Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Миозим порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий по 50 мг во флаконе. №1

    Действующее вещество: Альглюкозидаза альфа
    Лекарственная форма: Порошок
    Внешний вид препарата: Миозим порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий по 50 мг во флаконе. №1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: алглюкозидаза альфа (аlglucosidase alfa)

    1 флакон содержит 50 мг алглюкозидазы альфа;

    после растворения в 1 мл раствора будет содержаться 5 мг алглюкозидазы альфа;

    после разведения концентрата концентрация раствора варьирует от 0,5 мг до 4 мг / мл

    вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат гептагидрат, полисорбат 80.

    Лекарственная форма

    Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

    Фармакологическая группа

    Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Ферменты. Код АТС A16A B07.

    Показания

    Длительная ферментозамисна терапия (ERT) пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Помпе (дефицит кислой альфа-глюкозидазы).

    Миоза назначают взрослым и детям любого возраста.

    Данные по эффективности препарата для пациентов с поздним началом болезни Помпе ограничены (см. Раздел «Фармакологические»).

    Противопоказания

    Опасная для жизни повышенная чувствительность (анафилактические реакции) к активному веществу или к любому из компонентов препарата, неудачное повторное введение препарата (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

    Способ применения и дозы

    Лечение препаратом миоза следует осуществлять под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Помпе или иных наследственных метаболических или нейроваскулярные болезней.

    дозы

    Рекомендуемая схема приема алглюкозидазы альфа составляет 20 мг / кг массы тела 1 раз в 2 недели.

    Следует постоянно оценивать реакцию пациентов на лечение, учитывая всестороннюю оценку всех клинических проявлений болезни.

    Дозы для применения детям и взрослым пациентам

    Нет специальных рекомендаций по применению препарата миоза детям, подросткам, взрослым и пожилым пациентам.

    Дозы для применения у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью

    Безопасность и эффективность применения препарата миоза пациентам с почечной или печеночной недостаточностью оценивались, поэтому нет специальных рекомендаций по режиму дозирования для этих пациентов.

    Инструкции по применению

    Миоза следует применять в виде внутривенной инфузии.

    Инфузии следует осуществлять с постепенным увеличением скорости введения препаты. Рекомендуется начинать инфузии с начальной скорости ввода, составляет 1 мг / кг / час. При отсутствии признаков побочных реакций, связанных с инфузией препарата, постепенно увеличивать скорость на 2 мг / кг / ч каждые 30 минут, пока не будет достигнуто максимальной скорости - 7 мг / кг / час. Реакции, связанные с инфузией, описанные в разделе «Побочные реакции».

    Миоза необходимо растворить в воде для инъекций, затем развести в 9 мг / мл (0,9%) раствора натрия хлорида и после этого применять для внутривенных инфузий. Растворения и разбавления следует осуществлять в соответствии с нормами клинической практики, особенно учитывая соблюдение асептических условий.

    Через белковую природу препарата миоза в растворенном препарате и в пакетах для инфузий могут образовываться протеиновые частицы. Поэтому при применении препарата следует использовать 0,2-микронный встроенный фильтр с низким связыванием белка. Было продемонстрировано, что использование 0,2-микронного встроенного фильтра устраняет видимые частицы и не приводит к очевидной потере белков или их активности.

    Следует определить необходимое количество флаконов, учитывая индивидуальный режим дозирования пациента (мг / кг), и достать их из холодильника, чтобы они нагрелись до комнатной температуры (примерно за 30 минут). Каждый флакон препарата предназначен только для одноразового использования.

    Приготовление инфузионных растворов с соблюдением требований асептики

    растворения

    Растворите порошок каждого флакона препарата миоза по 50 мг в 10,3 мл воды для инъекций. Добавляйте воду для инъекций медленно, капля за каплей, чтобы она стекала по стенке флакона, а не непосредственно на лиофилизат. Осторожно покачайте из стороны в сторону и покрутите между ладонями (в вертикальном положении) каждый флакон. НЕ переворачивайте вверх, а не встряхивайте но не взбалтывайте флакон. Полученный объем раствора - 10,5 мл (5 мг / мл) - прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета, может содержать частички в форме тонких белых нитей или прозрачных волокон. Сразу же проверьте содержимое флакона на отсутствие твердых частиц и изменение цвета. Если при проверке обнаружены инородные частицы, другие, чем описанные выше, или если раствор изменил цвет, не используйте его. pH полученного раствора - около 6,2.

    После растворения рекомендуется быстро развести содержимое флаконов (см. Ниже).

    Разведение

    После осуществления вышеуказанной процедуры растворения полученный раствор содержит 5 мг алглюкозидазы альфа в 1 мл. Полученный объем позволяет точно отобрать 10,0 мл (что составляет 50 мг) с каждого флакона.

    Далее раствор следует развести таким образом.

    Медленно отберите полученный раствор из каждого флакона для получения необходимой для пациента дозы. Рекомендуемая конечная концентрация алглюкозидазы в пакетах для инфузий варьирует от 0,5 до 4 мг / мл. Удалите воздух из пакета для инфузий. Также удалите из пакета соответствующий объем 0,9% натрия хлорида, который будет замещен растворенным препаратом миоза. Медленно введите растворенный миоза непосредственно в раствор 0,9% натрия хлорида. Осторожно переверните или сомните пакет для инфузий, чтобы смешать разведенный раствор. Не трясите но не взбалтывайте пакет для инфузий.

    Готовый раствор для инфузий следует применить как можно быстрее после приготовления.

    Любой неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать.

    Побочные реакции

    Инфантильная форма болезни Помпе

    В ходе клинических исследований 39 пациентов с инфантильной формой болезни Помпе лечили с применением препарата миоза течение трех лет (168 недель с медианой в 121 неделю (см. Раздел «Фармакологические»)). Побочные реакции, связанные с применением препарата, о которых сообщалось как минимум у 2 пациентов, приведены в таблице 1. Побочные реакции, связанные с применением препарата, в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести и почти все возникшие во время инфузии или в течение 2:00 после завершения инфузии (реакции, связанные с инфузией). Сообщалось о серьезных реакции, связанные с инфузией: крапивница, хрипы, тахикардию, снижение оксигенации крови, бронхоспазм, тахипноэ, периорбитальный отек и артериальную гипертензию.

