Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Митотакс раствор для инъекций, 6 мг/мл по 16,7 мл (100 мг) во флаконе №1

    Действующее вещество: Паклитаксел
    Лекарственная форма: Раствор для инъекций
    Внешний вид препарата: Митотакс раствор для инъекций, 6 мг/мл по 16,7 мл (100 мг) во флаконе №1 Митотакс раствор для инъекций, 6 мг/мл по 16,7 мл (100 мг) во флаконе №1 вид упаковки 1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    1 мл раствора содержит 6 мг паклитаксела;

    вспомогательные вещества: масло касторовое полиетоксильована, этанол безводный, кислота лимонная безводная.

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксани.

    Код АТХ L01C D01.

    Показания

    Рак яичников – лечение распространенной формы карциномы яичников в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Митотакс показан при первичном лечении рака яичника при прогрессирующей форме или в комбинации с цисплатином при остаточных опухолях (размером более 1 см) после проведения лапаротомии, Митотакс можно применять как препарат второй линии для лечения метастазирующего рака яичника, если стандартная терапия оказалась неэффективной.

    Рак молочной железы. Метастазирующим раком молочной железы в случае, когда стандартная терапия оказалась неэффективной.

    Немелкоклеточный рак легких при невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, выраженная нейтропения (<1,5 х 109/л), период беременности и кормления грудью, детский возраст.

    Способ применения и дозы

    Паклитаксела раствор для инфузий вводят внутривенно капельно.

    Первая линия лечения рака яичников. Рекомендуемая доза Митотаксу – 135 мг/м2 поверхности тела в течение 24 часов с последующим введением цисплатина – 75 мг/м2. Интервал между повторными курсами – 3 недели.

    Вторая линия лечения рака яичников. Рекомендуемая доза Митотаксу – 175 мг/м2 в течение 3 часов с интервалом между повторными курсами – 3 недели. Следующее дозирование Митотаксу зависит от соответствующего индивидуального состояния пациента.

    Адъювантная химиотерапия рака молочной железы. Митотакс назначают после химиотерапии антрациклинами и циклофосфамидом. Митотакс рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий, всего 4 курса с трехнедельными интервалами между ними.

    Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При комбинированном применении с доксорубицином (в дозе 50 мг/м2 поверхности тела), паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела – 175 мг/м2 поверхности тела при введении путем трехчасовых внутривенных инфузий. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

    При комбинированном применении с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий с трехнедельными интервалами между курсами. Митотакс можно вводить на следующий день после введения первой дозы трастузумабу или немедленно после введения последующих доз, если предыдущие дозы трастузумабу хорошо переносились.

    Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Митотакс рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

    Первая линия лечения немелкоклеточного рака легких. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Митотакс вводят в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе 80 мг/м2 поверхности тела. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

    Лечение пациентов с нарушениями функции печени. В настоящее время недостаточно данных для выработки рекомендаций относительно коррекции доз для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

    Следующий курс лечения Митотаксом нельзя начинать, пока количество нейрофилов меньше чем 1,5х109 клеток/л и количество тромбоцитов менее 100х109 клеток/л. У пациентов с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <0,5х10109 клеток/л в течение 7 суток и дольше) и тяжелой периферической нейропатией, терапевтическую дозу следует уменьшить на 20 % при последующих курсах терапии Митотаксом.

    Внимание! Митотакс применяют в виде разбавленного раствора для инфузий.

    Пациентам, которые получают Митотакс, для предотвращения реакций гиперчувствительности, необходимо пройти предварительную премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами, Н2-антагонистов:

    Дексаметазон 20 мг перорально за 6-12 часов до начала введения паклитаксела.

    Циметидин 300 мг или ранитидин 50 мг внутривенно за 30-60 минут до начала введения паклитаксела.

    Дифенгидрамин 50 мг внутривенно непосредственно перед началом введения паклитаксела.

    Приготовление разбавленного раствора для инфузий.

