Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Сандостатин Лар микросферы для приготовления суспензия для инъекций по 30 мг во флаконе №1 с растворителем

    Действующее вещество: Октреотид
    Лекарственная форма: Микросферы
    Внешний вид препарата: Сандостатин Лар микросферы для приготовления суспензия для инъекций по 30 мг во флаконе №1 с растворителем Сандостатин Лар микросферы для приготовления суспензия для инъекций по 30 мг во флаконе №1 с растворителем вид упаковки 1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: октреотид в виде октреотида ацетата;

    1 флакон с микросферами 10 мг содержит октреотида ацетата 11,2 мг, что соответствует 10 мг октреотида;

    1 флакон с микросферами 20 мг содержит октреотида ацетата 22,4 мг, что соответствует 20 мг октреотида;

    1 флакон с микросферами 30 мг содержит октреотида ацетата 33,6 мг, что соответствует 30 мг октреотида;

    вспомогательные вещества: поли (DL-лактид-ко-гликолид), маннит (Е 421);

    растворитель для приготовления суспензии для инъекций:

    1 предварительно заполненный шприц объемом 2,0 мл содержит натрия кармелозу/натрия карбоксиметилцеллюлозу, маннит (Е 421), воду для инъекций, полоксамер 188.

    Лекарственная форма

    Микросферы для суспензии для инъекций в комплекте с растворителем.

    Фармакотерапевтическая группа

    Препараты гормонов для системного применения (кроме половых гормонов и инсулина). Гипофизарни, гипоталамические гормоны и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

    Код АТС H01C B02.

    Показания

    Акромегалия (у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин®):

    • лечение основных проявлений заболевания в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии;
    • лечения между курсами лучевой терапии, пока не будет достигнуто ее эффективности.

    Симптомы функциональных эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин®):

    • карциноїдни опухоли с имеющимся карциноїдним синдромом;
    • ВИПоми;
    • глюкагономи;
    • гастриномы/ синдром Золлингера-Эллисона;
    • инсулиномы, для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии;
    • соматолибериноми (опухоли, которые синтезируют рилизинг-фактор гормона роста).

    Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или в случае неизвестной локализации первичной опухоли, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены.

    Противопоказания

    Повышенная индивидуальная чувствительность к октреотида или любому из вспомогательных компонентов препарата (в том числе растворителя).

    Способ применения и дозы

    Текущие данные не подтверждают эффективности применения Сандостатину® как противоопухолевой терапии пациентам с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы.

    Сандостатин® ЛАР предназначен исключительно для глубокого внутримышечного введения в ягодичную мышцу, никогда не вводить внутривенно. Место повторных внутримышечных инъекций следует чередовать путем введения в правый и левый ягодичную мышцу.

    Акромегалия

    Пациентов, состояние которых контролируется подкожным введением октреотида, можно перевести на терапию Сандостатином® ЛАР. Лечение Сандостатином® ЛАР рекомендуется начинать с введения 20 мг на протяжении 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. Дальнейшая корректировка дозы проводят в зависимости от уровней гормона роста (Gh) в плазме крови, концентраций инсулиноподибного фактора роста 1 (соматомедину C, IGF 1), а также клинических признаков болезни.

    Пациентам, у которых в пределах этого 3-месячного периода клинические проявления и биохимические параметры контролируются не в полной мере (концентрации Gh остаются выше 2,5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг (что соответствует одной инъекции Сандостатину® ЛАР 30 мг) каждые 4 недели. Если после 3-месячного периода лечения дозой 30 мг биохимические параметры Gh, IGF 1 и/или симптомы контролируются не в полной мере, дозу можно увеличить до 40 мг каждые 4 недели.

    Пациентам, у которых через 3 месяца применения 20 мг препарата концентрации Gh стали существенно ниже 1 мкг/л, нормализовались концентрации ИФР 1 в сыворотке крови и исчезли оборотные признаки/симптомы акромегалии, можно вводить 10 мг Сандостатину® ЛАР каждые 4 нед. Однако у таких пациентов при введении этой низкой дозы Сандостатину® ЛАР рекомендуется усилить контроль за концентрациями Gh и IGF 1, а также по клиническим признакам/симптомам.

