Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Ламиктал таблетки, диспергируемые по 25 мг №28 (14х2)

    Действующее вещество: Ламотригин
    Лекарственная форма: Таблетки
    Внешний вид препарата: Ламиктал таблетки, диспергируемые по 25 мг №28 (14х2) Ламиктал таблетки, диспергируемые по 25 мг №28 (14х2) вид упаковки 1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: ламотриджин;

    1 таблетка содержит ламотриджина 5 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг;

    вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, алюминия магния силикат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон КЗ0, сахарин натрия, ароматизатор черносмородиновый, магния стеарат.

     Лекарственная форма. Таблетки диспергируемые.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противоэпилептические средства. Код АТС N03AX09.

    Показания

    Эпилепсия

    Взрослые и дети старше 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса – Гасто.

    Дети в возрасте от 2 до 12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса – Гасто.

    После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию Ламикталом.

    Монотерапия типичных малых эпилептических припадков.

    Биполярное расстройство у взрослых (старше 18 лет)

    Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений, преимущественно для предотвращения депрессивным эпизодам у больных биполярное расстройство.

    Противопоказания

    Ламиктал противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджина или любого другого компонента препарата.

    Способ применения и дозы

    Таблетки Лакмикталу, что диспергируются, следует растворить в небольшом количестве воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целыми, запивая водой. Если рассчитанная доза ламотриджина, например, для детей (только эпилепсия) или пациентов с нарушением функции печени не соответствует дозе целой таблетки, следует принимать наименьшую дозу, которая соответствует целой таблетке.

    Эпилепсия

    При монотерапии

    Взрослые и дети старше 12 лет (см. табл. 1)

    Начальная доза Ламикталу составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем принимают по 50 мг/сутки в течение следующих 2 недель, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые

    1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза равна

    100-200 мг/сутки в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг/сутки.

    Дети от 2 до12 лет (см. табл. 2)

    Начальная доза Ламикталу для лечения типичных малых эпилептических припадков составляет

    0,3 мг/кг/массы тела/сут за 1 или 2 приема в сутки в течение 2 недель, затем принимают

    0,6 мг/кг/массы тела/сут за 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. В дальнейшем дозу повышают на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сутки за 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов с типичными абсансами может быть нужна большая доза.

    Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

    При комбинированной терапии

    Взрослые и дети старше 12 лет (см. табл. 1)

    Для пациентов, принимающих вальпроат (сам по себе или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза Ламикталу составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем – по 25 мг каждый день в течение следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 25-50 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сутки в 1 или 2 приема.

    Для пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты - индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза Ламикталу составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут за 2 приема в течение 2 недель. Потом дозу необходимо увеличивать (максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сутки в 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг/сутки.

    Для пациентов, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»), начальная доза Ламикталу составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 50 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 50-100 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сутки в 1 или 2 приема.

    Таблица 1.

    Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для взрослых и детей старше 12 лет

    Режим лечения
    1-й и 2-й недели
    3-й и 4-й недели
    Поддерживающая доза
    Монотерапия
    25 мг/сутки
    (1 прием)
    50 мг/сутки
    (1 прием)
    100-200 мг/сутки
    (за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы до 50-100 мг каждые 1-2 недели
    Комбинированная терапия с вальпроатом натрия независимо от других сопутствующих препаратов
    12,5 мг/сутки
    (прием по
    25 мг через день)
    25 мг/сутки
     
    (1 прием)
    100-200 мг/сутки
    (за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 25-50 мг каждые 1-2 недели
    Комбинированная терапия без вальпроата натрия
    Эту схему лечения следует применять с:
    • фенитоином,
    • карбамазепином,
    • фенобарбиталом,
    • примидоном
    или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
    50 мг/сутки
    (1 прием)
     
    100 мг/сутки
    ( 2 приема)
    200-400 мг/сутки
    (за 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 100 мг каждые
    1-2 недели
    Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина
    25 мг/день
    (1 прием)
    50 мг/день
    (1 прием)
    100-200 мг/день
    (за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы до
    50-100 мг каждые 1-2 недели
     

    Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

    В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

    Дети от 2 до 12 лет (см. табл. 2)

    Детям, которые получают вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза Ламикталу составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель, затем – 0,3 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение следующих 2 недель. Далее дозу необходимо увеличивать (максимально на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг массы тела за 1 или

    2 приема (максимальная – 200 мг/сутки).