    Внимание! Разбавленный раствор Митотаксу следует готовить непосредственно перед началом инфузии. Митотакс разводить 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций или 5 % раствором глюкозы для инъекций или 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5 % раствором глюкозы в растворе Рингера. Содержание паклитаксела в полученном растворе должна быть от 0,3 мг/мл до 1,2 мг/мл. После разбавления раствор Митотаксу может иметь опалесценцию, которая обусловлена составом основы-носителя и которая сохраняется после фильтрации. Митотакс следует вводить через встроенный в инфузионные системы микропористый мембранный фильтр (размер пор не более 0,22 микрон). При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

    Подготовленный раствор стабилен в течение 27 часов при хранении при комнатной температуре (приблизительно 25 ° С); разбавленные растворы нельзя хранить в холодильнике.

    Побочные реакции

    Митотакс вообще хорошо переносится пациентами, в случае соблюдения рекомендованной схемы лечения. Ожидаемая токсичность не зависит от возраста пациента. Применение Митотаксу в комбинации с цисплатиною не меняет профиль безопасности определен для Митотаксу при монотерапии.

    Побочные реакции при монотерапии паклитакселом путем трехчасовых инфузий.

    Инфекции и инвазии

    Очень частые (≥ 10 %). Инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних отделов дыхательных путей), в единичных случаях – с летальным исходом.

    Нечастые (≥ 0,1 % – < 1 %). Септический шок.

    Единичные (≥ 0,01% – < 0,1%). Пневмония, перитонит, сепсис.

    Со стороны системы крови и лимфатической системы

    Очень частые (≥ 10 %). Миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения.

    Единичные (≥ 0,01 % – < 0,1 %). Фебрильная нейтропения.

    Редкие (< 0,01 %). Острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

    Со стороны иммунной системы

    Очень частые (≥ 10 %). Слабые реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь).

    Нечастые (≥ 0,1 % – < 1 %). Серьезные реакции гиперчувствительности, требующие применения терапевтических мероприятий (в частности артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, абдоминальная боль, боль в конечностях, профузное потоотделение, артериальная гипертензия).

    Единичные (≥ 0,01 % – < 0,1 %). Анафилактические реакции.

    Редкие (< 0,01 %). Анафилактический шок.

    Метаболические расстройства

    Редкие (< 0,01 %). Анорексия.

    Психиатрические эффекты

    Редкие (< 0,01 %). Состояние спутанности сознания.

    Со стороны нервной системы

    Очень частые (≥ 10 %). Нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия).

    Единичные (≥ 0,01 % – < 0,1 %). Моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц).

    Редкие (< 0,01%). Вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки (grand mal), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

    Со стороны органа зрения

    Редкие (< 0,01 %). Поражение зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, которые получали дозы выше рекомендованных.

    Со стороны системы слуха и лабиринтных нарушениях

    Редкие (< 0,01 %). Ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

    Со стороны сердечной системы

    Частые (≥ 1 % – < 10 %). Брадикардия.

    Нечастые (≥ 0,1 % - < 1 %). Кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминиєю, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда.

    Редкие (< 0,01%). Фибрилляция предсердий, надшлуночкова тахикардия.

    Со стороны сосудистой системы

    Очень частые (≥ 10 %). Артериальная гипотензия.

    Нечастые (≥ 0,1 % – < 1 %). Артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит.

    Редкие (< 0,01 %). Шок.

    Со стороны дыхательной системы

    Единичные (≥ 0,01 % – < 0,1 %). Одышка, плевральный выпот, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность.

    Редкие (< 0,01 %). Кашель.

    Со стороны пищеварительной системы

    Очень частые (≥ 10 %). Тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек.

    Единичные (≥ 0,01 % – < 0,1 %). Обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит.

    Редкие (< 0,01 %). Мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцити, нейтропеничний колит.

    Со стороны гепатобилиарной системы

    Редкие (< 0,01 %). Некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечены случаи с летальным исходом).

    Со стороны кожи и подкожных тканей

    Очень частые (≥ 10 %). Алопеция.

    Частые (≥ 1% – < 10 %). Транзиторные незначительные изменения ногтей и кожи.

    Единичные (≥ 0,01 % – < 0,1 %). Зуд, сыпь, эритема.