    Оценку уровня Gh и IGF 1 у пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатину® ЛАР следует проводить каждые 6 месяцев.

    Пациентам, для которых хирургическое лечение или лучевая терапия являются недостаточными или неэффективными, или между курсами лучевой терапии, пока не будет достигнуто ее эффективности, до начала лечения Сандостатином® ЛАР, как указано выше, рекомендуется подкожное введение тестовой дозы Сандостатину® коротким курсом с целью оценки ответа и системной переносимости октреотида.

    Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или в случае неизвестной локализации первичной опухоли, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены.

    Рекомендуемая доза Сандостатину® ЛАР составляет 30 мг один раз в 4 недели. Терапию Сандостатином® ЛАР для контроля состояния опухоли можно продолжать при условии отсутствия прогрессирования болезни.

    Симптомы, этсвязаны с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта.

    Пациентов, состояние которых контролируется подкожным введением октреотида, можно перевести на терапию Сандостатином® ЛАР. Терапию рекомендуется начинать с введения 20 мг Сандостатину® ЛАР в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. После первой инъекции Сандостатину® ЛАР в течение 2 недель необходимо продолжать подкожное введение Сандостатину® в предыдущей эффективной дозе.

    Пациентам, которые ранее не получали подкожно октреотид, перед началом терапии Сандостатином® ЛАР, как описано выше, сначала рекомендуется подкожное введение Сандостатину® в дозировке 0,1 мг три раза в день в течение короткого срока (примерно 2 недели) с целью оценки ответа и системной переносимости октреотида.

    Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры через 3 месяца лечения дозой 20 мг должным образом контролируются, дозу можно уменьшить до 10 мг Сандостатину® ЛАР (что соответствует одной инъекции Сандостатину® ЛАР 10 мг) каждые 4 недели.

    Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры лишь частично контролируются через 3 месяца лечения дозой 20 мг, дозу можно увеличить до 30 мг октреотида (что соответствует одной инъекции Сандостатину® ЛАР 30 мг) каждые 4 недели.

    В дни, когда во время лечения Сандостатином® ЛАР усиливаются симптомы, связанные с опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, рекомендуется дополнительное подкожное введение Сандостатину® в дозе, которую применяли до начала терапии Сандостатином® ЛАР. Это может происходить, главным образом, в первые 2 месяца лечения, пока не будет достигнуто терапевтической концентрации октреотида.

    Применение пациентам с нарушенной функцией почек

    Нет необходимости в корректировке дозы Сандостатину® ЛАР.

    Применение пациентам с нарушенной функцией печени

    У пациентов с циррозом печени может снижаться способность к элиминации октреотида. Поэтому в некоторых случаях может возникнуть необходимость корректировать дозу пациентам с нарушениями функции печени.

    Применение пациентам пожилого возраста

    Нет необходимости корректировать дозу Сандостатину® ЛАР этой группе пациентов.

    Способ применения

    Сандостатин® ЛАР предназначен для длительного лечения согласно указаниям врача.

    Для максимального уменьшения боли в месте инъекции рекомендуется довести препарат Сандостатин® ЛАР до комнатной температуры перед введением.

    Для подготовки суспензии Сандостатину® ЛАР и проведения глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу следует использовать компоненты инъекционного набора.

    Инструкции по проведению внутримышечной инъекции Сандостатину® ЛАР

    исключительно для глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу

    Содержимое упаковки:

    а один флакон, содержащий препарат Сандостатин® ЛАР

    b один предварительно заполненный шприц с растворителем

    с один адаптер для флакона в пластиковом контейнере

    d одна безопасная игла для инъекций (0,91 мм x 38,1 мм; 20G x 1.5") в защитном колпачке

    Тщательно следуйте инструкции, приведенной ниже, для правильного приготовления препарата Сандостатин® ЛАР перед глубоким внутримышечным введением.

    Суспензию Сандостатин® ЛАР нужно готовить непосредственно перед применением. Инъекцию препарата должен проводить только опытный медработник.

