Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Ньюбортез лиофилизат для раствора для инфузий по 3,5 мг во флаконе №1

    Действующее вещество: Бортезомиб
    Лекарственная форма: Лиофилизат

    Состав

    действующее вещество: бортезомиб;

    1 флакон содержит бортезомибу 3,5 мг;

    вспомогательное вещество: маннит (Е 421).

    Лекарственная форма

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антинеопластические средства. Код АТС L01X X32.

    Показания

    • В комбинации с мелфаланом и преднизоном для лечения больных множественной миєлому, что не лечились ранее, которым невозможно проводить високодозовану химиотерапию с трансплантацией костного мозга.
    • Как монотерапия для лечения прогрессирующей множественной миеломы у пациентов, которые получили по крайней мере 1 курс лечения и которые уже прошли трансплантацию костного мозга.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или любому из вспомогательных компонентов препарата. Острая печеночная недостаточность, острые диффузные инфильтративные легочные и перикардиальные заболевания.

    Способ применения и дозы

    Лечение следует начинать под наблюдением квалифицированного врача с опытом применения противоопухолевых средств.

    Монотерапия

    Рекомендованные дозы.

    Рекомендуемая начальная доза бортезомибу составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующим 10-дневным перерывом (12-21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между введениями последующих доз бортезомибу должно пройти не менее 72-х часов.

    В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения. При достижении частичного ответа рекомендуется продолжение терапии бортезомибом, но не более 8 циклов. До сих пор данные относительно повторного лечения препаратом Ньюбортез ограничены.

    Рекомендации по коррекции дозы и режима введения препарата Ньюбортез.

    В случае развития любого негематологичного токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением нейропатий, лечение бортезомибом необходимо прекратить. После исчезновения симптомов токсичности лечение препаратом можно возобновить в дозе, снижена на 25 % (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1 мг/м2; дозу 1 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2). Если симптомы токсичности не исчезают или проявляются вновь при минимальной дозе, то следует рассмотреть возможность отмены Ньюбортезу, если только преимущества от его применения превышают риск.

    При появлении нейропатичного боли и/или периферической нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. У больных с тяжелой нейропатией в анамнезе бортезомиб стоит применять только после тщательной оценки соотношения риск/преимущества.

    Таблица 1

    Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванных бортезомибом невропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии

     
    Тяжесть периферической нейропатии
     
    Изменение дозы и частоты введения
    1-й степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции
    Доза и режим введения не требуют коррекции
    1-я степень с болью или 2 степень (нарушение функции, но не повседневной активности)
    Снизить дозу до 1,0 мг/м2
    2-я степень с болью или 3 степень (нарушение повседневной активности)
    Приостановить применение бортезомибу до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу до 0,7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до одного раза в неделю.
    4-й степень (стойкая потеря чувствительности, нарушающая функцию) и/или тяжелая вегетативная нейропатия
    Прекратить применение бортезомибу

    Способ применения.

    Раствор непосредственно после приготовления (содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, 1 мл воспроизводимого раствора содержит 1 мг бортезомибу) вводят путем 3-5-секундной внутривенной болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который после процедуры промывают 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.

    Пациенты пожилого возраста.

    До сих пор нет данных, указывающих на необходимость коррекции дозы для пациентов старше 65 лет.

    Пациенты с нарушениями функции почек На фармакокинетику бортезомибу не влияет почечная недостаточность от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина > 20 мл/мин/1,73 м2), поэтому коррекция дозы не требуется для этой группы пациентов. Не известно, влияет ли тяжелая степень почечной недостаточности на фармакокинетику бортезомибу (клиренс креатинина < 20 мл/мин/1,73 м2). Поскольку диализ может снизить концентрацию бортезомибу, препарат следует вводить после диализа. Пациенты с нарушениями функции печени

    Контролируемого опыта применения бортезомибу у пациентов с нарушением функции печени нет. Тяжелые нарушения функции печени могут влиять на процесс выведения бортезомибу и повышать вероятность лекарственного взаимодействия. Терапия пациентов с нарушениями функции печени должна проводиться с осторожностью, также стоит рассмотреть возможность коррекции дозы.

    Комбинированная терапия

    Рекомендованные дозы.

