Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Нейтрогран раствор для инъекций по 1,6 мл (48 000 000 од) во флаконах №1

    Действующее вещество: Филграстим
    Лекарственная форма: Раствор для инъекций
    Фармакотерапевтическая группа: Биогенные стимуляторы.

    Cостав

    Действующее вещество: filgrastim;

    1 флакон содержит филграстима 0,3 мг или 0,48 мг

    вспомогательные вещества: сорбит (D-сорбит) (Е 420), натрия ацетат, полисорбат 80, вода для инъекций.

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций.

    Фармакологическая группа

    Колониестимулирующий факторы. Код АТС L0ЗА А02.

    Показания

    ─ Сокращение продолжительности нейтропении и уменьшение частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и МДС).

    ─ Сокращение длительности нейтропении у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

    ─ Мобилизация периферических стволовых клеток крови у пациентов.

    ─ Длительная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой хронической врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов £ 0,5х109 / л) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

    ─ Уменьшение риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов £ 1,0х109 / л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции в случае неэффективности других средств контроля нейтропении.

    ─ Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.

    Противопоказания

    ─ Повышенная чувствительность к филграстима или другим компонентам препарата.

    ─ Хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром.

    ─ Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями.

    ─ Период кормления грудью.

    Способ применения и дозы

    Лейкобион может вводиться путем подкожной инъекции, подкожной или внутривенной инфузии. Способ разведения препарата для инфузий описано ниже.

    Подкожное введение, в зависимости от показаний, может осуществляться в неразбавленном или разбавленном виде.

    Внутривенно препарат можно вводить только в разбавленном виде!

    Препарат Лейкобион разводят только 5% раствором глюкозы (декстрозы). Не допускается разведение 0,9% раствором натрия хлорида.

    Препарат после разведения может адсорбироваться стеклом и пластмассами.

    Если Лейкобион разводится до концентрации менее 1500000 МЕ (15 мкг) в 1 мл, для предотвращения адсорбции необходимо добавлять сывороточный альбумин человека в таком количестве, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг / мл. Например, при разведении общей дозы Лейкобион меньше 30 млн МЕ (300 мкг) до конечного объема раствора 20 мл следует добавить 0,2 мл 20% водного раствора альбумина. Нельзя разводить Лейкобион к концентрации менее 0200000 МЕ (2 мкг) / мл.

    Должным образом разведенная 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы с альбумином Лейкобион совместима со стеклом и рядом пластмасс, в том числе с поливинилхлоридом (ПВХ), полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

    Разведенный раствор Лейкобион может храниться при температуре от 2 ° до 8 ° С не более 24 часов.

    После использования шприц с остатком раствора уничтожают.

    Предпочтительны участки тела для подкожного введения Лейкобион показаны на рисунке:

    Следует вводить препарат ежедневно в одно и то же время. Во избежание боли лучше всего ежедневно менять место введения.

    Больные, которые получают цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний

    Рекомендуемая доза - 0500000 МЕ (5 мкг) / кг массы тела 1 раз в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Препарат Лейкобион можно вводить путем ежедневных подкожных инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) внутривенных инфузий на 5% растворе глюкозы. Более желательно подкожный путь введения, поскольку при внутривенном введении действие филграстима может сокращаться.

    Препарат Лейкобион вводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов после ожидаемого снижения не превысит ожидаемый минимум и не достигнет диапазона нормальных значений. У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, длительность терапии составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Лейкобион может увеличиться до 38 дней. Продолжительность лечения Лейкобион зависит от типа доз и применяемой схемы цитотоксической химиотерапии.

    Конечно преходящее увеличение количества нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию лекарственным средством Лейкобион до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормального уровня. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно, до изменения количества нейтрофилов.

    Больные, которые получают миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга

    Начальная доза - 1 млн МЕ (10 мкг) / кг массы тела в сутки - назначается в виде 30-минутной или непрерывной 24-часовой инфузии или непрерывной 24-часовой п инфузии. Для внутривенной и подкожной инфузии препарата Лейкобион разводят 20 мг 5% раствора глюкозы.