    Болезнь Помпе с поздним началом

    В ходе плацебо-контролируемого исследования, которое длилось 78 недель, 90 пациентов с формой болезни Помпе с поздним началом (в возрасте от 10 до 70 лет) лечили с применением препарата миоза или плацебо в рандомизированное образом в соотношении 2: 1 (см. Раздел «Фармакологические »). В целом количество пациентов, у которых возникли побочные реакции, в том числе серьезные, была сопоставимой в обеих группах. Чаще всего наблюдались побочные реакции, связанные с инфузией препарата. Чуть больше пациентов, у которых возникли реакции, связанные с инфузией препарата, было в группе, где применяли миоз, чем в группе, где применяли плацебо (28% против 23%). Большинство из этих реакций были несерьезными, с легкой или средней степенью тяжести и исчезали самостоятельно. О побочных реакциях, связанные с препаратом, сообщалось как минимум у 2 пациентов (см. Таблицу 1). Серьезные побочные реакции, о которых сообщалось в 4 пациентов, леченных с применением препарата миоза ангионевротический отек, ощущение дискомфорта в груди, ощущение сжатия в горле, некардиальных боль в груди и суправентрикулярная (наджелудочковая) тахикардия. Реакции, которые возникли у 2 из этих пациентов, были IgE-опосредованными реакциями повышенной чувствительности.

    Побочные реакции (зафиксированы как минимум у 2 пациентов) и побочные реакции, выявленные в пострегистрационный исследовании, программах расширенного доступа и неконтролируемых клинических исследованиях, были классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1 / 10000 до <1 / 1,000), очень редко (<1/10000) или неизвестной частоты (не могут быть оценены с учетом имеющихся данных). Через небольшое количество пациентов побочные реакции, которые зафиксированы у 2 пациентов, классифицируются как части. В каждой группе частота побочных реакций представлена ​​по снижению степени тяжести (см. Таблицу 1).

    Таблица 1

    классы

    систем

    органов

    частота

    Побочные реакции, связанные с препаратом

    (сроки, которым отдается предпочтение)

    Дополнительные побочные реакции 4

    Инфантильная форма болезни Помпе 1

    Болезнь Помпе с поздним началом 2

    Инфантильная форма и позднее начало болезни Помпе

    Со стороны иммунной системы

    часто

     

    повышенная чувствительность

     

    психические расстройства

    часто

    возбуждение

       

    неизвестно

       

    возбуждение

    беспокойство

    Со стороны нервной системы

    часто

    тремор

    головокружение

    парестезии

    Головная боль 3

     

    неизвестно

       

    тремор

    Головная боль

    Со стороны органов зрения

    неизвестно

       

    конъюнктивит

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    очень часто

    тахикардия

       

    частые

    цианоз

       

    неизвестно

       

    остановка сердца

    брадикардия

    тахикардия Цианоз

    Со стороны сосудов

    очень часто

    приливы

       

    часто

    гипертония

    бледность

    покраснение

     

    неизвестно

       

    гипертония

    гипотония

    сужение сосудов

    бледность

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    очень часто

    тахипноэ

    кашель

       

    часто

     

    Ощущение сжатия в горле

     

    неизвестно

       

    остановка дыхания

    апноэ

    нарушение дыхания

    бронхоспазм

    сопение

    глоточный отек

    диспное

    тахипноэ

    Ощущение сжатия в горле

    стридор

    кашель

    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    очень часто

    рвота

       

    часто

    отрыжка

    тошнота

    диарея

    рвота

    тошнота 3

     

    неизвестно

       

    Боль в животе

    отрыжка

    Со стороны кожи и подкожных тканей

    очень часто

    крапивница

    высыпания

       

    часто

    эритема

    макулопапулезные высыпания

    макулезно высыпания

    папулезные высыпания

    зуд

    крапивница

    сыпь

    зуд

    гипергидроз

     

    неизвестно

       

    периорбитальный отек

    сетчатое ливедо

    повышение слезотечения

    сыпь

    эритема Гипергидроз

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей

    часто

     

    Спазмы в мышцах

    подергивания мышц

    миалгия

     

    неизвестно

       

    артралгия

    Со стороны почек и мочевыводящих путей

    неизвестно

       

    нефротический синдром

    протеинурия

    Расстройства общего характера и состояния, связанные с местом введения

    очень часто

    гипертермия

       

    часто

    раздражительность

    лихорадка

    гипертермия

    Ощущение дискомфорта в груди

    периферический отек

    локальная припухлость

    утомляемость 3

    ощущение жара

     

    неизвестно

       

    Боль в груди

    отек лица

    ощущение жара

    лихорадка

    озноб

    Дискомфорт в груди

    раздражительность

    периферийное охлаждения

    Боль в месте инфузии

    Реакция в месте инфузии

    Результаты лабораторных исследований (исследование)

    очень часто

    Уменьшение оксигенации крови

       

    частые

    Увеличение частоты сердечных сокращений

    Повышение артериального давления

    Повышение температуры тела

    Повышение артериального давления

     

    неизвестно

       

    Уменьшение оксигенации крови Увеличение частоты сердечных сокращений

     

    1 События, о которых сообщалось в 39 пациентов с инфантильной формой болезни у ходе 2 клинических исследований.

    2 События, о которых сообщалось в 60 пациентов с поздним началом болезни в плацебо-контролируемом клиническом исследовании

    3 События, о которых чаще сообщалось в группе, где применяли плацебо, чем в группе с применением Миозиму у пациентов с поздним началом болезни.

    4 Дополнительные побочные реакции, известные с послерегистрационных исследований, программ расширенного доступа и неконтролируемых клинических исследований.

    У небольшого числа пациентов (<1%) в ходе клинических и послерегистрационных исследований возникали анафилактический шок и / или остановка сердца во время инфузии Миозиму, что требовало принятия мер для обеспечения жизнедеятельности. Реакции, как правило, возникали сразу же после начала инфузии. Пациенты имели ряд признаков и симптомов, в основном респираторные, сердечно-сосудистые, отечные и / или кожные по характеру (см. Особенности применения).

