Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Паклитаксел-Тева концентрат для раствора для инфузий, 6 мг/мл по 16,7 мл (100 мг) во флаконе №1

    Действующее вещество: Паклитаксел
    Лекарственная форма: Концентрат
    Фармакотерапевтическая группа: Антинеопластические средства. Таксаны.
    Внешний вид препарата: Паклитаксел-Тева концентрат для раствора для инфузий, 6 мг/мл по 16,7 мл (100 мг) во флаконе №1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: паклитаксел;

    1 мл раствора содержит 6 мг паклитаксела;

    вспомогательные вещества: макроголу гліцерилрицинолеат, этанол безводный, кислота лимонная безводная.

    Лекарственная форма

    Концентрат для раствора для инфузий.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антинеопластические средства. Таксани. Код АТХ L01C D01.

    Показания

    • ;Рак яичников:
    • препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме рака яичника или при остаточных опухолях после лапаротомии размером более 1 см; – препарат второй линии для лечения метастазирующего рака яичника, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.
    • ;Рак молочной железы:
    • адъювантное лечение пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамідами;
    • первичная химиотерапия місцевопоширеного или метастатического рака молочной железы в комбинации с антрациклинами, или с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом сверхэкспрессии онкопротеїну HER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;
    • монотерапия метастатического рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.
    • ;Распространенный немелкоклеточный рак легких (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии).
    • ;Саркома Капоши (СК) у больных СПИДОМ (у больных СПИДОМ в случае неэффективности предыдущей терапии ліпосомальними антрациклинами).

    Противопоказания

    • Гиперчувствительность к паклитаксела или к другим компонентам препарата (особенно к макроголгліцеролу рицинолеату).
    • Нейтропения (начальное количество нейтрофилов < 1,5×109/л в случае саркомы Капоши у больных СПИДОМ количество нейтрофилов < 1×109/л), тромбоцитопения (< 100×109/л).
    • Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши.
    • Тяжелые нарушения функции печени.

    Способ применения и дозы

    До начала лечения Паклитакселом-Тева всем пациентам необходимо получить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов по такой схеме:

    Таблица 1.

    Препарат
    Доза
    Время приема
    Дексаметазон
    20 мг перорально или внутривенно
    (8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши)
    При пероральном применении: примерно по 6 и 12 часов до введения паклитаксела.
    При внутривенном применении: за 30-60 минут до введения паклитаксела.
    Дифенгидрамин (или эквивалентный антигистаминный препарат)
    50 мг внутривенно
    За 30-60 минут до введения паклитаксела.
    Циметидин или ранитидин
    300 мг внутривенно
    50 мг внутривенно
    За 30-60 минут до введения паклитаксела.

    Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм.

    Как препарат первой линии рака яичников.

    Согласно продолжительности инфузии рекомендуются две дозы Паклитаксел-Тева:

    • паклитаксел в дозе 175 мг/мповерхности тела вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3 часа, затем вводится цисплатин в дозе 75 мг/м2. Интервал между курсами лечения – 3 недели;
    • паклитаксел в дозе 135 мг/мповерхности тела вводить в виде 24-часовой внутривенной инфузии, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м2. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

    Как препарат второй линии рака яичников. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий. Обычно следует назначать не более 4 курсов с интервалами 3 недели.

    Адъювантная химиотерапия при раке молочной железыПаклитаксел следует назначать после терапии антрациклинами или циклофосфамідами. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий.Проводить 4 курса с интервалами 3 недели.

    Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2 поверхности тела), паклитаксел вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела 175 мг/м2 поверхности тела, вводить путем трехчасовых внутривенных инфузий. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

    При комбинированном применении паклитаксел вводить по предыдущей схеме.

    Паклитаксел можно вводить через день после введения первой дозы трастузумабу или сразу после введения последующих доз трастузумабу, если предыдущее введение переносилось хорошо.

    Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий. Интервал между курсами лечения – 3 недели

    Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий, затем – применять цисплатин в дозе 80 мг/м2 поверхности тела. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

    Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДОМ. Рекомендуемая доза препарата составляет 135 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий через каждые 3 недели или 100 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий через каждые 2 недели.

    Лечение пациентов с нарушениями функции печени.

    Недостаточно данных относительно коррекции дозирования для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

    Последующие дозы паклитаксела необходимо корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациента. Повторные введения возможны лишь после увеличения количества нейтрофилов до уровня 3 1,5×109/л, а тромбоцитов – до уровня 3 100×109/л. Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов ниже 0,5×109/л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы следует уменьшать на 20 % (для больных саркомой Капоши на 25 %).

    Лечение пациентов с нарушениями функции почек.

    Недостаточно данных относительно коррекции дозирования для больных с нарушениями функции почек.

    Приготовления раствора для внутривенных інфуій.

    Перед применением концентрат для раствора для инфузий Паклитаксел-Тева необходимо развести, соблюдая правила асептики, 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации паклитаксела 0,3-1,2 мг/мл.

    Готовые к применению растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основы-носителя. Фильтрация не ликвидирует мутность. Раствор паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор ≤ 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

    Чтобы минимизировать выщелачивания диетилгексилфталату (DEHP) с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида, разбавленные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина) и вводить через инфузионные системы из полиэтилена.Фильтры могут подключаться короткими трубками из поливинилхлорида, это не влечет значительного выщелачивания DEHP.

    Готовые к применению растворы следует вводить немедленно после приготовления, растворы стабильны в течение 27 часов в случае хранения при комнатной температуре (приблизительно 25 °С). Их не следует охлаждать, поскольку при этом может образовываться осадок.

    Побочные реакции

    Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются.

    Побочные реакции при монотерапии паклитакселом

    Самым распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом являетсяугнетение функции костного мозга: тромбоцитопения; анемия (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от начальных уровней гемоглобина).

    Периферическая нейропатия может развиться после первого же курса лечения и усиливаться после следующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабляется или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия вследствие предыдущей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

    Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможными фатальными последствиями (гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующие применения бронходилататорів, генерализованная крапивница); незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и сыпь, которые не требуют терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом.

    Местные реакции в местах инъекций может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная екстравазація может вызвать целлюлит. Возможны изменения пигментации кожи. Имеются единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после последующих введений препарата.

    Наблюдались также реакции со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, кардиомиопатия, асимптоматическая вентрикулярна тахикардия, артериальная гипотензия, тромбоз, тромбофлебит. Побочное действие паклитаксела на желудочно-кишечный трактбыла слабой или умеренной. Отмечались тошнота, рвота, диарея, мукозити; редко – непроходимость кишечника, перфорация, ишемический колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, панкреатит.

    Значительное повышение (в 5 раз и более по сравнению с нормой) уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы и білірубну наблюдалось соответственно у 5 %, 4 % и < 1 % пациентов.

    Также были сообщения о некроз печени и печеночную энцефалопатию у пациентов, леченных паклитакселом.

    Со стороны скелетно-мышечной системы отмечались такие реакции как артралгия, миалгия.

    Ниже приведен перечень побочных реакций, которые возникали у пациентов при монотерапии паклитакселом путем трехчасовых инфузий (286 пациентов, которых лечили паклитакселом и 812 пациентов, которых лечили в других клинических исследованиях) и побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговом исследовании (см.*).

    Частота побочных явлений определяется согласно частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

    Инфекции и инвазии.

    Очень часто: инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних отделов дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в единичных случаях – с летальным исходом.

    Часто: простуда.

    Нечасто: тяжелые инфекции, септический шок.

    Редко*: пневмония, перитонит, сепсис.

    Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы.

    Очень часто: миелосупрессия, тяжелая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тяжелая лейкопения, кровотечения.

    Часто: нейтропенічна горячка.

    Нечасто: тяжелая анемия.

    Редко*: фебрильная нейтропения.

