Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Лимистин 20 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг №30 (10х3)

    Действующее вещество: Аторвастатин
    Лекарственная форма: Таблетки
    Внешний вид препарата: Лимистин 20 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг №30 (10х3) Лимистин 20 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг №30 (10х3) вид упаковки 1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: аторвастатин;

    1 таблетка содержит аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг или 20 мг, или 40 мг;

    вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, пропиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль-6000, тальк, титана диоксид (Е 171) (таблетки по 10 мг и 20 мг);

    кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, кросповидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171) (таблетки по 40 мг).

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Фармакотерапевтическая группа

    Гиполипидемические средства, многокомпонентные. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы.

    Код АТХ С10А А05.

    Показания

    Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием.

    Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП (липопротеины высокой плотности) или

    наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Лимистин показан для:

    • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
    • уменьшение риска возникновения инсульта;
    • уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

    Для пациентов больных сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат Лимистин показан для:

    • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
    • уменьшение риска возникновения инсульта.

    Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Лимистин показан для:

    • уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;
    • уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
    • уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
    • уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
    • уменьшение риска возникновения стенокардии.

    Гиперлипидемия.

    • Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеины низкой плотности), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несимейною) и смешанной дислипидемиєю (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона).
    • Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).
    • Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным.
    • Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
    • Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

    a) холестерин ЛПНП остается 3 190 мг/дл или

    б) холестерин ЛПНП 3 160 мг/дл и:

    • в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или
    • два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

    Противопоказания

    Активное заболевание печени, которое может включать устойчивое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.

    Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.

    Способ применения и дозы

    Перед началом терапии Лимистином следует определить уровень гиперхолестеринемии при соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других заболеваний. В ходе лечения Лимистином пациентам следует придерживаться стандартной диеты с низким содержанием холестерина. Препарат следует назначать в дозе 10-80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое время дня, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированы соответственно исходному уровню Х-ЛПНП (холестерин-липопротеины низкой плотности), задач терапии и ее эффективности. Через 2-4 недели от начала лечения и/или коррекции дозы Лимистину следует определить липидограмму и в соответствии с ним откорректировать дозу.

    Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить 10 или 20 мг препарата 1 раз в сутки. Для пациентов, которые требуют значительного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45 %), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозовый диапазон препарата Лимистин находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно применять разовой дозой в любые часы независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы препарата Лимистин должны быть подобраны индивидуально, в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и/или после титрования дозы препарата Лимистин следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.

    Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается применением от 10 до 80 мг Лимистину 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня Х-ЛНП более 15 % (18-45 %). Лимистин следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП), или если гиполипидемические методы лечения недоступны.

    Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10-17-летние пациенты). Рекомендуется назначать Лимистин в начальной дозе по 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки ежедневно (дозы, превышающие 20 мг, не изучали у пациентов этой возрастной группы). Доза может быть индивидуализирована в соответствии с задачами терапии, коррекция дозы может проводиться с интервалом 4 недели и более.

    Дозирование для пациентов с нарушениями функций почек. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня Х-ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.

    Одновременная гиполипидемическое терапия.

    Лимистин можно использовать с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует в целом использовать с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Применение для лечения пациентов пожилого возраста. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и пациентов других возрастных групп нет.

    Дозирование для пациентов, которые применяют циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз.

    Следует избегать лечения аторвастатином у пациентов, которые применяют циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Лимистин следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, которые применяют лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. У пациентов, применяющих кларитромицин, итраконазол или у пациентов с ВИЧ, которые применяют в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Лимистин следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата Лимистин. У пациентов, которые применяют ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечение препаратом Лимистин следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата Лимистин (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Побочные реакции

    Лимистин вообще хорошо переносится.

