Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Сутент капсулы по 12,5 мг №28 (7х4)

    Действующее вещество: Сунитиниб
    Лекарственная форма: Капсулы
    Внешний вид препарата: Сутент капсулы по 12,5 мг №28 (7х4) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: сунитиниб; 1 капсула содержит 12,5 мг, 25 мг, 37,5 мг или 50 мг сунитиниба в виде малата;

    Вспомогательные вещества: содержимое капсулы: маннит (E 421), натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат капсула: желатин, для капсул по 12,5 мг - титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е172) для капсул по 25 мг и 50 мг - титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172) для капсул по 37,5 мг - титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

    Лекарственная форма

    Капсулы.

    Фармакологическая группа

    Антинеопластичес средства. Код АТС L01ХЕ04.

    Показания

    Метастатическим почечноклеточный рак (МНКР).

    Сутент показан для лечения распространенной и / или метастатической формы почечноклеточного карциномы.

    Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ).

    Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ), после неэффективного лечения иматинибом мезилат вследствие резистентности или непереносимости.

    Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НПВП).

    Сутент показан для лечения неоперабельных или метастатических, хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы с прогрессированием заболевания у взрослых. Опыт применения Сутента как препарата лечения первой линии ограничен.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к сунитиниба малата или любого из компонентов препарата.

    Способ применения и дозы

    Лечение сунитинибом должен начинать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

    дозировка

    Рекомендуемая доза Сутента для лечения стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических почечноклеточного карцином составляет 50 мг перорально один раз в день в течение 4 недель с последующим периодом отдыха продолжительностью 2 недели (схема 4/2), что в целом составляет один цикл лечения продолжительностью 6 недель.

    Для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы рекомендуемая доза Сутента составляет 37,5 мг перорально один раз в день. В курс лечения не входящих запланированы периоды отдыха.

    коррекция дозы

    Безопасность и переносимость

    Во время лечения стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических почечноклеточного карцином возможна коррекция дозы с шагом по 12,5 мг, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости. Суточная доза не должна превышать 75 мг или быть меньше 25 мг.

    Во время лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы возможна коррекция дозы с шагом по 12,5 мг, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости. Максимальная доза, которую использовали в ходе исследования лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, составляла 50 мг в день.

    Исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости, может потребоваться перерыва в лечении.

    Ингибиторы / индукторы CYP3A4

    Следует избегать одновременного назначения сунитиниба с мощными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин. Если это невозможно, то может потребоваться постепенное повышение дозы сунитиниба с шагом по 12,5 мг (до максимальной 87,5 мг в сутки при лечении стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических почечноклеточного карцином или 62,5 мг в сутки при лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата.

    Следует избегать одновременного назначения сунитиниба с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол. Если это невозможно, дозу сунитиниба можно снизить (до минимального уровня 37,5 мг в сутки при лечении стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических почечноклеточного карцином или до 25 мг в сутки при лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата.

    Следует рассмотреть возможность назначения другого сопутствующего препарата не влияет на CYP3A4 или имеет минимальную способность подавлять или стимулировать активность этого фермента.

    Особые группы пациентов

    Пациенты пожилого возраста (³ 65 лет)

    Возраст примерно одной трети пациентов, получавших сунитиниб в ходе клинических исследований, был более 65 лет. Существенных различий по показателям безопасности или эффективности между старшими и младшими пациентами обнаружено не было.

    Пациенты с нарушением функции печени

    При назначении сунитиниба пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) рекомендации по снижению начальной дозы отсутствуют. Нельзя рекомендовать применение сунитиниба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

    Пациенты с нарушением функции почек

    В случае назначения Сутента для лечения пациентов с нарушениями функции почек (от легкой до тяжелой степени) или пациентов с терминальным заболеванием почек, находящихся на гемодиализе, нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. Корректировка дальнейших доз следует проводить, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости.

    способ применения

    Сутент предназначен для перорального применения. Препарат можно принимать как с пищей, так и без пищи.

    Если дозу препарата было пропущено, пациенту не следует принимать дополнительную дозу. Пациент должен принять обычную назначенную ему дозу на следующий день.