    Ньюбортез (бортезомиб) вводят внутривенно струйно в течение 3-5 секунд в комбинации с пероральным мелфаланом и пероральным преднизоном течение девяти 6-недельных циклов лечения (см. таблицу 2). В циклах 1-4 Ньюбортез вводят дважды в неделю (1-й, 4-й, 8-й, 11-й, 22-й, 25-й, 29-й и 32-й день). В циклах 5-9 препарат вводят один раз в неделю (1-й, 8-й, 22-й и 29-й день).

    Мелфалан и преднизон следует применять перорально в 1-й, 2-й, 3-й и 4-й день первой недели каждого цикла.

    Таблица 2

    Рекомендуемый дозовый режим для Ньюбортезу при комбинированном применении с мелфаланом и преднизоном для пациентов с множественной миєломою, которую не лечили раньше.

    Ньюбортез 2 раза в неделю (1-4 циклы)
    Неделю
    1
    2
    3
    4
    5
    6
    Br
    (1,3 мг/м2)
    1-й день
    • -
    --
    4-й день
    8-й день
    11-й день
    Перерыв
    22-й день
    25-й день
    29-й день
    32-й день
    Перерыв
    m (9 мг/м2)
    p (60 мг/м2)
    1-й день
    2-й день
    3-й день
    4-й день
    • -
    --
    Перерыв
    • -
    --
    • -
    --
    Перерыв

    Br = бортезомиб, m = мелфалан, p = преднизон.

    Ньюбортез 1 раз в неделю (5-9 циклы)
    Неделю
    1
    2
    3
    4
    5
    6
    Br
    (1,3 мг/м2)
    1-й день
    • -
    --
     
    8-й день
    Перерыв
    22-й день
    29-й день
    Перерыв
    m (9 мг/м2)
    p (60 мг/м2)
    1-й день
    2-й день
    3-й день
    4-й день
    • -
    Перерыв
    • -
    --
    Перерыв

    Br = бортезомиб, m = мелфалан, p = преднизон.

    Рекомендации относительно дозирования для комбинированной терапии

    Изменение доз и возобновление терапии при комбинированном применении бортезомибу с мелфаланом и преднизоном.

    Перед началом нового цикла лечения:

    • количество тромбоцитов должно быть ≥ 70 × 109/л;
    • абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1,0 × 109/л;
    • негематологична токсичность возвращается до 1 степени или исходного уровня.

    Таблица 3

    Изменение дозы во время следующих циклов

    Токсичность
    Изменение дозы или прекращения
    Гематологическая токсичность во время цикла:
    • Если пролонгированная нейтропения или тромбоцитопения, или тромбоцитопения с кровотечением 4 степени развились в предыдущем цикле
     
    Рассматривают снижение дозы мелфалану на 25 % в следующем цикле
    • Если количество тромбоцитов
    ≤ 30 × 109/л или АКН ≤ 0,75 × 109/л в день приема бортезомибу (кроме 1-го дня)
    Дозу бортезомибу следует пропустить
    • Если несколько доз бортезомибу в цикле пропущенные (≥ 3 дозы во время введения дважды в неделю или ≥ 2 доз при введении один раз в неделю)
    Дозу бортезомибу следует уменьшить до дозы 1 уровня (с 1,3 мг/м2 до 1 мг/м2 или 1 мг/м2 до 0,7 мг/м2)
    Степень ≥ 3 негематологичної токсичности
    Лечение препаратом Ньюбортез следует прекратить до снижения симптомов до 1 степени или начальной линии. Потом бортезомиб можно снова вводить со снижением дозы до 1 уровня (с 1,3 мг/м2 к
    1 мг/м2 или 1 мг/м2 до 0,7 мг/м2).
    Для бортезомибзалежного невропатической боли и/или периферической нейропатии удерживают и/или изменяют дозу бортезомибу, как указано в таблице 1.

    Побочные реакции

    Нежелательные побочные эффекты классифицированы по системам и частоте возникновения: очень часто

    (> 10 %), часто (1-10 %), нечасто (0,1-1 %), редко (0,01-0,1 %), очень редко (< 0,01 %), включая отдельные случаи.

