Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Онбрез Бризхайлер порошок для ингаляции, капсулы твердые по 300 мкг №10 (10х1) с 1 ингалятором

    Действующее вещество: Индакатерол
    Лекарственная форма: Порошок
    Внешний вид препарата: Онбрез Бризхайлер порошок для ингаляции, капсулы твердые по 300 мкг №10 (10х1) с 1 ингалятором Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: indacaterol maleate;

    1 капсула содержит индакатеролу малеата эквивалентно 150 мкг или 300 мкг индакатеролу, что соответствует 120 мкг или 240 мкг целевой дозы, высвобождается;

    вспомогательные вещества: лактоза, желатин.

    Лекарственная форма

    Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

    Фармакологическая группа

    Адренергические препараты для ингаляционного применения. Селективные агонисты бета 2 -адренорецепторов.

    Код АТС R03A C18.

    Показания

    Поддерживающая Бронходилатационный терапия обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к действующему веществу, лактозы или другой вспомогательной вещества.

    Способ применения и дозы

    Применяют взрослым.

    Рекомендуемая доза - ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача.

    Ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительную клиническую преимущество в ослаблении (устранении) одышки у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная доза - 300 мкг 1 раз в сутки.

    Онбрез Бризхайлер следует применять в одно и то же время каждый день.

    При пропуске дозы следующую дозу нужно принимать то же время на следующий день.

    Пациенты пожилого возраста

    Максимальная плазменная концентрация и общая системная экспозиция растут с возрастом, но коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

    Нарушение функции печени или почек

    Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Данных о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени нет. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

    способ применения

    Онбрез Бризхайлер, капсулы, следует применять только перорально ингаляционно и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер.

    Капсулы Онбрез Бризхайлер глотать нельзя.

    Инструкция по использованию ингалятора.

    При каждом назначении препарата следует применять новый ингалятор Онбрез Бризхайлер. Выбрасывать ингалятор через 30 дней использования.

     

    Снимите колпачок.
    Откройте ингалятор:

    Удерживайте основу ингалятора крепко и наклоните мундштук. Это открывает ингалятор.

    Подготовка капсулы:

    Непосредственно перед использованием сухими руками выньте одну капсулу из блистера.

    Поместите капсулу:

    Вставьте капсулу в капсульный отсек.

    Никогда не размещайте капсулу непосредственно в мундштук.

    Закройте ингалятор:

    Закрывайте ингалятор до щелчка.

    Проколите капсулу:

    - Держите ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх.

    - Проколите капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки.

    Делайте это только один раз.

    - В тот момент, как капсула прокалывается, Вы услышать щелчок.

    Полностью отпустите боковые кнопки.
    выдохните:

    Прежде чем поместить мундштук в рот, сделайте полный выдох.

    НЕ дуйте в мундштук.

    Вдохните лекарственное средство.

    Для того, чтобы лекарственное средство попал глубоко в Ваших дыхательных путей, необходимо:

    - Держать ингалятор как это показано на рисунке. Боковые кнопки должны быть расположены перед Вами слева и справа. Не стеснять боковые кнопки.

    - Поместить мундштук в рот и плотно сжать его губами.

    - Сделать быстрый, но равномерный вдох так глубоко, как только Вы можете.

    Примечание:

    Во время вдоха через ингалятор капсула вращается в камере, и Вы можете слышать жужжание. Вы почувствуете сладкий аромат, как только лекарства начнут попадать в Ваших легких.

    Дополнительная информация

    Иногда очень маленькие частицы капсулы могут пройти через защитную сетку и попасть к Вашему рту. Если это случится, Вы можете почувствовать эти частицы на языке. Это не вредно, если эти частицы глотают или вдыхают. Вероятность измельчения капсулы будет увеличиваться, если ее случайно проколоть больше одного раза (пункт 6).

    Если Вы не слышите жужжание:

    Капсулу может заклинить в камере.

    Если это случится:

    • Откройте ингалятор и осторожно освободите капсулу, постукивая по основанию ингалятора. Не нажимайте на боковые кнопки.
    • Опять вдохните лекарства, повторив пункты 8 и 9.
    Задержка дыхания:

    После того, как Вы вдохнули лекарства:

    • Задержите дыхание, по крайней мере на 5-10 секунд или на сколько сможете, не чувствуя неудобства, одновременно вынимая ингалятор изо рта.
    • Затем сделайте выдох.
    • Откройте ингалятор и проверьте капсулу на остатки порошка.