    Первую дозу Лейкобион следует вводить не ранее, чем через 24 часа после проведения химиотерапии и не позднее, чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

    максимального снижения числа нейтрофилов, суточная доза корректируется в зависимости от изменения количества нейтрофилов таким образом:

    Количество нейтрофилов

    Доза филграстима

    Более 1,0х109 / л в течение 3-х дней подряд

    Уменьшают до 0500000 МЕ (5 мкг) / кг / сутки

    Более 1,0х109 / л в течение следующих 3-х дней подряд

    Филграстим отменяют

    Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1,0х1010 / л, дозу препарата увеличивают вновь в соответствии с вышеприведенной схемы.

    Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов, которые получают миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК

    Для мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК), которая проводится как самостоятельная терапия - 1 млн МЕ (10 мкг / кг в сутки в виде непрерывной 24-часовой п инфузии или путем подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 5-7 дней подряд. Для инфузии лекарственное средство Лейкобион разводят 20 мл 5% раствора глюкозы. Обычно достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 6-й день. в случае дополнительного лейкафереза ​​назначения препарата Лейкобион в той же дозе необходимо продолжать до завершающего лейкафереза.

    Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии - 0500000 МЕ (5 мкг) / кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не изменится и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода роста количества нейтрофилов с <0,5х109 / л до> 5,0х109 / л. Больным, которые не получали интенсивной химиотерапии, иногда достаточно лишь лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

    Больные с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)

    При врожденной нейтропении Лейкобион назначается в начальной дозе 1200000 МЕ (12 мкг) / кг в сутки п инъекций однократно или несколько раз в день.

    При идиопатической или периодической нейтропении назначается начальная доза 0500000 МЕ (5 мкг) / кг / сутки подкожно однократно или в несколько введений.

    Коррекция дозы: препарат Лейкобион вводят ежедневно до стабильного превышения количества нейтрофилов 1,5х109 / л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить вдвое, в зависимости от эффекта терапии. Далее каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5х109 / л до 10х109 / л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных с ТХН дозами, выше, чем 2400000 МЕ (24 мкг) / кг в сутки, не установлена.

    Пациенты с ВИЧ-инфекцией

    Для восстановления числа нейтрофилов

    Начальная доза - 0100000 МЕ (1 мкг) / кг в сутки ежедневно путем одноразовой подкожной инъекции, с увеличением дозы максимально до 0400000 МЕ (4 мкг) / кг / сутки - до нормализации количества нейтрофилов (более 2 , 0х109 / л).

    Для поддержания нормального количества нейтрофилов

    По окончании нейтропении определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 млн МЕ (300 мкг) (независимо от массы тела) подкожно через день. Необходимо поддерживать количество нейтрофилов 2,0х109 / л, поэтому в дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента. Обычно эту дозу достаточно вводить 3 раза в неделю, иногда для поддержания количества нейтрофилов> 2,0х109 / л требуется длительное назначение препарата.

    Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК

    Рекомендуемая доза - 1 млн МЕ (10 мкг) / кг в сутки путем 24-часовой п инфузии или подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и, при необходимости, до 6-го дня, с целью получения 4х106 CD34 + клеток / кг массы тела реципиента.

    Данных о безопасности и эффективности применения филграстима у доноров в возрасте до 16 и старше 60 лет нет.

    Побочные реакции

    В онкологических больных.

    Лечение филграстимом в рекомендованных дозах часто сопровождается болью в костях и мышцах, который в большинстве случаев устраняется обычными анальгетиками. Реже побочные явления включают расстройства мочеиспускания (главным образом, слабую или умеренную дизурия).

    По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований, филграстим НЕ увеличивал частоты побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления, с одинаковой частотой отмечались у больных, получавших филграстим / химиотерапию и плацебо / химиотерапию, включали тошноту, рвоту, алопецию, диарею, общую слабость, анорексию, воспаление слизистых оболочек, головная боль, кашель, сыпь, боль в грудине , боль в горле, запоры и неспецифические боли (без указания диагноза).