    Очень редко*: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

    Нарушения со стороны иммунной системы.

    Очень часто: незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь).

    Нечасто: реакции гиперчувствительности замедленного типа, серьезные реакции гиперчувствительности, требующие применения терапевтических мероприятий (в частности, гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, абдоминальная боль, боль в конечностях, профузное потоотделение и артериальная гипертензия).

    Редко*: анафилактические реакции.

    Очень редко*: анафилактический шок (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом).

    Нарушения со стороны обмена веществ, метаболизма.

    Очень часто*: анорексия.

    Нечастые: потеря и увеличение веса.

    Неизвестные*: синдром лизиса опухоли.

    Психиатрические расстройства.

    Очень редко*: состояние спутанности сознания.

    Нарушения со стороны нервной системы.

    Очень часто: нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), парестезии, сонливость.

    Часто: депрессия, тяжелая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушение мышления, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, извращение вкуса.

    Редко*: моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц).

    Очень редко*: вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки (grand mal), конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

    Нарушения со стороны органов зрения.

    Нечасто: сухость глаз, ослабление зрения, дефект поля зрения.

    Очень редко*: поражение зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, которые получали дозы выше рекомендованных.

    Неизвестно*: макулярный отек, фотопсия, плавающее помутнение стекловидного тела.

    Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта.

    Очень редко*: ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

    Нарушения со стороны сердечной системы.

    Часто: брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обморок.

    Нечасто: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бігемінією, аритмия, экстрасистолия.

    Редко: сердечная недостаточность.

    Очень редко*: фибрилляция предсердий, надшлуночкова тахикардия.

    Нарушения со стороны сосудистой системы.

    Очень часто: артериальная гипотензия.

    Часто: вазодилатация (приливы).

    Нечасто: артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит.

    Очень редко*: шок.

    Неизвестно: флебиты.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

    Часто: носовое кровотечение.

    Редко*: дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальный пневмонит, одышка, плевральный выпот.

    Очень редко*: кашель, легочная гипертензия.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Очень часто: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек, стоматит, боль в животе.

    Часто: сухость во рту, язвы во рту, мелена, диспепсия.

    Редко*: обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит.

    Очень редко*: мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, нейтропенічний колит, асцити, эзофагит, запор, гіпогідратація.

    Нарушения со стороны гепатобилиарной системы.

    Очень редко*: некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечались случаи с летальным исходом).

    Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани.

    Очень часто: алопеция.

    Часто: транзиторные незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акне.

    Нечасто: изменения цвета ногтей.

    Редко*: зуд, сыпь, эритема, отек.

    Очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, оніхолізис (пациентам, которые получают паклитаксел, необходимо носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты от солнца рук и ног), фолликулит.

    Неизвестно: склеродермия.

    Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

    Очень часто: артралгия, миалгия.

    Часто: боль в костях, судороги в ногах, миастения, боль в спине.

    Неизвестно: системная красная волчанка.

    Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы.

    Часто: дизурия.

    Редко: почечная недостаточность.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения.

    Очень часто: астения, боль, отек, включая периферическое и лицо.

    Часто: реакции в месте инъекций (включая локализованный отек, боль, эритему, індурацію, слабость, потерю цвета и отек кожи; случайная екстравазація может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).

    Редко*: повышение температуры тела, дегидратация, астения, отек, недомогание.

    Лабораторные показатели.

    Часто: значительное повышение уровней ферментов печени - АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы.

    Нечасто: значительное повышение уровня билирубина.

    Редко*: повышение уровня креатинина крови.

    Побочные реакции при комбинированной химиотерапии

    Нейротоксичность, главным образом периферическая нейропатия, наблюдается чаще и является более тяжелой при вливании 175 мг/м2 паклитаксела в течение 3 часов, чем при вливании 135 мг/м2 в течение 24 часов, когда паклитаксел применяли в комбинации с цисплатином.

