Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Стокрин таблетки по 50 мг №30 в контейнере пластиковом

    Действующее вещество: Эфавиренз
    Лекарственная форма: Таблетки
    Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные средства.
    Внешний вид препарата: Стокрин таблетки по 50 мг №30 в контейнере пластиковом Стокрин таблетки по 50 мг №30 в контейнере пластиковом вид упаковки 1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: efavirenz;

    1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50, 200 или 600 мг эфавиренца;

    Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, лактоза, магния стеарат

    оболочка таблетки краситель Опадрай желтый (гипромеллоза, титана диоксид [Е 171], железа оксид желтый [Е 172], макрогол 400, воск карнаубский.

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Фармакологическая группа

    Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

    Код АТС J05А G03.

    Показания

    В составе комбинированной противовирусной терапии для лечения заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) у взрослых и детей от 3 лет.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам, которые входят в состав препарата.
    Тяжелые нарушения функции печени (стадия C по шкале Чайлд-Пью).
    Одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин и метилергоновин), поскольку конкурирования эфавиренза за CYP3A4 может привести к угнетению метаболизма этих препаратов и появления предпосылок для возникновения серьезных и / или угрожающих жизни побочных эффектов (таких как сердечные аритмии, длительное седативный эффект или угнетение дыхания).
    Одновременный прием с препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентрации в плазме крови и уменьшение клинической эффективности эфавиренза.

    Способ применения и дозы

    Лечение должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

    Сопутствующая антиретровирусная терапия. Стокрин® применяют в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

    Рекомендовано принимать Стокрин® натощак. Установлено рост концентрации препарата в плазме крови при приеме с пищей, может привести к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

    Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном.

    Взрослые. Рекомендуемые дозы Стокрину® в комбинации с нуклеозидами - ингибиторами обратной транскриптазы вместе с ингибитором протеазы, или без него, составляет 600 мг один раз в сутки

    Дети (от 3 до 17 лет). Рекомендуемые дозы Стокрину® в комбинации с ингибитором протеазы и / или нуклеозидами - ингибиторами обратной транскриптазы для пациентов в возрасте от 3 до 17 лет указанные в таблице. Стокрин® в таблетках назначают только тем детям, которые могут проглотить таблетку.

    Стокрин® не рекомендуется к применению детям до 3 лет или массой тела менее 13 кг, так как недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата данной возрастной группе пациентов.

    Коррекция дозы. Если Стокрин® назначают вместе с вориконазолом, поддерживающую дозу последнего нужно увеличить до 400 мг каждые 12 ч; дозу Стокрину® нужно уменьшить на 50%, например до 300 мг 1 раз в сутки. При прекращении терапии вориконазолом начальная доза Стокрину® следует восстановить.

    Рифампицин. При одновременном применении Стокрину® рифампицин пациентам с массой тела 50 кг и более рекомендуется повышение дозы Стокрину® до 800 мг 1 раз в сутки.

    Почечная недостаточность. Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось, однако в связи с тем, что в неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% дозы эфавиренза, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза.

    Заболевания печени. Пациенты с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести могут получать стандартную рекомендованную дозу эфавиренза. Пациентов следует тщательно обследовать по нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов со стороны нервной системы.

    Побочные реакции

    Умеренные или тяжелые побочные эффекты, которые могли быть связаны с режимом терапии и о которых сообщалось в ходе клинических исследований применения эфавиренза в рекомендуемой дозе в составе комбинированной терапии, представлены ниже. Частоту явлений определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); редкие (≥ 1/1000, <1/100) жидкие (≥ 1/10000, <1/1 000) очень редко (<1/10000).

    Со стороны нервной системы.

    Часто: патологические сновидения, расстройство внимания, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость.

    Нечасто: ощущение беспокойства, амнезия, атаксия, нарушение координации, спутанность сознания, судороги, патологическое мышление, тремор.

    Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. Симптомы со стороны нервной системы могут встречаться чаще, когда эфавиренз принимают вместе с пищей, возможно, вследствие повышенных концентраций эфавиренца в плазме крови. Для того чтобы улучшить переносимость этих симптомов в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуют и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться эти симптомы. Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятного эффекта.

    Расстройства зрения.

    Нечасто расплывчатое видение.

    Расстройства слуха и лабиринтные нарушения.

    Нечасто: шум в ушах, головокружение.

