Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Оксол раствор для инъекций, 2 мг/мл по 50 мл (100 мг) во флаконе №1

    Действующее вещество: Оксалиплатин
    Лекарственная форма: Раствор для инъекций
    Внешний вид препарата: Оксол раствор для инъекций, 2 мг/мл по 50 мл (100 мг) во флаконе №1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество:1 мл раствора содержит 2 мг оксалиплатина;

    вспомогательное вещество: вода для инъекций.

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антинеопластические средства. Соединения платины.

    Код ATC L01X А03.

    Клинические характеристики.

    Показания

    В комбинации с 5-фторурацилом и фоліновою кислотой оксалиплатин рекомендуется для:

    • адъювантной терапии колоректального рака III стадии (стадия C по классификации Дьюка) после полного удаления первичной опухоли;
    • лечение метастатического колоректального рака.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к оксалиплатина или к одному из вспомогательных веществ в анамнезе;
    • период кормления грудью;
    • миелосупрессия (количество нейтрофилов < 2x109/л и/или количество тромбоцитов < 100x109/л) до начала первого цикла лечения;
    • периферическая сенсорная нейропатия, которая сопровождается функциональными нарушениями до начала первого цикла лечения;
    • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

    Способ применения и дозы

    Препарат предназначен только для лечения взрослых.

    Рекомендованная доза оксалиплатина при назначении адъювантной терапии составляет 85 мг/м2 внутривенно, эту же дозу вводят повторно каждые две недели в течение 12 циклов(6 месяцев).

    Рекомендованная доза оксалиплатина при лечении метастазирующего колоректального рака составляет 85 мг/мвнутривенно, которую вводят повторно каждые две недели до прекращения прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимої токсичности.

    Дозу нужно корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациентом (см. раздел «Особые меры безопасности»).

    Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторопіримідини, например перед введением 5-фторурацила.

    Оксалиплатин вводят в виде 2-6 часовой внутривенной инфузии разведенным в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для получения концентрации от 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл соответствует высокой концентрации, применяется в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг/м2.

    Оксалиплатин предпочтительно вводят в комбинации с непрерывной инфузией 5-фторурацила.

    Для схемы лечения, повторяется каждые две недели, рекомендуется режим применения в виде болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной инфузии 5-фторурацила.

    Особые категории пациентовБольные с нарушенной функцией почек. Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

    Для пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м2 (см. разделы «Особые меры безопасности» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

    Печеночная недостаточность. Во время исследования И фазы с участием пациентов с печеночной недостаточностью различной степени частота и тяжесть гепатобіліарних расстройств были связаны с прогрессированием заболевания и отклонениями в функции печени, что существовали.

    В ходе клинических исследований не проводили специальной коррекции доз для больных с нарушением функции печени.

    Пациенты пожилого возраста. Не наблюдалось увеличение токсичности оксалиплатина при его применении в качестве монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом у больных в возрасте более

    65 лет. Таким образом, нет необходимости в специальной коррекции доз для пациентов пожилого возраста.

    Дети. Соответствующих показаний для применения оксалиплатина детям не существует.Эффективность применения оксалиплатина в качестве монотерапии детям с солидными опухолями не была установлена (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

    Способ применения.

    Перед введением оксалиплатин следует разводить. Для приготовления раствора для инфузии следует применять только рекомендованный растворитель – раствор глюкозы 5 %.

    Оксалиплатин применяют в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует гипергидратации.

    Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл, вводят в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов.

    Инфузию оксалиплатина следует всегда проводить ранее, чем инфузию 5-фторурацила.

    В случае образования гематомы в месте инъекции введение препарата нужно немедленно прекратить.

    Специальные меры по введению.

    • Никогда не применяйте препарат в неразведенном виде.
    • Использовать только рекомендованные растворители.

    Инструкция по применению с фоліновою кислотой (динатрия фолінатом или кальция фолінатом). 

    Внутривенная инфузия оксалиплатина 85 мг/м2 в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы проводится в то же самое время, что и внутривенная инфузия фолінової кислоты в 5 % растворе глюкозы. Она длится от 2 до 6 часов и проводится с помощью Y-образной инфузионной системы, с развилкой непосредственно перед местом инфузии.

    Эти два лекарственных средства нельзя смешивать в одном инъекционном мешке.Фолиновая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества. Ее нужно разводить только 5 % раствором глюкозы и никогда не применять для этого щелочные растворы или хлорид натрия или растворы, содержащие хлориды.

