Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Таксотер концентрат для раствора для инфузий, 20 мг/мл по 1 мл во флаконе №1

    Действующее вещество: Доцетаксел
    Лекарственная форма: Растворы для внутреннего применения
    Внешний вид препарата: Таксотер концентрат для раствора для инфузий, 20 мг/мл по 1 мл во флаконе №1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: доцетаксел;

    1 мл концентрата содержит доцетакселу тригидрата в пересчете на доцетаксел безводный − 20 мг;

    вспомогательные вещества: полисорбат 80, этанол безводный.

    Лекарственная форма

    Концентрат для раствора для инфузий.

    Основные физико-химические свойства: жидкость от бледно-желтого до коричневато-желтого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антинеопластические средства. Код АТХ L01C D02.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Доцетаксел − антинеопластичний препарат, механизм действия которого основан на содействии объединению тубулина в стабильные микротрубочки и ингибировании их распада, что ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывание доцетакселу с микротрубочками не меняет количество протофиламентив.

    Исследования in vitro продемонстрировали, что доцетаксел нарушает микротубулярну сеть, которая играет важную роль в реализации жизненных функций клетки во время митоза, так и в интерфазе.

    Клоногенний анализ in vitro показал цитотоксичность доцетакселу в отношении различных линий опухолевых клеток мышей и человека, а также к клеткам только удаленных опухолей человека. Доцетаксел достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых (хотя и не всех) клеточных линий, в которых происходит экспрессия р-гликопротеина, который кодируется геном лекарственной полирезистентности. В исследованиях in vivo оказалось, что действие доцетакселу не зависит от режима применения и проявляется в экспериментах широким спектром противоопухолевой активности в отношении распространенных опухолей: как экспериментальных опухолей мышей, так и привитых человеческих опухолей.

    Фармакокинетика.

    Абсорбция Фармакокинетику доцетакселу изучали в исследованиях I фазы у пациентов, больных раком, после назначения 20-115 мг/м2 препарата. Фармакокинетический профиль доцетакселу не зависит от дозы и соответствует трикамерний фармакокинетичний модели с периодами полувыведения для α-, β - и γ-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя в последней фазе частично обусловлена относительно медленным оттоком из периферической камеры.

    Распределение. После применения дозы 100 мг/м2, которую вводили инфузионно в течение 1 часа, средняя пиковая концентрация препарата в плазме – 3,7 мкг/мл – была получена из соответствующей AUC 4,6 мкг/мл/час. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения препарата составляли соответственно 21 л/м2/ч и 113 л. Межиндивидуальные различия общего клиренса достигали примерно 50 %. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95 %.

    Элиминация. С участием трех больных раком было проведено исследование с применением радиоизотопа 14С-доцетакселу. После окислительного метаболизма трет-бутиловой эфирной группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой, так и с калом в течение 7 дней; экскреция с мочой составляла 6 %, с калом – 75 % количества введенного радиоизотопа. Около 80 % изотопа, который содержался в кале, выводилось в течение первых 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех второстепенных метаболитов и очень малого количества препарата в неизмененном виде.

    Особые группы пациентов. Возраст и пол. Популяционный анализ фармакокинетики доцетакселу проводился с участием 577 пациентов. Фармакокинетические показатели, которые оценивались с помощью этой модели, были очень подобны тем, которые были получены во время исследований I фазы. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациентов.

    Печеночная дисфункция. У небольшого количества пациентов (n=23), в которых по данным биохимического анализа крови были легкие и умеренные нарушения функции печени (уровни АЛТ, АСТ в ≥1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), вместе с ростом уровня щелочной фосфатазы ≥2,5 раза выше ВГН) общий клиренс препарата снижался в среднем на 27% (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Задержка жидкости в организме. Клиренс доцетакселу не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме; данных о клиренсе доцетакселу у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.

    Комбинированная терапия. При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влиял на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетакселу, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном применении.

    Клиническое исследование I фазы, в котором оценивалось влияние капецитабина на фармакокинетику доцетакселу и наоборот, не обнаружил ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетакселу (Cmax и AUC), ни влияния доцетакселу на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина – 5’-DFUR (5'-дезокси-5-фторуридину).

    Клиренс доцетакселу, что применялся в комбинации с цисплатином, был подобен такового при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетакселу, является подобным такому при монотерапии цисплатином.

    Комбинированное применение доцетакселу, цисплатина и 5-фторурацила у 12 пациентов с солидными опухолями не меняло фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.

    Влияние преднизону на фармакокинетику доцетакселу после стандартной премедикации дексаметазоном изучалась у 42 пациентов. Не наблюдалось влияния преднизону на фармакокинетику доцетакселу.

    Показания

    Рак молочной железы. Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с:

    • операбельным раком молочной железы с поражением лимфоузлов;
    • операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов.

    Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантную терапию нужно проводить, если пациенты подлежат химиотерапии согласно принятых международных критериев для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

    Таксотер® в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с мисцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу данного заболевания.

    Таксотер® в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с мисцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний препарат.

    Таксотер® в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕ-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

    Таксотер® в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с мисцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклин.

    Немелкоклеточный рак легких. Таксотер® предназначен для лечения больных с мисцевопрогресуючим или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной химиотерапии.

    Таксотер® в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным, мисцевопрогресуючим или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если предыдущая химиотерапия по поводу этого состояния не проводилась.

    Рак предстательной железыТаксотер® в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с гормонорефрактерним метастатическим раком предстательной железы.

    Аденокарцинома желудка. Таксотер® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномою желудка, в том числе аденокарциномою гастроэзофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапию по поводу метастазов.

    Рак головы и шеи. Таксотер® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных мисцевопрогресуючу сквамозноклитинну карциному головы и шеи.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Исходный уровень нейтрофилов <1500 клеток/мм3. Тяжелые нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

    Следует учитывать также противопоказания для применения других лекарственных препаратов, которые назначают в комбинации с доцетакселом.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетакселу может изменяться при одновременном применении препаратов, которые вызывают индукцию цитохрома P450-3A, ингибирующих или метаболизирующихся под его действием (а, следовательно, могут обуславливать его конкурентное ингибирование), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим следует с осторожностью прибегать к одновременного приема этих лекарственных средств, учитывая риск клинически значимого взаимодействия.

    В случае комбинированного применения с ингибиторами CYP3A4 может повышаться частота побочных реакций доцетакселу в результате снижения его метаболизма. Если невозможно избежать одновременного применения доцетакселу с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом), рекомендуется осуществлять тщательный клинический надзор и коррекцию дозы доцетакселу во время лечения мощными ингибиторами CYP 3A4 (см. раздел «Особенности применения»). В фармакокинетичному исследовании с участием 7 пациентов было продемонстрировано, что одновременное применение доцетакселу с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводит к существенному снижению клиренса доцетакселу на 49 %.

    Фармакокинетика доцетакселу на фоне применения преднизону изучалась у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется ферментом CYP3A4, а преднизон является известным индуктором фермента CYP3A4. Не наблюдалось статистически значимого влияния преднизону на фармакокинетику доцетакселу.

    Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>95 %). Хотя возможны взаимодействия этого препарата при его одновременном приеме с другими лекарственными средствами формально не исследовались in vivo, по данным исследований in vitro препараты, которые также имеют высокий уровень связывания с белками плазмы (такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат), не ухудшали связывания доцетакселу с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связывание доцетакселу с белками плазмы и дексаметазон. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы.

    Фармакокинетика доцетакселу, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при одновременном назначении этих препаратов. Существуют ограниченные данные, полученные по результатам одного неконтролируемого исследования, дают возможность предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении комбинации этих препаратов клиренс карбоплатина почти на 50 % превышал уровни этого показателя, что были определены на фоне монотерапии карбоплатином в ранее проведенных исследованиях.

    Особенности применения

    У пациентов с раком молочной железы или немелкоклеточным раком легких при отсутствии противопоказаний премедикация кортикостероидами для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до назначения доцетакселу, может уменьшить частоту развития и выраженность задержки жидкости в организме и реакций гиперчувствительности. У пациентов с раком простаты премедикация проводится пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до начала инфузии доцетакселу.

    Гематологические изменения при применении препарата. Наиболее частая побочная реакция при лечении доцетакселом – нейтропения. Самые низкие уровни нейтрофилов наблюдались в среднем на 7-й день лечения, но время достижения пика нейтропении мог быть короче у пациентов, которые ранее неоднократно получали курсы противоопухолевой терапии. У всех пациентов, которые принимают доцетаксел, необходимо проводить тщательный контроль картины периферической крови. Доцетаксел можно вводить повторно в составе нового цикла химиотерапии лишь после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥1500 клеток/мл3.

    Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (<500 клеток/мл3 в течение 7 дней или дольше), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.