    Если в капсуле остался порошок:

    • Закройте ингалятор.
    • Повторите пункты 8, 9, 10 и 11.

    Большинство людей может опорожнить капсулу одним или двумя вдохами.

    Дополнительная информация

    Некоторые люди могут иногда непродолжительное время кашлять сразу после вдыхания лекарственного средства. Если такое случилось с Вами, не волнуйтесь. Если капсула пуста, Вы получили достаточное количество лекарственного средства.

    После завершения приема Вашего лекарственного средства:
    • Снова откройте мундштук и удалите пустую капсулу, наклоняя камеру, чтобы капсула выпала. Пустую капсулу выбросьте в бытовые отходы.
    • Закройте ингалятор и вставьте на место колпачок.

    Не храните капсулы в ингаляторе «Onbrez Breezhaler».

    Делайте пометки в ежедневном календаре контроля введения лекарственного средства:

    С внутренней стороны упаковки ежедневный календарь введения препарата. Поставьте отметку в квадратике, что соответствует сегодняшнему дню, если это поможет Вам напомнить, когда следует принять следующую дозу препарата.

     
       
       
       

    Побочные реакции

     

    профиль безопасности

    Наиболее частыми побочными реакциями при применении рекомендованных доз препарата были назофарингит (14,3%), инфекции верхних дыхательных путей (14,2%), кашель (8,2%), головная боль (3,7%) и мышечные спазмы ( 3,5%). В основном степень выраженности этих побочных реакций легкий или умеренный, частота уменьшалась при продолжении лечения.

    В рекомендуемых дозах профиль нежелательных реакций препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОБЛ показывает клинически незначительные системные эффекты стимуляции бета 2 -адренорецепторов. Изменения средней частоты сердечных сокращений составляли менее 1 удара в минуту, тахикардия развивалась редко и с такой же частотой, что и в группе приема плацебо. Соответствующее удлинение интервала QTсF не было обнаружено по сравнению с группой приема плацебо. Частота возникновения значимых интервалов QTсF [т.е.> 450 мс (у мужчин) и> 470 мс (у женщин)] и гипокалиемии были такими же, как и в группе приема плацебо. Среднее значение максимальных изменений уровня глюкозы в крови было аналогичным в Групама приема препарата Онбрез Бризхайлер и плацебо.

    В программе клинических исследований III фазы препарата Онбрез Бризхайлер участвовали пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ средней или тяжелой степени. 4764 пациента применяли индакатерол в течение одного года в дозах, до двух раз превышали максимальную рекомендованную дозу. Из этих пациентов 2611 применяли препарат в дозе 150 мкг один раз в сутки и 1157 - 300 мкг один раз в сутки. Примерно 41% пациентов имели ХОБЛ тяжелой степени. Средний возраст пациентов составил 64 года, причем 48% пациентов были старше 65 лет. Большинство пациентов (80%) принадлежали к европеоидной расе.

    Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA и упорядочены по частоте возникновения в порядке убывания (CIOMS iii): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

    Инфекции и инвазии: часто - назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

    Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность 1.

    Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - сахарный диабет, гипергликемия.

    Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, нечасто - парестезии.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - фибрилляция предсердий, ишемическая болезнь сердца, учащенное сердцебиение, тахикардия.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, боль в горле и глотке, включая раздражение горла, ринорея; нечасто - парадоксальный бронхоспазм.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд / сыпь.

    Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечный спазм; нечасто - миалгия, скелетно-мышечная боль.

    Осложнения общего и реакции в месте введения: часто - боль в грудной клетке, периферические отеки.

    1 Сообщения о случаях повышенной чувствительности касались опыта применения препарата Онбрез Бризхайлер в послерегистрационный период. Эти сообщения были получены на добровольной основе от популяции неопределенного размера, таким образом, не всегда возможно достоверно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией лекарственного средства. Поэтому частота была рассчитана, исходя из опыта применения препарата при проведении клинических исследований.

    При применении дозы 600 мкг один раз в сутки профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом был аналогичен таковому при применении в рекомендованных дозах. К дополнительным побочных реакций принадлежит тремор (часто).

    Отдельные побочные реакции на препарат

    Во время клинических исследований фазы III наблюдалось, что в среднем в 17-20% пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 секунд после ингаляции и обычно длился 5 секунд (около 10 секунд у курильщиков). Кашель наблюдался чаще у женщин, чем у мужа, и у курильщиков. Этот кашель обычно переносился хорошо и не приводил к прекращению участия пациента в исследованиях при применении в рекомендованных дозах (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8,2% пациентов сообщали о кашель как побочную реакцию). Данных о том, что постингаляцийний кашель связан с бронхоспазмом, осложнениями, увеличением тяжести заболевания или снижением эффективности лечения нет.

