Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Сторвас таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг №90 (10х9)

    Действующее вещество: Аторвастатин
    Лекарственная форма: Таблетки
    Внешний вид препарата: Сторвас таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг №90 (10х9) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: atorvastatin;

    1 таблетка содержит кальциевую соль аторвастатина, эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг;

    вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, натрия кармелоза, магния стеарат, опадрай OY-S-58910 (белый).

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые оболочкой.

    Фармакотерапевтическая группа

    Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

    Код АТС С10А А05.

    Показания

    Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерин-липопротеинов низкой плотности (хлнп), аполипопротеина Б, триглицеридов, с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности (хлвп) у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип ИИа и ИИb), повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип ИИИ) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.

    Для снижения уровня общего холестерина и Х-ЛНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.

    Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но которые имеют несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как табакокурение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень хлвп или наличие в семейном анамнезе информации о заболевании сердечно-сосудистыми болезнями в молодом возрасте с целью

    • уменьшение риска фатальных проявлений ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;
    • уменьшение риска возникновения инсульта;
    • уменьшение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

    У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для

    • уменьшение риска нефатального инфаркта миокарда;
    • уменьшение риска фатального и нефатального инсульта;
    • уменьшение риска процедур реваскуляризации;
    • уменьшение риска госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;
    • уменьшение риска стенокардии.

    Детям в возрасте 10 - 17 лет – как вспомогательное средство к диете для снижения уровня общего холестерина, Х-ЛНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если даже при условии соблюдения адекватной диеты

    а) уровень Х-ЛНП остается ≥ 190 мг/дл (1,90 г/л) или

    б) уровень Х-ЛНП остается ≥ 160 мг/дл (1,6 г/л) и

    • в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
    • у больных детей имеет место два или больше других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень хлвп или наличие в семейном анамнезе информации о сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Заболевания печени в острой стадии или недиагностоване персистирующее повышение активности трансаминаз, что втрое превышает норму. Период беременности и кормления грудью или в случае вероятного зачатия ребенка вследствие недостаточных мер предупреждения беременности.

    Способ применения и дозы

    Перед началом терапии Сторвасом следует определить уровень гиперхолестеринемии на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других заболеваний. Во время лечения Сторвасом пациентам следует придерживаться стандартной антихолестериновой диеты. Препарат назначают в дозе 10 - 80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое время дня, независимо от приема пищи. Стартовая и поддерживающая доза может быть индивидуализирована в соответствии с исходного уровня Х-ЛНП, задач терапии и ее эффективности. Через 2 - 4 недели от начала лечения и/или коррекции дозы Сторвасу следует определить липидограмму и соответствующим скорректировать дозу.

    Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить 10 мг 1 раз в сутки. Результат лечения становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Положительные изменения поддерживаются путем длительного применения.

    Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг Сторвасу 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня Х-ЛНП более 15 % (18 - 45 %).

    Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в 10 - 17-летних пациентов. Рекомендуется назначать Сторвас в начальной дозе по 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки ежедневно. Доза может быть индивидуализирована в соответствии с задачами терапии, коррекция дозы может проводиться с интервалом 4 недели и более.

    Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию Сторвасу или уменьшение уровня Х-ЛНП в плазме. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.

    Применение для лечения пожилых пациентов. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп нет.

    Применение в комбинации с другими медицинскими препаратами.

    Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.

    Побочные реакции

    Побочные реакции, которые описаны у 2 % пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях аторвастатина, независимо от определения причины, приведенные ниже.

    Организм в целом: боль в грудной клетке, отек лица, лихорадка, ригидность шеи, недомогание, фотосенсибилизация, генерализованный отек, астения.

    Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, гастроэнтерит, нарушение функции печени, колиты, рвота, гастрит, сухость во рту, ректальное кровотечение, эзофагит, отрыжка, воспаление языка, развитие язвы во рту, анорексия, повышение аппетита, стоматит, боль в печени, хейлит, дуоденальная язва, дисфагия, энтерит, мелена, кровоточивость десен, развитие язвы в пищеводе, тенезмы, язвенный стоматит, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.

    Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, пневмония, одышка, астма, носовое кровотечение.