    Инструкция по применению с 5-фторурацилом. 

    Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторопіримідини, например перед введением

    5-фторурацила.

    После введения оксалиплатина инфузионную систему нужно промыть, и только после этого вводить 5-фторурацил.

    Для получения дополнительной информации в отношении препаратов, которые можно комбинировать с оксалиплатином, обращайтесь к общей характеристике лекарственного средства соответствующего производителя.

    Разведение перед инфузией. Отбирают из флакона необходимое количество раствора и разводят 5 % раствором глюкозы 250-500 мл для получения концентрации оксалиплатина от 0,2 мг/мл до

    0,7 мг/мл. Физическая и химическая стабильность оксалиплатина продемонстрирована при концентрации от 0,2 мг/мл до 2 мг/мл.

    Вводят в виде внутривенной инфузии.

    После разведения 5 % раствором глюкозы физико-химическая стабильность раствора сохраняется

    48 часов при температуре от 2 до 8 °C или 24 часа при температуре 25 °C.

    Однако, с микробиологической точки зрения, готовый раствор следует использовать сразу.

    Если раствор не был введен сразу же после приготовления, ответственность за соблюдение условий и сроков хранения несет исключительно специалист, что применяет раствор. Срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, если разведение проводилось с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях.

    Инфузионный раствор следует использовать немедленно.

    Препарат предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

    Перед применением раствора проводят его визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без частиц.

    Никогда не использовать растворы, содержащие хлориды, или раствор хлорида натрия для разведения.

    Совместимость раствора для инфузий оксалиплатина тестировалась со стандартными ПВХ-системами для введения.

    Инфузия. Применение оксалиплатина не требует прегідратації. Оксалиплатин, разведенный в

    250-500 мл 5 % раствора глюкозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл, следует вводить в периферическую или центральную вену в течение 2-6 часов. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению

    5-фторурацила.

    Утилизация. Любые остатки препарата и все предметы, которые использовали для растворения и введения оксалиплатина, необходимо уничтожить в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов, принимая во внимание действующие нормативные акты относительно уничтожения токсичных отходов.

    Побочные реакции

    При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом/фоліновою кислотой (5-ФУ/ФК) чаще всего наблюдались гастроинтестинальные побочные эффекты (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические синдромы (острая и дозозависимая периферическая сенсорная нейропатия). Эти побочные эффекты чаще всего наблюдались и характеризовались более тяжелым течением при комбинации оксалиплатина с

    5-ФУ/ФК, чем при терапии только 5-ФУ/ФК.

    Побочные эффекты, указанные в таблице 1, наблюдались в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения.

    Частоту побочных эффектов, указанных в таблице 1, определяли с помощью следующих критериев: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), очень редко (>1/10 000), неизвестно (нельзя определить на основании доступных данных).

    Таблица 1

    Классы систем органов
    Побочные реакции по частоте
     
    Очень часто
    Часто
    Нечасто
    Редко
    Лабораторные исследования
    Повышение уровней печеночных ферментов
    Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови
    Повышение уровня билирубина в крови
    Повышение уровня ЛДГ в крови
    Увеличение массы тела (при адъювантной терапии)
    Повышение уровня креатинина
    Потеря массы тела (при лечении метастатического рака)
     
     
    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы*
    Анемия
    Нейтропения
    Тромбоцитопения
    Лейкопения
    Лимфопения
    Фебрильная нейтропения
     
    Иммуноаллергические тромбоцитопения
    Гемолитическая анемия
    Расстройства со стороны нервной системы*
    Периферическая сенсорная нейропатия
    Сенсорные расстройства
    Нарушение вкуса
    Головная боль
    Головокружение
    Неврит двигательного нерва
    Менингизм
     
    Дизартрия
    Синдром обратимой задней лейкоенцефало-партии (PRES) (см. раздел «Особые меры безопасности»)
    Расстройства со стороны органов зрения
     
    Конъюнктивит
    Расстройства зрения
     
    Временное снижение остроты зрения
    Расстройства поля зрения
    Оптический неврит
    Временная потеря зрения, которая проходит после прекращения терапии
    Расстройства со стороны других сенсорных органов
     
     
    Ототоксичность
    Глухота
    Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и медиастинальные расстройства
    Диспноэ
    Кашель
    Носовое кровотечение
    Икота
    Эмболия легочной артерии
     