    У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, которая получала паклитаксел путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином по сравнению с группой, которая получала циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

    При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/мповерхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м2 поверхности тела по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг/м2), доксорубицином (50 мг/м2) и циклофосфамидом (500 мг/м2) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м2) и доксорубицином (50 мг/м2) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Частично это может объясняться применением кортикостероидов.

    При химиотерапии первой линии паклитакселом путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с трастузумабом частота указанных ниже нежелательных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатический рак молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, артериальная гипертензия, носовые кровотечения, угревая сыпь, простой герпес, случайные травмы, ринит, синусит, реакции в местах инъекции.Частота серьезных побочных эффектов при комбінованії химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сравнимой. Нарушения сократительной способности сердца наблюдались у 15 % больных метастатический рак молочной железы, которые получали доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, которые получали стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла < 1 % как при лечении паклитакселом, так и в сочетании с доксорубицином, и при стандартной терапии по схеме FAC.В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, которые ранее получали антрацикліни, были выше, чем при монотерапии паклитакселом.

    Побочные реакции у больных СПИДОМ с саркомой Капоши

    За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть нежелательных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, которые получали монотерапию паклитакселом, была сопоставимой.

    Угнетение функции костного мозга было главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Самым существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. Также наблюдались следующие побочные реакции: тяжелая нейтропения, нейтропенічна лихорадка, сепсис, тромбоцитопения, кровотечения, анемия, повышение уровней билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ.

    Передозировка

    Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек.

    Лечение: в случае передозировки следует немедленно прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Информация о лечении паклитакселом беременных женщин отсутствует. Как и другие цитотоксические препараты, паклитаксел может вредно влиять на плод, поэтому его не следует назначать в период беременности. Женщинам следует пользоваться контрацептивными средствами, чтобы предотвратить беременности в период лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила.Во время лечения паклитакселом кормление грудью следует прекратить.

    Дети

    Безопасность и эффективность применения паклитаксела у детей не установлены. Не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

    Особые меры безопасности

    Инструкции медицинскому персоналу

    При работе с Паклитакселом-Тева, как и с другими цитостатическими препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься подготовленный персонал в специально отведенной зоне с соблюдением всех правил асептики.

    Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует избегать попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки. Если это все же случилось, пораженные участки кожи следует промыть водой с мылом. В этих местах возможно покалывание, жар и покраснение кожи. При попадании препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой. При вдыхании растворов паклитаксела возможны одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота.

    Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые были в контакте с паклитакселом, необходимо уничтожать в соответствии с установленной процедурой утилизации отходов, содержащих цитотоксические вещества.

    Приготовление инфузионных растворов для внутривенного введения.

    Перед применением концентрат для приготовления раствора для инфузий Паклитаксел-Тева необходимо развести, соблюдая правила асептики, 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5 % раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0,3-1,2 мг/мл.

    Приготовленные растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основы-носителя. Фильтрация не позволяет ликвидировать мутность. Раствор паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор ≤ 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

    Чтобы минимизировать выщелачивания диетилгексилфталату (DEHP) с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида, разбавленные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина) и вводить через инфузионные системы из полиэтилена.Фильтры можно подключать короткими трубками из поливинилхлорида, это не влечет значительного выщелачивания DEHP.

    Рекомендации по хранению препарата после открытия флакона.

    После открытия флакона перед разведением: продемонстрирована химическая и физическая стабильность в течение 28 дней при температуре не выше 25 °C.

    С микробиологической точки зрения, после первого открытия концентрированный раствор для инфузий может храниться не более 28 дней при температуре не выше 25 °C. Если раствор не вводить немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь (медицинский персонал).

    После разведения раствор для инфузий является химически и физически стабильным в течение 27 часов при температуре не выше 25 °C.

    Особенности применения

    Лечение Паклитакселом-Тева необходимо проводить под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Поскольку возможны реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование.

    Перед введением паклитаксела пациенты должны получать премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов. При комбинированном применении с цисплатином Паклитаксел-Тева следует вводить до цисплатина.

