Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Мирзатен таблетки, покрытые оболочкой, по 45 мг №90 (10х9)

    Действующее вещество: Миртазапин
    Лекарственная форма: Таблетки
    Внешний вид препарата: Мирзатен таблетки, покрытые оболочкой, по 45 мг №90 (10х9) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг или 45 мг миртазапину;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза порошкообразная, натрия крахмалгликолят (тип а), крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172) – таблетки по 30 мг, железа оксид желтый (E 172) ) – только таблетки по 30 мг, тальк, макрогол 6000.

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Основные физико-химические свойства:

    таблетки по 30 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-коричневого цвета, с риской с одной стороны;

    таблетки по 45 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антидепрессанты. АТХ N06A X11.

    Фармакологические свойства.

    Фармакодинамика.

    Миртазапин – это антагонист α2-рецепторов центральной нервной системы, который увеличивает норадренергическую и серотонинергическую передачу. Усиление серотонинергичної передачи осуществляется через 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. Антидепрессивное активность препарата обусловлена действием обоих его энантиомеров: S(+) энантиомер блокирует α2- и 5-НТ2-рецепторы, а R(-) энантиомер блокирует 5-НТ3-рецепторы.

    Седативное действие миртазапину – это результат его антагонистического воздействия на гистаминовые Н1-рецепторы. При применении в терапевтических дозах миртазапин практически не оказывает антихолинергического активности и почти не оказывает негативного влияния на сердечно-сосудистую систему.

    Дети. В двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых испытаниях с участием детей в возрасте от 7 лет с большим депрессивным расстройством (n = 259) с использованием гибкого графика дозировка в первые 4 недели (15-45 мг миртазапину), а затем применяя фиксированную дозу (15 мг, 30 мг или 45 мг миртазапину) в течение еще 4 недель не продемонстрировали значительных различий миртазапину и плацебо как на первичной, так и всех вторичных конечных точек. Значительное увеличение массы тела (≥7 %) наблюдался в 48,8 % пациентов группы лечения миртазапином сравнению с 5,7% в группе плацебо. Также наблюдались крапивница (11,8 % против 6,8 %) и гипертриглицеридемия (2,9 % против 0 %).

    Фармакокинетика.

    После перорального применения Мирзатену активное вещество миртазапин быстро и хорошо всасывается (биодоступность составляет ≈ 50 %), при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2 часа. С белками плазмы крови связывается около 85 % миртазапину. Период полувыведения составляет приблизительно 20-40 часов; у молодых мужчин отмечали как увеличение периода полувыведения (до 65 часов), так и его уменьшение.

    Такой большой период полувыведения позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Постоянная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня, после чего накопление не происходит. При применении миртазапину в рекомендованных дозах фармакокинетические параметры изменяются линейно. Прием пищи не оказывает никакого влияния на фармакокинетику миртазапину.

    Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом на протяжении нескольких дней. Основными метаболическими путями являются деметилирование и окисление с последующей кон'югациєю. In vitro данные по анализу микросомив печени человека указывают на то, что ферменты цитохрома P450 CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидрокси метаболита миртазапину, в то время как CYP3A4 считают ответственным за образование N-деметил и N-оксид метаболитов. Деметильований метаболит имеет фармакологическую активность и такой же фармакокинетический профиль, как и первичная соединение.

    Вывод миртазапину может уповильнюватись у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

    Показания

    Лечение эпизодов глубокой депрессии.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к диючної веществу или к любому компоненту препарата.

    Сопутствующий прием миртазапину с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Фармакодинамические взаимодействия.

    • Миртазапин нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО или менее, чем через 2 недели после прекращения введения ингибиторов МАО. Наоборот, примерно 2 недели должно пройти перед тем, как пациенты, которые принимали миртазапин, должны начать принимать ингибиторы MAO.
    • Как и с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), сопутствующий прием с другими серотонинергическими активными веществами (L-триптофан, триптани, трамадол, линезолид, СИОЗС, венлафаксин, литий и препараты зверобоя – Hypericum perforatum) может привести к увеличению частоты появления связанных с серотонином эффектов (синдром серотонина). Пациентам следует быть осторожными и находиться под тщательным клиническим наблюдением при комбинации этих активных веществ с миртазапином.
    • Миртазапин может усиливать седативное действие бензодиазепинов и других седативных препаратов (больше всего – нейролептиков, антагонистов антигистамину H1, опиоидов). Следует осторожно назначать эти лекарственные средства вместе с миртазапином.
    • Миртазапин может усиливать угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому пациентам следует избегать злоупотреблением спиртным во время приема миртазапину.
    • Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое увеличение международного нормализованного соотношения (МНС) у субъектов, принимавших варфарин. Поскольку при высокой дозе миртазапину нельзя исключать более выраженного эффекта, рекомендуется проверять МЧС во время сопутствующего приема варфарина и миртазапину.