    У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), фебрильная нейтропения и нейтропенични инфекции развивались реже, если применялся Г-КСФ. Пациенты, которые лечатся TCF, для снижения риска осложненных нейтропений (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропеничних инфекций) должны получать профилактически Г-КСФ. Пациенты, которые лечатся TCF, должны находиться под пристальным наблюдением (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

    У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC), фебрильная нейтропения и/или нейтропенична инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Для пациентов, которые получают адъювантную терапию TAC по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ с целью снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированной нейтропении или нейтропеничної инфекции). Пациенты, которые получают лечение по схеме TAC, должны находиться под тщательным наблюдением (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

    Реакции гиперчувствительности. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов относительно возможных реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиваться уже в первые минуты после начала инфузии доцетакселу, поэтому следует иметь в наличии все необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Реакция гиперчувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локализованные реакции со стороны кожи, не требует прерывания терапии. Однако тяжелые реакции, такие как выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованные сыпь/эритема или в очень редких случаях анафилаксия с летальным исходом, требуют немедленного прекращения введения доцетакселу и проведения соответствующей терапии. Пациентам, которые перенесли тяжелую реакцию гиперчувствительности, повторное применение доцетакселу не показано.

    Реакции со стороны кожи. Наблюдались случаи развития локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп), сопровождавшейся отеком и последующей десквамацией эпителия. Сообщалось также о случаях тяжелых симптомов, например распространенных кожных высыпаний с последующей десквамацией эпителия, которые обусловливали необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.

    Задержка жидкости в организме. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых наблюдается значительная задержка жидкости в организме, например, в виде плеврального, перикардиального выпота и асцита.

    Респираторные расстройства. Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными. У пациентов, которые получали сопутствующую лучевую терапию, наблюдались случаи лучевого пневмонита.

    При возникновении новых легочных симптомов или усилении уже существующих необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, безотлагательное обследование и надлежащее лечение. До установления диагноза терапию доцетакселом рекомендуется прекратить. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.

    Пациенты с нарушением функции печени. Пациенты, у которых на фоне монотерапии доцетакселом 100 мг/м2 определяются повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН и щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, имеют более высокий риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальный исход в результате токсического действия препарата, в том числе вследствие сепсиса и желудочно-кишечного кровотечения, а также фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим рекомендуемая доза доцетакселу для пациентов с повышенными уровнями печеночных ферментов составляет 75 мг/м2; уровень печеночных ферментов следует определять перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии.

    Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (>ВГН) и/или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется, но доцетаксел, вообще, не следует применять, если нет насущной потребности.

    В опорном исследовании доцетакселу в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномою желудка одними из критериев исключения пациентов были повышены уровни АЛТ и/или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы – более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, билирубина более ВГН; соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетакселу не может быть рекомендовано. Препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет насущной потребности. Данных о применении доцетакселу в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени нет.

    Пациенты с нарушением функции почек. Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек нет.

    Нейротоксичность. Возникновения серьезных периферических нейротоксических явлений требует уменьшения дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Кардиотоксичность. У пациентов, принимавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применялись антрациклини (доксорубицин или эпирубицин), наблюдались случаи развития сердечной недостаточности. Такая сердцева недостаточность могла быть умеренной или тяжелой и ассоциировалась с высоким риском смерти. Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения этими препаратами необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца), что поможет выявить пациентов, у которых может развиться кардиальная дисфункция. Более подробная информация содержится в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумабу.

    Расстройства со стороны органов зрения. У пациентов, которые получали доцетаксел, наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ). Пациентам с нарушениями зрения необходимо сделать безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования КНМ доцетаксел необходимо отменить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

    Другие предостережения. В течение всего периода лечения (как для мужчин, так и для женщин) и в течение по крайней мере 6 месяцев после его прекращения (только для мужчин) нужно применять методы контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

    Следует избегать одновременного применения доцетакселу с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Дополнительные предостережения относительно применения доцетакселу для адъювантной терапии рака молочной железы.

    Осложненная нейтропения. Для пациентов, у которых развивается осложненная нейтропения (длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекции), следует рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и уменьшение дозы доцетакселу.

    Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Такие симптомы, как боль в животе, чувствительность и болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея (на фоне нейтропении или без нее), могут быть проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.

    Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения и в ходе дальнейшего наблюдения. Было показано, что у пациентов, которые получают терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»).

    Лейкоз. Риск отсроченной манифестации миєлодисплазии или развития острого миелолейкоза у пациентов, которые лечились комбинацией доцетакселу, доксорубицина и циклофосфамида (TAC), обусловливает необходимость контроля основных гематологических показателей в ходе дальнейшего наблюдения.

    Пациенты с метастазами в ≥4 лимфатические узлы. Поскольку преимущества, которые наблюдались у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлов, не были статистически значимыми для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ЗВ), в окончательном анализе не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение польза/риск схемы терапии TAC в таких пациентов (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

    Пациенты пожилого возраста.

    Анализ данных по безопасности у пациентов старше 60 лет, которые получали комбинацию доцетаксел + капецитабин, показал увеличение случаев побочных явлений степени выраженности 3-4, связанных с лечением, серьезных побочных явлений, связанных с лечением, и ранней отмены препарата из-за побочных явлениях по сравнению с пациентами в возрасте до 60 лет.

    Данные о применении доцетакселу в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом лицам старше 70 лет отсутствуют.

    Из 333 пациентов, которые получали доцетаксел каждые три недели в исследовании рака предстательной железы, 209 пациентов были в возрасте от 65 лет, а 68 пациентов были старше 75 лет. Среди пациентов, которые получали доцетаксел каждые три недели, связанные с лечением изменения в ногтях у пациентов в возрасте от 65 лет регистрировали на ≥ 10 % чаще, чем у младших пациентов. Обусловленные лечением случаи повышения температуры тела, диареи, отсутствия аппетита и периферических отеков возникали у пациентов старше 75 лет на ≥ 10 % чаще, чем у пациентов в возрасте до 65 лет.

    Среди 300 пациентов (221 пациент в части исследования в рамках III фазы и 79 пациентов в части исследования в рамках II фазы клинического изучения препарата), которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом в исследовании по изучению рака желудка, 74 пациенты были в возрасте от 65 лет, а 4 пациента – в возрасте от 75 лет. Частота возникновения серьезных побочных эффектов у пациентов старшего возраста была выше, чем у младших. У пациентов в возрасте от 65 лет на ≥ 10 % чаще, чем у младших пациентов, возникали такие побочные эффекты (всех степеней выраженности): вялость, стоматит, нейтропенична инфекция.

    При применении комбинации TCF следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

    Предостережения относительно вспомогательных веществ. Это лекарственное средство содержит этиловый спирт, количество которого составляет 50 % общего объема концентрата, то есть до 0,395 г (0,5 мл) на один флакон; по количеству спирта это эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина.

    Препарат вреден для пациентов, страдающих алкоголизмом.

    Следует принимать во внимание содержание спирта в препарате в случае назначения его беременным женщинам или женщинам, которые кормят грудью, а также детям и пациентам из групп высокого риска, например, пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией.

    Количество спирта, содержащегося в этом лекарственном средстве, может сказываться на других эффектах лекарственных средств.

    Инструкции по применению и обращению с препаратом (особые меры предосторожности при удалении неиспользованных лекарственных средств или их отходов). Таксотер® относится к антинеопластичних препаратов и, как и любой другой потенциально токсический средство, требует соблюдения мер безопасности при обращении с ним и приготовлении растворов с препаратом Таксотер®. При работе с препаратом рекомендуется использование защитных перчаток.

    Если концентрат препарата Таксотер® или его раствор для инфузий попал на кожу, нужно немедленно и тщательно смыть его водой с мылом. Если концентрат препарата Таксотер® или его раствор для инфузий попал на слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

    Приготовления раствора для внутривенного введения. Не применяйте другие препараты доцетакселу, содержит 2 флакона (концентрат и растворитель), с этим препаратом (Таксотер®, 20 мг/мл концентрата для приготовления раствора для инфузий, содержащий только 1 флакон).

    Таксотер®, 20 мг/мл концентрата для приготовления раствора для инфузий, не требует предварительного растворения и готов для добавления к раствору для инфузий.

    Каждый флакон предназначен для одного использования и должен быть использован немедленно после открытия. Если препарат не применяется немедленно, за продолжительность и условия его хранения отвечает пользователь.

    Для того, чтобы получить необходимую для пациента дозу, может потребоваться несколько флаконов препарата Таксотер®, концентрат для приготовления раствора для инфузий. Соблюдая правила асептики, наберите необходимое количество препарата Таксотер®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, используя калиброванный шприц с иглой размер 21G.

    Во флаконе с препаратом Таксотер® 20 мг/мл концентрация доцетакселу составляет 20 мг/мл. Необходимое количество препарата Таксотер®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, следует ввести в пакет объемом 250 мл или флакон для инфузий, содержащий 5 % раствор глюкозы или 0,9 % раствор (9 мг/мл) натрия хлорида для инъекций.