    Со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, парастезия, сонливость, нарушения сна, снижение либидо, эмоциональная лабильность, нарушение координации, периферическая нейропатия, кривошея, лицевой паралич, гиперкинез, депрессия, гипестезия, артериальная гипертензия, инсомния, головная боль.

    Со стороны костно-мышечной системы: артрит, судороги ног, бурсит, тендовагинит, миастения, сухожильная контрактура, миозит, миалгия, миопатия, судороги мышц.

    Со стороны кожи: зуд, контактный дерматит, алопеция, сыпь, сухость кожи, повышенная потливость, акне, экзема, себорея, изъязвление кожи.

    Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыделительной системы, гематурия, альбуминурия, учащенное мочеиспускание, цистит, импотенция, дизурия, камни в почках, никтурия, эпидидимит, фиброаденоматоз молочной железы, кровотечение из влагалища, увеличение молочной железы, метроррагия, нефрит, недержание мочи, нарушение эякуляции, маточное кровотечение.

    Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость глаз, нарушение рефракции, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкуса, изменение вкуса.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, вазодилатация, синкопе, мигрень, постуральная гипотензия, флебит, аритмия, стенокардия, артериальная гипертензия.

    Со стороны системы метаболизма: периферические отеки, гипергликемия, повышение креатининфосфокиназы, подагра, увеличение массы тела, гипогликемия, анорексия.

    Со стороны системы крови: екхимоз, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения, петехия.

    Другие: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (включая мультиформную эритему), с Не все из приведенных проявлений имели тесную причинную связь с применением Сторвасу.

    Педиатрические пациенты (10 - 17 лет). Наиболее общим побочным проявлением, не принимая во внимание причинную связь, были инфекции.

    В постмаркетинговых исследованиях отмечались такие побочные эффекты:

    кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения;

    иммунная система: аллергические реакции (включая анафилаксию);

    травмы, отравления: разрывы сухожилий;

    метаболизм: увеличение массы тела;

    нервная система: гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия;

    орган слуха: звон в ушах;

    кожа и подкожная клетчатка: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница;

    опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине;

    общие проявления: боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость.

    Передозировка

    Специфического лечения при передозировке Сторвасу не существует. В случаях передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы, гемодиализ не дает существенного уменьшения концентрации препарата в плазме.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Сторвас противопоказан в период беременности. Женщины детородного возраста должны принимать соответствующие контрацептивных мер. Препарат может быть назначен женщинам детородного возраста лишь тогда, когда они категорически отвергают это противопоказание и хорошо осведомлены о возможном риске для плода.

    Сторвас противопоказан в период кормления грудью. Не известно, выделяется ли аторвастатин в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для младенцев, получающих грудное молоко, во время лечения Сторвасом следует прекратить кормление грудью.

    Дети

    Эффективность и безопасность применения препарата детям с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте до 10 лет не изучались, поэтому назначение препарата для лечения пациентов этой возрастной группы не рекомендовано.

    Особенности применения

    Влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении Сторвасом может происходить умеренное повышение активности трансаминаз сыворотки крови (втрое больше, чем верхний уровень нормы – ВУН). Функция печени контролировалась в пре - и постмаркетинговых стадиях исследования применения Сторвасу в дозах 10, 20, 40 и 80 мг. Персистирующее увеличение активности трансаминаз (втрое больше, чем ВУН в 2 или более случаях) наблюдалось у 0,7 % пациентов, которые получали Сторвас в течение этих исследований. Границы этих отклонений составляли 0,2, 0,2, 0,6 и 2,3 % при применении 10, 20, 40 и 80 мг препарата соответственно. Увеличение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. Если дозу Сторвасу снижали, делали перерыв или прекращали лечение, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение меньшими дозами Сторвасу без негативных последствий.

    Функция печени должна определяться перед началом лечения и периодически контролироваться в течение курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, необходимо определить показатели ее функции. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением вплоть до нормализации показателей. В случае более чем трехкратного роста активности АлАТ или АсАТ сверх нормы дозу Сторвасу следует уменьшить или прекратить лечение. Сторвас может вызвать повышение активности трансаминаз.

    Сторвас следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и/или имеют заболевания печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятным причинам является противопоказанием для назначения Сторвасу.