     

    Шаг 1

    Достаньте препарат Сандостатин® ЛАР из холодильника и убедитесь, что он достиг комнатной температуры. Конечно это может занять от 30 до 60 минут, но не более 24 часов.

    Помойте руки с мылом в теплой воде. Поставьте комплект на плоскую чистую поверхность. Снимите покровную пленку с лотка, содержащего набор для инъекции. С флакона, содержащего препарат Сандостатин® ЛАР, снимите колпачок.

     

    Шаг 2

    Протрите резиновую пробку флакона тампоном со спиртовым раствором.

    Внимание: не касайтесь резиновой пробки после того, как она была протерта спиртовым раствором.

    Снимите покровную пленку с пластикового контейнера, в котором помещается адаптер для флакона. НЕ вынимайте адаптер из пластикового контейнера.

    Поместите пластиковый контейнер с адаптером сверху на флаконе и давите вниз, пока не услышите характерный звук щелчка.

    Вертикальным движением вверх снимите пластиковый контейнер с адаптера для флакона.

     

    Шаг 3

    Снимите колпачок со шприца, содержащего растворитель, и вкрутите шприц в адаптер для флакона.

    Медленно нажмите на поршень вниз до конечного положения, чтобы переместить весь растворитель к флакону.

     

    Шаг 4

    Флакон оставляют стоять в вертикальном положении до тех пор, пока растворитель полностью не смочит препарат Сандостатин® ЛАР (не менее 2-5 мин). В это время подготовьте пациента к инъекции.

    Обратите внимание! Нормальным является состояние, если через несколько повышенное давление во флаконе поршень шприца поднимется вверх.

     

    Шаг 5

    После растворения снова нажмите на поршень шприца вниз и проведите его до конечного положения.

    Держа поршень прижатым, умеренными движениями встряхивайте флакон в горизонтальном направлении, перемешивая содержимое, примерно 30 секунд.

    Визуально убедитесь, что препарат полностью растворился (должна образоваться однородная молочная суспензия). Если препарат полностью не растворился, продолжайте встряхивать флакон еще 30 секунд.

     

    Шаг 6

    Расположите шприц и флакон вверх дном, медленно потяните поршень на себя, перемещая содержимое флакона в шприц.

    Открутите шприц от адаптера флакона.

    Ввести препарат нужно немедленно после приготовления.

     

    Шаг 7

    Прикрутите иглу к шприцу.

    Потянув за защитный колпачок, снимите его с иглы.

    Осторожно переверните шприц, сохраняя однородность его содержания.

    Осторожно постучите по шприцу пальцем, чтобы удалить все видимые пузырьки из шприца.

    Восстановленный раствор Сандостатину® ЛАР готов к немедленному применению.

     

    Шаг 8

    Сандостатин® ЛАР можно вводить только путем глубокой внутришньосидничної инъекции. Противопоказано внутривенное введение препарата.

    Протрите место инъекции тампоном со спиртовым раствором.

    Полностью введите иглу в правую или левую ягодицу.

    Медленно потяните поршень шприца на себя, чтобы убедиться, что игла не вошла ни в одну из кровеносных сосудов, иначе – измените позицию иглы.

    Медленно нажимайте на поршень шприца, вводя необходимую дозу препарата. После завершения инъекции вытяните иглу из места введения и активируйте защитный механизм так, как показано ниже.

     

    Шаг 9

    Активируйте защитный механизм иглы одной рукой одним из указанных ниже способов.

    А. Прижать откидную часть защитного устройства к твердой поверхности, например к столу.

    B. Нажать указательным пальцем на откидную часть защитного устройства. Помните, что в любом случае нужно держать пальцы за канюлей иглы.

    Звук щелчка подтверждает правильную активацию защитного механизма.

    Немедленно утилизируйте флакон и шприц с иглой в контейнер для острых вещей или другой твердый закрытый контейнер для утилизации.

    Побочные реакции

    К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

    Наиболее частыми побочными реакциями во время клинических исследований октреотида были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запоры. Другими частыми побочными реакциями были головокружение, местная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например сниженный уровень TSH, сниженный уровень общего Т4 и свободного Т4), неоформленные испражнения, нарушенная переносимость глюкозы, рвота, астения и гипогликемия.