    Побочные реакции

    Наиболее важные серьезные побочные реакции (в том числе с летальным исходом), связанные с применением сунитиниба - это почечная недостаточность, сердечная недостаточность, эмболия легочной артерии, перфорация кишечного тракта и кровоизлияния (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияния в дыхательных путях , из опухоли, в мочевыводящих путях или в мозг). К наиболее распространенным побочным реакциям любой степени (которые отмечались в не менее 20% пациентов в ходе исследований с участием пациентов с почечноклеточного карциномами, стромальных опухолями пищеварительного тракта и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы) относятся снижение аппетита, изменения восприятия вкуса, артериальная гипертензия, утомляемость, нарушения со стороны пищеварительного тракта (т.е. диарея, тошнота, стоматит, диспепсия и рвота), обесцвечивание кожи и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. В течение дальнейшего лечения интенсивность этих симптомов может снижаться. Во время лечения может развиться гипотиреоз. К распространенным побочных реакций на лекарственный препарат принадлежат нарушения со стороны системы крови (например нейтропения, тромбоцитопения и анемия).

    К летальному исходу приводят полиорганная недостаточность, ДВС, перитонеальная кровотечение, рабдомиолиз, нарушение мозгового кровообращения, дегидратация, недостаточность надпочечников, почечная недостаточность, дыхательная недостаточность, накопления плевральной жидкости, пневмоторакс, шок и внезапная смерть.

    Ниже приведен перечень побочных реакций, о развитии которых сообщали у пациентов с стромальных опухолями пищеварительного тракта, метастатическим почечноклеточного карциномами и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы, участвовавших в клинических исследованиях фазы 2/3. Перечень построен по классам и системами органов, частоте и степени тяжести (согласно критериям NCI-CTCAE). В пределах каждой группы частоты побочных реакций приведены в порядке убывания серьезности. Частота определяется как: очень часто (≥1 / 10), часто (от ³1 / 100 до <1/10), нечастые (от ³1 / 1000 до <1/100), редкие (³вид 1/10 000 до <1 / 1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить, исходя из имеющейся информации).

    Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований.

    Инфекции и инфестации: очень часто вирусные инфекции; часто: респираторные инфекционные заболевания, абсцессы, грибковые инфекции, инфекции мочевыделительной системы, инфекции кожи; нечасто сепсис, бактериальные инфекции.

    Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто нейтропения, тромбоцитопения, анемия часто: лимфопения, лейкопения нечасто панцитопения.

    Со стороны иммунитета: нечасто гиперчувствительность.

    Со стороны эндокринной системы: очень часто гипотиреоз нечасто гипертиреоз.

    Со стороны метаболизма и пищеварения: очень часто: снижение аппетита часто: дегидратация; нечасто синдром распада опухоли.

    Со стороны психики: очень часто бессонница часто: депрессия.

    Со стороны нервной системы: очень часто головокружение, нарушение восприятия вкуса, головная боль часто: парестезии, периферическая нейропатия, гипестезия, гиперестезия; нечасто: нарушение мозгового кровообращения, синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии, транзиторная ишемическая атака.

    Со стороны органов зрения: часто периорбитальный отек, усиленное слезотечение, отек век.

    Со стороны сердца: нечасто застойная сердечная недостаточность, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, накопления перикардиальной жидкости, недостаточность левого желудочка.

    Со стороны сосудистой системы: очень часто артериальная гипертензия, часто: приливы, приливы жара; нечасто тромбоз глубоких вен.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто кровотечение из носа, одышка, боль во рту и горле, кашель, часто: одышка при нагрузке, сухость слизистой носа, эмболия легочной артерии, накопления плевральной жидкости, заложенность носа; нечасто легочное кровотечение, дыхательная недостаточность.

    Со стороны пищеварительного тракта: очень часто диарея стоматит, тошнота, рвота, расстройство пищеварения, боли в животе, запор, боль в языке; боль во рту, газообразование, сухость во рту, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, часто: дисфагия, эзофагит, дискомфорт в животе, кровотечение из десен, язвы во рту, хейлит, боль в прямой кишке, геморрой, дискомфорт во рту, кровотечение из прямой кишки, отрыжка, перфорация кишечного тракта, панкреатит нечасто анальная свищ.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто печеночная недостаточность, гепатит нечасто: нарушение функции печени, холецистит.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто расстройства пигментации, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сыпь, изменения цвета волос, сухость кожи, алопеция, эритема часто: кожные реакции, отслойка кожи, зуд, дерматит, поражения ногтей, поражение кожи, пузырь, гиперкератоз, угревая сыпь, гиперпигментация кожи; нечасто синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: очень часто боль в конечности; миалгия, артралгия, мышечно-скелетные боли, мышечные спазмы, боли в спине часто: слабость мышц; нечасто остеонекрозе челюсти, свищ, миопатия.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто почечная недостаточность, хроматурия, острая почечная недостаточность, нечасто нефротический синдром, протеинурия.