    Влияние на скелетные мышцы. Во время лечения Сторвасом у пациентов может наблюдаться миопатия. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня креатинфосфокиназы (КФК) в 10 раз более ВУН. Вероятность возникновения этого состояния следует предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным увеличением уровня креатинфосфокиназы. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и слабости мышц, иногда с немощью или повышением температуры. В случаях повышения уровня КФК или уточненного или вероятного диагноза миопатии лечение Сторвасом следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетают метаболизм цитохрома Р450 ЗА4 и/или распределение препарата в организме. Сторвас биотрансформируется, в первую очередь, с помощью фермента печени CYP ЗА4. Врачи, которые назначают Сторвас в комбинации с производными фибриновой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами или азоловыми противогрибковыми средствами или модифицирующими липопротеины дозами ниацина, должны взвешивать возможные положительные результаты и вредные последствия и наблюдать за пациентами с целью выявления таких проявлений, как боль в мышцах и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Вследствие этого снижение стартовой и поддерживающей дозы компонента аторвастатина следует рассмотреть при одновременном применении с вышеуказанными препаратами.

    Для этого рекомендуется периодическое определение КФК, но следует помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Сторвас может вызвать рост уровня КФК.

    При лечении Сторвасом, как и при применении подобных препаратов этой группы, изредка наблюдались случаи рабдомиолиза в сочетании со вторичной почечной недостаточностью, которая вызывается миоглобинурией. Терапию Сторвасом следует прервать или прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

    Терапия аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, которые за 6 и менее месяцев до начала лечения имели инсульт или транзиторную ишемическую атаку, увеличивает частоту возникновения геморрагических инсультов. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта увеличивался. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и уменьшает количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Аторвастатин может вызвать нежелательные побочные эффекты со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, судороги), поэтому не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими сложными механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-СоА-редуктазы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, липид-модифицирующей дозы ниацина, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов.

    Ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение аторварстатину с ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 может вызвать увеличение концентрации аторвастатина. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 ЗА4.

    Ингибиторы переносчика. Аторвастатин и его метаболиты являются субстанциями переносчика ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение аторвастатина 10 мг и циклоспорина 5,2 мг/кг/сут вызывает повышение в 7,7 раза экспозиции аторвастатина.

    Эритромицин/кларитромицин. Одновременное применение Сторвасу и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4, сопровождалось повышением уровня Сторвасу в плазме (см. «Особенности применения. Влияние на скелетные мышцы»).

    Ингибиторы протеаз. Одновременное применение Сторвасу и ингибиторов протеаз, угнетающими действие цитохрома Р450 ЗА4, сопровождается увеличением концентрации Сторвасу в плазме.

    Дилтиазем гидрохлорид. Одновременное применение Сторвасу 40 мг с дилтиаземом 240 мг вызывает повышение плазменных концентраций первого.

    Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и Сторвасом.

    Интраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20 - 40 мг) и интраконазолу (200 мг) сопутствовало увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») первого.

    Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4, и может повышать концентрацию Сторвасу, особенно при употреблении грейпфрутового сока более 1,2 л в сутки.

    Стимуляторы цитохрома Р450 . Одновременное применение аторвастатина и стимуляторов Р450 ЗА4 (рифампицин, эфавиренз) может вызывать разного уровня снижение концентрации аторвастатина в плазме. Рифампицин, в связи с двойным механизмом действия (индуктор цитохрома Р450 ЗА4 и ингибитор фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендовано применять одновременно с аторвастатином, так как отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме.

    Антациды. Одновременное применение Сторвасу и суспензии пероральных антацидов, которая содержит гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию Сторвасу в плазме примерно на 35 %, однако это не влияло на снижение уровня хлнп.

    Антипирин. Поскольку Сторвас не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие между другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.

    Холестипол. Концентрация Сторвасу в плазме уменьшается на 25 % при одновременном применении холестиполу. Однако гиполипопротеїновий эффект был более выражен при одновременном применении Сторвасу и холестиполу, чем при применении одного из этих препаратов.

    Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг Сторвасу уровень дигоксина в плазме не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 % при одновременном применении 80 мг Сторвасу на сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, которые применяют дигоксин.

    Азитромицин. Одновременное применение Сторвасу (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию Сторвасу в плазме.

    Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, которые содержат норэтиндрон и етанилестрадиол, увеличивают AUC этих двух препаратов примерно на 30 и 20 %. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют Сторвас.

