыми ингибиторами протеаз вируса иммунодефицита человека в комбинации с ритонавиром, что приводит к уменьшению концентрации ингибиторов протеаз вируса иммунодефицита человека и в некоторых случаях – к уменьшению концентрации босепревіру. Хотя совместное применение Телзіру с ритонавиром и босепревіром не изучалось, ожидается их подобное взаимодействие, поэтому такое совместное применение не рекомендуется.

    Метаболизм ингибиторов гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА)-редуктазы ловастатина и симвастатина в большой степени зависят от CYP3A4, поэтому совместное применение Телзіру и ритонавира с ловастатином или симвастатином не рекомендуется, учитывая увеличенный риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Также с осторожностью Телзір и ритонавир назначают вместе с аторвастином, который метаболизируется CYP3A4. В этом случае следует уменьшать дозу аторвастину. В ситуации, когда показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флювастатин.

    Совместное применение Телзіру с ритонавиром и флютиказоном пропионатом или другими глюкокортикоидами, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, не рекомендуется, если только потенциальная польза от лечения будет превышать риск системного кортикостероїдного эффекта, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Поскольку ампренавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A4, что принимает активное участие в метаболизме препарата, и в связи с увеличенным уровнем бепридилу в плазме крови увеличивается риск развития жизненно опасных аритмий.Поэтому Телзір с осторожностью применяют вместе с бепридилом.

    Серьезная и/или опасная взаимодействие может возникнуть между ампренавіром и амиодароном, лидокаином (системным), трициклическими антидепрессантами, хинидином и варфарином. Рекомендуется контроль концентрации (варфарин – международное нормализованное соотношение) этих препаратов, поскольку это может минимизировать риск потенциальных проблем с безопасности при совместном применении этих препаратов.

    Совместное применение Телзіру/ритонавира с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (к примеру, силденафилом) для лечения эректильной дисфункции не рекомендуется.Совместное применение Телзіру, ритонавира с ингибиторами ФДЭ-5 может значительно повысить концентрацию ингибиторов ФДЭ-5 и вызвать нежелательные побочные эффекты, включая артериальную гипотензию, обмороки, расстройства зрения и приапизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Совместное применение ампренавіру с рифабутином увеличивает на 200 % концентрацию рифабутина в плазме крови. Если применяется одновременно еще ритонавир, концентрация рифабутина увеличивается еще больше, поэтому уменьшение дозы рифабутина не менее чем на 75 % рекомендуется при его совместном применении с Телзіром и ритонавиром. Пациенту следует быть на клиническом наблюдении (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Не рекомендуется совместное применение комбинации Телзіру/ритонавира и препаратов, содержащие Hypericum perforatum (зверобой). Фармакокінетичне исследования с індинавіром показало, что Hypericum perforatum (зверобой) может уменьшать концентрацию ампренавіру и/или ритонавира в случае совместного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Учитывая возможный увеличенный риск роста уровня печеночных трансаминаз и изменение гормонального уровня при совместном применении Телзіру, ритонавира и пероральных контрацептивов рекомендуется применять альтернативный метод контрацепции женщинам репродуктивного возраста (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Имеющихся данных относительно совместного применения Телзіру и ритонавира с эстрогенами и/или прогестогенами, применяемые как гормональная заместительная терапия, нет. Эффективность и безопасность применения такой терапии с Телзіром и ритонавиром не установлены.

    Ритонавир, который является ингибитором CYP3A4, также тормозит CYP2D6 и является индуктором CYP1A2, CYP2C9 и глюкуронилтрансферазы. Телзір в комбинации с ритонавиром не следует назначать вместе с препаратами, метаболизм которых в большой степени зависит от CYP2D6 и в отношении которых увеличен уровень концентрации в плазме крови ассоциируется с серьезными и/или угрожающими результатами (флекаинид и пропафенон) (см. раздел «Противопоказания»). Перед началом определения дозового режима Телзіру и ритонавира следует ознакомиться с детальной информацией по применению ритонавира.

    Сыпь/кожные реакции:большинство больных с легкими или умеренными высыпаниями могут продолжать лечение Телзіром. Соответствующие антигистаминные средства могут уменьшить зуд и ускорить резолюцию высыпаний. Тяжелые или жизненно опасные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, случались редко, в менее чем 1 % пациентов, включенных в клинические исследования. В случае появления тяжелых высыпаний или если сыпь легкой или умеренной интенсивности сопровождается системными проявлениями или симптомами со стороны слизистых оболочек, терапию Телзіром следует навсегда прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

    Больные гемофилией: существуют сообщения об увеличении случаев кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы у больных гемофилией А и В, леченных ингибиторами протеазы. Некоторые больные дополнительно получали лечение фактором VIII. Более чем у половины отмеченных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после прекращения лечения. Предполагается наличие причинной взаимосвязи, хотя механизм его действия не изучен. Назад больных гемофилией следует проинформировать о возможности усиления в них кровотечения.