    Иногда желудочно-кишечные побочные эффекты могут напоминать острую кишечную непроходимость с прогрессирующим вздутием живота, сильной болью в эпигастральной области, чувствительностью и напряжением мышц абдоминальной области.

    Местные реакции, такие как боль, ощущение покалывания, колющие или жгучие боли с эритемой и отеком в месте инъекции, как правило, длятся не более 15 минут и менее выраженными, если суспензию доводят до комнатной температуры перед инъекцией.

    Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Сандостатином® ЛАР может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

    Очень редко сообщалось о острый панкреатит, который развивался в первые часы или дни лечения Сандостатином® ЛАР и проходило после отмены препарата. Кроме того, сообщалось о случаях панкреатита, вызванного холелитиазом, у пациентов, которые получали долгосрочное лечение Сандостатином® ЛАР.

    Как у пациентов с акромегалиєю, так и с карциноїдним синдромом при терапии октреотидом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, смещение оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T. Взаимосвязи между этими явлениями и октреотидом не установлено, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание.

    Побочные реакции, приведенные ниже, были получены во время клинических испытаний октреотида и

    представленные по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000 ); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто – диарея, спазмы в животе, тошнота, запор, метеоризм; часто – диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частые жидкие испражнения, обесцвечивание каловых масс; очень редко – острый панкреатит, потеря аппетита.

    Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто – головная боль; часто – головокружение. Нарушения со стороны эндокринной системы. Часто – гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например сниженный уровень TSH, сниженный уровень общего T4, сниженный уровень свободного T4).

    Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Очень часто – холелитиаз; часто – холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия.

    Нарушения со стороны метаболизма и трофики. Очень часто – гипергликемия; часто – гипогликемия, нарушенная переносимость глюкозы, анорексия; нечасто – дегидратация.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения. Очень часто – боль в месте инъекции. Лабораторные показатели. Часто – повышение уровней трансаминаз.

    Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани. Часто – зуд, сыпь, алопеция.

    Нарушения со стороны дыхательной системы. Часто – диспноэ.

    Нарушения со стороны сердца. Часто – брадикардия; нечасто – тахикардия.

    О побочных реакциях, приведенные ниже, сообщали добровольно, при этом не всегда возможно достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с экспозицией препарата.

    Нарушения со стороны иммунной системы – анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности, кожные высыпания.

    Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки – крапивница.

    Гепатобилиарные нарушения – острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

    Нарушения со стороны сердца – аритмия.

    Нарушения лабораторных показателей – повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень гаммаглутамилтрансферази.

    Передозировка

    Сообщали о ограниченное количество случайных передозировок Сандостатином® ЛАР (дозы находились в диапазоне от 100 до 163 мг/месяц). Единственным побочным явлением были приливы.

    Сообщали о пациентах, больных раком, которые получали дозы Сандостатину® ЛАР до 60 мг/месяц и до 90 мг/2 недели. Эти дозы хорошо переносились. Однако зафиксированы такие побочные явления, как частое мочеиспускание, утомляемость, депрессия, тревога, потеря концентрации внимания.

    Лечение симптоматическое.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Отсутствуют адекватные и должным образом контролируемые исследования с участием беременных. В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о ограниченное количество беременных пациенток с акромегалиєю, которые подверглись воздействию препарата, однако в половине случаев конец беременности неизвестен. Большинство женщин подверглись влияния октреотида в первый триместр беременности в дозах от 100 до 300 мкг/сутки Сандостатину® подкожно или от 20 до 30 мг/месяц Сандостатину® ЛАР. Примерно в 2/3 случаев с известным исходом женщины выбрали продолжение лечения октретидом во время беременности.

    В известных случаях беременности отсутствуют врожденные пороки/ или аномалии развития, обусловленные применением октреотида.

    Исследования на животных продемонстрировали временную задержку в росте потомства, возможно, вследствие характерных эндокринных профилей исследуемых видов, но никаких фетотоксичних, тератогенных или других репродуктивных эффектов выявлено не было.