    Инфекции и инвазии: очень часто - Herpes zoster (включая мультидерматомальни или рассеянные); часто – пневмония бронхит, синусит, назофарингит, Herpes simplex; нечасто – сепсис, бактериемия, пневмококковая пневмония, бронхопневмония, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, катетеропов'язани инфекции, плевральная инфекция, инфекции, вызванные Наеmophilus, цитомегаловирусная инфекция, грипп, инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, кандидозная инфекция, грибковая инфекция, постгерпетическая невралгия, оральный кандидоз, блефарит; редко – герметичный менингоэнцефалит, септический шок.

    Доброкачественные новообразования, злокачественные и неустановленные: нечасто – синдром лизиса опухоли.

    Со стороны системы крови: очень часто – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; часто – лейкопения, лимфопения; нечасто – панцитопения, фебрильная нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия.

    Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность, имунокомплексна промежуточная гиперчувствительность (реакции связаны с образованием иммунных комплексов), сывороточная болезнь, полиартрит с высыпанием и пролиферативным гломерулонефритом; редко – отек Квинке.

    Со стороны эндокринной системы: нечасто – нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ).

    Метаболические нарушения: очень часто – снижение аппетита; часто – снижение массы тела, обезвоживание, гипергликемия, гипокалиемия; нечасто – гиперкалиемия, кахексия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипернатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипогликемия, повышение аппетита, недостаточность витамина В12.

    Психические расстройства: часто – бессонница, беспокойство, спутанность сознания, депрессия; нечасто – возбуждение, делирий, чувство усталости, нарушения настроения, изменения ментального состояния, нарушения сна, раздражительность, галлюцинации, анормальни сновидения.

    Со стороны периферической и центральной нервной системы: очень часто – периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, парестезия, головная боль; часто – полинейропатия, острая периферическая нейропатия, головокружение (за исключением вертиго), нарушение вкуса, дизестезия, гипоэстезия, тремор; нечасто – параплегия, внутричерепные и субарахноидальные кровотечения, периферическая моторная нейропатия, потеря сознания, парезы, расстройства внимания, повышенная активность, авгезия (потеря вкусовой чувствительности), сонливость, мигрень, когнитивные расстройства, неуверенные движения, поступательное головокружение, ишиас, мотонейропатия, расстройства речи, синдром «усталых ног»; редко – энцефалопатия, вегетативная нейропатия.

    Со стороны органа зрения: часто – снижение резкости зрения, глазная боль; нечасто – глазные кровотечения, нарушение зрительного восприятия, сухость глаз, конъюнктивит, выделения из глаз, фотофобия, раздражение, слезотечение, конъюнктивальная гиперемия, припухлость глаз; редко – глазной герпес.

    Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – головокружение (вертиго); нечасто – глухота, шум в ушах, тугоухость, ослабление слуха.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия, ортостатическая и постуральная гипотензия, флебит, гематома, артериальная гипертензия; нечасто – остановка сердца, кардиогенный шок, инфаркт миокарда, стенокардия, нестабильная стенокардия, развитие или обострение застойной сердечной недостаточности, сердечная недостаточность, вентрикулярна гипокинезия, отек легких и острый отек легких, остановка синусного узла, полная атриовентрикулярная блокада, тахикардия, синусовая тахикардия, суправентрикулярний тахикардии, аритмия, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, церебральные кровоизлияния, васкулиты, инсульт, легочная гипертензия, петехии, экхимозы, пурпура, обесцвечивание сосудов, расширение сосудов, раневые кровотечения, приливы крови к лицу, горячие приливы; редко – уменьшение объема выброса левого желудочка, тампонада сердца, перикардиты.

    Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто – одышка при нагрузке, носовые кровотечения, кашель, ринорея; нечасто – остановка дыхания, гипоксия, закупорка легких, плевральный выпот, астма, респираторный алкалоз, тахипноэ, хрипы, заложенность носа, хрипота, ринит, гипервентиляция, ортопноэ, боли в груди, синусовый боль, ощущение сжатия горла, продуктивный кашель; редко – пневмонит, пневмония, интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), острая диффузная инфильтративная болезнь легких, легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, легочные альвеолярные кровотечения, острый отек легких, отек легких, тромбоэмболия легочной артерии.

    Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея, запор; часто – брюшной боль, стоматит, диспепсия, жидкий стул, боль в верхней части живота, метеоризм, вздутие живота, икота, язвы во рту, фаринголарингеальная боль, сухость во рту; нечасто – острый панкреатит, паралитический илеус, антибиотикоассоциированный колит, колит, рвота с кровью, геморрагическая диарея, гастроинтестинальные кровотечения, ректальные кровотечения, энтерит, дисфагия, дискомфорт в брюшной области, отрыжка, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, боль во рту, рвота, изменения моторики кишечника, боль в селезенке, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечная боль, кровотечение из десен, боль в деснах, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, синдром раздражения кишечника, петехия слизистой оболочки рта, гиперсекреция слюны, обложение языка, изменение цвета языка, непроходимость кишечника; редко – ишемический колит.

    Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гепатит, печеночная кровотечение, гипопротеинемия, гипербилирубинемия; редко – печеночная недостаточность.

    Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – кожные высыпания.; часто – отечность вокруг глаз, крапивница, кожный зуд, зуд, эритема, повышение потоотделения, сухость кожи, экзема; нечасто – васкулярные высыпания, эритематозные высыпания, реакции фоточувствительности, контузия, генерализованный зуд, пятнистые высыпания, папулезные высыпания, псориаз, генерализованные высыпания, отечность век, отечность лица, дерматит, алопеция, нарушение роста ногтей, изменение цвета кожи, атопический дерматит, нарушение текстуры волос, жгучие высыпания, ночное потоотделение, пролежни, ихтиоз, узелки на коже; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), васкулитни высыпания (в том числе лейкоцитокластичний васкулит).

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто – миалгия; часто – мышечная слабость, скелетно-мышечная боль, боль в конечностях, мышечные судороги, артралгия, боль в костях, боль в пояснице, периферические отеки; нечасто – мышечные спазмы, ощущение тяжести в мышцах, скованность мышц, скованность суставов, боль в ягодицах, припухлость суставов, подергивания мышц, припухлость и боль в челюсти.

    Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек, дизурия; нечасто – острая почечная недостаточность, почечная колика, гематурия, протеинурия, частое мочеиспускание, боль при мочеиспускании, почечная недостаточность, боль в пояснице, энурез.

    Со стороны репродуктивной системы: нечасто – боль в яичках, нарушение эректильной функции.

    Общие осложнения и место введения: очень часто - слабость, повышение температуры тела; часто – повышенная утомляемость, озноб, недомогание, гриппозное состояние, отеки, боль, летаргия, боль в груди, астения; нечасто – падения, воспаление слизистых оболочек, кровотечения из слизистых оболочек, ощущение холода, чувство давления в груди, постин'єкцийний флебит, болезненность, постин'єкцийна эритема, невралгия, дискомфорт в груди, паховой боль, стеснение в груди, екстравазацийни воспаление.

    Изменения лабораторных показателей: часто – повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела; нечасто – повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартат - аминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня креатинина крови, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня амилазы крови, повышение уровня билирубина, снижение уровня фосфатов крови, анормальни результаты печеночной пробы, снижение количества красных кровяных телец, повышение массы тела, снижение количества белых кровяных телец, снижение уровня бикарбонатов крови, повышение уровня

    С-реактивного белка, нерегулярный сердечный ритм.

    Процедурные осложнения: нечасто – осложнения, связанные с установкой катетеров: боль после процедуры, кровотечения после процедуры, химические ожоги препаратом.

    Передозировка

    У пациентов превышение рекомендуемой дозы более чем вдвое сопровождалось острым падением ад и тромбоцитопенией со смертельным исходом.

    Лечение. Специфический антидот к препарату Ньюбортез неизвестный. В случае передозировки рекомендуется тщательно контролировать показатели гемодинамики и температуры тела и проводить интенсивную терапию артериальной гипотензии путем инфузионной терапии и других клинически необходимых мероприятий.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Нет клинических данных относительно применения Ньюбортезу беременным. Тератогенные свойства бортезомибу вполне не исследованы.

    Пациенток следует информировать о необходимости использования эффективной контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после терапии Ньюбортезом. Если Ньюбортез применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациенты должны быть информированы о возможной опасности для плода.

    Не известно, выделяется бортезомиб в грудное молоко, поэтому для предотвращения развития тяжелых нежелательных эффектов у ребенка не рекомендуется кормить грудью во время лечения Ньюбортезом.

