Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Пегферон раствор для инъекций 180 мкг/1 мл по 1 мл во флаконе №1

    Действующее вещество: Пэгинтерферон альфа-2a
    Лекарственная форма: Растворы для внутреннего применения
    Внешний вид препарата: Пегферон раствор для инъекций 180 мкг/1 мл по 1 мл во флаконе №1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    состав

    1 флакон содержит

    действующее вещество: 180 мкг / 1 мл пегинтерферона альфа-2а

    Вспомогательные вещества: натрия хлорид, спирт бензиловый; натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; полисорбат 80 10% раствор натрия ацетат, тригидрат до рН 6,0 (прилагается только при необходимости); 10% уксусная кислота до рН 6,0 (прилагается только при необходимости); вода для инъекций.

    Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

    Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

    Фармакологическая группа.

    Иммуностимуляторы. Интерфероны. Пегинтерферон альфа-2а.

    Код АТХ L03A B11.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Механизм действия.

    Пегилированным интерферон альфа-2а (Пегферон) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Иn vitro Пегферон обладает противовирусным и антипролиферативное действие, что характерно для интерферона альфа-2а. Интерферон альфа-2а конъюгированный с бис-монометоксиполиэтиленгликоля со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина. Средняя молекулярная масса соединения составляет примерно 60000, около 20000 приходится на белковую составляющую.

    Фармакодинанамични эффекты.

    У пациентов с хроническим гепатитом С снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом Пегферон 180 мкг происходит в две фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 часов после первой инъекции препарата, вторая фаза происходит в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивой вирусологическим ответом.

    Рибавирин не осуществляет значительного влияния на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

    Фармакокинетика.

    Всасывания. После однократного подкожного введения 180 мкг пегинтерферона альфа-2а здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 часов. Через 24 часа концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной. Всасывания пегинтерферона альфа-2а продолжительное, максимальные концентрации в сыворотке крови отмечаются через 72-96 часов после введения препарата. Биодоступность пегинтерферона альфа-2а составляет 84%, и аналогична таковой биодоступности интерферона альфа-2а.

    Распределение. Пегинтерферон альфа-2а оказывается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (V ss) после внутривенного введения составляет 6-14 л. По данным масс-спектрометрии, распределение в тканях и ауторадиолюминографии, полученные в исследованиях на крысах, пегинтерферон альфа-2а оказывается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге.

    Метаболизм. Особенности метаболизма препарата Пегферон охарактеризованы не полностью. Однако исследования на крысах свидетельствуют, что препарат с радиоизотопной меткой выводится преимущественно почками.

    Вывод. Системный клиренс пегинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а. После введения терминальный период полувыведения у здоровых добровольцев составляет около 60-80 часов по сравнению со стандартным интерфероном - 3-4 часа. После подкожного введения терминальный период полувыведения составляет около 160 часов (от 84 до 353 часов). Терминальный период полувыведения может отражать не только фазу вывода соединения, но также и устойчивую абсорбцию Пегферон.

    Линейность / нелинейность. При введении препарата Пегферон 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В или С. У больных хроническим гепатитом В или С через 6-8 недель терапии интерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается равновесная концентрация, которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение пиковой и конечной концентрации составляет 1,5-2. Концентрации препарата Пегферон в сыворотке крови поддерживаются в течение недели (168 часов) после введения.

    Фармакокинетика в особых группах больных. Больные с нарушением функции почек

    Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса и увеличением периода полувыведения. У пациентов (n = 3) с клиренсом креатинина 20-40 мл / мин отмечается снижение клиренса пегинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пегинтерферона альфа-2а на 25-45%, и экспозиция препарата в дозе 135 мкг подобная экспозиции, отмеченной у пациентов с нормальной функцией почек в дозе 180 мкг ( см. разделы «Способ применения и дозы»).

    Пол

    Фармакокинетические показатели препарата Пегферон у здоровых пациентов женского и мужского пола после однократной подкожной инъекции были сопоставимыми.

    Больные пожилого возраста

    У пациентов в возрасте от 62 лет всасывание препарата Пегферон после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным (однако устойчивым) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (t max 115 часов по сравнению с 82 часами). Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) несколько увеличивается у пациентов в возрасте от 62 лет (1663 по сравнению с 1295 нг х ч / мл), однако максимальные концентрации у пациентов в возрасте до и от 62 лет были одинаковые (9,1 и 10 3 нг / мл соответственно). С учетом данных по экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости, снижение начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется (см. Разделы «Способ применения и дозы»).

    Больные с нарушением функции печени

    Фармакокинетика препарата Пегферон у здоровых лиц и больных гепатитом С или В походила. У больных с циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза.

    Место инъекции

    Подкожное введение препарата Пегферон следует ограничить участком передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основе AUC, была на 20-30% выше при инъекции именно в эти участки. Концентрация была ниже в исследованиях, в которых Пегферон вводили подкожно в область плеча.

    Показания

    Хронический гепатит С

    Пегферон в комбинации с другими лекарственными средствами показан для лечения хронического гепатита С с компенсированным заболеванием печени (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

    По специфической активности в генотипа вируса гепатита С, см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства».

    Хронический гепатит В

    Лечение хронического гепатита В HВеАg-положительного и HВеАg-негативного у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенным уровнем АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и / или фиброзом (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

    Противопоказания.

    Повышенная чувствительность к действующему веществу, интерферонов альфа, генно-инженерных препаратов, полученных с помощью E.coli, полиэтиленгликоля или к любой из вспомогательных веществ (см. Раздел «Состав»).

    Аутоиммунный гепатит.

    Тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированный цирроз печени.

    Наличие в анамнезе тяжелой болезни сердца, в том числе нестабильной или неконтролируемой болезни сердца в течение предыдущих 6 месяцев (см. Раздел «Особенности применения»).

    Цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, кроме случаев, когда повышение данного показаника не связано с косвенной гипербилирубинемией в результате приема препаратов, таких как атазанавир и индинавир.

    Комбинированное лечение препаратом Пегферон с телбивудином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

    Исследования по изучению взаимодействия проводили только с участием взрослых пациентов.