    Гипергликемия: у больных, которые лечатся антиретровирусными препаратами, включая ингибиторы протеаз, возможно возникновение сахарного диабета, гипергликемии или обострения уже существующего сахарного диабета. Некоторые больные для лечения этих осложнений нуждались назначение или коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Имеются отдельные сообщения о возникновении диабетического кетоацидоза. Причинная взаимосвязь между применением ингибиторов протеаз и возникновением этих осложнений не установлен.

    Перераспределение жировых отложений: комбинированная антиретровирусная терапия, включая режимы лечения с применением ингибиторов протеаз, ассоциируется с перераспределением/аккумуляцией жировых отложений в организме некоторых больных.Причинная взаимосвязь не установлена.

    Увеличение уровня липидов: лечение Телзіром вместе с ритонавиром вызывает увеличение концентрации триглицеридов и холестерина. Перед началом лечения Телзіром и периодически во время лечения следует проводить определение уровня триглицеридов и холестерина. В случае нарушения уровня липидов проводится соответствующая клинически обоснована его коррекция.

    Синдром иммунного восстановления: у ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть реакция воспаления на асимптоматичну или резидуальну оппортунистическую инфекцию и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо без задержки исследовать и начать их лечение при необходимости. В становлении иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, поліоміозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    При применении комбинации Телзіру и ритонавира профиль метаболического взаимодействия ритонавира может быть доминирующим, поскольку ритонавир является более мощным ингибитором CYP3A4. Если начинается лечение Телзіром вместе с ритонавиром, следует обратиться к полной инструкции по медицинскому применению ритонавира.

    Исследования лекарственного взаимодействия проводились только на взрослых пациентах.

    Ритонавир является сильным ингибитором цитохрома Р450 его фермента CYP3A. Ритонавир также ингибирует CYP2D6 и индуцирует CYP3A, CYP1A2, CYP2C9 и глюкуронілтрансферазу.Ампренавир является менее сильным ингибитором CYP3A4, чем ритонавир.

    Были проведены специальные фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия между комбинацией фосампренавір/ритонавир и другими лекарственными средствами. Дополнительно были проведены широкие исследования по изучению взаимодействия между ампренавіром, активным метаболитом фосампренавіру и другими лекарственными средствами. Поскольку фосампренавір быстро и интенсивно превращается в ампренавир в эпителии кишечника и обеспечивает по сравнению с ампренавіром фармакокинетику при применении вместе с ритонавиром, результаты исследований, проведенных с ампренавіром, могут быть экстраполированы на фосампренавір.

    Взаимодействие с привлечением CYP3A4: препараты, которые метаболизируются тем же путем или изменяют активность CYP3A4, могут изменять фармакокинетику ампренавіру.Аналогичным образом Телзір в комбинации с ритонавиром может влиять на фармакокинетику других препаратов, метаболизм которых осуществляется тем же самым образом.

    Взаимодействие с привлечением CYP2D6: ритонавир является ингибитором CYP2D6. Поэтому Телзір в комбинации с ритонавиром может увеличивать плазменную концентрацию препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2D6 (диврозділи «Противопоказания» и «Особенности применения»).

    Противопоказаны ассоциации: Телзір в комбинации с ритонавиром нельзя применять одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).Совместное применение этих препаратов может вызвать конкурентную ингибицию метаболизма этих препаратов и создать потенциальную возможность возникновения серьезных и жизненно опасных побочных реакций, таких как сердечные аритмии (при применении, например, астемизола, терфенадина, цисаприду, пимозида), артериальные гипотензии (при применении, например, альфа-блокатора альфузосину), длительная седативное действие или угнетение дыхания (тіазолам, мидазолам), периферический вазоспазм или ишемия (эрготамин, дигидроэрготамин, ергоновін, метилергоновін).

    Телзір/ритонавир не следует назначать вместе с силденафилом для лечения легочной артериальной гипертензии. Потенциал силденафіласоційованих серьезных побочных действий увеличивается (см. раздел «Противопоказания»).