    Дети

    Опыта применения препарата Ньюбортез детям до сих пор нет, поэтому не рекомендуется назначать препарат этой возрастной категории пациентов до получения соответствующих данных.

    Особые меры безопасности

    Ньюбортез – это антинеопластичний лекарственное средство, поэтому следует соблюдать осторожность при приготовлении и введении раствора. Рекомендуется использовать перчатки и другую защитную одежду для предотвращения контактов с кожей. Непосредственно перед воспроизведен введением раствор должен быть визуально проверен на отсутствие механических включений и наличие цвета, также он должен быть прозрачный и бесцветный. При обнаружении механических включений и/или при наличии цвета приготовленный раствор применять нельзя. Неиспользованный препарат или его остатки утилизировать согласно местных требований.

    Особенности применения

    Лечение бортезомибом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

    Желудочно-кишечные осложнения

    Лечение бортезомибом может вызвать тошноту, диарею, запор и рвота. Наблюдались случаи непроходимости кишечника, поэтому за пациентами с запором необходимо проводить наблюдения.

    Гематологические осложнения

    До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

    Чаще всего при терапии бортезомибом наблюдается обратимая тромбоцитопения, при этом наименьшее число тромбоцитов обычно наблюдается на 11-й день каждого цикла. В случае снижения количества тромбоцитов < 25 × 109/л терапию бортезомибом необходимо прекратить. При восстановлении количества тромбоцитов лечение следует продолжить только уменьшенными дозами с тщательным сопоставлением отношение возможных преимуществ и риска лечения.

    Для лечения гематологической токсичности можно использовать колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы.

    Периферическая нейропатия

    При возникновении нейропатии проводят поддерживающую терапию. Как правило, частота развития периферической нейропатии достигает максимума на 5-м цикле лечения бортезомибом. Рекомендуется тщательно мониторировать пациентов на симптомы нейропатии, такие как ощущение жжения, гиперестезия, гипоэстезия, парестезия, дискомфорт, невропатическая боль или слабость. При обнаружении новых или усилении существующих симптомов периферической нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима введения бортезомибу.

    Кроме периферической нейропатии возможное влияние вегетативной нейропатии на некоторые нежелательные реакции, такие как постуральная гипотензия и острый запор с кишечной непроходимостью. Информация о вегетативной нейропатии и ее влияния на эти побочные эффекты ограничена.

    Судороги

    У пациентов с судорогами или эпилепсией в анамнезе известны нечастые случаи развития судорог. При лечении пациентов, имеющих любые факторы развития судорог, требуется особая осторожность.

    Артериальная гипотензия

    Терапия Ньюбортезом часто сопровождается ортостатической/постуральной гипотензией. В большинстве случаев она бывает слабой или средней тяжести и наблюдается во время всего лечения. Механизм развития ортостатической гипотензии неизвестный. Возможно, он связан с вегетативной нейропатией. Терапию пациентов, имеющих в анамнезе случаи потери сознания, диабетическую нейропатию, амилоидоз, которые обезвожены вследствие диареи или рвоты, которые применяют гипотензивные препараты, минералокортикоиды и/или симпатомиметики, необходимо проводить с осторожностью.

    Пациентов необходимо проинформировать о необходимости обращения к врачу в случае возникновения головокружения, чувства «легкости в голове» или потери сознания. При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение глюкокортикоидов и/или симпатомиметиков; при необходимости следует снизить дозу гипотензивных препаратов.

    Сердечная недостаточность

    При лечении бортезомибом описано развитие или усиление имеющейся острой застойной сердечной недостаточности и/или уменьшение объема выброса левого желудочка. Развитию признаков и симптомов сердечной недостаточности может способствовать задержка жидкости в организме. Пациенты с факторами риска или с заболеваниями сердца должны быть под наблюдением.

    Исследования ЭКГ

    Известны отдельные случаи удлинения интервала QT, причина которого не была установлена.