    Если пациенту требуется доза доцетакселу, больше 190 мг, следует использовать больший объем раствора для инфузий, чтобы не превышать концентрацию доцетакселу 0,74 мг/мл.

    Встряхните пакет или флакон с раствором для инфузий, чтобы их содержимое смешался с введенным концентратом.

    Приготовленный раствор для инфузий следует использовать в течение 6 часов при температуре ниже 25 °C (в том числе с учетом часа самой инфузии). С микробиологической точки зрения в таком виде лекарственный препарат должен быть использован немедленно. Если препарат не применяется немедленно, за продолжительность и условия его хранения отвечает пользователь.

    Перед применением раствор для инфузии препарата Таксотер®, как и все препараты, предназначенные для парентерального введения, следует внимательно осмотреть; растворы, содержащие осадок, использовать нельзя.

    Неиспользованный препарат или расходные материалы подлежат уничтожению в установленном местными нормами порядка.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Данных о применении доцетакселу беременным женщинам нет. В экспериментах на животных доцетаксел проявлял ембриотоксичний и фетотоксичний влияние; кроме того, у крыс применение препарата привело к снижению фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные препараты, доцетаксел в случае применения беременным женщинам может нанести вредного влияния на плод. В связи с этим доцетаксел нельзя назначать во время беременности, за исключением случаев, когда для этого существует насущная необходимость. Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.

    В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными методами контрацепции.

    В ходе доклинических исследований доцетаксел проявлял генотоксичну действие и мог влиять на фертильность подопытных животных-самцов. Таким образом, мужчинам, которые принимают доцетаксел, рекомендовано применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по поводу консервации спермы перед началом лечения.

    Доцетаксел является липофильным субстанцией, но неизвестно, проникает ли он в грудное молоко. Следовательно, учитывая риск развития побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в течение курса лечения доцетакселом следует прекратить кормление грудью.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Исследование влияния доцетакселу на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

    Спирт, содержащийся в доцетаксели, может нарушать способность пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами.

    Способ применения и дозы.

    Применение доцетакселу должно ограничиваться отделениями, специализирующимися на цитотоксичний химиотерапии. Доцетаксел следует применять исключительно под наблюдением терапевта, компетентного в проведении противораковой химиотерапии.

    Рекомендуемые дозы. При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи можно применять (если не противопоказана) премедикацию кортикостероидами для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг дважды в день) в течение 3 дней; первую дозу принимают за 1 день до первого введения доцетакселу (см. раздел «Особенности применения»). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетакселу можно профилактически применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).

    При лечении рака простаты рекомендуемый режим премедикации пероральным дексаметазоном, учитывая одновременное применение преднизону или преднизолона, должна включать прием 8 мг препарата за 12 часов, за 3 часа и за 1 час до начала первой инфузии доцетакселу (см. раздел «Особенности применения»).

    Доцетаксел вводится инфузионно в течение одного часа каждые 3 недели.

    Рак молочной железы. Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендованная доза доцетакселу составляет 75 мг/м2, которую вводят через 1 час после применения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели, всего 6 циклов (см. также подразделение «Коррекция дозы во время лечения»).

    Для лечения пациенток с мисцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетакселу для монотерапии составляет 100 мг/м2. Как терапию первой линии доцетаксел 75 мг/м2 применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2).

    В комбинации с трастузумабом (вводится еженедельно) доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели. В опорном исследовании доцетакселу первую инфузию препарата проводили на следующий день после введения первой дозы трастузумабу. В дальнейшем дозы доцетакселу предназначались немедленно после завершения инфузий трастузумабу, если только введен трастузумаб хорошо переносился больным. Особенности дозирования и способа назначения трастузумабу изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумабу.

    В комбинации с капецитабином доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 75 мг/м2 каждые 3 нед; капецитабин при этом вводят в дозе 1250 мг/м2 дважды в день (не позже чем через 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующим 1-недельным перерывом. Особенности расчета дозы капецитабина в соответствии к площади поверхности тела изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

    Немелкоклеточный рак легких. При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, которые ранее не получали химиотерапию, рекомендуется применение доцетакселу в дозе 75 мг/м2, сразу после чего вводят цисплатин 75 мг/м2 в течение 30-60 минут. Для лечения пациентов, для которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендуется монотерапию доцетакселом в дозе 75 мг/м2.

    Рак простаты. Рекомендуемая доза доцетакселу составляет 75 мг/м2. При этом непрерывным курсом назначается также преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально (см. раздел «Фармакодинамика»).

    Аденокарцинома желудка. Рекомендуемая доза доцетакселу составляет 75 мг/м2, которую вводят инфузионно в течение 1 часа, сразу после чего назначают цисплатин 75 мг/м2 инфузионно в течение 1-3 ч (оба препарата применяют лишь в 1-й день цикла); немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (750 мг/м2/сутки), который продолжается непрерывно 5 суток. Этот цикл повторяется каждые 3 недели. При этом пациенты должны получать премедикацию антиеметичними препаратами и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии нужно профилактически применять Г-КСФ (см. также подразделение «Коррекция дозы во время лечения»).

    Рак головы и шеи. Пациенты должны получать премедикацию антиеметичними препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии можно профилактически применять Г-КСФ. Все пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях TAX 323 и TAX 324 в составе групп, которым назначали доцетаксел, получавших антибиотики с целью профилактики.

    • Индукционная химиотерапия, после которой назначают лучевую терапию (согласно данным исследования TAX 323). Для индукционной химиотерапии неоперабельной мисцевопрогресуючої сквамозноклитинної карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетакселу составляет 75 мг/м2, что вводится инфузионно в течение 1 часа, сразу после чего в 1-й день цикла назначают цисплатин 75 мг/м2 инфузионно в течение 1-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (750 мг/м2/сутки), которая непрерывно продолжается 5 суток. В таком режиме эти препараты назначают каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.
    • Индукционная химиотерапия, после которой назначают химиорадиотерапию (согласно данным исследования TAX 324). Для индукционной химиотерапии мисцевопрогресуючої СККГШ (технически нерезектабельної, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетакселу составляет 75 мг/м2, которую вводят инфузионно в течение 1 часа, сразу после чего в 1-й день цикла назначают цисплатин 100 мг/м2 инфузионно в течение 0,5-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (1000 мг/м2/сутки), которая непрерывно продолжается 4 суток. В таком режиме эти препараты назначают каждые 3 недели в течение 5 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать химиорадиотерапию.

    Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих «Общих характеристиках лекарственного средства».

    Коррекция дозы во время лечения.

    Общие принципы. Доцетаксел следует применять при условии, что количество нейтрофилов составляет ≥1500 клеток/мм3. Если на фоне терапии доцетакселом или развивается фебрильная нейтропения, или количество нейтрофилов составляет <500 клеток/мм3 в течение более одной недели, или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, или значительно выраженная периферическая нейропатия, дозу доцетакселу следует снизить со 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг/м2, препарат следует отменить.

    Адъювантная терапия рака молочной железы. Для пациентов, которые получают адъювантную терапию доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема TAC), следует взвесить целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Пациентам, у которых развивается фебрильная нейтропения и/или нейтропенична инфекция, следует уменьшить дозу доцетакселу до 60 мг/м2 во всех последующих циклах лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развился стоматит 3 или 4 степени выраженности, необходимо уменьшить дозу доцетакселу до 60 мг/м2.

    В комбинации с цисплатином. Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетакселу в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином пик снижения уровня лейкоцитов был <25 000 клеток/мм3, для пациентов, у которых на фоне приема доцетакселу развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологични проявления токсичности препарата, следует в последующих курсах уменьшить дозу доцетакселу до 65 мг/м2. Особенности коррекции дозы цисплатина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» цисплатина.

    В комбинации с капецитабином. Особенности коррекции дозы капецитабина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

    • Пациентам, у которых впервые возникли проявления токсичности II степени, сохраняются и в то время, когда должен проводиться последующее введение доцетакселу/капецитабина, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не уменьшатся до 0-I степени, а затем возобновить с применением 100 % исходной дозы препаратов.
    • Пациентам, у которых в любое время в ходе цикла лечения вторично возникли проявления токсичности II степени или впервые возникшие проявления токсичности III степени, терапию следует прервать, пока проявления токсичности не уменьшатся до 0-I степени, а затем возобновить, применяя доцетаксел в дозе 55 мг/м2.
    • В случае следующего появления токсических явлений или если возникли проявления токсичности IV степени, лечение доцетакселом следует отменить.

    Особенности коррекции дозы трастузумабу изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумабу.

    В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом. В случае, если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием Г-КСФ, дозу доцетакселу следует уменьшить с 75 до 60 мг/м2. Если и в дальнейшем развиваются эпизоды осложненной нейтропении, дозу препарата снижают с 60 до 45 мг/м2. В случае если у пациента развивается эпизод тромбоцитопении IV степени тяжести, дозу доцетакселу следует уменьшить с 75 до 60 мг/м2. Нельзя повторять курс терапии в следующих циклах, пока содержание нейтрофилов в крови не вернется до уровня >1500 клеток/мм3, тромбоцитов – до уровня >100 000 клеток/мм3. Если проявления токсичности сохраняются и после этих мероприятий, необходимо отменить терапию доцетакселом (см. раздел «Особенности применения»).