    При лечении филграстимом в рекомендуемых дозах наблюдалось обратимое, дозозависимое и обычно слабое или умеренное повышение концентраций лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, мочевой кислоты и g-глутарилтрансферазы в сыворотке соответственно в 50%, 35%, 25% и 10% больных.

    Изредка возможно преходящее снижение артериального давления, которое не требует лечения.

    Иногда у больных, получающих высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения, например, вено-окклюзионная болезнь и нарушения водного обмена. Их связь с применением филграстима не установлено.

    В редких случаях у больных, получавших филграстим, наблюдался кожный васкулит, механизм которого не выяснено.

    Отмечались случаи синдрома Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз). В этих случаях связь с применением филграстима не известен, поскольку значительная их часть относилась к больным лейкозом, а синдром Свита наблюдается при этом заболевании.

    В отдельных случаях наблюдалось обострение ревматоидного артрита.

    У некоторых больных отмечено образование инфильтратов в легких, которые приводили к развитию легочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, что может привести к смерти пациента.

    Описаны единичные случаи возникновения симптомов, указывающих на реакции аллергического типа, при этом около половины из них были связаны с введением первой дозы. Таких реакций было больше после внутривенного применения препарата. Иногда восстановление лечения сопровождалось рецидивом симптомов.

    У больных с ТХН

    Наиболее частой побочной реакцией, которую приписывают филграстима, является боль в костях, иногда вместе с мышечной болью.

    Другие побочные явления включают увеличение селезенки, которое у небольшого числа больных может прогрессировать, а также тромбоцитопению.

    Описанные головная боль и диарея вскоре после начала лечения филграстимом меньше, чем у 10% больных, примерно с такой же частотой отмечены анемия и носовые кровотечения после длительного лечения.

    Наблюдалось преходящее и клинически бессимптомное увеличение сывороточных концентраций мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, а также преходящее умеренное снижение концентрации глюкозы в крови после еды.

    Побочные явления, связанные с лечением филграстимом, которые отмечались менее чем у 2% больных с ТХН, включали реакции в месте инъекции, головная боль, увеличение печени, боль в суставах, алопецию, остеопороз и кожные высыпания. При длительной терапии у 2% больных с ТХН наблюдали кожный васкулит, а очень редко - протеинурию и / или гематурия.

    Частота вышеупомянутых симптомов у некоторых больных ТХН со временем снижалась.

    У ВИЧ-инфицированных

    Клиническими исследованиями установлено, что наиболее распространенной нежелательной реакцией, которую можно отнести на счет филграстима, является боль в костях и мышцах, как правило, слабый или умеренный. Частота симптомов примерно такая же, как у онкологических больных.

    Меньше чем у 3% пациентов, которые лечатся филграстимом, отмечается небольшое или среднее увеличение селезенки с благоприятным клиническим течением; гиперспленизма, как и спленэктомии, не было ни у кого из больных. Поскольку при ВИЧ-инфекции и СПИДе селезенка обычно бывает увеличена, связь этого явления с приемом филграстима остается невыясненным.

    У здоровых доноров при мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК)

    У здоровых доноров ПСКК нежелательные реакции на филграстим чаще всего оказывались слабым или умеренно выраженной болью в костях и мышцах. В 41% доноров наблюдался лейкоцитоз (более 50х109 / л), а у 35% - после введения филграстима и проведения лейкафереза ​​оказывалась преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100х109 / л).

    В отдельных здоровых доноров наблюдалось клинически бессимптомное увеличение концентраций щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аспартат-аминотрансферазы и мочевой кислоты.

    В отдельных случаях проявлялись симптомы обострения артрита, головная боль, очень редко - тяжелые аллергические реакции.

    В редких случаях у здоровых доноров ПСКК, которые получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, происходил разрыв селезенки.

    Передозировка

    Действие препарата Лейкобион при передозировке не установлено. После отмены препарата количество циркулирующих нейтрофилов обычно сначала снижается и затем возвращается к норме.

    Применение в период беременности и кормления грудью

    Беременность. При назначении препарата Лейкобион беременным следует сопоставить ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском для плода.