     
    Острые интерстициальные заболевания легких, иногда летальные
    Легочный фиброз**
    Гастроінтести-циональные расстройства*
    Тошнота
    Диарея
    Рвота
    Стоматит/мукозит
    Боль в животе
    Запор
    Диспепсия
    Гастроезофаге - альный рефлюкс
    Желудочно-кишечное кровотечение
    Ректальное кровотечение
    Парез кишечника
    Обструкция кишечника
    Колит, включая диарею, вызванную Clostridium difficile, диарея
    Панкреатит
    Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы
     
    Гематурия
    Дизурия
    Нарушение частоты мочеиспускания
     
     
    Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Расстройства со стороны кожи
    Алопеция
    Эксфолиация кожи
    (например ладонно-підошвний синдром)
    Эритематозная сыпь
    Сыпь
    Гипергидроз
    Расстройства со стороны ногтей
     
     
    Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата
    Боль в спине
    Артралгия
    Боль в костях
     
     
    Расстройства метаболизма и питания
    Анорексия
    Гипергликемия
    Гипокалиемия
    Гипернатриемия
    Дегидратация
    Метаболический ацидоз
     
    Инфекции и
    инвазии*
    Инфекции
    Ринит
    Инфекции верхних дыхательных путей
    Нейтропенічний сепсис
     
     
    Расстройства со стороны сосудов
     
    Кровотечение
    Гиперемия
    Тромбофлебит глубоких вен
    Артериальная гипертензия
    Тромбоэмболия
     
     
    Общие расстройства и состояние места введения
    Утомляемость
    Лихорадка++
    Астения
    Боль
    Реакция в месте инъекции+++
     
     
     
    Расстройства со стороны иммунной системы*
    Аллергия/аллергическая реакция+
     
     
     
    Психические расстройства
     
    Депрессия
    Бессонница
    Нервозность
     

    * Смотрите подробную информацию, приведенную ниже в этом разделе.

    ** Смотрите раздел «Особые меры безопасности».

    + Очень частые аллергии/аллергические реакции возникали преимущественно во время проведения инфузии и иногда заканчивались летально. В частых аллергических реакций относятся кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит и ринит.Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок или анафилактоидные реакции.

    ++ Очень часто наблюдается повышение температуры тела, озноб (дрожь) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно иммунологического происхождения.

    +++ Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локальная боль, покраснение, отек и тромбоз. Екстравазація также может вызвать местную боль и воспаление, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузионном введении оксалиплатина в периферическую вену (см. раздел «Особые меры безопасности»).

    Расстройства со стороны крови и лимфатической системы.

    Таблица 2

    Частота возникновения побочных реакций у пациентов (%) по степеням тяжести

    Оксалиплатин в сочетании с 5-ФУ/ФК 85 мг/м2 каждые 2 недели
    Лечение при метастазах
    Адъювантная терапия
    Все ступени
    Степень 3
    Степень 4
    Все ступени
    Степень 3
    Степень 4
    Анемия
    82,2
    3
    < 1
    75,6
    0,7
    0,1
    Нейтропения
    71,4
    28
    14
    78,9
    28,8
    12,3
    Тромбоцитопения
    71,6
    4
    < 1
    77,4
    1,5
    0,2
    Фебрильная нейтропения
    5
    3,6
    1,4
    0,7
    0,7
    0
    Нейтропенічний сепсис
    1,1
    0,7
    0,4
    1,1
    0,6
    0,4

    Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения: гемолитический уремический синдром.

    Расстройства со стороны иммунной системы.

    Таблица 3

    Частота возникновения побочных реакций у пациентов (%) по степеням тяжести

    Оксалиплатин в комбинации с
    5-ФУ/ФК 85 мг/м2 каждые 2 недели
    Лечение при метастазах
    Адъювантная терапия
    Все степени тяжести
    Степень 3
    Степень 4
    Все степени тяжести
    Степень 3
     
    Степень 4
    Аллергические реакции/аллергии
    9,1
    1
    < 1
    10,3
    2,3
    0,6

    Расстройства со стороны иммунной системы. Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она главным образом проявляется в виде периферических сенсорных нейропатий, для которых характерна дизестезія и/или парестезия конечностей, сопровождающиеся или не сопровождающиеся судорогами, которые зачастую вызваны холодом. Эти симптомы наблюдаются примерно у 95 % больных, которые получают лечение. Продолжительность этих симптомов, регрессия которых обычно наступает между курсами лечения, возрастает при увеличении количества курсов лечения.

