Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Орунгал капсулы по 100 мг №15 (5х3)

    Действующее вещество: Итраконазол
    Лекарственная форма: Капсулы
    Внешний вид препарата: Орунгал капсулы по 100 мг №15 (5х3) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: 1 капсула содержит итраконазола 100 мг;

    вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза и макрогол 20 000;

    оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132), эритрозин (Е 127), желатин.

    Лекарственная форма

    Капсулы.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противогрибковые препараты для системного применения. Код АТС J02A С02.

    Клинические характеристики

    Показания

    Микозы, вызванные чувствительными к итраконазола возбудителями: вульвовагинальный кандидоз; дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания – дерматомикоз, отрубевидный лишай, грибковый кератит; оральный кандидоз; онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами; системные микозы - системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз, включая криптококковый менингит (имуноослабленим пациентам с криптококозом и всем пациентам с криптококозом центральной нервной системы Орунгал® назначается лишь в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами); гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоїдоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко.

    Противопоказания

    Капсулы Орунгал® противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам.

    Противопоказано одновременное применение следующих лекарственных средств с капсулами Орунгал® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):

    • субстратов CYP3A4, которые могут удлинять интервал QT, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин. Одновременное применение может вызвать повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и изредка до случаев трепетание-мерцание желудочков:
    • ингибиторов HMG-CoA редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;
    • триазолама и перорального мидазолама;
    • алкалоидов спорыньи, например дигидроэрготамин, эргометрин (ергоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин);
    • елетриптану;
    • низолдипину.

    Противопоказано применение капсул Орунгал® пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения»).

    Не следует применять капсулы Орунгал® во время беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

    Способ применения и дозы

    Применяют внутренне. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Орунгал® сразу после еды. Капсулы следует глотать целыми.

    Схемы лечения взрослых для каждого показания следующие:

    Показания для применения
    Доза
    Продолжительность
    Гинекологические заболевания
    • Вульвовагинальный кандидоз
    200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки
    1 день или 3 дня
    Дерматологические/офтальмологические заболевания
    • Отрубевидный лишай
    200 мг 1 раз в сутки
    7 дней
    • Дерматомикозы
    200 мг 1 раз в сутки
    7 дней
    При поражении участков со значительной степенью кератинизации (например эпидермофития кистей рук и стоп) необходимое лечение дозами 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
    • Оральные кандидозы
    100 мг 1 раз в сутки
    15 дней
    Следует увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней у пациентов с нейтропенией или Спидом из-за нарушения абсорбции препарата у этих пациентов.
    • Грибковый кератит
    200 мг 1 раз в сутки
    21 день
    • Онихомикозы (непрерывное лечение)
    Один курс состоит из приема двух капсул Орунгал® 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 недели.
    Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на руках рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на пальцах ног рекомендуется три курса. Перерыв между курсами должен составлять 3 недели.
    Клинические результаты будут проявляться после завершения лечения по мере отрастания ногтей.

    Лечение онихомикозов, вызванных дерматофитами и/или дрожжами, может также проводиться с применением пульс-терапии (см. таблицу ниже).

    Локализация онихомикозов
    Недели
    1-й
    2-й, 3-й, 4-й
    5-й
    6-й, 7-й, 8-й
    9-й
    Поражение ногтевых пластинок на пальцах ног, как с поражением ногтей на руках, так и без него
    1-й курс пульс-терапии
    Недели, в течение которых не принимают итраконазол
    2-й курс
    пульс-терапии
    Недели, в течение которых не принимают итраконазол
    3-й курс пульс-терапии
    Поражение ногтевых пластинок только на руках
    1-й курс пульс-терапии
    Недели, в течение которых не принимают итраконазол
    2-й курс пульс-терапии
     

    Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальних кандидозов и оральных кандидозов, и через 6-9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.

    Продолжительность лечения системных грибковых поражений должна корректироваться в зависимости от микологической и клинического ответа на терапию:

    Системные микозы
    Показания для применения
    Дозировка
    Средняя продолжительность лечения
    Примечания
    Аспергиллез
    200 мг 1 раз в сутки
    2-5 месяцев
     
    Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
    Кандидоз
    100-200 мг 1 раз в сутки
    от 3 недель до 7 месяцев
    Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
    Криптококкоз (без признаков менингита)
    200 мг 1 раз в сутки
    от 2 месяцев до 1 года
     
    Криптококковый менингит
    400 мг 1 раз в сутки
    от 2 месяцев до 1 года
    Поддерживающая терапия (см. раздел «Особенности применения»).
    Гистоплазмоз
    от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки
    8 месяцев
     