    Сандостатин® ЛАР следует назначать беременным женщинам исключительно по абсолютным показаниям.

    Кормление грудью

    Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко людей. Исследования на животных показали экскрецию октреотида в грудное молоко. Пациенткам во время лечения Сандостатином® ЛАР следует отказаться от кормления грудью.

    Дети

    Опыт применения Сандостатину® ЛАР детям недостаточен.

    Особенности применения

    Общие

    Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например сужение поля зрения), важным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

    Терапевтический эффект снижение уровня гормона роста (GH) и нормализация концентрации инсулиноподибного фактора роста 1 (IGF-1) у женщин с акромегалиєю могут потенциально восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции при необходимости.

    У пациентов, которые получают длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

    Во время лечения Сандостатином® ЛАР рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря каждые 3 месяца.

    Во время терапии октреотидом, следует контролировать функцию печени.

    Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

    Нечасто сообщалось о случаях брадикардии. Может быть необходимой коррекция дозы таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.

    Явления, связанные с желчным пузырем

    У 15-30 % пациентов, получающих Сандостатин® подкожно в течение длительного времени, наблюдается образование камней в желчном пузыре. Распространенность этой патологии в общей группе населения (в возрасте от 40 до 60 лет) составляет примерно 5-20 %. Долгосрочная экспозиция Сандостатину® ЛАР у пациентов с акромегалиєю или гастро-энтеро-панкреатическими опухолями предусматривает, что лечение Сандостатином® ЛАР не увеличивает частоту образования желчных камней по сравнению с таковой при подкожном введении. Однако рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии Сандостатином® ЛАР и каждые 3 месяца во время лечения. Процесс возникновения желчных камней является обычно бессимптомным; при клинических проявлениях желчнокаменной болезни следует лечить или путем применения препаратов, растворяющих камни, или хирургическими методами.

    Метаболизм глюкозы

    Несмотря на угнетение уровня гормона роста и высвобождение глюкагона и инсулина, Сандостатин® ЛАР может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи. В некоторых случаях вследствие длительного введения может возникнуть персистирующая гипергликемия, как это наблюдали у пациентов при подкожном введении Сандостатину®.

    У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом I типа Сандостатин® ЛАР может влиять на регуляцию глюкозы, снижая потребность в инсулине. У пациентов, не больных диабетом и больных диабетом II типа с частично нарушенным запасом инсулина, подкожное введение Сандостатину® может привести к усилению гликемии после приема пищи. В связи с этим рекомендуется мониторинг переносимости глюкозы и протидиабетичне лечения.

    Поскольку октреотид по сравнению с инсулином имеет относительно больший угнетающее влияние на гормон роста и глюкагон, а также меньшую продолжительность ингибирующего действия на секрецию инсулина у пациентов с инсулиномою октреотид может увеличить глубину и продолжительность гипогликемии. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.

    Трофика

    Октреотид может возбуждать у некоторых пациентов всасывание диетических жиров.

    У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали пониженные уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином® ЛАР.

    Сандостатин® ЛАР содержит натрий, но меньше чем 1 ммоль (23 мг) натрия в одной ежемесячной инъекции.

    Эндокринно активные опухоли желудочно-кишечного тракта

    Отмечены редкие случаи внезапной потери контроля над симптомами с быстрым развитием рецидива тяжких симптомов во время лечения октреотидом эндокринно активных опухолей желудочно-кишечного тракта.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Препарат может вызывать головокружение, поэтому пациентам следует воздерживаться от работы с механизмами и управления автомобилем.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом лечение Сандостатином® ЛАР может снизить потребность в инсулине. В таких случаях лечение Сандостатином® ЛАР можно начинать только при обеспечении тщательного мониторинга гликемического состояния пациента. У пациентов с диабетом, которые принимают пероральные гипогликемизирующие препараты, их коррекция требует проведения мониторинга гликемического состояния.

    Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

    Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

    Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено подавлением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого эффекта октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например хинидин, терфенадин).