    Ритонавир является ингибитором CYP2D6. Телзір в комбинации с ритонавиром не следует назначать вместе с препаратами, в значительной степени зависят от метаболизма CYP2D6 и для которых увеличен уровень концентрации в плазме крови ассоциируется с серьезными и/или угрожающими результатами. Эти препараты включают в себя флекаинид и пропафенон.

    Совместное применение Телзіру и ритонавира вместе с рифампицином может значительно увеличивать концентрацию ампренавіру в плазме крови.

    Антиретровирусные препараты

    Ненуклеозидні ингибиторы обратной транскриптазы

    Эфавиренц: одновременное применение эфавиренца (600 мг 1 раз в сутки) вместе с Телзіром и ритонавиром в режиме 1 раз в сутки (Телзір 1400 мг 1 раз в сутки и ритонавир 200 мг 1 раз в сутки) уменьшает AUC ампренавіру в плазме на 13 % и Cmin-на 36 %. При увеличении дозы ритонавира до 300 мг 1 раз в сутки концентрация ампренавіру в плазме крови поддерживается. При применении эфавиренца (600 мг 1 раз в сутки) вместе с Телзіром и ритонавиром в режиме 2 раза в сутки (Телзір 700 мг 2 раза в сутки и ритонавир 100 мг 2 раза в сутки) концентрация ампренавіру в плазме крови существенно не менялась.

    Невирапин: AUC и Cmin ампренавіру уменьшаются на 11 % и 19 % соответственно, Cmax не изменяется при применении Телзіру (700 мг 2 раза в сутки) плюс ритонавир (100 мг 2 раза в сутки) совместно с невірапіном (200 мг 2 раза в сутки). AUC, Cmax и Cmin ніверапіну увеличиваются на 14 %, 13 % и 22 % соответственно. Поэтому при применении ніверапіну в комбинации с Телзіром (700 мг 2 раза в сутки) плюс ритонавир (100 мг 2 раза в сутки) любых изменений дозы не требуется. Режим дозирования Телзіру плюс ритонавир 1 раз в сутки не изучалось.

    Делавірдин: дозовых рекомендаций относительно совместного применения Телзіру/ритонавира и делавірдину нет.

    Нуклеозиды/нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: нет необходимости корректировать дозы при совместном применении Телзіру вместе с зидовудином, діданозином, ставудином, ламивудином, абаковіром и тенофовіром.

    Ингибиторы протеазы: дозовых рекомендаций относительно совместного применения Телзіру в комбинации с ритонавиром вместе с другими ингибиторами протеазы нет.

    Лопинавир/ритонавир: Cmax, AUC и Cmin лопінавіру уменьшались на 30 %, 37 % и 52 % соответственно при применении комбинации лопінавіру/ритонавира (400 мг/100 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель) вместе с Телзіром/ритонавиром (700 мг/100 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель). Cmax, AUC и Cmin ампренавіру уменьшаются на 58 %, 63 % и 65 % соответственно.

    Cmax, AUC и Cmin лопінавіру не менялись (по сравнению с теми величинами, которые наблюдались при применении лопінавіру/ритонавира 400 мг/100 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель) при применении комбинации лопінавіру/ритонавира (533 мг/133 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель) вместе с Телзіром (1400 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель). Cmax, AUC и Cmin ампренавіру уменьшаются на 13 %, 26 % и 42 % соответственно по сравнению с величинами, которые наблюдались при применении Телзіру/ритонавира 700 мг/100 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель.

    Соответствующие дозы комбинации относительно безопасности и эффективности еще не установлены.

    Индинавир: пациенты получали лечение ампренавіром (750 или 800 мг 3 раза в сутки) вместе с індинавіром (800 мг 3 раза в сутки) в течение 2 недель. Cmax, AUC и Cmin ампренавіру увеличивались на 18 %, 33 % и 25 % соответственно. По сравнению с историческими данными Cmax, AUC и Cmin индинавира снижались на 22 %, 38 % и 27 % соответственно.

    Саквинавир: пациенты получали лечение ампренавіром (750 или 800 мг 3 раза в сутки) с саквинавиром (800 мг 3 раза в сутки) в течение 2 недель. Cmax, AUC и Cmin ампренавіру уменьшались на 37 %, 32 % и 14 % соответственно. По сравнению с историческими данными Cmax, AUC и Cmin саквинавира увеличивались на 22 %, уменьшались на 19 % и на 48 % соответственно.

    Нелфинавир: пациенты получали лечение ампренавіром (750 или 800 мг 3 раза в сутки) вместе с нелфинавиром (750 мг 3 раза в сутки) в течение 2 недель. Cmax и Cmin ампренавіру уменьшались на 14 % и увеличивались на 189 % соответственно. По сравнению с историческими данными Cmax, AUC и Cmin нелфинавира увеличивались на 12 %, 15 % и 14 % соответственно.

