Розукард 40 таблетки, покрытые оболочкой, по 40 мг №30 (10х3)

Состав

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка содержит розувастатину (в форме розувастатину кальциевой соли) 10 мг, 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (E 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС С10А А07.

Показания

Взрослые

Лечение гиперхолестеринемии

Первичная гиперхолестеринемия (тип ИИа, в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия как дополнение к диете и других липидознижувальних средств лечения (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения не являются уместными.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Снижение риска серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как возраст, артериальная гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.

Лечение атеросклероза

С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана липидознижувальна терапия.

Дети (от 10 до 17 лет: мальчики – стадия II по шкале Таннера и выше, девушки – минимум через год после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип ИИа) или смешанной дислипидемии (тип IИb) вследствие гетерозиготної семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к розувастатину или любому вспомогательному веществу;
• заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• период беременности и кормления грудью. Противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не применяющих средств контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/ рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

• нарушения функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
• наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА - редуктазы или фибратами;
• злоупотребление алкоголем;
• ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме;
• принадлежность пациентов к представителям народов Азии;
• одновременное применение фибратов.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациента следует перевести на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, которой он должен придерживаться и во время всего лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа больного на лечение, руководствуясь действующими рекомендациями.

Розувастатин можно принимать в любое время дня независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, ранее не получавших лечение статинами или которых переводят с приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг в сутки. Дозу 5 мг можно получить, разделив таблетку 10 мг пополам вдоль линии разлома.

При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина и риск сердечно-сосудистых осложнений у конкретного пациента, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При необходимости дозу можно увеличивать до следующего уровня не ранее чем через 4 недели. Поскольку при лечении дозой 40 мг, по сравнению с более низкими дозами, риск развития побочных реакций выше (см. раздел «Побочные реакции»), доведение дозы до максимального уровня 40 мг возможно только через 4 недели лечения и только у больных тяжелой гиперхолестеринемией с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не было достигнуто желаемого результата при применении 20 мг и которые будут находиться под тщательным медицинским наблюдением. В начале приема дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалистов.

Побочные реакции

Побочные реакции, наблюдающиеся при применении розувастатину, обычно слабые и транзиторные.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны ЖКТ: запор, тошнота, боль в животе, панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь и крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы соединительной ткани и костей: миалгия, миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз.

Общее состояние: астения.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозы.

Передозировка

Специфического лечения передозировки нет. Лечение должно быть симптоматическим, в случае необходимости следует употреблять поддерживающих мероприятий. Нужно проводить мониторинг функции печени и уровней КФК. Пользу гемодиализа маловероятна.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность применения розувастатину во время беременности и кормления грудью не изучалась.

Розувастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины, которые могут забеременеть, должны во время лечения применять надлежащие противозачаточные средства.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превосходит возможную пользу от лечения во время беременности. Есть данные, свидетельствующие о токсическом влиянии на репродуктивную систему животных. Если во время приема розувастатину пациентка забеременела, лечение необходимо немедленно прекратить.

Дети

Не рекомендуется применять розувастатин детям в возрасте до 10 лет.

Влияние розувастатину на линейный рост (рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера у детей в возрасте 10-17 лет оценивался лишь в течение одного года. После 52 нед применения исследуемого препарата любого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие выявлено не было.

Особенности применения. Влияние на почки

У пациентов, которые получали высокие дозы розувастатину, в частности 40 мг, наблюдалась протеинурия, что оказывалась с применением тест-полосок (сухая колориметрична проба) и носила в основном канальцеве происхождения, в большинстве случаев была временной или перемежающейся. Эта протеинурия не была предвестником возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. В период постмаркетингового наблюдения сообщение о серьезные побочные реакции со стороны почек чаще были связаны с применением дозы 40 мг. У пациентов, которые принимают препарат в дозе 40 мг, рекомендуется периодически контролировать показатели функции почек в течение лечения.

Влияние на скелетную мускулатуру

У пациентов, леченных розувастатином (особенно в дозах >20 мг), наблюдались побочные реакции со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз. Очень редкие случаи рабдомиолиза отмечались при применении езетимибу в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. В таком случае нельзя исключать фармакологического взаимодействия, и при их совместном применении необходимо проявлять осторожность.

Так же, как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в период постмаркетингового наблюдения сообщения о развитии рабдомиолиза чаще были связаны с применением дозы 40 мг розувастатину. Есть сообщения о редких случаях имуноопосередкованої некротизуючої миопатии, клинически проявляющихся стойкой проксизмальною мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Принимая во внимание фармакодинамические свойства розувастатину, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами маловероятно. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует помнить, что во время лечения может развиваться головокружение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Розувастатин не имеет клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с цитохромом Р450. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, что обеспечивает печеночный транспорт, и ефлюксного переносчика BCRP. Одновременное введение розувастатину с лекарственными средствами – ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастину в плазме и увеличение риска миопатии (см. таблицу).

Действие на экспозицию розувастатину (AUC; в порядке снижения) лекарственных средств, вводимых одновременно.

Антациды

Одновременное введение розувастатину с суспензией антацида, содержащего алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатину в плазме примерно на 50 %. Этот эффект уменьшался, когда антацид принимали через 2 часа после розувастатину. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Фенофибрати, производные фиброевой кислоты

Хотя не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, возможна фармакодинамическая взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброєви кислоты, включая никотиновую кислоту, могут повышать риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Циклоспорин

Одновременное применение розувастатину и циклоспорина не влияет на плазменные концентрации циклоспорина.

Антагонисты витамина K

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения розувастатином или постепенное повышение его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению Международного нормализованного отношения (МНО). После отмены розувастатину или уменьшение дозы МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО. У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, рекомендуется контролировать МНО как в начале лечения розувастатином, так и после прекращения или при последующем изменении его дозирования.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоензим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатину является печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), несколько увеличивает количество холестерина-липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС-ЛПнеВЩ, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПнеВЩ/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-И.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

Максимальная концентрация розувастатину в плазме достигается примерно через 5 часов после приема внутрь. Биодоступность составляет примерно 20 %. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет приблизительно 134 л. Почти 90 % розувастатину связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатину, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 принимают менее активное участие в метаболизме. Главными выявленными метаболитами розувастатину являются N-дисметил и лактонови метаболиты. N-дисметил примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактонови метаболиты фармакологически неактивны.

Вывод

Примерно 90 % дозы розувастатину выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированный и неабсорбований розувастатин). Другая часть выводится с мочой. Период полувыведения составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Средний геометрический клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатину участвует переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

№ 30 (10хЗ), № 90 (10х9): по 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Зентива».

Местонахождение

В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долни Мєхолупи, Чешская Республика.