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Октреотид – действующее вещество Сандостатину® ЛАР, синтетический октапептид, производное естественного гормона соматостатина со сходными фармакологическими эффектами, но со значительно более длительным сроком действия. Он угнетает секрецию пептидных гормонов, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатичний (GEP) эндокринной системе, а также гормона роста (Gh).

    Опыты на животных показали, что октреотид является сильнее соматостатин ингибитором гормона роста, глюкагона и высвобождения инсулина с большей селективностью относительно угнетения гормона роста и глюкагона.

    У здоровых добровольцев октреотид, подобно соматостатина, подавляет:

    • высвобождение гормона роста, стимулируется аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;
    • высвобождение инсулина, глюкагона, гастрина, других пептидов гастро-энтеро-панкреатической (GEP) эндокринной системы, вызванное приемом пищи, а также высвобождение инсулина и глюкагона, стимулированные аргинином;
    • высвобождение тиреотропного гормона (TSH), стимулируется рилизинг-фактором тиреотропного гормона (TRH).

    В отличие от соматостатина, октреотид быльнепригничує преимущественно гормон роста, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетною гиперсекрецией гормонов (то есть гормона роста у пациентов с акромегалиєю).

    У пациентов с акромегалиєю Сандостатин® ЛАР, галеновий пропись октреотида, пригоден для повторных вводов с интервалами 4 недели, обеспечивает постоянные терапевтические уровни октреотида в сыворотке крови, последовательно снижая уровень гормона роста и нормализуя концентрацию инсулиноподибного фактора роста 1 в сыворотке крови большинства пациентов. У большинства пациентов Сандостатин® ЛАР выражено уменьшает клинические проявления болезни, такие как головная боль, повышенное потоотделение, парестезия, утомляемость, остеоартралгия и запястный сухожильный синдром. Лечение октреотидом может также вызывать уменьшение объема опухолевых тканей. Кроме того, краткосрочные исследования показывают, что применение октреотида перед хирургическим лечением у некоторых пациентов может привести к уменьшению размеров опухоли.

    У пациентов с эндокринными активными опухолями желудочно-кишечного тракта лечение Сандостатином® ЛАР может иметь благоприятное влияние на различные клинические проявления благодаря разнообразным эффектам на эндокринную систему. В ходе клинических исследований было отмечено замедление или прекращение роста опухоли, а в отдельных случаях опухоль уменьшалась. У пациентов, которые имеют тяжелые симптомы, вызванные опухолью, несмотря на другие методы лечения (хирургия, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия), октреотид может обеспечить значительное улучшение. Действие октреотида на различные типы эндокринно активных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы описана ниже.

    Карциноїдни опухоли.

    Введение октреотида может привести к облегчению симптомов, в частности приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением выведения 5-гидроксииндолоцтової кислоты с мочой.

    ВИПпоми.

    Биохимической характеристикой данных опухолей является избыточный синтез вазоактивного интестинальных пептида (ВИП). В большинстве случаев введение приводит к ослаблению тяжелой секреторной диареи, типовой для данной патологии, что улучшает качество жизни. Это сопровождается улучшением связанных нарушений в электролитном балансе, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых пациентов, по данным компьютерной томографии, происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.

    Глюкагономи.

    Введение октреотида приводит в большинстве случаев к существенному уменьшению некротизуючих мигрирующих высыпаний, которые являются характерными для данного состояния. Октреотид не имеет никакого существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов с диареей октреотид вызывает снижение ее тяжести, что сопровождается увеличением массы тела.

    При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

    Гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона.

    Хотя терапия ингибиторами протонного насоса или селективными блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов дает возможность предотвращать повторное образование пептических язв вследствие хронической гастринстимульованої гиперсекреции соляной кислоты, однако это лечение может оказаться недостаточно эффективным. Диарея может стать существенным симптомом, который не уменьшается у всех пациентов при применении данной терапии. Октреотид, применяемый в режиме монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, может снизить продукцию соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе при диарее. Возможно также уменьшение выраженности других симптомов, предположительно обусловленных синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. У некоторых пациентов отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.