    Сосудистые расстройства:

    Нечасто: приливы.

    Желудочно-кишечные расстройства.

    Часто: боль в животе, диарея, тошнота, рвота.

    Нечасто: острый панкреатит.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

    Очень часто: сыпь.

    Часто: зуд.

    Нечасто: экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

    Обычно наблюдаются макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степени тяжести, возникающих в течение первых двух недель после начала терапии Эфавиренц. У большинства пациентов сыпь исчезает при продолжении приема эфавиренза в течение одного месяца. Возможно повторное назначение эфавиренза пациентам, которые прекратили его прием из-за появления сыпи. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется также назначать и соответствующие антигистаминные и / или кортикостероидные препараты.

    Общие нарушения.

    Часто: повышенная утомляемость.

    Со стороны иммунной системы.

    Часто: аллергия.

    Гепатобилиарной системы.

    Нечасто: острый гепатит.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

    Нечасто: гинекомастия.

    Со стороны психики.

    Частые: беспокойство, депрессия.

    Нечасто: склонность к состоянию аффекта, агрессия, эйфория, галлюцинации, мания, паранойя, попытки самоубийства, суицидальные мышления.

    Пациенты, имеющие в анамнезе психиатрические расстройства, находятся в группе повышенного риска развития данных серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения каждого из указанных выше явлений от 0,3% для маниакальных реакций до 2% для тяжелой депрессии и суицидального мышления. Также постмаркетинговые данные о самоубийствах, бредовые идеи и психозоподибну поведение.

    Синдром реактивации иммунной системы. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться.

    Липодистрофия и метаболические нарушения. Считается, что комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение жировых отложений (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожно-жировой клетчатки, увеличение интраабдоминального и висцерального жирового слоя, гипертрофию молочных желез и накопление жира в спинно-шейном отделе (буйволов горб).

    Комбинированную антиретровирусную терапию связывают с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

    Остеонекроз. В ходе клинических исследований сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, СПИДом или у тех, кто длительное время находится на КАРТ. Частота возникновения этих случаев неизвестна.

    Отклонение лабораторных показателей.

    Печеночные ферменты.

    Часто: повышение активности АСТ и АЛТ, повышение гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ). Изолированное повышение ГГТ у пациентов, принимающих эфавиренз, может быть признаком индукции ферментов.

    Амилаза.

    Очень часто: бессимптомное повышение концентрации амилазы в сыворотке крови.

    Клиническое значение асимптоматической повышение концентрации амилазы в сыворотке крови неизвестно.

    Липиды.

    Редко: повышение уровня общего холестерина, холестерина ЛПВП и триглицеридов. Изменения уровня липидов могут зависеть от влияния таких факторов, как длительность лечения, а также от других компонентов антиретровирусных схем лечения.

    Тест на каннабиноиды. Эфавиренц не связывается с каннабиноидных рецепторами, однако есть сообщения о ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды в неинфицированных добровольцев, получавших эфавиренз. Ложноположительные результаты тестирования наблюдались только при проведении анализа CEDIA DAU Multi-Level THC, используемый для скрининга, и не наблюдались при проведении других анализов на каннабиноиды, включая тесты, применяемые для подтверждения положительных результатов.

    Постмаркетинговое наблюдения выявило дополнительные нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включавшую эфавиренз: бредовые идеи, печеночную недостаточность, невроз, фотоаллергические дерматит, психоз и удачная попытка самоубийства.

    Дети. Нежелательные явления у детей в большинстве случаев аналогичны таковым у взрослых. У детей сыпь встречается чаще, чем у взрослых (в ходе клинического исследования, включавшего 57 детей, получавших Стокрин® течение 48-недельного периода, сыпь наблюдались в 46%), и чаще бывает высшей степени тяжести (тяжелая форма угревой наблюдалась в 5 3% детей). Назначение детям до начала терапии Эфавиренц соответствующих антигистаминных препаратов с целью профилактики высыпаний может быть целесообразным. Несмотря на то, что маленьким детям трудно описывать симптомы со стороны нервной системы, такие симптомы встречаются у детей менее часто и в большинстве случаев - средней степени. В ходе исследования 57 детей в 3,5% пациентов наблюдались симптомы со стороны нервной системы умеренной интенсивности, главным образом, головокружение. Выраженные симптомы не были отмечены ни у одного ребенка, и ни одному пациенту не было прекращено применение препарата через развитие симптоматики со стороны нервной системы.

