Линдакса 10 капсулы твердые по 10 мг №90 (10х9)

Состав

действующее вещество: sibutramine;

1 капсула содержит сибутрамина гидрохлорида моногидрата 10 или 15 мг, что эквивалентно 8,37 или 12,55 мг сибутрамина соответственно;

вспомогательные вещества:

Линдакса^® 10: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, краситель хинолиновый желтый (E104), краситель желтый «солнечный закат» (E110), железа оксид черный (E172), железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин;

Линдакса^® 15: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, краситель хинолиновый желтый (E104), краситель желтый «солнечный закат» (E110), краситель индигокармин (E132), титана диоксид (E171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при ожирении. Анорексигенные препараты центрального действия. Код АТС А08АА10.

Показания

Препарат Линдакса^® показан как дополнительная терапия в рамках комплексной программы по уменьшению веса тела в:

• пациентов с алиментарным ожирением с индексом массы тела (ИМТ) от 30 кг/м2 и более;
• пациентов с алиментарным ожирением с ИМТ от 27 кг/м2 и более, если имеются другие факторы риска, обусловленные избыточной массой тела, такие как сахарный диабет ИИ типа или дислипопротеїнемия.

Примечание: препарат можно назначать только пациентам, которые не реагируют адекватно на соответствующую схему снижения веса тела, то есть тем, которым в течение 3 месяцев не удается снизить вес тела более чем на 5% и закрепить результат.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к сибутрамина или к любому компоненту препарата;
• наличие органических причин ожирения;
• анорексия или булимия в анамнезе;
• психические заболевания;
• синдром Жиль де ла Туретта;
• одновременный прием или период, короче 2 недели после отмены приема ингибиторов МАО;
• применение препаратов центрального действия для лечения психических расстройств (например, антидепрессанты, антипсихотики), нарушений сна (триптофан) или для уменьшения массы тела;
• установлены ишемические болезни сердца, декомпенсированная сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, оклюзивни заболевания периферических артерий, тахикардии, аритмии, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения);
• наличие неадекватно контролируемой артериальной гипертензии (АД > 145/90 мм рт. ст.);
• гипертиреоз;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек;
• доброкачественная гиперплазия простаты (доброкачественное увеличение простаты с формированием остаточной мочи);
• феохромоцитома;
• закрытоугольная глаукома;
• лекарственная, наркотическая или алкогольная зависимость в анамнезе;
• беременность и период лактации;
• препарат не следует применять детям и подросткам до 18 лет, а также лицам, старше 65 лет ввиду отсутствия достаточного клинического опыта.

Способ применения и дозы

Начальная доза для взрослых составляет 10 мг препарата Линдакса^® 10 в сутки (1 капсула).

Капсулу следует принимать 1 раз в сутки, утром, не разжевывая, запивать достаточным количеством жидкости (стакан воды). Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

У пациентов, которые слабо реагировали на прием 10 мг Линдакса^® 10 (критерий: снижение веса тела менее чем на 2 кг за 4 нед) при условии нормальной переносимости препарата, суточная доза может быть увеличена до 15 мг, то есть 1 капсула препарата Линдакса^® 15.

У пациентов, которые слабо реагировали на прием 15 мг препарата Линдакса^® 15 (критерий: снижение массы тела менее 2 кг за 4 недели), дальнейшее лечение этим препаратом следует прекратить.

Лечение не должно продолжаться более 3 месяцев у больных, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию, то есть у тех, которым в течение трех недель лечения не удается достигнуть 5% уровня снижения массы тела по сравнению с исходным уровнем.

Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии, после достигнутого снижения массы тела, пациент вновь набирает вес на 3 кг и более.

Продолжительность лечения не должна превышать 1 год, поскольку в отношении более продолжительного периода приема препарата данные об эффективности и безопасности отсутствуют.

Пациентам необходимо в рамках терапии препаратом изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после окончания лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела.

Пациенты должны четко осознать, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела.

Побочные реакции

Чаще всего нежелательные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 недели). Их тяжесть и частота с течением времени ослабевают. Нежелательные эффекты, в целом, имеют нетяжелое и обратимый характер.

Нежелательные эффекты, в зависимости от воздействия на органы и системы органов, представлены следующим образом (часто > 10%, иногда 1 – 10%).

В единичных случаях при лечении сибутрамином наблюдались такие клинически значимые состояния:

• острый интерстициальный нефрит, мезангиокапилярний гломерулонефрит;
• пурпура Геноха-Шенлейна;
• эпилептические приступы;
• тромбоцитопения;
• транзиторное повышение уровня печеночных ферментов;
• у одного пациента с шизоафективним нарушением, которое предположительно существовало до начала лечения, после лечения развился острый психоз.

Реакции на отмену препарата, такие как головная боль или повышенный аппетит, наблюдаются редко. Нет данных о том, что после лечения наблюдается абстинентный синдром или синдром отмены и изменения настроения.