    Нарушение функции легких

    У пациентов, которые применяют Ньюбортез, возможны единичные случаи острых диффузных инфильтративных легочных заболеваний неизвестной этиологии, такие как пневмонит, легочная инфильтрация и синдром острой дыхательной недостаточности (СГДН). Некоторые из этих случаев могут быть летальными. Рекомендуется делать рентген для определения необходимости дополнительных диагностических мероприятий и как базисного уровня для потенциальных легочных изменений после терапии. В случае возникновения новых или ухудшении легочных симптомов (например, кашель, диспноэ) следует выполнить быструю диагностическую оценку и провести соответствующее лечение пациента. Следует рассмотреть преимущества/риск перед длительным лечением бортезомибом.

    Нарушение функции почек У пациентов с множественной миєломою часто наблюдались расстройства почек. Таких пациентов следует тщательно мониторировать. Нарушение функции печени Терапия пациентов с нарушениями функции печени должна проводиться с осторожностью, также стоит рассмотреть возможность коррекции дозы.

    Реакции со стороны печени

    Сообщалось о случаях повышения уровня печеночных энзимов, гипербилирубинемию и гепатит, которые проходили после отмены бортезомибу.

    Синдром лизиса опухоли

    В связи с тем, что бортезомиб является цитотоксическим агентом, который может быстро убивать опухолевые плазматические клетки, возникает возможность развития осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. К группе риска, в первую очередь, входят пациенты с высокой опухолевой массой до начала лечения. Такие пациенты должны тщательно мониторуватись.

    Предостережение относительно одновременного применения лекарств

    Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача при комбинации бортезомибу с сильными CYP3A4-ингибиторами. Следует соблюдать осторожность при комбинации бортезомибу с CYP3A4 - или CYP2C9-субстратами.

    Перед началом лечения препаратом следует откорректировать функцию печени в случае ее нарушения. При применении препарата пациентам, которые применяют оральные гипогликемические средства, следует соблюдать осторожность.

    Потенциально имунокомплексно-опосредованные реакции

    Потенциальные имунокомплексно-опосредованные реакции, такие как реакция сывороточной болезни, полиартрит с высыпанием и пролиферативным гломерулонефритом, наблюдались нечасто. Бортезомиб следует отменить при развитии серьезных реакций.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Некоторые побочные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость, головокружение, обморочные состояния, ортостатическая/постуральная гипотензия и нарушение зрения, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим в течение лечения рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и сложными механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

    В исследованиях in vitro бортезомиб проявлял слабые свойства ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Исходя из незначительного взноса CYP2D6 в метаболизм бортезомибу (7 %), у людей с низкой активностью этого фермента не ожидается изменения общего распределения препарата.

    Одновременное применение кетоконазола, сильного СУРЗА-ингибитора, приводит к увеличению AUC бортезомибу на 35 %. Поэтому пациенты должны быть под наблюдением во время приема бортезомибу в комбинации с сильными CYP3A-ингибиторами (кетоконазолом, ритонавиром).

    Одновременное применение омепразола и Ньюбортезу не оказывает значительного влияния на фармакокинетику бортезомибу.

    Пациентов следует тщательно контролировать при применении ими бортезомибу в комбинации с СУР2С19-ингибиторами (например, флуоксетин).

    За отсутствия исследований лекарственного взаимодействия по изучению влияния СУРЗА4-индукторов на фармакокинетику бортезомибу пациентов следует тщательно мониторировать при применении бортезомибу в комбинации с сильными индукторами (например рифампицин).

    Одновременное применение мелфалану и преднизону вместе с Ньюбортезом приводит к увеличению AUC на 17 %, что имеет клиническую значимость.

    У больных сахарным диабетом, которые применяли перероральни гипогликемические средства, зарегистрированные случаи гипо - и гипергликемии. Пациенты, принимающие пероральные антидиабетические препараты, во время лечения Ньюбортезом должны контролировать уровень глюкозы крови и корректировать дозу антидиабетических средств.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Механизм действия. Бортезомиб является обратимым высокоселективным ингибитором активности протеасоми 26S и представляет собой эфир маннитола и боронової кислоты. Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех еукариотичних клеток и является ключевым компонентом, который катализирует расщепление основных белков, участвующих в регуляции жизненного цикла клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподибну действие протеасоми, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу. Миєломни клетки (in vitro) почти в тысячу раз более чувствительны к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные плазматические клетки. Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасоми бортезомибу уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-κB. В нормальных клетках NF-κB (в виде димера р50-р65) связан с ингибирующим белком LκB, что удерживает его в неактивной форме в цитозоле. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-κB, и протеосома играет важную роль в его активации, поскольку она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-κB р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-кВ попадает в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать. Ингибируя протеасому и, соответственно, тормозя активацию NF-κB, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозних факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам присоединяться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы). In vivo бортезомиб вызывает замедление роста многих экспериментальных человеческих опухолей, в том числе множественной миеломы.

