Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Роксера таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг №28 (7х4)

    Действующее вещество: Розувастатин
    Лекарственная форма: Таблетки
    Внешний вид препарата: Роксера таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг №28 (7х4) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг или 40 мг розувастатину (в виде кальция розувастатину);

    вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

    пленочная оболочка: метакрилатний сополимер, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат.

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Фармакотерапевтическая группа

    Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС С10А A07.

    Показания

    Взрослые

    Лечение гиперхолестеринемии

    Первичная гиперхолестеринемия (тип ИИа, в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозных средств (например, физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

    Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия – как дополнение к диете и других липидознижувальних средств лечения (например, аферез ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения не являются уместными.

    Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

    Роксера® показана для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска как возраст, гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.

    Лечение атеросклероза

    С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана липидознижувальна терапия.

    Дети и подростки (от 10 до 17 лет: мальчики – стадия II при шкале Тенере и выше, девушки – минимум через год после первой менструации).

    Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип ИИа) или смешанной дислипидемии (тип IИb) вследствие гетерозиготної семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

    Противопоказания.

    Дозы 5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг противопоказаны:

    • пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому неактивному ингредиенту;
    • пациентам с заболеванием печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы в сыворотке более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы;
    • пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
    • пациентам с миопатией;
    • пациентам, которые параллельно принимают циклоспорин;
    • пациентам с уже существующими факторами для миотоксичних осложнений;
    • во время беременности и периода годуваннч грудью, а также женщины репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции;
    • детям в возрасте до 10 лет.

    Дозы 30 мг и 40 мг противопоказаны:

    • пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому неактивному ингредиенту;
    • пациентам с активной болезнью печени, включая непонятное, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы;
    • пациентам, которые параллельно принимают циклоспорин;
    • во время беременности и кормления грудью и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции;
    • детям в возрасте до 18 лет;
    • пациентам с миопатией или уже существующими факторами для миопатии/рабдомиолиза; такие факторы включают: умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин); гипотиреоз; наличие в личном или семейном анамнезе врожденных нарушений со стороны мышц; наличие в анамнезе токсичности со стороны мышц, вызванной другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы или фибратом; алкогольную зависимость; ситуации, когда может быть увеличение уровней в плазме (например тяжелая печеночная недостаточность); азитське происхождения; одновременное применение фибратов; возраст старше 70 лет.

    Способ применения и дозы.

    Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестерин-понижающую диету, которой следует придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.

    Роксеру® можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

    Таблетку не следует разжевывать или дробить. Таблетку глотают целой, запивая водой.

    Лечение гиперхолестеринемии

    Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. далее). При необходимости через 4 недели дозу можно увеличить до следующей. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при меньших доз, титровать дозу до 30 мг или 40 мг следует только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата за дозы 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 30 мг или 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.

    Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

    В исследовании снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза препарата составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и придерживаться рекомендаций по дозированию для лечения гиперхолестеринемии.

    Применение пациентам пожилого возраста

    Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не нужна.

    Применение детям

    Обычная доза препарата для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг 1 раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой популяции не изучались.

    Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

    Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендованная начальная доза у пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 30 мг и 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение Роксери® противопоказано в любых дозах.

    Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

    Не наблюдалось роста системной экспозиции розувастатину у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. Однако, усиление системной экспозиции отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с показателем 9 баллов по шкале Чайлда-Пью отсутствует. Роксера® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатину, поэтому им применять Роксеру® в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

    Раса

    У пациентов азиатской расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимально суточная доза составляет 20 мг.

    Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии

    Рекомендуемая начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг.

    Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Максимально суточная доза составляет 20 мг.

    Генетический полиморфизм

    Генотипа SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA, по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC, ассоциированные с повышением экспозиции (AUC) розувастатину. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная рекомендованная суточная доза Роксери® составляет 20 мг.

    Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме Роксери® вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатину в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавиром и/или типранавиром). При возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение Роксерою®. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с Роксерою® избежать невозможно, нужно взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу Роксери®.

    Побочные реакции

    Побочные реакции, наблюдающиеся при применении Роксери®, обычно слабые и транзиторные.

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

    Нарушения со стороны эндокринной системы

    Сахарный диабет1,2.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Головная боль, головокружение.

    Нарушения со стороны пищеварительного тракта

    Запор, тошнота, боль в животе, панкреатит.

    Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

    Зуд, сыпь и крапивница.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы соединительной ткани и костей

    Миалгия, миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз.

    Общее состояние

    Астения.

    Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозы.

    1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

    2Согласно результатам исследования JUPITER (общая частота сообщений при применении розувастатину – 2,8 %; плацебо – 2,3 %) прежде всего у пациентов, которые уже имеют высокий риск развития сахарного диабета.

