Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Лантус раствор для инъекций, 100 од./мл по 3 мл №5

    Действующее вещество: Инсулин гларгин
    Лекарственная форма: Растворы для внутреннего применения
    Внешний вид препарата: Лантус раствор для инъекций, 100 од./мл по 3 мл №5 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: инсулина гларгин;

    1 мл раствора для инъекций содержит 3,6378 мг инсулина гларгину, что эквивалентно 100 Ед. инсулина гларгину;

    1 картридж содержит 3 мл раствора для инъекций, что соответствует 300 Ед. инсулина гларгину;

    1 флакон содержит 10 мл раствора для инъекций, что соответствует 1000 Ед. инсулина гларгину

    вспомогательные вещества:

    для раствора для инъекций в картридже по 3 мл: цинка хлорид, м-крезол, глицерол (85 %), кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

    для раствора для инъекций во флаконе по 10 мл:

    цинка хлорид, м-крезол, полисорбат 20, глицерин (85 %), кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций.

    Фармакотерапевтическая группа

    Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций.

    Код АТС А10А Е04.

    Показания

    Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей старше 2 лет.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому допомиж-ной веществу, входящему в состав препарата.

    Способ применения и дозы

    Дозировка

    Лантус® содержит инсулин гларгин – аналог инсулина длительного действия. Препарат вводят один раз в день в любое время суток, но каждый раз в одно и то же время.

    Режим дозирования препарата Лантус® (доза и время введения) следует подбирать индивидуально. Пациентам больным сахарным диабетом II-го типа Лантус® можно применять одновременно с пероральными противодиабетическими лекарственными средствами. Сила действия этого лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Лантус® и отличаются от МО или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина (см. раздел «Фармакологические свойства»).

    Дети и подростки

    Безопасность и эффективность инсулина Лантус® были доведены при его применении у подростков и детей возрастом от 2 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лантус® не изучалось у детей в возрасте младше 2 лет.

    Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

    У людей пожилого возраста возрастное прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного уменьшения потребности в инсулине.

    Почечная недостаточность

    У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть уменьшена из-за ослабления метаболизма инсулина.

    Печеночная недостаточность

    У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться из-за снижения способности к замедление глюконеогенеза и метаболизма инсулина.

    Переход с других инсулинов на препарат Лантус®

    При переходе от схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения препаратом Лантус® может возникнуть потребность в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей протидиабетичної терапии (доз и времени введения дополнительно примененных обычных (регуляр) инсулинов или аналогов инсулина быстрого действия или доз пероральных противодиабетических лекарственных средств).

    Чтобы уменьшить риск развития гипогликемии в ночные или ранние утренние часы, пациентам, которые изменяют режим применения базального инсулина с двукратного введения НПХ инсулина на однократное введение Лантус®, нужно уменьшить дозу базального инсулина на 20-30 % течение первых недель лечения.

    В течение этого периода снижение дозы должно быть, по крайней мере частично, компенсироваться увеличением дозы инсулина, введение которого связано с приемом пищи. После завершения этого периода режим дозирования следует корректировать индивидуально.

    Как и при применении других аналогов инсулина, у пациентов, получающих большие дозы инсулина вследствие наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на Лантус® может наблюдаться улучшение ответа организма на введение инсулина.

    Во время перехода на другой препарат и в течение первых недель после этого рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели.

    Улучшение метаболического контроля и связанное с этим увеличение чувствительности к инсулину могут потребовать дополнительной коррекции режима дозирования. Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела больного или при изменении его образа жизни, изменении времени суток, когда осуществляется введение инсулина, или при возникновении других факторов, способствующих повышению предрасположенности к развитию гипо - или гипергликемии (см. раздел «Особенности применения»).

    Способ введения

    Лантус® следует вводить подкожно.

    Лантус® нельзя вводить внутривенно. Продолжительное действие препарата Лантус® обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань. Внутривенное введение обычной подкожной дозы может привести к тяжелой гипогликемии.

    Нет клинически значимой разницы в уровнях инсулина или глюкозы в сыворотке крови после введения Лантус®в абдоминальну участок, участок дельтовидной мышцы или бедра. При каждой последующей инъекции место укола следует каждый раз менять в пределах участка тела, рекомендованной для введения инсулина.