    Таблица 1. Рекомендуемые мероприятия по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетакселу, цисплатина и 5-фторурацила

    Проявления токсичности
    Коррекция доз
    Диарея III степени тяжести
    Первый эпизод: снизить дозу 5-фторурацила на 20 %.
    Второй эпизод: снизить дозу доцетакселу на 20 %.
    Диарея IV степени тяжести
    Первый эпизод: снизить дозы доцетакселу и
    5-фторурацила на 20 %.
    Второй эпизод: отменить терапию.
    Стоматит или другие воспалительные процессы слизистых оболочек III степени тяжести
    Первый эпизод: снизить дозу 5-фторурацила на 20 %.
    Второй эпизод: отменить 5-фторурацил на все последующие циклы лечения.
    Третий эпизод: снизить дозу доцетакселу на 20 %.
    Стоматит или другие воспалительные процессы слизистых оболочек IV степени тяжести
    Первый эпизод: отменить 5-фторурацил на все последующие циклы лечения.
    Второй эпизод: снизить дозу доцетакселу на 20 %.

    Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих «Общих характеристиках лекарственного средства».

    В опорном исследовании доцетакселу пациентам, у которых на фоне терапии СККГШ развивалась осложненная нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), было рекомендовано применять профилактически Г-КСФ (например, с 6-й по 15-е сутки цикла) во всех последующих циклах химиотерапии.

    Особые группы пациентов.

    Пациенты с нарушением функции печени. Согласно данным изучения фармакокинетики доцетакселу в условиях монотерапии этим препаратом в дозе 100 мг/м2, для пациентов с повышенными уровнями трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН), а также щелочной фосфатазы – более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, рекомендуемая доза доцетакселу составляет 75 мг/м2. Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (>ВГН) и/или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется, но доцетаксел вообще не следует применять, если нет насущной потребности.

    В базовом клиническом исследовании доцетакселу в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномою желудка среди критериев исключения из исследования были повышены уровни АЛТ и/или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы – более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, билирубина более ВГН; соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетакселу не может быть рекомендовано. Препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет насущной потребности.

    Данных о применении доцетакселу в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени нет.

    Пациенты пожилого возраста. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, особых указаний относительно применения препарата пациентам пожилого возраста нет.

    При комбинированном применении доцетакселу с капецитабином пациентам в возрасте от 60 лет рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75 % (см. «Общую характеристику лекарственного средства» капецитабина).

    Дети.

    Таксотер® не рекомендован для применения детям через ограниченное количество доказательных данных о безопасности и/или эффективности препарата для этой категории больных.

    Результаты исследований относительно эффективности и безопасности применения Таксотеру® для лечения детей не получены.

    Безопасность и эффективность препарата Таксотер® для лечения карциномы носоглотки у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет пока не установлены.

    Нет значимых доказательных данных о применении препарата Таксотер® детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низькодиференцийованої карциномы носоглотки ИИ и ИИИ типов.

    Передозировка

    Существует несколько сообщений о случаях передозировки препарата. Специфический антидот доцетакселу до сих пор неизвестен. В случае передозировки препарата необходимо госпитализировать пациента в специализированное отделение и проводить тщательный мониторинг жизненных функций. При передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов препарата. В первую очередь, предполагается развитие таких расстройств, как угнетение функции костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых оболочек. После установления факта передозировки нужно как можно быстрее ввести пациенту терапевтические дозы Г-КСФ. Если есть необходимость, принимают других необходимых симптоматических мероприятий.

    Побочные реакции

    Сводные данные профиля безопасности препарата для всех показаний. Данные побочные реакции, которые были расценены как вероятно связанные с применением доцетакселу, были получены из исследований с участием таких пациентов:

    • 1312 и 121 пациент, которые получали доцетаксел в форме монотерапии в дозах 100 мг/м2 и 75 мг/м2 соответственно;
    • 258 пациентов, которые получали доцетаксел в комбинации с доксорубицином;
    • 406 пациентов, которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином;
    • 92 пациенты, которые получали доцетаксел в комбинации с трастузумабом;
    • 255 пациентов, которые получали доцетаксел в комбинации с капецитабином;
    • 332 пациенты, которые получали доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном (приведены клинически значимые побочные реакции, связанные с лечением);
    • 1276 пациентов (744 и 532 пациенты в исследованиях TAX 316 и GEICAM 9805 соответственно), которые получали доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (приведены клинически значимые побочные реакции, связанные с лечением);
    • 300 пациентов с аденокарциномою желудка (221 пациент с части исследования в рамках III фазы и 79 пациентов с части исследования в рамках II фазы клинического изучения препарата), которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (приведены клинически значимые побочные реакции, связанные с лечением);
    • 174 и 251 пациент с раком головы и шеи, которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (приведены клинически значимые побочные реакции, связанные с лечением).

    Эти реакции были описаны с использованием Общих критериев токсичности Национального онкологического института Канады [National Cancer Institute, NCI] (степень выраженности 3 = G3; степень выраженности 3-4 = G3/4; степень выраженности 4 = G4), Символов для кодирования словарь терминов побочных реакций (COSTART) и сроков Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

    Частота развития побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

    В составе каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

    Наиболее частые побочные реакции, которые возникали на фоне монотерапии доцетакселом: нейтропения (имеет обратимый и некумулятивний характер; в среднем пик снижения количества нейтрофилов в крови наблюдается на 7-в сутки; средняя продолжительность тяжелой нейтропении (<500 клеток/мм3) в среднем составляет 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Выраженность побочных явлений, обусловленных применением доцетакселу, может расти при комбинировании препарата с другими средствами для химиотерапии.

    При применении комбинации доцетакселу с трастузумабом побочные эффекты (любой степени) наблюдались у ≥10 % пациентов. По сравнению с монотерапией доцетакселом, такая комбинация увеличивала частоту серьезных побочных эффектов (40 против 31 %) и частоту побочных эффектов IV степени (34 против 23 %).

    Наиболее частые (≥5 %) побочные эффекты комбинации доцетакселу с капецитабином, что наблюдались в клиническом исследовании III фазы у пациенток с раком молочной железы, для которых предыдущая терапия антрациклинами оказалась неэффективной, представленные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

    При применении доцетакселу чаще всего наблюдались нижеприведенные побочные реакции.

    Расстройства со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, как правило, развивались в течение нескольких минут после начала инфузии доцетакселу и по степени тяжести колебались от легких до умеренных. Чаще всего сообщалось о таких симптомах, как покраснение кожи, сыпь (с зудом кожи или без него), чувство сжатия в груди, боли в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и/или бронхоспазма или генерализованного высыпания/эритемы (см. раздел «Особенности применения»).

    Расстройства со стороны нервной системы. Развитие тяжелых периферических нейротоксических реакций требует уменьшения дозы препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Проявления нейросенсорной реакций легкой и умеренной степеней включали парестезию, дизестезию или болевые ощущения, в том числе ощущение жжения. Нейромоторни реакции проявлялись общей слабостью.

    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. Наблюдались обратные реакции со стороны кожи, которые по тяжести, как правило, были легкими или умеренными. Эти реакции проявлялись высыпания, в том числе локализованным на стопах и кистях рук (включая тяжелое ладонно-подошовний синдром), а также на руках, лице или грудной клетке, которое часто сопровождалось зудом. Чаще всего высыпания появлялись в течение недели после инфузии доцетакселу. Реже встречались тяжелые проявления, например высыпания с последующей десквамацией эпителия, иногда обусловливало необходимость прерывания лечения или полной отмены доцетакселу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Серьезные поражения ногтей проявлялись гипо - или гиперпигментацией, а в некоторых случаях – болью и онихолизис.

    Общие нарушения и местные реакции. Реакции в месте введения препарата были преимущественно легкими и проявлялись гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или кровоизлияниями и отеком вены, через которую проводилась инфузия препарата.

    Случаи задержки жидкости в организме включали такие явления, как периферические отеки, реже – плевральный или перикардиальный выпот, асцит и увеличение массы тела. Периферические отеки чаще всего начинались с нижних конечностей и могли становиться генерализованными, обусловливая рост общей массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости имеет кумулятивный характер и в отношении частоты развития этого побочного явления, и по степени его выраженности (см. раздел «Особенности применения»).