    Системные расстройства и расстройства в месте введения препарата: очень часто боль в груди, усталость /, воспаление слизистой оболочки, отек лихорадка, озноб; часто: боль, гриппоподобное заболевания; нечасто: нарушение заживления.

    Лабораторные исследования: очень часто снижение / нарушение фракции выброса, снижение массы тела, часто: снижение количества лейкоцитов, повышение уровня липазы, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня КФК в крови, повышение активности амилазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение уровня креатинина в крови, повышение артериального давления, повышение уровня мочевой кислоты крови нечасто: повышение уровня тиреотропного гормона в крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

    Нежелательные реакции, выявленные во время постмаркетингового применения препарата

    Инфекции и инвазии: нечасто некротизирующий фасциит.

    Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто тромботическая микроангиопатия.

    Со стороны системы иммунитета: нечасто ангионевротический отек.

    Эндокринные расстройства: нечасто тиреоидит.

    Со стороны работы сердца: редко типу пируэт тахикардия.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто дыхательная недостаточность.

    Расстройства пищеварительного тракта: часто эзофагит.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто *: печеночная недостаточность гепатит.

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: часто *: миопатия, рабдомиолиз; остеонекрозе челюсти.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто *: гангренозная пиодермия.

    * Частоту возникновения побочных реакций рассчитывали по методике 3 / Х, изложенной в Руководстве ЕС в короткой характеристики лекарственного средства.

    Описание отдельных побочных реакций

    Инфекции и инвазии. Были получены сообщения о случаях серьезных инфекций (на фоне нейтропении и без нее), в том числе с летальным исходом. Сообщалось о случаях некротизирующего фасциита, в том числе брюшины, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу.

    Расстройства системы крови и лимфатической системы. Были получены сообщения о случаях тромботической микроангиопатии. Рекомендовано временном прекращении лечения. По решению врача, после исчезновения симптомов курс лечения сунитинибом можно быть восстановить.

    Сообщалось о снижении абсолютного количества нейтрофилов III и IV степени тяжести. Также сообщалось о снижении содержания тромбоцитов III и IV степеней тяжести. Вышеописанные нежелательные события не являются частыми, обычно они были обратимы и не нуждались прекращения лечения. Ни одна из этих событий ни была летальной, о редких летальные гематологические события, включая кровотечения, связанные с тромбоцитопенией и нейтропенией, сообщалось во время постмаркетингового опыта. Во время лечения сунитинибом наблюдали возникновение анемии как на раннем, так и на позднем этапе лечения. Сообщалось о случаях анемии III и IV степеней тяжести.

    Расстройства иммунной системы. Сообщалось о реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

    Расстройства нервной системы. Была получена небольшое количество сообщений о возникновении у пациентов судорожных припадков с имеющимися рентгенологическими признаками синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ) в том числе с летальным исходом. Во время клинических исследований сунитиниба сообщалось о дизгевзию (нарушение вкуса), см. «Особенности применения».

    Расстройства эндокринной системы. В клинической практике и при постмаркетингового применения препарата были описаны случаи гипертиреоза, некоторые из них впоследствии переходили в гипотиреоз.

    Расстройства в работе сердца. В постмаркетинговом периоде применения препарата сообщали о явлениях, связанных с работой сердца, в том числе о сердечной недостаточности, удлинение интервала QT, застойную сердечную недостаточность, левожелудочковая недостаточность, кардиомиопатия и инфаркт. Некоторые из этих явлений были летальными.

    Расстройства метаболизма и пищеварения. У пациентов, принимавших сунитиниб, были описаны случаи развития синдрома лизиса опухоли, некоторые из которых привели к летальному исходу.

    Расстройства дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Сообщалось о случаях эмболии легочной артерии и легочного кровотечения, в некоторых случаях с летальным исходом. Сообщалось о случаях одышки, плеврита, легочной эмболии или отека легких, эмболии легочной артерии, плевральный выпот, дыхательной недостаточности и легочного кровотечения, в некоторых случаях с летальным исходом.