    Атазанавир: совместное применение Телзіру (700 мг 2 раза в сутки) с ритонавиром (100 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (300 мг раз в сутки) в течение 10 дней не изменяет фармакокинетику ампренавіру в плазме крови. AUC атазанавира в плазме крови уменьшается на 22 %, Смах – на 24 % и Сτ остается неизмененным относительно значений, полученных при применении атазанавира (300 мг 1 раз в сутки) с ритонавиром (100 мг 1 раз в сутки).

    Ингибиторы интегразы

    Ралтегревір: при совместном применении Телзіру/ритонавира 700 мг/100 мг 2 раза в сутки и ралтегревіру в дозе 400 мг 2 раза в сутки наблюдалось уменьшение Cmin ампренавіру на 19-33 % и Cmin ралтегревіру на 36-54 %. При совместном применении Телзіру/ритонавира 1400 мг/100 мг 2 раза в сутки и ралтегревіру в дозе 400 мг 2 раза в сутки наблюдалось уменьшение Cmin ампренавіру на 17-50 % и Cmin ралтегревіру на 25-41 %. Клиническая значимость этого уменьшения неизвестна.

    Долутегравір: фармакокинетика ампренавіру была неизменной при совместном применении Телзіру/ритонавира 700/100 мг 2 раза в сутки и 50 мг долутегравіру 50 мг 1 раз в сутки. При комбинации Телзіру/ритонавира AUC, Cmax и Cτ долутегравіру были снижены на 35%, 24% и 49%, соответственно. После анализа клинических данных относительно взаимосвязей экспозиция-ответ коррекции дозы Телзіру или долутегравіру не рекомендуется. При назначении такой комбинации пациентам, резистентным к ингибиторам интерфазы, им следует уделить внимание и проводить клинический мониторинг.

    Препараты против гепатита С

    Телапревір: в результате совместного применения фосампренавіру с ритонавиром и телапревіром уменьшается стала экспозиция ампренавіру и телапревіру. Механизм их взаимодействия неизвестен. Совместное применение Телзіру с ритонавиром и телапревіром не рекомендуется.

    Антагонисты ССR-5 рецепторов

    Маравирок: при совместном применении фосампренавіру 700 мг и ритонавира 100 мг 2 раза в сутки вместе с маравіроком 300 мг 2 раза в сутки уменьшается концентрация (С12ч) маравіроку на 36 % и при совместном применении фосампренавіру 1400 мг и ритонавира 100 мг 1 раз в сутки вместе с маравіроком 300 мг 1 раз в сутки концентрация (С12ч) маравіроку уменьшается на 15 %. По данным клинических исследований было показано сравнительно эффективность между применением фосампренавіру/ритонавира с маравіроком 150 мг 2 раза в сутки и другими бустерными ингибиторами протеаз с маравіроком 150 мг 2 раза в сутки. Экспозиция маравіроку увеличивается примерно вдвое при совместном применении с фосапренавіром/ритонавиром. Если необходимо применять фосапренавір/ритонавир вместе с маравіроком, рекомендованной дозой маравіроку является 150 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу фосапренавіру с ритонавиром не надо.

    Антибиотики/противогрибковые препараты

    Кларитромицин: ритонавир увеличивает плазменную концентрацию кларитромицина. При совместном применении с Телзіром и ритонавиром для лечения больных с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу кларитромицина.

    Эритромицин: фармакокинетических исследований по изучению совместного применения Телзіру и эритромицина не проводилось, однако уровень обоих препаратов в плазме крови может увеличиваться при совместном применении.

    Кетоконазол/итраконазол: ампренавир и ритонавир увеличивают концентрацию кетоконазола в плазме крови, вероятно, увеличивают концентрацию итраконазола. Высокие дозы кетоконазола и итраконазола (более 200 мг в сутки) не рекомендованы при совместном применении вместе с Телзіром и ритонавиром без оценки соотношения польза/риск и тщательного контроля побочных действий кетоконазола и итраконазола.

    Рифампицин: рифампицин является сильным индуктором CYP3A4. Совместное применение с ампренавіром приводит к уменьшению Cmax и AUC ампренавіру на 92 % и 82 % соответственно. Рифампицин нельзя применять вместе с комбинацией Телзір/ритонавир (см. раздел «Противопоказания»).