    Влияние на почки

    У пациентов, которые применяли Роксеру®, наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной по «тестом полоски») . Изменения содержания белка в моче от отсутствия или следов до ++ или более зарегистрированные через некоторое время у < 1 % пациентов, которые принимали препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и приблизительно у 3 % пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче от отсутствия или следов до + наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. Просмотр данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодня не обнаружил причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

    Гематурия наблюдалась у пациентов, которые применяли Роксеру® и данные клинических исследований свидетельствуют о ее низкую частоту.

    Влияние на скелетную мускулатуру

    Изменения со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее наблюдались при применении любых доз Роксери®, особенно при применении доз > 20 мг. Про редкие случаи рабдомиолиза, которые иногда были ассоциированы с почечной недостаточностью, было сообщено при применении розувастатину, а также других статинов.

    У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней креатинфосфокиназы (КФК); в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичним и временным. Если уровни КФК повышены (> 5 x верхней границы нормы (ВГН)), лечение следует прекратить.

    Влияние на печень

    Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичним и временным.

    Влияние на лабораторные показатели

    Как и в случае других ингибиторив ГМГ-КоА редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозопропорцийне рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При применении розувастатину также отмечалось повышение уровней HbA1c. У небольшого количества пациентов, которые применяли Роксеру® и другие ингибитори ГМГ-КоА редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурию). Обнаружен белок был, как правило, канальцевого согласования. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

    Другие эффекты

    В длительных контролируемых клинических исследованиях Роксера® не продемонстрировала вредного влияния на глазные линзы.

    У пациентов, которые лечились Роксерою®, не было выявлено нарушений функции коры надпочечников.

    Постмаркетинговый опыт применения:

    Кроме вышеупомянутого, в постмаркетинговом периоде применения Роксери® были зарегистрированы следующие явления:

    Нарушения со стороны нервной системы: полиневропатия, потеря памяти.

    Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, диспноэ.

    Нарушения со стороны пищеварительного тракта: диарея.

    Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта: желтуха, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

    Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона.

    Нарушения со стороны костно-мышечной системы: иммунноопосредованная некротизуюча миопатия, артралгия.

    Нарушения со стороны почек: гематурия.

    Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: отек.

    Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

    Нарушения со стороны крови: тромбоцитопения.

    При применении некоторых статинов сообщалось о таких нежелательных явлениях:

    Депрессия.

    Нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары.

    Расстройства половой функции.

    Отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии.

    Заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

    Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.

    Дети и подростки от 10 до 17 лет

    Профиль безопасности Роксери® у детей, подростков и взрослых подобный, хотя в клинических исследованиях у детей и подростков после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК > 10хВМН и мышечные симптомы, впоследствии проходили без прерывания лечения. Однако, и для детей, и для взрослых предостережения при применении Роксери одинаковые.

    Передозировка

    Специфического лечения в случае передозировки нет. Лечение симптоматическое. При необходимости употребляют поддерживающих мероприятий. Следует проверить уровни КФК и провести тест на функциональность печени. Маловероятна польза от проведения гемодиализа.

    Безопасность применения Роксери® во время беременности и кормления грудью не изучалась.

    Роксера противопоказан в период беременности и кормления грудью.

    Женщины детородного возраста во время приема Роксери® должны применять соответствующие средства контрацепции.

    Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенно важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.

    Дети

    Не рекомендовано применение Роксери® детям в возрасте до 10 лет.

    Влияние розувастатину на линейный рост (рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Танера у детей в возрасте 10-17 лет оценивался лишь в течение одного года. После 52 нед применения исследуемого препарата любого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие выявлено не было.

    Особенности применения

    Влияние на почки

    У пациентов, которые применяли Роксеру® в высоких дозах, в особенности 40 мг, отмечалось случаи протеинурии (определенной по «тестом полоски»), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, которые принимают препарат в дозе 30 или 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.

    Влияние на скелетную мускулатуру

    Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз наблюдались у пациентов при применении всех доз Роксери® , а особенно при дозах более 20 мг. При применении езетимибу в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

    Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением Роксери ®, в постмаркетинговый период случались чаще при дозе 40 мг. Есть сообщения о редких случаях имуноопосередкованої некротизуючої миопатии, клинически проявляющихся стойкой проксизмальною мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

    Определение уровня креатинфосфокиназы

    Уровни креатинфосфокиназы не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения креатина-фосфокинази, что могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни креатин-фосфокинази значительно повышены (> 5х верхней границы нормы), в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ.а Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень > 5 х верхней границы нормы, начинать лечение не следует.