    Передозировка

    У пациентов с ХОБЛ однократные дозы, превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умеренным повышением частоты пульса, повышением систолического АД и интервала QTc.

    Передозировка индакатеролу может привести к усилению эффектов, характерных для стимуляторов бета 2 -адренорецепторов, то есть тахикардии, тремора, учащенного сердцебиения, головной боли, тошноты, рвоты, сонливости, желудочковой аритмии, метаболического ацидоза, гипокалиемии и гипергликемии.

    При передозировке индакатеролом показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективних бета-блокаторов, но только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.

    Применение в период беременности и кормления грудью

    беременность

    Данные о действии препарата Онбрез Бризхайлер во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не свидетельствуют о прямой или опосредованный негативное влияние на репродуктивную функцию. Как и другие агонисты бета 2 -адренорецепторов, индакатерол может подавлять родовую деятельность через расслабляющее действие на гладкие мышцы матки. Индакатерол во время беременности следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Период кормления грудью

    Неизвестно, попадает индакатерол / метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакокинетические / токсикологические данные демонстрируют выведение индакатеролу / метаболитов в молоко животных. Риск для ребенка на грудном вскармливании нельзя исключить. Решение об отказе от кормления грудью или отмены терапии препаратом Онбрез Бризхайлер следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для женщины.

    фертильность

    У крыс наблюдалось снижение процента беременностей. Однако считается маловероятным, что индакатерол будет влиять на репродуктивную функцию и фертильность после ингаляции максимально рекомендованной дозы.

    Дети

    Нет данных относительно соответствующего применения препарата Онбрез Бризхайлер детям (до 18 лет).

    Особенности применения

    бронхиальная астма

    Онбрез Бризхайлер не следует применять при астме из-за отсутствия данных о последствиях долгосрочного применения Онбрез Бризхайлер при этом заболевании.

    гиперчувствительность

    Сообщалось о реакции гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Онбрез Бризхайлер. Если наблюдаются симптомы, свидетельствующие о аллергические реакции (в частности затруднение дыхания или глотания, отек языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

    парадоксальный бронхоспазм

    Как и при применении другой ингаляционной терапии, применение Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может быть опасным для жизни. В таком случае применения Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

    Увеличение тяжести заболевания

    Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть как ургентная терапия. В случае увеличения тяжести ХОБЛ при применении препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОБЛ. Повышать суточную дозу препарата Онбрез Бризхайлер больше максимальной дозы 300 мкг не рекомендуется.

    Системные эффекты

    Хотя после применения препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендуемых дозах клинически значимого эффекта на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и в случае применения других агонистов бета 2 -адренорецепторов, индакатерол необходимо осторожно применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно коронарной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, сердечной аритмией и артериальной гипертензией, пациентам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, которые неадекватно реагируют на действие агонистов бета 2 -адренорецепторов.

    Сердечно-сосудистые эффекты

    Как и другие агонисты бета 2 -адренорецепторов, индакатерол может вызывать клинически значимый эффект на сердечно-сосудистую систему в некоторых пациентов, проявляется повышением частоты пульса, повышением артериального давления и / или другими симптомами. В таком случае может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты бета 2 -адренорецепторов приводят к изменениям ЭКГ, таких как сглаживание зубца Т и депрессии сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Клинически значимые эффекты удлинение интервала QT не наблюдалось в клинических исследованиях препарата Онбрез Бризхайлер при применении рекомендованных терапевтических доз.

    гипокалиемия

    У некоторых пациентов агонисты бета 2 -адренорецепторов могут вызвать выраженной гипокалиемии, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение содержания калия в сыворотке крови обычно временное и не требует пополнения. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемии может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.

    гипергликемия

    Ингаляция высоких доз агонистов бета 2 адренорецепторов может привести к повышению уровня глюкозы в плазме крови. После начала лечения препарата Онбрез Бризхайлер следует более тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови у пациентов с диабетом.

    В течение клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в плазме крови были более частыми (на 1-2%) у пациентов, получавших Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах, чем у тех, кто принимал плацебо. Влияние Онбрез Бризхайлер не исследовалась у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Онбрез Бризхайлер не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

    симпатомиметики

    Одновременное применение других симпатомиметических средств (в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить побочные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.