    К нежелательным реакциям относятся:

    • общие нарушения: боль в грудной клетке, отек лица, лихорадка, астения, ригидность мышц шеи, слабость, реакции фоточувствительности, генерализованные отеки, чувство недомогания, пирексия, периферические отеки;
    • со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, парестезия, сонливость, амнезия, нарушение сна, кошмарные сновидения, снижение либидо, эмоциональная лабильность, нарушение координации, периферическая нейропатия, кривошея, паралич лицевого нерва, гиперкинезия, депрессия, гипестезия, гипертония, головная боль, дисгевзия;
    • со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроэнтерит, нарушение функции печени, колиты, рвота, тошнота, гастрит, сухость во рту, геморрагии прямой кишки, эзофагит, глоссит, язвы ротовой полости, анорексия, повышенный аппетит, стоматит, хейлит, язвы двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, мелена, кровоточивость десен, язвы желудка, тенезмы, язвенный стоматит, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм, дискомфорт в области эпигастрия, отрыжка, холестаз;
    • со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артрит, миопатия, миалгия, миозит, судороги мышц; бурситы, тендосиновиити, миастения, контрактура сухожилий, мышечно-скелетная боль, мышечные спазмы, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, опухание суставов, тендинопатия (иногда осложнена разрывом сухожилия), боль в суставах, боль в спине;
    • со стороны метаболизма и питания: периферические отеки, гипергликемия, повышение уровня креатинфосфокиназы, подагра, увеличение массы тела, гипогликемия, анорексия, повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови;
    • со стороны печени и желчного пузыря: печеночная недостаточность;
    • со стороны кожи и соединительной ткани: алопеция, зуд, контактный дерматит, сухость кожи, повышение потоотделения, акне, крапивница, экзема, себорея, язвы кожи, сыпь, ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
    • со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: боль в горле и гортани, бронхит, ринит, пневмония, диспноэ, астма, носовое кровотечение, назофарингит;
    • со стороны системы крови и лимфатической системы: экхимозы, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения, петехии;
    • со стороны иммунной системы: аллергические реакции; анафилаксия;
    • со стороны органов чувств: амблиопия, паросмия, потеря вкуса, извращение вкуса;
    • со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения, сухость глаз, нарушение рефракции, катаракта, кровоизлияния в глаз, глаукома, затуманивание зрения;
    • со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах, глухота;
    • со стороны мочевыделительной и репродуктивной систем: инфекция мочевыделительной системы, гематурия, альбуминурия, учащенное мочеиспускание, цистит, дизурия, мочекаменная болезнь, никтурия, эпидидимит, мастопатия, геморрагии влагалища, маточное кровотечение, увеличение грудных желез, метроррагия, нефрит, недержание мочи, задержка мочи, острая задержка мочи, импотенция, нарушение эякуляции, лейкоцитурия, гинекомастия;
    • со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, вазодилатация, синкопального состояния, мигрень, постуральная гипотензия, флебит, аритмия, приступ стенокардии, гипотензия;
    • изменения результатов лабораторных анализов: часто: отклонение результатов функциональных проб печени, повышение активности креатинфосфокиназы крови; нечасто: положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче.

    Педиатрические пациенты (10-17 лет). У пациентов, которые применяли аторвастатин, отмечали побочные проявления, подобные проявлениям у пациентов группы плацебо. Самым общим побочным проявлением, который наблюдался в обеих группах, не принимая во внимание причинную связь, были инфекции.

    В постмаркетинговом периоде отмечались такие побочные эффекты: тромбоцитопения; аллергические реакции (включая анафилаксию); ангионевротический отек, увеличение массы тела; гипестезия, амнезия, головокружение, звон в ушах; синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница; рабдомиолиз, разрыв сухожилий, артралгия, боль в спине; боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость, дисгевзия, головная боль, боль в животе, шум в ушах, периферический отек, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы крови.

    Передозировка

    Специфического лечения передозировки аторвастатином нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости применять поддерживающие меры. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови не следует ожидать значительного усиления клиренса аторвастатина с помощью гемодиализа.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Лимистин противопоказан в период беременности, женщинам, которые планируют забеременеть или в случае высокой вероятности зачатия ребенка вследствие недостаточных мер предупреждения беременности. Статины могут наносить вред плоду при применении у беременных женщин. Лимистин можно применять женщинам репродуктивного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют, и были проинформированы о потенциальных факторах риска. Женщины детородного возраста должны применять соответствующие контрацептивные меры. Если во время лечения препаратом пациентка решит забеременеть, она должна прекратить прием препарата не позднее чем за месяц до запланированной беременности. Если женщина забеременела в период лечения препаратом Лимистин, следует немедленно прекратить применение препарата и повторно проконсультировать пациентку относительно потенциальных факторов риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения применения препарата в период беременности.