    Рифабутин: совместное применение ампренавіру с рифабутином приводит к 200 % увеличение концентрации рифампицина в плазме крови (AUC) и увеличивает рифабутинасоційовані побочные действия. При совместном применении с ритонавиром ожидается еще большее увеличение концентрации рифабутина. При совместном применении Телзіру с ритонавиром дозу рифабутина следует уменьшать не менее чем на 75 %. Может возникнуть необходимость в дальнейшем уменьшении дозы (см. раздел «Особенности применения»).

    Другие лекарственные средства

    Антациды: AUC и Cmax ампренавіру уменьшались на 18 % и 35 % соответственно, тогда как Cmin увеличилась на 14 % при применении разовой дозы 1400 мг Телзіру вместе с разовой 30 мл дозой антацидної суспензии (эквивалент 2,75 г гидрооксида алюминия и 1,8 г магния гидроокиси). При совместном применении этих препаратов коррекция дозы не нужна.

    Антагонисты Н2-рецепторов гистамина: уровень ампренавіру в сыворотке крови может быть уменьшенным при совместном применении с антагонистами Н2-рецепторов гистамина (например, с ранитидином и циметидином). Совместное применение ранитидина (300 мг/дозу) с Телзіром (1400 мг/дозу) уменьшает концентрацию ампренавіру в плазме крови на 30 % и Cmax на 51 %, тогда как Cmin ампренавіру не менялось. При совместном применении этих препаратов коррекция доз не требуется.

    Ингибиторы протонной помпы: совместное применение эзомепразола (20 мг в сутки) с Телзіром (700 мг х 2 раза в сутки) в комбинации с ритонавиром (100 мг х 2 в течение 14 дней не изменяет AUC ампренавіру в плазме крови, его максимальную и минимальную концентрацию в плазме крови. При совместном применении этих препаратов коррекция дозы любого из этих препаратов не нужна.

    В отношении некоторых лекарственных средств, которые могут вызвать серьезные или жизненно опасные побочные реакции, таких как амиодарон, хинидин, лидокаин (для системного применения), трициклические антидепрессанты, фарфарин, следует контролировать их концентрацию в плазме крови. При применении этих препаратов мониторирование концентрации их в сыворотке крови может уменьшить потенциальную опасность при их совместном применении с Телзіром.

    Лекарственные средства, приведенные ниже, являются примерами препаратов, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами CYP3A4, которые могут взаимодействовать с Телзіром в комбинации с ритонавиром при их совместном применении. Этот перечень не является исчерпывающим. Клиническая значимость этих потенциальных взаимодействий неизвестна и не изучалась. Поэтому больным, которые лечатся комбинацией Телзіру/ритонавира с этими препаратами, следует находиться под медицинским наблюдением для выявления признаков токсичности, связанных с этими препаратами.

    Противосудорожные препараты (фенитоин): при совместном применении Телзіру плюс ритонавир с фенитоином изменять дозировку Телзіру/ритонавира не требуется. Однако рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и соответственно увеличивать дозу фенитоина. Режим применения Телзіру с ритонавиром 1 раз в сутки не изучалось.

    Другие противосудорожные препараты: совместное применение с противосудорожными препаратами, что является, как известно, индукторами ферментов (фенобарбитал и карбамазепин), не исследовалось, но может вызывать уменьшение концентрации ампренавіру в плазме крови.

    Бензодиазепины: алпразолам, хлоразепат, диазепам и флуразепам – может увеличиваться концентрация их в плазме крови, что приведет к усилению их действия.

    Блокаторы кальциевых канальцев: амлодипин, дилтиазем, фелодипин, израдипин, никардипин, нифедипин, нимодипин, нізолдипін и верапамил – может увеличиваться концентрация их в плазме крови, что приведет к усилению их действия и токсичности.

    Дексаметазон: может индуцировать CYP3A4 и уменьшать концентрацию ампренавіру в плазме крови.

    Ингибиторы ФДЭ-5: основываясь на данных для других ингибиторов протеазы, концентрации ингибиторов ФДЭ-5 (например, силденафила) в плазме крови существенно увеличиваются при совместном применении с Телзіром и ритонавиром могут приводить к увеличению ФДЭ-5 ингибиторов ассоциированных побочных действий. Совместное применение ингибиторов ФДЭ-5 для лечения эректильной дисфункции или легочной артериальной гипертензии не рекомендуется. Противопоказано совместное применение Телзіру/ритонавира для лечения пациентов с легочной артериальной гипертензией, которые лечатся силденафилом (см. раздел «Противопоказания»).