    Пациентов с реакциями, связанными с инфузией, которые варьируют от умеренных до тяжелых, оценили на наличие специфических IgE-антител к алглюкозидазы альфа; некоторые пациенты дали положительный ответ, включая тех, у кого возникла анафилактическая реакция.

    Сообщается, что нефротический синдром, как и кожные реакции, включая язвенно-некротические поражения кожи, вероятно обусловлен нарушением иммунной реактивности организма, связанную с приемом алглюкозидазы альфа (см. Особенности применения).

    Передозировка

    О случаях передозировки не сообщалось. В ходе клинических исследований применяли дозы до 40 мг / кг массы тела.

    Применение в период беременности и кормления грудью

    беременность

    Нет данных по применению алглюкозидазы альфа беременным. Исследования на животных репродуктивной токсичности (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Миоза не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

    Период кормления грудью

    Алглюкозидаза альфа может проникать в грудное молоко. Поскольку нет данных о влиянии алглюкозидазы альфа на новорожденных через грудное молоко, рекомендуется прекратить кормление грудью на период применения препарата миоза.

    фертильность

    Клинических данных о влиянии алглюкозидазы альфа на фертильность нет. Доклинические данные не обнаружили никаких серьезных побочных явлений (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»).

    Дети

    Препарат применяют в педиатрической практике.

    Особенности применения

    Повышенная чувствительность / анафилактические реакции

    При осуществлении инфузий препарата миоза сообщалось о серьезных и опасных для жизни анафилактические реакции, включая анафилактический шок, у пациентов с инфантильной формой и формой позднего начала болезни Помпе (см. Раздел «Побочные реакции»). Из-за возможности возникновения тяжелых реакций, связанных с инфузией препарата, при применении препарата миоза должны быть легкодоступными соответствующие медицинские вспомогательные средства, включая оборудование для восстановления сердечной деятельности и дыхания. При возникновении повышенной чувствительности или анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить инфузию препарата миоза и провести соответствующее лечение. Неотложная медицинская помощь при возникновении анафилактических реакций должна предоставляться в соответствии с существующими медицинскими стандартами.

    Реакции, связанные с инфузией

    Примерно у половины пациентов с инфантильной формой болезни и у 28% пациентов с поздним началом болезни, которых лечили в ходе клинических исследований с применением препарата миоз, возникли реакции, связанные с инфузией препарата. Реакции, связанные с инфузией препарата, определяют как любые связанные побочные реакции, которые возникли во время инфузии или в течение нескольких часов после нее. Некоторые реакции имели тяжелая степень (см. Раздел «Побочные реакции»). Склонность к появлению побочных реакций, связанных с инфузией препарата, наблюдалось у пациентов с инфантильной формой болезни при применении более высокой дозы (40 мг / кг). Пациенты с инфантильной формой болезни с высокими титрами IgG-антител имеют больший риск возникновения реакций, связанных с инфузией препарата. Пациенты с острым заболеванием (таким как пневмония, сепсис) на период осуществления инфузий препарата миоза имеют больший риск возникновения реакций, связанных с инфузией препарата. Поэтому прежде чем применять препарат миоз, следует тщательно изучить клиническое состояние пациента. Следует осуществлять постоянный тщательный мониторинг пациентов и сообщать владельцу регистрационного удостоверения все случаи возникновения таких реакций, как реакции, связанные с инфузией препарата, реакции замедленного типа и возможные иммунологические реакции.

    Следует соблюдать осторожность при восстановлении применения препарата миоза пациентам, у которых возникла реакция, связанная с инфузией препарата (особенно в случае анафилактических реакций) (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При возникновении умеренных и быстротекущих реакций специальное лечение или прекращения инфузий препарата может быть не потрино. Уменьшение скорости инфузии, временный перерыв в осуществлении инфузий или проведения предварительного лечения (премедикации) преимущественно с применением пероральных антигистаминных и / или антипиретических средств и / или кортикостероидов позволяет эффективно преодолеть большинство реакций. Реакции, связанные с инфузией препарата, могут возникать в любое время в течение осуществления инфузии препарата миоз, преимущественно через 2:00 и, вероятно, при высокой скорости инфузии.

    У пациентов с болезнью Помпе на поздней стадии могут возникать нарушения сердечной и дыхательной функции, в свою очередь, может привести к большему риску возникновения тяжелых осложнений через реакции, связанные с инфузией. Поэтому при применении препарата миоза следует осуществлять тщательный контроль за состоянием таких пациентов.

    иммуногенность

    У большинства пациентов в ходе клинических исследований IgG антитела к алглюкозидазы альфа образовывались обычно в течение 3 месяцев лечения. Таким образом, у большинства пациентов, которых лечат с применением препарата миоз, ожидается сероконверсия. У пациентов с инфантильной формой болезни, которых лечат с применением высоких доз (40 мг / кг), наблюдается тенденция к образованию более высоких титров антител. Это не означает, что существует корреляция (взаимосвязь) между началом реакции, связанной с инфузией, и время образования IgG-антител. Ограниченное количество оцененных IgG-положительных пациентов имела положительную реакцию на угнетающий эффект в ходе исследования in vitro. Через редкость состояния и ограниченный опыт, влияние образования IgG-антител на безопасность и эффективность полностью не установлен. Возможность плохого результата и образования высоких и устойчивых титров IgG-антител выше среди CRIM-негативных пациентов (перекрестно-реактивный иммунологический материал CRIM; пациенты, у которых не было обнаружено эндогенного GAA-белка путем вестерн-блоттинга), чем среди CRIM-положительных пациентов (пациенты, у которых было обнаружено эндогенный GAA белок при осуществлении вестерн-блоттинга). Однако высокие и устойчивые титры IgG антител также возникали и в некоторых CRIM-положительных пациентов. Причина плохого клинического результата и образования высоких и устойчивых титров IgG-антител считается многофакторной. Следует регулярно осуществлять мониторинг титров IgG-антител.