    Передозировка

    У некоторых пациентов, случайно приняли 600 мг два раза в сутки, отмечалось усиление симптоматики со стороны нервной системы. У одного пациента наблюдались непроизвольные мышечные сокращения.

    В случае передозировки эфавиренза лечение должно состоять из общих поддерживающих мер, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для вывода неабсорбированного препарата можно применять активированный уголь. Специфического антидота нет. Поскольку эфавиренз активно связывается с белками, маловероятно, что диализ может удалить из крови существенное количество препарата.

    Применение в период беременности и кормления грудью

    Применение в период беременности

    Женщинам, которые принимают эфавиренз, нужно предохраняться. Всегда следует использовать барьерную контрацепцию вместе с другими методами контрацепции (например оральными или гормональными контрацептивами). Женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность перед началом приема эфавиренза. Эфавиренц нельзя назначать во время беременности, за исключением случаев, когда нет других методов лечения.

    Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения эфавиренза беременным женщинам не проводилось. Постмаркетинговые данные, взятые из журнала наблюдения за беременностями на фоне антиретровирусной терапии, говорят о том, что более чем в 200 беременных, принимавших Стокрин® в рамках комбинированной антиретровирусной терапии во время первого триместра, не было отмечено каких-либо пороков развития плода. Ретроспективно в этот журнал были занесены сведения о единичных случаях пороков развития нервной трубки, однако связь с приемом препарата не был доказан. Исследования на животных установили, что эфавиренз вызывает тератогенный и эмбриотоксическим эффект.

    Применение в период кормления грудью

    Исследования на крысах показало, что эфавиренз выделяется с грудным молоком, достигая концентраций, намного превышают концентрации в плазме крови матери. Неизвестно, проникает эфавиренз в грудное молоко. Данные исследований на животных свидетельствуют о том, что вещество может проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, принимающим эфавиренз в период лактации рекомендуется прекратить кормление грудью. Некоторые эксперты считают, что ВИЧ-инфицированные матери в коем случае не должны кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ.

    Дети

    Применение эфавиренза детям в возрасте до 3 лет или с массой тела менее 13 кг не исследовался, поэтому эфавиренз не следует назначать этой категории пациентов.

    Особенности применения

    Нет достаточных клинических данных о применении Стокрину® больным с выраженной стадией ВИЧ-инфекции, а именно пациентам с количеством CD 4-клеток <50 в 1 мм 3, а также в случае неэффективности терапии ингибитором протеазы. Перекрестная резистентность между Эфавиренц и ингибиторами протеазы не отличалась, однако на сегодня нет достаточных данных об эффективности комбинированной терапии на основе ингибитора протеазы, если нет клинического эффекта от применения комбинированной терапии, содержащий Стокрин®.

    Стокрин® не следует применять как единственное средство для лечения ВИЧ-инфекции, а также не следует добавлять как единственное средство к неэффективной терапии. Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентный вирус проявляется очень быстро, когда эфавиренз применяют в качестве монотерапии. При выборе нового антиретровирусного средства для применения в комбинации с Эфавиренц необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности вируса.

    При назначении препаратов одновременно с Стокрином® врачи должны обратиться к инструкции по применению этих препаратов.

    Одновременное применение эфавиренза с фиксированной комбинацией эфавиренза, эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата не рекомендуется.

    Пациентов следует предупредить о том, что получаемая ими антиретровирусная терапия, включающая эфавиренз, не предотвращает риска передачи ВИЧ через сексуальные контакты или через кровь. Пациенты должны продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

    В случае если прием какого-либо антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо серьезно рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов нужно восстановить сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Иммунотерапия с частыми перерывами и последующими повторными приемами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятности возникновения мутантных вирусов, устойчивых к терапии.

    Сыпь.

    В ходе клинических исследований эфавиренза сообщалось о случаях легкого или умеренного сыпи, которая обычно проходит по мере продолжения терапии. Соответствующие антигистаминные средства и / или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить лечение сыпи. В менее 1% пациентов, получавших эфавиренз, сообщалось о случаях тяжелого сыпи с образованием пузырей, влажным шелушением кожи или появлением язв. Случаи полиморфной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона наблюдались примерно в 0,1% пациентов. Эфавиренц следует отменить при возникновении тяжелой сыпи с образованием пузырей, шелушением кожи, поражением слизистой оболочки или при появлении лихорадки. Если лечение Эфавиренц прекращено, также следует принять решение о прекращении лечения другими антиретровирусными препаратами для предотвращения возникновения вирусов, устойчивых к терапии.