    Расстройства пищеварительного тракта. Сообщалось о случаях возникновения эзофагита (в том числе с летальным исходом).

    Со стороны печени и желчевыводящих путей. Сообщалось о случаях нарушения функции печени, которые могут включать отклонения показателей функциональных проб печени, гепатит или печеночную недостаточность. Сообщалось о случаях возникновения холецистита (в том числе с летальным исходом).

    Со стороны кожи и подкожной ткани: сообщалось о случаях гангренозной пиодермии, которая обычно обратима после отмены препарата.

    Расстройства костно-мышечной системы и соединительных тканей. Сообщалось о случаях миопатии и / или рабдомиолиза, некоторые из них сопровождались острой почечной недостаточностью. Пациентам с признаками или симптомами токсичности относительно мышц следует оказывать помощь в соответствии с действующими стандартами медицинской практики.

    Сообщалось о случаях образования свищей (фистул), иногда связанных с некрозом и регрессии опухоли, в отдельных случаях приводили к смерти.

    Во время лечения сунитинибом были случаи плохого заживления ран.

    У пациентов, получавших лечение сунитинибом, были описаны случаи развития остеонекроза челюсти, большинство из которых наблюдались у пациентов с известными факторами риска развития остеонекроза челюсти, в частности влияние внутривенных бисфосфонатов и / или наличие в анамнезе заболеваний зубов, которые нуждались инвазивного стоматологического вмешательства.

    Расстройства в работе почек и мочевыводящих путей. Сообщалось о случаях нарушения функции почек, развития почечной недостаточности и / или острой почечной недостаточности, в отдельных случаях приводили к летальному исходу.

    Сообщалось о случаях протеинурии и редкие случаи нефротического синдрома.

    Венозная тромбоэмболия.

    Случаи венозной тромбоэмболии были зарегистрированы у пациентов с солидными опухолями, получавших сунитиниб во время клинических испытаниям. Отдельные летальные случаи были зарегистрированы во время постмаркетингового применения препарата.

    Артериальная тромбоэмболия.

    Случаи артериальной тромбоэмболии (ATE), иногда с летальным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получавших сунитиниб. Чаще всего они включали инсульт, преходящие ишемические атаки и инфаркт головного мозга. Факторы риска, связанные с АТС, как дополнение к основному злокачественного заболевания и возраста ³ 65 лет, включают артериальную гипертензией, сахарным диабетом и предыдущие тромбоэмболические заболевания.

    Отчет о подозреваемых побочные реакции

    Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение.Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «риск / польза» для лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемые нежелательные реакции.

    Передозировка

    Есть специфического антидота, применяемого при передозировке препарата Сутент. Лечение передозировки симптоматическое, должно основываться на общих поддерживающих мероприятиях. Неабсорбированными препарат можно удалить путем рвоты и промывание желудка. Сообщалось о нескольких случаях передозировки; эти случаи характеризовались побочными реакциями, соответствовали профилю безопасности сунитиниба, либо не сопровождались появлением побочных реакций.

    Применение в период беременности и кормления грудью

    Беременность. Применение препарата беременным женщинам не изучалось.

    Сутент следует принимать во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск токсического действия препарата на плод. Если препарат применяют во время беременности или если пациентка забеременеет во времени приема препарата, ее следует информировать о потенциальном риске токсического действия препарата на плод. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности в течение периода приема препарата Сутент.

    Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат Сутент, когда польза от применения превышает потенциальный риск.

    Период кормления грудью. Неизвестно, выводится сунитиниб или его основной активный метаболит в грудное молоко. Поскольку лекарственные средства часто выделяются в грудное молоко, существует потенциальный риск серьезных побочных реакций у младенцев, поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение периода приема препарата Сутент.

    Влияние на репродуктивную функцию. Согласно результатам доклинических исследований, лечения сунитинибом может привести к нарушению репродуктивной функции мужчин и женщин.

    Дети

    Безопасность и эффективность применения Сутента пациентам детского возраста не исследовалась, поэтому применение детям препарата не рекомендуется.

    Особенности применения

    Со стороны кожи и подкожной ткани.

    Пациентов следует предупредить, что может наблюдаться депигментация волос или кожи. Другие дерматологические эффекты могут включать сухость, утолщение кожи или образование на ней трещин, волдыри или в редких случаях высыпания на ладонях и подошвах.

    Кровоизлияния (кровотечения).

