Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Рибарин капсулы по 200 мг №100 (10х10)

    Действующее вещество: Рибавирин
    Лекарственная форма: Капсулы
    Внешний вид препарата: Рибарин капсулы по 200 мг №100 (10х10) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: рибавирин;

    1 капсула содержит рибавирина 200 мг;

    вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

    состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).

    Лекарственная форма

    Капсулы.

    основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с белой непрозрачной крышечкой и белым непрозрачным корпусом, содержимое капсул – смесь порошка и гранул белого цвета, допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании распадаются.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Код АТХ J05A B04.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Рибарин – противовирусный препарат, синтетический аналог нуклеозидов. Активен in vitro в отношении некоторых вирусов, содержащих РНК и ДНК. Рибавирин и его внутриклеточные нуклеотидные метаболиты в физиологических концентрациях не проявляли ингибирующего действия на ферменты, специфичные для вируса гепатита С, и не подавляли репликацию вируса гепатита С.

    Монотерапия рибавирином хронического гепатита С приводит к элиминации вируса (РНК-вируса гепатита С) или улучшение гистологической картины печени после 6-12 месяцев терапии и в течение 6 месяцев периода последующего наблюдения. Вместе с тем комбинированная терапия рибавирином и интерфероном α-2b или пегинтерфероном α-2b у больных гепатитом С во время клинических исследований привела к значительному повышению уровня ответа на лечение в сравнении с монотерапией интерфероном α-2b или пегинтерфероном α-2b.

    Фармакокинетика.

    После приема внутрь рибавирин легко всасывается из пищеварительного тракта. При приеме в разовой дозе время достижения максимальной концентрации (Cmax) рибавирина в плазме крови составляет 1,5 часа. Абсолютная биодоступность – 45-65 %, что, возможно, связано с метаболизмом при «первом прохождении» через печень. Между дозой и площадью под фармакокинетической кривой (AUC) существует линейная зависимость.

    После достижения Cmax рибавирин быстро распределяется в организме. Объем распределения − примерно 5 000 л. Распределение зависит от нуклеозида, который содержит натрий, который присутствует во всех типах клеток. Это предопределяет накопление рибавирина в эритроцитах, яйцеклетках и сперматозоидах. Такой вид транспорта предопределяет высокий объем распределения рибавирина.

    Рибавирин не связывается с белками плазмы.

    При приеме внутрь в дозе 600 мг 2 раза в сутки стационарная концентрация рибавирина в плазме крови достигалась в конце 4-й недели лечения. При курсовом (многократном) введении рибавирин накапливается в плазме крови в 6 раз быстрее, чем при однократном введении.

    Метаболизм рибавирина осуществляется путем обратимого фосфорилирования и путем расщепления – дерибозилирование и амидного гидролиза с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Система фермента цитохрома Р450 не участвует в метаболизме рибавирина.

    Выведение рибавирина из организма медленное. После однократного приема внутрь период полувыведения составляет 79 часов. При многократном приеме после прекращения лечения период полувыведения рибавирина составляет около 298 часов, что может свидетельствовать о его медленном выведении из других тканей организма, кроме плазмы крови.

    Рибавирин и его метаболиты – триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота – выводятся из организма с мочой. Примерно 10 % дозы выводится с калом.

    Влияние пищи. В исследованиях эффективности для достижения максимальной плазменной концентрации рибавирина пациентам было предложено принимать рибавирин вместе с пищей. После приема внутрь разовой дозы препарата (600 мг) вместе с пищей с высоким содержанием жиров биодоступность рибавирина повышалась (показатели Cmax и AUC увеличивались на 70 %), что, возможно, обусловлено замедлением транспорта рибавирина и изменением рН желудочного содержимого.

    Функция почек. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме внутрь изменяется: увеличивается максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой в сравнении с контрольным показателем (клиренс креатинина более 90 мл/мин). Концентрация рибавирина в плазме крови при гемодиализе существенно не меняется.

    Функция печени. Фармакокинетика рибавирина при однократном введении не изменяется у больных с печеночной недостаточностью, независимо от ее тяжести (типы А, В или С по классификации Чайлда–Пью).

    Популяция. Фармакокинетический анализ, основными ковариатами которого были вес тела, пол, возраст и уровень креатинина в сыворотке крови, показал, что клиренс увеличивался в зависимости от веса тела и уменьшался у людей в возрасте от 40 лет, а у мужчин клиренс был приблизительно на 20 % выше, чем у женщин. Однако через значительную вариабельность показателей, которые не учитывались, влияние этих ковариатив на клиренс рибавирина является незначительным.

    Дети. Рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b. Фармакокинетические свойства рибавирина и пегинтерферона альфа-2b при многократном применении оценивали в течение клинического исследования у детей с хроническим гепатитом С. По расчетам, у детей, которым вводят пегинтерферон альфа-2b в дозе 60 мкг/м2 в неделю, коригований по площади поверхности тела, логарифмически преобразованной соотношение системного действия в течение интервала между вводами на 58 % превышает величину, которая наблюдалась у взрослых людей при дозе 1,5 мкг/кг в неделю. В этом исследовании фармакокинетика рибавирина (нормализованная за дозой) не отличалась от данных, полученных в предыдущем исследовании при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b как для детей, так и для взрослых пациентов.

    Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b. Фармакокинетика рибавирина и интерферона альфа-2b (нормализованная за дозой) не различалась у взрослых и детей в возрасте от 5 до 16 лет.

    Пациенты в возрасте от 65 лет. У пациентов старше 65 лет не отмечалось значительного изменения фармакокинетики рибавирина в зависимости от возраста – почечная функция является определяющим фактором.

    Показания

    Лечение хронического гепатита С (HCV) у взрослых и детей от 3 лет только в составе комбинированной терапии с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b.

    Применять Рибарин для монотерапии не следует.

    Пациенты, которые ранее не получали лечения.