    Споротрихоз
    100 мг 1 раз в сутки
    3 месяца
     
    Паракокцидиоїдо-микоз
    100 мг 1 раз в сутки
    6 месяцев
    Данных относительно эффективности указанного режима дозирования у больных СПИДОМ недостаточно
    Хромомикоз
    100 - 200 мг 1 раз в сутки
    6 месяцев
     
    Бластомикоз
    от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки
    6 месяцев
     

    Дети

    Орунгал® не следует назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превосходит потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

    Пациенты пожилого возраста

    Орунгал® не следует назначать пациентам пожилого возраста, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно превосходит потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

    Пациенты с нарушениями функции почек

    Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы (см. раздел «Особенности применения»).

    Пациенты с нарушениями функции печени

    Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с циррозом печени несколько удлиненный. Биодоступность при пероральном применении у пациентов с циррозом несколько уменьшена. Следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы (см. раздел «Особенности применения»).

    Побочные реакции

    О побочных реакциях, приведенные ниже, сообщалось во время клинических испытаний капсул Орунгал® и/или из спонтанных сообщений в постмаркетинговом периоде для всех лекарственных форм Орунгал®.

    Во время открытых двойных слепых исследований, в которых принимали участие 8499 пациентов, лечившихся итраконазолом по поводу дерматомикозов или онихомикозов, наиболее частыми побочными реакциями были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, дерматологического и печеночного происхождения.

    Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

    Инфекции и инвазии:

    очень редко – инфекции верхних дыхательных путей.

    Со стороны лимфатической системы и крови:

    очень редко - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

    Со стороны иммунной системы:

    очень редко – сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

    Со стороны метаболизма:

    очень редко - гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия.

    Со стороны нервной системы:

    очень редко – периферическая нейропатия, парестезия, гипоэстезия, головная боль, головокружение.

    Со стороны органа зрения:

    очень редко - нарушения зрения, включая помутнение зрения и диплопию.

    Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата:

    очень редко – тинит, временная или стойкая потеря слуха.

    Со стороны сердца:

    очень редко – застойная сердечная недостаточность.

    Со стороны органов дыхания:

    очень редко – отек легких, диспноэ, ринит, синусит.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта:

    очень редко – панкреатит, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор, дисгевзия, вздутие живота.

    Со стороны гепатобилиарной системы:

    очень редко – серьезная гепатотоксичность (включая единичные случаи острой летальной печеночной недостаточности), гепатит, обратимое увеличение уровня печеночных ферментов.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

    очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластичний васкулит, светочувствительность, сыпь, крапивница, алопеция, зуд.

    Со стороны мышечно-скелетной системы:

    очень редко – миалгия, артралгия.

    Со стороны мочевыделительной системы:

    очень редко - поллакиурия, недержание мочи.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

    очень редко – расстройства менструального цикла, эректильная дисфункция.

    Общие расстройства:

    Нечасто - отеки, пирексия.

    Передозировка

    Сообщений о случаях передозировки нет.

    Если случилось случайное передозировки, следует принять поддерживающих мероприятий. В течение первого часа после приема внутрь следует промыть желудок. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Беременность

    Орунгал® не следует назначать беременным, кроме случаев системных лейкозов, которые угрожают жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск отрицательного влияния на плод (см. раздел «Противопоказания»).

    В исследованиях на животных итраконазол обнаружил репродуктивную токсичность.

    Существуют ограниченные данные о применении препарата Орунгал® во время беременности. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях аномалий развития. Эти случаи включали пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органа зрения, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Причинная связь с капсулами Орунгал® не был установлен. Эпидемиологические данные по влиянию препарата Орунгал® в первом триместре беременности (преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска пороков развития по сравнению с женщинами, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

    Женщины детородного возраста

    Женщинам детородного возраста, которые принимают капсулы Орунгал®, следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

    Период кормления грудью

    Очень незначительные количества итраконазола выделяются в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Орунгал® для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.

    Дети

    Поскольку клинических данных относительно применения капсул Орунгал® у детей недостаточно, не рекомендуется назначать препарат пациентам этой возрастной группы, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно превосходит потенциальный риск.

    Особенности применения

    Перекрестная гиперчувствительность

    Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул Орунгал® пациентам с гиперчувствительностью к другим азолов.