    Терапия препаратом Пегферон 180 мкг / неделю в течение 4-х недель не влияла на фармакокинетический профиль тольбутамида, мефенитоину, дапсона и дебризохину у здоровых мужчин добровольцев, свидетельствует о том, что препарат Пегферон in vivo не влияет на метаболическую активность изоферментов цитохрома Р450, ЗА4, 2С9, 2С19, 2D6.

    В том же исследовании отмечалось увеличение AUC теофиллина (маркера активности цитохрома Р450 1А2) на 25%, что свидетельствует о том, что препарат Пегферон является ингибитором активности цитохрома Р450 1А2. При одновременном применении теофиллина и препарата Пегферон следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и должным образом откорректировать дозу этого препарата. Максимального уровня взаимодействие между теофиллином и препаратом Пегферон достигает, вероятно, после более чем через 4 недели применения препарата Пегферон.

    Пациенты, инфицированные только вирусом гепатита С или вирусом гепатита В: в исследовании фармакокинетики у 24 пациентов с ВГС, которые попутно применяли метадон в поддерживающих дозах (средняя - 95 мг интервал доз: 30-150 мг), препарат Пегферон в дозе 180 мкг подкожно 1 раз в неделю в течение 4 недель приводило к росту средних уровней метадона на 10% и 15% по сравнению с первоначальным значением. Клиническая значимость этих данных неизвестна; тем не менее, пациентов следует наблюдать на наличие признаков и симптомов токсического воздействия метадона. Особо следует рассмотреть риск удлинения интервала QTc у пациентов, принимающих метадон в высоких дозах.

    Рибавирин, ингибируя инозин-монофосфат-дегидрогеназу, может вмешиваться в метаболизм азатиоприна; это приводит к аккумуляции 6-метилтиоинозин монофосфатазы (6-МТИМФ), что сопровождается миелотоксичностью у пациентов, получающих азатиоприн. Следует избегать совместного применения пегинтерферона альфа-2а и рибавирина с азатиоприн. В отдельных случаях, когда польза от сопутствующего применения рибавирина и азатиоприна оправдывает возможный риск, рекомендуется тщательно контролировать гематологические показатели в течение терапии азатиоприном в случае признаков миелотоксичности, и в случае их возникновения прекратить применение этих препаратов (см. Раздел «Особенности применения»).

    Результаты пиддослиджень фармакокинетики в рамках основных исследований фазы ИИИ не предвещало фармакокинетическое взаимодействие между ламивудином и препаратом Пегферон у пациентов с ХГВ или препаратом Пегферон и рибавирином у пациентов с ХГС.

    В клиническом исследовании комбинации телбивудину в дозе 600 мг в сутки с пегильованим интерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг 1 раз в неделю подкожно у пациентов с ВГВ было установлено, что такая комбинация ассоциированная с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм этого явления неизвестен; поэтому одновременное применение телбивудину и других интерферонов (пегильованих или стандартных) также может сопровождаться повышенным риском. Более того, польза от применения телбивудину с интерфероном альфа (пегилированным или стандартным) в настоящее время не установлена. Поэтому комбинация препарата Пегферон с телбивудином противопоказана (см. Раздел «Противопоказания»).

    Ко-инфекция ВИЧ-ВГС: не отмечалось выраженных признаков межлекарственного взаимодействия в 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, которые завершили 12-недельное пиддослидження фармакокинетики по изучению влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ламивудина и зидовудина или ставудина) . Однако из-за значительной вариабельность доверительные интервалы были достаточно широкими. Одновременное применение нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) не влияло на плазменные экспозиции рибавирина.

    Не рекомендуется одновременное применение рибавирина и диданозина. Экспозиции диданозину или его активного метаболита (дидеоксиаденозин-5-трифосфата) in vitro росли при одновременном применении диданозина с рибавирином. На фоне приема рибавирина отмечены случаи летального печеночной недостаточности, а также периферической нейропатии, панкреатита и симптоматической гиперлактатемии / лактацидоз.

    Обострение вызванной рибавирином анемии отмечалось при применении зидовудина как составляющей терапии ВИЧ, хотя точный механизм этого явления до сих пор не выяснен. За повышенного риска анемии не рекомендуется применять рибавирин сопутствующее с зидовудином (см. Раздел «Особенности применения»). Следует рассмотреть альтернативу зидовудина в составе комбинированной терапии антиретровирусной терапии, если она уже установлена. Это особенно важно в случае пациентов с наличием в анамнезе вызванного зидовудином анемии.

    Особенности применения.

    Нейропсихические расстройства: у некоторых больных как во время лечения Пегферон, так и в течение 6 месяцев после прекращения лечения наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в частности: депрессия, суицидальный настрой и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались и другие побочные реакции со стороны ЦНС, в том числе агрессивное поведение, иногда направленное против других людей (например, гомоцидни идеи), биполярное расстройство, мания, спутанность сознания и изменение психического состояния. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов для выявления признаков или симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности указанных нежелательных явлений и необходимость соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются, или оказывается суицидальный настрой, рекомендуется отменить терапию препаратом Пегферон и назначить соответствующее лечение.

    Пациенты с тяжелыми психическими заболеваниями (в том числе в анамнезе), если принимается решение о необходимости лечения Пегферон пациентов с тяжелыми психическими заболеваниями (в том числе в анамнезе), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

    Пациенты, которые принимают / злоупотребляют психоактивными веществами: при лечении интерферонами альфа у пациентов, инфицированных ВГС, и одновременно имеют расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами (алкоголь, каннабис, прочее), существует повышенный риск развития психических расстройств или обострения уже существующих психических расстройств. Если принимать решение о назначении интерферонов альфа перед началом лечения, следует тщательно оценить и соответствующим образом контролировать наличие сопутствующих психических расстройств и потенциального применения других веществ. При необходимости следует рассмотреть вопрос о междисциплинарный подход, включая привлечение психиатра или нарколога для обследования, лечения и наблюдения пациентов. Таких пациентов следует тщательно наблюдать во время лечения и даже после завершения лечения. Рекомендуется раннее вмешательство с целью повторного возникновения или развития психических расстройств и употребления веществ.