    Лантус® нельзя смешивать с любым другим инсулином или разводить. При смешивании или разведении может измениться профиль действия препарата во времени. Кроме этого, смешивание с другими инсулинами может привести к образованию осадка.

    Шприц-ручка для инсулина

    Картриджи инсулина Лантус® предназначены для использования только в шприц-ручках ОптиПен, КликСтар, Аутопен 24, Тактипен или AllStarTM.

    Шприц-ручки следует использовать согласно рекомендациям, предоставленным производителем инъекционного устройства.

    Следует четко придерживаться инструкций производителя по использованию шприц-ручки при заправке картриджа, присоединения иглы и введение инъекции инсулина.

    Если шприц-ручка для введения инсулина повреждена или не работает должным образом (через механические дефекты), ее следует уничтожить, а вместо нее использовать новую шприц-ручку.

    В случае неисправности шприц-ручки (см. инструкцию по использованию шприц-ручки) раствор из картриджа можно набрать в шприц (что подходит для введения инсулина концентрацией

    100 единиц/мл) и сделать инъекцию.

    Картридж

    Перед тем как вставить картридж в шприц-ручку, его необходимо выдержать в течение 1-2 часов при комнатной температуре. Проверить картридж перед его использованием. Его можно применять только тогда, когда раствор в нем является прозрачным, бесцветным, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода. Поскольку Лантус® является раствором, он не требует ресуспендування перед применением.

    Перед инъекцией необходимо удалить из картриджа все пузырьки воздуха (см. инструкции с использования шприц-ручки). Не разрешается снова наполнять пустые картриджи.

    Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина гларгину других инсулинов (см. раздел «Особые меры безопасности»).

    Флакон

    Проверить флакон перед использованием. Его можно применять только тогда, когда раствор в нем является прозрачным, бесцветным, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода.

    Поскольку Лантус® является раствором, он не требует ресуспендування перед применением.

    Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина гларгину других инсулинов (см. раздел «Особые меры безопасности»).

    Побочные реакции

    Гипогликемия, как правило, являются наиболее частой побочной реакцией, что наблюдается при инсулинотерапии. Она возникает тогда, когда доза вводимого инсулина превышает потребность в нем.

    Табличный перечень побочных реакций

    Нежелательные реакции, связанные с применением препарата, которые наблюдались во время клинических исследований, приводятся ниже классам органов и систем в порядке уменьшения частоты возникновения (очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100); редко (≥ 1/10 000 - < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000).

    В каждой из этих групп побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их серьезности.

    Класс органов и систем по MedDRA
    Очень часто
    Часто
    Нечасто
    Редко
    Очень
    редко
    Расстройства со стороны иммунной системы
     
     
     
    Аллергические реакции
     
    Метаболические и
    алиментарные расстройства
    Гипогликемия
     
     
     
     
    Расстройства со стороны нервной системы
     
     
     
     
    Дисгевзия
    Расстройства со стороны органов зрения
     
     
     
    Нарушения зрения, ретинопатия
     
    Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей
     
    Липогипертрофия
     
    Липоатрофия
     
     
    Расстройства со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
     
     
     
     
    Миалгия
    Нарушение общего состояния и реакции в месте введения
     
    Реакции в месте инъекционного введения препарата
     
    Отек
     

    Описание отдельных побочных реакций

    Метаболические и алиментарные расстройства

    Тяжелые эпизоды гипогликемии, особенно если они возникают неоднократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Длительная или тяжелая гипогликемия может представлять угрозу для жизни больного.

    У многих пациентов появлению симптомов, свидетельствующих о недостаточном поступлении глюкозы к тканям головного мозга (нейрогликопения), предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем более выраженным является феномен адренергической контррегуляции и его симптомы.

    Расстройства со стороны иммунной системы

    Аллергические реакции немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявлениями таких реакций на инсулин (в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут быть, например, генерализованные реакции со стороны кожи, ангионевротический отек, бронхоспазм, гипотензия и шок, которые могут представлять угрозу для жизни больного.