    Взрослые: в комбинации с интерфероном α-2b или пегинтерфероном α-2b – в случае отсутствия печеночной декомпенсации, при повышенном уровне АлАТ и HCV-РНК в сыворотке крови; в комбинации с пегинтерфероном α-2b – в случае компенсированного цирроза и/или клинически стабильной сопутствующей инфекции ВИЧ.

    Дети в возрасте от 3 лет: в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b – в случае отсутствия печеночной декомпенсации, при наличии HCV-РНК в сыворотке крови.

    Если принимается решение не откладывать лечение до достижения взрослого возраста, важно учитывать, что такое комбинированное лечение приводит к торможению роста. Вопрос о оборачиваемость такого торможения роста остается невыясненным. Решение о лечении нужно принимать индивидуально.

    Пациенты, которые ранее получали лечение

    Взрослые: в комбинации с интерфероном α-2b – в случае предварительной положительной реакции (нормализация уровня АлАТ в конце лечения) в ответ на монотерапию интерфероном α-2b, но с последующим рецидивом. В комбинации с пегинтерфероном α-2b – при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном α-2b (пегилированным или непегилированным) или терапии в комбинации с рибавирином.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата.

    Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, которые наблюдаются в течение 6 месяцев до начала лечения.

    Тяжелые изнурительные заболевания.

    Хроническая почечная недостаточность или клиренс креатинина < 50 мл/мин и/или необходимость проведения гемодиализа.

    Тяжелые нарушения функции печени (степень В или С по классификации Чайлда-Пью) или декомпенсированный цирроз печени.

    Гемоглобинопатии (например талассемия, серповидноклеточная анемия).

    Сопутствующая инфекция HCV/ВИЧ с циррозом печени и нарушением функции печени > 6 баллов по классификации Чайлда-Пью.

    Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с интерфероном α-2b или пегинтерфероном α-2b).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    По результатам исследований in vitro на микросомальных препаратах печени человека, ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических перетворюваннях рибавирина. Рибавирин не ингибирует ферменты цитохрома Р450. Токсикологические исследования не дают основания считать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печени. Таким образом, взаимодействие, связанное с участием ферментов системы цитохрома Р450, маловероятно.

    По данным фармакокинетического исследования, при неоднократном совместном применении не было выявлено признаков взаимодействия между рибавирином и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b.

    Антациды: биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель площади под кривой «концентрация–время» уменьшился на 14 %. Возможно, что снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано задержкой транспортировки рибавирина или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения.

    Аналоги нуклеозидов: применение нуклеозидных аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к развитию лактоацидоза. Рибавирин in vitro повышает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект повышает риск возникновения лактоацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (например диданозином или абакавиром). Не рекомендуется одновременное применение Рибарина и диданозина. Зафиксированы случаи митохондриальной токсичности (лактоацидоз и панкреатит), некоторые из них были летальными.

    При применении зидовудина в схеме лечения при ВИЧ-инфекции отмечались случаи усиления анемии из-за лечения рибавирином, хотя точный механизм такого взаимодействия остается неизвестным. Из-за увеличения риска анемии рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином. Следует пересмотреть схему совместного приема зидовудина и рибавирина на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), если есть анемия. Это особенно важно для пациентов, у которых уже возникала анемия при применении зидовудина.

    Возможность лекарственного или иного взаимодействия с Рибарином может храниться до 2 месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) после прекращения его применения вследствие длительного периода полувыведения.

    Данных о взаимодействии рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз нет.

    Особенности применения

    В клинических исследованиях при хроническом гепатите С всем пациентам проводили биопсию печени перед началом лечения, но в отдельных случаях (в частности для пациентов с вирусом генотипа 2 и 3) лечение можно начинать без гистологического подтверждения. Следует руководствоваться действующими рекомендациями по лечению, решая вопрос о необходимости биопсии печени перед началом терапии.

    Психические заболевания и расстройства со стороны центральной нервной системы (ЦНС). У некоторых пациентов во время комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b и даже в течение 6-месячного периода наблюдения после прекращения такого лечения наблюдались значительные нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. Среди детей, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном α-2b, суицидальные мысли или попытки самоубийства на протяжении лечения и 6-месячного периода наблюдения после лечения отмечались чаще, чем среди взрослых пациентов. У детей, как и у взрослых пациентов, возникали другие психические расстройства (например депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость).

    При применении альфа-интерферонов также наблюдались другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против других людей, например мысли об убийстве), биполярное расстройство, мании, спутанность сознания и нарушение ментального статуса. Лечение интерферонами может быть ассоциировано с усилением симптомов психических расстройств у больных вирусным гепатитом С. Пациентам необходимо тщательное наблюдение для выявления любых симптомов психических расстройств. В случае появления таких симптомов врач, который назначил лечение, должен оценить потенциальную серьезность подобных нежелательных эффектов и потребность в проведении соответствующего лечения. Если симптомы не исчезнут или даже усилятся, а также если появятся суицидальные мысли, рекомендуется прекратить лечение Рибарином в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b и при необходимости оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

    Пациенты с наличием в анамнезе или клиническими проявлениями сильно выраженных психических и пограничных расстройств. Если решено, что комбинированная терапия рибавирином и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b является необходимой для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжелые психические или пограничные расстройства, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики. Рекомендовано раннее начало лечения психических и пограничных расстройств.

    Применение Рибарина и интерферона α-2b или пегинтерферона α-2b для лечения детей с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве противопоказано.

    Гемолиз. Снижение уровня гемоглобина < 10 г/дл наблюдалось у 14 % взрослых пациентов и у 7% детей, леченных рибавирином в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b. Хотя рибавирин не оказывает непосредственного влияния на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом рибавирина, может вызвать прогрессирование сердечной недостаточности и/или обострение симптомов коронарного заболевания. Поэтому Рибарин назначают с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца. Следует оценивать состояние сердечно-сосудистой системы перед началом лечения и на протяжении терапии. При появлении любых симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение следует прекратить.