    Опыт применения эфавиренза пациентам, прекратили лечение другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ограничен. Прием эфавиренца не рекомендуется для пациентов, которые ранее имели кожную реакцию, представляла угрозу для жизни (например синдром Стивенса-Джонсона), при лечении другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

    Психиатрические симптомы.

    Психиатрические побочные эффекты наблюдали у больных, получавших эфавиренз. Пациенты с психиатрическими расстройствами в анамнезе, скорее всего, имеют больший риск развития этих серьезных психиатрических побочных явлений.

    В частности, тяжелая депрессия возникала чаще у пациентов с депрессией в анамнезе.

    Также имеются отдельные сообщения на этапе пострегистрационных применения о летальном суицид, бред и психозоподибну поведение. Пациентов следует предупреждать о том, что при возникновении тяжелой депрессии, психоза или суицидальных мыслей необходимо немедленно обратиться к врачу для оценки вероятного связи этих симптомов с применением эфавиренза и, если эта связь будет установлена, для определения, преобладают риски продолжения терапии ее пользу.

    Симптомы со стороны нервной системы.

    В ходе клинических исследований сообщалось о побочных реакциях, включающих, однако не ограничивались такими симптомами, как головокружение, бессонница, сонливость, нарушение концентрации и атипичные сновидения, которые возникали у пациентов, получающих эфавиренз 600 мг в сутки. Симптомы со стороны нервной системы обычно начинают проявляться в первые 1-2 дня лечения и, как правило, проходят после первых двух-четырех недель. Пациентов следует проинформировать о том, что эти распространенные симптомы со стороны нервной системы, скорее всего, уменьшатся по мере продолжения терапии и не являются предвестниками развития любых менее распространенных психиатрических симптомов.

    Судороги.

    У пациентов, которые получают эфавиренз, судороги наблюдались крайне редко, причем в большинстве случаев при наличии судорог в анамнезе. У пациентов, которые получают сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходимо осуществлять периодический контроль их концентраций в плазме крови. В ходе исследования лекарственного взаимодействия концентрация карбамазепина в плазме снижалась при одновременном назначении с Эфавиренц. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе.

    Заболевания печени.

    Существует небольшое количество сообщений на этапе пострегистрационных применения препарата о случаях печеночной недостаточности у пациентов без заболевания печени в анамнезе или других идентифицированных факторов риска. Необходимость контроля ферментов печени также следует рассмотреть у пациентов без нарушения функции печени в анамнезе или других факторов риска.

    Прием пищи.

    Назначение Стокрину® во время приема пищи может привести к увеличению времени выведения препарата, что, в свою очередь, может привести к увеличению частоты возникновения побочных эффектов. Рекомендуется принимать Стокрин® натощак, преимущественно перед сном.

    Синдром восстановления иммунитета.

    У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция хроническими или остаточные оппортунистические патогены и серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев инициации КАРТ. Соответствующими примерами являются ЦМВ ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (обычно известна как Pneumocystis carinii). Любые воспалительные симптомы требуют оценки; в случае необходимости назначают лечение.

    Липодисторофии и нарушения метаболизма.

    КАРТ ассоциированная с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Долгосрочные последствия этих явлений неизвестны. Механизм полностью не определен.

    Связь с возникновением висцерального липоматоза и липоатрофии гипотетический.

    Повышенный риск возникновения липодистрофии ассоциированный с индивидуальными факторами, такими как старший возраст, а также с факторами, связанными с применением препарата, такими как увеличенная продолжительность антиретровирусной терапии и ассоциированные метаболические нарушения.

    Клинический осмотр должен включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.

    Решение нужно принимать на основе измерения липидов в сыворотке и уровня глюкозы в крови. Липидные нарушения необходимо устранить соответствующим клиническим способом.

    Остеонекроз.

    Несмотря на то, что этиология должна считаться мультифакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), о случаях остеонекроза было сообщено преимущественно у пациентов с давней ВИЧ-инфекцией и / или длительным применением КАРТ. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью, если в них жалобы на суставную боль, скованность в суставах или сложности при ходьбе.