    Влияние на сердце

    В исследованиях препарата Орунгал® для инъекций при участии здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматичне уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

    Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением Орунгалу®. С большей частотой сообщалось о случаях сердечной недостаточности среди спонтанных сообщений с общей дозой 400 мг в сутки, чем среди сообщений с меньшей суточной дозой, из чего можно предположить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

    Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть показания, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью, во время лечения необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата Орунгал® необходимо прекратить.

    Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Влияние на печень

    При применении капсул Орунгал® очень редко встречаются случаи тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой летальной печеночной недостаточности. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, лечившихся по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались на протяжении первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, которые принимают Орунгал®. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнение мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечение начинают только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печени. В таких случаях необходим мониторинг печеночных ферментов.

    Снижение кислотности желудка

    При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул Орунгал® ухудшается. Пациенты, которые одновременно с Орунгалом® применяют препараты для снижения кислотности (такие как алюминия гидроксид), должны придерживаться не менее 2-часового перерыва между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например, больным СПИДОМ или тем, которые принимают Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Орунгал® с напитками типа кола.

    Дети

    См. раздел «Дети».

    Пациенты пожилого возраста

    Клинические данные относительно применения капсул Орунгал® пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы Орунгал® не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения превышает потенциальный риск.

    Нарушение функции печени

    Доступны ограниченные данные относительно применения перорально итраконазола пациентам с нарушением функции печени. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

    Нарушение функции почек

    Доступны ограниченные данные относительно применения перорально итраконазола пациентам с нарушением функции почек. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае может рассматриваться вопрос относительно корректирования дозы.

    Потеря слуха

    Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Орунгал®, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

    Пациенты с иммунной недостаточностью

    У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, Спидом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность капсул Орунгал® может быть снижена.

    Пациенты с системными грибковыми инфекциями, что непосредственно угрожают жизни

    Через фармакокинетические свойства (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Орунгал® не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

    Пациенты, больные СПИДОМ

    У пациентов, больных СПИДОМ, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальний), и в которых существует угроза рецидива врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

    Нейропатия

    При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Орунгал®, следует прекратить лечение.

    Расстройства углеводного обмена

    Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазною недостаточностью не должны применять это лекарственное средство.

    Перекрестная резистентность

    Если при заболевании системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибов Candida, которые вызывают заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазола. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Орунгал®.

    Потенциал взаимодействия

    Орунгал® может клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Итраконазол следует применять не ранее, чем через две недели после завершения лечения индукторами CYP3A4 (рифампицином, рифабутином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, экстрактом зверобоя (Hipericum perforatum)). Применение итраконазола одновременно с этими лекарствами может привести к недостаточной терапевтической концентрации итраконазола в плазме, и, соответственно, к неэффективности лечения.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Исследования относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    1. Лекарственные средства, влияющие на абсорбцию итраконазола.

    Лекарственные средства, которые снижают кислотность желудка, снижают абсорбцию итраконазола при применении капсул Орунгал®.

    2. Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола.

    Итраконазол метаболизируется преимущественно через систему цитохрома CYP3A4. Исследования взаимодействия проводились с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися потенциальными индукторами CYP3A4. Поскольку во время исследований биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазолу снижалась настолько, что эффективность лечения могла значительно уменьшиться, одновременное применение итраконазола с этими мощными индукторами фермента не рекомендуется. Исследование взаимодействия итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, экстракт зверобоя, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но могут ожидаться аналогичные взаимодействия.

    Мощные ингибиторы фермента СУРЗА4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.

    3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.

    Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами типа цитохрома СУРЗА4. Результатом этого может быть усиление или удлинение их действия, включая побочные реакции. При одновременном применении следует обратиться за информацией по медицинскому применению соответствующего лекарственного средства. После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме крови снижаются постепенно, в зависимости от доз и продолжительности лечения (см. раздел «Фармакокинетика»). Это следует учитывать при оценке угнетающего эффекта итраконазола на метаболизм препаратов, которые применяются одновременно.

    Следующие лекарственные средства противопоказаны к применению во время лечения итраконазолом:

    • Астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин, поскольку это может привести к значительному увеличению концентрации этих субстратов в плазме, что может вызвать удлинение интервала QT и в редких случаях трепетание-мерцание.
    • Ингибиторы HMG-CoA редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин.
    • Триазолам и мидазолам для перорального применения.
    • Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (ергоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин).
    • Елетриптан.
    • Низолдипин.

    При одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность, поскольку это может привести к увеличению риска застойной сердечной недостаточности. Дополнительно к возможным фармакокинетическим взаимодействиям с участием фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут вызывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.