Изменения сердечно-сосудистой системы: могут наблюдаться умеренные повышения артериального давления в покое на 1– 3 мм рт. ст. и увеличение пульса на 3 – 7 ударов в минуту.

В отдельных случаях не исключены виражениши повышение АД и частоты сердечных сокращений. Клинически значимые изменения уровней АД и пульса регистрируются преимущественно в начале лечения (в первые 4 – 8 недель).

Передозировка

Существуют лишь ограниченные данные о передозировке сибутрамина. Специфические признаки передозировки неизвестны, однако следует учитывать возможность вираженишого проявления нежелательных явлений.

Специфического лечения передозировки не существует, как и специфических антидотов. Необходимо употреблять общих средств: обеспечить свободное дыхание, наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы, а также, по необходимости, провести поддерживающую симптоматическую терапию. Своевременное применение активированного угля может уменьшить всасывание сибутрамина. Промывание желудка может также быть полезным. Больным с повышенным артериальным давлением и тахикардией можно назначить b-блокаторы.

Особенности применения

Препарат следует принимать только в тех случаях, когда все другие мероприятия по уменьшению массы тела были малоэффективными, то есть если уменьшение массы тела в течение трех месяцев составило менее 5 кг.

Данное лечение должно быть частью долговременного лечения избыточного веса под наблюдением врача, имеющего опыт лечения избыточного веса. Соответствующий подход к лечению избыточного веса должен включать корректировки диеты и поведения, а также повышения уровня физической активности. Такой комплексный подход необходим для достижения стабильных изменений в пищевых привычках и в поведении, которые позволят долгое время сохранять достигнутое снижение веса после отмены препарата. Во время лечения пациенты должны изменить свой образ жизни таким образом, чтобы сохранить достигнутое снижение веса тела даже после отмены этого препарата. Таких пациентов следует проинформировать о том, что если им не удастся достичь этого, то их вес тела снова вырастет. После завершения лечения рекомендован дальнейший надзор врача.

У всех больных, принимающих препарат, необходимо контролировать уровень артериального давления и пульс. В первые 2 месяца лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 недели, далее один раз в месяц У пациентов с контролируемой артериальной гипертензией, у которых уровень АД ≤ 145/90 мм рт. ст., этот контроль должен осуществляться особенно тщательно и, при необходимости, через более короткие интервалы. У пациентов, уровень артериального давления которых дважды при повторном измерении превышал 145/90 мм рт. ст., лечение препаратом следует прекратить.

Особую осторожность следует проявлять при одновременном назначении сибутрамина с препаратами, увеличивающими интервал QT. К ним относятся, например, астемизол, терфенадин, антиаритмические препараты, увеличивающие интервал QT (амиодарон, хинидин, флеканид, мексилетин, пропафенон, соталол), цизаприд, пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это касается и состояний, способных приводить к увеличению интервала QT, таких как уменьшенная концентрация калия и магния в крови.

Хотя не установлено никакой связи между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии при регулярном медицинском контроле необходимо обращать особое внимание на такие симптомы, как прогрессирующая одышка, боль в грудной клетке и отеки на ногах. Больного следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения подобных симптомов.

Больным эпилепсией препарат следует применять с особой осторожностью.

Исследования, проведенные у больных с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, показали повышение концентрации сибутрамина в плазме крови. И хотя при этом нежелательные эффекты не наблюдались, у таких больных назначение препарата следует делать с особой осторожностью.

Хотя через почки выводятся только неактивные метаболиты, назначать препарат больным с легкой или умеренной степенью нарушений функции почек следует с осторожностью.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, у которых в семейном анамнезе были отмечены моторные или вербальные тики.

Женщинам репродуктивного возраста во время приема сибутрамина следует придерживаться адекватных средств контрацепции.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами

Средства, влияющие на центральную нервную систему, могут ограничивать умственную активность, память, скорость реакций. И хотя в исследованиях сибутрамин не влиял на эти функции, все же применение препарата может влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций, принятия быстрого решения (например управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте и тому подобное).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сибутрамина с лекарственными средствами, влияющими на активность фермента CYP3A4. К ингибиторов CYP3A4 относятся кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин и циклоспорин. Одновременный прием кетоконазола или эритромицина с сибутрамином приводил к повышению концентрации метаболитов сибутрамина в плазме. Средняя частота сердечных сокращений увеличивалась в среднем на 2,5 удара в минуту в сравнении с применением сибутрамина самостоятельно. Также при этом отмечалось клинически несущественное увеличение интервала QT на 9,5 миллисекунд.

Рифампицин, макролиды, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон индуцируют фермент CYP3A4 и могут ускорять метаболизм сибутрамина.