    Фармакокинетические взаимодействия.

    • Карбамазепин и фенитоин, стимуляторы CYP3A4, удлиняют клиренс миртазапину примерно вдвое, приводя к снижению средней концентрации миртазапину в плазме крови на 60 % и 45 % соответственно. При назначении карбамазепина или любого другого стимулятора метаболизма в печени (например, рифампицина) во время терапии миртазапином дозу миртазапину надо будет увеличить. После отмены сопутствующего препарата может возникнуть необходимость в уменьшении дозы миртазапину.
    • Сопутствующий прием сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличивает пиковые уровни в плазме крови и AUC миртазапину примерно на 40 % и 50 % соответственно.
    • При одновременном приеме циметидина (слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) и миртазапину средняя концентрация миртазапину в плазме крови может увеличиться более чем на 50 %. Следует быть осторожным и снизить дозу при одновременном приеме миртазапину с сильными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми препаратами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.
    • Исследования взаимодействия не показали любые важные фармакокинетические эффекты сопутствующего приема миртазапину с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

    Особенности применения

    Применение детям и подросткам.

    Мирзатен не следует применять детям.

    Суицидальное поведение (попытка суицида и суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и ярость) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, которые лечились антидепрессантами по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если, несмотря на это, опираясь на клиническую необходимость, будет принято решение о лечение, за пациентом следует тщательно наблюдать относительно наличия суицидальных симптомов. Кроме того, недостаточно данных о долгосрочной безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания и познавательного и поведенческого развития.

    Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния.

    Депрессия, связанная с повышенным риском появления суицидальных мыслей, нанесения вреда самому себе и совершения суицида (явления, связанные с суицидом). Этот риск длится до появления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, за пациентами следует установить тщательное наблюдение, пока не наступит такое улучшение. Общий клинический опыт указывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

    Известно, что за пациентами с наличием в анамнезе связанных с суицидом случаев или со значительным количеством суицидальных идей перед началом лечения, которые имеют повышенный риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток, необходимо тщательно наблюдать в течение лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск появления суицидального поведения при приеме антидепрессантов, чем при приеме плацебо, у пациентов в возрасте до 25 лет.

    Тщательный надзор за пациентами и особенно за теми, кто находится в группе повышенного риска, следует установить в течение терапии антидепрессантами, особенно на ранних стадиях лечения и с последующей сменой дозировки. Пациенты (и лица, которые присматривают за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости проверки любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений поведения, и немедленно обратиться за медицинской консультацией, если появятся такие симптомы.

    Учитывая возможность суицида, в частности в начале лечения, пациенту необходимо давать минимально необходимое количество Мирзатену, таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

    Угнетение функции костного мозга.

    При применении миртазапину, как и всех других антидепрессантов, может наблюдаться угнетение функции костного мозга в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза. В большинстве случаев эти явления являются транзиторными и в основном исчезают после прекращения лечения. В постмаркетинговый период применения миртазапину сообщалось про единичные случаи агранулоцитоза, чаще всего обратимы, но в некоторых случаях с летальным исходом. Летальные случаи в большей степени касались пациентов в возрасте от 65 лет. Следует обращать внимание на такие симптомы как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и другие признаки инфекции. При появлении таких симптомов лечение следует прекратить и сделать анализ крови.

    Желтуха.

    В случае возникновения желтухи лечение следует прекратить.

    Состояния, требующие врачебного наблюдения.

    Тщательный подбор дозы и регулярный врачебный контроль необходимы для больных с:

    ─ эпилепсией и органическим поражением головного мозга: хотя клинический опыт указывает на то, что эпилептические приступы являются редкими течение лечения миртазапином, как и с другими антидепрессантами, прием Мирзатену следует начинать с осторожностью пациентам, у которых в анамнезе были судороги. Лечение следует прекратить у любого пациента, если появились судороги или когда судороги возникают чаще;

    ─ нарушение функции печени: после однократного перорального приема дозы миртазапину

    15 мг клиренс миртазапину снижается примерно на 35 % у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапину в плазме крови увеличивается приблизительно на 55 %;

    ─ нарушение функции почек: после однократного перорального приема дозы миртазапину

    15 мг у пациентов с умеренной (клиренс креатинина < 40 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина

    ≤ 10 мл/мин) нарушением функции почек клиренс миртазапину уменьшился примерно на 30 % и 50 % соответственно по сравнению со здоровыми субъектами. Средняя концентрация миртазапину в плазме крови увеличилось соответственно примерно на 55 % и 115 %. Никакой значительной разницы не было обнаружено у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина

    < 80 мл/мин) по сравнению с контрольной группой;

    ─ сердечными заболеваниями, сопровождающимися нарушением проводимости, для больных на стенокардию и острый инфаркт миокарда – в таких случаях следует придерживаться обычных мер предосторожности и тщательно соблюдать режим сопутствующей терапии;

    ─ низким артериальным давлением;

    ─ сахарным диабетом: У пациентов, больных сахарным диабетом, антидепрессанты могут повлиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов, рекомендуется установить тщательное наблюдение.