    Сердечно-сосудистая система. Взрослые пациенты, которые имеют или имели застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмией, должны находиться под постоянным наблюдением врача. Пациентам с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить экг. Аритмии (в основном наджелудочковая), как правило, поддаются обычной терапии, но могут требовать прекращения терапии. Нет данных относительно применения комбинированной терапии детям с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе.

    Гиперчувствительность немедленного типа. При развитии острых аллергических реакций (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные кожные высыпания не являются основанием для отмены препарата.

    Офтальмологические изменения. В редких случаях при проведении лечения в комбинации рибавирина с альфа-интерферонами отмечались случаи ретинопатии (а также другие побочные реакции со стороны органов зрения (см. раздел «Побочные реакции»)), что может привести к ухудшению зрения. Для всех пациентов необходимо провести офтальмологическое обследование перед началом лечения. Если у пациента появились признаки заболевания глаз или ухудшилось зрение, необходимо безотлагательно провести полное офтальмологическое обследование. У пациентов с существующими офтальмологическими заболеваниями (например, с диабетической или гипертензивной ретинопатией) во время комбинированного лечения с помощью альфа-интерферонов необходимо периодически проводить офтальмологическое обследование. Для пациентов, у которых появились новые или усилились существующие офтальмологические заболевания, необходимо прекратить комбинированное лечение с помощью альфа-интерферонов.

    Функция печени. Все пациенты, у которых на протяжении лечения обнаружили признаки значительного ухудшения функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением. Терапию следует прекратить у пациентов, у которых было выявлено повышение коагуляции, что может указывать на декомпенсацию печени.

    Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С.

    Митохондриальная токсичность и лактоацидоз. Необходимо проводить с осторожностью для лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующей инфекцией вирусного гепатита С, которым проводят лечение ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (особенно ddI и d4T) в комплексе с комбинацией рибавирина и интерферона α-2b. У ВИЧ-инфицированных пациентов, которые применяют ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптазы, при лечении рибавирином следует тщательно контролировать маркеры митохондриальной токсичности и лактоацидоза. В частности, Рибарин не рекомендуется принимать вместе с диданозином и ставудином через риск митохондриальной токсичности.

    Печеночная декомпенсация у пациентов с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С прогрессирующим циррозом. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией и прогрессирующим циррозом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), увеличивается риск развития печеночной декомпенсации и летального исхода. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает вышеупомянутый риск у этой категории пациентов. Другие факторы у пациентов с сопутствующей инфекцией, которые увеличивают риск развития печеночной декомпенсации, включают лечение диданозином и повышение концентрации билирубина в сыворотке крови. За пациентами с сопутствующей инфекцией, которым проводится как антиретровирусная терапия, так и лечение гепатита, следует проводить тщательное наблюдение, оценивая во время лечения степень нарушений по классификации Чайлда-Пью. У пациентов, У которых возникла печеночная декомпенсация, необходимо немедленно прекратить лечение гепатита и провести повторную оценку схемы антиретровирусной терапии.

    Гематологические нарушения у пациентов с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) и лечение рибавирином в комбинации с пегинтерфероном α-2b, риск развития гематологических нарушений (например нейтропении, тромбоцитопении и анемии) выше по сравнению с риском у пациентов с вирусом гепатита С. Большинство таких нарушений исчезает при снижении дозы, но у таких пациентов необходимо проводить тщательное наблюдение за гематологическими параметрами. У пациентов, которых лечат рибавирином и зидовудином увеличивается риск развития анемии, поэтому рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином.

    Пациенты с уменьшенным количеством клеток CD4. Данные относительно эффективности и безопасности лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С с уровнем клеток CD4 < 200/мкл ограничены. Лечение пациентов с низким уровнем CD4 клеток необходимо проводить осторожно.

    Следует руководствоваться инструкциями по медицинскому применению соответствующих антиретровирусных препаратов, которые применяют вместе с лечением вирусного гепатита С, для получения информации о токсичности каждого препарата и возможное усиление токсичности при совместном применении рибавирина и пегинтерферона α-2b.

    Дентальные и периодонтальные нарушения. При применении долговременной комплексной терапии у пациентов возможно развитие дентальных и периодонтальных нарушений с возможной потерей зубов. К тому же, сухость во рту может оказать разрушительный эффект на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b. Поэтому пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проводить стоматологическое обследование. Кроме этого, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего они должны тщательно полоскать ротовую полость.

    Лабораторные исследования. У всех больных до начала терапии рекомендуется проводить общий анализ крови (развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (электролиты, сывороточный креатинин, печеночные пробы, мочевая кислота). До начала комбинированной терапии приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови:

    • гемоглобин: взрослые: ≥ 120 г/л (женщины) и ≥ 130 г/л (мужчины);

    дети: ≥ 110 г/л (девушки) и ≥ 120 г/л (мальчики);

    • тромбоциты ≥ 100 × 109/л;
    • нейтрофилы ≥ 1,5 × 109/л;
    • тиреотропный гормон − в пределах нормы.

    Лабораторные исследования необходимо проводить на 2-м и 4-й неделе лечения, а в дальнейшем – в соответствии с клиническими показаниями. Периодически в течение лечения необходимо определять уровень HCV-РНК.

    Женщины репродуктивного возраста. Женщины, получающие лечение, и женщины – половые партнерши мужчин, получающих лечение, должны ежемесячно в течение всего периода лечения и в течение 4 месяцев и 7 месяцев соответственно после завершения лечения проводить тесты на беременность.

    Вследствие гемолиза может повышаться уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Поэтому, учитывая риск развития подагры, необходимо тщательно наблюдать за склонными к этому заболеванию пациентами.

    Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, применять Рибарин не рекомендуется.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Применение Рибарина противопоказано в период беременности.