    Онбрез Бризхайлер не следует применять вместе с другими агонистами бета 2 -адренорецепторов длительного действия или лекарственными средствами, содержащими агонисты бета 2 -адренорецепторов длительного действия.

    гипокалиемия

    Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или некалийзберигаючимы диуретиками может усилить возможен гипокалиемический эффект агонистов бета 2 -адренорецепторов, поэтому требует осторожности.

    Блокаторы бета-адренорецепторов

    Блокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекта агонистов бета 2 -адренорецепторов. Итак, индакатерол нельзя применять вместе с блокаторам бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.

    Метаболизм и переносчики, вовлеченные в лекарственные взаимодействия

    Подавление действия основных метаболитов клиренса индакатеролу, CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp) повышает системную экспозицию индакатеролу до 2 раз. Увеличение величины экспозиции препарата в результате лекарственных взаимодействий не снижает безопасности применения препарата, о чем свидетельствует опыт лечения Онбрез Бризхайлер в клинических исследованиях до одного года в дозах, в два раза превышают максимальную рекомендованную терапевтическую дозу.

    Не было выявлено, что индакатерол приводит к лекарственным взаимодействиям с сопутствующими лекарственными препаратами. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал вызвать метаболические взаимодействия с лекарственными препаратами на уровне системного действия, что достигалось в клинической практике.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    механизм действия

    Фармакологические эффекты агонистов бета 2 -адренорецепторов по крайней мере отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы, фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический-3 ', 5'-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень цАМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол активен агониста бета 2 рецепторов длительного действия, в 24 раза выше активности в бета 1 рецепторов и в 20 раз выше активности в бета 3 рецепторов. После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол является частичным агонистом бета 2 -адренорецепторов человека с наномолярный активностью. В изолированном бронха человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия.

    Хотя бета 2 рецепторы преобладают среди адренорецепторов в гладких мышцах бронхов, а бета 1 -рецепторы преобладают среди рецепторов в сердце человека, в человеческом сердце также бета 2 -адренорецепторы, составляющих 10-50% от общего числа адренорецепторов. Точная функция бета 2 -адренорецепторов в сердце человека неизвестна, но их присутствие повышает вероятность воздействия высоко селективных агонистов бета 2 -адренорецепторов на функцию сердца.

    фармакодинамические эффекты

    Онбрез Бризхайлер, что принимается 1 раз в сутки в дозах 150 мкг и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких (ОФВ 1 ) в течение 24 часов при ряду клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдался быстрое начало действия, в течение 5 минут после ингаляции препарата Онбрез Бризхайлер, с повышением ОФВ 1 относительно исходного показателя на 110-160 мл, по сравнению с быстродействующим агонистом бета 2 -адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно быстрее начало действия по сравнению с сальметеролом / флутиказоном 50/500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез Бризхайлер на ОФВ 1 относительно исходного показателя составил 250-330 мл в равновесном состоянии. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).

    Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких, как динамическое, так и в состоянии покоя, что приводит к увеличению дыхательной емкости по сравнению с плацебо.

    Влияние на электрофизиологию сердца

    Результаты двойного слепого, плацебо и активно (моксифлоксацин) -контрольованого исследования, которое проводилось в течение 2 недель с участием 404 здоровых добровольцев, показали максимальное среднее (90% доверительные интервалы) удлинение интервала QTcF (в мс) - 2,66 (0,55 , 4,77), 2,98 (1,02, 4,93) и 3,34 (0,86, 5,82) после применения многократных доз препарата (150 мкг, 300 мкг и 600 мкг соответственно). Таким образом, это указывает на отсутствие риска Проаритмические потенциала, связанного с удлинением интервала QT при применении рекомендованных терапевтических доз препарата или доз в два раза превышают максимальную рекомендованную дозу. Данных о связи концентрации препарата с дельта QTc в диапазоне оцениваемых доз получено не было.

    Как было продемонстрировано в 26-недельном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании III фазы с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимое различие в развитии явлений аритмии при 24-часовой мониторинга на начальном уровне и трижды в течение 26-недельного лечение не наблюдалась между пациентами , которые получали рекомендованные дозы Онбрез Бризхайлер, и пациентами, которые получали плацебо или тиотропий.