    Таблица 2. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Таксотер® в качестве монотерапии в дозе 100 мг/м2

    Классы систем органов согласно MedDRA
    Очень частые побочные явления
    Частые побочные явления
    Нечастые побочные явления
    Инфекционные и паразитарные заболевания
    Инфекционные заболевания (G3/4: 5,7 %; в том числе сепсис и пневмония, летальные – в 1,7 % случаев)
    Инфекции, связанные с нейтропенией G4
    (G3/4: 4,6 %)
     
    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
    Нейтропения (G4: 76,4 %); анемия (G3/4: 8.9 %); фебрильная нейтропения
    Тромбоцитопения
    (G4: 0,2 %)
     
    Расстройства со стороны иммунной системы
    Реакции гиперчувствительности (G3/4: 5,3 %)
       
    Метаболические и расстройства нутритивни
    Анорексия
       
    Расстройства со стороны нервной системы
    Периферическая сенсорная нейропатия (G3: 4,1 %); периферическая моторная нейропатия (G3/4: 4 %); дисгевзия (тяжелая: 0,07 %)
       
    Расстройства со стороны сердца
     
    Аритмия (G3/4: 0,7 %)
    Сердечная недостаточность
    Расстройства со стороны сосудов
     
    Артериальная гипотензия; артериальная гипертензия;
    геморрагические осложнения
     
    Расстройства со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения
    Одышка (тяжелая: 2,7 %)
       
    Расстройства со стороны пищеварительной системы
    Стоматит (G3/4: 5,3 %);
    диарея (G3/4: 4 %); тошнота (G3/4: 4 %); рвота (G3/4: 3 %)
    Запоры (тяжкие: 0,2 %); боль в животе
    (тяжелый: 1 %); желудочно-кишечные кровотечения (тяжелые: 0,3 %)
    Эзофагит
    (тяжелое: 0,4 %)
    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Алопеция; кожные реакции
    (G3/4: 5,9 %); поражение ногтей
    (тяжелые: 2,6 %)
     
     
    Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
    Миалгия (тяжелая: 1,4 %)
    Артралгия
     
    Общие нарушения и местные реакции
    Задержка жидкости в организме (тяжелая: 6,5 %);
    астения (тяжелая: 11,2 %);
    боль
    Местные реакции после введения препарата;
    некардиальний боль в груди (тяжелое: 0,4 %)
     
    Результаты исследований
     
    G3/4 Повышенный уровень билирубина крови (<5 %);
    G3/4 повышенный уровень щелочной фосфатазы (<4 %);
    G3/4 повышенный уровень АСТ (<3 %); G3/4 повышенный уровень АЛТ (<2 %)
     

    Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Таксотер® 100 мг/м2 в качестве монотерапии.

    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы. Редко: кровотечения или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении III/IV степени.

    Расстройства со стороны нервной системы. Известны данные по оборачиваемости поражения нервной системы у 35,3 % пациентов, у которых оно развилось после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м2. Эти расстройства спонтанно исчезли в течение 3 месяцев.

    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко: известен один случай развития необратимой алопеции в конце исследования. 73 % реакций со стороны кожи были обратимыми и исчезали в течение 21-х суток.

    Общие нарушения и местные реакции. Средняя кумулятивная доза до отмены препарата составляла более 1000 мг/м2, а среднее время до оборотного развития задержки жидкости в организме – 16,4 недели (от 0 до 42 недель). Развитие задержки жидкости средней и тяжелой степеней наблюдался позже у пациентов, получивших премедикацию (средняя кумулятивная доза – 818,9 мг/м2) по сравнению с пациентами, которым премедикация не проводилась (средняя кумулятивная доза – 489,7 мг/м2); однако сообщалось о нескольких случаях появления этого побочного явления во время ранних курсов терапии.

    Таблица 3. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Таксотер® в качестве монотерапии в дозе 75 мг/м2

    Классы систем органов согласно MedDRA
    Очень частые побочные явления
    Частые побочные явления
    Инфекционные и паразитарные заболевания
    Инфекционные заболевания (G3/4: 5 %)
     
    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
    Нейтропения (G4: 54,2 %);
    анемия (G3/4: 10,8 %); тромбоцитопения (G4: 1,7 %)
    Фебрильная нейтропения
    Расстройства со стороны иммунной системы
     
    Реакции гиперчувствительности (тяжелых не было)
    Метаболические и расстройства нутритивни
    Анорексия
     
    Расстройства со стороны нервной системы
    Периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: 0,8 %)
    Периферическая моторная нейропатия (G3/4: 2,5 %)
    Расстройства со стороны сердца
     
    Аритмия (тяжелых не было)
    Расстройства со стороны сосудов
     
    Артериальная гипотензия
    Расстройства со стороны пищеварительной системы
    Тошнота (G3/4: 3,3 %); стоматит (G3/4: 1,7 %); рвота (G3/4: 0,8 %); диарея (G3/4: 1,7 %)
    Запоры
    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Алопеция; кожные реакции (G3/4: 0,8 %)
    Поражение ногтей (тяжкие:
    0,8 %)
    Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
     
    Миалгия
    Общие нарушения и местные реакции
    Астения (тяжелая: 12,4 %); задержка жидкости в организме (тяжелая: 0,8 %); боль
     
    Результаты исследований
     
    G3/4 Повышенный уровень билирубина крови (<2 %)

    Таблица 4. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином

    Классы систем органов согласно MedDRA
    Очень частые побочные явления
    Частые побочные явления
    Нечастые побочные явления
    Инфекционные и паразитарные заболевания
    Инфекционные заболевания
    (G3/4: 7,8 %)
     
     
    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
    Нейтропения
    (G4: 91,7 %); анемия (G3/4: 9,4 %); фебрильная нейтропения; тромбоцитопения
    (G4: 0,8 %)
     
     
    Расстройства со стороны иммунной системы
     
    Реакции гиперчувствительности (G3/4: 1,2 %)
     
     
    Метаболические и расстройства нутритивни
     
    Анорексия
     
    Расстройства со стороны нервной системы
    Периферическая сенсорная нейропатия (G3: 0,4 %)
    Периферическая моторная нейропатия
    (G3/4: 0,4 %)
     
    Расстройства со стороны сердца
     
    Сердечная недостаточность;
    аритмия (тяжелых не было)
     
    Расстройства со стороны сосудов
     
     
    Артериальная гипотензия
    Расстройства со стороны пищеварительной системы
    Тошнота (G3/4: 5 %); стоматит (G3/4: 7,8 %); диарея (G3/4: 6,2 %); рвота (G3/4: 5 %); запоры
     
     
    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Алопеция; поражение ногтей
    (тяжелые: 0,4 %); кожные реакции (тяжелых не было)
     
     
    Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
     
    Миалгия
     
    Общие нарушения и местные реакции
    Астения (тяжелая: 8,1 %); задержка жидкости в организме (тяжелая: 1,2 %); боль
    Местные реакции после введения препарата
     
    Результаты исследований
     
    G3/4 Повышенный уровень билирубина крови (<2,5 %);
    G3/4 повышенный уровень щелочной фосфатазы (<2,5 %)
    G3/4 Повышенный уровень АСТ (<1 %);
    G3/4 повышенный уровень АЛТ (<1 %)
     

    Таблица 5. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с немелкоклеточным раком легких при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином

    Классы систем органов согласно MedDRA
    Очень частые побочные явленияа
    Частые побочные явления
    Нечастые побочные явления
    Инфекционные и паразитарные заболевания
    Инфекционные заболевания
    (G3/4: 5,7 %)
       
    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
    Нейтропения
    (G4: 51,5 %); анемия (G3/4: 6,9 %); тромбоцитопения
    (G4: 0,5 %)
    Фебрильная нейтропения
     
    Расстройства со стороны иммунной системы
    Реакции гиперчувствительности (G3/4: 2,5 %)
       
    Метаболические и расстройства нутритивни
    Анорексия
       
    Расстройства со стороны нервной системы
    Периферическая сенсорная нейропатия (G3: 3,7 %); периферическая моторная нейропатия (G3/4: 2 %)
       
    Расстройства со стороны сердца
     
    Аритмия
    (G3/4: 0,7 %)
    Сердечная недостаточность
    Расстройства со стороны сосудов
     
    Артериальная гипотензия
    (G3/4: 0,7 %)
     
    Расстройства со стороны пищеварительной системы
    Тошнота (G3/4:
    9,6 %); рвота (G3/4:
    7,6 %); диарея (G3/4: 6,4 %); стоматит (G3/4: 2 %)
    Запоры
     
    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Алопеция; поражение ногтей (тяжкие: 0,7 %); кожные реакции
    (G3/4: 0,2 %)
     
     
    Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
    Миалгия (тяжелая:
    0,5 %)
     
     
    Общие нарушения и местные реакции
    Астения (тяжелая:
    9,9 %); задержка жидкости в организме (тяжелая: 0,7 %); лихорадка (G3/4: 1,2 %)
    Местные реакции после введения препарата; боль
     
    Результаты исследований
     
    G3/4 Повышенный уровень билирубина крови (2,1 %);
    G3/4 повышенный уровень АЛТ (1,3 %)
    G3/4 Повышенный уровень АСТ (0,5 %);
    G3/4 повышенный уровень щелочной фосфатазы (0,3 %)