    Флютиказону пропионат (взаимодействие с ритонавиром) по данным клинического исследования, где ритонавир капсулы 100 мг х 2 раза в сутки застосовувася вместе с 200 мкг интраназального флютиказону пропионата (1 раз в сутки) в течение 7 дней у здоровых добровольцев, уровень флютиказону пропионата в плазме крови увеличивался существенно, тогда как уровень кортизола, вырабатываемого организмом, уменьшался примерно на 86 %. Ожидается, что риск системного эффекта увеличивается, если применять флютиказону пропионат при ингаляционном применении через полость рта.

    Системный кортикостероидный эффект, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, наблюдался у пациентов, которые лечились ритонавиром и ингаляционным или інтраназальним флютиказоном пропионатом. Такое взаимодействие ожидается также при применении других кортикостероидов, которые метаболизируются с помощью Р450 ЗА (см. раздел «Особенности применения»).

    Поэтому совместного применения флютиказону пропионата и ритонавира следует избегать, если только потенциальная польза для пациента будет превышать риск системных кортикостероидных побочных эффектов.

    Галофантрин: при совместном применении с Телзіром и ритонавиром концентрация галофантрину в плазме крови может увеличиваться и приводить к увеличению галофантринасоційованих побочных действий, таких как аритмии. Совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в значительной степени зависят от метаболизма CYP3A4. Ожидается, что значительно увеличится концентрация в плазме крови таких препаратов как ловастатин и симвастатин при их совместном применении с Телзіром и ритонавиром. Поскольку повышенные концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, совместное их применение с Телзіром и ритонавиром не рекомендуется.Cmax, AUC Cmin аторвастину увеличиваются на 184 % и 153 % и 73 % соответственно при совместном применении аторвастину (10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней) и Телзіру/ритонавира (700 мг/100 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель). Cmax, AUC и Cmin ампренавіру не меняются.При применении вместе с Телзіром и ритонавиром следует применять аторвастин в дозах не более 20 мг в сутки и тщательно контролировать состояние больного для выявления признаков токсичности аторвастину. Метаболизм правастатину и флувастатину не зависит от CYP3A4, и взаимодействие с ингибиторами протеазы не ожидается.Если пациентам показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется применение правастатину и флувастатину (см. раздел «Особенности применения»).

    Иммунодепрессанты: плазменные концентрации циклоспорина, рапаміцину и такролимуса могут увеличиваться при совместном применении с Телзіром и ритонавиром. Поэтому до стабилизации уровней необходим мониторинг их терапевтических концентраций.

    Метадон:совместное применение Телзіру 700 мг и ритонавира 100 мг 2 раза в сутки с метадоном 1 раз в сутки (≤ 200 мг) в течение 14 дней уменьшает AUC активного (R-) енантіомера метадона и Cmax на 18 % и 21 % соответственно. Несвязанная фракция R-метадона увеличивается через 2 часа (12,4% по сравнению с 8,5 %) и через 6 часов (11,5 % по сравнению с 9,3 %), но концентрация в плазме крови несвязанного R-метадона (активного) через 2 часа и через 6 часов существенно не меняется. Основываясь на историческом сравнении, метадон не изменяет фармакокинетические параметры ампренавіру в плазме крови.Поэтому изменять дозу препаратов при совместном применении Телзіру/ритонавира и метадона не нужно.

    Пароксетин: концентрация пароксетина в плазме крови может существенно уменьшаться при совместном применении с Телзіром и ритонавиром. Дозу пароксетина следует корректировать согласно клинического эффекта (переносимость и эффективность).

    Стероиды: совместное применение Телзіру 700 мг 2 раза в сутки плюс ритонавир 100 мг 2 раза в сутки с Бревінором (етилестрадіол (ЭЭ) 0,035 мг/норетістерон (NE) 0,5 мг) 1 раз в сут уменьшает AUC (0-τ) и Cmax EE в плазме крови на 37 % и 28 % соответственно и уменьшает AUC (0-τ), Cmax и Сτ NE в плазме крови на 34 % и 38 % и 26 %. Фармакокинетические параметры ампренавіру в плазме крови существенно не изменяются при совместном применении с Бревінором, однако AUC(0-τ) и Cmax ритонавира были соответственно на 45 % и 63 % выше по сравнению с историческими данными самостоятельного применения Телзіру/ритонавира у пациентов женского пола. Дополнительно к уменьшенному уровня гормональных контрацептивов параллельное применение Телзіру с ритонавиром и Бревінором вызывает клинически значимое увеличение уровня печеночных трансаминаз у некоторых здоровых добровольцев. Поэтому женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять альтернативный метод контрацепции (см. раздел «Особенности применения»).

