Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Рамира таблетки по 1,25 мг №90 (10х9)

    Действующее вещество: Рамиприл
    Фармакотерапевтическая группа: Інгібітори АПФ. Периндоприл.
    Внешний вид препарата: Рамира таблетки по 1,25 мг №90 (10х9) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: рамиприл;

    1 таблетка содержит 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг или 10 мг рамиприла;

    вспомогательные вещества: для дозировки 1,25 мг и 10 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат;

    для дозировки 2,5 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, смесь пигментов РВ 22960 желтый (лактозы моногидрат, железа оксид желтый);

    для дозировки 5 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, смесь пигментов РВ 24877 розовый (лактозы моногидрат, железа оксид красный, железа оксид желтый).

    Лекарственная форма

    таблетки.

    Фармакотерапевтическая группа

    Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТС С09А А05.

    Показания

    • Артериальная гипертензия; с целью снижения ад как монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными агентами, например диуретиками и антагонистами кальция.
    •  Застойная сердечная недостаточность; также в комбинации с диуретиками.
    • Застойная сердечная недостаточность в течение первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда.
    • Недиабетическая или диабетическая явная клубочковая или начальная нефропатия.
    •  Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском вследствие выраженной ишемической болезни сердца (с или без перенесенного инфаркта миокарда), перенесенного инсульта, болезни периферических сосудов в анамнезе или сахарного диабета с по крайней мере одним дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска (мікроальбумінурією, артериальной гипертензией, повышенным общим уровнем холестерина, низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности, курение).

    Противопоказания

    •  Повышенная чувствительность к рамиприлу, другого ингибитора АПФ или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав Раміри;
    • ангионевротический отек в анамнезе;
    • стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии одной почки);
    • гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния;
    • первичный гиперальдостеронизм;
    • беременность;
    • период кормления грудью;
    • детский возраст.

    Следует избегать применения Раміри или других ингибиторов АПФ в комбинации с методами экстракорпоральной терапии, которые могут вызвать контактирование крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку при этом существует риск развития тяжелой анафілактоїдної реакции, что иногда может привести к тяжелому анафилактическому шоку.

    Таким образом, при приеме Раміри нельзя проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением поли(акрилонітрилових, натрия-2-метилсульфонатних) мембран с высокой ультрафільтраційною активностью (например «AN 69») и процедуру афереза ЛНП (липопротеинов низкой плотности) с применением декстрана сульфата.

    Способ применения и дозы

    Дозировку определяют в соответствии с эффекта и переносимости лекарственного средства конкретным больным.

    Таблетки Рамиру необходимо глотать, запивая достаточным количеством жидкости (приблизительно ½ стакана). Таблетки не следует жевать или измельчать.

    Пища существенно не влияет на абсорбцию рамиприла. Поэтому Раміру можно принимать до, во время или после еды.

    Лечение артериальной гипертензии.

    Рекомендуемая начальная доза для взрослых - 2,5 мг 1 раз в сутки.

    В зависимости от эффекта терапии дозу можно увеличивать. Увеличивать дозу рекомендуется путем ее удвоения через каждые 2-3 недели.

    Обычная поддерживающая доза - 2,5-5 мг в сутки.

    Максимальная разрешенная суточная доза для взрослых - 10 мг.

    Альтернативой увеличению дозы свыше 5 мг в сутки может быть дополнительное применение, например, диуретика или антагониста кальция.

    Лечение застойной сердечной недостаточности.

    Рекомендуемая начальная доза для взрослых - 1,25 мг 1 раз в сутки.

    В зависимости от эффекта терапии дозу можно увеличивать путем ее удвоения через каждые 1-2 недели. Если доза составляет 2,5 мг или выше, ее можно принимать в виде однократной дозы или разделить на 2 приема.

    Максимальная суточная доза - 10 мг.

    Лечение после инфаркта миокарда.

    Рекомендуемая начальная доза - 5 мг в сутки, разделенная на 2 приема по 2,5 мг, утром и вечером. Если пациент не переносит такое начальное дозирование, рекомендуется доза 1,25 мг дважды в сутки в течение 2 дней.

    Затем, в зависимости от эффекта лечения, доза может быть увеличена. Увеличивать дозу рекомендуется путем ее удвоения через каждые 1-3 дня.

    В дальнейшем общую суточную дозу, которую сначала делили на две, можно принимать однократно.

    Максимальная суточная доза - 10 мг.