    Женщины: необходимо избегать беременности во время лечения препаратом. Лечение Рибарином не следует начинать, пока не будут получены данные об отрицательном результате теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Женщинам репродуктивного возраста и их половым партнерам следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время применения препарата и в течение 4 месяцев после окончания лечения, а также ежемесячно в течение всего периода лечения необходимо проводить тесты на беременность. Если беременность наступает во время лечения или в течение 4 месяцев после лечения, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия на плод.

    Мужчины-пациенты и их половые партнерши: следует использовать эффективные средства контрацепции для предупреждения беременности у партнерш мужчин, которые применяют Рибарин. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Для исключения возможного тератогенного действия каждый из партнеров должен использовать эффективное контрацептивное средство во время лечения Рибарином, а также по крайней мере в течение 7 месяцев после прекращения лечения. Мужчина-пациент должен использовать презерватив для предотвращения попадания спермы, если его партнерша беременна.

    Кормление грудью: препарат противопоказан. Из-за возможного развития побочных реакций у ребенка кормление грудью необходимо прекратить до начала лечения.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Рибарин не влияет или оказывает лишь незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, но при его комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b такая способность может меняться. Поэтому пациентам при появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии Рибарином рекомендуется избегать управления автотранспортом и работы с механизмами, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

    Способ применения и дозы

    Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения больных гепатитом С.

    Рибарин следует применять в комбинации или с пегинтерфероном α-2b или с интерфероном α-2b. При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкциями по медицинскому применению препаратов пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b. Рибарин принимают внутрь, во время еды, ежедневно, в два приема (утром и вечером).

    Взрослые пациенты.

    Доза Рибарина зависит от массы тела пациента (см. таблицу 1).

    Рибарин следует применять в комбинации или с пегинтерфероном α-2b (1,5 мкг/кг/неделю), или с интерфероном α-2b (3 млн МЕ 3 раза в неделю). Выбор режима, доз и продолжительности применения комбинированной терапии проводится индивидуально, с учетом ожидаемой эффективности и безопасности избранной комбинации.

    Таблица 1

    Доза Рибарина в зависимости от массы тела для пациентов с вирусным гепатитом С, независимо от генотипа, и для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией
    Масса тела пациента (кг)
    Суточная доза Рибарина
    Количество капсул по 200 мг
    < 65
    800 мг
    4 (2 утром, 2 вечером)
    65-80
    1000 мг
    5 (2 утром, 3 вечером)
    81-105
    1200 мг
    6 (3 утром, 3 вечером)
    > 105
    1400 мг
    7 (3 утром, 4 вечером)

    Применение Рибарина в комбинации с пегинтерфероном α-2b.

    Продолжительность лечения для пациентов, которые ранее не получали терапию.

    Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, у которых не наблюдалось снижения HCV-РНК до уровня ниже уровня определения, или в которых не достигалась адекватная вирусологический ответ после 4-го или 12-й недель лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая, поэтому таким пациентам рекомендуется прекратить лечение.

    Генотип 1. Пациентам, которые продемонстрировали вирусологический ответ на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (в целом 48 недель).

    У пациентов, у которых через 12 недель лечения уровень HCV-РНК снизился минимум на 2 отметки по сравнению с начальным периодом, необходимо провести повторную оценку на 24-й неделе лечения, и если уровень HCV-РНК ниже уровня определения, то необходимо провести полный курс лечения (то есть всего 48 недель). Однако если через 24 недели лечения уровень HCV-РНК будет все еще превышать уровень определения, необходимо прекратить лечение. Для подгруппы пациентов с инфекцией генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (< 600 000 МЕ/мл), у которых через 4 недели лечения не выявляется снижение HCV-РНК и через 24 недели лечения результат анализа для выявления HCV-РНК остается отрицательным, лечение можно прекратить после этих 24 недель, или продолжить в течение еще 24 нед (то есть общая продолжительность лечения – 48 недель). Но при 24-недельной общей продолжительности лечения увеличивается риск рецидива по сравнению с 48-недельным длительностью лечения.

    Генотип 2 или 3. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недели для всех пациентов, кроме пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, лечение которых следует проводить в течение 48 недель.

    Генотип 4. Считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению; однако ограниченные клинические данные выявили сходство в лечении этих пациентов и пациентов с генотипом 1.

    Продолжительность лечения для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией.

    Для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией рекомендованная продолжительность лечения рибавирином в дозе, в зависимости от массы тела (см. таблицу 1), составляет 48 недель, независимо от генотипа.

    Прогнозирование развития вирусологического ответа у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией.

    Ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологического нагрузки на 2 log или уровень HCV-РНК ниже уровня определения) является прогностическим фактором относительно развития стойкого вирусологического ответа.

    Продолжительность курса лечения при повторном лечении.

    Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: для всех пациентов, независимо от генотипа вируса, в которых через 12 недель лечения HCV-РНК уменьшился до уровня, который ниже уровня определения, необходимо провести 48-недельный курс лечения. При проведении повторного лечения у пациентов, у которых через 12 недель лечения не было вирусологического ответа (то есть величина HCV-РНК не уменьшилась до уровня, который ниже уровня определения), вероятность развития стойкого вирусологического ответа через 48 недель лечения является очень низкой.

    Для пациентов с вирусом генотипа 1, у которых отсутствует реакция на лечение, целесообразность повторного лечения продолжительностью более 48 недель не изучали при проведении комбинированной терапии с помощью пегильованого интерферона α-2b и рибавирина.

    Применение Рибарина в комбинации с интерфероном α-2b.

    Продолжительность лечения.

    Рекомендуемая длительность лечения составляет не менее 6 месяцев. Во время проведения клинических исследований, когда лечение продолжалось в течение 1 года, у пациентов, не достигших вирусологического ответа после 6 месяцев терапии (уровень HCV-РНК превышал нижний уровень определения), вероятность развития стойкого вирусологического ответа (показатель HCV-РНК через 6 месяцев после окончания курса терапии меньше нижнего уровня определения) была очень низкая.