    Перед лечением

    Роксера®, как и остальные ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

    • нарушение функции почек;
    • гипотиреоз;
    • наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
    • наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или фибратами;
    • злоупотребление алкоголем;
    • возраст > 70 лет;
    • ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме;
    • одновременное применение фибратов.

    У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (> 5 х ВГН).

    В период лечения

    Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о необъяснимая мышечная боль, мышечную слабость или судороги, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровень КФК значительно повышены (> 5хВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровни КФК ≤ 5 х ВГН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, Роксеру® или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов нужен.

    В клинических исследованиях у небольшого количества пациентов, которые применяли Роксеру® и сопутствующие препараты, усиленного воздействия на скелетную мускулатуру не отмечалось. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, которые применяют другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, поэтому Роксеру® не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении Роксери® с фибратами или ниацином нужно сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение Роксери® в дозе 30 или 40 мг и фибратов противопоказано.

    Роксеру® следует с осторожностью применять пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии, таких как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация препарата в плазме.

    Роксеру® не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, способствующими развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судороги).

    Влияние на печень

    Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, Роксеру® следует с осторожностью применять у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют заболевания печени в анамнезе.

    Функцию печени рекомендовано проверить перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы, применение Роксери® следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

    У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Роксери®.

    Раса

    В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов азиатской расы по сравнению с европейцами.

    Ингибиторы протеазы

    Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендовано.

    Непереносимость лактозы

    Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

    Интерстициальное заболевание легких

    Единичные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии. К симптомам нарушения относятся диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить.

    Сахарный диабет

    Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, при применении розувастатину наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

    Дети и подростки от 10 до 17 лет

    Влияние розувастатину на линейный рост (рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Танера у детей в возрасте 10-17 лет оценивался лишь в течение одного года.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Не проводились исследования по определению влияния розувастатину на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. На основе фармакодинамических свойств розувастатину вероятность такого влияния незначительна. Однако при управлении автомобилем и другими механическими средствами следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Розувастатин не имеет клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с цитохромом Р450. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, что обеспечивает печеночный транспорт, и ефлюксного переносчика BCRP. Одновременное введение Роксери с лекарственными средствами – ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастину в плазме и увеличение риска миопатии.

    Когда необходимо применять Роксеру® вместе с другими лекарственными средствами, которые повышают экспозицию розувастатину, дозы Роксери® следует корректировать. Следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки, если ожидается рост экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или больше. Максимальная суточная доза Роксери® должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала концентрацию, что отмечается тогда, когда прием суточной дозы 40 мг Роксери® происходит при отсутствии взаимодействия лекарственными средствами. Например, доза 5 мг Роксери® при одновременном применении с циклоспорином (увеличение экспозиции в 7,1 раза), доза 10 мг Роксери® при одновременном применении с комбинацией ритонавир/атаназавир (увеличение в 3,1 раза), и доза 20 мг Роксери® при одновременном применении с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза).

    Антациды

    Одновременное введение розувастатину с суспензией антацида, содержащего алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатину в плазме примерно на 50%. Этот эффект уменьшался, когда антацид принимали через 2 часа после розувастатину. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

    Фенофибрати, производные фиброевой кислоты

    Хотя не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, может иметь место фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброєви кислоты, включая никотиновую кислоту, могут повышать риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.

    Циклоспорин

    Одновременное применение розувастатину и циклоспорина не влияет на плазменные концентрации циклоспорина.

    Антагонисты витамина K

    Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало лечения Роксерою® или постепенное повышение его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению Международного нормализованного отношения (МНО). После отмены Роксери® или уменьшения дозы, МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО. У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, рекомендуется контролировать МНО как в начале лечения Роксерою®, так и после прекращения или при последующем изменении его дозирования.

    Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

    Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (> или равно 1 г/сут) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, возможно потому, что они способны приводить к миопатии и при применении отдельно. Доза Роксери® 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов.

    Лечение Роксерою® в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.

    Езетимиб

    Одновременное применение Роксери® и езетимибу не влияет на значение AUC или Cmax любого из препаратов. Однако фармакодинамического взаимодействия между Роксерою® и езетимибом, что может привести к побочным эффектам, исключить нельзя.

    Эритромицин

    Одновременное применение Роксери® и эритромицина снижало AUC(0-t) розувастатину на 20%, а Cmax – на 30 %. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.

    Пероральные контрацептивы/гормонозамисна терапия (ГЗТ)

    Одновременное применение Роксери® и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрелу на 26 % и 34 %, соответственно. Повышение плазменных уровней следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно принимают Роксеру® и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такая комбинация широко применялась у женщин в клинических исследованиях и переносилась хорошо.

    Другие лекарственные средства

    Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.