    У пациентов, у которых возникла реакция повышенной чувствительности, следует также проверить IgE-антитела к алглюкозидазы альфа и других медиаторов анафилаксии. Пациенты, у которых образовались IgE-антитела к препарату миоз, находятся в группе высокого риска возникновения реакций, связанных с инфузией препарата, при восстановлении инфузий препарата миоза (см. Раздел «Побочные реакции»).Таким образом, при применении препарата миоза следует осуществлять более тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Некоторым IgE-положительным пациентам успешно восстановили инфузии препарата миоз, осуществляя их с более медленной скоростью и при более низких начальных дозах. Они продолжали получать препарат миоза под тщательным клиническим наблюдением.

    иммуноопосредованных реакции

    Кожные реакции, включая язвенно-некротические поражения кожи, вероятно обусловленные нарушением иммунной реактивности организма, связывают с приемом алглюкозидазы альфа (см. Побочные реакции). Нефротический синдром наблюдался у нескольких пациентов с болезнью Помпе, которые получали алглюкозидазу альфа и имели высокие титры IgG-антител (≥ 102,400) (см. Раздел «Побочные реакции»). Биопсия почек этих пациентов подтвердила отложения иммунных комплексов. После прерывания лечения состояние пациентов улучшилось. Итак, рекомендуется проводить периодические исследования мочи пациентов с высокими титрами антител к IgG.

    Во время приема алглюкозидазы альфа следует постоянно контролировать появления признаков и симптомов системных иммуноопосредованных реакций, касающиеся кожи и других органов. В случае возникновения такой реакции следует прекратить прием алглюкозидазы альфа и применить соответствующее лечение. Риски и преимущества продолжения приема алглюкозидазы альфа после иммуноопосредованных реакции подлежат оценке. Некоторые пациенты продолжили лечение и получали алглюкозидазу альфа под тщательным клиническим наблюдением.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Исследований по способности управлять автомобилем и пользоваться техникой не проводили. Считается, что головокружение - это реакция, связанная с инфузией, поэтому может повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами в день проведения инфузии.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

    Никаких формальных исследований взаимодействия алглюкозидазы альфа с другими лекарственными средствами не проводили. Поскольку алглюкозидаза альфа является рекомбинантным белком человеческого происхождения, маловероятно, чтобы она вызывала цитохром P450-опосредованные реакции с другими лекарственными средствами.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Алглюкозидаза альфа - это рекомбинантная форма кислой альфа-глюкозидазы человека, производится по ДНК-рекомбинантной технологии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка (Chinese Hamster Ovary).

    Считается, что миоза восстанавливает активность лизосомальной кислой альфа-глюкозидазы (GAA - acid-alpha-glucosidase), приводя к стабилизации или восстановления функции сердца и мышц скелета (включая дыхательные мышцы). Несмотря на действие гематоэнцефалического барьера и размер фермента, попадание алглюкозидазы альфа в центральную нервную систему маловероятно.

    болезнь Помпе

    Болезнь Помпе является редкой, прогрессирующей и летальной метаболической миопатией с оцененным глобальным процентом частоты 1 на 40000 рождений. Другие названия болезни Помпе - гликогеновая болезнь II типа (GSD-II), генерализованный гликогеноз (AMD) и гликогеноз II типа. Болезнь Помпе относится к лизосомных болезней накопления, поскольку возникает в результате дефицита лизосомальных гидролаз, кислой альфа-глюкозидазы (GAA), которая расщепляет Лизосомальные гликоген до глюкозы. Дефицит этого фермента приводит к накоплению гликогена в различных тканях организма, особенно в тканях сердца, дыхательных путей, а также в мышцах скелета, приводя к развитию гипертрофической кардиомиопатии и прогрессирующего ослабления мышц, включая ухудшение респираторной функции.

    Клиническую картину болезни Помпе можно описать как спектр болезни, который варьирует от Быстропрогрессирующий инфантильной формы (возникновение симптомов болезни Помпе, как правило, в пределах первого года жизни с очень короткой ожидаемой продолжительностью жизни) до менее Быстропрогрессирующий формы с поздним началом.

    Инфантильная форма болезни Помпе характеризуется массивным отложением гликогена в сердце и мышцах скелета, всегда приводя к Быстропрогрессирующий кардиомиопатии, генерализованной слабости мышц и гипотонии. Развитие моторики часто полностью приостанавливается или, если вехи моторики достигнуты, они последовательно теряются. Смерть, как правило, случается из-за сердечной и / или респираторной недостаточности до достижения ребенком одного года.

    В ретроспективном исследовании с изучением течения болезни у пациентов с инфантильной формой болезни Помпе (n = 168), средний возраст на начало проявления симптомов составил 2,0 месяца и средний возраст смерти составил 9,0 месяцев. Процент выживания при оценке по Каплан-Мейером в возрасте 12, 24 и 36 месяцев жизни составил 26%, 9% и 7% соответственно.

    Была описана нетипичная, более медленно прогрессирующая инфантильная форма болезни Помпе, которая характеризуется менее тяжелой кардиомиопатией и, соответственно, более длительным выживанием.

    Болезнь Помпе с поздним началом проявляется у младенцев, детей, подростков и даже у взрослых. Эта форма менее быстро прогрессирующая, чем инфантильная форма. Обычно форма с поздним началом характеризуется наличием достаточного остаточной активности кислой альфа-глюкозидазы (GAA) для предупреждения развития кардиомиопатии, однако сообщалось о незначительном поражения сердечно-сосудистой системы примерно у 4% пациентов с формой позднего начала болезни Помпе.

    Пациенты с формой позднего начала болезни Помпе обычно прогрессирующую миопатии, преимущественно проксимальных мышц таза, плечевого пояса и переменные степени поражения респираторной системы, что в конечном итоге приводит к абсолютной недееспособности и / или необходимости искусственной вентиляции легких. Время прогрессирования болезни достаточно разным (вариабельным) и непредсказуемым, при этом в одних пациентов развивается быстрое ухудшение функций мышц скелета и дыхательных мышц, что приводит к потере способности передвижения и респираторной недостаточности, у других - прогрессирование болезни происходит менее быстро, в третьих - отсутствует взаимосвязь между поражением мышц скелета и дыхательных мышц.

    Считается, что миоза восстанавливает активность лизосомальной кислой альфа-глюкозидазы (GAA - acid-alpha-glucosidase), приводя к стабилизации или восстановления функции сердца и мышц скелета (включая дыхательные мышцы). Учитывая действие гематоэнцефалического барьера и размер фермента попадания алглюкозидазы альфа в центральную нервную систему маловероятно.