    Фармакокинетика. После внутривенного болюсного введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 11 пациентам с множественной миєломою и значением клиренса креатинина более 50 мл/мин средний максимум концентрации первой дозы бортезомибу в плазме крови составлял 57 и 112 нг/мл соответственно. При следующих дозах средний максимум концентрации бортезомибу в плазме крови наблюдался в пределах от 67 до 106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м2 и от 89 до 120 нг/мл – для дозы 1,3 мг/м2.

    Распределение. Средний объем распределения бортезомибу находится в пределах от 1659 л до 3294 л при одно - или многократном введении 0,1 мг/м2 или 1,3 мг/м2 пациентам с множественной миєломою. Это говорит о том, что бортезомиб распределяется в значительной степени в периферических тканях. При концентрациях бортезомибу 0,01 - 1,0 мкг/мкл связывания препарата с белками крови составляет

    82,9 %. Фракция бортезомибу, связанного с белком плазмы крови, не зависела от концентрации.

    Метаболизм. В условиях in vitro метаболизм бортезомибу происходил, в основном, ферментами цитохрома Р450, 3A4, 2С19 и 1А2. Метаболизм бортезомибу ферментами CYP 2D6 и 2С9 незначительный. Главным путем метаболизма является деборонация до двух деборованих метаболитов, которые затем подвергаются гидроксилюванню в других метаболитов. Бортезомибдеборовани метаболиты инактивируются как 26S-ингибиторы протеасоми. Комбинированные данные плазмы 8 пациентов после 10 мин и 30 мин после приема дозы показали, что уровень метаболитов в плазме ниже, по сравнению с исходным лекарственным веществом.

    Вывод. Средний период полувыведения (Т1/2) бортезомибу после многократного введения составляет от 40 до 193 часов. Бортезомиб выводится быстрее после применения первой дозы по сравнению с последующими дозами. Средний общий клиренс составлял 102 и 112 л/ч после первой дозы 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 соответственно и находился в пределах от 15 до 32 л/час и от 18 до 32 л/ч – после следующих доз 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 соответственно.

    Особые группы больных.

    Печеночная недостаточность.

    Официальные исследования у пациентов с тяжелым поражением функции печени не проводились.

    При отсутствии данных бортезомиб противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

    Почечная недостаточность.

    Фармакокинетические исследования проводились среди пациентов с различной степенью почечной недостаточности, которые были классифицированы по их величине клиренса креатинина (CrCL) на следующие группы: нормальный (CrCL ≥ 60 мл/мин/1,7 Зм2, n=12), средний (CrCL= 40-59 мл/мин/1,7 Зм2, n=10), умеренный (CrCL = 20-39 мл/мин/1,7 Зм2, n=9) и тяжелое (CrCL < 20 мл/мин/1,7 Зм2, n=3). Пациенты, которые находились на диализе и получавших дозу после диализа, также были включены в исследование (n=8). Пациентам внутривенно вводили дозу бортезомибу 0,7-1,3 мг/м2 дважды в неделю.

    Действие бортезомибу (стандартизированная доза AUC и Cmax) была сопоставима среди всех групп.

    Фармацевтические характеристики.

    Основные физико-химические свойства: белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Приготовленный раствор хранить в оригинальной упаковке в помещении с нормальным освещением не более 8 часов при температуре не выше 25 °С.

    Упаковка

    1 флакон с лиофилизатом в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Венус Ремедис Лимитед.

    ООО «ФАРМЕКС ГРУПП».

    Местонахождение

    Unit II: Хилл Топ Индустриал Эстейт, Вилладж Батоли Калан, Неар Джармаджри Экспорт Промоушн Парк, Бадди (Х.П.) Индия, 0000-000, Индия.

    Украина, 08300, Киевская обл., м. Борисполь, вул. Шевченко, 100.

    Внимание! Текст описания препарата "Ньюбортез лиофилизат для раствора для инфузий по 3,5 мг во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top