    Инсулиномы.

    Введение октреотида снижает уровень иммунореактивной инсулина в крови. У пациентов с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль за гликемииєю может улучшиться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

    Соматолибериноми.

    Эти редкие опухоли характеризуются выработкой одного соматолиберину (рилизинг-фактора гормона роста) или в комплексе с другими активными пептидами. Октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, вероятно, обусловлено ингибированием секреции соматолиберину (GRF) и гормона роста, а также уменьшением гипертрофии гипофиза.

    Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или в случае неизвестной локализации первичной опухоли, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены.

    Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III (PROMID) показало, что Сандостатин® ЛАР подавляет рост опухолей у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки). 85 пациентов были рандомизированы в группы применения Сандостатину® ЛАР 30 мг каждые 4 недели (n = 42) или плацебо (n = 43) в течение 18 месяцев или до прогрессирования опухоли или смерти.

    Основными критериями включения были: отсутствие предыдущего курса лечения, гистологически подтвержденный диагноз, местно неоперабельные или метастатические хорошо дифференцированные опухоли; функционально активные или неактивные нейроэндокринные опухоли/карциномы; локализация первичной опухоли в средней кишке (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки) или с неизвестной локализацией первичной опухоли, которая была отнесена к средней кишки, если первичная локализация в поджелудочной железе, грудной клетке или другом месте была исключена.

    Первичной конечной точкой было время до прогрессирования опухоли или смерти из-за опухоли (TTP).

    В популяции анализа за назначенным лечением (ITT) (всех рандомизированных пациентов) в группах Сандостатину® ЛАР и плацебо было отмечено соответственно 26 и 41 случай прогрессирования или смерти из-за опухоли (ОР=0,32; 95 % ДИ: 0,19-0,55; p-значение=0,000015).

    В популяции консервативного ИВС (сИТТ) анализа, в которой 3 пациенты были цензурированные во время рандомизации, в группах Сандостатину® ЛАР и плацебо было отмечено соответственно 26 и 40 случаев прогрессирования или смерти из-за опухоли (ОР=0,34; 95 % ДИ: 0,20-0,59; p-значение=0,000072; рис.1). В этом анализе 3 пациента были исключены после рандомизации.

    Медиана времени до прогрессирования опухоли составила 14,3 месяца (95 % ДИ: 11,0-28,8 месяца) в группе Сандостатину® ЛАР и 6 месяцев (95 % ДИ: 3,7-9,4 месяца) в группе плацебо. Эффект от терапии был сходным у пациентов с функционально активными (ВР=0,23; 95 % ДИ: 0,09-0,57) и неактивными опухолями (ВР=0,25; 95 % ДИ: 0,10-0,59). После 6 месяцев лечения стабильное состояние отмечается у 66 % пациентов группы Сандостатину® ЛАР и 37 % пациентов группы плацебо.

    Рис 1. Оценка времени до прогрессирования опухоли по методу Каплана-Мейера в группах Сандостатину® ЛАР и плацебо (популяция консервативного ИВС анализа)

    Показатели времени до начала прогрессирования опухоли за популяциями анализа

     

    TTP, случаи

    Средний ТТР, месяцы [95 % ДИ]

    ВР [95 % ДИ], г-значение*

    Сандостатин® ЛАР

    Плацебо

    Сандостатин® ЛАР

    Плацебо

    ИВС

    26

    3641

    ВС

    ВС

    0,32

    [95 % ДИ:0,19-0,55]

    р-значение=0,000015

    cITT

    26

    40

    14,3

    [95 % ДИ: 11,0 – 28,8]

    6,0

    [95 % ДИ:

    3,7-9,4]

    0,34

    [95 % ДИ: 0,20-0,59]

    р-значение =0,000072

    ОР – относительный риск, TTP – время до прогрессирования опухоли, ITT – популяция всех рандомизированных пациентов; cITT – консервативный ИВС анализ; *логарифмический ранговый критерий, стратификований по функциональной активностью

    Учитывая достоверную клиническую эффективность Сандостатину® ЛАР, установленную в этом заранее запланированном промежуточном анализе, набор участников исследования был прекращен.