    Лабораторные показатели до и во время лечения

    До начала лечения препаратом Пегферон больным рекомендуется пройти стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

    Пегферон можно назначать при следующих лабораторных показателях: количество тромбоцитов ³ 90000 клеток в 1 мм 3, абсолютное количество нейтрофилов ³ 1500 клеток в 1 мм 3, надлежащий контроль функции щитовидной железы (ТТГ и Т4).

    Гематологический анализ следует повторить после 2 и 4 недель, биохимический анализ следует провести через 4 недели. Дополнительные анализы следует проводить периодически в течение лечения (включая мониторингом глюкозы).

    В клинических исследованиях при лечении препаратом Пегферон снижалась как общее количество лейкоцитов, так и абсолютная Клякса нейтрофилов (АЧН) обычно в первые 2 недели терапии (см. Раздел «Побочные реакции»). Прогрессирующее снижение АЧН через 8 недель терапии встречалось нечасто. Уменьшение АЧН было обратным после уменьшения дозы или отмены препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»), у большинства пациентов показатель АЧН достигал нормального значения через 8 недель и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно чере 16 недель.

    При лечении препаратом Пегферон наблюдалось уменьшение количество тромбоцитов, которое в течение периода наблюдения после лечения возвращалось к исходному уровню (см. Раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

    В клинических исследованиях при комбинированном лечении препаратом Пегферон и рибавирином возникновения анемии (гемоглобин ≤ 10 г / л) наблюдалось у 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от продолжительности курса терапии и дозы рибавирина (см. Раздел «Побочные реакции») . У женщин риск развития анемии выше.

    Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Пегферон в комбинации с другими потенциально миелотоксическими препаратами.

    В литературе описано возникновение панцитопении (анемия, нейтропения, тромбоцитопения) и угнетение костного мозга в течение 3-7 недель после применения пегинтерферона с рибавирином и сопутствующего применения азатиоприна. Указанные проявления миелотоксичности были обратными течение 4-6 недель после отмены противовирусной терапии ВГС и сопутствующее предназначенного азатиоприна, и не повторялись после продолжения лечения отдельно каждым из препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Применение комбинации препарата Пегферон с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С, у которых предшествующее лечение было неудачным, недостаточно исследованы в случае тех пациентов, которые прекратили предыдущий курс лечения через нежелательные явления со стороны крови. Врачам, которые назначают лечение таким больным, следует тщательно взвесить пользу и риски, связанные с повторной терапией.

    Эндокринная система: при использовании интерферонов альфа, в том числе препарата Пегферон, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение течения имеющихся заболеваний щитовидной железы. Перед началом лечения Пегферон следует определить уровни ТТГ и Т4. Лечение препаратом Пегферон можно начать или продолжить, если уровень ТТГ может поддерживать в пределах нормы медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы необходимо определять ТТГ во время лечения (см. Раздел «Побочные реакции»). При применении препарата Пегферон наблюдались гипо- и гипергликемия, развитие сахарного диабета. Пациентам с выше указанными состояниями, которые не поддаются адекватной коррекции, не следует начинать терапию препаратом Пегферон или комбинированную терапию Пегферон плюс рибавирин, а в случае развития подобных состояний во время лечения терапию следует прекратить.

    Сердечно-сосудистая система : артериальная гипертензия, суправентрикулярные аритмии, застойная сердечная недостаточность, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда ассоциировались с терапией интерфероном альфа, в том числе препаратом Пегферон. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется проводить электрокардиологический контроль. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости уменьшить дозу или прекратить прием рибавирина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

    Функции печени При развитии печеночной недостаточности Пегферон следует отменить. Увеличение активности АЛТ по сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии препаты Пегферон, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении активности АЛТ, несмотря на уменьшение дозы или если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, терапию следует отменить.

    В отличие от ХГС, при ХГВ обострения заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением активности АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение активности АЛТ при терапии препаратом Пегферон у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения активности АЛТ, что в 10 раз превышало предел нормы, доза Пегферон была уменьшена, или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как во второй половине пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется чаще контролировать функцию печени во всех случаях.

    Реакции гиперчувствительности: при терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия). В таких случаях препарат следует отменять и немедленно назначать соответствующую медикаментозную терапию. Преходящий сыпь не требует отмены терапии.

    Аутоиммунные заболевания : при лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты со склонностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациентам с признаками или симптомами, которые схожи с признаками аутоиммунных заболеваний, следует проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска продолжения лечения интерфероном (см. Раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»). У пациентов с хроническим гепатитом С, получающих лечение интерфероном, сообщали о случаях синдрома Фогта-Коянаги-Харада (Vogt-Koyanagi-Harada, (VKH) - увеаменингеальний синдром). VKH синдром - гранулематозное воспалительное заболевание, которое поражает глаза, органы слуха, оболочки головного мозга и кожу. При подозрении на VKH синдром противовирусное лечение следует отменить и рассмотреть вопрос о назначении кортикостероидов (см. Раздел «Побочные реакции»).

    Лихорадка и инфекции . Хотя повышение температуры может быть обусловлено гриппоподобным синдромом, часто отмечается на фоне интерферонотерапии, необходимо исключать другие причины лихорадки (в частности серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), особенно у больных с нейтропенией. При лечении интерферонами альфа, в том числе препаратом Пегферон, описанные инфекционные заболевания (бактериальные, вирусные, грибковые). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить лечение препаратом Пегферон и назначить соответствующую терапию.

    Офтальмологические изменения: во время лечения Пегферон изредка отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияние в сетчатку, «ватные» экссудаты, отек диска зрительного нерва, невропатии зрительного нерва и обструкция артерий или вен сетчатки, которые могут привести к потере зрения. Всем больным перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты или потери зрения следует немедленно провести офтальмологическое обследование. Больным с сопутствующими заболеваниями органов зрения (например, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии препаратом Пегферон. Лечение препаратом Пегферон необходимо отменить при возникновении или обострении офтальмологических расстройств.