    Лекарственные средства, при назначении которых необходим контроль за уровнем их концентрации в плазме, действием и побочными эффектами (при одновременном назначении с итраконазолом дозу указанных препаратов, при необходимости, следует уменьшать):

    • пероральные антикоагулянты;
    • ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
    • некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового (Vinca), бусулфан, доцетаксел и триметрексат;
    • блокаторы кальциевых каналов, которые расщепляются ферментом CYP3A4, такие как дигидропиридин и верапамил;
    • некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин (также известный как сиролимус);
    • некоторые препараты, которые расщепляются ферментом CYP3A4 - ингибиторы редуктазы HMG-СоА, такие как аторвастатин;
    • некоторые глюкокортикоиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон;
    • дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина);
    • другие препараты: карбамазепин, цилостазол, буспирон, дизопирамид, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам в/в, рифабутин, ебастин, фентанил, галофантрин, репаглинид и ребоксетин. Важность увеличения их концентраций и клиническая значимость этих изменений при одновременном применении с итраконазолом выясняется.

    Не наблюдалось взаимодействия итраконазола с зидовудином и флувастатином.

    Не наблюдалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норетистерону.

    Влияние на связывание с белками.

    Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Итраконазол - производное триазола, имеет широкий спектр действия. Исследования in vitro показали, что итраконазол угнетает синтез эргостерола в клетках грибков. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

    Относительно итраконазола, предельные значения были установлены только для Candida spp. Для поверхностных микотичних инфекций (CLSI M27-A2, предельные значения не были установлены по методологии EUCAST). Предельные значения CLSI следующие: чувствительные ≤0,125; чувствительные дозо - зависимые 0,25 – 0,5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

    Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибов, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжи (Candida spp., включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.,), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибков.

    Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазола in vitro.

    Главными типами грибков, которые не подавляются итраконазолом, есть зигомицети (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

    Фармакокинетика.

    Общие фармакокинетические характеристики

    Фармакокинетика итраконазола исследовалась с участием здоровых добровольцев, особых категорий пациентов после однократной и многократных доз.

    Абсорбция

    Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальные плазменные концентрации после приема внутрь достигаются в течение 2-5 часов. Абсолютная биологическая доступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при применении сразу после приема препарата высококалорийной пищи.

    Распределение

    Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы крови (99,8 %), в чем альбумин является главным связующим компонентом (99,6 % для гидроксиметаболиту). Также он имеет высокую аффинность к жирам. Лишь 0,2 % итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Кажущийся объем распределения итраконазола довольно значительный (>700 л), из чего можно предположить его обширное распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 раза выше концентрации в плазме. Накопление итраконазола в кератинових тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало таковое в плазме крови.

    Биотрансформация

    Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидроксиитраконазол, который имеет сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Концентрации гидроксиитраконазолу в плазме примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.

    Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 – главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола.

    Вывод

    Примерно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 % – с калом. Вывод исходного лекарственного вещества почками составляет менее 0,03 % дозы, в то время как выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18 %. Клиренс итраконазола снижается за высоких доз через насичуваний печеночный метаболизм.

    Линейность/нелинейность

    Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме в течение многократного дозирования. Равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней, значения Cmax и AUC в 4-7 раз выше, чем после однократного применения. Средний период полувыведения составляет 40 часов после повторяющихся доз.

    Особые категории пациентов

    Печеночная недостаточность: фармакокинетичне исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсулы 100 мг) проведено среди 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Не наблюдалось клинически значимой разницы AUC∞ между этими двумя группами. У пациентов с циррозом наблюдалось клинически значимое уменьшение средней Cmax (47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов).

    Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола у пациентов, больных на цирроз.

    Почечная недостаточность: доступны ограниченные данные о применении перорального итраконазола пациентами с нарушением функции почек. Следует быть осторожными при применении препарата у этой категории пациентов.

    Фармацевтические характеристики

    Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, состоящие из прозрачного корпуса розового цвета и непрозрачной синей крышечки. Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

    Упаковка

    4 капсулы в блистерной упаковке, по 7 блистеров в картонной коробке или 5 капсул в блистерной упаковке, по 3 блистера в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Янссен-Силаг С.п.А., Италия/

    Janssen Cilag S. p.A., Italy.

    Местонахождение

    Виа Сек.Янссен, 04100 Борго Сан Мишель, Латина, Италия/

    Via C. Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Latina, Italy.

    Внимание! Текст описания препарата "Орунгал капсулы по 100 мг №15 (5х3)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top