    Безопасность Сандостатину® ЛАР в этом исследовании согласовывалась с установленным профилем безопасности.

    Фармакокинетика.

    После однократной внутримышечной инъекции Сандостатину® ЛАР временный первичный пик концентрации октреотида в сыворотке крови достигается в пределах 1 часа после введения с последующим снижением до уровня октреотида, что не определяется, в пределах 24 часов. После этого первичного пика в день 1-й у большинства пациентов в течение следующих 7 дней концентрация октреотида остается на субтерапевтичному уровне. После этого концентрация октреотида вновь возрастает, достигая плато приблизительно на 14-й день и оставаясь на таком уровне в течение последующих 3-4 недель. Пиковая концентрация в день 1-й ниже концентраций в фазе плато и не более 0,5 % общего высвобождения препарата за 1 день. Примерно через 42 дня концентрация октреотида медленно снижается, сопровождая фазу терминальной деградации полимерной матрицы лекарственной формы.

    У пациентов с акромегалиєю концентрация октреотида в фазе плато после однократного введения Сандостатину® ЛАР в дозе 10, 20 или 30 мг составляла 358, 926 и 1710 нг/л соответственно. Концентрация октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе, которая достигается после 3 инъекций с 4-недельными интервалами, выше, с коэффициентом от 1,6 до 1,8 и количеством до 1557 нг/л и 2384 нг/л после многократных вводов 20 и 30 мг Сандостатину® ЛАР соответственно.

    У пациентов с карциноїдними опухолями среднее арифметическое (и медиана) концентрации октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе после применения доз 10, 20 и 30 мг Сандостатину® ЛАР составило 1231 (894), 2620 (2270) и 3928 (3010) гн/л.

    Отсутствует кумуляция октреотида, которую ожидали при наложении профилей высвобождения в течение 28-месячных инъекций Сандостатину® ЛАР.

    Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции Сандостатину® ЛАР отражает профиль высвобождения из полимерной матрицы и его деградацию. Сразу после высвобождения в системное русло октреотид распределяется в соответствии со своими фармакокинетическими свойствами, описанными для подкожного введения. Объем распределения октреотида в стационарной фазе составляет 0,27 л/кг, общий клиренс – 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы крови достигает 65 %, связывание с форменными элементами крови очень незначительно.

    Основные физико-химические свойства

    Микросферы препарата: порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

    Растворитель для приготовления суспензии для инъекций: от прозрачного до не более интенсивно опалесцюючого, чем эталонная суспензия И Европ. Фарм. раствор от бесцветного до слегка желтого или коричневого цвета.

    Несовместимость

    В связи с отсутствием исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

    Срок годности

    3 года.

    Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте, при температуре 2 - 8 °C. Хранить в оригинальной упаковке.

    Сандостатин® ЛАР в день инъекции может находиться при температуре ниже 25 °C.

    Суспензию следует готовить исключительно непосредственно перед внутришньом'язовою инъекцией.

    Упаковка

    Порошок в виде микросфер в 6 мл флаконе для инъекций из бесцветного стекла, закрытом резиновой пробкой серого цвета с фторкаучуковим покрытием и алюминиевым колпачком системы flip-off темно-синего (для дозировки по 10 мг), оранжевого (для дозировки 20 мг) или темно-красного (для дозировки 30 мг) цвета.

    Предварительно заполненный шприц с растворителем вместимостью 3 мл из бесцветного стекла с двумя резиновыми пробками серого цвета, рукояткой, поршнем и колпачком, один адаптер для флакона в пластиковом контейнере, одна игла.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производители

    Сандоз ГмбХ/ Sandoz GmbH;

    Новартис Фарма Штейн АГ/ Novartis Pharma Stein AG.

    Местонахождение

    PHP Кундль, Биохемиштрассе 10, 6250 Кундль, Австрия/ РНР Kundl, Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria;

    Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

    Внимание! Текст описания препарата "Сандостатин Лар микросферы для приготовления суспензия для инъекций по 30 мг во флаконе №1 с растворителем" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top