    Со стороны органов дыхания : во время терапии препаратом Пегферон описана легочная симптоматика, включая одышку, легочные инфильтраты, пневмония и пневмонит. При наличии персистиючих (устойчивых) легочных инфильтратов или инфильтратов неясного генеза, или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

    Со стороны кожи : применение интерферонов альфа асоцийовалося с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегферон следует назначать с осторожностью, а при появлении или обострении заболевания следует рассмотреть вопрос об отмене терапии.

    Трансплантация : безопасность и эффективность применения комбинированной схемы Пегферон плюс рибавирин не установлена ​​у пациентов с трансплантацией печени и других органов. При применении препарата Пегферон в монотерапии или в комбинации с рибавирином сообщалось о случаях отторжения трансплантата печени и почек.

    Ко-инфекция ВИЧ-ВГС : перед началом лечения следует внимательно ознакомиться с инструкциями по применению антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать вместе с препаратами для терапии ХГС, для понимания и коррекции токсических эффектов, специфических для каждого препарата и возможности перекрытия токсического действия препарата Пегферон, в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином. У пациентов, которые одновременно получали ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и / или лактацидоза составила 3%. Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, которые получают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут находиться в группе риска лактацидоза. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при добавлении препарата Пегферон и рибавирин в ВААРТ (см. Инструкцию по применению рибавирина).

    У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерфероном, включая Пегферон, повышенный риск развития летальной печеночной недостаточности и, возможно, летальному исходу. Начальные показатели, которые могут быть связаны с печеночной недостаточностью у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, включают: повышенный сывороточный билирубин, снижен уровень гемоглобина, повышенную щелочную фосфатазу или пониженный уровень тромбоцитов и лечения диданозином (ddI).

    Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Необходим тщательный мониторинг на предмет выявления признаков и симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен, нарушение синтетической функции печени, показатель по шкале Чайльд-Пью ≥7) у пациентов с ко-инфекцией во время лечения. Показатель по шкале Чайльд-Пью не всегда достоверно отражает наличие печеночной декомпенсации и может меняться под воздействием таких факторов как косвенная гипербилирубинемия, гипоальбуминемия вследствие медикаментозной терапии. При развитии печеночной декомпенсации терапию препаратом Пегферон следует немедленно отменить.

    У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС с количеством CD4 + лимфоцитов менее 200 клеток / мкл недостаточно данных по эффективности и безопасности применения препарата Пегферон. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Пегферон пациентам с низким уровнем CD4 + лимфоцитов.

    Стоматологические изменения: у пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Пегферон и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потере зубов. Кроме этого, длительный курс лечения Пегферон и рибавирином может привести сухость полости рта, разрушительным образом действует на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациентам следует тщательно чистить зубы два раза в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которого рекомендуется тщательно полоскать рот.

    Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей монотерапии (применение вне зарегистрированных показаний)

    В рандомизированном контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с ВГС и фиброзом печени различной стадии, которые не ответили на предыдущее лечение, при монотерапии препаратом Пегферон в дозе 90 мкг / неделю в течение 3,5 года не наблюдалось значительного сокращения скорости прогрессирования фиброза или эт "связанных с ним клинических событий.

    вспомогательные вещества

    Пегферон содержит спирт бензиловый 10 мг / мл. Препарат нельзя применять недоношенным детям и новорожденным. Спирт бензиловый может вызвать токсические реакции и анафилактоидные реакции у новорожденных и детей до 3 лет.

    Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

    Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности : поступление препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    беременность

    Надлежащих данных по применению пегинтерферона альфа-2а беременным женщинам нет или эти данные ограничены. В исследованиях интерферона альфа-2а у животных было обнаружено токсическое воздействие на репродуктивную функцию, потенциальный риск для человека неизвестен. Пегферон следует применять в период беременности только если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода.

    кормление грудью

    Неизвестно, пегинтерферон альфа-2а / метаболиты проникают в грудное молоко. Из-за возможности побочных реакций у грудных младенцев грудное вскармливание следует прекратить до начала лечения.

    фертильность

    Нет данных о влиянии пегинтерферона альфа-2а на фертильность у женщин. У самок обезьян наблюдалось удлинение менструального цикла при применении пегинтерферона альфа-2а.

    Применение с рибавирином

    Значительный тератогенным и / или ембриоцидний эффект наблюдался у всех видов животных, которым вводили рибавирин. Применение рибавирина в период беременности противопоказано. Особую осторожность следует соблюдать во избежание беременности женщинам, которые принимают Пегферон в комбинации с рибавирином или партнершам мужчин, которые применяют такую ​​комбинацию препаратов. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции в течение периода лечения и еще 4 месяца после его завершения. Пациентам мужчинам или их партнерам следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения и 7 месяцев после его завершения (см. Инструкцию по применению рибавирина).

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Пегферон осуществляет слабый или умеренный влияние на способность управления автотранспортом и на работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, сонливости, спутанности сознания и слабости следует воздержаться от управления автомобилем или работы с машинами и механизмами.

    Способ применения и дозы.

    Раствор для инъекции предназначен только для разового применения. Перед применением раствор следует проверять визуально на наличие частиц и изменение цвета.

    При лечении в домашних условиях пациенты должны быть проинформированы о порядке утилизации и о запрете повторного использования одноразовых шприцев и игл.

    Лечение препаратом Пегферон следует проводить под спостерженням квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии у пациентов с хроническим гепатитом В и С.

    В случае применения препарата Пегферон в комбинации с другими лекарственными средствами также следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Пегферон.

    Монотерапия гепатита С препаратом Пегферон показана только в случаях противопоказаний к применению других лекарственных средств.

    Дозы и продолжительность лечения

    Хронический гепатит В (ХГВ)

    При HВеАg-положительном и HВеАg-негативном хроническом гепатите В рекомендуемая доза Пегферон составляет 180 мкг 1 раз в неделю подкожно, в область передней брюшной стенки или бедра, в течение 48 недель.