    Инфантильная форма болезни Помпе; клиническое исследование пациентов в возрасте 6 месяцев или младше.

    Безопасность и эффективность препарата миоза оценивались путем проведения базового рандомизированного, открытого, ретроспективного (с историческим контролем) клинического исследования 18 пациентов с инфантильной формой болезни, в возрасте 6 месяцев или младших до начала лечения, которым применяли искусственную вентиляцию легких. Историческую группу пациентов, которым не проводили лечение, сравнивали с группой из базового исследования. Она была подобрана (n = 42) у пациентов с ретроспективного исследования естественного течения болезни с инфантильной формой болезни Помпе. Пациенты, отобранные рандомизированное путем, получали 20 мг / кг или 40 мг / кг 1 раз в 2 недели в течение 52 недель. После курса как минимум 52 недели 16 из 18 пациентов были привлечены к расширенному исследования с последующим получением той же дозы препарата курсом общей продолжительностью до трех лет (150 недель).

    Первичной конечной точкой было соотношение количества живых пациентов, которые не нуждались инвазивной вентиляции легких. Однако количество пациентов, выживших и не нуждались инвазивной вентиляции легких в исторической группе, в которой не осуществлялось лечение, не регистрировалась, поэтому сравнение конечной точки невозможно. Через 52 недели лечения все 18 пациентов, леченных с применением препарата миоз, выжили и 15 из этих 18 пациентов не нуждались инвазивной вентиляции легких, тогда как 1 из 42 пациентов с исторической группы, где осуществлялось лечение, был живым в возрасте 18 месяцев. Двое пациентов умерли и не вошли в расширенного исследования. Через 104 недели лечения все 16 пациентов, привлеченных к расширенному исследования, были живыми, а 10 из этих 16 пациентов не нуждались инвазивной вентиляции легких. В конце исследования (в котором пациенты получали лечение с индивидуальной продолжительностью от 60 до 150 недель, средний период контрольного наблюдения составил 119 недель) 14 из 16 пациентов были живы, а 9 из 16 пациентов не нуждались инвазивной вентиляции легких. 1 пациент умер после окончания исследования и еще 1 - после его исключения из исследования.

    Сравнение кривых выживания с момента установления диагноза с соответствующими показателями в исторической группе, где проводилось лечение, был осуществлен с использованием регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса. Пациенты, которых лечили с применением препарата миоз, продемонстрировали длительное выживание по сравнению с показателем выживания в исторической группе, где лечение не совершали (см. Таблицу 2).

    Таблица 2

    Результаты по конечными точками выживания с использованием регрессионной модели Кокса

     

    Пациенты, которым осуществляли лечение

    Историческая группа сравнения

    Конечная точка

    Соотношение эффекта лечения-риска

    95%

    доверительный интервал

    • значение

    N = 18

    N = 42

    выживание

    0,05

    (0,015, 0,147)

    <0,0001

    Примечание.Результаты получены путем использования регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса, который включает в себя лечение в виде переменной во времени ковариаты, а также возраст начала проявления симптомов и возраст постановки диагноза. В начале лечения пациенты были в возрасте 6 месяцев или моложе. Пациенты в исторической группе, где осуществлялось лечение, родились в 1993 году. Или позже.

    Эхокардиографические индексы кардиомиопатии улучшились в результате уменьшения массы левого желудочка (МЛШ). Через 52 недели лечения МЛШ уменьшилась по сравнению с исходным уровнем во всех 14 пациентов с имеющимися данными (то есть у пациентов не с исторической группы и не в тех, кто выбыл из исследования) и находилась в нормальных пределах в 3 из 14 пациентов. После первого года (от 64 до 130 недель) лечение МЛШ дальше снизилась у 8 пациентов. Через 104 недели лечения оценки МЛШ получено у 8 пациентов, у 5 из которых МЛШ снизилась до нормальных пределов.

     

    При измерении в соответствии с показателями возрастного эквивалента двигательной активности по шкале моторики новорожденных Альберта (AIMS) 7 из 18 пациентов имели успех в развитии моторики в ходе исследования и самостоятельно передвигались во время последней оценки в ходе исследования (с индивидуальной продолжительностью лечения пациентов от 52 до 130 недель средний период контрольного наблюдения составил 94 недели). Дополнительно в ходе исследования успехов в развитии моторики достигли 4 пациента, которые сидели самостоятельно во время последней оценки в ходе исследования (с индивидуальной продолжительностью лечения пациентов от 78 до 130 недель, средний период контрольного наблюдения составил 110 недель), однако они не ходили. Остальные 7 пациентов не достигли никаких клинически значимых успехов в развитии моторики или были неспособны поддерживать достигнутые успехи в развитии моторики и имели очень ограниченный диапазон движений во время последней оценки в ходе исследования (с индивидуальной продолжительностью лечения пациентов от 52 до 142 недель, средний период контрольного наблюдения составил 103 недели).

    Через 52 недели лечения 14 из 18 пациентов (77,8%) поддерживали на уровне или улучшили процентили возрастной массы (выше 3-го процентиля), 14 из 15 пациентов (93,3%) имели более 3-го процентиля в длине и 12 из 15 пациентов (80%) имели выше 3-го процентиля по окружности головы. На втором году лечения 15 из 17 пациентов имели дальнейшее улучшение процентилей возрастной массы (с индивидуальной продолжительностью лечения пациентов от 78 до 142 недель, средний период контрольного наблюдения составил 111 недель), 10 из 16 пациентов имели дальнейшее улучшение в Процентиль возрастной массы (с индивидуальной продолжительностью лечение пациентов от 90 до 130 недель, средний период контрольного наблюдения составил 113 недель) и 11 из 15 пациентов имели дальнейшее улучшение в процентиль возрастной окружности головы (с индивидуальной продолжительностью лечения пациентов от 90 до 130 недель, средний период контрольного наблюдения составил 110 недель). Через 104 недели лечения все 13 пациентов имеющимся данным поддерживали на уровне или улучшили процентили возрастной массы (выше 3-го процентиля), все 12 пациентов с имеющимися данными имели показатели выше 3-го процентиля для длины и все 12 пациентов имеющимся данным были выше 3-го процентиля по окружности головы.