Одновременное применение препаратов, которые повышают уровень серотонина в крови, может привести к серьезным взаимодействий. Так называемый серотониновый синдром может развиться в единичных случаях при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин) или с некоторыми опиоидами (пентазоцин, пефидин, фентанил, декстрометорфан), или в случае применения двух ингибиторов обратного захвата серотонина одновременно.

Поскольку сибутрамин блокирует обратный захват серотонина, его не следует назначать с препаратами подобного действия, а также с препаратами, повышающими уровень серотонина в плазме.

Медикаментозная взаимодействие при одновременном применении препарата Линдакса^® со средствами, повышающими артериальное давление и частоту сердечных сокращений, изучена недостаточно. Аналогичный вывод можно сделать и относительно препаратов против кашля, простуды, аллергии и некоторых деконгестатив. Поэтому в случаях одновременного назначения таких средств следует соблюдать осторожность.

Препарат не влияет на эффективность пероральных контрацептивов.

При разовом одновременном применении сибутрамина и алкоголя усиление отрицательного действия последнего не было замечено. Однако алкоголь абсолютно не согласуется с рекомендуемыми при приеме Линдакса^® диетическими мероприятиями.

Если пациент принимает ингибиторы МАО, между началом лечения препаратом Линдакса^® и последним днем приема средств этой группы должно пройти 14 дней и наоборот.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Сибутрамин угнетает обратный захват моноаминов (прежде всего серотонина и норадреналина) и оказывает действие in vivo за счет метаболитов, являющихся первичными и вторичными аминами. Сибутрамин и его метаболиты не способствуют высвобождению моноаминов и не ингибируют моноаминооксидазу. Они не имеют сродства с большим количеством нейротрансмитерних рецепторов, включая серотонинергические (5-НТ₁, 5-НТ_1А, 5-НТ_1В, 5-НТ_2А, 5-НТ_2С), адренергические (β, β₁, β₃, α₁, α₂), допаминергические (D₁, D₂), мускаринови, гистаминергические (Н₁), бензодиазепиновые и NMDA рецепторы.

Уменьшение прироста веса происходит за счет влияния сибутрамина на центры насыщенности, то есть препарат вызывает ощущение насыщенности. Показано, что эти эффекты происходят вследствие угнетения обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина.

Фармакокинетика. Сибутрамин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается интенсивному метаболизму в печени. Пик концентрации в плазме (С_max) достигается через 1,2 ч. после однократного приема внутрь 20 мг сибутрамина гидрохлорида.

Период полувыведения сибутрамина составляет 1,1 час. Фармакологически активные метаболиты М₁ и М₂ достигают С_max через 3 ч, а период их полувыведения составляет 14 и 16 час. соответственно. При повторном приеме равновесные концентрации метаболитов М₁ и М₂ достигались через 4 дня с приблизительно двойным накоплением.

Фармакокинетика сибутрамина и его метаболитов у лиц с ожирением такая же, как и у лиц с нормальным весом тела. Существуют относительно ограниченные данные о клинически значимой разницы фармакокинетических параметров у женщин и мужчин. Фармакокинетические характеристики у здоровых пожилых людей (средний возраст 70 лет) были таким же, как и у здоровых лиц молодого возраста. У лиц с тяжелыми нарушениями функции печени биодоступность активных метаболитов после разового приема препарата была на 24% выше, чем сибутрамина.

Связывание сибутрамина и его метаболитов М₁ и М₂ с белками плазмы составляет около 97%, 94% и 94% соответственно. Печеночный метаболизм является основным путем выведения сибутрамина и его активных метаболитов М₁ и М₂. Другие (неактивные) метаболиты выводятся с мочой, соотношение выведения с мочой и калом составляет 10:1.

Исследования in vitro микросом печени свидетельствуют о том, что CYP3A4 является основным изоферментом цитохрома Р450, отвечающим за метаболизм сибутрамина. В исследованиях in vitro не выявлено сродства сибутрамина до CYP2D6, фермента с низкой активностью, который отвечает за фармакокинетические взаимодействия с различными лекарствами. Кроме того, исследования in vitro показали, что сибутрамин существенно не влияет на активность основных изоферментов цитохрома_р450, включая CYP3A4.

Основные физико-химические свойства

Линдакса^® 10: желто-коричневые твердые желатиновые капсулы, которые имеют надпись «10» на желтой части; в капсулах содержится порошок белого или почти белого цвета;

Линдакса^® 15: желто-синие твердые желатиновые капсулы, которые имеют надпись «15» на желтой части; в капсулах содержится порошок белого или почти белого цвета.

Несовместимость

Не известна.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной внутренний упаковке, недоступном для детей месте при температуре до 30 °С.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 3 или по 9 блистеров в упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Зентива».

Местонахождение

В кабеловни, 130, 102 37 Прага 10, Долни Мєхолупи, Чешская Республика.