    Трава зверобоя: уровне ампренавіру в сыворотке крови могут уменьшаться при совместном применении с растительными препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) (см. раздел «Особенности применения»).

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Фосампренавір есть пролікарською веществом ампренавіру. Это монокальцієва соль эфира фосфата ампренавіру, который гидролизуется до неорганического фосфата и активного метаболита ампренавіру, как только он всасывается через эпителий кишечника. Ампренавир – это небелковый конкурентный ингибитор протеазы ВИЧ. Он блокирует способность протеазы вируса присоединять прекурсор поліпротеїнів, необходимый для репликации вируса. Доказано, что фосампренавір имеет небольшую антивирусную активность или не имеет ее вовсе, или он не может подавлять ферменты в условиях in vitro.

    Ампренавир – это сильный и селективный ингибитор репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 в условияхin vitro. В исследованиях in vitro был показан синергизм ампренавіру в комбинации с аналогами нуклеозидов, в том числе с диданозином, зидовудином, абакавіром и ингибитором протеаз, саквинавиром. В комбинации с індинавіром, ритонавиром и нелфинавиром препарат оказывает аддитивное действие.

    При совместном применении Телзіру с ритонавиром (в дозах Телзір/ритонавир 700 мг/100 мг 2 раза в сутки или 1400 мг/200 мг 1 раз в сутки) площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) ампренавіру в плазме крови увеличивается приблизительно в 2 раза и плазменная концентрация увеличивается в 4-6 раз по сравнению с величинами, полученными при приеме одного Телзіру (в дозе 1400 мг 2 раза в сутки). Обе комбинации Телзіру/ритонавира (в дозах Телзір/ритонавир 700 мг/100 мг 2 раза в сутки и 1400 мг/200 мг 1 раз в сутки) поддерживают концентрации ампренавіру в плазме крови выше среднего значения ІС50 против ВИЧ для большого количества больных, от таких, которые впервые получали лечение ингибиторами протеазы (средняя ИС50 связывание белком = 0,146 мкг/мл) до таких, которые уже получали лечение ингибиторами протеазы (средняя ИС50 связывание белком = 0,90 мкг/мл).

    Телзір не рекомендуется как монотерапия через скорое появление резистентных вирусов.

    Фармакокинетика.

    После перорального приема фосампренавір быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавіру и неорганического фосфата, после чего он попадает в системный кровоток.Считается, что превращение фосампренавіру в ампренавир главным образом происходит в эпителии кишечника.

    Ритонавир тормозит метаболизм ампренавіру путем ингибиции CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавіру в плазме крови.

    Абсорбция

    После многократного перорального приема Телзіру в дозе 1400 мг 2 раза в сутки ампренавир быстро всасывался и достигал максимальной концентрации в плазме крови при стационарном состоянии ампренавіру (Смах) 4,82 мкг/мл. Такая концентрация определяется примерно через 1,3 часа после приема (Tmax).

    После приема натощак Телзіру в таблетках и в форме пероральной суспензии показатели AUC были одинаковыми. После приема пероральной суспензии уровень Cmax был на 14 % выше, чем при приеме таблеток.

    Абсолютная биодоступность фосампренавіру у человека не установлена.

    Прием Телзіру в форме таблеток наряду с жирной едой не влиял на фармакокинетику ампренавіру сравнению с приемом таблеток натощак.

    Распределение

    Видимый объем распределения ампренавіру после приема Телзіру составляет примерно 430 литров (6 л/кг для человека с массой тела 70 кг), что предполагает большой объем распределения со свободным проникновением ампренавіру в ткани из системного кровообращения.

    Примерно 90 % ампренавіру связывается с белками плазмы крови: альфа1-гликопротеином и альбумином, с большим афінітетом к гликопротеину.

    Метаболизм

    После перорального приема фосампренавір быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавіру и неорганического фосфата, поскольку он всасывается через эпителий кишечника. Метаболизируется главным образом в печени, менее 1 % препарата выделяется с мочой в неизмененном виде. Главный путь метаболизма осуществляется через фермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Поэтому препараты-индукторы, ингибиторы или субстраты CYP 3A4 в комбинации с ампренавіром следует назначать с осторожностью.

    Вывод

    Период полувыведения ампренавіру составляет 7,7 часа. Главный путь элиминации ампренавіру через печеночный метаболизм с выводом менее 1 % препарата в неизмененном виде с мочой. Метаболиты составляют примерно 14 % принятой дозы ампренавіру в моче и примерно 75 % – в фекалиях.