    Таблица 6. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Таксотер® в дозе 100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом

    Классы систем органов согласно MedDRA
    Очень частые побочные явления
    Частые побочные явления
    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
    Нейтропения (G3/4: 32 %);
    фебрильная нейтропения (в том числе нейтропения, ассоциированная с лихорадкой и приемом антибиотиков) или нейтропеничний сепсис
     
    Метаболические и расстройства нутритивни
    Анорексия
     
    Расстройства со стороны психики
    Бессонница
     
    Расстройства со стороны нервной системы
    Парестезия; головная боль; дисгевзия; гипестезия
     
    Расстройства со стороны сердца
     
    Сердечная недостаточность
    Расстройства со стороны сосудов
    Лимфоедема
     
    Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
    Носовые кровотечения; фаринголарингеальная боль; назофарингит; одышка; кашель; ринорея
     
    Расстройства со стороны пищеварительной системы
    Тошнота; диарея; рвота; запор; стоматит; диспепсия; боль в животе
     
    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Алопеция; эритема; сыпь; поражение ногтей
     
    Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
    Миалгия; артралгия; боль в конечностях; костный боль; боль в спине
     
    Общие нарушения и местные реакции
    Астения; периферические отеки; лихорадка; повышенная утомляемость; воспаление слизистых оболочек; боль; острое респираторное заболевание; боль в груди; озноб
    Летаргия
    Результаты исследований
    Увеличение массы тела
     

    Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Таксотер® в дозе 100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом.

    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы. Очень частые: гематологическая токсичность комбинированной терапии трастузумабом и доцетакселом росла по сравнению с монотерапией доцетакселом (32 % случаев развития нейтропении III/IV степени против 22 %, если использовать критерии NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Общепринятые критерии токсичности Национального института рака США]). Следует обратить внимание, что частота развития этого побочного явления у данной категории пациентов может быть недооценена, поскольку даже при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м2 нейтропения, согласно существующим данным, возникает у 97 % пациентов, при этом у 76 % – IV степени (согласно пикового снижения уровня нейтрофилов в крови). Частота развития фебрильной нейтропении или нейтропеничного сепсиса также возрастает у пациентов, принимающих комбинацию герцептину и доцетакселу (23 % против 17 % по сравнению с пациентами, находящимися на монотерапии доцетакселом).

    Расстройства со стороны сердца. Симптомна сердечная недостаточность была выявлена у 2,2 % пациентов, принимавших комбинацию трастузумабу и доцетакселу, по сравнению с 0 % случаев этого побочного явления у пациентов, находившихся на монотерапии. В группе исследования, в которой назначали комбинацию доцетакселу и трастузумабу, 64 % пациентов в предыдущих курсах лечения получали антрациклини как адъювантную терапию, тогда как в группе, которой назначали монотерапию доцетакселом, антрациклини получали 55 % пациентов.

    Таблица 7. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с капецитабином

    Классы систем органов согласно MedDRA
    Очень частые побочные явления
     
    Частые побочные явления
    Инфекционные и паразитарные заболевания
     
    Кандидоз слизистой оболочки полости рта (G3/4: <1 %)
    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
    Нейтропения (G3/4: 63 %); анемия (G3/4: 10%)
    Тромбоцитопения (G3/4: 3 %)
    Метаболические и расстройства нутритивни
    Анорексия (G3/4: 1 %); снижение аппетита
    Обезвоживание (G3/4: 2 %)
    Расстройства со стороны нервной системы
    Дисгевзия (G3/4: <1 %); парестезия (G3/4: <1 %)
    Головокружение; головная боль (G3/4: <1 %);
    периферическая нейропатия
    Расстройства со стороны органов зрения
    Лакримация
     
    Расстройства со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения
    Фаринголарингеальная боль (G3/4: 2 %)
    Одышка (G3/4: 1 %); кашель (G3/4: <1 %); носовые кровотечения (G3/4:
    <1 %)
    Расстройства со стороны пищеварительной системы
    Стоматит (G3/4: 18 %); диарея (G3/4: 14 %); тошнота (G3/4: 6 %); рвота (G3/4: 4 %); запоры (G3/4: 1 %); боль в животе (G3/4: 2 %); диспепсия
    Боль в верхних отделах живота; сухость во рту
    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Ладонно-подошовний синдром (G3/4: 24 %);
    алопеция (G3/4: 6 %);
    поражение ногтей (G3/4: 2 %)
    Дерматит; эритематозные высыпания (G3/4: <1 %);
    изменение цвета ногтей; онихолизис (G3/4: 1 %)
    Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
    Миалгия (G3/4: 2 %); артралгия (G3/4: 1 %)
    Боль в конечностях (G3/4:
    <1 %);
    боль в спине (G3/4: 1 %)
    Общие нарушения и местные реакции
    Астения (G3/4: 3 %); лихорадка (G3/4: 1 %); повышенная утомляемость/ общая слабость (G3/4:
    5 %);
    периферические отеки (G3/4: 1 %)
    Летаргия; боль
    Результаты исследований
     
    Уменьшение массы тела; повышенный уровень билирубина крови (G3/4: 9 %)

    Таблица 8. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком предстательной железы при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном

    Классы систем органов согласно MedDRA
    Очень частые побочные явления
     
    Частые побочные явления
    Инфекционные и паразитарные заболевания
    Инфекционные заболевания (G3/4: 3,3 %)
     
    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
    Нейтропения (G3/4: 32 %); анемия (G3/4: 4,9 %)
    Тромбоцитопения (G3/4:
    0,6 %); фебрильная нейтропения
    Расстройства со стороны иммунной системы
     
    Реакции гиперчувствительности (G3/4: 0,6 %)
    Метаболические и расстройства нутритивни
    Анорексия (G3/4: 0,6 %)
     
    Расстройства со стороны нервной системы
    Периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: 1,2 %);
    дисгевзия (G3/4: 0 %)
    Периферическая моторная нейропатия (G3/4: 0 %)
    Расстройства со стороны органов зрения
     
    Лакримация (G3/4: 0,6 %)
    Расстройства со стороны сердца
     
    Ухудшение функции левого желудочка (G3/4: 0,3 %)
    Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
     
    Носовые кровотечения (G3/4: 0 %); одышка (G3/4: 0,6 %); кашель (G3/4: 0 %)
    Расстройства со стороны пищеварительной системы
    Тошнота (G3/4: 2,4 %); диарея (G3/4: 1,2 %); стоматит/фарингит
    (G3/4: 0,9 %);
    рвота (G3/4: 1,2 %)
     
    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Алопеция; поражение ногтей (тяжелых не было)
    Высыпания с шелушением (G3/4: 0,3 %)
    Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
     
    Артралгия (G3/4: 0,3 %); миалгия (G3/4: 0,3 %)
    Общие нарушения и местные реакции
    Повышенная утомляемость (G3/4: 3,9 %);
    задержка жидкости в организме (тяжелая: 0,6 %)
     

    Таблица 9. Побочные реакции, зарегистрированные при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом в качестве адъювантной терапии у пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы (исследование

    TAX 316) и без них (исследование GEICAM 9805) – сводные данные

    Классы систем органов согласно MedDRA
    Очень частые побочные явления
    Частые побочные явления
    Нечастые побочные явления
    Инфекционные и паразитарные заболевания
    Инфекционные заболевания
    (G3/4: 2,4 %);
    нейтропенични инфекции (G3/4: 2,6 %);
     
     
    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
    Анемия (G3/4: 3 %); нейтропения
    (G3/4: 59,2 %); тромбоцитопения (G3/4: 1,6 %);
    фебрильная нейтропения (G3/4: НЗ)
     
     
    Расстройства со стороны иммунной системы
     
    Реакции гиперчувствительности
    (G3/4: 0,6 %)
     
    Метаболические и расстройства нутритивни
    Анорексия
    (G3/4: 1,5 %)
       
    Расстройства со стороны нервной системы
    Дисгевзия
    (G3/4: 0,6 %);
    периферическая сенсорная нейропатия (G3/4:
    <0,1 %);
    Периферическая моторная нейропатия (G3/4: 0 %); нейрокортикальни расстройства (G3/4:
    0,3 %); мозжечковые расстройства (G3/4: 0,1 %)
    Синкопе (G3/4: 0 %);
    проявления нейротоксичности (G3/4: 0%);
    сонливость (G3/4:
    0 %)
    Расстройства со стороны органов зрения
    Конъюнктивит
    (G3/4: <0,1 %);
    Лакримация
    (G3/4: <0,1 %)
     
    Расстройства со стороны сердца
     
    Аритмия (G3/4:
    0,2 %);
    застойная сердечная недостаточность
     
    Расстройства со стороны сосудов
    Вазодилатация
    (G3/4: 0,5 %)
    Артериальная гипотензия (G3/4:
    0 %); флебит (G3/4:
    0 %)
    Лимфоедема
    (G3/4: 0 %)
    Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
     
    Кашель (G3/4: 0 %)
     
    Расстройства со стороны пищеварительной системы
    Тошнота (G3/4: 5,0 %); стоматит (G3/4: 6,0 %); рвота (G3/4:
    4,2 %); диарея (G3/4: 3,4 %); запоры (G3/4: 0,5 %)
    Боль в животе
    (G3/4: 0,4 %)
    Колиты/энтериты/ перфорация толстой кишки
    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Алопеция (G3/4: стойка <0,1 %); кожные проявления токсичности
    (G3/4: 0,6 %); поражение ногтей
    (G3/4: 0,4 %)
       
    Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
    Миалгия (G3/4:0,7 %); артралгия (G3/4: 0,2 %)
     
     
    Общие нарушения и местные реакции
    Астения (G3/4: 10 %); лихорадка (G3/4: НЗ); периферические отеки (G3/4: 0,2 %)
     
     
    Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез
     
    Аменорея (G3/4: НЗ)
     
     
    Результаты исследований
     
    Увеличение массы тела (G3/4: 0 %); уменьшение массы тела (G3/4: 0,2 %)
     

    Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом в качестве адъювантной терапии у пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы (исследования TAX 316) и без них (исследование GEICAM 9805).