    Как и с другими антидепрессантами, необходимо принимать во внимание следующее:

    ─ при применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами могут усиливаться психотические симптомы и параноидальные мысли.

    ─ Во время лечения депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может происходить прогрессирование депрессивной фазы до маниакальной. За пациентами с манией/гипоманиєю в анамнезе следует тщательно наблюдать. Прием миртазапину следует прекратить у любого пациента, который вошел в маниакальную фазу.

    ─ Хотя Мирзатен не вызывает привыкания, но постмаркетинговый опыт показывает, что резкое прекращение приема после длительного введения может иногда привести к симптомов отмены. Большинство реакций отмены являются легкими и такими, что саморегулюються. Среди различных симптомов отмены головокружение, возбуждение, страх, головная боль и тошнота являются частыми. Хотя о них и было сообщено как о симптомы отказа, следует понимать, что эти симптомы могут относиться к основному заболеванию. Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно.

    ─ Следует быть осторожным пациентам с такими расстройствами мочеиспускания как гипертрофия предстательной железы и пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (хотя есть малый шанс возникновения проблем при приеме Мирзатену-за его очень слабой антихолинергической активностью).

    ─ Акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или патологической збудженистю и необходимостью двигаться, что часто сопровождалось неспособностью сидеть или стоять. Это, вероятнее всего, возникает в течение первых нескольких недель лечения. Относительно пациентов, у которых разовьются такие симптомы, увеличение дозы может нанести вред.

    Гипонатриемия.

    О гипонатриемию, возможно, из-за неподходящей секрецию антидиуретического гормона (SIADH), сообщалось очень редко при применении миртазапину. Следует быть осторожными пациентам с повышенным риском, например, пациентам пожилого возраста или пациентам, которые параллельно принимают препараты, вызывающие гипонатриемию.

    Синдром серотонина.

    Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами: синдром серотонина может возникать, если селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI) применять вместе с другими серотонинергическими активными веществами. Симптомами синдрома серотонина могут быть гипертермия, ригидность, миоклонус, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности, изменения ментального статуса, включающие спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Следует с осторожностью применять эти активные вещества в сочетании с миртазапином. Лечение миртазапину следует прекратить при возникновении проявлений синдрома серотонина и начать симптоматическое лечение. Из постмаркетингового опыта оказалось, что синдром серотонина появляется очень редко у пациентов, которые лечились только миртазапином.

    Пациенты пожилого возраста.

    Пациенты пожилого возраста часто более чувствительны к препарату, в основном это касается побочных эффектов. В течение клинического исследования миртазапину побочные эффекты у людей пожилого возраста наблюдались не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.

    Особые предостережения относительно некоторых неактивных ингредиентов.

    Мирзатен содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Ограниченные данные о применении миртазапину беременным женщинам не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не показали каких-либо тератогенных эффектов клинического значения, однако наблюдался токсическое влияние на внутриутробное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам. Если Мирзатен применять до или непосредственно перед рождением, рекомендуется постнатальное наблюдение за новорожденным для учета возможных последствий прекращения приема препарата.

    Эпидемиологические данные показали, что использование SSRI во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск постоянной легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Хотя не было проведено исследований относительно связи лечение миртазапину и возникновения PPHN, потенциальный риск не может быть исключен, учитывая связан механизм действия (увеличение концентрации серотонина).

    Исследования на животных и ограниченные данные о человеке показали, что миртазапин проникает в грудное молоко в очень малом количестве. Решение о продлении/прекращении кормления грудью или продлении/прекращении терапии Мирзатеном следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу приема Мирзатену для матери.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Мирзатен имеет незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Мирзатен может ухудшить концентрацию и внимание (особенно на начальной фазе лечения). Пациентам следует избегать выполнения потенциально опасных задач, которые требуют сосредоточенности и хорошей концентрации, например, управление автомобилем или механическими средствами, во время приема препарата.

    Способ применения и дозы

    Взрослые.

    Эффективная суточная доза составляет, как правило, 15-45 мг; начальная доза составляет 15 мг

    (½ Таблетки по 30 мг) или 30 мг.