    Редкие (< 0,01 %). Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациентам, которые получают паклитаксел следует носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты рук и ног от солнца).

    Со стороны костно-мышечной системы

    Очень частые (≥ 10 %). Артралгия, миалгия.

    Эффекты общего характера и местные реакции

    Частые (≥ 1 % – < 10 %). Реакции в местах инъекций (локализованный отек, боль, эритема, индурация, случайная екстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).

    Единичные (≥ 0,01 % – < 0,1 %). Астения, повышение температуры тела, дегидратация, отек, недомогание.

    Лабораторные показатели

    Частые (≥ 1 % – < 10 %). Значительное повышение уровней АСТ и щелочной фосфатазы.

    Нечастые (≥ 0,1 % – < 1 %). Значительное повышение уровня билирубина.

    Единичные (≥ 0,01 % – < 0,1 %). Повышение уровня креатинина крови.

    Побочные эффекты при комбинированной химиотерапии

    При комбинированной терапии паклитакселом и цисплатином частота и тяжесть нейротоксических эффектов, преимущественно периферической нейропатии, были выше при введении паклитаксела в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий (нейротоксические эффекты были отмечены у 85 % пациентов, у 15 % – тяжелые), чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем 24-часовых внутривенных инфузий (нейротоксические эффекты были отмечены у 25% пациентов, в 3 % – тяжелые).

    У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, которая получала паклитаксел путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, по сравнению с группой, которая получала циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

    При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м2 поверхности тела по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг/м2), доксорубицином (50 мг/м2) и циклофосфамидом (500 мг/м2) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м2) и доксорубицином (50 мг/м2) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Частично это может объясняться применением кортикостероидов.

    При химиотерапии первой линии паклитакселом путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с трастузумабом частота перечисленных ниже нежелательных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатический рак молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность (8 % по сравнению с 1 %), инфекции (46 % по сравнению с 27 %), озноб (42 % по сравнению с 4 %), лихорадка (47 % против 23 %), кашель (42 % по сравнению с 22 %), сыпь (39 % по сравнению с 18 %), артралгия (37 % против 21 %), тахикардия (12 % по сравнению с 4 %), диарея (45 % против 30 %), артериальная гипертензия (11% против 3 %), носовые кровотечения (18% по сравнению с 4%), угри (11% против 3%), простой герпес (12% по сравнению с 3 %), случайные травмы (13 % по сравнению с 3 %), бессонница (25 % по сравнению с 13 %), ринит (22% по сравнению с 5 %), синусит (21% по сравнению с 7 %), реакции в местах инъекций (7% по сравнению с 1 %). Расхождения в частоте некоторых нежелательных эффектов могут объясняться большим количеством и продолжительностью курсов лечения паклитакселом и трастузумабом по сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сравнимой.

    Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20 %) наблюдались у 15% больных метастатический рак молочной железы, которые получали доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, которые получали стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла < 1 % как при лечении паклитакселом в сочетании с доксорубицином, так и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, которые ранее получали антрациклини, были выше, чем при монотерапии паклитакселом (сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA у 10% пациентов в сравнении с 0 %, сердечная недостаточность III-IV функционального класса у 2 % пациентов по сравнению с 1 %). В редких случаях эти нарушения ассоциировались с летальным исходом. Во всех случаях, кроме упомянутых редких исключений с летальным исходом, пациенты отвечали на адекватную терапию.

    Передозировка

    Специфический антидот Митотаксу неизвестный. В случае передозировки можно ожидать более тяжелых побочных эффектов, в первую очередь угнетение функции костного мозга, периферических нейротоксических эффектов и воспаление слизистых оболочек. В случае передозировки немедленная детоксикация и симптоматическое лечение.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Известно, что Митотакс снижает фертильность и репродуктивные показатели, а также имеет ембрионо - и фитотоксичное действие. Поэтому Митотакс противопоказан в период беременности. В случае, когда Митотакс применяют беременным, их необходимо быть проинформированы о потенциальном риске для плода. При лечении Митотаксом кормление ребенка грудью следует прекратить.