    Анализ не выявил значительной разницы между 2 группами дозирования по выживанию, выживание без инвазивной вентиляции легких, любого выживаемости без искусственной вентиляции, уменьшения МЛШ, улучшений в параметрах роста и приобретения вех моторики. С учетом этих результатов рекомендуемая доза составляет 20 мг / кг 1 раз в 2 недели.

    Инфантильная форма болезни Помпе; клиническое исследование у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 3,5 года. Второе открытое клиническое исследование, в котором также оценивали безопасность и эффективность препарата миоза у 21 пациента с преимущественно нетипичной инфантильной формой болезни Помпе, проводилось с участием пациентов в возрасте от 6 месяцев до 3, 5 года до начала исследования. Пациенты получали 20 мг / кг Миозиму 1 раз в 2 недели в течение 52 недель, кроме 8 пациентов, получавших 40 мг / кг через как минимум 26 недель лечения. Через 52 недели все пациенты продолжали лечение общей продолжительностью более 3 лет (168 недель с медианой 121 неделю).

    Первичной конечной точкой базового клинического исследования было соотношение пациентов, которые были живыми. Через 52 недели лечения 16 из 21 пациента (76,2%), которых лечили с применением препарата миоз, были живыми. Через 104 недели лечения 14 из 21 пациента (66,7%) были живы и 1 пациент, который остался жив, вышел из исследования. Эти пропорции поддерживались до конца исследования (с индивидуальной продолжительностью лечения пациентов от 1 до 168 недель, средний период контрольного наблюдения составил 109 недель). В исторической группе, где осуществлялось лечение, 5 из 47 пациентов (10,6%), по которым имелись данные, в возрасте 30 месяцев (2,5 года) были живыми.

    Показатель выживаемости у пациентов, которым проводили лечение, был сопоставимым с показателем выживания в подобной исторической группе пациентов, где осуществляли лечение с использованием регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса (см. Таблицу 3).

    Таблица 3

    Результаты конечной точки выживание с использованием регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса

    Пациенты, которым осуществляли лечение

    Историческая группа сравнения

    Конечная точка

    Соотношение эффекта лечения-риска

    95%

    доверительный интервал

    • значение

    N = 21

    N = 48

    выживание

    0,301

    (0,112, 0,804)

    0,0166

    Примечание.Результаты получены путем использования регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса, который включает лечение в виде переменной во времени ковариаты, а также возраст начала проявления симптомов и возраст постановки диагноза. До начала лечения пациенты были в возрасте от 6 месяцев до 3,5 года. Пациенты в исторической группе, где осуществлялось лечение, родились в 1995 году. Или позже.

     

    Дополнительные данные по эффективности продемонстрировали, что с 16 пациентов, у которых не осуществлялась инвазивная вентиляция легких на начальном уровне, 7 пациентов остались на том же уровне через 104 недели лечения. С 9 пациентов, оставшихся часть или умерла (5 пациентов), или нуждалась инвазивной вентиляции легких (4 пациента). Все 5 пациентов, которым проводили инвазивной вентиляции легких на начальном уровне, требовали вентиляции на протяжении всего исследования (4 пациента оставались живыми более 104 недель и 1 пациент умер).

    Через 52 недели лечения МЛШ уменьшилась по сравнению с исходным уровнем во всех 12 пациентов с имеющимися данными и была в пределах нормальной у 6 из 12 пациентов. После первого года (от 58 до 168 недель) лечение МЛШ снизилась в 9 из 12 пациентов с имеющимися данными. Через 104 недели лечения оценки МЛШ были налицо для 10 пациентов, у 9 из которых она уменьшилась до нормальных уровней.

    Через 52 недели лечения 3 из 8 пациентов с имеющимся данным улучшили свою функцию моторики сравнению с исходным уровнем в соответствии с измерения по исходным показателям и показателям возрастного эквивалента при измерении относительно начального уровня в соответствии с AIMS. 6 из 11 пациентов с имеющимися данными продолжали улучшать моторику после 52 недель (с индивидуальной продолжительностью лечения пациентов от 58 до 168 недель, средний период контрольного наблюдения составил 121 неделю), в т.ч. 3 амбулаторные пациенты и 3 пациента только с функциональными навыками сидения при последнем обследовании в исследовании. Остальные 5 пациентов не продемонстрировали значительного изменения в развитии моторики после 52 недель (с индивидуальной продолжительностью лечения пациентов от 104 до 168 недель, средний период контрольного наблюдения составил 140 недель), в т.ч. 4 пациента с отсутствием значительных навыков моторики у любой из оцененных положений и 1 пациент только с функциональными навыками сидения при последнем обследовании в ходе исследования.

    Большинство пациентов с инфантильной формой болезни Помпе, которых лечили с применением препарата миоз, демонстрируют улучшение функции сердца, а также стабилизацию или улучшение параметров роста. Однако реакция функции моторики и респираторной функции на лечение была более вариабельной. Пациенты с инфантильной формой болезни Помпе, которые продемонстрировали улучшение моторики, имели большую степень сохранения моторики и меньший показатель содержания гликогена в мышцах Квадрицепсы на начальном уровне. Важно обратить внимание на то, что большая часть пациентов с лучшими результатами моторики демонстрирует стабильность или улучшение в параметрах роста (массы тела), тогда как большое количество пациентов независимо от их результатов функции моторики или способностей на начальном уровне демонстрируют полную смену в кардиомиопатии при измерении соответственно к изменениям в МЛШ по Z-показателями.

    Совокупность данных показывает, что установление диагноза и лечения болезни на ранней стадии может быть критическим (важным) для достижения лучших результатов у пациентов с инфантильной формой болезни.

    Болезнь Помпе с поздним началом

    Безопасность и эффективность препарата миоза оценивалась в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с привлечением 90 пациентов с формой позднего начала болезни Помпе, возраст которых от 10 до 70 лет до начала лечения; во всех этих пациентов ферментозамисна терапия до этого не осуществлялась. Пациенты были отобраны методом рандомизации в соотношении 2: 1 и получали 20 мг / кг препарата миоза (n = 60) или плацебо (n = 30) 1 раз в 2 недели в течение 78 недель (18 месяцев).