    Хронический гепатит С (ХГС) - ранее нелеченых пациентов

    При монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином рекомендуемая доза Пегферон составляет 180 мкг 1 раз в неделю подкожно, в область передней брюшной стенки или бедра.

    Дозы рибавирина, применяемых в комбинации с Пегферон, приведены в таблице 1. Применять рибавирин рекомендуется во время еды.

    Продолжительность лечения - двухкомпонентная терапия препаратом Пегферон и рибавирином

    Продолжительность комбинированной терапии ХГС с рибавирином зависит от генотипа вируса.

    Продолжительность терапии пациентов с генотипом 1, у которых на 4-й неделе лечения определяется РНК вируса гепатита С (РНК ВГС), должен составлять 48 недель, независимо от начального вирусной нагрузки.

    Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов:

    • с генотипом 1 и начальным низкой вирусной нагрузкой (≤ 800000 МЕ / мл)
    • с генотипом 4, в которых на 4-й неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 недели.

    Однако в целом продолжительность лечения в течение 24 недель может ассоциироваться с высоким риском рецидива по сравнению с продолжительностью лечения 48 недель (см. Раздел «Фармакологические свойства»). У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. С еще большей осторожностью подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и высоким начальным вирусной нагрузкой (> 800000 МЕ / мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный и остается негативным через 24 недели лечения, поскольку ограниченные данные свидетельствуют, что сокращение продолжительности терапии может очень негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа. У пациентов с 2 и 3 генотипом, у которых через 4 недели терапии определяется РНК ВГС независимо от начального уровня вирусной нагрузки, продолжительность лечения должна составлять 24 недели. Возможное сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3 с низким начальным вирусной нагрузкой (≤ 800000 МЕ / мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный и остается негативным через 16 недель. В общем, в случае 16-недельного курса вероятность ответа на лечение может быть меньше, а риск рецидива больше, чем в случае 24-недельной терапии (см. Раздел «Фармакологические свойства»). У таких пациентов переносимость комбинированной терапии и наличие дополнительных клинических или прогностических факторов, таких как степень фиброза, должны быть учтены при решении вопроса отклонения от стандартной 24-недельной продолжительности лечения. С еще большей осторожностью подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и высоким начальным вирусной нагрузкой (> 800000 МЕ / мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку ограниченные данные свидетельствуют, что сокращение продолжительности терапии может очень негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа (см. таблицу 1).

    Клинические данные по пациентов с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия препаратом Пегферон и рибавирином (1000-1200 мг / сут) в течение 48 недель.

    Таблица 1. Рекомендации по дозировке препарата Пегферон и рибавирина

    генотип

    Доза Пегферон

    Суточная доза рибавирина

    продолжительность лечения

    Генотип 1, низкая вирусная нагрузка с ШВВ *

     

    180 мкг

    <75 кг = 1000 мг

    ³75 кг = 1200 мг

    24 недели или

    48 недель

    Генотип 1, высокая вирусная нагрузка с ШВВ *

     

    180 мкг

    <75 кг = 1000 мг

    ³75 кг = 1200 мг

    48 недель

    Генотип 4 с ШВВ *

    180 мкг

    <75 кг = 1000 мг

    ³75 кг = 1200 мг

    24 недели

    или 48 недель

    Генотип 1 или 4 без ШВВ *

     

    180 мкг

    <75 кг = 1000 мг

    ³75 кг = 1200 мг

    48 недель

    Генотип 2 или 3 без ШВВ **

     

    180 мкг

    800 мг

    24 недели

    Генотип 2 или 3, низкая вирусная нагрузка с ШВВ **

     

    180 мкг

    800 мг а

    16 недель а или 24 недели

    Генотип 2 или 3, высокая вирусная нагрузка с ШВВ

    180 мкг

    800 мг

    24 недели

     

    Быстрая вирусологический ответ (ШВВ) - отсутствие РНК ВГС при определении через 4 недели и через 24 недели лечения.

    ** Быстрая вирусологический ответ (ШВВ) - отрицательная РНК ВГС при определении через 4 недели.

    Низкая вирусная нагрузка - ≤800 000 МЕ / мл. Высокая вирусная нагрузка -> 800 000 МЕ / мл.

    а В настоящее время неизвестно, высокая доза рибавирина (например 1000/1200 мг / сут в зависимости от массы тела) обеспечивает большую частоту стойкого вирусологического ответа, чем доза 800 мг / сут при сокращении продолжительности лечения до 16 недель.

    Окончательный клинический эффект сокращения первоначального курса лечения до 16 недель вместо 24 недель неизвестный, учитывая потребность в повторном лечении пациентов, не ответивших на лечение, и пациентов с рецидивом.

    Рекомендуемая продолжительность монотерапии препаратом Пегферон составляет 48 недель.

    Лечение больных, у которых предыдущая интерферонотерапия была неэффективной

    Рекомендуемая доза Пегферон в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг подкожно 1 раз в неделю. Доза рибавирина составляет 1000 мг / сут при массе тела <75 кг и 1200 мг / сут при массе тела ≥75 кг, независимо от генотипа. При обнаружении вируса на 12 неделе лечения терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность лечения составляет 48 недель. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, которые не ответили на предыдущее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 недели (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

    Ко-инфекция ВИЧ-ВГС

    180 мкг 1 раз в неделю подкожно в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 48 недель. Доза рибавирина у пациентов с генотипом 1 составляет 1000 мг / сут при массе тела <75 кг и 1200 мг / сут при массе тела ≥75 кг. Доза рибавирина у пациентов, инфицированных другими генотипами, кроме генотипа 1, составляет 800 мг / сут. Курс лечения продолжительностью менее 48 недель должным образом не изучали.

    Продолжительность лечения Пегферон в комбинации с другими лекарственными средствами

    См. инструкцию по применению на лекарственные средства, которые применяются в комбинации с препаратом Пегферон.

    Прогнозируемость эффективности лечения Пегферон и рибавирином в качестве двухкомпонентной терапии в ранее леченных пациентов

    Ранняя вирусологический ответ (определена как снижение вирусной нагрузки на 2 log или когда уровни РНК вирусного гепатита C не определяются) на 12-й неделе терапии может служить как прогноз устойчивого вирусологического ответа (см. Таблицу 2).