    Расстройства со стороны нервной системы. В исследовании с участием пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы (исследования TAX 316) из 84 пациентов, у которых на момент окончания химиотерапии наблюдалась периферическая сенсорная нейропатия, у 10 пациентов эта нейропатия сохранялась и на протяжении периода дальнейшего наблюдения.

    Расстройства со стороны сердца. В исследовании TAX 316 у 26 пациентов (3,5 %) в группе применения схемы TAC и у 17 пациентов (2,3 %) в группе применения схемы FAC развилась застойная сердечная недостаточность (ЗСН). У всех пациентов, за исключением одного пациента в каждой из групп, ЗСН была диагностирована через более чем 30 дней после начала лечения. 2 пациента в группе применения схемы TAC и 4 пациента в группе применения схемы FAC умерли через сердечную недостаточность.

    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. В исследовании TAX 316 было зарегистрировано 687 с 744 пациентов в группе применения схемы TAC и 645 с 736 пациентов в группе применения схемы FAC, у которых алопеция сохранялась после окончания химиотерапии и на протяжении периода дальнейшего наблюдения.

    На конец периода дальнейшего наблюдения (фактическая медиана периода последующего наблюдения составила 96 месяцев) алопеция оставалась у 29 пациентов в группе применения схемы TAC (3,9 %) и у 16 пациентов в группе применения схемы FAC (2,2 %).

    В исследовании GEICAM 9805 алопеция, которая сохранялась после окончания химиотерапии и на протяжении периода последующего наблюдения, была зафиксирована у 49 из 532 пациентов в группе применения схемы ТАК и в 35 из 519 пациентов в группе применения схемы FAC.

    На конец периода дальнейшего наблюдения (фактическая медиана периода последующего наблюдения составила 77 месяцев) алопеция оставалась у 3 пациентов в группе применения схемы TAC (0,6 %) и у 1 пациента в группе применения схемы FAC (0,2 %).

    Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез. В исследовании TAX 316 из 202 пациенток, у которых на момент окончания химиотерапии наблюдалась аменорея, у 121 пациентки аменорея сохранялась и на протяжении периода дальнейшего наблюдения.

    Общие расстройства и реакции в месте введения. В исследовании TAX 316 из 119 пациентов с периферическими отеками, которые наблюдались на момент окончания химиотерапии в группе применения схемы TAC, у 19 пациентов периферические отеки сохранялись и на протяжении периода последующего наблюдения; из 23 пациентов с периферическими отеками, которые наблюдались на момент окончания химиотерапии в группе применения схемы FAC, у 4 пациентов периферические отеки сохранялись и на протяжении периода дальнейшего наблюдения.

    В исследовании GEICAM 9805 среди 5 пациентов с лимфатическим отеком, который наблюдался на момент окончания химиотерапии, у 4 пациентов лимфатический отек сохранялся и на протяжении периода дальнейшего наблюдения.

    Острый лейкоз/миелодиспластический синдром. В течение 10 лет последующего наблюдения в рамках исследования TAX 316 острый лейкоз был обнаружен у 4 из 744 пациентов в группе применения схемы ТАК и в 1 из 736 пациентов в группе применения схемы FAC. Миелодиспластический синдром был диагностирован у 2 с 744 пациентов в группе применения схемы ТАК и в 1 из 736 пациентов в группе применения схемы FAC.

    За медианы продолжительности последующего наблюдения 77 месяцев в одной из 532 (0,2 %) пациентов, принимавших доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид в ходе исследование GEICAM 9805, возник острый лейкоз. Нет сообщений о случаях острого лейкоза у пациентов, которые принимали фторурацил, доксорубицин и циклофосфамид. У одного пациента из всех групп лечения не диагностировано миєлодиспластичного синдрома.

    Нейтропенични осложнения. В таблице 10 показано, что частота возникновения нейтропении IV степени, фебрильной нейтропении и нейтропеничної инфекции у пациентов, которые проходили первичную профилактику Г-КСФ, снизилась после того, как такая профилактика стала обязательной в группе TAC исследование GEICAM.

    Таблица 10. Нейтропенични осложнения у пациентов, которые принимали TAC с первичной профилактикой с помощью Г-КСФ или без такой профилактики (исследование GEICAM 9805)

    Нейтропенични осложнения
    Без первичной профилактики с помощью Г-КСФ
    (n = 111) n (%)
    С первичной профилактикой с помощью Г-КСФ
    (n = 421) n (%)
    Нейтропения (IV степень )
    104 (93,7)
    135 (32,1)
    Фебрильная нейтропения
    28 (25,2)
    23 (5,5)
    Нейтропенична инфекция
    14 (12,6)
    21 (5,0)
    Нейтропенична инфекция (III-IV степень)
    2 (1,8)
    5 (1,2)

    Таблица 11. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с аденокарциномою желудка при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и

    5-фторурацилом

    Классы систем органов согласно MedDRA
    Очень частые побочные явления
    Частые побочные явления
    Инфекционные и паразитарные заболевания
    Нейтропенични инфекции;
    инфекционные заболевания (G3/4: 11,7 %)
     
    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
    Анемия (G3/4: 20,9 %);
    нейтропения (G3/4: 83,2 %);
    тромбоцитопения
    (G3/4: 8,8 %);
    фебрильная нейтропения
     
    Расстройства со стороны иммунной системы
    Реакции гиперчувствительности
    (G3/4: 1,7 %)
     
    Метаболические и расстройства нутритивни
    Анорексия (G3/4: 11,7 %)
     
    Расстройства со стороны нервной системы
    Периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: 8,7 %)
    Головокружение (G3/4: 2,3 %);
    периферическая моторная нейропатия (G3/4:
    1,3 %)
    Расстройства со стороны органов зрения
     
    Лакримация (G3/4: 0 %)
    Расстройства со стороны органов слуха и равновесия
     
    Ухудшение слуха
    (G3/4: 0 %)
    Расстройства со стороны сердца
     
    Аритмия (G3/4: 1,0 %)
    Расстройства со стороны пищеварительной системы
    Диарея (G3/4: 19,7 %);
    тошнота (G3/4: 16 %);
    стоматит (G3/4: 23,7 %);
    рвота (G3/4: 14,3 %)
    Запоры (G3/4: 1,0 %);
    боль в животе (G3/4: 1,0%);
    эзофагит/дисфагия/
    одинофагия
    (G3/4: 0,7%)
    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Алопеция (G3/4: 4,0 %)
    Высыпания с зудом (G3/4:
    0,7 %);
    поражение ногтей (G3/4:
    0,7 %);
    усиленное слущивание кожного эпителия
    (G3/4: 0 %)
    Общие нарушения и местные реакции
    Летаргия (G3/4: 19,0 %);
    лихорадка (G3/4: 2,3 %); задержка жидкости в организме (тяжелая/опасна для жизни: 1 %)
     

    Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с аденокарциномою желудка при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.