    В клинических исследованиях Роксера® паралельно применялась с антигипертензивными, антидиабетическими средствами и гормонозаместительной терапией. Эти исследования не показали никаких доказательств клинически значимых нежелательных взаимодействий.

    Лопинавир/ритонавир

    В фармакологическом исследовании одновременное применение Роксери® и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC(0-24) и Смах для розувастатину, соответственно. Взаимодействие между Роксерою и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

    Фармакологические свойства.

    Фармакодинамика.

    Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и увеличивает концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Он также значительно снижает концентрацию аполипопротеина B, холестерина липопротеидов невысокой плотности (ЛПНВЩ), холестерина ЛПОНП, триглицеридов ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-И. Препарат Роксера® также уменьшает соотношение холестерина ЛПНП/холестерин ЛПВП, общего холестерина/холестерина ЛПВП и холестерина ЛПНВЩ/холестерина ЛПВП, а также аполипопротеина В/аполипопротеина А-И.

    Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, а 90 % максимального эффекта лечение достигается через 2 недели. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и поддерживается в течение лечения.

    Фармакокинетика.

    Абсорбция

    Максимальные концентрации розувастатину в плазме достигаются примерно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.

    Распределение

    Розувастатин экстенсивно превращается в печени, является первичным центром синтеза холестерина и клиренса холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатину составляет примерно 134 л. Примерно 90 % розувастатину связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбумином.

    Метаболизм

    Розувастатин проходит ограниченный метаболизм (примерно 10 %). Исследования метаболизма in vitro с применением гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин подвергается только минимальному метаболизму на основе Р450 и этот метаболизм не является клинически важным. CYP2C9 был основным изоферментом, что принимал участие в метаболизме, 2С19, ЗА4 и 2D6, что были вовлечены в меньшей степени. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-дезметилу и лактону. Метаболит N-дезметил есть примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, форма лактону считается клинически неактивной. Розувастатин имеет более чем 90 % ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы, циркулирующей в общем кровообращения.

    Вывод

    Примерно 90 % дозы розувастатину выводится в неизмененном виде с фекалиями (состоит из абсорбированного и неабсорбированного активного вещества), а остаток выводится с мочой. Примерно 5 % выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 20 часов. Период полувыведения не увеличивается при высокой дозировке. Геометрически средний клиренс из плазмы крови составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатину привлекает мембранный транспортер OATP-C. Этот транспортер является важным для выведения розувастатину из печени.

    Линейность

    Системная экспозиция розувастатину увеличивается пропорционально увеличению дозы. Нет ни одного изменения по фармакокинетическим параметрам после многократного ежедневного применения.

    Группы пациентов

    Раса

    Фармакокинетические исследования демонстрируют повышение примерно в 2 раза AUC и Сmax розувастатину у пациентов - представителей народов Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев), по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индусов наблюдается увеличение приблизительно в 1,3 раза средних значений AUC и Сmax. Фармакокинетический анализ группы пациентов не выявил никакой клинически значимой разницы в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной расы.

    Почечная недостаточность

    Во время исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек легкое или умеренное заболевание почек не повлияло на концентрацию розувастатину или метаболита N-дезметилу в плазме. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация в плазме увеличилась в 3 раза , а концентрация метаболита N-дезметилу сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев – в 9 раз. Концентрации розувастатину в плазме в стабильном состоянии у пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа, были примерно на 50 % больше, чем у здоровых добровольцев.

    Печеночная недостаточность

    Во время исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции печени не было ни одного доказательства повышению экспозиции к розувастатину у пациентов с показателями 7 и менее по классификации Чайлд-Пью. Однако повышенная системная экспозиция минимум в 2 раза наблюдалась у 2 пациентов с показателями 8 и 9 по классификации Чайлд-Пью.

    Фармацевтические характеристики

    Основные физико-химические свойства покрытая пленочной оболочкой таблетка.

    5 мг: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «5» с одной стороны.

    10 мг: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «10» с одной стороны.

    15 мг: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «15» с одной стороны.

    20 мг: белого цвета, круглые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями.

    30 мг: белого цвета, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы с насечкой с обеих сторон.

    40 мг: белого цвета, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Лекарственное средство не требует особых температурных условий хранения.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    Для таблеток по 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг:

    по 10 таблеток в блистере, по 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке;

    по 14 таблеток в блистере, по 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

    Для таблеток по 30 мг, 40 мг:

    по 10 таблеток в блистере, по 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке;

    по 7 таблеток в блистере, по 2, 4 или 8 блистера в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    КРКА, д.д., Ново место, Словения.

    Местонахождение

    Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

    Внимание! Текст описания препарата "Роксера таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг №28 (7х4)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top