    Введение препаратов инсулина может вызывать образование антител к нему. Во время клинических исследований у групп пациентов, получавших лечение НПХ инсулином и инсулином гларгином, образование антител, перекрестно реагировали с человеческим инсулином и инсулином гларгином, наблюдалось с одинаковой частотой. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникнуть потребность в коррекции дозы, чтобы предупредить возникновение гипо - или гипергликемии.

    Расстройства со стороны органов зрения

    Значительное изменение уровня глюкозы в крови может вызвать временное нарушение зрения вследствие временного изменения тургора и индекса рефракции хрусталика.

    Риск прогрессирования диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением течения диабетической ретинопатии. У больных на пролиферативную ретинопатию, особенно у тех, которым не проводилась фотокоагуляция, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к возникновению временной потери зрения.

    Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

    Как и при применении любых других препаратов инсулина, в месте инъекционного введения может возникать липодистрофия, результате чего скорость всасывания инсулина в месте инъекции уменьшается. Постоянная смена места проведения инъекции в пределах отдельного инъекционной участка может помочь уменьшить эти явления или предупредить их появление.

    Нарушение общего состояния и реакции в месте введения

    К реакциям, которые возникают в месте введения, относятся покраснение кожи, боль, зуд, крапивница, отек или воспаление. Большинство нетяжелых реакций на инсулин, которые возникают в месте введения препарата, обычно проходят в течение периода от нескольких дней до нескольких недель.

    Изредка инсулин может приводить к задержке в организме натрия и появлению отеков, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемический контроль, который до этого не был адекватным.

    Дети

    В целом профиль безопасности препарата у детей и подростков (младше 18 лет) не отличается от профиля безопасности у взрослых пациентов.

    В отчетах о побочных реакциях, полученных в ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о относительно чаще возникновения реакций в месте введения препарата (боль в месте введения препарата, реакция в месте введения препарата), а также реакций со стороны кожи (сыпь, крапивница) у детей и подростков (≤18 лет), по сравнению со взрослыми.

    Данные клинических исследований по безопасности применения препарата у детей в возрасте младше 2 лет сейчас отсутствуют.

    Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

    Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о все подозреваемые побочные реакции через национальные системы сообщений.

    Передозировка

    Симптомы

    Передозировка инсулина может привести к тяжелой, а иногда длительной гипогликемии, которая может быть опасной для жизни больного.

    Лечение

    Тяжелые случаи гипогликемии обычно могут быть скорректированы пероральным применением углеводов. Может понадобиться также коррекция дозы лекарственного препарата и внесение изменений в режим питания или физической активности.

    Более тяжелые эпизоды гипогликемии, сопровождающиеся комой, судорогами или неврологическими нарушениями, требуют внутримышечного/подкожного введения глюкагона или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния больного, необходимыми мероприятиями являются длительное прием углеводов и наблюдение за пациентом.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Беременность. Не существует клинических данных, полученных в ходе контролируемых клинических исследований относительно применения инулина гларгину в период беременности. Немногочисленные данные по применению этого препарата беременным женщинам (есть данные о 300-1000 случаев беременности), полученные во время постмаркетингового наблюдения, указывают на то, что инсулин гларгин не имеет вредного влияния на течение беременности, а также не вызывает ни пороков развития у плода/новорожденного, ни токсического воздействия на него. Исследования на лабораторных животных не выявили признаков репродуктивной токсичности. Препарат Лантус® можно назначать в период беременности, если в этом есть потребность.

    Пациенткам с диабетом, который возник до беременности, или с гестационным диабетом в течение всего периода беременности очень важно поддерживать надлежащий метаболический контроль. Потребность в инсулине может уменьшаться в течение i триместра беременности и, как правило, расти в течение II и III триместров. Сразу после родов потребность в инсулине стремительно понижается (увеличивается риск возникновения гипогликемии). Поэтому очень важное значение имеет тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

    Кормление грудью. Пока что неизвестно, проникает ли инсулин гларгин в грудное молоко у людей. Возникновения каких-либо метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгину в организм новорожденного/младенца с грудным молоком, не ожидается, поскольку инсулин гларгин является пептидом, который в желудочно-кишечном тракте человека расщепляется на аминокислоты. Однако женщины во время грудного вскармливания могут нуждаться в коррекции дозы препарата и диеты.

    Репродуктивная функция. Исследования на лабораторных животных не выявили непосредственного вредного воздействия на репродуктивную функцию.