    Обычно миртазапин начинает действовать через 1-2 недели лечения. При применении адекватной дозы положительную ответную реакцию на лечение можно ожидать через 2-4 недели. В случае отсутствия у пациента соответствующей реакции на лечение дозу можно увеличить до максимально допустимой дозы. Если через 2-4 недели после этого ответная реакция не наблюдается, лечение следует прекратить.

    Пациенты пожилого возраста.

    Для пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых. С целью достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличения дозы для пациентов пожилого возраста должно осуществляться под строгим наблюдением врача.

    Нарушение функции почек.

    Клиренс миртазапину может быть уменьшен у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 40 мл/мин). Это следует учесть при назначении Мирзатену этой категории пациентов.

    Нарушение функции печени.

    Клиренс миртазапину может быть уменьшен у пациентов с нарушениями функции печени. Это следует учесть при назначении Мирзатену этой категории пациентов, особенно с тяжелым нарушением функции печени, поскольку пациенты с тяжелым нарушением функции печени не принимали участия в исследованиях.

    Препарат назначать, начиная с самой маленькой дозы и контролируя клиренс миртазапину, особенно в случае повышения дозы.

    Миртазапин имеет конечный период полувыведения 20-40 часов, и поэтому Мирзатен подходит для режима дозирования 1 раз в сутки. Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки перед сном. Суточную дозу мирзатену можно также распределить на два приема (один раз утром и один раз вечером).

    Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая, и запивать небольшим количеством жидкости.

    Пациентов с депрессией необходимо лечить достаточный период времени, по меньшей мере в течение

    6 месяцев, до полного исчезновения клинических симптомов у пациента.

    Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно, чтобы избежать симптомов отмены.

    Дети

    Не рекомендуется применять для лечения детей.

    Передозировка

    Современный опыт в отношении передозировки только миртазапину указывает на то, что симптомы, как правило, являются легкими. Сообщалось об угнетении цнс с дезориентацией и удлиненным седативным состоянию, что сопровождалось тахикардией и легкой гипер - или гипотензией. Однако есть возможность более серьезного последствия (включая летальный исход) в дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, особенно при смешанной передозировке.

    В случаях передозировки следует провести соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение для поддержания функционирования жизненно важных показателей.

    Также рекомендуется принять активированный уголь и провести промывание желудка.

    Побочные реакции

    Пациенты с депрессией демонстрируют большое количество симптомов, связанных с самим заболеванием. Поэтому иногда трудно понять, какие симптомы являются результатом самого заболевания, а какие являются результатом лечения Мирзатеном.

    Побочными реакциями, о которых чаще всего является сонливость, седативное состояние, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружения и повышенная утомляемость.

    Со стороны крови и лимфатической системы: угнетение костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия.

    Со стороны эндокринной системы: несоответствующая секреция антидиуретического гормона.

    Со стороны метаболизма и питания: увеличение массы тела, повышение аппетита, гипонатриемия.

    Со стороны психики: нарушение сна, спутанность сознания, беспокойство1, бессонница1, ночные кошмары, мания, возбуждение, галлюцинации; психомоторная напряженность, включая акатизию и гиперкинезию; агрессия, суицидальные мысли2, суицидальное поведение2.

    1 После лечения антидепрессантами, обычно могут развиться или ухудшиться беспокойство и бессонница (что может быть симптомами депрессии). В течение приема миртазапину сообщалось о развитии или ухудшении беспокойства и бессонницы.

    Во время терапии или сразу же после прекращения лечения миртазапином сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения (см. раздел «Особенности применения»).

    Со стороны нервной системы: сонливость, седативное состояние, головная боль, летаргический состояние, головокружение, тремор, парестезия, синдром беспокойных ног, потеря сознания, миоклонус , судороги (инсульт), серотониновый синдром, пероральная парестезия, дизартрия.

    Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, гипотензия.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, диарея, рвота, панкреатит, пероральная гипестезия, отек ротовой полости, повышенное слюноотделение.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности трансаминаз в сыворотке крови.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: экзантема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

    Со стороны мышечно-скелетного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в спине.

    Общие нарушения и нарушения условий применения: периферический отек, повышенная утомляемость, сомнамбулизм.

    В лабораторных анализах в клинических исследованиях наблюдалось временное повышение уровней трансаминаз и гамма-глутамилтрансферазы (однако о связанные с этим побочные явления не сообщалось статистически значимо чаще при приеме миртазапину, чем плацебо).

    Побочные реакции, которые обычно наблюдались в клинических исследованиях с участием детей:

    Увеличение массы тела, крапивница, гипертриглицеридемия.

    Срок годности

    5 лет.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 30 ºС.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    КРКА, д.д., Ново место, Словения/

    KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

    Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

    Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

    Внимание! Текст описания препарата "Мирзатен таблетки, покрытые оболочкой, по 45 мг №90 (10х9)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top