    Кормления грудью. На время лечения прекращают кормление грудью.

    Дети

    Безопасность и эффективность применения препарата у детей со злокачественными новообразованиями не установлены.

    Особые меры безопасности

    Больным с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение препаратом Лейкобион в течение более 6 месяцев, показан контроль плотности костного вещества.

    У больных с нарушениями функции почек или печени коррекция дозы не требуется.

    При лечении филграстимом возможно развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ), первыми признаками которого могут быть кашель, лихорадка и одышка, также возможны образования в легких инфильтратов, которые проявляются рентгенологически, и нарушение функции дыхания. В этом случае следует отменить Лейкобион и назначить необходимое лечение.

    Онкологические больные

    Лейкоцитоз

    У больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами.

    Учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения Лейкобион нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов. В первые 2-3 дня лечения рекомендуется ежедневно определять количество нейтрофилов, затем в течение двух первых недель терапии - не реже 2 раз в неделю, и во время поддерживающего лечения - не менее 1 раз в неделю или через неделю. Если количество лейкоцитов после прохождении ожидаемого минимума превысит 50х109 / л, лечение препарат Лейкобион следует немедленно отменить. Однако если филграстим применяется для мобилизации ПСКК, препарат отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70х109 / л.

    Риск, связанный с высокодозной химиотерапии

    Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку в этих случаях результативность лечения не установлена, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обнаруживали более выраженной токсичностью, приводя к развитию сердечных, легочных, неврологических и дерматологических реакций.

    Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопении и анемии, обусловленным миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться более высокому риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит.

    Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.

    Применение ПСКК, мобилизованных с помощью филграстима, уменьшает выраженность и длительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

    Другие меры безопасности

    Действие филграстима у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает количество нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с незначительным количеством клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижен.

    Наследственная непереносимость фруктозы

    Сорбитол, который содержится в препарате в количестве 50 мг / мл не должен оказывать негативного влияния на больных с наследственной непереносимостью фруктозы. Однако применять препарат Лейкобион таким больным следует с осторожностью.

    Больные, которые проходят мобилизацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК)

    Мобилизация

    Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения количества CD34 + клеток затрудняют непосредственное сравнение результатов этих исследований. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует проводить в зависимости от цели лечения этого больного.

    До назначения цитотоксических средств

    У больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (³2,0х106 CD34 + клеток / кг) или ускорения нормализации количества тромбоцитов.

    Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью в отношении клеток-предшественников гемопоэза и могут негативно влиять на их мобилизацию. Такие препараты, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации стволовых клеток, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина совместно с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на количество стволовых клеток, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, которые не требуют применения клеток-предшественников.

    Оценка количества мобилизованных периферических стволовых клеток крови

    Оценивая количество ПСКК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты протокового цитометрического анализа количества CD34 + клеток зависят от конкретной методики, поэтому следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их количеству, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

    Скорость нормализации количества тромбоцитов после высокодозной химиотерапии зависит от количества введенных в реинфузию CD34 + клеток. Рекомендуемая минимальное количество ПСКК составляет ³2,0х106 CD34 + клеток / кг. Количество клеток-предшественников, больше это значение, судя по всему, сопровождается более быстрой нормализацией, тогда как количество, меньше указанной, - более медленной нормализацией состава крови.

    Здоровые доноры, которые проходят мобилизацию ПСКК

    Мобилизация ПСКК может проводиться у доноров только в случае соответствия обычным клиническим и лабораторным критериям донорства клеток-предшественников гемопоэза, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных болезней.

    Безопасность и эффективность применения филграстима у здоровых доноров младше 16 лет и старше 60 лет не оценивалась.

    Препарат Лейкобион не рекомендуется принимать беременным и кормящим грудью.

    При необходимости проведения более чем одного лейкафереза ​​особое внимание должно уделяться доноров, у которых количество тромбоцитов в лейкафереза ​​составляет менее 100х109 / л.