    Специальные группы пациентов.

    Заболевания печени. Поскольку метаболизм эфавиренза происходит преимущественно с участием системы цитохрома P450, а также в связи с тем, что есть только ограниченное клинический опыт применения препарата у пациентов с хроническим заболеванием печени, следует с предосторожностями назначать эфавиренз пациентам с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести. Пациенты нужно тщательно наблюдать для выявления нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов со стороны нервной системы. Необходимо периодически проводить лабораторные исследования для оценки состояния печени.

    Безопасность и эффективность эфавиренца для пациентов с серьезными нарушениями функции печени не установлены. Эфавиренц противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска развития серьезных и потенциально опасных для жизни побочных эффектов со стороны печени. У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе, в том числе с хроническим активным гепатитом, частота возникновения нарушений функции печени при получении комбинированной антиретровирусной терапии существенно повышается. Такие пациенты нужно наблюдаться соответствии с существующей практикой. Если наблюдаются признаки ухудшения заболевания печени или активность сывороточных трансаминаз постоянно превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, необходимо взвесить возможную пользу от продолжения терапии Эфавиренц и потенциальный риск серьезного токсического поражения печени. Для таких пациентов необходимо рассмотреть вопрос о прерывании или прекращения лечения.

    У пациентов, которые получают другие препараты, оказывающие токсическое действие на печень, также рекомендуется контролировать уровень активности печеночных ферментов. В случае сопутствующей антивирусной терапии по поводу гепатита В или С необходимо обратиться к соответствующей информации об этих препаратах.

    Почечная недостаточность. Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось, однако в связи с тем, что в неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% дозы, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому для таких пациентов рекомендуется проводить тщательную оценку безопасности.

    Пациенты пожилого возраста. Определить различия реакции пациентов пожилого возраста на препарат от реакции молодых пациентов невозможно, поскольку исследований с достаточным количеством пациентов соответствующего возраста не проводилось.

    Эфавиренц в таблетках, покрытых оболочкой, содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат. Пациенты с заболеваниями могут принимать раствор эфавиренза для перорального применения, не содержит лактозы.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Специальные исследования по оценке возможного влияния эфавиренца на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Эфавиренц может вызвать головокружение, снижение концентрации и / или сонливость. Пациентов нужно проинструктировать о том, что в случае появления подобных симптомов, они должны избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автотранспортом и работа с механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Эфавиренц является in-vivo индуктором CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1. При одновременном применении эфавиренза с другими препаратами, которые являются субстратами для этих ферментов может наблюдаться снижение их концентрации в плазме крови.

    Эфавиренц может быть индуктором 2С19 и CYP2С9; однако ингибирование наблюдалось in vitro и общий эффект совместного применения с субстратами этих энзимов не определен.

    Действие эфавиренца может повыситься с одновременным применением медицинских препаратов (например ритонавира) или с пищей (например грейпфрутовым соком), который ингибирует активность CYP3A4 и CYP2B6. 

    Составляющие, индуцируют эти энзимы, могут привести к уменьшению концентрации Эфавиренц в плазме.

    педиатрическая популяция

    Исследование взаимодействия проводились только у взрослых.

    Противопоказания к совместному применению:

    Эфавиренц не следует применять одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин и метилергоновин), потому что ингибирование их метаболизма может привести к серьезным, опасным для жизни последствиям.

    Зверобой (St.John's wort) - (Hypericum perforatum)

    Одновременное применение эфавиренза и зверобоя или препаратов, содержащих зверобой, противопоказано. Возможно уменьшение концентрации эфавиренца в плазме при одновременном применении со зверобоем, что связано с индукцией симбионтов энзимов препарата и / или транспорта протеинов зверобоем. Если пациент уже принимает зверобой, применение его следует прекратить, проверить уровень вируса и, по возможности, уровень эфавиренза. Уровень эфавиренза может увеличиться после отмены зверобоя и, возможно, понадобится коррекция дозы эфавиренза.

    Индуцирующий эффект зверобоя может продолжаться меньше 2 недели после прекращения его применения.

    другие взаимодействия

    Взаимодействия эфавиренза с ингибиторами протеазы, с другими антиретровирусными агентами, отличными от ингибиторов протеазы и другими неантиретровируснимы медицинскими препаратами приведены в таблице (усиление указано как «», уменьшение как «¯», без изменений как «« »и один раз каждые 8 ​​или 12 часов как «через каждые 8:00» или «через каждые 12:00»). В круглых скобках приводятся 90-процентные или 95-процентные доверительные интервалы, если они были определены. Если не указано иначе, исследования проводились с участием здоровых добровольцев.