    Дети

    Безопасность и эффективность препарата Лантус®не установлена у детей в возрасте от 2 лет и старше.

    Особенности применения

    Лантус® не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. Вместо него в таких случаях рекомендуется внутривенное введение обычного (регуляр) инсулина.

    Если в результате лечения не удается достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдается тенденция к увеличению эпизодов гипо - или гипергликемии, перед тем как изменять дозировки препарата, следует проверить, придерживается ли больной назначенных режима лечения, мест введения препарата, надлежащей техники инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы, которые влияют на эффективность лечения.

    Перевод пациента на другой тип или марку инсулина должен происходить под тщательным медицинским наблюдением. Изменения силы действия, марки (производителя), типа (регуляр, НПХ, ленте, длительного действия и т. п), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода производства могут привести к необходимости изменить дозу инсулина.

    Введение препаратов инсулина может вызвать образование антител к нему. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникнуть потребность в коррекции дозы для профилактики гипо - или гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»).

    Гипогликемия

    Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от профиля действия инсулинов, которые применяются, и поэтому может изменяться при изменении режима лечения. Вследствие более стабильного поступления в организм базального инсулина при применении препарата Лантус® , следует ожидать меньшей вероятности возникновения гипогликемии в ночное время, тогда как в ранние утренние часы гипогликемия является более вероятной.

    Соблюдать особую осторожность и усиленно контролировать уровень глюкозы в крови необходимо тем пациентам, у которых приступы гипогликемии могут быть особенно опасными с клинической точки зрения, как, например, пациентам с выраженным стенозом коронарных артерий и кровеносных сосудов, снабжающих кровью головной мозг (риск сердечных или мозговых осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно тем из них, которым не проводилась фотокоагуляция (риск возникновения транзиторной постгипогликемичної слепоты).

    Пациентам необходимо знать о том, что при определенных обстоятельствах первые симптомы развития гипогликемии могут быть менее заметными. Симптомы, указывающие на развитие гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или вообще отсутствовать у пациентов, которые принадлежат к определенным группам риска. Среди них больные:

    • у которых наблюдается значительное улучшение гликемического контроля,
    • у которых гипогликемия развивается постепенно,
    • пожилого возраста,
    • которые перешли с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин,
    • с автономной (вегетативной) нейропатией,
    • которые болеют диабетом на протяжении длительного периода времени,
    • с психическими расстройствами,
    • которые одновременно получают терапию некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    В таких ситуациях может возникать тяжелая гипогликемия (возможно, с потерей сознания) еще до того, как пациент поймет, что у него снизился уровень глюкозы в крови.

    Поскольку инсулин гларгин при подкожном введении действует в течение длительного периода времени, это может привести к тому, что для нормализации гликемического состояния требуется больше времени.

    Если у больного наблюдается нормальный или пониженный уровень гликозилированного гемоглобина, это может указывать на возникновение у него периодических недиагностированных (особенно ночных) эпизодов гипогликемии.

    Для уменьшения риска возникновения гипогликемии очень важным является соблюдение пациентом режима дозирования препарата и питания, правильное введение инсулина, а также осведомленность больного относительно симптомов гипогликемии. Существует ряд факторов, которые повышают склонность к возникновению гипогликемии и требуют тщательного наблюдения за состоянием больного, а иногда и коррекции дозы препарата. К ним относятся:

    • смена места введения инсулина,
    • повышение чувствительности к инсулину (например при устранении стрессовых факторов),
    • необычное, чрезмерную или длительную физическую нагрузку,
    • сопутствующее заболевание (например, рвота, диарея),
    • нерациональное питание,
    • пропуск приема пищи,
    • употребление алкоголя,
    • некоторые нарушения эндокринной системы (например, гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) в стадии декомпенсации,
    • одновременное применение некоторых других лекарственных средств.

    Сопутствующие заболевания

    Наличие сопутствующего заболевания требует усиления контроля за метаболическими показателями. Во многих случаях показано проведение анализа мочи на присутствие кетоновых тел и часто возникает необходимость в коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине нередко может возрастать. Пациенты, больные диабетом 1 типа должны продолжать регулярно потреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество пищи или совсем не могут принимать пищу, или у них возникает рвота. Им никогда не следует прекращать применение инсулина полностью.