    Варфарин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и Сторвасом.

    Амлодипин. В опытах взаимодействия лекарственных средств одновременное применение 80 мг аторвастатина по 10 мг амлодипина у здоровых добровольцев сопровождалось увеличением экспозиции аторвастатина, хотя не имело клинически значимого эффекта.

    Другая сопутствующая терапия. Во время клинических исследований Сторвас применялся одновременно с антигипертензивными средствами и эстрогензамещающими препаратами без существенных эффектов взаимодействия. Взаимодействие с другими препаратами не изучалось.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) – энзима, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат - прекурсор стеролов (в том числе холестерина). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (РГ), ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, Х-ЛНП и аполипопротеина (апо Б). Аторвастатин также снижает концентрацию холестерин-липопротеинов очень низкой плотности (Х-ЛДНЩ) и триглицеридов (ТГ) и несколько увеличивает количество хлвп.

    Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА - редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличения количества печеночных рецепторов ЛНП на поверхности клеток, приводит усилению захвата и катаболизма ЛНП.

    Аторвастатин уменьшает синтез ЛНП и количество частиц ЛНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛНП-частей, которые циркулируют. Аторвастатин снижает уровень ЛНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых терапия обычными гиполипидемическими средствами часто малоэффективна.

    У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и некоторые его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛНП. Уменьшение уровня хлнп хорошо коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме. Индивидуальное дозирование препарата основывается на терапевтической ответа.

    Во время изучения дозового эффекта аторвастатин (10 - 80 мг) снижал уровень общего холестерина (30 - 46 %), хлнп (41 - 61 %), апо Б (34 - 50 %) и ТГ (14 - 33 %). Такой результат является стойким у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, включая больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.

    У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина (ЗАП), хлнп, Х-ЛДНЩ, апо Б, ТГ, холестерин-липопротеинов невысокой плотности и повышает хлвп. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень холестерин-липопротеинов средней плотности (Х-ЛСЩ).

    У пациентов с гиперлипопротеинемией Фредриксонивського типа ИИа и ИИб средний процент повышения хлвп при применении 10 - 80 мг составлял 5,1 - 8,7 % независимо от дозы. Кроме того, отмечалось значимое дозозависимое уменьшение соотношений ЗХ/хлвп и хлнп/хлвп.

    Влияние аторвастатина в дозе 80 мг в сутки в течение 16 недель на возникновение ишемии и общую смертность у больных нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q оказался значимым снижением риска ишемии миокарда и летальности, уменьшением риска случаев регоспитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда. Аторвастатин уменьшал риск развития ишемии и смерти обратно пропорционально концентрации Х-ЛНП. Аторвастатин снижал риск ишемии и смерти у больных инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией одинаково у мужчин и женщин в возрасте как до 65 лет, так и старше.

    Профилактика кардиоваскулярных осложнений.

    Аторвастатин значительно снижал частоту фатальных сердечно-сосудистых заболеваний и нефатального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, частоту фатального и нефатального инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. При применении аторвастатина общая смертность и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний уменьшались незначительно, но отмечались благоприятные тенденции. Лечебный эффект не зависел от пола, возраста или начального уровня Х-ЛНП.

    Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике.

    У мальчиков и в постменархиальный период у девочек (10 - 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией аторвастатин в дозе 10 - 20 мг 1 раз в день существенно снижал уровень общего холестерина, Х-ЛНП, триглицеридов и апо Б в плазме. При этом не было выявлено существенного влияния на рост и половое созревание у мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек. Безопасность и эффективность применения дозы выше 20 мг для лечения детей не изучались. Влияние долговременной эффективности терапии аторвастатином в детстве на уменьшение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлен.

    Повторные инсульты.

    У пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, которые за 6 и менее месяцев до начала лечения имели инсульт или транзиторную ишемическую атаку, аторвастатин в дозе 80 мг снижал риск фатальных и нефатальных инсультов на 15 %, значительно уменьшал частоту возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, риск крупных коронарных событий, процедур реваскуляризации.

    Аторвастатин в той же дозировке уменьшал количество случаев ишемических инсультов и увеличивал количество случаев геморрагических инсультов. Аторвастатин не влиял на летальность от геморрагических инсультов. Было продемонстрировано уменьшение риска сердечно-сосудистых событий при терапии аторвастатином 80 мг во всех группах пациентов, за исключением больных, которые уже имели геморрагический инсульт или повторный геморрагический инсульт в начале терапии. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает количество инсультов и уменьшает количество «коронарных событий».