    В зависимости от продолжительности симптомов, таких как боль и/или функциональные нарушения (см. раздел «Особенности применения»), необходима коррекция дозы или даже отмена лечения. Такое функциональное нарушение, как сложность выполнения точных движений, являются возможным следствием нарушения сенсорных функций. Риск возникновения стойких симптомов для кумулятивной дозы около 850 мг/м (то есть 10 курсов) составляет примерно 10 %, для кумулятивной дозы

    1020 мг/м(то есть 12 курсов) – примерно 20 %.

    В большинстве случаев наблюдается положительная динамика неврологической симптоматики или полное исчезновение симптомов на момент прекращения лечения.

    Через шесть месяцев после прекращения адъювантной терапии колоректального рака у 87 % пациентов симптомы не наблюдались или проявлялись в легкой форме. Через 3 года и более в около

    3 % пациентов была выявлена или стойка локализована парестезия умеренной степени тяжести

    (2,3 %), или парестезия, которая может мешать функциональной активности (0,5 %).

    Сообщалось об острые нейросенсорные нарушения. Эти симптомы проявляются в течение нескольких часов после введения препарата и часто возникают в результате действия холода. Они характеризуются преходящей парестезией, дизестезією и гіпостезією.Этот острый синдром фаринголарингеальної дизестезії, частота проявления которого по оценочным данным составляет от 1 до 2 %, характеризуется субъективным ощущением дисфагии или диспноэ/ощущение удушья без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (не сопровождается цианозом или гипоксией), или ларингоспазма или бронхоспазма (без стридору или свистящего дыхания).

    Хотя в таких случаях назначались антигистаминные препараты и бронходилататоры, эти симптомы быстро проходят даже при отсутствии лечения. Продление времени инфузии в течение последующих курсов способствует уменьшению частоты проявлений данного синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

    Наблюдались и другие симптомы: спазмы челюстей, мышечный спазм, непроизвольные сокращения мышц, міоклонуси, расстройства координации движений, нарушения походки, атаксия, нарушение равновесия, сжатия глотки или грудной клетки, подавленность, дискомфорт и боль. Более того, одновременно или отдельно может возникать повреждения краниальных нервов в виде птоза век, диплопии, афонии, дисфонии, хрипоты, что иногда называют параличом голосовых связок, дизестезії языка или дизартрии, которую иногда называют афазией, невралгии тройничного нерва, боли в лице или глазах, снижение остроты зрения, расстройств поля зрения.

    Другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта, наблюдались во время лечения оксалиплатином. Также были единичные случаи неврита зрительного нерва.

    Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения: судороги, ларингоспазм.

    Гастроинтестинальные расстройства

    Оксалиплатин в сочетании с 5-ФУ/ФК
    85 мг/м2 каждые 2 недели
    Лечение метастазов
    Адъювантная терапия
    Все ступени
    Степень 3
    Степень 4
    Все ступени
    Степень 3
    Степень 4
    Тошнота
    69,9
    8
    < 1
    73,7
    4,8
    0,3
    Диарея
    60,8
    9
    2
    56,3
    8,3
    2,5
    Рвота
    49
    6
    1
    47,2
    5,3
    0,5
    Мукозит/стоматит
    39,9
    4
    < 1
    42,1
    2,8
    0,1
     

    Таблица 4

    Частота возникновения побочных реакций у пациентов (%) по степеням тяжести

    Показано лечение или профилактический прием мощных противорвотных средств.

    Тяжелый понос/рвота может привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорки кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и почечной недостаточности, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.

    Гепатобилиарные расстройства. Очень редко (≤ 1/10 000): синдром обструкции синусоиды печени, известный также как венооклюзійний печеночный синдром, или патологические отклонения, связанные с ним, которые включают пеліоз печени, узловую регенеративную гиперплазию и перисинусоїдальний фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и/или повышение уровня трансаминаз.

    Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень редко (≤ 1/10 000): острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

    Передозировка

    Антидот оксалиплатина неизвестный. В случае передозировки можно ожидать усиления выраженности побочных эффектов. Необходимо осуществлять гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений интоксикации.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    В настоящее время нет данных относительно безопасности применения оксалиплатина для лечения беременных женщин. Оксалиплатин не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивы. Вопрос о назначении оксалиплатина для лечения беременной женщины может рассматриваться только после четкого информирования пациентки о риске для плода и получения ее согласия. Во время приема препарата пациентам следует применять надлежащие меры контрацепции. Необходимо продолжать их применение после окончания лечения: женщинам – в течение 4 месяцев, мужчинам – в течение 6 месяцев.Оксалиплатин может иметь негативное влияние на фертильность.