    Фармакологические свойства


    Фармакодинамика.
    Механизм действия. Эфавиренц представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфавиренц является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы и существенно не ингибирует ВИЧ-2 обратной транскриптазы или клеточные ДНК-полимеразы (α, β, γ или δ).
    Противовирусное действие. Свободная концентрация эфавиренза, необходимая для 90-95% ингибирования дикого типа или устойчивых к зидовудина лабораторных и клинических изолятов in vitro, находится в пределах диапазона от 0,46 до 6,8 нм на лимфобластоидних клеточных линиях, мононуклеарах периферической крови и культурах макрофагов / моноцитов .
    Устойчивость. Эффективность эфавиренза в клеточной культуре против разновидностей вируса с замещением аминокислот в обратной транскриптазы на позициях 48, 108, 179, 181 или 236, а также против разновидностей с замещением аминокислот в протеазы была аналогична той, что наблюдалась против вирусных штаммов дикого типа. Единственными замещениями, которые привели к появлению самой устойчивости к эфавиренза в клеточной культуре, является замена лейцина на изолейцин на позиции 100 (L100I, с 17 до 22-кратной устойчивости) и лизина в аспарагин на позиции 103 (ДО103N, с 18 до 33-кратной устойчивости). Потеря восприимчивости, превышающей 100-кратное, наблюдалась против разновидностей ВИЧ, экспрессирующих К103N в дополнение к другим замещений аминокислот в обратной транскриптазы.
    К103N представляет собой наиболее часто наблюдаемое замещения в обратной транскриптазы в вирусных изолятах, полученных от пациентов, у которых отмечалась существенная смена вирусной нагрузки во время клинического исследования эфавиренза в комбинации с индинавиром или зидовудином + ламивудином. Эта мутация наблюдалась у 90% пациентов, которые получают эфавиренз без выраженной вирусологического ответа. Также наблюдались замещения в обратной транскриптазы на позициях 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225, но с более низкой частотой и часто только в комбинации с K103N. Модель замещения аминокислот в обратной транскриптазы, связана с устойчивостью к эфавиренза, не зависела от других противовирусных препаратов, которые применялись в сочетании с Эфавиренц.
    Перекрестная резистентность Профили перекрестной резистентности эфавиренза, невирапина и делавирдин на клеточных культурах показали, что замещение К103N приводит к потере восприимчивости ко всем трем ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Два из трех исследуемых делавирдинстийких клинических изолятов имели перекрестную резистентность с Эфавиренц и содержали замещение К103N. Третий изолят, что замещение в обратной транскриптазы на позиции 236, не было перекрестной резистентности с Эфавиренц.
    Вирусные изоляты, выделенные из мононуклеаров периферической крови пациентов, включенных в клиническое исследование эфавиренца, в которых наблюдались признаки неэффективности терапии (прыжок вирусной нагрузки), были исследованы по чувствительности к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Тринадцать изолятов, которые предварительно характеризовались устойчивостью к эфавиренза, оказались также устойчивыми к невирапина и делавирдин. Оказалось, что пять из этих устойчивых к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы изолятов содержали замещение K103N или замещения валина на изолейцин в позиции 108 (V108I) в обратной транскриптазы. Среди протестированных изолятов после неэффективной терапии Эфавиренц три изоляты остались чувствительными к эфавиренза на клеточных культурах, а также имели чувствительность к невирапина и делавирдин.
    Перекрестная резистентность между Эфавиренц и ингибиторами протеазы имеет низкую вероятность вследствие различных ферментов-мишеней. Перекрестная резистентность между Эфавиренц и NRTIs имеет также низкую вероятность вследствие различных участков связывания на мишени и различного механизма действия.
    фармакодинамические эффекты
    Контролируемых исследований применения эфавиренза больным выраженной стадии ВИЧ-инфекции, а именно пациентам с числом CD4-клеток <50 в 1 мм 3, а также пациентам, которые получали терапию ингибиторами протеазы или ранее принимали ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, не проводилось.
    Опыт клинического применения в ходе контролируемых исследований комбинаций, включающих диданозин или зальцитабин, ограничен.
    Два контролируемые исследования (006 и ACTG 364) продолжительностью примерно в 1 год, во время которых эфавиренз применяли в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и / или ингибиторами протеазы, продемонстрировали снижение вирусной нагрузки ниже границы количественного анализа и увеличение числа CD4 лимфоцитов после начальной антиретровирусной терапии и у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Исследование 020 выявило аналогичный эффект у пациентов, ранее принимавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, через 24 недели. В этих исследованиях доза эфавиренза составила 600 мг 1 раз в сутки доза индинавира составляла 1000 мг каждые 8:00 при применении в комбинации с Эфавиренц и 800 мг каждые 8:00 при применении без эфавиренза. Доза нелфинавира составляла 750 мг 3 раза в сутки. В каждом из этих исследований применяли стандартные дозы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы каждые 12:00.
    Дети. В настоящее время проводится неконтролируемое исследование ACTG 382, ​​в котором принимают участие 57 детей в возрасте 3-16 лет, которые ранее принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Это исследование определяет фармакокинетику, противовирусной активностью и безопасность эфавиренца в комбинации с нелфинавиром (20-30 мг / кг 3 раза в сутки) и одним или более нуклеозидными ингибитором обратной транскриптазы. Стартовая доза эфавиренца была эквивалентна 600 мг (рассчитанная в соответствии с возрастом и массы тела). Показатель ответа на терапию, определенный на основании NC = F анализа процента пациентов с концентрацией ВИЧ-РНК <400 копий / мл в плазме крови после 48 недель, стоновив 60% (95%, Д.И. 47, 72) и 53% ( Д.И. 40, 66) на основании процента пациентов с концентрацией ВИЧ-РНК <50 копий / мл в плазме крови. Среднее число CD 4-клеток увеличилось на бЗ ± 34,5 клеток / мм 3 по сравнению с исходным уровнем. Продолжительность ответа на терапию у детей была аналогичной ответы у взрослых пациентов.
    Фармакокинетика.
    Абсорбция. В неинфицированных добровольцев пиковая концентрация эфавиренза в плазме крови l, 6-9,1 мкм достигалась через 5:00 после однократного приема препарата в дозе 100 мг до 1600 мг. Связано с приемом препарата увеличение Сmах и площади под кривой «концентрация-время» отмечалось при дозировке до 1600 мг пропорциональной зависимости степени увеличения от дозы не наблюдалось: результат оказался меньше, поэтому можно предположить, что при более высоких дозах всасывание уменьшается. Время достижения максимальной концентрации в плазме (3-5 ч) не изменился после многократного приема препарата, и концентрации в плазме крови достигается через 6-7 дней.