    Тяжелые реакции гиперчувствительности

    После соответствующей премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и гипотензией, требуют необходимого лечения.Ангионевротический отек, генерализованная крапивница наблюдаются менее чем у 1 % пациентов.

    Вероятно, что эти реакции опосредованы гистамином. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать.

    Угнетение функции костного мозга

    Угнетение функции костного мозга (преимущественно нейтропения) является главным дозолимитирующим фактором. Во время лечения Паклитакселом-Тева необходимо часто определять количество форменных элементов крови. Повторные введения препарата допускается только после увеличения количества нейтрофилов до уровня 3 1,5×109/л, а тромбоцитов – 3 100×109/л.

    Тяжелые нарушения проводимости сердца

    Тяжелые нарушения проводимости сердца при лечении Паклитакселом-Тева наблюдались редко. В случае значительных нарушений проводимости назначается соответствующее лечение, а во время следующих введений паклитаксела проводится непрерывный мониторинг работы сердечной системы. У всех других пациентов рекомендуется часто контролировать основные показатели состояния организма, особенно в первый час введения паклитаксела. Во время введения паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии, гипертензии и брадикардии.

    Периферическая нейропатия

    Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, ее тяжелые формы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать на 20 % все последующие дозы паклитаксела (у больных саркомой Капоши – на 25 %).

    Тяжелые нарушения функции печени

    Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку может повыситься риск токсического воздействия препарата, в частности миелосупрессия III-IV степени.

    Поскольку паклитаксел содержит этанол, следует учитывать его возможное влияние на ЦНС, а также другие возможные эффекты.

    Паклитаксел содержит макроголу гліцерилрицинолеат, который может вызвать тяжелые аллергические реакции.

    Псевдомембранозный колит

    Редко при лечении паклитакселом сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечились антибиотиками.

    Тяжелый мукозит

    У пациентов с саркомой Капоши редко отмечался тяжелый мукозит. Если такие реакции появляются, дозу паклитаксела следует снизить на 25 %.

    Интерстициальный пневмонит

    Наблюдается у пациентов, которые параллельно проходят курс лучевой терапии

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Необходимо учитывать, что препарат содержит спирт, а некоторые побочные реакции могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

    Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

    При комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином рака яичника паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином. В таком случае профиль безопасности такой же, как и при монотерапии паклитакселом. Если же паклитаксел вводить после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20 %. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получающих комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином выше, чем при монотерапии цисплатином.

    Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между введением паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастазирующего рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.

    Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 цитохрома Р450. Клинические исследования продемонстрировали, что главной метаболической трансформацией у людей есть CYP2C8-опосредованное преобразование паклитаксела в 6a-гідроксипаклітаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, кроме CYP2C8, не ожидается. Параллельный прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет выведение паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз.Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничено, поэтому необходима осторожность при одновременном применении ингибиторов (например эритромицина, флуоксетина, гемфіброзилу) или индукторов (например рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, ефавірензу, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

    Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных с саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации относительно взаимодействия паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно, поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью применять пациентам, которые получают сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Паклитаксел является антимітогеном растительного происхождения, действует на мікротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. Вследствие этого нарушается нормальный процесс динамической реорганизации мікротрубочкових сетей, важен для клеточных функций. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или «связок» микротрубочек на протяжении клеточного цикла, а также множественных «звезд» из микротрубочек во время митоза.

    Фармакокинетика.

    После внутривенного введения наблюдается двофазове снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

    Фармакокинетика паклитаксела изучалась после вливания препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 поверхности тела в течение 3 и 24 часов. Средняя продолжительность периода полувыведения во время терминальной фазы составляла 3-52,7 часа, а средний общий клиренс из организма – 11,6-24 л/ч·м2. Колебания уровней системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов терапии были минимальными. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения зафиксировано не было.

    Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что 89-98 % паклитаксела связывается с белками плазмы крови.