    Пациенты, которые параллельно получают лечение антикоагулянтами (например варфарином, аценокумарол), должны периодически проходить контрольное обследование, включающее проведение общего анализа крови (оценку уровня тромбоцитов), определение уровней факторов свертывания крови (протромбиновое время / МНО) и объективное обследование.

    Желудочно-кишечные расстройства.

    Необходима поддерживающая терапия при побочных реакциях со стороны пищеварительного тракта. Она может включать применение лекарственных средств с противорвотным, антидиарейными или антацидным действием.

    Артериальная г ипертензия.

    Следует проводить скрининговое обследование пациентов для выявления артериальной гипертензии и при необходимости контролировать их состояние. Пациентам с тяжелой гипертензией, не поддающаяся медикаментозному лечению, рекомендовано временно приостановить прием препарата. После достижения адекватного контроля за артериальной гипертензией лечение можно продолжить.

    Гематологические побочные реакции.

    В начале каждого цикла лечения Сутентом пациентам следует проводить развернутое исследование крови.

    Сердечно-сосудистые реакции

    Пациенты с имеющимися кардиологическими факторами риска и / или ишемической болезнью сердца в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении для выявления клинических признаков и симптомов сердечной недостаточности.

    Врачам рекомендовано соотносить эти риски и потенциальную пользу от применения сунитиниба. Также следует рассмотреть возможность проведения исходной и периодических текущих оценок фракции выброса левого желудочка во время лечения сунитинибом. У пациентов без кардиологических факторов риска следует рассмотреть возможность оценки фракции выброса на исходном уровне.

    При наличии клинических проявлений застойной сердечной недостаточности рекомендуется прекратить лечение сунитинибом. При снижении фракции выброса на 20-50% от исходного уровня при отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности следует приостановить лечение сунитинибом и / или снизить его дозу.

    Удлинение интервала QT

    Удлинение интервала QTc может приводить к повышенному риску желудочковых аритмий, в том числе пируэтной тахикардии. Сунитиниб следует с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT, пациентам, принимающим антиаритмические препараты, а также пациентам, у которых наблюдаются выраженные заболевания сердца, брадикардия или нарушение электролитного баланса. Следует ограничивать одновременное применение сунитиниба и мощных ингибиторов CYP3A4 из-за возможного повышения концентрации сунитиниба в плазме.

    Со стороны щитовидной железы

    Каждому пациенту рекомендуется проводить начальную оценку показателей функции щитовидной железы. Пациенты с сопутствующей гипо- или гиперфункцией щитовидной железы должны перед курсом терапии получать лечение по соответствующим стандартам. Во время лечения сунитинибом каждые три месяца необходимо параллельно контролировать функцию щитовидной железы. Кроме этого, этих пациентов нужно тщательно осматривать на предмет возникновения признаков или симптомов нарушения щитовидной железы. У пациентов с признаками и / или симптомами сопутствующего нарушения щитовидной железы необходимо проводить лабораторные исследования для оценки функции этой железы по клиническим показаниям. Пациентов с прогрессированием нарушения щитовидной железы нужно лечить по соответствующим стандартам оказания медицинской помощи

    панкреатит

    Сообщалось о серьезных явления со стороны поджелудочной железы, некоторые из них приводили к летальному исходу. При наличии симптомов панкреатита пациентам следует отменить сунитиниб и начать соответствующее поддерживающее лечение.

    гепатотоксичность

    Следует контролировать результаты функциональных тестов печени (уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и билирубина) до начала лечения, во время каждого цикла лечения и по клиническим показаниям. При наличии признаков или симптомов печеночной недостаточности следует отменить сунитиниб и начать соответствующее поддерживающее лечение.

    Функция почек.

    Факторы риска, связанные с почечной недостаточностью у пациентов, получающих сунитиниб, включают пожилой возраст, сахарный диабет, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, сепсис, обезвоживания и рабдомиолиз. Безопасность длительного лечения сунитинибом пациентов с умеренной и тяжелой протеинурией систематически не исследовалась. Рекомендуется делать базовый анализ мочи и проверять пациентов относительно возникновения или ухудшения протеинурии. Следует отменить сунитиниб пациентам с нефротическим синдромом.

    Свищи (свищи).

    При формировании свищей лечения сунитинибом следует прекратить. Доступна ограниченная информация о продолжении применения сунитиниба пациентам с фистулами.

    Нарушение заживления ран.