    Таблица 2. Прогностические значения вирусологического ответа на 12-й неделе комбинированной терапии в рекомендованных

     

    генотип

    отрицательный

    положительный

    Отсутствие ответа на 12 неделе

    Отсутствие устойчивой ответы

    прогностическое значение

    Ответ на 12 неделе

    стойка ответ

    прогностическое значение

    Генотип 1 (n = 569)

    102

    97

    95%

    (97/102)

    467

    271

    58%

    (271/467)

    Генотип 2 и 3 (n = 96)

    3

    3

    100%

    (3/3)

    93

    81

    87%

    (81/93)

     

    Отрицательное прогностическое значение устойчивого ответа у пациентов, получавших Пегферон в виде монотерапии, составило 98%.

    Подобное негативное прогностическое значение отмечалось у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, которые применяли Пегферон отдельно или в комбинации с рибавирином (100% (130/130) или 98% (83/85), соответственно). Положительные прогнозные значения 45% (50/110) и 70% (59/84) отмечались у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1 и 2/3 с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированное лечение.

    Прогнозируемость ответы и ее отсутствия при применении двухкомпонентной терапии препаратом Пегферон и рибавирином у пациентов, ранее получавших лечение

    У пациентов, не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недель было показано, что супрессия вируса на 12-й неделе (уровень РНК ВГС невозможно определить, то есть <50 МЕ / мл) является прогностическим критерием достижения устойчивого вирусологического ответа. Вероятность не достижения устойчивого вирусологического ответа при продолжительности лечения 48 или 72 недели, в случае отсутствия вирусной супрессии на 12-й неделе, составила 96% (363 из 380) и 96% (324 из 339) соответственно. Вероятность достижения устойчивой вирологического ответа при продолжительности лечения 48 или 72 недели, в случае вирусной супрессии на 12-й неделе, составила 35% (20 из 57) и 57% (57 из 100) соответственно.

    Коррекция дозы у пациентов учитывая побочные реакции

    Общие . Если коррекция дозы требуется из-за побочных клинические и / или лабораторные реакции средней и тяжелой степени, обычно бывает достаточно уменьшить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях нужно уменьшать дозу до 90 мкг или 45 мкг. После уменьшения выраженности побочных реакций можно рассматривать вопрос об увеличении дозы, вплоть до начальной (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочное действие»).

    Гематологические (см. Также таблицу 3). Уменьшение дозы рекомендуется при снижении числа нейтрофилов менее 750 клеток в 1 мм 3 . У больных с абсолютным количеством нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мм 3 лечение следует прервать, пока этот показатель не превысит 1000 клеток в 1 мм 3 . Применение препарата Пегферон стоит восстановить в дозе 90 мкг под контролем числа нейтрофилов.

    Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числа тромбоцитов менее 50000 клеток в 1 мм 3 . У больных с абсолютным количеством тромбоцитов менее 25000 клеток в 1 мм 3 препарат нужно отменить.

    Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии у взрослых

    1) Рекомендуется уменьшить дозу рибавирина до 600 мг / сут (200 мг утром и 400 мг вечером), если:

    • гемоглобин снижается до уровня менее 10 г / дл, но остается ≥ 8,5 г / дл у пациентов без значительного сердечно-сосудистой патологии;
    • гемоглобин снижается на 2 г / дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеваниям.

    Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

    2) Прием рибавирина необходимо прекратить, если:

    • гемоглобин снижается до уровня менее 8,5 г / дл у пациентов без значительного сердечно-сосудистой

    патологии;

    • уровень гемоглобина остается менее 12 г / дл через 4 недели, несмотря на уменьшение

    дозы у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеваниям.

    После нормализации уровня гемоглобина возможно возобновление приема рибавирина в дозе 600 мг / сут с последующим повышением до 800 мг / сут на усмотрение врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

    При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапии препаратом Пегферон.

    Таблица 3. Коррекция дозы при возникновении побочных реакций (дополнительную информацию см. Выше в тексте)

     

     
    Снижение дозы рибавирина до 600 мг

    приостановка

    приема рибавирина

    Уменьшение дозы Пегферон к 135/90/45 мкг

    приостановка

    приема препарата Пегферон

    Отмена комбинированного лечения
    Абсолютное количество нейтрофилов
     
     
    <750/мм3
    <500/мм3
     
    количество тромбоцитов
     
     
    <50000/мм3 >25000/мм3
     
    <25000/мм3

    гемоглобин

    (Сердечно-сосудистые болезни отсутствуют)

    < 10 г/дл та ≥8,5 г/дл
    <8,5 г/дл
     
     
     

    гемоглобин

    (Стабильный ход сердечно-сосудистой болезни)

    Снижение на ≥2 г / дл в течение любых

    4 недель

    <12 г / дл несмотря на 4 недели применения уменьшенной дозы

     
     
     

     

    Нарушение функции печени . У больных хроническим гепатитом С отмечаются частые колебания нарушений функции печени. Во время терапии препаратом Пегферон наблюдается повышение активности АЛТ выше показателя до лечения, в том числе и у пациентов с вирусологическим ответом. В клинических исследованиях у 8 из 451 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение активности АЛТ (которое превышало верхнюю границу нормы в ≥10 раз, или которое превышало начальный уровень в ≥2 раза у пациентов с исходным уровнем активности АЛТ в 10 раз выше верхней границы нормы), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ у пациентов с вирусным гепатитом С, по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегферон нужно сначала уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками печеночной декомпенсации, препарат следует отменить (см. Раздел «Особенности применения»).

    У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее повышение уровня АЛТ, иногда превышающее верхнюю границу нормы в 10 раз и может свидетельствовать об иммунном клиренс. Лечение обычно не следует начинать, если активность АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз. При продолжении терапии необходим частый контроль функции печени при повышении уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене препарата Пегферон терапия может быть продолжена или возобновлена ​​после нормализации активности АЛТ (см. Раздел «Особенности применения»).