    Шприц-ручки, пригодны для картриджей Лантус®

    Картриджи инсулина Лантус® следует использовать только в следующих шприц-ручках: ОптиПен, КликСтар, Аутопен 24, Тактипен или AllStarTM. Их нельзя применять в других шприц-ручках многократного использования, поскольку точность дозирования была определена только для указанных шприц-ручек. Не все из этих шприц-ручек могут продаваться в вашей стране.

    Ошибочное введение другого препарата

    Поступали сообщения о ложном введения препаратов, при котором вместо инсулина гларгину случайно вводили другие инсулины, в частности инсулины короткого действия. Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина гларгину других инсулинов.

    Комбинация препарата Лантус® с пиоглитазоном

    О случаях сердечной недостаточности сообщалось при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином, особенно у пациентов, которые имели факторы риска развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Лантус®. При применении этой комбинации пациенты должны быть под наблюдением из-за возможности возникновения признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отека. При любом ухудшении кардиологических симптомов необходимо прекратить применение пиоглитазона.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться вследствие развития гипогликемии или гипергликемии или, например, в результате зрительных расстройств. Это может быть опасным в тех ситуациях, когда эти качества особенно важны (например во время управления транспортными средствами или работы с механизмами).

    Пациентам необходимо посоветовать употреблять необходимых предупредительных мероприятий с целью избежания гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно важно для тех пациентов, у которых первые признаки развития гипогликемии являются слабо выраженными или вообще отсутствуют, а также для больных, у которых гипогликемия возникает довольно часто. Следует тщательно взвесить, стоит ли садиться за руль или работать с механизмами в таком состоянии.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Существует ряд веществ, которые влияют на метаболизм глюкозы, а значит, их применение может потребовать коррекции дозы инсулина гларгину.

    К веществам, которые могут усиливать цукрознижуючий эффект инсулина и увеличивать предрасположенность к возникновению гипогликемии, относятся пероральные противодиабетические лекарственные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства.

    К веществам, которые могут ослаблять цукрознижуючий эффект инсулина, относятся кортикостероиды, даназол, диазоксид, мочегонные средства, глюкагон, изониазид, эстрогены и прогестогени, производные фенотиазина, соматропин, препараты-симпатомиметики (например, эпинефрин (адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, атипичные антипсихотические лекарственные средства (например, клозапин и оланзапин) и ингибиторы протеаз.

    Бета-блокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять цукрознижуючий эффект инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию, после которой иногда наступает гипергликемия.

    Кроме того, под действием симпатолитичних средств, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции могут ослабевать или совсем исчезать.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Инсулин гларгин разработанный как аналог инсулина человека, который имеет низкую растворимость в нейтральной среде. В препарате Лантус® он является полностью растворимым благодаря кислой среде раствора для инъекций (рН 4). После введения в подкожные ткани кислый раствор нейтрализуется, что приводит к возникновению микропреципитатив, из которых постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгину, что обеспечивает плавный (без пиков) и предполагаемый профиль кривой зависимости «концентрация-время», а также более длительное действие препарата.

    Инсулин гларгин метаболизируется до 2 активных метаболитов – M1 и M2 (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Связывания с инсулиновым рецептором: Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что аффинность инсулина гларгину и его метаболитов M1 и M2 до инсулинового рецептору человека подобна аффинности человеческого инсулина.

    Связывание с рецептором ИФР-1 (инсулиноподибного фактора роста 1): аффинность инсулина гларгину к рецептору ИФР-1 приблизительно в 5-8 раз выше аффинность человеческого инсулина (но примерно в 70-80 раз ниже, чем аффинность ИФР-1 к этому рецептору), в то время как метаболиты M1 и M2 связываются с рецептором ИФР-1 с афиннистю, несколько ниже аффинность человеческого инсулина.

    Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгину и его метаболитов), определялась у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была значительно ниже той, которая была бы необходимой для напивмаксимального связывание с рецептором ИФР-1 и для последующей активации митогенно-пролиферативного механизма, запускаемого рецептором ИФР-1. Эндогенный ИФР-1 в физиологических концентрациях может активировать митогенно-пролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, применяемые при инсулинотерапии, в том числе при терапии инсулином Лантус®, значительно ниже фармакологические концентрации, необходимые для активации ИФР-1-опосредованного механизма.