    У ВИЧ-инфицированных пациентов в период устойчивого состояния фармакокинетики средние показатели Cmax, Cmin и площади под кривой «концентрация-время» имели линейную зависимость от суточных дозировок 200 мг, 400 мг и 600 мг. В 35 пациентов, получавших эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки, стойка Cmax составляла 12.9 ± 3.7 мкм (29%) [среднее ± стандартное отклонение (% коэффициент изменчивости (CV))], стойка Cmin составляла 5,6 ± 3 2 мкм (57%), а площадь под кривой «концентрация-время» составила 184 ± 73 мкм / час (40%).

    Влияние продуктов питания. Площадь под кривой «концентрация-время» и Cmax после однократного приема эфавиренза в дозе 600 мг в таблетках, покрытых оболочкой, увеличились в неинфицированных добровольцев на 28% (90% ДИ: 22 - 33%) и 79% (90% ДИ: 58 -102%) соответственно, когда таблетки принимались вместе с пищей с высоким содержанием жиров, по сравнению с приемом таблеток натощак.

    Распределение. Эфавиренц обладает высокой способностью связываться с белками плазмы, особенно с альбумином (примерно 99,5-99,75%). У ВИЧ-инфицированных пациентов (N = 9), которые получали эфавиренз в дозе от 200 до 600 мг 1 раз в сутки в течение не менее одного месяца, показатели концентрации в спинномозговой жидкости имели значения от 0,26 до 1,19% (в среднем 0 , 69%) соответствующей концентрации в плазме крови. Этот показатель примерно в 3 раза превышает концентрацию не связанных с белками (свободных) фракций эфавиренза в плазме.