    Особые группы больных

    Пожилой возраст . У больных пожилого возраста коррекция рекомендуемой дозы 180 мкг один раз в неделю не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

    Почечная недостаточность . У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начинать лечение препаратом Пегферон следует с дозы 135 мкг (см. Раздел «Фармакокинетика»). Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

    Печеночная недостаточность.У больных с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) Пегферон эффективный и безопасный. У больных с декомпенсированным циррозом печени (класс В / С по Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение препарата Пегферон ни оценивали (см. Раздел «Противопоказания»).

    По шкале Чайлд-Пью пациентов разделяют на классы А, В и С или группы «легких», «умеренных» и «тяжелых» нарушений, соответствует 5-6, 7-9 и 10-15 баллам соответственно.

    модифицированная оценка

     

     

    показатель
    степень нарушения
    Бал
    энцефалопатия
    отсутствует
    1
    Степень 1-2-й
    2
    Степень 3-4 * й
    3
    Асцит
    отсутствует
    1
    слабый
    2
    умеренный
    3
    Билирубин сыворотки крови (мг / дл)
    <2
    1
    2,0-3
    2
    >3
    3

    ( В единицах СИ = мкмоль / л)

    <34
    1
    34-51
    2
    >51
    3
    Альбумин сыворотки крови (г / дл)
    >3,5
    1
    3,5-2,8
    2
    <2,8
    3
    Международное нормализованное отношение (МЧС)
    <1,7
    1
    1,7-2,3
    2
    >2,3
    3

     

    * Градация по Треем, Бернсом и Сандерсом (Trey, Burns and Saunders 1966)

    Дети .

    Детям не применяется.

    Передозировки.

    Описаны случаи передозировки Пегферон при применении препарата в течение двух дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и ежедневном применении в течение одной недели (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и побочных эффектов, влияющих на лечение, не отмечалось. В клинических исследованиях при злокачественных новообразованиях почки и хроническом миелолейкозе препарат применяли в дозах до 540 и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были повышенная утомляемость, повышение активности печеночных ферментов, нейтропения и тромбоцитопения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

    Побочные реакции.

    Краткое описание профиля безопасности

    Хронический гепатит С

    Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении препаратом Пегферон подобные отмеченных при лечении интерфероном альфа-2а. Наиболее распространенные побочные реакции при лечении препаратом Пегферон в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

    Хронический гепатит В

    В клинических исследованиях с 48-ми недельным лечением и во время дальнейшего наблюдения без лечения (24 недели) профиль безопасности препарата Пегферон при ХГВ был сравним с таковым при ХГС. Частота большинства побочных реакций, за исключением лихорадки, при ХГВ была значительно меньше у пациентов, лечившихся препаратом Пегферон в качестве монотерапии по сравнению с пациентами при лечении ВГС. В 88% пациентов, получавших Пегферон, были отмечены нежелательные явления по сравнению с 53% пациентов, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пациентов соответственно в течение периода исследований. У 5% пациентов, получавших Пегферон, и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена в связи с нежелательными явлениями. Процент пациентов с циррозом, прекративших лечение преждевременно, в каждой группе лечения был подобен такого в общей популяции.

    Хронический гепатит С - пациенты, которые не ответили на предыдущее лечение

    В целом профиль безопасности препарата Пегферон в комбинации с рибавирином у пациентов, которые не ответили на предыдущее лечение, был сравним с таковым у пациентов, ранее не получавших лечения. В клиническом исследовании, которое включало 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на предшествующую терапию пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене препарата Пегферон и рибавирина в 6% и 7% соответственно при длительности лечения 48 недель, и у 12% и 13% соответственно при длительности лечения 72 недели. Аналогично, у пациентов с циррозом или переходным к циррозу состоянию частота отмены терапии Пегферон и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель (13% и 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель (6 % и 6%). В исследование не включали пациентов, у которых было отменено предыдущее лечение (пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином) по причине гематологической токсичности.

    В другом клиническом исследовании пациенты, которые не ответили на предшествующую терапию, с распространенным фиброзом или циррозом (3-6 баллов по шкале Ishak) и начальным уровнем тромбоцитов не более 50000 / мм 3 , получали 48-недельный курс лечения. К гематологических расстройств, отмеченных в первые 20 недель исследования, принадлежала анемия (у 26% пациентов уровень гемоглобина составил <10 г / дл), нейтропения (у 30% - абсолютное количество нейтрофилов составляло <750 / мм 3 ) и тромбоцитопения (у 13% пациентов количество тромбоцитов была <50000 / мм 3 ) (см. раздел «Особенности применения»).

    Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

    Профиль безопасности препарата Пегферон (монотерапия или комбинация с рибавирином) у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС был сравним с таковым у пациентов с вирусным гепатитом С. В других нежелательных явлений, которые возникали в ≥ 1% -≤ 2% пациентов с ко- инфекцией ВИЧ-ВГС при лечении препаратом Пегферон / рибавирином, относятся: гиперлактацидемия / лактатацидоз, грипп, пневмония, аффективно лабильность, апатия, звон в ушах, боли в горле и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

    Терапия препаратом Пегферон ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4 + лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4 + лимфоцитов возвращалась к исходному уровню после снижения дозы или отмены терапии. Назначение препарата Пегферон не влияло негативно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии. Данные о применении у пациентов с количеством CD4 + лимфоцитов менее 200 клеток / мкл ограничены.

    Побочные реакции при монотерапии препаратом Пегферон хронического гепатита В или хронического гепатита С, или также при терапии препаратом Пегферон в комбинации с рибавирином хронического гепатита С в клинических исследованиях и в постмаркетинговый период.

    Для описания частоты побочных реакций, которые были сообщены в клинических исследованиях, используются следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100 ), редко (> 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна. Частота спонтанных сообщений побочных эффектов с пост-маркетингового периода неизвестна (не может быть рассчитана из имеющихся данных). Побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

    Инфекции и инвазии: часто - бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз полости рта, простой герпес, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции; редко - пневмония, инфекции кожи; редко - эндокардит, наружный отит; частота неизвестна -сепсис.

    Доброкачественные и злокачественные новообразования: нечасто - новообразования печени.