    Самым важным действием инсулина, в том числе инсулина гларгину, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции его потребления периферическими тканями, в том числе скелетными мышцами и жировой тканью, а также угнетение образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.

    Клинико-фармакологические исследования доказали эквивалентность одинаковых доз инсулина гларгину и инсулина человека после внутривенного введения этих препаратов. Как и при применении любых инсулинов, на характер действия инсулина гларгину во времени могут влиять физическая активность и другие факторы.

    Исследования с применением метода фиксации еугликемичного состояния, которые проводились на здоровых людях и больных сахарным диабетом И типа, продемонстрировали, что, в отличие от НПХ (нейтрального протамина Хагедорна) инсулина человека, начало действия инсулина гларгину после подкожного введения наступает позже, препарат действует плавно, не вызывая появления пиков концентрации глюкозы в крови, а продолжительность его действия пролонгирован.

    Результаты одного из исследований среди пациентов приведены на графике ниже.

    Профиль активности у больных сахарным диабетом И типа

     

    ─── Инсулин гларгин
    ───── НПХ инсулин

     

    Время (часы), который прошел после подкожной инъекции

     

    *- определена как количество глюкозы, введенной инфузионно для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме крови (ежечасные средние показатели).

    Большая продолжительность действия подкожно введенного инсулина гларгину непосредственно связана с более медленной абсорбцией, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может иметь значительную мижиндивидуальну и интериндивидуальну вариабельность.

    В одном клиническом испытании после внутривенного введения инсулина гларгину и инсулина человека симптомы гипогликемии или гормональной контррегуляции ответы были аналогичными у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом 1 типа.

    Влияние инсулина гларгину (который вводили 1 раз в сутки) на течение диабетической ретинопатии оценивался во время открытого пятилетнего испытания, препаратом сравнения в котором служил НПХ инсулин вводился два раза в сутки), проводившегося среди 1024 пациентов, больных сахарным диабетом II типа, у которых наблюдалось прогрессирование ретинопатии на 3 и более пункта по шкале, которая применялась в исследовании «Раннее лечение диабетической ретинопатии» (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)). Прогрессирование оценивалось при помощи фотографирования глазного дна. Статистически значимой разницы между прогрессированием диабетической ретинопатии при введении инсулина Лантус® и НПХ инсулина выявлено не было.

    Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, «Снижение риска неблагоприятных клинических последствий при первичном назначении гларгину») было багатоцентровим, рандомизованим исследованием с факториальним дизайном 2x2, проводилось с участием 12 537 пациентов с высоким сердечно-сосудистым (СС) риском, у которых наблюдалась нарушенная гликемия натощак (ПГН) или нарушенная толерантность к глюкозе (ПТГ) (12% участников) или сахарный диабет 2 типа, по поводу которого они получали ≤1 пероральный противодиабетический препарат (88% участников). Участники исследования были рандомизированы (1:1) для получения или инсулина гларгину (n=6264), доза которого титрувалася до достижения уровня глюкозы в плазме крови натощак ≤95 мг/дл (5,3 ммоль/л) или стандартной терапии (n=6273).

    Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точкой было время до первого наступления смерти с СС причин, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) или нефатального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точкой было время до первого наступления любого из этих событий комбинированной первичной конечной точки или проведение процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических сосудов) или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

    К вторичным конечным точкам относились смертность по всем причинам и комбинированная конечная точка микроваскулярних событий.

    Инсулин гларгин не менял относительный риск СС заболеваний и смерти с СС причин в сравнении со стандартной терапией. Не было отмечено разницы между инсулином гларгином и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; по одной составной конечной точки, включающей эти неблагоприятные клинические последствия; по смертности по всем причинам; или по комбинированной конечной точкой микроваскулярних событий.

    Средняя доза инсулина гларгину в конце исследования составляла 0,42 Ед/кг. В начале исследования средний показатель HbA1c у участников составлял 6,4%, а на фоне исследуемого лечения показатели HbA1c варьировали от 5,9 до 6,4% в группе применения инсулина гларгину и от 6,2% до 6,6% в группе применения стандартной терапии в течение всего периода наблюдения.