    Ко-первичными конечными точками эффективности было расстояние (м), которую следовало пройти за 6 мин (тест с 6-минутной ходьбой, 6MWT), и ФЖЕ (форсированная жизненная емкость легких),%, прогнозируемая в положении сидя. Через 78 недель пациенты, которых лечили с применением препарата миоз, продемонстрировали улучшение в преодолении расстояния в соответствии с 6MWT-теста и стабилизации функции легких в соответствии с прогнозируемой ФЖЕ,% по сравнению с пациентами, которых лечили с применением плацебо. Расстояние, пройденное за 6 мин, увеличилась в среднем (по медиане) на 15 м для пациентов, леченных с применением препарата миоз, и уменьшилась в среднем (по медиане) на 7,5 метров у пациентов, леченных с применением плацебо; это демонстрирует статистически значимый эффект при применении препарата миоза сравнению с плацебо (p = 0,0283). Процент изменения предусмотренной ФЖЕ составлял в среднем (по медиане) 0,0 у пациентов, леченных с применением препарата миоз, и уменьшился в среднем (по медиане) на 3% у пациентов, леченных с применением плацебо, демонстрирующий статистически значимый эффект лечения (p = 0,0026). Результаты приводятся в таблице 4.

    Таблица 4

    Изменение от начального уровня: результаты по эффективности препарата, полученные в ходе плацебо-контролируемого исследования.

     

    Миоза (N = 60)

    Плацебо (N = 30)

    Расстояние при тесте на 6-минутное хождение (м)

    Начальный уровень к лечению

    Среднее значение ± стандартное отклонение

    медиана

    332,20 ± 126,69

     

    360,0

    317,93 ± 132,29

     

    339,0

    78 недель / последнее обследование

    Среднее значение ± стандартное отклонение

    медиана

    357,85 ± 141,32

     

    367,5

    313,07 ± 144,69

     

    307,0

    Изменение от начального уровня до 78 недели / последнее обследование *

    Среднее значение ± стандартное отклонение

    медиана

    26,08 ± 64,41

     

    15,0

    • 4,87 ± 45,24

     

    • 7,5

    Тест Уилькоксона-Манна-Уитни

    • значение

    0,0283

    Форсированная жизненная емкость легких (процент прогнозируемого нормального состояния)

    Начальный уровень к лечению

    Среднее значение ± стандартное отклонение

    медиана

    55,43 ± 14,44

     

    53,5

    53,00 ± 15,66

     

    49,0

    78 недель / последнее обследование

    Среднее значение ± стандартное отклонение

    медиана

    56,67 ± 16,17

     

    55,5

    50,70 ± 14,88

     

    49,0

    Изменение от начального уровня до 78 недели / последнее обследование *

    Среднее значение ± стандартное отклонение

    медиана

    1,25 ± 5,55

     

    0,0

    • 2,3 ± 4,33

     

    • 3,0

    Тест Уилькоксона-Манна-Уитни

    • значение

    0,0026

    * Один пациент с недостающими данными после начального уровня был исключен из исследования.

     

    В ходе открытого клинического исследования осуществляли оценку безопасности и эффективности препарата миоза у 5 пациентов (в возрасте от 5 до 15 лет на начало проведения исследования) с поздним началом болезни Помпе. Пациенты получали 20 мг / кг препарат миоза 1 раз в 2 недели в течение 26 недель. Все пациенты лечились амбулаторно и все они, кроме одного, не нуждались осуществления любой формы искусственной вентиляции легких (1 пациент нуждался ночной неинвазивной вентиляции легких). С 3 пациентов со значительным поражением легких при скрининге / на начальном уровне (процент предусмотренной ФЖЕ легких в положении сидя находился в пределах 58-67%) 2 пациента показали клинически значительное улучшение МЛШ (+11,5% и +16,0%) в положении сидя до 26 недели. Оценка функции моторики продемонстрировала разные результаты.

    10 пациентов с прогрессирующей поздней формой болезни Помпе (т.е. прикованы к инвалидной коляске для 10/10 и зависимые от искусственной вентиляции легких для 9/10) в возрасте 9-54 лет лечили по программам расширенного доступа с применением алглюкозидазы альфа дозой 20-40 мг / кг 1 раз в 2 недели в течение различных периодов времени (от 6 месяцев до 2,5 года). У пациентов наблюдалось улучшение функции легких, в т.ч. клинически значительное улучшение массы левого желудочка на 35% у 1 пациента и значительное уменьшение количества часов искусственной вентиляции легких, в которой нуждались 2 пациента. У некоторых пациентов наблюдалась пользу от лечения в функции моторики, включая восстановление утраченных навыков движения. Только один пациент смог освободиться от потребности инвалидной коляске. В этой группе пациентов также наблюдалась переменная реакция по функции моторики.

    Реестровое исследования пациентов с болезнью Помпе

    Медицинских работников и работников здравоохранения просят регистрировать пациентов с диагнозом болезни Помпе на www.PompeRegistry.com. Данные о пациентах анонимно накапливаются в этом реестре. Целью «реестрового исследования пациентов с болезнью Помпе» является улучшение понимания болезни Помпе, а также мониторинг пациентов и их реакции на ферментозамисну ​​терапию в динамике времени с конечной целью - улучшением клинических результатов для этих пациентов.

    Фармакокинетика.

    Инфантильная форма болезни Помпе

    В ходе базового клинического исследования с участием 18 пациентов фармакокинетику алглюкозидазы альфа оценивали у 15 пациентов с инфантильной формой болезни Помпе (все пациенты были в возрасте до 6 месяцев до начала осуществления лечения), которые получали дозы составили 20 или 40 мг / кг алглюкозидазы альфа в размере до 4 - 6,5-часовых инфузий соответственно. Фармакокинетические свойства были пропорциональны дозе и не менялись со временем. После первой и шестой инфузии препарата миоза среднее значение максимальной концентрации препарата в плазме (C max ) находилось в пределах от 178,2 до 263,7 мкг / мл для групп, которым применяли дозу, которая составляла 20 и 40 мг / кг соответственно. Среднее значение площади под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC ∞) находилось в пределах от 977,5 до 1872,5 мкг · ч / мл для групп, где применялась доза составляла 20 и 40 мг / кг. Среднее значение клиренса плазмы (CL) составило 21,4 мл / ч / кг и среднее значение объема распределения в стационарном состоянии (Vss) составило 66,2 мл / кг для обоих групп дозирования с небольшой вариабельностью между пациентами, 15% и 11 % в соответствии. Среднее значение периода полувыведения (t ½) составило 2,75 часа для обеих групп дозировки.