    Дети

    Митотакс не применяют для лечения детей, поскольку его эффективность не изучалась.

    Особые меры безопасности

    Митотакс относится к цитотоксических препаратов, при работе с ним необходимо соблюдать осторожность, как и с другими токсичными препаратами. Персонал, который готовит растворы, должен быть специально подготовленным. Готовить растворы для вливания необходимо в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо использовать резиновые перчатки. При попадании раствора Митотаксу на кожу ее необходимо немедленно промыть водой с мылом. При попадании Митотаксу на слизистые оболочки их необходимо немедленно промыть водой.

    Полиоксил касторовое масло, входящее в состав препарата, может экстрагировать ди-(2-етилгексил) фталат из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнерах или инфузионных наборах, поэтому разбавленные растворы Митотаксу следует готовить и хранить в контейнерах из стекла, полипропилена или полиолефинов и вводить через инфузионную систему с внутренней поверхностью из полиэтилена.

    Особенности применения

    Митотакс следует применять под руководством врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Если Митотакс используется в комбинации с цисплатином, то Митотакс вводится в первую очередь. В связи с возможностью возникновения серьезных реакций гиперчувствительности надо заранее принять соответствующую премедикацию (см. раздел Способ применения и дозы).

    Реакции гиперчувствительности. При введении Митотаксу после адекватной премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности (которые проявляются в виде одышки и артериальной гипотензии, которые требуют применения терапевтических мероприятий, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы) наблюдаются менее чем у 1% пациентов. Вероятно, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать.

    Угнетение функции костного мозга (главным образом нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения препаратом необходимо определять содержание форменных элементов крови не менее двух раз в неделю. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5х109/л, а тромбоцитов – не менее 100х109/л.

    Тяжелые нарушения проводимости сердца наблюдались редко. При появлении тяжелых нарушений проводимости во время лечения указанным препаратом необходимо назначить соответствующее лечение, а в случае дальнейшего введения препарата следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. Во время введения паклитаксела отмечались артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, обычно они являются бессимптомными и не требуют применения терапевтических мероприятий. Рекомендуется частый контроль жизненно важных показателей, особенно в первый час введения паклитаксела. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, чем у больных раком молочной железы или яичников.

    Когда паклитаксел применяют в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больные, которые являются кандидатами на такую комбинированную терапию, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и Эхокг исследования, а также MUGA-сканирование. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. При принятии решения о частоте контроля функции желудочков необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинив (в мг/м2 поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимому. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курсы).

    Хотя периферическая нейропатия возникает часто, тяжелые симптомы отмечаются редко. В случаях тяжелой периферической нейропатии при последующих курсах лечения дозу препарата Митотакс рекомендуется уменьшить на 20 %.

    При увеличении продолжительности вливания Митотаксу пациентам с заболеванием средней тяжести и тяжелыми нарушениями функции печени (постоянное значительное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина) может наблюдаться более тяжелая миелосупрессия, чем у больных с незначительным повышением показателей печеночных тестов. Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться тяжелее при продолжении лечения паклитакселом. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом. Имеется нейропатия вследствие предыдущей химиотерапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

    Риск токсических эффектов (в частности, миелосупрессии III-IV степени тяжести) выше у пациентов с нарушениями функции печени. При введении Митотаксу путем трехчасовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. Пациентам следует находиться под наблюдением с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. В настоящее время недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции доз для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечение Митотаксом больных с тяжелым холестазом отсутствует.

    Поскольку Митотакс содержит этанол, необходимо учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты.

    Необходимо принимать все меры для предотвращения внутришньоартериальному введению паклитаксела, поскольку эксперименты на животных обнаружили тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата.

    Были отмечены единичные случаи развития псевдомембранозного колита, в частности у больных, которые не получали сопутствующей терапии антибиотиками. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или персистирующей диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом.

    При химиотерапии паклитакселом в сочетании с лучевой терапией на область легких, независимо от их последовательности, были отмечены случаи развития интерстициального пневмонита.

    При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поскольку в состав Митотаксу входит безводный спирт (49,7 %), необходимо помнить о возможном влиянии на ЦНС и другие эффекты такие как влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Премедикация циметидином не влияет на клиренс Митотаксу.