    Частота возникновения тяжелой гипогликемии (представлена в виде количества участников исследования, у которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пациєнто-лет лечения) составляла

    1,05 в группе применения инсулина гларгину и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота подтвержденных эпизодов нетяжкого гипогликемии составляла 7,71 в группе применения инсулина гларгину и 2,44 в группе применения стандартной терапии. В течение этого 6-летнего исследования у 42% пациентов в группе применения инсулина гларгину вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии.

    На последнем визите, выполненном на фоне исследуемого лечения, наблюдалось повышение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгину в среднем на 1,4 кг и ее снижение в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии.

    Дети и подростки

    Во время рандомизированного контролируемого клинического исследования дети (в возрасте от 6 до 15 лет), больные сахарным диабетом 1 типа (n = 349), на протяжении 28 недель получали инсулинотерапию в базально-болюсном режиме, при котором перед каждым приемом пищи вводился обычный человеческий инсулин. Инсулин гларгин вводили 1 раз на ночь, а НПХ инсулин вводили 1 или 2 раза в день. В обеих группах влияние на уровень гликозилированного гемоглобина и частоту возникновения гипогликемии, сопровождавшейся клиническими проявлениями, был аналогичным, однако снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак, по сравнению с начальным показателем, было большим в группе, получавшей инсулин гларгин, по сравнению с группой, получавшей НПХ. Также в группе, получавшей инсулин гларгин, тяжесть гипогликемии была меньше. 143 пациенты из тех, что получали инсулин гларгин во время этого исследования, продолжили лечение инсулином гларгином в пределах неконтролируемого продолжения этого исследования, средняя продолжительность последующего наблюдения в котором составила 2 года. При продолжении лечения инсулином гларгином никаких новых сигналов, которые бы свидетельствовали об опасности, не было получено.

    Также было проведено перекрестное сравнительное исследование инсулина гларгину плюс инсулин лизпро и НПХ инсулина плюс обычный человеческий инсулин (каждый вид лечения применялся в течение 16 недель случайным образом) в 26 подростков, больных диабетом 1 типа, в возрасте от 12 до 18 лет. Как и в описанном выше исследовании среди детей, снижение уровня глюкозы в крови натощак по сравнению с исходным уровнем, было выше в группе, получавшей инсулин гларгин, по сравнению с группой, в которой вводился НПХ инсулин. Изменения уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем были аналогичными в обеих группах, однако ночные гликемични показатели были статистически значимо выше в группе, получавшей инсулин гларгин/инсулин лизпро, чем в группе НПХ инсулин/обычный инсулин, при этом самые низкие средние показатели составили 5,4 мМ и 4,1 мМ. Соответственно и частота возникновения ночной гипогликемии составляла 32% в группе, получавшей инсулин гларгин/инсулин лизпро, и 52% в группе НПХ инсулин/обычный инсулин.

    Было проведено 24-недельное исследование в параллельных группах, в котором приняли участие 125 детей с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 2 до 6 лет, где инсулин гларгин, что назначался один раз в сутки утром, сравнивался с НПХ-инсулином, который назначался один или два раза в сутки в качестве базального инсулина. Участники обеих групп исследования получали болюсни инъекции инсулина перед приемом пищи.

    Главная цель исследования – продемонстрировать, что НПХ инсулин по крайней мере не имеет преимуществ перед инсулином гларгином относительно совокупного риска гипогликемий, – достигнута не была, и на фоне применения инсулина гларгину наблюдалась тенденция к увеличению частоты гипогликемических событий [соотношение частоты в группах применения инсулина гларгину: НПХ (95% ДИ) =

    1,18 (0,97-1,44)].

    Изменение показателей уровней гликозилированного гемоглобина и глюкозы в крови в обеих исследуемых группах была сходной. Никаких новых данных по безопасности исследуемых препаратов в этом исследовании не наблюдалось.

    Фармакокинетика.

    Сравнение концентрации инсулина в сыворотке крови у здоровых лиц и у больных сахарным диабетом указывало на более медленную и длительную абсорбцию, а также продемонстрировало отсутствие пика концентрации после подкожной инъекции инсулина гларгину сравнению с НПХ инсулином человека. Таким образом, полученные концентрации инсулина гларгину полностью соответствовали профилю фармакодинамического активности препарата во времени. На графике, приведенном выше, продемонстрирован профиль активности инсулина гларгину и НПХ инсулина во времени.