    Генотип 1.

    Для пациентов, у которых после 6 месяцев лечения не обнаруживается HCV-РНК, необходимо продолжать лечение в течение следующих 6 месяцев (в целом в течение 1 года).

    Любой другой генотип.

    Для пациентов, у которых после 6 месяцев лечения не обнаруживается HCV-РНК, решение о продолжении лечения до 1 года базируется на других прогностических факторах (например, возраст пациента > 40 лет, мужской пол, наличие фиброза).

    Дети.

    Рибарин применяется у детей, масса тела которых не менее 47 кг и которые могут глотать капсулы. Доза Рибарина для детей определяется массой тела, а дозу пегинтерферона α-2b и интерферона α-2b определяют по площади поверхности тела.

    Доза Рибарина для комбинации с пегинтерфероном α-2b.

    Рибарин в дозе 15 мг/кг в сутки рекомендуется применять в комбинации с пегинтерфероном α-2b для подкожного введения в дозе 60 мкг/м2 на неделю (таблица 2).

    Доза Рибарина для комбинации с интерфероном α-2b.

    Во время клинических исследований, проведенных для этой группы пациентов, рибавирин и интерферон α-2b применяли соответственно в дозах 15 мг/кг в сутки и 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (таблица 2).

    Таблица 2

    Доза Рибарина для детей в зависимости от массы тела при его применении в комбинации с интерфероном α-2b или пегинтерфероном α-2b
    Масса тела пациента (кг)
    Суточная доза Рибарина
    Количество капсул по 200 мг
    47-49
    600 мг
    3 (1 утром, 2 вечером)
    50-65
    800 мг
    4 (2 утром, 2 вечером)
    > 65
    Соответствует дозировке для взрослых (таблица 1)

    Продолжительность лечения детей.

    Генотип 1. Рекомендованная длительность лечения составляет 1 год. Детям, которым проводят лечение интерфероном α-2b (пегилированным или непегилированным) в комбинации с Рибарином, рекомендуется отменить лечение, если через 12 недель лечения уровень HCV-РНК снизился менее чем на 2 отметки по сравнению с периодом до лечения или если через 24 недели лечения все еще обнаруживается HCV-РНК.

    Генотип 2 или 3. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недели.

    Генотип 4. Рекомендованная длительность лечения составляет 1 год. Детям, которым проводят лечение пегинтерфероном α-2b в комбинации с Рибарином, рекомендуется отменить лечение, если через 12 недель лечения уровень HCV-РНК снизился менее чем на 2 отметки по сравнению с периодом до лечения или если через 24 недели лечения все еще обнаруживается HCV-РНК.

    Модификация дозы для всех пациентов (таблица 3).

    При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время терапии Рибарином и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b следует откорректировать дозу каждого препарата до исчезновения нежелательных эффектов. Для лучшего результата лечения важно придерживаться назначенной схемы лечения, поэтому дозу необходимо поддерживать на уровне, максимально приближенном к рекомендуемой стандартной дозы. Не исключена возможность отрицательного влияния снижения дозы рибавирина на эффективность лечения.

    Схема модификации дозирования для комбинированной терапии. Таблица 3

    Рекомендации по коррекции дозы в зависимости от лабораторных показателей
    Лабораторные показатели
    Снижение суточной дозы только рибавирина (см. примечание 1), если:
    Снижение дозы только пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b (см. примечание 2), если:
    Прекращение комбинированной терапии, если: **
    Гемоглобин
    < 10 г/дл
    -
    < 8,5 г/дл
    Взрослые: содержание гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе при стабильном течении.Дети: не касается (см. «Особенности применения»)
    Содержание гемоглобина снизился на 3 2 г/дл в течение любых 4 недель во время лечения (постоянное применение сниженной дозы)
     
    < 12 г/дл через 4 недели лечения после снижения дозы
    Количество лейкоцитов
    -
    < 1,5 × 109
    < 1,0 × 109
    Количество нейтрофилов
    -
    < 0,75 × 109
    < 0,5 × 109
    Количество тромбоцитов
    -
    < 50 × 109/л (взрослые) < 70 × 109/л (дети)
    < 25 × 109/л (взрослые) < 50 × 109/л (дети)
    Содержание прямого билирубина
    -
    -
    2,5 × ВГН*
    Содержание непрямого билирубина
    > 5 мг/дл
    -
    > 4 мг/дл (взрослые) > 5 мг/дл (в течение > 4 недель) (дети, которым проводят лечение интерфероном α-2b) или > 4 мг/дл (в течение > 4 недель) (дети, которым проводят лечение пегинтерфероном α-2b)
    Содержание креатинина в сыворотке крови
    -
    -
    > 2,0 мг/дл
    Клиренс креатинина
    -
    -
    Прекращение применения Рибарина, если клиренс креатинина < 50 мл/мин
    АлАТ/АсАТ
    -
    -
    2 × показатель начального уровня и > 10 × ВГН*

    *ВГН – верхняя граница нормы.

    ** Следует руководствоваться инструкциями для медицинского применения пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b относительно изменения дозы и прекращения применения интерферона α-2b и пегильованого интерферона α-2b.

    Примечание 1

    Взрослым первый раз дозу Рибарина уменьшают на 200 мг в сутки (за исключением пациентов, принимающих дозу 1400 мг: для них дозу необходимо уменьшить на 400 мг в сутки). При необходимости дозу следует уменьшить еще на 200 мг в сутки. Пациенты, которым сократили дозу Рибарина до 600 мг в сут, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.

    Детям, которым проводят лечение Рибарином в комбинации с пегинтерфероном α-2b, первый раз дозу рибавирина уменьшают до 12 мг/кг в сутки, а второй раз – до 8 мг/кг в сутки. Для детей, которым проводят лечение Рибарином в комбинации с интерфероном α-2b, дозу рибавирина уменьшают до 7,5 мг/кг в сутки.