    Клиническая эффективность и безопасность

    Программа клинических исследований включала один 12-недельное исследование, два 6-месячных исследования (одно из которых был продлен до одного года для оценки безопасности применения и переносимости препарата) и один однолетний рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. Эти исследования включали такие критерии оценки функции легких и состояния здоровья, как одышка, обострение заболевания и связана со здоровьем качество жизни.

    функция легких

    Препарат Онбрез Бризхайлер при применении в дозах 150 мкг и 300 мкг один раз в сутки показал клинически значимое улучшение функции легких. В 12-недельной первичной конечной точке (24-часовой минимальный ОФВ 1 ) применение препарата в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130-180 мл по сравнению с применением плацебо (p <0,001) и к увеличению показателя на 60 мл по сравнению с применением сальметерол в дозе 50 мкг два раза в сутки (p <0,001). Применение препарата в дозе 300 мкг привело к увеличению показателя на 170-180 мл по сравнению с применением плацебо (p <0,001) и к увеличению показателя на 100 мл по сравнению с применением формотерола в дозе 12 мкг два раза в сутки (p <0,001). Их сочетание доз препарата привело к увеличению на 40-50 мл показателя по сравнению с незамаскированное применением тиотропия в дозе 18 мкг один раз в сутки (15 мкг, p = 0,004; 300 мкг, p = 0,01). 24-часовой бронхолитический эффект препарата Онбрез Бризхайлер поддерживался после применения первой дозы в течение периода в лечение без признаков потери эффективности (тахифилаксии).

    симтоматическая преимущества

    Обе дозы показали статистически значимое облегчение симптомов заболевания по сравнению с применением плацебо - одышки и состояния здоровья, оценивались с помощью динамического индекса одышки (TDI) и опрос госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) соответственно. Величина ответа была обычно выше, чем это было обнаружено при применении активных препаратов сравнения (Таблица). Кроме того, пациенты, которые получали препарат Онбрез Бризхайлер, требовали применения значительно меньшего количества лекарственных средств неотложной помощи, имели значительно большее количество дней, когда не было необходимости в применении этих препаратов по сравнению с плацебо, а также имели значительно больший процент дней с отсутствием симптомов заболевания в дневное время.

    Объединенный анализ данных эффективности лечения в течение 6 месяцев показал, что частота обострений ХОБЛ была статистически значимо ниже, чем частота обострений заболевания в группе применения плацебо. При сопоставлении видов лечения по сравнению с плацебо при применении в дозах 150 мкг и 300 мкг были определены соотношение частот на уровне 0,68 (95% ДИ [0,47, 0,98]; p-значение 0,036) и 0,74 ( 95% ДИ [0,56, 0,96]; p-значение 0,026) соответственно.

    В отношении лиц африканского происхождения опыт лечения ограничен.

    Таблица. Облегчение симптомов при проведении лечения продолжительностью 6 месяцев

    Доза препарата (мкг)

    Индакатерол

    150

    один раз в сутки

    Индакатерол

    300

    один раз в сутки

    тиотропий

    18

    один раз в сутки

    сальметерол

    50

    дважды в сутки

    формотерол

    12

    дважды в сутки

    плацебо

    Процент пациентов, достигших MCID TDI

    57 а

    62 b

     

    71 b

    59 c

     

    57 b

    54 a

     

     

    54 c

    45 a

    47 b

    41 c

    Процент пациентов, достигших MCID SGRQ

    53 a

    58 b

     

    53 b

    55 c

     

    47 b

    49 a

     

     

    51 c

    38 a

    46 b

    40 c

    Снижение количества впрыскиваний / сутки лекарственного средства, применяемого для неотложной помощи, по сравнению с исходным уровнем

    1,3 a

    1,5 b

     

    1,6 b

     

    1,0 b

    1,2 a

     

    н / о

    0,3 a

    04 b

    Процент дней, когда лекарственные средства для неотложной помощи не применялись

    60 a

    57 b

     

    58 b

     

    46 b

    55 a

     

    н / о

    42 a

    42 b

     

    Дизайн исследования с применением

    а индакатеролу в дозе 150 мкг, сальметерол и плацебо;

    b индакатеролу в дозах 150 и 300 мкг, тиотропия и плацебо;

    с индакатеролу в дозе 300 мкг, формотерола и плацебо.

    MCID - минимальная клинически важное отличие (изменение в TDI на ≥ 1 пункт, изменение в SGRQ на ≥ 4 пункта).

    н / в - не оценивалось в течение шести месяцев.

    педиатрическая популяция

    Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований препарата Онбрез Бризхайлер во всех подгруппах педиатрической популяции при хроническом обструктивном заболевании легких (ХОБЛ).