    Опыт лечения пациентов с тяжелой (степень IV по классификации NYHA – Нью-йоркской сердечной ассоциации) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда недостаточно. Если, несмотря на это, будет решено лечить таких пациентов Рамірою, рекомендуется начинать терапию с наиболее низкой эффективной суточной дозы (1,25 мг 1 раз в сутки) и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

    Лечение диабетической или недиабетической нефропатии.

    Рекомендуемая начальная доза для взрослых - 1,25 мг 1 раз в сутки.

    В зависимости от переносимости пациентом препарата дозу можно увеличивать до поддерживающей дозы, которая составляет 5 мг 1 раз в сутки.

    Дозы выше 5 мг 1 раз в сутки изучены недостаточно.

    Для уменьшения риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти.

    Рекомендуемая начальная доза для взрослых - 2,5 мг 1 раз в сутки.

    В зависимости от переносимости пациентом препарата дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удваивать дозу через 1 неделю лечения, а еще через 3 недели – увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

    Дозы свыше 10 мг 1 раз в сутки изучены недостаточно.

    Применение Раміри пациентам с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <36 мл/мин исследованы недостаточно.

    Особые группы пациентов.

    Пациенты с ухудшенной функцией почек.

    Если клиренс креатинина составляет от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела, обычно применяют начальную суточную дозу для взрослых-1,25 мг Рамиры. Максимальная суточная доза в этом случае составляет 5 мг.

    Пациенты с полностью компенсированной нехваткой жидкости или соли в организме, пациенты с выраженной артериальной гипертензией, пациенты, для которых гипотензивная реакция может представлять особый риск (например больные с клинически значимым стенозом коронарных сосудов или сосудов, поставляющих кровь в мозг).

    Следует применять уменьшенную начальную дозу 1,25 мг Рамиры на сутки.

    Пациенты, которые предварительно лечились диуретиками.

    Желательно прекратить прием диуретиков за 2-3 дня или, в зависимости от продолжительности действия диуретика, еще раньше, до начала лечения Рамірою, или по крайней мере снизить дозу мочегонного средства. Начальная суточная доза для взрослых, которые предварительно применяли диуретик, обычно составляет 1,25 мг Рамиры.

    Пациенты с ухудшенной функцией печени.

    Эффект лечения может быть как увеличен, так и уменьшен. Поэтому лечение таких пациентов следует начинать под пристальным медицинским наблюдением. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 2,5 мг Рамиры.

    Пациенты пожилого возраста.

    Начальная доза должна быть низкой - 1,25 мг Раміри на сутки.

    Побочные реакции

    Поскольку рамиприл является антигипертензивным средством, многие из побочных эффектов являются вторичными относительно его способности снижать артериальное давление, вследствие чего происходит адренергічна оборотная регуляция или гипоперфузия органов. Многочисленные другие эффекты (например, влияние на баланс электролитов, определенные анафилактоидные реакции или воспалительные реакции слизистых оболочек) вызывается ингибированием АПФ или другими фармакологическими эффектами этого класса лекарственных средств.

    Со стороны сердечно-сосудистой и нервной системы.

    Изредка могут возникать легкие симптомы и реакции, такие как головная боль, нарушение равновесия, тахикардия, слабость, сонливость, головокружение или ухудшение реакции.

    Симптомы и реакции в легкой форме, такие как периферические отеки, приливы крови к лицу, головокружение, звон в ушах, утомляемость, нервная возбудимость, подавленное настроение, тремор, беспокойство, нарушение зрения, расстройства сна, спутанность сознания, ощущение тревоги, временная эректильная дисфункция, ощущение сердцебиения, повышенная потливость, расстройства слуха, сонливость, нарушение ортостатической регуляции, так же, как и тяжелые реакции, такие как стенокардия, сердечные аритмии и обмороки, наблюдаются редко.

    Тяжелая артериальная гипотензия возникает редко, ишемия миокарда или головного мозга, инфаркт миокарда, кратковременный ишемический приступ, ишемический инсульт, обострение нарушения кровообращения, вызванные стенозом сосудов, ускорение или усиление проявлений синдрома Рейно или парестезии наблюдались в единичных случаях.

    Со стороны мочевыделительной системы и водно-электролитного баланса.

    Иногда наблюдается повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови (вероятность возрастает при дополнительном применении диуретиков) и ухудшение функции почек, в единичных случаях может прогрессировать до острой почечной недостаточности.

    Изредка может увеличиваться концентрация калия в сыворотке крови. Иногда в сыворотке может снижаться уровень натрия, а также усиливаться уже существующая протеинурия (несмотря на то, что ингибиторы АПФ обычно снижают протеинурию) или увеличивается количество мочи (в связи с улучшением сердечной деятельности).