    При комбинированной химиотерапии первой линии рака яичников паклитаксел необходимо вводить до цисплатина. В этом случае профиль безопасности паклитаксела не отличается от такового при монотерапии. Если же паклитаксел вводить после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20 %. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получающих комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином выше, чем при монотерапии цисплатином.

    Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между вводами паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастазирующего рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.

    Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Клинические исследования продемонстрировали, что главным метаболическим путем у человека есть CYP2C8-опосредованная трансформация паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Сопутствующий прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминацию паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничено, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например, эритромицина, флуоксетина, гемфиброзилу) или индукторов (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, ефавирензу, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

    На основании экспериментальных данных, полученных in vitro и in vivo, можно предположить, что метаболизм препарата Митотакс подавляется у больных, которые получают кетоконазол. Поэтому в случае применения Митотаксу одновременно с кетоконазолом необходимо быть осторожными.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Паклитаксел – химиотерапевтический препарат, который стимулирует образование микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки вследствие угнетения деполимеризации, что приводит к подавлению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, который важен для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или связок микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

    Фармакокинетика. Во время внутривенного введения концентрация паклитаксела в плазме крови уменьшается в соответствии с двухфазной кинетики.

    При измерении фармакокинетических параметров 3 - и 24 - часовых инфузий паклитаксела в дозе 135мг/м3 и 175 мг/м3 через 3 и 24 часа было выявлено: средний конечный период полувыведения 3,0-52,7 ч, с общим клиренсом от 11,6 до 24 л/ч/м3. Средний общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л/м2, что свидетельствует о широком екстраваскулярний распределение и/или связывание с тканями.

    При инфузиях продолжительностью 3 ч фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении дозы на 30 % (с 135 мг/м2 до 175 мг/м2 поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови Сmax и площадь под графиком концентрация – время AUC→∞ увеличилось на 75 % и 81 % соответственно.

    Колебания уровня системной экспозиции паклитаксела для каждого больного были минимальные. Признаков кумуляции паклитаксела при нескольких курсах лечения не было выявлено.

    Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98 % паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

    Метаболизм паклитаксела в организме человека окончательно не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 % до 12,6 % введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Основные метаболиты паклитаксела – это его гидроксильовани продукты. Паклитаксел метаболизируется главным образом в печени и выводится с желчью. Влияние нарушений функций почек и печени на метаболизм паклитаксела не изучался.

    Основные физико-химические свойства

    прозрачная жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета без видимых включений.

    Несовместимость

    Масло касторовое полиетоксильована, которая входит в состав Митотаксу, может вызвать выщелачивание ди(2-етилгексил)фталату (ДЕГФ) из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ). Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации касторового масла. Поэтому готовить, хранить и вводить растворы для инфузий необходимо с использованием контейнеров и систем, не содержащих ПВХ.

    Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе Способ применения и дозы.

    Срок годности

    2 года.

    При хранении в неоткрытых флаконов в холодильнике препарат может выпасть в осадок, который вновь растворяется при нагревании до комнатной температуры при незначительном помешивании (или без него). Качество препарата при этом не ухудшается. Если препарат во флаконе остается мутным или содержит нерастворимый осадок, его выбрасывают. Замораживание не влияет на качество препарата.

    Приготовленные растворы стабильны в течение не более 27 часов при комнатной температуре (приблизительно 25 °С) и комнатном освещении. Разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике.

    Условия хранения

    Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

    Упаковка

    Раствор по 5 мл, 16,7 мл, 41,7 мл в стеклянном флаконе, закупоренный резиновой пробкой, обтиснутою колпачком с флипом.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Д-р Редди'с Лабораторис Лтд, Индия.

    Местонахождение

    Участки № 137, 138 и 146, С.В.Кооператив Индустриал Истейт, Боларам, Джинарам Мандал, округ Медак, Андра Прадеш, Индия.

    Внимание! Текст описания препарата "Митотакс раствор для инъекций, 6 мг/мл по 16,7 мл (100 мг) во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top