    Случаи нарушения заживления ран были зарегистрированы во время терапии сунитинибом. Рекомендуется временная отмена сунитиниба пациентам, у которых планируются значительные хирургические вмешательства. Решение о возобновлении терапии сунитинибом после серьезных хирургических вмешательств должно базироваться на клинической оценке восстановления после операции.

    Остеонекроз челюсти (ОНЩ)

    Случаи ОНЩ зарегистрировано у пациентов, получавших Сутент. Большинство случаев заболевания были у пациентов, получавших предварительное или сопутствующее лечение внутривенными бисфосфонатами, для которых ОНЩ является определенным риском. Инвазивные стоматологические процедуры также является фактором риска. До начала лечения Сутентом необходимо провести стоматологические обследования и соответствующую превентивную терапию. Пациентам, ранее получавших или получают внутривенные бисфосфонаты, следует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур, если это возможно.

    Гиперчувствительность / ангионевротический отек

    Если в результате повышенной чувствительности возникает ангионевротический отек, лечение сунитинибом нужно прервать и предоставить пациенту стандартную медицинскую помощь.

    Со стороны нервной системы.

    судорожные припадки

    Пациенты, имеющие эпилептические приступы и симптомы / признаки, такие как артериальная гипертензия, головная боль, снижение активности, нарушение функции мышления, потеря зрения, включая кортикальную слепоту, требуют контроля и медицинской терапии, включая и контроль за гипертензией, также рекомендуется временное прекращение применения Сутента. После купирования приступа, по решению врача, лечение сунитинибом можно восстановить.

    Синдром распада опухоли (СРП)

    У пациентов, получавших сунитиниб во время клинических исследований, наблюдались редкие случаи СРП, некоторые со смертельным исходом; также о подобных случаях сообщали во время постмаркетингового применения препарата. К факторам риска СРП относятся большая опухолевая масса, ранее существующая почечная недостаточность, олигурия, дегидратация, гипотония и кислая реакция мочи. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении и лечении по клиническим показаниям. Следует также рассмотреть возможность проведения профилактической регидратации.

    инфекции

    Сообщалось о случаях серьезных инфекций на фоне нейтропении или без нее. Некоторые случаи инфекций были летальными. Инфекции, чаще всего возникали во время лечения сунитинибом - это инфекции, обычно наблюдаются у пациентов со злокачественными опухолями, то есть, инфекции дыхательной системы, мочевыводящих путей, инфекции кожи и сепсис.

    Сообщалось о редких случаях некротизирующего фасциита, в том числе брюшины, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу. У пациентов, у которых возник некротизирующий фасциит, необходимо прекратить терапию сунитинибом и немедленно начать соответствующее лечение.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Учитывая, что в чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (возможно головокружение), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Лекарственные препараты, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме

    Одновременное применение сунитиниба с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в 49% и 51% случаев соответственно привело к повышению значений C max и AUC 0- ¥ совокупности [сунитиниб - основные активные метаболиты] у здоровых добровольцев после приема разовой дозы сунитиниба. Применение Сутента вместе с другими ингибиторами CYP3A4 (например ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, грейпфрутовым соком) может повышать концентрации сунитиниба. Следует избегать одновременного применения ингибиторов CYP3A4 или подобрать альтернативные препараты для сопутствующей терапии без или с минимальным способностью ингибировать CYP3A4. Если это невозможно, нужно снизить дозу сунитиниба.

    Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию сунитиниба в плазме

    Одновременное применение Сутента со стимулятором CYP3A4 рифампином в 23% и 46% случаев соответственно привело к снижению значений C max (максимальная концентрация) и AUC 0- ¥ (площадь под кривой «концентрация - время») совокупностью (сунитиниб + основные активные метаболиты) после приема разовой дозы сунитиниба здоровыми добровольцами. Применение Сутента вместе с другими стимуляторами CYP3A4 (например дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампином, фенобарбиталом или Hipericum perforatum (известный также как зверобой) может снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного применения индукторов CYP3A4 или подобрать альтернативные препараты для сопутствующей терапии без или с минимальным разрешением стимулировать CYP3A4. Если это невозможно, нужно повысить дозу сунитиниба.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Сунитиниб подавляет большое количество рецепторов тирозинкиназы, участвующие в процессах роста опухолей, неоангиогенез и метастатическом прогрессировании опухоли. Сунитиниб было определено как ингибитор рецепторов тромбоцитарных факторов роста (PDGFRa и PDGFRb), рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3), рецепторов фактора стволовых клеток (KIT), Fms-образной тирозинкиназы-3, рецепторов фактора колониеутворення (CSF-1R ), а также рецепторов глиального нейротрофического фактора (RET). Первичный метаболит в биохимических и клеточных испытаниях проявляет активность, аналогичную активности сунитиниба.