    Со стороны крови и лимфатической системы : часто - тромбоцитопения, анемия, лимфаденопатия; редко - панцитопения очень редко - апластическая анемия частота неизвестна - парциальное красноклеточная аплазия костного мозга.

    Со стороны иммунной системы : иногда - саркоидоз, тиреоидит; редко - анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит очень редко - идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура частота неизвестна - отторжение трансплантата печени и почек, болезнь Вогта-Коянаги-Харада.

    Эндокринные расстройства : часто - гипотиреоз, гипертиреоз редко - диабет редко - диабетический кетоацидоз.

    Со стороны обмена веществ, метаболизма : очень часто - анорексия; редко - дегидратация.

    Психические расстройства : очень часто - депрессия *, тревожность, бессонница *; часто - агрессивность, изменение настроения, эмоциональные расстройства, нервозность, снижение либидо редко - суицидальные мысли, галлюцинации редко - суицид, психические расстройства; частота неизвестна - мания, биполярное расстройство, гомицидальни идеи.

    Неврологические расстройства : очень часто - головная боль, головокружение *, нарушение концентрации внимания; часто - синкопе, мигрень, нарушение памяти, слабость, гипестезия, гиперестезия, парестезии, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость редко - периферическая невропатия; редко - кома, судороги, паралич лицевого нерва частота неизвестна - ишемия головного мозга.

    Со стороны органов зрения : часто - нечеткость зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия; редко - кровоизлияние в сетчатку; редко - неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, расстройства сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы очень редко - потеря зрения; частота неизвестна - серьезные случаи расслоения сетчатки.

    Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : часто - вертиго, боль в ухе; нечасто: потеря слуха.

    Кардиальные нарушения : часто - тахикардия, периферические отеки, сердцебиение; редко - инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, суправентрикулярная тахикардия.

    Со стороны сосудов: часто - приливы; иногда - гипертензия; редко - кровоизлияние в мозг, васкулит частота неизвестна - ишемия периферических сосудов.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень часто - одышка, кашель; часто - одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, заложенность пазух, ринит, боли в горле иногда - стридор; редко - интерстициальная пневмония (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея *, тошнота *, боль в животе *; часто - рвота, диспепсия, дисфагия, язвы ротовой полости, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, сухость полости рта; редко - желудочно-кишечное кровотечение; редко - язва, панкреатит частота неизвестна - ишемический колит, пигментация языка.

    Со стороны пищеварительной системы : редко - нарушение функции печени редко - печеночная недостаточность, холангит, жировая инфильтрация печени.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень часто - алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи; часто - псориаз, крапивница, экзема, сыпь, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация, ночное потение; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, мультиформная эритема.

    Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень часто - миалгии, артралгии; часто - боли в спине, артрит, мышечная слабость, боли в костях, боли в шее, костно-мышечная боль, мышечные судороги редко - миозит; частота неизвестна - рабдомиолиз.

    Со стороны мочевыделительной системы : редко - почечная недостаточность.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : часто - импотенция.

    Общие нарушения и изменения в месте введения : очень часто - гипертермия, озноб *, боль *, астения, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции * раздражительность * распространенные - боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, летаргия, приливы , жажда.

    Исследование: распространенные - снижение массы тела.

    Травмы и отравления : редко - передозировка вещества.

    * Указанные побочные реакции были распространены (≥ 1/100 и <1/10) у пациентов с ХГВ, получавших монотерапию препаратом Пегферон.

    Описание отдельных побочных реакций

    лабораторные показатели

    Лечение препаратом Пегферон сопровождалось следующими изменениями лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, гипербилирубинемией, электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия), гипо- и гипергликемии, гипертриглицеридемией (см. Раздел «Особенности применения»).

    При монотерапии препаратом Пегферон и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение уровня АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращения лечения.

    Терапия препаратом Пегферон ассоциировалась со снижением гематологических показателей (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и снижением гемоглобина), которые улучшались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения »). У 24% (216/887) пациентов, получавших 180 мкг препарата Пегферон и 1000-1200 мг рибавирина в течение 48 недель, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (абсолютное количество нейтрофилов: 0,749-0,5 x 10 9 / л), а в 5% (41/887) пациентов - тяжелая нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <0,5 · 10 9 / л).

    Антитела к интерферона : в 1-5% пациентов, получавших препарат Пегферон, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферона. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом В. Однако корреляция между появлением антител и отсутствием ответа на лечение не выявлено.

    Функция щитовидной железы : лечение препаратом Пегферон сопровождалось клинически существенными изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, требовавших медицинского вмешательства (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения (4,9%) этих изменений при терапии препаратом Пегферон / рибавирин и другими интерферонами одинакова.

    Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ВГС: несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС встречаются чаще, большинство из них корректируется изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток / мм 3 наблюдалось у 13% и 11% пациентов, получавших монотерапию препаратом Пегферон и терапию препаратом Пегферон / рибавирином, соответственно. Снижение количества тромбоцитов ниже 50000 клеток / мм 3 наблюдалось при монотерапии препаратом Пегферон у 10% пациентов, а при комбинированной терапии - у 8%. У 7% больных, получавших монотерапию препаратом Пегферон, и у 14% больных, получавших Пегферон / рибавирин, была зарегистрирована анемия (гемоглобин <10 г / дл).

    Срок годности.

    3 года (с даты изготовления in bulk).

    Условия хранения.

    Хранить при температуре от 2 до 8 ° С в защищенном от света месте. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

    Несовместимость. В случае отсутствия исследований совместимости данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

    Упаковка.По 1 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

    По 1 мл во флаконе; по 4 флакона в контурной ячейковой упаковке;

    по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

    Категория отпуска. По рецепту.

    Производитель.

    ООО «ЛЮМЬЕР ФАРМА», Украина (упаковка из формы in bulk производства:

    Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария (Базель)

    Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария (Кайсераугст)).

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

    Украина, 04073, г.. Киев, пр-т Московский, д. 13.

     

    Внимание! Текст описания препарата "Пегферон раствор для инъекций 180 мкг/1 мл по 1 мл во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top