    Проведение лейкафереза ​​не рекомендуется, если количество тромбоцитов менее 75х109 / л, при назначении антикоагулянтов и известных нарушениях гемостаза.

    Препарат Лейкобион следует отменить или дозу препарата уменьшить, если количество лейкоцитов больше 70х109 / л.

    По донорами, которые принимали филграстим для мобилизации ПСКК, нужно наблюдать до нормализации гематологических показателей.

    Кроме того, не исключен риск стимуляции злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза ​​рекомендуется регистрировать и проводить наблюдение за донорами ПСКК для обеспечения дальнейшего сбора данных о безопасности применения препарата.

    После применения филграстима у здоровых доноров возможен разрыв селезенки. В связи с этим у них рекомендуется контролировать размеры селезенки (пальпация, УЗИ). Следует иметь в виду возможность разрыва селезенки при жалобах на боль в верхней левой части живота или в левом плече.

    Реципиенты аллогенных ПСКК, мобилизованных филграстимом

    Литературные данные свидетельствуют о том, что иммунологической взаимодействия аллогенных ПСКК и реципиента присущий большая степень риска развития острой реакции трансплантата против хозяина по сравнению с трансплантацией костного мозга.

    Пациенты с ТХН

    Исследование состава крови

    Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у больного оказывается тромбоцитопения (количество тромбоцитов стабильно ниже 100х109 / л), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшения дозы. Могут наблюдаться и другие изменения формулы крови, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников, которые требуют ее тщательного контроля.

    Трансформация лейкозом или миелодиспластический синдром

    Особую осторожность следует проявлять в случае диагностики тяжелых хронических нейтропении, необходимо дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести полный клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

    Если у больных с ТХН появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии МДС (МДС) или лейкоза препарат Лейкобион следует отменить. В настоящее время неясно, длительное лечение филграстимом больных с тяжелой хронической нейтропенией развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Таким больным рекомендуется регулярно (примерно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

    Другие случаи

    Следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции.

    Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно, для выявления аномального увеличения объема селезенки достаточно осуществить пальпацию живота.

    У незначительного количества больных оказывались гематурия и / или протеинурия, для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.

    Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

    ВИЧ-инфекция

    Исследование клеток крови

    Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро оказывается лечебный эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль количества нейтрофилов в первые 2-3 дня лечения филграстимом ежедневно, затем - в первые две недели после лечения - не реже 2 раз в неделю, и во время поддерживающего лечения - по меньшей мере один раз в неделю или в 2 недели.

    Если доза 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки вводится пациенту ли не ежедневно, через некоторое время начинаются сильные колебания количества нейтрофилов. Для определения уменьшения количества нейтрофилов или настоящего минимального их уровня рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственно перед введением очередной дозы препарата.

    Риск, связанный с высокодозовой миелосупрессивной терапией

    Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопении и анемии, обусловленным миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие возможности применения вместе с филграстимом большего количества химиопрепаратов или их высоких доз, больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, в связи с чем рекомендуется регулярно определять количество клеток крови (см. Выше).

    Инфекции и злокачественные заболевания, вызывающие миелосупрессии

    У больных с нейтропенией, вызванной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (например, при диссеминированной инфекции бактериями группы Mycobacterium avium) или опухолевым поражением костного мозга (лимфома), кроме назначения филграстима должно быть применено специфическое лечение. Влияние филграстима на нейтропению, вызванную инфекционными возбудителями или злокачестенными опухолями костного мозга, исследовано недостаточно.

    Больные с серповидно-клеточной анемией

    В литературе опубликованы данные о том, что большое количество лейкоцитов в случае серповидно-клеточной анемии является прогностически неблагоприятным фактором. Поэтому больным с серповидно-клеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью и в ходе терапии тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов.

    Особенности применения

    Лечение препаратом Лейкобион должно проводиться только специалистами с опытом лечения филграстимом больных гематологическими заболеваниями и при наличии необходимого диагностического оборудования.

    Процедуры мобилизации и афереза ​​клеток должны проводиться специалистами с достаточным опытом работы в этой области и возможности адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

    Рост злокачественных клеток

    Филграстим может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и для некоторых немиелоидных клеток.

    Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях препарат Лейкобион назначать нельзя. Особое внимание должно уделяться дифференциальную диагностику между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

    Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с вторичным острым миелолейкозом исследованы недостаточно, поэтому назначать им препарат Лейкобион следует с осторожностью.

    Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при de novo остром миелолейкозе у больных моложе 55 лет в случае прогностически благоприятных цитогенетических факторов (t (8; 21), t (15; 17) и inv (16)).

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не изучали.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Активным веществом препарата является филграстим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Филграстим имеет такую ​​же биологическую активность, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что есть негликозилированные белком с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим, который получают по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Esherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

    Филграстим, который имеет активность Г-КСФ, значительно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 часов после введения с небольшим увеличением количества моноцитов. У некоторых больных с тяжелой хронической нейтропенией филграстим может также вызвать незначительное увеличение количества циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем, хотя в части этих больных эозинофилия и базофилия могут наблюдаться еще до назначения препарата.

    В интервале рекомендуемых доз филграстима наблюдается дозозависимое увеличение количества нейтрофилов с нормальной или повышенной хемотаксический и фагоцитарной активностью. После окончания лечения количество нейтрофилов в периферической крови уменьшается на 50% в течение 1 - 2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение следующих 1 - 7 дней.

    Филграстим значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении после цитотоксической химиотерапии.

    Филграстим значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, длительность антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, а также после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга, не влияя на частоту возникновения лихорадки и инфекционных осложнений и не уменьшая длительности лихорадочного периода у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга.

    Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенной трансплантации периферических стволовых клеток крови (ПСКК) можно проводить после высокодозной лечения цитостатиками или вместо трансплантации костного мозга, или как дополнение к ней. Трансплантация ПСКК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.

    Применение филграстима у реципиентов мобилизованных аллогенных ПСКК приводит к более быстрой нормализации гематологических показателей по сравнению с трансплантацией аллогенного костного мозга. Восстанавливается нормальное количество тромбоцитов и устраняется необходимость контроля тромбоцитопении.

    Назначение здоровым донорам филграстима по 10 мкг / кг / сутки подкожно ежедневно в течение 4-5 дней обычно позволяет при проведении двух лейкаферезов получить количество ПСКК, которая равна или превышает 4х106 CD34 + клеток / кг массы тела реципиента.

    У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (врожденной, периодической или идиопатической) филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, уменьшает частоту инфекций и связанных с ними осложнений.

    Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддерживать нормальный уровень нейтрофилов, способствует планомерному проведению противовирусной и / или миелосупрессивной терапии. Не отмечено признаков увеличения репликации ВИЧ при лечении филграстимом.

    Как и другие гемопоэтические факторы роста, филграстим стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

    Фармакокинетика. Как при подкожном, так и при внутривенном введении препарата элиминация филграстима происходит по правилам кинетики 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 ч, клиренс равен 0,6 мл / мин / кг. При длительном применении филграстима (до 28 дней) после аутологичной трансплантации костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции и увеличения периода полувыведения.

    При внутривенном и подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией в сыворотке крови. После подкожного введения терапевтических доз филграстима его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг / мл в течение 8 -1 6:00. Объем распределения составляет около 150 мл / кг.

    Основные физико-химические свойства

    Прозрачная бесцветная или желтоватая жидкость.

    Срок годности

    1 год.

    Условия хранения

    В оригинальной упаковке, в холодильнике при температуре от 2 0С до 8 0С.

    Упаковка

    По 1,0 мл (30000000 международных единиц биологической активности) и по 1,6 мл (48000000 международных единиц биологической активности) в стеклянных флаконах емкостью 5 мл, герметично закупоренные пробкой резиновой и обжатые колпачком алюминиевым.

    По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку для лекарственных средств.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    ОАО «Киевмедпрепарат».

    Местонахождение

    Украина, 01032, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.

    Внимание! Текст описания препарата "Нейтрогран раствор для инъекций по 1,6 мл (48 000 000 од) во флаконах №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top