    Фармакокинетика.

    Всасывания. Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема; его концентрация в плазме достигает максимума в течение 1 - 2 часов. Всасываемость и концентрация в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе препарата. Аторвастатин в таблетках имеет биодоступность 95 - 99 % в сравнении с раствором. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12 %, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы – приблизительно 30 %. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень. Несмотря на то, что часть и степень всасывания препарата уменьшаются при приеме вместе с пищей приблизительно на 25 % и 9 % соответственно, оценивая по максимальной концентрации (Сmax) и площадью под кривой «концентрация-время» (AUC), уменьшение уровня хлнп не зависело от того, принимался аторвастатин вместе с пищей или нет. При применении аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови была ниже (приблизительно 30 % для Сmax и AUC), чем при утреннем приеме. Однако уменьшение уровня Х-ЛНП не зависит от времени приема препарата.

    Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Более 98 % препарата связывается с белками плазмы. Коэффициент соотношения эритроцит/плазма составляет примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты.

    Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется в орто - и парагидроксилированных производных и различных бета-окисленных продуктов. In vitro угнетение ГМГ-КоА–редуктазы за счет орто - и парагидроксилированных метаболитов почти равна действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА‑редуктазы примерно на 70 % реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro показали важное значение печеночного цитохрома Р450 ЗА4 для метаболизма аторвастатина, что может проявляться в увеличении концентрации аторвастатина в плазме человека в результате совместного применения с эритромицином, который является ингибитором указанного энзима. При исследованиях in vitro также установлено, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина – соединения, в основном метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4, не дало значимого эффекта увеличение концентрации терфенадина в плазме. Следовательно, маловероятно, что аторвастатин будет значительно изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 ЗА4. У животных ортогидроксильни метаболиты подвергаются дальнейшей глюкуронизации.

    Выделения. Аторвастатин и его метаболиты выделяются главным образом с желчью вследствие печеночного и/или экстрапеченочного метаболизма. Однако препарат не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина у человека составляет около 14 ч, но период полувыведения ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы благодаря циркулирующим активным метаболитам составляет от 20 до 30 часов. Менее 2 % дозы аторвастатина после перорального приема выделяется с мочой.

    Люди пожилого возраста. Уровень концентрации аторвастатина в плазме у здоровых пожилых людей (старше 65 лет) выше (примерно 40 % для Сmax и 30 % – для AUC), чем у молодых людей. Не обнаружено различий эффективности лечения аторвастатином пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп.

    Дети. У детей изучение фармакокинетики не проводилось.

    Пол. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от уровня концентрации в плазме у мужчин (примерно 20 % выше для Сmax и 10 % меньше для AUC). Однако не выявлено клинически достоверного отличия эффекта влияния на липиды у мужчин и женщин.

    Почечная недостаточность. Болезни почек не влияют на уровень концентрации препарата в плазме или на действие аторвастатина относительно липидов. Поэтому нет необходимости изменять дозу препарата для больных с почечной недостаточностью.

    Гемодиализ. Исследования, что проводились, не охватывали пациентов с терминальной стадией заболевания почек; вероятно, гемодиализ существенно не изменяет клиренс аторвастатина, поскольку препарат почти полностью связывается с белками плазмы.

    Печеночная недостаточность. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови заметно повышается (Сmax примерно в 16 раз, а AUC - в 11 раз) у больных алкогольным циррозом печени (Чайлд-П'юдж Бы).

    Канцерогенез, мутагенез, вредное влияние на фертильность. В ходе исследований на животных аторвастатин не обнаружил канцерогенного эффекта.

    Основные физико-химические свойства

    белые или почти белые, овальной формы таблетки, покрытые оболочкой.

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 25 оС.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    Таблетки упаковываются в блистеры по 10 штук. Три или девять блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладываются в картонную коробку.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    “Ранбакси Лабораториз Лимитед”.

    Местонахождение

    Industrial Area – 3, Dewas – 455001, India.

    Внимание! Текст описания препарата "Сторвас таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг №90 (10х9)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top