    Исследование клинической эффективности и безопасности сунитиниба проводили при лечении пациентов с стромальных опухолями пищеварительного тракта, устойчивыми к действию иматиниба (т.е. пациентов, у которых произошло прогрессирование заболевания во время или после лечения иматинибом), либо с непереносимостью иматиниба (т.е. пациентов, у которых в время лечения иматинибом развилась выраженная токсичность, что препятствовала дальнейшему лечению), при лечении пациентов с метастатическим почечноклеточного карциномами и при лечении пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы, не подлежащих резекции.

    Эффективность для пациентов с стромальных опухолями пищеварительного тракта оценивается по времени до прогрессирования опухоли и по возрастанию выживаемости, для пациентов с метастатическим почечноклеточного карциномами - по показаниям выживаемости без прогрессирования (для пациентов, ранее не получавших лечения) и частоты объективного ответа (для пациентов с опухолями, устойчивыми к действию цитокинов), а для пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы - по показателю выживаемости без прогрессирования.

    Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ).

    Всего в ходе клинического исследования было продемонстрировано статистически и клинически значимое улучшение по TTP, первичной конечной точки при применении сунитиниба и поддерживающей терапии по сравнению с применением плацебо и поддерживающей терапии.

    Рак почки.

    Предварительно не леченных форма метастатического рака почки.

    На время проведения окончательного анализа наблюдалась статистически значимое преимущество применения сунитиниба по сравнению с альфа-интерфероном по конечной точки PFS (показателя выживаемости без прогрессирования болезни).

    Цитокинрефрактерна форма метастатического рака почки.

    Клиническое испытание фазы 2 препарата Сутент проводили с участием пациентов, нечувствительных к предварительно проведенной терапии цитокинами с интерлейкина-2 и интерфероном-a. Пациенты перорально принимали начальную дозу препарата Сутент 50 мг в течение четырех недель подряд, потом две недели перерыва для достижения полного цикла 6 недель (режим по схеме лечения «4/2»). В ходе этого клинического испытания степень объективного ответа равен 36,5%, а время до прогрессирования заболевания (TTP) составил 37,7 недели.

    Во время другого исследования испытания оценки эффективности и безопасности препарата Сутент у пациентов с метастатическим раком почки, которые были нечувствительны к основной терапии цитокинами, и у пациентов, принимавших менее 50 мг Сутент соответственно по схеме лечения «4/2» в ходе исследования ORR составил 34%. Средние показатели TTP, PFS, DR (продолжительность) и OS достигнуты не были.

    Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НПВП)

    Ключевое исследования при НПВП были досрочно прекращены по рекомендации Комитета независимого контроля над наркотиками и первичной конечной точки, которая базируется на оценке исследователей, оба показателя могли иметь влияние на оценку эффективности лечения.

    Фармакокинетика.

    абсорбция

    Максимальная концентрация (C mах ) после применения препарата обычно достигается через 6-12 часов (T max ) после приема внутрь. Еда на биодоступность сунитиниба не влияет.

    распределение

    Связывание сунитиниба и его активного метаболита с белками плазмы составляет 95% и 90% соответственно. Причем концентрация вещества в пределах 100-4000 нг / мл не влияет на этот процесс. Объем распределения (V / F) для сунитиниба был большим - 2230 л, что указывает на его распределение в тканях. В дозовой режиме от 25 до 100 мг площадь под кривой «концентрация в плазме - время» и C mах увеличивались пропорционально дозе.

    метаболизм

    Сунитиниб метаболизируется CYP3A4, ферментом цитохрома Р450, который образует его основной активный метаболит, который затем метаболизируется CYP3A4. На основной активный метаболит приходится 23% - 37% всей активности препарата. Рассчитаны в условиях in vitro значение K и для всех тестируемых изоформ CYP - цитохрома Р-450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP 2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5, CYP4A9 / 11) показывают, что сунитиниб и его первичный активный метаболит не проявляют каких-либо клинически значимых межлекарственного взаимодействий с препаратами, которые могут метаболизируется этими энзимами.