    Примечание 2.

    Взрослым, которым проводят лечение Рибарином в комбинации с пегинтерфероном α-2b, первый раз дозу пегинтерферона α-2b уменьшают до 1 мкг/кг в неделю. При необходимости дозу пегинтерферона α-2b уменьшают до 0,5 мкг/кг в неделю.

    Детям, которым проводят лечение Рибарином в комбинации с пегинтерфероном α-2b, первый раз дозу пегинтерферона α-2b уменьшают до 40 мкг/м2 в неделю, а второй раз дозу пегинтерферона α-2b уменьшают до 20 мкг/м2 на неделю. Взрослым пациентам, а также детям, которым проводят лечение Рибарином в комбинации с интерфероном α-2b, дозу интерферона α уменьшают вдвое.

    Особые группы пациентов.

    Применение при нарушении функции почек. В связи с выраженным снижением клиренса креатинина у пациентов с почечной дисфункцией фармакокинетика рибавирина у таких пациентов нарушается. Поэтому рекомендовано оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии Рибарином. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин не следует проводить лечение Рибарином. Пациентам с нарушением почечной функции необходим тщательный надзор в отношении развития анемии. Если концентрация креатинина в сыворотке крови превысила > 2 мг/дл (таблица 3), необходимо прекратить применение Рибарина и интерферона α-2b или пегинтерферона α-2b.

    Применение при нарушении функции печени. Фармакокинетического влияния рибавирина на функцию печени не выявлено, поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью изменение дозы Рибарина не нужна. Применение рибавирина противопоказано при тяжелой дисфункции печени или при декомпенсированном циррозе печени.

    Применение пациентами пожилого возраста (3 65 лет). Явной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста нет. Однако, как и у младших пациентов рекомендуется оценивать функцию почек до начала терапии Рибарином.

    Применение пациентам в возрасте до 18 лет. Рибарин в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b назначают детям в возрасте от 3 лет и весом не менее 47 кг. Выбор схемы лечения зависит от индивидуальных характеристик пациента. Безопасность и эффективность Рибарина в комбинации с другими формами интерферона (кроме α-2b) для этой категории пациентов не оценивали.

    Применение пациентам с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. У пациентов, которые получают терапию нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в комплексе с комбинацией рибавирина с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b, возрастает риск возникновения митохондриальной токсичности, лактоацидоза и печеночной недостаточности. При назначении такой терапии следует также руководствоваться инструкциями по медицинскому применению соответствующих антиретровирусных препаратов.

    Дети.

    Рост и развитие. У детей в возрасте от 3 до 17 лет во время лечения интерфероном (стандартным или пегилированным) в комбинации с рибавирином, которое продолжалось до 48 недель, часто наблюдались снижение массы тела и задержка роста. Данные, полученные в течение длительного периода комбинированной терапии детей стандартным интерфероном и рибавирином, также указывают на значительную задержку роста у 21 % детей, несмотря на то, что после прекращения лечения прошло более 5 лет.

    Индивидуальная оценка соотношения пользы и риска. Ожидаемую пользу лечения нужно тщательно оценить.

    Важно учитывать, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, обратимость которой не определена.

    Необходимо оценивать риск, учитывая течение болезни, например признаки прогрессирования болезни (наличие фиброза), сопутствующие заболевания, которые могут усилить прогрессирование болезни (например сопутствующая ВИЧ-инфекция), а также прогностические факторы развития реакции в ответ на лечение (генотип HCV и вирусная нагрузка).

    Для снижения риска задержки роста лечение ребенка по возможности рекомендуется проводить после завершения полового созревания. Данные о долгосрочном воздействии препарата на половое созревание отсутствуют.

    Контроль функции щитовидной железы. Перед началом терапии интерфероном α-2b необходимо определять уровень тиреотропного гормона (ТТГ). Любые отклонения функции щитовидной железы, которые были выявлены на это время, необходимо откорректировать традиционной терапией. Если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение интерфероном α-2b (пегилированным или непегилированным) можно начинать. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения α-интерфероном необходимо определить тиреоидный статус и провести соответствующее лечение. У детей необходимо контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца (например, определять уровень ТТГ).

    Детям при наличии анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, особенно депрессию, суицидальные мысли или попытки самоубийства, препарат противопоказан.

    Передозировка

    Известный максимальный уровень передозировки рибавирином составляет 10 г (50 капсул по 200 мг) и 39 млн МЕ интерферона α-2b в виде раствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн МЕ). Такое количество с целью самоубийства принял пациент в течение дня. Пациент наблюдался 2 дня в отделении неотложной терапии; за это время никаких побочных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было.

    Побочные реакции

    Для определения частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (> 1/10); часто (>1/100 – <1/10); нечасто (> 1/1000 – < 1/100); редко (> 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту невозможно).

    Кроме того, некоторые побочные реакции, которые характерны для лечения интерферонами и о которых сообщалось в контексте лечения гепатита С (в комбинации с рибавирином), указанные в соответствующих разделах инструкции для медицинского применения препаратов пегинтерферона α-2b и интерферона α-2b.

    Взрослые.

    Инфекции и инвазии: очень часто – вирусная инфекция, фарингит; часто – бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции дыхательных путей, бронхит, простой герпес, синусит, средний отит, ринит, инфекции мочевыводящих путей; часто – инфекция нижних дыхательных путей; редко – пневмония.

    Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): часто – неопределенное новообразование.

    Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – анемия, нейтропения; часто – гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения; очень редко – апластическая анемия; неизвестно – истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура.

    Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергическая гиперчувствительность; редко – саркоидоз, ревматоидный артрит (новый или заостренный); неизвестно – синдром Фогта–Коянаги–Харады, системная красная волчанка, васкулит, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.