    Фармакокинетика.

    абсорбция

    Среднее время достижения максимальной концентрации индакатеролу в сыворотке крови составляет приблизительно 15 минут после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатеролу увеличивалась при пропорциональном повышении дозы (с 150 мкг до 600 мкг). Биодоступность индакатеролу после применения ингаляционной дозы в среднем составляла 43%. Системное действие обуславливается сочетанием абсорбции индакатеролу в легких (примерно 75%) и кишечника (примерно 25%).

    Концентрация индакатеролу в сыворотке крови повышается при повторном введении индакатеролу 1 раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатеролу, то есть AUC за 24-часовой интервал дозирования на 14-й день по сравнению с 1-м днем, находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг 1 раз в сутки.

    распределение

    После инфузии объем распределения индакатеролу течение фазы конечного вывода составлял 2557 литров, что свидетельствует о значительном распределение индакатеролу. Связывания индакатеролу in vitro с белками плазмы и плазмы крови составляло 94,1-95,3% и 95,1-96,2% соответственно.

    Метаболизм

    После приема внутрь радиоактивно меченого индакатеролу в ходе исследования ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, оказывался в сыворотке крови и составил около трети суммарного показателя AUC за 24 часа. Гидроксилированный производный метаболит был наиболее значимым в сыворотке крови. Фенольный О-глюкуронид индакатеролу и Гидроксилированный индакатерол также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатеролу и С- и N-деалкильовани продукты.

    Исследования in vitro показали, что изоформа UGT1А1 оказывается единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), что метаболизувала индакатерол к ​​фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты были найдены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатеролу. Исследования in vitro также показали, что индакатерол является низькоафинним субстратом для еффлюкснои помпы Р-gp.

    вывод

    В клинических исследованиях, включавших анализ мочи, количество индакатеролу, выведенного в неизмененном виде с мочой, в целом была ниже, чем 2% от дозы. Почечный клиренс индакатеролу в среднем 0,46-1,20 л / ч. При сравнении с сывороточным клиренсом индакатеролу 23,3 л / ч, становится очевидным, что почечный клиренс играет незначительную роль (около 2-5% системного клиренса) в выводе системно доступного индакатеролу.

    В исследовании ADME у людей, в котором индакатерол применялся внутрь, путь выведения индакатеролу с калом преобладал над выводом индакатеролу с мочой. Индакатерол выводился с калом человека в основном в виде неизмененной исходного вещества (54% дозы) и в меньшей степени, в виде гидроксилированных метаболитов индакатеролу (23% дозы). Баланс массы был полным при ≥ 90% дозы, определенной в выделениях.

    Концентрация индакатеролу в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный на основании показателя кумуляции индакатеролу после введения повторной дозы, варьировал в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем для достижения равновесного состояния, которое составляет около 12-14 дней.

    Особые группы пациентов

    Популяционный фармакокинетический анализ данных не выявил клинически значимого влияния возраста (взрослые в возрасте до 88 лет), пола, массы тела (32-168 кг) или расы на фармакокинетику индакатеролу. Этот анализ не обнаружил никакой разницы между этническими подгруппами в этой группе населения.

    Соответствующие изменения в показателях C max или AUC индакатеролу у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени не наблюдалось, также не наблюдалось различия в связывании индакатеролу с белками у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми участниками исследования в контрольных группах. Исследование с участием пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не проводились.

    Из-за очень низкий процент вывода индакатеролу с мочой относительно общего вывода препарата из организма исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились.

    Основные физико-химические свойства

    прозрачные бесцветные капсулы размером 3 с нанесенным черным цветом знаком « »Под черной полосой на крышке и нанесенным черным цветом надписью« IDL 150 »над черной полосой на корпусе, содержащие порошок от белого до практически белого цвета

    прозрачные бесцветные капсулы размером 3 с нанесенным синим цветом знаком « »Под синей полосой на крышке и нанесенным синим цветом надписью« IDL 300 »над синей полосой на корпусе, содержащие порошок от белого до практически белого цвета.

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 10 капсул в блистере, по 1 или 3 блистера вместе с ингалятором в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария. / Novartis Pharma Stein AG, Switzerland

    Местонахождение

    Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария. / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland

     

     
    Внимание! Текст описания препарата "Онбрез Бризхайлер порошок для ингаляции, капсулы твердые по 300 мкг №10 (10х1) с 1 ингалятором" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top