    Метаболизм. В исследованиях с участием пациентов и исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека наблюдалось, что эфавиренз превращается в гидроксилированных производные, образовавшиеся из гидроксилированных метаболитов преимущественно с участием системы цитохрома Р450 с последующей глюкуронизацией. Эти метаболиты неактивны в отношении ВИЧ-1. На основании исследований in vitro было сделано предположение о том, что CYРЗА4 и CYP2В6 являются основными изоферментами, ответственными за метаболизм эфавиренза, и он ингибирует изоферменты 2С9, 2С19 и ЗА4 системы цитохрома Р450. В ходе исследований in vitro эфавиренз НЕ ингибировал CYP2Е1 и ингибировал СYР206 и CYP1А2 только при концентрациях, намного превышали концентрации, которые достигаются в клинических условиях.

    Метаболизм эфавиренза в плазме крови может возрасти у пациентов, гомозиготных по G516Т вариантом фермента CYP2В6. Клиническое значение этого эффекта неизвестно; по крайней мере не исключено потенциальное увеличение частоты и тяжести нежелательных явлений, связанных с приемом эфавиренза.

    Было обнаружено, что эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома Р450, а следовательно, приводит к индукции его собственного метаболизма. В неинфицированных добровольцев при многократном приеме 200-400 мг в сутки в течение 10 дней наблюдался меньший степень кумуляции препарата, чем предполагалось (на 22-42% ниже), и более короткий период полувыведения - 40-55 часов (период полувыведения однократной дозы составляет 52 -76 ч).

    Вывод. Эфавиренц имеет относительно большой период полувыведения, что составляет от 52 до 76 часов после однократной дозы и 40-55 часов после многократных доз. В моче обнаруживается приблизительно 14-34% меченой изотопом дозы эфавиренза и менее 1% дозы эфавиренза выделяется с мочой в неизмененном виде.

    Только у одного пациента с тяжелым нарушением функции печени (стадия C по шкале Чайлд-Пью) отмечался больше в 2 раза период полувыведения, что свидетельствует о возможности гораздо большей степени кумуляции.

    Фармакокинетика у детей. В 49 детей, которые получают дозу, эквивалентную 600 мг эфавиренза (доза рассчитана в соответствии с возрастом и массой тела), стойка Cmax составляла 14,1 мкм, стойка Cmin составляла 5,6 мкм и площадь под кривой «концентрация-время» составила 216 мкм / час. Фармакокинетика эфавиренза у детей была такой же, как у взрослых.

    Пол, расовая принадлежность и возраст. У мужчин и женщин, а также у пациентов разного расовой принадлежности наблюдалась подобная фармакокинетика эфавиренза. Есть ограниченные данные о том, что уроженцы Азии и Тихоокеанских островов могут иметь повышенную восприимчивость к эфавиренца, однако любой пониженной переносимости эфавиренза у таких пациентов не наблюдалось. У пациентов пожилого возраста фармакокинетические исследования не проводились.

    Основные физико-химические свойства

    Стокрин® 50 мг таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, округлой формы, имеющие маркировку "113" с одной стороны, другая сторона гладкая.

    Стокрин® 200 мг таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, округлой формы, имеющие маркировку "223" с одной стороны, другая сторона гладкая.

    Стокрин® 600 мг таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, округлой формы, имеющие маркировку "225" с одной стороны, другая сторона гладкая.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 30 ° С, в недоступном для детей месте.

    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Упаковка

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг: 30 таблеток во флаконе.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг: 90 таблеток во флаконе.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг: 30, 60 или 90 таблеток во флаконе.

    Флакон из полиэтилена высокой плотности, запаянный защитной мембраной и закрыт пластиковой крышкой с устройством для предотвращения открытия детьми.

    По 1 флакону в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Производство, первичное упаковки

    Мерк Шарп и Доум (Австралия) Пти Лтд., Австралия / Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd., Australia

    Вторичное упаковки и выпуск:

    Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды / Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands

    Местонахождение

    Производство, первичное упаковки:

    54-68 Фернделл Стрит, Саут Гранвилл, Новый Южный Уэльс 2142, Австралия /

    54-68 Ferndell Street, South Granville, NSW 2142, Australia.

    Вторичное упаковки и выпуск:

    Ваардервег 39, 2031 БН Харлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.

    Внимание! Текст описания препарата "Стокрин таблетки по 50 мг №30 в контейнере пластиковом" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top