    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы. Фебрильная нейтропения и нейтропенични инфекции развивались у 17,2 % и 13,5 % пациентов соответственно, если не учитывать, применявших Г-КСФ. Г-КСФ назначали с целью вторичной профилактики у 19,3 % пациентов (10,7 % всех проведенных циклов химиотерапии). Фебрильная нейтропения и нейтропенични инфекции развились соответственно в 12,1 % и 3,4 % пациентов, получавших Г-КСФ, и в 15,6 % и 12,9 % пациентов, которым профилактика с помощью Г-КСФ не проводилась (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Таблица 12. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком головы и шеи при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и

    5-фторурацилом

    Индукционная химиотерапия с последующим применением лучевой терапии

    (исследования TAX 323)

    Классы систем органов согласно MedDRA
    Очень частые побочные явления
    Частые побочные явления
    Нечастые побочные явления
    Инфекционные и паразитарные заболевания
    Инфекционные заболевания (G3/4: 6,3 %);
    нейтропенични инфекции
     
     
    Опухоли доброкачественные, злокачественные и
    неопределенные (в том числе кисты и полипы)
     
    Боль, обусловленная злокачественной опухолью (G3/4:
    0,6 %)
     
    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
    Нейтропения
    (G3/4: 76,3 %);
    анемия (G3/4:
    9,2 %);
    тромбоцитопения (G3/4: 5,2 %)
    Фебрильная нейтропения
     
    Расстройства со стороны иммунной системы
     
    Реакции гиперчувствительности (тяжелых не было)
     
    Метаболические и расстройства нутритивни
    Анорексия
    (G3/4: 0,6 %)
     
     
    Расстройства со стороны нервной системы
    Дисгевзия/паросмия;
    периферическая сенсорная нейропатия
    (G3/4: 0,6 %)
    Головокружение
     
    Расстройства со стороны органов зрения
     
    Лакримация; конъюнктивит
     
    Поражения органов слуха и равновесия
     
    Ухудшение слуха
     
    Расстройства со стороны сердца
     
    Ишемия миокарда (G3/4:1,7 %)
    Аритмия (G3/4: 0,6 %)
    Расстройства со стороны сосудов
     
    Поражения вен
    (G3/4: 0,6 %)
     
    Расстройства со стороны пищеварительной системы
    Тошнота
    (G3/4: 0,6 %);
    стоматит
    (G3/4: 4,0 %);
    диарея (G3/4:
    2,9 %);
    рвота
    (G3/4: 0,6 %)
    Запоры;
    эзофагит/дисфагия/ одинофагия
    (G3/4: 0,6 %);
    боль в животе;
    диспепсия;
    желудочно-кишечные кровотечения
    (G3/4: 0,6 %)
     
    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Алопеция
    (G3/4: 10,9 %)
    Сыпь с зудом;
    повышенная сухость кожи;
    усиленное слущивание кожного эпителия (G3/4: 0,6 %)
     
    Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
     
    Миалгия (G3/4:
    0,6 %)
     
    Общие нарушения и местные реакции
    Летаргия
    (G3/4: 3,4 %);
    горячка
    (G3/4: 0,6 %);
    задержка жидкости в организме;
    отеки
     
     
    Результаты исследований
     
    Увеличение массы тела
     

    Индукционная химиотерапия с последующим применением химиорадиотерапии (исследования TAX 324)

    Инфекционные и паразитарные заболевания
    Инфекционные заболевания
    (G3/4: 3,6 %)
    Нейтропенични инфекции
     
    Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы)
     
    Боль, обусловленная злокачественной опухолью
    (G3/4: 1,2 %)
     
    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
    Нейтропения
    (G3/4: 83,5 %);
    анемия (G3/4: 12,4 %);
    тромбоцитопения (G3/4: 4,0 %);
    фебрильная нейтропения
       
    Расстройства со стороны иммунной системы
       
    Реакции гиперчувствительности
    Метаболические и расстройства нутритивни
    Анорексия
    (G3/4: 12,0 %)
       
    Расстройства со стороны нервной системы
    Дисгевзия/паросмия (G3/4: 0,4 %);
    периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: 1,2 %)
    Головокружение (G3/4: 2,0 %);
    периферическая моторная нейропатия
    (G3/4: 0,4 %)
     
    Расстройства со стороны органов зрения
     
    Лакримация
    Конъюнктивит
    Расстройства со стороны органов слуха и равновесия
    Ухудшение слуха (G3/4: 1,2 %)
     
     
    Расстройства со стороны сердца
     
    Аритмия
    (G3/4: 2,0 %)
    Ишемия миокарда
    Расстройства со стороны сосудов
       
    Поражения вен
    Расстройства со стороны пищеварительной системы
    Тошнота (G3/4:
    13,9 %);
    стоматит
    (G3/4: 20,7 %);
    рвота
    (G3/4: 8,4 %);
    диарея (G3/4: 6,8 %);
    эзофагит/дисфагия/ одинофагия
    (G3/4: 12,0 %);
    запоры (G3/4: 0,4 %)
    Диспепсия
    (G3/4: 0,8 %);
    боль в животе
    (G3/4: 1,2 %);
    желудочно-кишечные кровотечения
    (G3/4: 0,4 %)
     
    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Алопеция
    (G3/4: 4,0 %);
    высыпания с зудом
    Повышенная сухость кожи;
    усиленное слущивание кожного эпителия
     
    Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
     
    Миалгия
    (G3/4: 0,4 %)
     
    Общие нарушения и местные реакции
    Летаргия (G3/4:
    4,0 %);
    лихорадка (G3/4: 3,6%);
    задержка жидкости в организме
    (G3/4: 1,2 %);
    отеки (G3/4: 1,2 %)
       
    Результаты исследований
    Уменьшение массы тела
     
    Увеличение массы тела

    Данные постмаркетингового наблюдения.

    Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). Прием доцетакселу в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами и/или лучевой терапией ассоциировался с очень редкими случаями развития острого миелолейкоза и манифестации миєлодиспластичного синдрома.

    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы. Сообщалось об угнетении функции костного мозга и другие гематологические побочные эффекты. Были также сообщения о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, часто в ассоциации с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

    Расстройства со стороны иммунной системы. Сообщалось о нескольких случаях развития анафилактического шока, иногда летальному.

    Расстройства со стороны нервной системы. Назначение доцетакселу обусловило редкие случаи развития судорог или преходящей потери сознания. Эти реакции иногда наблюдались во время инфузии препарата.

    Расстройства со стороны органов зрения. Сообщалось об очень редкие случаи преходящих нарушений зрения (вспышки, мелькание света перед глазами, скотомы), что, как правило, развивались во время инфузии препарата и сопровождались реакциями гиперчувствительности. Эти расстройства самостоятельно проходили после прекращения инфузии. Были сообщения о редких случаях лакримации с сопутствующим конъюнктивитом или без него, развивались как следствие обструкции слезной протоки и оговаривали усиленное слезотечение.

    У пациентов, которые получали доцетаксел, наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ).

    Расстройства со стороны органов слуха и равновесия. Сообщалось о редких случаях развития ототоксичности, ухудшения и/или утраты слуха.

    Расстройства со стороны сердца. Сообщалось о редких случаях развития инфаркта миокарда.

    Расстройства со стороны сосудов. Сообщалось о редких случаях развития венозных тромбоэмболических нарушений.

    Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Сообщалось о редких случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые иногда были летальными. У пациентов, которые получали сопутствующую лучевую терапию, наблюдались редкие случаи лучевого пневмонита.

    Расстройства со стороны пищеварительной системы. Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания как следствие желудочно-кишечных расстройств, перфораций пищеварительного тракта, ишемического колита, колита другой этиологии и нейтропеничного энтероколита. Были сообщения о редких случаях развития кишечной непроходимости и обструкции кишечника.

    Гепатобилиарные расстройства. Сообщалось об очень редких случаях развития гепатита, иногда летальному (преимущественно у пациентов, имевших печеночную дисфункцию еще до начала химиотерапии).

    Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей. Сообщалось о случаях дисфункции почек и почечной недостаточности. Примерно в 20% этих случаев не было выявлено никаких факторов риска развития острой почечной недостаточности, таких как сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств или желудочно-кишечные расстройства.

    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сообщалось об очень редких случаях развития на фоне приема доцетакселу системной красной волчанки и буллезных высыпаний, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развитие этих побочных явлений могли оговаривать сопутствующие факторы. Были сообщения о развитии на фоне приема доцетакселу склеродермоподибних поражений, которым предшествовала периферическая лимфоедема. Сообщалось о случаях стойкой алопеции.

    Общие расстройства и местные реакции. Сообщалось о редких случаях появления феномена возврата лучевой реакции (острые лучевые реакции на фоне химиотерапии, проводимой через несколько недель, месяцев или лет после лучевой терапии).

    Задержка жидкости в организме не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии.

    Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания и отека легких.

    Метаболические и алиментарные расстройства. Сообщалось о случаях гипонатриемии, главным образом ассоциированы с дегидратацией, рвотой и пневмонией.

    Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства регуляторными органами является важной процедурой. Она дает возможность продолжать контролировать соотношение польза/риск для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о все подозреваемые побочные реакции через национальные системы сообщений, информации о побочных реакциях.

    Срок годности

    Для упаковки по 1 мл (20 мг) – 2 года.

    Для упаковки по 4 мл (80 мг) – 3 года.

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

    Раствор для инфузий должен быть использован в течение 6 часов при температуре ниже 25 °С, включая 1 час инфузии.

    Упаковка.

    № 1: по 1 мл (20 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

    № 1: по 4 мл (80 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия.

    Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

    Брюнингштрассе 50 Н600, H500, H590 65926 Франкфурт-на-Майне, Германия.

    Заявитель

    ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.

    Внимание! Текст описания препарата "Таксотер концентрат для раствора для инфузий, 20 мг/мл по 1 мл во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top