    При введении инсулина гларгину 1 раз в сутки равновесная концентрация достигается уже через

    2-4 дня после первой инъекции.

    При внутривенном введении периоды полувыведения инсулина гларгину и инсулина человека были сопоставимыми.

    После подкожной инъекции инсулина Лантус® у пациентов с сахарным диабетом инсулин гларгин быстро метаболизируется на карбоксильному конце бета-цепи с образованием двух активных метаболитов – M1 (21A-глицин-инсулин) и M2 (21A-глицин-des-30B-треонин-инсулин). В плазме крови главной циркулирующей веществом является метаболит М1. Экспозиция М1 растет пропорционально введенной дозе инсулина Лантус. Фармакокинетические и фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина Лантус® связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит М2 у большинства участников исследования не выявлялись, а когда их содержимое можно было определить, их концентрации не зависели от введенной дозы инсулина Лантус®.

    В клинических исследованиях при анализе подгрупп, сформированных по возрасту и полу, не было выявлено разницы в показателях безопасности и эффективности между пациентами, которые получали инсулин гларгин, и исследуемой популяцией в целом.

    Дети и подростки

    Фармакокинетика препарата у детей с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 2 до менее чем 6 лет оценивалась в одном клиническом исследовании (см. раздел «Фармакодинамика»). У детей, которые получали инсулин гларгин, выполнялось определение минимальных уровней инсулина гларгину и его главных метаболитов (М1 и М2) в плазме крови, по результатам которого было установлено, что закономерности изменений концентраций в плазме крови подобные таковым у взрослых, и не было обнаружено никаких доказательств в пользу кумуляции инсулина гларгину или его метаболитов при длительном применении препарата.

    Доклинические данные по безопасности

    Доклинические данные, полученные в рамках стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении препарата, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной функции, не выявили особой опасности для человека.

    Основные физико-химические свойства

    бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.

    Несовместимость

    Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Очень важно убедиться в том, что шприцы не содержат остатков любого другого материала.

    Срок годности

    Картриджи – 3 года.

    Флаконы – 3 года.

    Срок годности после первого использования картриджа

    Это лекарственное средство следует хранить в течение максимум 4 нед при температуре не выше +30 °C в защищенном от источников прямого тепла и прямого света месте. Ручка с картриджем не должна храниться в холодильнике.

    После каждой инъекции шприц-ручку следует снова закрывать колпачком с целью защиты от света.

    Срок годности после открытия флакона

    Хранить в течение максимум 4 нед при температуре не выше +30 °C в оригинальной упаковке в защищенном от источников прямого тепла и прямого света месте. Хранить флакон в внешний картонной упаковке с целью защиты от света.

    Рекомендуется отмечать на этикетке дату первого открытия флакона.

    Условия хранения

    Хранить в недоступных для детей местах!

    Неоткрытые картриджи

    Хранить при температуре +2 °C - +8 °C. Не замораживать!

    Не допускать контакта с морозильным отделением или накопителями холода.

    Хранить картридж в внешний картонной упаковке с целью защиты от света.

    Картриджи после первого использования

    Условия хранения смотрите в разделе «Срок годности».

    Неоткрытые флаконы

    Хранить при температуре +2 °C - +8 °C. Не замораживать!

    Не допускать контакта с морозильным отделением или накопителями холода.

    Хранить флакон в внешний картонной упаковке с целью защиты от действия света.

    После открытия флакона

    Условия хранения смотрите в разделе «Срок годности».

    Упаковка

    № 5: по 3 мл в картридже; по 5 картриджей в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке;

    №1: по 10 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    «Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ», Германия/

    Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany.

    Местонахождение

    Брюнингштрассе 50 Н600, H500, H590 65926 Франкфурт-на-Майне, Германия/

    Bruningstrasse 50 Н600, H500, H590 65926 Frankfurt am Main, Germany.

    Владелец торговой лицензии

    ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.

     

    Внимание! Текст описания препарата "Лантус раствор для инъекций, 100 од./мл по 3 мл №5" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top