    Выведение

    Экскреция происходит в основном с калом (61%). Почками выводится 16% препарата и метаболитов введенной дозы. Во время опытов с применением радиоактивных маркеров сунитиниб и его основной активный метаболит оказываются в плазме, моче и кале в 91,5%, 86,4% и 73% соответственно при введении препарата. Второстепенные метаболиты были обнаружены в моче и фекалиях, но не были обнаружены в плазме. Клиренс после приема внутрь разовой дозы препарата (CL / F) составлял 34-62 л / ч с разницей значений между пациентами до 40%. У здоровых добровольцев после однократного приема препарата период полувыведения сунитиниба и его основного активного метаболита составлял примерно 40-60 часов и 80-110 ч соответственно.

    Фармакокинетика в плазме

    После перорального применения одной дозы препарата период полувыведения сунитиниба и его основного активного метаболита составляет примерно 40-60 ч и 80-110 ч соответственно. В промежутке доз от 25 до 100 мг площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время» и C max увеличиваются пропорционально дозы препарата. При повторном ежедневном приеме сунитиниба за счет кумуляции концентрация повышается в 3-4 раза, а его основного метаболита в 7-10 разивРивноважни концентрации сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются в течение 10-14 дней. При повторном ежедневном введении или повторных циклах в исследуемых дозах не наблюдалось существенных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита. Во всех исследуемых пациентов с солидными опухолями и у здоровых добровольцев наблюдалась подобная фармакокинетика.

    Масса тела, общее состояние . Согласно результатам фармакокинетического популяционного анализа демографических данных, нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела или оценки по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

    Пол. Существующие данные свидетельствуют о том, что ожидаемый общий клиренс (CL / F) сунитиниба у женщин примерно на 30% ниже, чем у мужчин, но потребности в коррекции дозы нет.

    Исследования в специальных группах

    печеночная недостаточность

    Сунитиниб и его основной активный метаболит основном метаболизируется в печени. Системная экспозиция после введения одной дозы Сутента одинакова у пациентов с легким (Чайлд-Пью, А) и умеренным (Чайлд-Пью, в) степенью недостаточности функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Применение Сутента не изучено у пациентов с тяжелой степенью (Чайлд-Пью, С) недостаточности функции печени.

    почечная недостаточность

    Применение Сутента не изучено у пациентов с почечной недостаточностью, у которых уровень креатинина плазмы вдвое превышал показатели нормы. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика Сутента не изменяется при КК в пределах 42-347 мл / мин.

    Электрофизиологические показатели сердечной деятельности

    Пролонгация QT-интервала была изучена у пациентов в возрасте 20-87 лет с запущенной формой рака. При терапевтических концентрациях препарата в плазме максимальное изменение QTсF от исходного уровня составляла 9,6 мсек. При концентрациях плазмы, вдвое превышающих терапевтические, максимальное изменение QTсF от исходного уровня составляла 15,4 мсек. Моксифлоксацин, который применялся для контроля в дозе 400 мг, показал изменение QTсF от исходного уровня 5,6 мсек. В одном случае изменения QT-интервала не превышали второй степени (Grade 2). Не выявлено случаев сердечной аритмии.

    Основные физико-химические свойства

    для капсул по 12,5 мг две части, непрозрачные, цвета «шведский оранжевый», капсулы из твердого желатина размером 4, содержащих гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белыми чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 12.5 mg» на основе;

    для капсул по 25 мг две части, непрозрачные, основа цвета «шведский оранжевый», колпачок карамельного цвета, капсулы из твердого желатина размером 3, содержащих гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белыми чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 25 mg »на основе;

    для капсул по 37,5 мг две части, непрозрачные, желтые капсулы из твердого желатина размером 3, содержащих гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белыми чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 37.5 mg» на основе;

    для капсул по 50 мг две части, непрозрачные, карамельного цвета, капсулы из твердого желатина размером 2, содержащих гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белыми чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 50 mg» на постоянной основе.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

    Упаковка

    По 7 капсул в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Пфайзер Италия С.р.л. / Pfizer Italia Srl

    Местонахождение

    Локалита Марино дель Тронто 63100 Асколи песен (АП), Италия / Localita Marino del Tronto 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.

     

     

    Внимание! Текст описания препарата "Сутент капсулы по 12,5 мг №28 (7х4)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top