    Со стороны эндокринной системы: часто – гипотиреоз, гипертиреоз.

    Метаболические нарушения: очень часто – анорексия; часто – гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита; нечасто – сахарный диабет, гипертриглицеридемия.

    Психические нарушения: очень часто – депрессия, беспокойство, эмоциональная нестабильность, бессонница; часто – суицидальные мысли, психоз, агрессия, спутанность сознания, ажитация, гнев, изменение настроения, необычное поведение, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, необычные сны, плаксивость; нечасто – попытка самоубийства, приступ паники, галлюцинации; редко – биполярное расстройство; очень редко – суицид; неизвестно – мысли об убийстве, мании, изменение умственного статуса.

    Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение, сухость во рту, снижение концентрации внимания; часто – амнезия, нарушение памяти, мигрень, атаксия, парестезия, дисфония, потеря вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, сонливость, ухудшение внимания, тремор, дисгевзия; нечасто – нейропатия, периферическая нейропатия; редко – приступы (судороги); очень редко – цереброваскулярная геморрагия, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, полинейропатия; неизвестно – лицевой паралич, мононейропатия.

    Со стороны органов зрения: часто – ухудшение зрения, нечеткость зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, нарушения со стороны слезных желез, сухость глаз; редко – кровотечение в сетчатке, ретинопатии (включая макулярный отек), окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, папиллярный отек, снижение остроты зрения или поля зрения, экссудаты из сетчатки.

    Со стороны органов слуха: часто – вертиго, ослабление/потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – пальпитация, тахикардия, артериальная гипотензия/ гипертензия, приливы крови к лицу; нечасто – инфаркт миокарда; редко – кардиомиопатия, аритмия, васкулит; очень редко – ишемическая болезнь сердца, периферическая ишемия; неизвестно – перикардиальный выпот, перикардит.

    Со стороны органов дыхания: очень часто – одышка, кашель; часто – носовое кровотечение, нарушение дыхания, застой в дыхательных путях, застой в синусах, заложенность носа, ринорея, усиление секреции верхних дыхательных путей, боль в горле, непродуктивный кашель; очень редко – легочный инфильтрат, пневмонит, интерстициальный пневмонит.

    Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – диарея, рвота, тошнота, боль в животе; часто – язвенный стоматит, стоматит, язвы во рту, колит, боль в правом верхнем подреберье, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, глоссит, хейлит, вздутие живота, кровотечение десен, гингивит, частые жидкие испражнения, зубная боль, запор, метеоризм; нечасто – панкреатит, боль во рту; редко – ишемический колит; очень редко – язвенный колит; неизвестно – нарушения со стороны пародонта, другие стоматологические нарушения.

    Со стороны гепатобилиарной системы: часто – гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия; очень редко – гепатотоксичность (включая летальные случаи).

    Со стороны кожи: очень часто – алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь; часто – псориаз, обострение псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, ночная потливость, дерматит, акне, фурункул, эритема, крапивница, кровоподтеки, повышенная потливость, необычная структура волос, нарушения со стороны ногтей; редко – кожный саркоидоз; очень редко – синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

    Со стороны опорно-двигательной системы: очень часто – артралгия, миалгия, костно-мышечная боль; часто – артрит, боль в спине и шее, судороги мышц, боль в конечностях; нечасто – боль в костях, слабость мышц; редко – рабдомиолиз, миозит.

    Со стороны мочевыделительной системы: часто – частое мочеиспускание, полиурия, моча непривычного цвета; редко – нарушение функции почек, почечная недостаточность; очень редко –нефротический синдром.

    Со стороны репродуктивной системы: часто – женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, дисменорея, боль в груди, нарушения со стороны яичников, вагинальные нарушения; мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция.

    Системные нарушения: очень часто – повышенная утомляемость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность; часто – боль в груди, дискомфорт в груди, периферический отек, недомогание, жажда; нечасто – отек лица.

    Результаты обследования: очень часто – уменьшение массы тела; часто – шум в сердце.

    Большинство случаев анемии, нейтропении и тромбоцитопении были слабо выраженными (i-II степень по классификации ВОЗ). Среди пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты у очень небольшого количества пациентов, которым проводили комбинированное лечение, появились клинические признаки подагры, но в любом таком случае не нужно было менять дозу.

    Пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией.

    У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, принимавших рибавирин в комбинации с пегинтерфероном α-2b, другими побочными реакциями (которые не наблюдались у пациентов с моноинфекциєю вирусного гепатита С) были: оральный кандидоз, приобретенная липодистрофия, снижение количества лимфоцитов CD4, снижение аппетита, увеличение уровня гамма-глютамилтрансферази, боль в спине, увеличение уровня амилазы в крови, увеличение уровня молочной кислоты в крови, цитолитичний гепатит, повышение уровня липазы и боль в конечностях.

    Митохондриальная токсичность.

    У ВИЧ-инфицированных пациентов, которым проводили ВААРТ и комплексное лечение рибавирином для устранения сопутствующей инфекции, вызванной вирусом гепатита С, отмечались случаи митохондриальной токсичности и молочнокислого ацидоза.

    Лабораторные показатели у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией.

    У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией чаще отмечались такие признаки гематологической токсичности, как нейтропения, тромбоцитопения и анемия, но в большинстве случаев такие нарушения исчезали при изменении дозы и не требовали досрочного прекращения лечения. Гематологические нарушения чаще возникали у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пегинтерфероном α-2b, по сравнению с пациентами, принимавших рибавирин в комбинации с интерфероном α-2b.

    Уменьшение количества лимфоцитов CD4.