    Метаболизм паклитаксела у человека еще не полностью изучен. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 % до 12,6 % от введенной дозы, что свидетельствует об экстенсивном непочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится главным образом через желчь. Вероятно, что метаболізація паклитаксела происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял от 198 до 688 л/м2, что свидетельствует о широком позасудинний распределение и/или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3 ч фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При повышении дозы на 30 % с 135 мг/м2 до 175 мг/м2 поверхности тела максимальная концентрация в плазме крови повышалась и AUC увеличивалась соответственно на 75 % и 81 %.

    После внутривенного введения дозы 100 мг/м2 в виде трехчасовой инфузии у 19 пациентов с КС, средняя Cmax была 1,53 нг/мл (диапазон 761-2,860 нг/мл) и средняя AUC 5,619 нг.время/мл (диапазон 2,609-9,428 нг.время/мл). Клиренс составлял 20,6 л/час/м2 (диапазон 11-38), а объем распределения составлял 291 л/м2 (диапазон 121-638). Терминальное полувыведения – в среднем 23,7 ч (диапазон 12-33).

    Міжпацієнтна вариабельность в системном воздействии паклитаксела была минимальной.Не было никаких доказательств накопления паклитаксела в организме после нескольких курсов лечения.

    Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что 89-98 % паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками крови.

    Метаболизм паклитаксела у человека изучен не полностью. Средние значения кумулятивной экскреции вещества указывают на то, что с мочой в неизменном виде выводится от 1,3 % до 12,6 % введенной дозы, что свидетельствует о экстенсивный внепочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится главным образом преимущественно с желчью. Вероятно, метаболизм паклитаксела в первую очередь происходит с участием изоферментов цитохрома Р450.После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, 26,2 % и 6 % радиоактивности выводилось с калом в виде 6α-гідроксипаклітакселу, 3'-р-гідроксипаклітакселу и 6α-3'p-дігідроксіпаклітакселу соответственно. Образование этих гидроксильных метаболитов катализируется изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и CYP2C8 и CYP3A4 соответственно.

    Влияние нарушений функций почек и печени на метаболизм паклитаксела при трехчасовой инфузии не изучалась. Фармакокинетические параметры, полученные у 1 пациента, который нуждался в гемодиализе и получал паклитаксел в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий, не отличались от показателей у пациентов без нарушения функции почек.

    В клинических испытаниях, где паклитаксел и доксорубицин вводили одновременно, распределение и выведение доксорубицина и его метаболитов были длительными. Общее влияние доксорубицина на плазму крови был на 30 % выше, когда паклитаксел вводили немедленно после доксорубицина, чем когда был 24-часовой интервал между препаратами.

    Для использования паклитаксела в комбинации с другими препаратами необходимо обратиться к краткой характеристики лекарственного средства цисплатина или трастузумабу для информации об использовании этих лекарственных средств.

    Основные физико-химические свойства

    Прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета вязкий раствор, практически свободный от видимых механических включений.

    Несовместимость

    Макроголу гліцерилрицинолеат, что входит в состав препарата, может вилужувати диетилгексилфталат (DEHP) из пластифицированного поливинилхлорида. Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации касторового масла.Поэтому при разведении, хранении и введении препарата следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида.

    Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 5 мл или 16,7 мл или 50 мл во флаконах. По 1 флакону в картонной пачке. Каждый флакон покрыт прозрачным защитным слоем TevaGuard, что обеспечивает дополнительную защиту рук персонала при контакте с флаконом.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Фармахемі Бы.В.

    АО Фармацевтический завод ТЕВА.

    Местонахождение

    Ул.Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.

    Н-2100 Годолло, вул. Танчич Михали 82, Венгрия.

    Представитель в Украине, Азербайджане, Грузии, Армении и Молдове - ООО «Тева Украина», тел. +38 044 240 17 67, www.teva.ua.

    Внимание! Текст описания препарата "Паклитаксел-Тева концентрат для раствора для инфузий, 6 мг/мл по 16,7 мл (100 мг) во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top