    Дети

    Фармакокинетика фосампренавіру у детей аналогична таковой у взрослых.

    Больные пожилого возраста

    У больных старше 65 лет фармакокинетика фосампренавіру не изучалась. При лечении больных пожилого возраста следует принимать во внимание потенциальную возможность появления у них печеночной, почечной, сердечно-сосудистой недостаточности, сопутствующих заболеваний или приема других препаратов.

    Почечная недостаточность

    Специальных исследований у больных с почечной недостаточностью не проводилось.Менее 1 % терапевтической дозы препарата выводится в неизмененном виде с мочой.Влияние почечной недостаточности на выведение ампренавіру должно быть минимальным, поэтому изменять дозу фосампренавіру не нужно.

    Печеночная недостаточность

    По данным фармакокинетических исследований, для лечения пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью 5-6) Телзір следует применять с осторожностью и в уменьшенной дозе: 700 мг Телзіру 2 раза в сутки со 100 мг ритонавира 1 раз в сутки (см.раздел «Способ применения и дозы»), поскольку у таких больных слегка увеличивается концентрация Смах ампренавіру в плазме крови (17 %), слегка увеличивается AUC ампренавіру в плазме крови (22 %) при аналогичном значении Сτ по сравнению с больными с нормальной функцией почек, которые получают стандартную дозу Телзіру/ритонавира 700 мг/100 мг 2 раза в сутки.

    Для лечения взрослых с умеренной степенью печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью 7-9) Телзір следует применять с осторожностью и в уменьшенной дозе: 450 мг Телзіру 2 раза в сутки со 100 мг ритонавира 1 раз в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»).Хотя применение Телзіру в дозе 450 мг 2 раза в сутки в сочетании с 100 мг ритонавира 1 раз в сутки приведет к уменьшенному уровню (примерно на 35 %) Сτ общего ампренавіру в плазме крови, значения Сτ несвязанного ампренавіру будет примерно на 67 % выше, чем у больных с нормальной функцией печени, которые лечатся стандартной дозой Телзіру/ритонавира 700 мг/100 мг 2 раза в сутки.

    При применении Телзіру/ритонавира в дозе 700 мг/100 мг 1 раз в сутки для лечения больных с умеренной печеночной недостаточностью достигается ниже (на 24 %) уровень Саvg ампренавіру в плазме крови ниже (на 65 %) уровень Сτ и примерно на 42 % более низкий уровень несвязанного Сτ по сравнению с больными с нормальной функцией печени, которые лечатся стандартными дозами Телзіру/ритонавира.Поэтому Телзір в форме таблеток при его применении для лечения больных с умеренной степенью недостаточности печени не достигнет сравнительных фармакокинетических параметров ампренавіру, которые получают при лечении стандартными дозами Телзіру/ритонавира больных с нормальной функцией печени.

    При применении уменьшенной дозы Телзіру 300 мг 2 раза в сутки с уменьшенной дозой ритонавира 100 мг 1 раз в сутки для лечения больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью 10-13) достигается ниже (на 19 %) уровень Cmax ампренавіру в плазме крови ниже (на 38 %) уровень Сτ, но аналогичный уровень несвязанного ампренавіру в плазме крови по сравнению с больными с нормальной функцией печени, которые лечатся стандартными дозами Телзіру/ритонавира (700 мг/100 мг 2 раза в сутки).Несмотря на уменьшение частоты дозирования ритонавира, у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности уровень Cmax ритонавира на 64 % выше, уровень Саvg ритонавира на 40 % выше, уровень Сτ ритонавира на 38% выше по сравнению с больными с нормальной функцией печени, которые лечатся стандартными дозами Телзіру/ритонавира (700 мг/100 мг 2 раза в сутки).

    Фармацевтические характеристики.

    Основные физико-химические свойства

    таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета, в форме капсулы, двояковыпуклые, с одной стороны таблетки маркировка «GX LL7».

    Срок годности. 3 года.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 30 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 60 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с крышечкой, что обеспечивает защиту от открывания детьми. По 1 флакону в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производители

    «Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед», Соединенное Королевство/

    «Glaxo Operations UK Limited, UK.

    «Глаксо Веллком С.А.», Испания/

    «Glaxo Wellcome S. A.», Spain.

    Местонахождение

    Прайорі Стрит, Веа, SG12 0DJ, Соединенное Королевство/

    Priory Street, Ware, SG12 0DJ, UK.

    Авенида де Экстремадура 3, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания/

    Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.

    Внимание! Текст описания препарата "Телзир таблетки, покрытые оболочкой, по 700 мг №60 " предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top