    Со стороны дыхательной и иммунной системы.

    Часто возникает сухой (непродуктивный) раздражающий кашель. Этот кашель часто ухудшается ночью и во время отдыха (например в положении лежа) и чаще случается у женщин и мужчин, которые не курят.

    Редко может развиваться заложенность носа, синусит, бронхит, бронхоспазм и диспноэ.

    Часто может наблюдаться фармакологически опосредованное легкий ангионевротический отек (ангиоэдема, вызванный ингибиторами АПФ, чаще возникает у больных негроидной расы по сравнению с пациентами других рас). Тяжелые реакции такого типа и другие нефармакологічно опосредованные анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или другие компоненты крайне редки.

    Реакции со стороны кожи или слизистых оболочек, такие как сыпь, зуд или крапивница случаются нечасто. В единичных случаях могут возникать макулопапулезная сыпь, пузырчатка, обострение псориаза, псоріазоформна, пемфігоїдна или лихеноїдна экзантема и энантема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, оніхолізис или фоточувствительность.

    Вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых при ингибировании АПФ увеличивается. Считается, что такой эффект может наблюдаться и относительно других аллергенов.

    Со стороны пищеварительной системы, печени.

    Редко могут возникать тошнота, рост сывороточных уровней ферментов печени и/или билирубина, а также холестатическая желтуха. Изредка наблюдаются сухость во рту, воспаление языка (глоссит), воспалительные реакции в ротовой полости и желудочно-кишечном тракте, чувство дискомфорта в брюшной полости, боль в животе (включая боль, подобный тому, что возникает при гастрите), расстройства пищеварения, запор, диарея, рвота и рост уровней ферментов поджелудочной железы. В единичных случаях могут развиваться панкреатит или повреждения печени (включая острую печеночную недостаточность).

    Со стороны крови.

    Изредка может быть незначительное, а в отдельных случаях – существенное уменьшение количества красных кровяных телец и гемоглобина, количества белых кровяных телец или тромбоцитов. В единичных случаях наблюдаются агранулоцитоз, панцитопения и угнетение костного мозга.

    Гематологические реакции на действие ингибиторов АПФ чаще возникают у пациентов с ухудшенной функцией почек и у тех, кто имеет сопутствующее колагенове заболевания (например, красная волчанка или склеродермия), а также у тех, кто применяет другие препараты, могут вызывать изменения в составе крови.

    Иногда может развиваться гемолитическая анемия.

    Другие побочные эффекты.

    Нечасто может возникать конъюнктивит, редко - спазмы мышц, снижение либидо, потеря аппетита и нарушение восприятия запаха и вкуса (например металлический привкус) или частичная, иногда полная, потеря ощущения вкуса.

    В единичных случаях наблюдаются васкулит, миалгия, артралгия, лихорадка и эозинофилия, а также рост титров антиядерных антител.

    Передозировка

    Симптомы интоксикации. Передозировка может вызвать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение баланса электролитов и почечную недостаточность.

    Лечение интоксикации. Первичная детоксикация, например путем промиваня желудка, применение адсорбентов, натрия сульфата (если возможно, в течение первых 30 мин). В случае возникновения артериальной гипотензии дополнительно к мероприятиям, направленным на восстановление объема жидкости и солевого баланса, нужно применить агонисты α1-адренергических рецепторов (например норепінефрин, допамин) или ангиотензин II (ангіотензинамід), который обычно есть только в отдельных исследовательских лабораториях.

    Нет данных относительно эффективности форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или диализа с точки зрения ускорения элиминации рамиприла или рамиприлата. Если рассматривается возможность проведения диализа или гемофильтрации, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Беременность.

    В период беременности запрещено принимать Раміру (см. раздел «Противопоказания»). Таким образом, перед началом приема препарата женщинам репродуктивного возраста следует обследовать для исключения возможной беременности. Во время приема Раміри женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции. Если женщина желает забеременеть, ей следует прекратить применение препарата и заменить его другим лекарственным средством (за исключением ингибиторов АПФ). Если лечение ингибиторами АПФ нельзя прекратить, необходимо предотвращать беременности. В случае, когда во время лечения Рамірою подтверждена беременность, нужно как можно быстрее перейти (под наблюдением врача) на альтернативный терапевтическое средство, который составляет меньший риск для плода (за исключением ингибиторов АПФ).

    Период кормления грудью.