    Кормление грудью. Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения оксалиплатином кормления грудью противопоказано.

    Дети

    Препарат предназначен для применения только взрослым.

    Особые меры безопасности

    Инструкции по применению и утилизации. При приготовлении растворов оксалиплатина необходимо соблюдать меры предосторожности, как и при работе с другими потенциально токсичными веществами.

    Обращение с этой цитотоксическим веществом требует от медицинского персонала соблюдение всех мер предосторожности для гарантии защиты работника и его окружения.

    Правила приготовления и введения раствора.

    Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должен осуществлять опытный специалист, осведомленный с вопросами применения этих лекарственных средств, с соблюдением условий, гарантирующих защиту окружающей среды и прежде всего персонала, который работает с этими лекарственными средствами. Необходимо наличие специально предназначенной участка для осуществления подготовительных операций. В отведенном для этого участке запрещено курить, употреблять еду или напитки.

    Персонал должен быть обеспечен соответствующими материалами для работы с лекарственным средством, медицинскими халатами со значительно более длинными рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями для рабочего места, контейнерами и пакетами для сбора отходов.

    Особая осторожность необходима при контакте с экскрементами и рвотными массами больного.

    Следует предупредить беременных женщин о необходимости избежания работы с цитотоксическими веществами.

    С любой поврежденной упаковкой необходимо обращаться с соблюдением этих предупредительных мер и считать ее загрязненными отходами. Загрязненные отходы необходимо сжигать в твердых зафиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой (см. «Утилизация»).

    При попадании оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок.

    Особенности применения

    Оксалиплатин следует применять только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением опытного врача-онколога.

    Нарушение функции почек. За пациентами с нарушением функции почек легкой и средней степени следует тщательно наблюдать с целью выявления побочных реакций и корректировать дозу в зависимости от уровня токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

    Реакции гиперчувствительности. Необходимо обеспечить особенно тщательное наблюдение за пациентами, в анамнезе которых есть проявления аллергии на другие препараты, содержащие платину. В случае возникновения анафилактических реакций во время инфузии применение препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда заканчивались летально.

    В случае экстравазации препарата инфузию следует немедленно прекратить и назначить обычное местное симптоматическое лечение.

    Неврологические симптомы. Следует тщательно контролировать проявления неврологической токсичности оксалиплатина, особенно в случае применения в комбинации с лекарственными средствами, которые характеризуются специфической неврологической токсичностью. Перед началом каждого введения, а затем периодически после введения необходимо проводить неврологическое обследование больного.

    Больным, у которых во время инфузии или в течение нескольких часов после проведения 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезія (см. «Побочные реакции»), следующее введение препарата следует проводить не ранее чем через 6 часов. Для предотвращения возникновения такой дизестезії нужно проинформировать пациента о необходимости избежания холода и глотания свежей/холодной пищи и/или напитков в течение нескольких часов после применения препарата.

    Периферическая нейропатия. Если возникают неврологические симптомы (парестезия, дизестезія), коррекция дозы оксалиплатина должна базироваться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов:

    • если симптомы сохраняются более 7 дней и беспокоят пациента, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить на 25 %;
    • если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла лечения, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить на 25 %;
    • если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, лечение оксалиплатином следует приостановить;
    • если эти симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

    Необходимо проинформировать пациентов, что симптомы сенсорной периферической невропатии могут сохраняться после прекращения лечения. Умеренная локализованная или парестезия парестезия, что может мешать функциональной активности, могут наблюдаться в течение более 3 лет после прекращения адъювантной терапии.

    Синдром обратимой задней лейкоенцефалопатії (RPLS).Случаи возникновения синдрома обратимой задней лейкоенцефалопатії (RPLS, также известного как PRES (синдром обратимой задней энцефалопатии)) были зарегистрированы у пациентов, получавших оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. RPLS является редким обратимым неврологическим заболеванием, что быстро развивается и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами (см. раздел «Побочные реакции»).Диагноз RPLS подтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографии).

    Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения. Желудочно-кишечная токсичность оксалиплатина, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, требует применения противорвотных средств с профилактической и/или лечебной целью (см.«Побочные реакции»).

    Сильный понос и/или рвота могут привести к обезвоживанию организма, паралитической кишечной непроходимости, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушения функции почек, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с

    5-фторурацилом.