    При нормальном протекании беременности уровни сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Применение гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не будет иметь полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз – это хронический процесс, а следовательно, перерыв в применении гиполипидемических препаратов в период беременности не должна иметь значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

    Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина в период беременности не проводилось. Существуют данные о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинов. У беременных женщин, которые лечились другими препаратами группы статинов, частота случаев врожденных аномалий плода, выкидышей и внутриутробных летальных последствий/мертворождений не превышала частоты, ожидаемой для общей популяции. Однако в 89 % этих случаев лечение препаратом начиналось до беременности и прекращалось во время И триместра после обнаружения беременности.

    Неизвестно, проникает ли аторвастатин в грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса проникает в грудное молоко. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном кормлении, женщинам, которые нуждаются в лечении препаратом Лимистин, не следует кормить грудью своих младенцев (см. раздел «Противопоказания»).

    Дети

    У пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, а именно – у мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девушек (см. разделы «Побочные реакции», «Способ применения и дозы»). Девушек-подростков следует проконсультировать относительно приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения препаратом Лимистин (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

    Эффективность и безопасность применения аторвастатина для лечения детей в возрасте до 10 лет не изучалась. Поэтому применение препарата для лечения пациентов этой возрастной группы не рекомендовано.

    Особенности применения

    Скелетные мышцы.

    Существуют редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты требуют тщательного мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

    Лимистин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатию, которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопатии/рабдомиолиза.

    Применение препарата аторвастатина может приводить к иммунологически опосредованную некротизуючу миопатию (ИОНМ) – аутоиммунная миопатия, связанная с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия проявляет некротизуючу миопатию без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.

    Возможность развития миопатии следует рассматривать у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК. Пациентам следует предложить незамедлительно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры, или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения применения аторвастатина. Лечение препаратом следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностировании или подозрении на миопатию.

    Риск миопатии в ходе лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревиру, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии аторвастатина и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азолов или липидомодифицирующих доз ниацина, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательно мониторировать состояние пациентов относительно любых признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в течение начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в напрямки увеличение любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном применении с вышеупомянутыми лекарственными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

    При лечении аторвастатином изредка наблюдались случаи миопатии, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Терапию препаратом Лимистин следует временно прекратить или полностью прекратить у любого пациента с острым серьезным состоянием, указывающим на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

    Нарушение функций печени.

    Было показано, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функций печени. Стойкое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормального диапазона, которое возникло 2 раза или более) уровней сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0,7 % пациентов, которые получали аторвастатин. Частота случаев этих отклонений от нормы составило 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 % для доз препарата 10, 20, 40 и 80 мг соответственно.

    Существуют данные, что при применении препарата у одного пациента развилась желтуха. Повышенные показатели функциональных проб печени (ФПП) у других пациентов не были связаны с желтухой или другими клиническими признаками и симптомами. После уменьшения дозы, перерыва в применении препарата или прекращения его применения уровни трансаминаз возвращались к уровням перед лечением или примерно этих уровней без остаточных явлений. 18 из 30 пациентов со стойким повышением показателей функциональных проб печени продолжали лечение аторвастатином в меньших дозах.

    Перед тем как начинать терапию препаратом Лимистин рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Поступали редкие постреєстрацийни сообщения о случаях летальной и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, которые применяли препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой при применении аторвастатина следует немедленно прекратить лечение. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.

    Лимистин следует с осторожностью назначать пациентам, которые употребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени. Лимистин противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. раздел «Противопоказания»).

    Эндокринная функция.

    Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы, в том числе и аторвастатина.

    Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечников и/или гонадних стероидов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы крови и не повреждает резерв надпочечников. Влияние статинов на заплиднювальну способность спермы не исследовался у достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом препарат влияет и вообще влияет на систему «половые железы-гипофиз-гипоталамус» у женщин в передменопаузальний период. Следует быть осторожным при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

    Применение пациентам с недавними случаями инсульта или транзиторной ишемической атаки.

    При терапии аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без ишемической болезни сердца, которые имели в анамнезе случаи инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение предыдущих 6 месяцев, наблюдалась большая частота случаев геморрагического инсульта.

    Среди пациентов, которые получали аторвастатин в возрасте от 65-75 лет, не наблюдалось никакого общего различия в безопасности и эффективности препарата между этими пациентами и молодыми пациентами, так же как не было зарегистрировано никаких различий в ответе на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами, однако нельзя исключать большую чувствительность некоторых старших пациентов. Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать Лимистин людям пожилого возраста.

    Печеночная недостаточность.

    Лимистин противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая устойчивое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. разделы «Противопоказания»).

    К началу лечения.

    Лимистин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень КК (креатинкиназы) при:

    • нарушении функций почек;
    • гипофункции щитовидной железы;
    • наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе;
    • перенесенных в прошлом случаях токсического влияния статинов или фибратов на мышцы;
    • перенесенных в прошлом заболеваниях печени и/или употреблении больших количеств алкоголя.

    Для пациентов пожилого возраста (от 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.

    Повышение уровня препарата в плазме крови, возможно, в частности, в случае взаимодействия и применения особым популяциям пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями.

    В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень УК значительно повышен (превышает ВГН (верхняя граница нормы) более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.

    Измерение уровня креатинкиназы.

    Уровень креатинкиназы не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии любых возможных альтернативных причин повышения уровня УК, поскольку это может осложнить расшифровку результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение ВГН более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

    Во время лечения.

    Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

    В случае появления этих симптомов в ходе лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень КК значительно повышен (превышает ВГН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.

    Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КК не достигает пятикратного превышения ВГН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

    После исчезновения симптомов и нормализации уровня КК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативными статином при условии применения минимальной возможной дозы препарата и тщательного наблюдения за состоянием пациента.

    Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня УК (превышение ВГН более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).

    Одновременное применение с другими лекарственными препаратами.

    Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков: циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицином, ниацином и езетимибом также возрастает риск возникновения миопатий. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты (не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

    Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и упомянутыми препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты применяют лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина до минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

    Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидову кислоту, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидовой кислотой.

    Интерстициальная болезнь легких.

    В ходе лечения некоторыми статинами (особенно в ходе длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

    Наполнители.

    В состав препарата Лимистин входит лактоза. Этот препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы. Терапия липидомодификацийними препаратами должна быть одним из составляющих компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемию. Медикаментозная терапия рекомендуется в качестве дополнения к диете, когда результата от соблюдения диеты, которая ограничивает потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца применение препарата Лимистин можно начать одновременно с соблюдением диеты.

    Ограничения применения.

    Аторвастатин не исследовали в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов является повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Осуществляет очень незначительное влияние на скорость реакции во время управления автотранспортом или работе с другими механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Риск развития миопатии в ходе лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола) (см. разделы «Особенности применения»).

    Мощные ингибиторы CYP 3A4. Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение аторвастатина с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. таблицу 1 и подробную информацию, приведенную ниже). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от возможности влияния на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. таблицу 1).

    Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флюконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. таблицу 1). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил угнетают активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендовано проводить клинический мониторинг состояния пациента.

    Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови, особенно при избыточном употреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки).

    Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно пидвищувалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина. Следовательно, у пациентов, применяющих кларитромицин, следует с осторожностью применять Лимистин в дозе выше 20 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

    Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно пидвищувалось при одновременном применении аторвастатина с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром, по сравнению с применением только аторвастатина. Поэтому у пациентов, которые применяют ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения с препаратом Лимистин. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. Для пациентов, которые применяют ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза препарата Лимистин не должна превышать 20 мг и применяться с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). При применении пациентам, которые применяют ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза препарата Лимистин не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

    Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно пидвищувалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг. Следовательно, у пациентов, которые применяют итраконазол, следует быть осторожными, если доза препарата Лимистин превышает 20 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

    Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно пидвищувалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут по сравнению с применением только аторвастатина. Следует избегать одновременного применения препарата Лимистин и циклоспорина (см. раздел «Особенности применения»).

    Медицинские рекомендации по применению лекарственных препаратов, взаимодействующих, суммированы в таблице 2 (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

    Таблица 2.

    Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза

     

    Препараты, которые взаимодействуют
    Медицинские рекомендации по применению
    Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир)
    Избегать применения аторвастатина
    Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир)
    Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе
    Кларитромицин, итраконазол,
    ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир)
    Не превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки
    Ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир)
    Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)
    Не превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки

    *Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе.

    Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения препарата Лимистин с гемфиброзилом (см. раздел «Особенности применения»).

    Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии в ходе лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении других фибратов, Лимистин следует применять с осторожностью при совместном использовании с другими фибратами (см. раздел «Особенности применения).

    Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении препарата в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата Лимистин (см. раздел «Особенности применения»).

    Рифампин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампин) может приводить к неустойчивому уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за механизма двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

    Дилтиазема гидро хлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

    Циметидин. В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.

    Антациды. Одновременное пероральное применение аторвастатина и суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменялось.

    Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови была ниже (приблизительно на 25 %) при одновременном применении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает применение каждого из этих препаратов отдельно.

    Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

    Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина (см. таблицу 1). Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендовано снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатина (см. таблицу 1).

    Езетимиб. Применение езетимибу как монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении езетимибу и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

    Фузидовая кислота. Исследование взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговом периоде при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты наблюдались явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты требуют пристального наблюдения, может потребоваться временное приостановление лечения аторвастатином.

    Дигоксин. При одновременном применении многократных доз аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20 %. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, которые применяют дигоксин.

    Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами повышало значение AUC для норетистерону и этинилэстрадиола. Эти повышения следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, которая применяет аторвастатин.

    Варфарин. Аторвастатин не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время при применении пациентам, которые проходили длительное лечение варфарином.

    Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

    Другие лекарственные средства.

    Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и его применение в ходе естрогеназамисної терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследований взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, которая является предшественником стеролов, включая холестерин. Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет угнетения 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также увеличение числа рецепторов липопротеидов низкой плотности на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма липопротеидов низкой плотности. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, аполипротеїну В и триглицеридов, вызывает повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и аполипопротеина А. Эти результаты регистрируются у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая больных инсулинозависимым сахарным диабетом.

    Фармакокинетика.

    Аторвастатин быстро всасывается после внутреннего приема; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность препарата составляет 95-99 %. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14 %, а системная доступность ингибирующей активности относительно 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы – около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы крови более чем на 98 %, биотрансформируется под действием цитохрома Р450 3 А4 с образованием орто - и парагидроксилированих производных и различных продуктов β-окисления. Эффект аторвастатина в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоензим А редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Препарат выводится с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации. Препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина составляет почти 14 часов. Ингибирующая активность в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоензим А-редуктазы длится около 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