    Исследования на животных показали, что рамиприл попадает в грудное молоко. Поскольку не известно, попадает ли рамиприл в грудное молоко человека, применение Рамиры во время кормления грудью противопоказано.

    Дети

    Препарат противопоказан к применению детям.

    Особые меры безопасности

    Рамиприл следует применять под постоянным наблюдением врача.

    У пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или глотки. Неотложное лечение ангионевротического отека, который представляет угрозу для жизни, предусматривает немедленное введение эпинефрина (подкожно или медленно внутривенно), параллельно с контролем ЭКГ и артериального давления. Рекомендуется госпитализация, наблюдение за больным в течение 12-24 часов минимум. Выписывать пациента можно только после того, как симптомы полностью исчезнут.

    У пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях также возникал ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ.

    Не существует достаточного соответствующего терапевтического опыта применения Раміри детям, пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела) и пациентам, находящимся на диализе.

    Особенности применения

    Предостережение.

    Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы.

    При лечении пациентов, у которых активность ренин-ангиотензиновой системы повышена, следует проявлять особую осторожность. Такие больные имеют риск неожиданного и значительного снижения артериального давления и ухудшения почечной функции в результате ингибирования АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначается впервые или впервые в более высокой дозе. В начале получения препарата или при увеличении дозы следует проводить тщательный контроль артериального давления до тех пор, пока существует возможность его резкого снижения.

    • Повышенную активность ренин-ангиотензиновой системы можно ожидать, в частности, у пациентов с тяжелой и особо злокачественной гипертензией. На начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль;
    • у пациентов с сердечной недостаточностью, особенно с тяжелой или такой, которую лечили другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление. В случае тяжелой сердечной недостаточности в начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль;
    •  у пациентов с гемодинамически значимыми трудностями притока или оттока крови от левого желудочка (например через стеноз аорты или стеноз митрального клапана или гипертрофическую кардиомиопатию). На начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль;
    • у пациентов с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии. На начальной фазе лечения требуется особый медицинский надзор. Может возникнуть необходимость прекратить начатое лечение диуретиками;
    •  у пациентов, которые предварительно принимали диуретики. Если прекращение приема или снижение дозы диуретика невозможны, на начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль;
    • у пациентов, у которых существует или может развиться недостаток жидкости или соли (в результате неудовлетворительного потребления жидкости или соли или, например, через диарею, рвота или чрезмерное потоотделение в случаях, когда компенсация недостатка жидкости и соли является недостаточной).

    Вообще рекомендуется коррекция состояний дегидратации, гиповолемии или недостатка соли до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно оценить с точки зрения возможного риска объемной перегрузки). При клинически значимых состояниях лечение Рамірою можно начинать или продолжать только тогда, когда одновременно принимаются соответствующие меры по предупреждению чрезмерного снижения артериального давления и ухудшения функции почек.

    Пациенты с болезнями печени.

    У пациентов с ухудшенной функцией печени эффект лечения рамиприлом может быть или увеличен, или уменьшен. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной, поэтому во время лечения таких больных необходимо проявлять особую осторожность.

    Пациенты со значительным снижением артериального давления.

    Пациентам, для которых значительное снижение ад представляет особый риск (например пациентам с гемодинамически значимым стенозом коронарных артерий или сосудов, которые поставляют кровь в мозг), на начальной фазе лечения требуется особый медицинский надзор.

    Пациенты пожилого возраста.

    У пациентов пожилого возраста реакция на ингибиторы АПФ может быть более выраженной. В начале лечения рекомендуется оценить почечную функцию.

    Мониторинг почечной функции.

    Рекомендуется осуществлять мониторинг почечной функции, прежде всего в первые недели лечения ингибитором АПФ. Особенно тщательный контроль необходим для пациентов с:

    • сердечной недостаточностью;
    • вазоренальним заболеванием, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии. В последней группе больных даже незначительный рост уровня креатинина в сыворотке крови может свидетельствовать об одностороннем ухудшения функции почек;
    • ухудшением функции почек;
    • трансплантованою почкой.

    Мониторинг баланса электролитов.

    Рекомендуется осуществлять регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. Более частый мониторинг уровня калия в сыворотке нужен пациентам с ухудшенной почечной функцией.

    Гематологический мониторинг.