    Фармакокинетику алглюкозидазы альфа также оценивали в ходе отдельного клинического исследования с привлечением 21 пациента с инфантильной формой болезни Помпе (все пациенты были в возрасте от 6 месяцев до 3,5 года до начала осуществления лечения), которые получали дозы составляли 20 мг / кг алглюкозидазы альфа . У 12 пациентов с имеющимися данными показатели AUC ∞ и C max были примерно эквивалентными показателям, которые наблюдались в группе пациентов, леченных с применением дозы составляла 20 мг / кг в ходе базового клинического исследования. Показатель t ½ составляет приблизительно 2-3 часа и также был подобен показателя периода полувыведения в этой группе пациентов.

    Болезнь Помпе с поздним началом

    Фармакокинетику алглюкозидазы альфа также оценивали в ходе клинического исследования с привлечением 5 пациентов в возрасте 6-15 лет с поздним началом болезни Помпе, получавших 20 мг / кг алглюкозидазы альфа 1 раз в 2 недели. Не было никакой разницы в фармакокинетическом показателе алглюкозидазы альфа у пациентов подросткового возраста с поздним началом болезни Помпе по сравнению с показателем у пациентов с инфантильной формой болезни.

    Фармакокинетику алглюкозидазы альфа изучали при проведении анализа 32 пациентов в возрасте от 21 до 70 лет с поздним началом болезни Помпе в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, которые получали миоза в дозе 20 мг / кг 1 раз в 2 недели. Показатели AUC и C max были подобными при обследовании на 0, 12 и 52 недели, демонстрируя, что фармакокинетика алглюкозидазы альфа является независимой от времени (таблица 5).

    Таблица 5

    параметр

    неделя 0

    неделя 12

    неделя 52

    C max (мкг / мл)

    385 ± 106

    349 ± 79

    370 ± 88

    AUC ∞ (мкг · ч / мл)

    2672 ± 1140

    2387 ± 555

    2700 ± 1000

    CL ( мл / ч / кг)

    8,1 ± 1,8

    8,9 ± 2,3

    8,2 ± 2,4

    Vss ( мл / кг)

    904 ± 1158

    919 ± 1154

    896 ± 1154

    Эффективный период полувыведения (ч)

     

    2,4 ± 0,4

     

    2,4 ± 0,3

     

    2,5 ± 0,4

     

    Нет никаких данных о том, что IgG антитела к алглюкозидазы альфа влияют на фармакокинетику. Высший средний показатель клиренса, ниже среднего показателя AUC и ниже среднего показателя C max наблюдались у 5 пациентов с положительной реакцией на подавление поглощения фермента клетки. Однако не было обнаружено явной связи между угнетением поглощения фермента клеткой и ко-первичными конечными точками эффективности (см. Раздел «Особенности применения»).

    Доклинические данные по безопасности

    Доклинические данные не обнаружили никакого особого риска (опасности) для человека на основе исследования фармакологической безопасности, токсичности одноразовой и многоразовых доз. Не наблюдалось никаких серьезных побочных воздействий на эмбриофетальной развитие в эмбриофетальной исследовании, которое проводили на мышах и кроликах, и не наблюдалось никаких серьезных побочных реакций в исследовании влияния на фертильность и на раннее эмбриональное развитие у мышей. В ходе исследования эмбриофетальной развития у кроликов после применения препарата миоза (10-40 мг / кг / день) с сопутствующим применением дифенгидрамина наблюдалась увеличена частота случаев выкидышей и досрочных родов, связанных с лечением. Данный эффект частично был вызван токсическим воздействием на организм беременной самки, поскольку наблюдалось значительное уменьшение потребления корма и показателя массы тела.

    Основные физико-химические свойства

    белый или почти белый лиофилизированный порошок.

    Несовместимость

    Поскольку не проводили исследований на несовместимость, миоз не следует смешивать с любыми другими лекарственными средствами.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в местах, недоступных для детей.

    Хранить в холодильнике (при температуре 2 - 8 в С).

    После растворения и разведения содержимого флакона

    Рекомендуется применять препарат сразу же после разведения. Однако стабильность химических и физических показателей при применении была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C при хранении в защищенном от света месте.

    Упаковка

    По 50 мг порошка в стеклянном флаконе, закрытом резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой (flip-off). По 1 флакону в картонной пачке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Заявитель

    Джензайм Юроп Б. В., Гоймеер 10 1411 ДД Наарден, Нидерланды.

    Genzyme Europe BV, Gooimeer 10 1411 DD Naarden, The Netherlands.

    Производители

    Джензайм Лтд, Соединенное Королевство / Genzyme Ltd, United Kingdom.

    Хоспира Инк., США / Hospira, Inc., USA.

    Джензайм Ирланд Лтд, Ирландия / Genzyme Ireland Ltd, Ireland.

    Джензайм Фландерс бвба, Бельгия / Genzyme Flanders bvba, Belgium.

    Местонахождение

    37 Холландс Роуд, Хаверхилл, Суффолк СВ9 8PU, Соединенное Королевство /

    37 Hollands Road, Harverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom.

    1776 Нос Центенниал Драйв МакФерсон, КС 67460, США /

    1776 North Centennial Drive McPherson, KS 67460, USA.

    Ида Индастриал Парк Олд Килмеаден Роуд Ватерфорд, Ирландия /

    IDA Industrial Park Old Kilmeaden Road Waterford.

    Сипалстраат, 8, 2440 Гиль, Бельгия /

    Cipalstraat 8, 2440 Geel, Belgium.

     

    Внимание! Текст описания препарата "Миозим порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий по 50 мг во флаконе. №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top