    Лечение рибавирином в комбинации с пегинтерфероном α-2b в течение первых 4 недель сопровождалось уменьшением абсолютного количества клеток CD4+, но при этом относительное количество клеток CD4+ не уменьшалась. Такое уменьшение абсолютного количества клеток CD4+ было обратимым после снижения дозы или прекращения лечения. Применение рибавирина в комбинации с пегинтерфероном α-2b не сопровождалось заметным негативным влиянием на контроль виремии ВИЧ в течение периода лечения или дальнейшего наблюдения. Данные о безопасности для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией с показателем CD4 < 200 клеток/мкл ограничены.

    Дети.

    Профиль побочных реакций у детей в основном сходен с таковым у взрослых пациентов, но некоторые побочные реакции являются специфическими для детского возраста и касаются задержки роста. Наблюдалась задержка роста, обратимость которой неизвестна. Во время лечения снижение массы тела и задержка роста были очень частыми явлениями, а также наблюдалось торможение скорости роста. Степень снижения роста был наибольшим у детей препубертатного возраста.

    В комбинации с пегинтерфероном α-2b.

    Наиболее частыми побочными реакциями у всех пациентов были пирексия, головная боль, нейтропения, повышенная утомляемость, анорексия. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось, были слабо или умеренно выраженными. Сильно выраженные побочные реакции включали боль в конечностях, головная боль, нейтропению и пирексию. Важными побочными реакциями, которые возникали во время лечения, были нервозность, агрессия, гнев, депрессия/ депрессивное настроение и гипотиреоз.

    В комбинации с интерфероном α-2b.

    На протяжении лечения и 6-месячного периода наблюдения после лечения у детей чаще отмечались мысли о самоубийстве и попытки самоубийства, чем у взрослых пациентов. У детей, как и у взрослых пациентов, также наблюдались другие психические расстройства (например депрессия, эмоциональная нестабильность, сонливость). Кроме того, у детей чаще, чем у взрослых пациентов, возникали такие побочные реакции: пирексия, анорексия, рвота и эмоциональная нестабильность.

    Ниже приводятся побочные реакции, которые наблюдались у детей, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном α-2b или пегинтерфероном α-2b. Для определения частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 – <1/10); нечасто (> 1/1000 – <1/100).

    Инфекции и инвазии: очень часто – вирусная инфекция, фарингит; часто – грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, назофарингит, стрептококковый фарингит, средний отит, синусит, абсцесс зуба, грипп, оральный герпес, простой герпес, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит; нечасто – пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит.

    Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): часто – неопределенное новообразование.

    Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – анемия, нейтропения; часто – тромбоцитопения, лимфаденопатия.

    Со стороны эндокринной системы: очень часто – гипотиреоз; часто – гипертиреоз, вирилизм.

    Метаболические нарушения: очень часто – анорексия, повышение аппетита, снижение аппетита; часто – гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

    Психические нарушения: очень часто – депрессия, бессонница, эмоциональная нестабильность; часто – суицидальные мысли, агрессия, спутанность сознания, склонность к аффекту, изменение поведения, ажитация, сомнамбулизм, тревога, беспокойство, нервозность, нарушения сна, необычные сны, апатия; редко – необычное поведение, депрессивное настроение, эмоциональные расстройства, страх, ночные кошмары.

    Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – гиперкинезия, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, снижение концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна; нечасто – невралгия, летаргия, психомоторная гиперактивность.

    Со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит, боль в глазах, нарушения со стороны слезных желез; редко – геморрагия в конъюнктиве, зуд глаз, кератит, нечеткость зрения, фотофобия.

    Со стороны органов слуха: часто – вертиго.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тахикардия, пальпитация, бледность, болезнь Рейно, приливы крови к лицу; нечасто – артериальная гипотензия.

    Со стороны системы дыхания: часто – одышка, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в носу, ринорея, чихание, боль в горле и глотке; нечасто – тяжелое дыхание, дискомфорт в носу.

    Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – боль в животе, боль в верхней части живота, рвота, диарея, тошнота; часто – язвы во рту, ульцеративний стоматит, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлит, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, ректальное нарушения, запор, частые жидкие испражнения, зубная боль, дискомфорт в желудке, боль во рту, другие стоматологические нарушения; нечасто – гингивит.

    Со стороны гепатобилиарной системы: часто – нарушение функции печени; нечасто – гепатомегалия.

    Со стороны кожи: очень часто – алопеция, сыпь; часто – зуд, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, экзема, гипергидроз, акне, нарушения со стороны кожи и ногтей, изменение цвета кожи, сухость кожи, эритема, кровоподтеки; редко – пигментация, атопический дерматит, эксфолиация кожи.

    Со стороны опорно-двигательной системы: очень часто – артралгия, миалгия, костно-мышечная боль; часто – боль в конечностях, боль в спине, контрактура мышцы.

    Со стороны мочевыделительной системы: часто – энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия.

    Со стороны репродуктивной системы: девушки: часто – аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, вагинальные нарушения; нечасто – дисменорея; ребята: часто – боль в яичках.

    Системные нарушения: очень часто – повышенная утомляемость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, недомогание, раздражительность; часто – боль в груди, отеки, ощущение холода; нечасто – дискомфорт в груди, отек лица.

    Лабораторные показатели: очень часто – уменьшение скорости роста (снижен рост и/или масса тела для данного возраста); часто – повышение уровня тиреоїдстимулюючого гормона в крови, повышение уровня тиреоглобулину; нечасто – наличие антитиреоидных антител.

    Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто – царапины на коже; нечасто – повреждения от удара.

    В клинических исследованиях большинство лабораторных показателей были слабо или умеренно выраженными. При снижении концентрации гемоглобина, количества лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов, а также при повышении уровня билирубина может понадобиться снижение дозы или прекращения лечения.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

    Упаковка

    По 10 капсул в блистере; по 1, 3, 4 или 10 блистеров в пачке картонной.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    ООО «Фарма Старт», Украина.

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

    Украина, 03124, г. Киев, бул. И. Лепсе, 8.

     

    Внимание! Текст описания препарата "Рибарин капсулы по 200 мг №100 (10х10)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top