    Рекомендуется осуществлять мониторинг количества белых кровяных телец с целью своевременного выявления возможной лейкопении. Более частый мониторинг рекомендован на начальной фазе лечения пациентов с ухудшенной почечной функцией, с сопутствующей коллагеновой болезнью (например красной волчанкой или склеродермией) или тех, кто лечился другими препаратами, которые могут вызвать изменения картины крови.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Некоторые побочные эффекты (например определенные симптомы снижение артериального давления, в частности тошнота, головокружение) могут ухудшить внимание и скорость психомоторных реакции у пациента.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Противопоказанные комбинации.

    Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембраны из полиакрилонитрила) и LDL-аферез с применением декстрина сульфата.

    Нерекомендованные комбинации.

    Соли калия, калийсберегающие диуретики: следует ожидать увеличения концентрации калия в сыворотке крови. В течение одновременного лечения рамиприлом с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном) или солями калия необходим тщательный мониторинг сывороточной концентрации калия.

    Применять с осторожностью.

    Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие препараты способны снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики): следует ожидать усиления гипотензивного эффекта рамиприла. Рекомендовано регулярно контролировать сывороточную концентрацию натрия у пациентов, которые получают одновременное лечение диуретиками.

    Сосудосуживающие симпатомиметики. Могут ослаблять эффект снижения артериального давления Раміри. Рекомендуется особенно тщательно контролировать артериальное давление.

    Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные средства, могут вызвать изменения в гемограмме, могут повышать вероятность возникновения гематологических реакций при одновременном применении с рамиприлом.

    Соли лития. Экскреция лития под действием ингибиторов АПФ может уменьшаться. Такое уменьшение может привести к росту концентрации лития в сыворотке крови и увеличение токсичности лития. Через это необходимо контролировать концентрацию лития.

    Противодиабетические агенты (например инсулин и производные сульфонилмочевины).

    Ингибиторы АПФ могут увеличивать эффект инсулина. В отдельных случаях это может приводить к развитию гипогликемической реакции у пациентов, которые одновременно применяют противодиабетические средства. В начале лечения рекомендуется особенно тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

    Еда.

    Пища существенно не изменяет абсорбции рамиприла.

    Взять во внимание.

    Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), например индометацин и ацетилсалициловая кислота. Возможно ослабление эффекта снижения артериального давления под действием рамиприла. Кроме того, одновременное лечение ингибиторами АПФ и НПВП может вызывать рост риска ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови.

    Гепарин. Возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.

    Алкоголь. Увеличивается расширение сосудов. Рамиру может подсилювати действие алкоголя.

    Соль. Повышенное потребление соли может ослаблять антигипертензивное действие Раміри.

    Метод специфической гипосенсибилизации. Вследствие ингибирования АПФ возрастают вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и относительно других аллергенов.

    Фармакологические свойства

    Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует преобразование ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов.

    Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, вследствие действия рамиприлата секреция альдостерона уменьшается. Рост активности брадикинина, очевидно, обуславливает кардиопротекторный и ендотеліопротекторний эффекты, которые наблюдались во время экспериментов на животных. На сегодня не установлено, насколько это влияет на развитие некоторых нежелательных эффектов (например лоскотливого кашля).

    Ингибиторы АПФ являются эффективными для пациентов с артериальной гипертензией, у которых концентрация ренина в плазме крови является низкой. Средний эффект монотерапии ингибитором АПФ у больных негроидной расы (обычно в группе пациентов с артериальной гипертензией и низкой концентрацией ренина) была ниже по сравнению с соответствующим показателем у представителей других рас.

    Фармакодинамика.

    Прием рамиприла вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В общем почечный плазмотік и скорость клубочковой фильтрации существенно не меняются.

    Введение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя, без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений.

    У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального применения однократной дозы проявляется через 1-2 часа. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3-6 ч и обычно длится 24 часа.

    Максимальный антигипертензивный эффект при продолжительном лечении рамиприлом в целом наблюдается через 3-4 недели. Выявлено, что при продолжительной терапии он сохраняется в течение 2 лет.

    После резкого прекращения приема рамиприла не происходит быстрого и существенного роста артериального давления.

    У пациентов с недіабетичною или диабетической явной нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессии почечной недостаточности и наступление конечной стадии почечной недостаточности, вследствие этого – потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов, которые имеют недіабетичну или диабетическую начальную нефропатію, рамиприл снижает экскрецию альбумина.

    Данные исследований показали, что рамиприл с высокой статистической значимостью снижает частоту возникновения инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, рамиприл снижает общую смертность и потребность в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессию застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей группе пациентов среди больных диабетом. Рамиприл также существенно уменьшает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и с нормотензією.

    Фармакокинетика.