    В случае развития гематологической токсичности (количество нейтрофилов <1,5x109/л или количество тромбоцитов <75x109/л) начало следующего курса откладывают до установления допустимых уровней гематологических показателей. Развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы следует проводить до начала терапии оксалиплатином и перед каждым следующим курсом.

    Пациентов необходимо проинформировать, что в случае развития диареи/рвоты, мукозиту/стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и 5-фторурацила следует немедленно обратиться к врачу для получения надлежащего лечения этих симптомов.

    В случае развития мукозиту/стоматита, который сопровождается или не сопровождается нейтропенией, следующее назначение препарата следует отложить, пока проявления мукозиту/стоматита не уменьшатся и не достигнут I степени тяжести или ниже и/или до установления количества нейтрофилов >1,5x109/л. Если оксалиплатин комбинируют с 5-фторурацилом (с фоліновою кислотой или без нее), в связи с токсичностью 5-фторурацила обычно рекомендуется коррекция его дозы.

    При диареи 4 степени (по классификации ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1x109/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50x109/л) при снижении дозы 5-фторурацила также необходимо снизить дозу оксалиплатина на 25 %.

    Легочные проявления. В случае возникновения респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, диспноэ, крепитация или легочные инфильтраты на рентгенограмме, необходимо прекратить лечение оксалиплатином до исключения интерстициального пневмонита путем проведения дополнительных обследований легких (см. «Побочные реакции»).

    Печеночные проявления. В случае нарушения функции печени по данным анализов или портальной гипертензии, не обусловленных метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.

    Беременность. Относительно применения беременным смотрите раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

    Фертильность. Во время доклинических исследований были обнаружены геннотоксичные эффекты оксалиплатина. Мужчинам рекомендуется использовать контрацептивы в течение всего периода приема оксалиплатина и 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимую бесплодие. Женщины должны избегать беременности во время приема препарата и применять надежное средство контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Действие на способность управлять автомобилем не изучалась. Однако поскольку прием оксалиплатина повышает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющих на ходьбу и равновесие, лечение может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем.

    На способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушение зрения, в частности, временная потеря зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов необходимо предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    У больных, которые получали разовую дозу оксалиплатина 85 мг/мнепосредственно до назначения

    5-фторурацила, не наблюдалось изменения фармакологического действия 5-фторурацила.

    В ходе исследований in vitro не наблюдалось существенного замещения оксалиплатина, связанного с белками плазмы, такими лекарственными средствами, как эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-діаміноциклогексаном. Активное вещество является енантіомером. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия in vitro и противоопухолевое действие in vivo в различных моделях опухолей. Также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях, устойчивых к цисплатина.

    Механизм действия обусловлен взаимодействием оксалиплатина с ДНК путем образования меж - и внутрішньоспіральних мостиков и угнетением синтеза ДНК.

    Фармакокинетика.

    Распределение и метаболизм.

    In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не оказывается в ультрафільтраті плазмы уже к концу 2-часового введения в дозе 130 мг/м2, при этом 15 % введенной дозы находится в крови, а остальные 85 % быстро распределяются в тканях (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.

    Вывод.

    Выводится с мочой в течение 48 часов.

    К пятому дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % – в кале.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях.

    Значительное снижение клиренса с 17,55 ±2,18 л/ч до 9,95 ±1,91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением объем распределения с 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

    Фармацевтические характеристики.

    Основные физико-химические свойства

    прозрачный бесцветный раствор.

    Несовместимость

    Никогда не смешивайте разведенный препарат с другими лекарственными средствами в одном флаконе или системе для инфузий, не указанными в инструкции для медицинского применения.

    Не применять одновременно с щелочными лекарственными средствами или средами (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, которые содержат фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательное вещество).

    Щелочные растворы и препараты негативно влияют на стабильность оксалиплатина.

    Не разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К и Na).

    Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном и том же флаконе для инфузии или системе для внутривенного вливания.

    Не применять инъекционные средства, содержащие алюминий.

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света, недоступном для детей месте. Не замораживать.

    Упаковка

    По 25 мл или 50 мл раствора во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Венус Ремедіс Лимитед.

    Местонахождение

    Unit II: Хилл Топ Индустриал Эстейт, Вилладж Батолі Калан, Неар Джармаджрі Экспорт Промоушн Парк, Бадди (Х.П.) Индия, 0000-000, Индия.

    Внимание! Текст описания препарата "Оксол раствор для инъекций, 2 мг/мл по 50 мл (100 мг) во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top