    Таблица 1. Влияние одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатина

    Одновременно применяемые препараты и режим дозирования
    Аторвастатин
     
    Доза (мг)
    Изменение AUC&
    Изменение Cmax&
    #Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, стабильная доза
    10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней
    8,7 раза
    10,7 раза
    #Типранавир 500 мг дважды в сутки/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 7 дней
    10 мг РД (разовая доза)
    9,4 раза
    8,6 раза
    #Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней
    20 мг РД
    7,88 раза
    10,6 раза
    #, ‡Саквинавир 400 мг дважды в сутки/ ритонавир 400 мг дважды в сутки, 15 дней
    40 мг 1 раз в
    сутки в течение 4 дней
    3,9 раза
    4,3 раза
    #Кларитромицин 500 мг дважды в сутки, 9 дней
    80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней
    4,4 раза
    5,4 раза
    #Дарунавир 300 мг дважды в сутки/ ритонавир 100 мг дважды в сутки, 9 дней
    10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
    3,4 раза
    2,25 раза
    #Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дня
    40 мг РД
    3,3 раза
    20 %
    #Фосампренавир 700 мг дважды в сутки/ритонавир 100 мг дважды в сутки, 14 дней
    10 мг один раз в сутки в течение 4 дней
    2,53 раза
    2,84 раза
    #Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней
    10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
    2,3 раза
    4,04 раза
    #Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней
    10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней
    74 %
    2,2 раза
    #Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз в сутки*
    40 мг 1 раз в сутки
    37 %
    16 %
    Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дней
    40 мг 1 раз в сутки
    51 %
    Без изменения
    Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней
    10 мг 1 раз в сутки
    33 %
    38 %
    Амлодипин 10 мг, разовая доза
    80 мг 1 раз в сутки
    15 %
    12 %
    Циметидин 300 мг 1 раз в сутки, 4 недели
    10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель
    Меньше чем 1 %
    11 %
    Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, 28 недель
    40 мг 1 раз в сутки в течение 28 недель
    Не определено
    26 %**
    Маалокс TC® 30 мл 1 раз в сутки, 17 дней
    10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней
    33 %
    34 %
    Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, 14 дней
    10 мг в течение 3 дней
    41 %
    1 %
    #Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 7 дней (при одновременном введении)
    40 мг 1 раз в сутки
    30 %
    2,7 раза
    #Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (отдельными дозами)
    40 мг 1 раз в сутки
    80 %
    40 %
    #Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней
    40 мг 1 раз в сутки
    35 %
    Меньше чем 1 %
    #Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней
    40 мг 1 раз в сутки
    3 %
    2 %
    #Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней
    40 мг 1 раз в сутки
    2,30 раза
    2,66 раза

     

    & Данные, представленные как изменение в x раз, представляют собой простое соотношение между случаями одновременного применения препаратов и применения только аторвастатина (то есть 1-кратный = без изменения). Данные, представленные в % изменения, представляют собой % разницу относительно показателей при применении аторвастатина отдельно (то есть 0 % = без изменения).

    # Для получения информации о клинической значимости см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

    * Сообщалось о большие повышению AUC (в 2,5 раза) и/или Cmax (до 71 %) при избыточном потреблении грейпфрутового сока (750 мл – 1,2 литра на сутки или больше).

    ** Единичный образец, взятый через 8-16 ч после применения дозы препарата.

    Из-за механизма двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение аторвастатина после применения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

    Доза комбинации препаратов саквинавир + ритонавир в этом исследовании не является клинически применяемой дозой. Повышению экспозиции аторвастатина при применении в клинических условиях вероятно будет выше, чем то, которое наблюдалось в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат в самой низкой необходимой дозе.

    Фармацевтические характеристики

    Основные физико-химические свойства:

    • белые или почти белые, капсулоподибни таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны (таблетки по 10 мг и 20 мг);
    • белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой (таблетки по 40 мг).

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

    Упаковка

    По 10 таблеток в блистерах, по 3 блистера в коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Екюмс Драгс и Фармасьютикалс Лтд.

    или

    Марксанс Фарма Лтд.

    Екюмс Драгс и Фармасьютикалс Лтд.

    304, Мохан Плейс, Л.С.Си., блок-Си, Сарасвати Вихар, Дели-110034, Индия;

    19, 20, 21, Сек.6А, ИИЕ, СИДКУЛ, Ранипур, Харидвар – 249403, Уттаракханд, Индия.

    или

    Марксанс Фарма Лтд.

    Участок № Л-82, Л-83, Верна Индастриал Истейт, Верна Гоа, ИН-403 722, Индия.

    Заявитель

    Ананта Медикеар Лтд.

    Сьют 1,2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Соединенное королевство.

    Внимание! Текст описания препарата "Лимистин 20 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг №30 (10х3)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top