    В печени происходит пресистемний метаболизм пролекарств (рамиприла), в результате которого образуется единственный активный метаболит рамиприлат (путем гидролиза, который происходит в основном в печени). Кроме такой активации с образованием рамиприлата, рамиприл глюкуронідується и превращается на рамиприл дикетопіперазин (эфир). Рамиприлат также глюкуронізується и превращается в рамиприлат дикетопіперазин (кислоту).

    В результате этой активации/метаболизации пролекарств примерно 20 % принятого перорально рамиприла является биодоступным.

    Биодоступность рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% по сравнению с его доступностью после внутривенного введения таких же доз.

    После перорального приема 10 мг рамиприла, меченного радиоактивным изотопом, примерно 40 % всего радиоактивного изотопа выводится с калом и примерно 60 % – с мочой. После перорального введения 5 мг рамиприла пациентам с дренажем желчных протоков, с мочой и желчью екскретувалася приблизительно одинаковое количество рамиприла и его метаболитов в первые 24 часа.

    Примерно 80-90 % метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболита рамиприлата. Раміри глюкоронід и рамиприл дикетопіперазин составляют примерно 10-20 % от общего количества, а неметаболізований рамиприл – примерно 2 %.

    Есть данные, что рамиприл попадает в грудное молоко животных.

    Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Как было установлено с помощью измерения количества радиоактивного изотопа в моче, что отражает лишь один из путей элиминации, абсорбция рамиприла составляет не менее 56 %. Введение рамиприла вместе с приемом пищи не проявило значительного влияния на абсорбцию.

    Максимальная плазменная концентрация рамиприла достигается через 1 час после перорального приема. Период полувыведения рамиприла составляет приблизительно 1 час. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови наблюдается между 2 и 4 часами после перорального приема рамиприла.

    Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз. Полупериод начальной фазе распределения и элиминации составляет около 3 часов. После этого наступает переходная фаза (с полупериодом примерно 15 часов), а затем – конечная фаза, во время которой плазменные концентрации рамиприлата является очень низким, с полупериодом примерно 4-5 дней.

    Наличие конечной фазы обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из ближнего, но насыщенного связи с АПФ.

    Несмотря на продолжительную конечную фазу выведения, после однократного приема рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние – когда плазменные концентрации рамиприлата остаются постоянными – достигается уже приблизительно через 4 дня. После приема многократных доз эффективный период полувыведения в зависимости от дозы, составляет 13-17 часов.

    Исследования in vitro показали, что константа ингибирования рамиприлата составляет

    7 пмоль/л, а время полудисоциации рамиприлата с АПФ – 10,7 часа, что свидетельствует о высокой активности.

    Связывание рамиприла и рамиприлата с белками сыворотки составляет около 73 % и 56 % соответственно.

    У здоровых лиц в возрасте от 65 до 76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобна той, которая наблюдается у молодых здоровых лиц.

    При ухудшеной функции почек выведение рамиприлата почками снижается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это вызывает повышение плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

    При введении высоких доз (10 мг) при погіршеній функции печени преобразование рамиприла в рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприла возрастают и выведение рамиприлата замедляется.

    Так же, как и у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией, после перорального приема 5 мг рамиприла 1 раз в сутки в течение 2 недель у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной аккумуляции рамиприла и рамиприлата не наблюдалось.

    Основные физико-химические свойства

    для дозировки 1,25 мг: таблетки без оболочки, плоские, капсулоподібні, от белого до почти белого цвета;

    для дозировки 2,5 мг: таблетки без оболочки, плоские, капсулоподібні, желтого цвета, с насечкой с одной стороны и боковых стенках, с маркировкой R2;

    для дозировки 5 мг: таблетки без оболочки, плоские, капсулоподібні, розовые, с насечкой с одной стороны и боковых стенках, с маркировкой R3;

    для дозировки 10 мг: таблетки без оболочки, плоские, капсулоподібні, от белого до почти белого цвета, с насечкой с одной стороны и боковых стенках, с маркировкой R4.

    Срок годности

    Для Рамиры 2,5 мг, 5 мг и 10 мг - 2 года;

    для Рамиры 1,25 мг - 1,5 года.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Актавис АО, Исландия.

    Актавис ЛТД, Мальта.

    Местонахождение

    Рейкьявикурвегур 76-78, 220 Хафнарфйордур, Исландия

    ВLB016, Булебел Индастриал дом, м. Зейтун, Мальта.

    Внимание! Текст описания препарата "Рамира таблетки по 1,25 мг №90 (10х9)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top