    Для детей, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты - индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза Ламикталу составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема в течение 2 недель, затем – 1,2 мг/кг массы тела в сутки в течение следующих 2 недель. Далее дозу необходимо увеличивать (максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема (максимально 400 мг/сут).

    Для детей, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. „Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий”), начальная доза Ламикталу составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем – 0,6 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 0,6 мг/кг) каждые

    1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки за 1 или 2 приема. Максимальная доза – 200 мг/ сутки.

    Для правильного расчета поддерживающей дозы следует контролировать массу тела ребенка.

    Таблица 2.

    Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для детей от 2 до 12 лет

    (общая суточная доза в мг/кг массы тела в сутки)

    Режим лечения
    1-й и 2-й недели
    3-й и 4-й недели
    Поддерживающая доза
    Монотерапия типичных малых эпилептических припадков
    0,3 мг/кг
    (1-2 приема)
    0,6 мг/кг
    (1-2 приема)
    1-10 мг/кг
    (за 1 или 2 приема)
    достигается постепенным увеличением дозы по
    0,6 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум – 200 мг/сутки
    Комбинированная терапия с вальпроатом натрия независимо от других сопутствующих препаратов
    0,15 мг/кг*
    (1 прием)
    0,3 мг/кг
    (1 прием)
    1-5 мг/кг
    (за 1 или 2 приема)
    достигается постепенным увеличением дозы по
    0,3 мг/кг каждые 1-2 недели,
    максимум – 200 мг/сутки
    Комбинированная терапия без вальпроата натрия
    Эту схему лечения следует применять с:
    • фенитоином,
    • карбамазепином,
    • фенобарбиталом,
    • примидоном
    или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
    0,6 мг/кг
    (2 приема)
    1,2 мг/кг
    (2 приема)
    5-15 мг/кг
    (за 2 приема)
    достигается постепенным увеличением дозы по
    1,2 мг/кг каждые 1-2 недели,
    максимум – 400 мг/сутки
    Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина
    0,3 мг/кг
    (1-2 приема)
    0,6 мг/кг
    (1-2 приема)
    1-10 мг/кг
    (за 1-2 приема)
    достигается постепенным увеличением дозы по
    0,6 мг/кг каждые 1-2 недели,
    максимум – 200 мг/сутки

    *При необходимости приема рассчитанной дозы от 1 до 2 мг разрешается прием 2 мг Ламикталу через день в течение первых 2 недель. Если рассчитанная доза менее 1 мг, принимать Ламиктал не рекомендуется. Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

    Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

    Следует иметь в виду, что в случае отсутствия таблеток Ламикталу в дозе 2 мг правильно начать лечение детей с массой тела менее 17 кг невозможно.

    Общие рекомендации для лечения эпилепсии

    В случае прекращения приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов во время лечения ламотриджином следует учесть влияние, которое может возникнуть при этом, на фармакокинетику ламотриджина.

    Биполярные расстройства

    Взрослые (старше 18 лет)

    Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

    Ламиктал рекомендуется для лечения пациентов с риском развития депрессивного эпизода.

    Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы в течение

    6 недель (см. табл. 3), после чего прием других психотропных и/или противоэпилептических препаратов можно прекратить в случае клинической целесообразности (см. табл. 4).

    Необходимо рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии для предупреждения эпизодов мании, поскольку эффективность Ламикталу при мании окончательно не установлена.

    Таблица 3.

    Рекомендованная схема повышения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых (старше 18 лет) с биполярными расстройствами

    Режим лечения
    1-2-й недели
    3-4-й неделе
    5-й недели
    Стабилизационная доза*
    (6-я неделя)
    Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом
    12,5 мг
    (25 мг через день)
    25 мг
    (1 раз в сутки)
    50 мг
    (1 раз в сутки или в 2 приема)
    100 мг
    (1 раз в сутки или по
    2 приема)
    (максимальная суточная доза
    200 мг)
    Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина для пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат.
    Эту схему лечения следует применять с:
    • фенитоином,
    • карбамазепином,
    • фенобарбиталом,
    • примидоном
    или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
    50 мг
    (1 раз в сутки)
    100 мг
    (за 2 приема)
    200 мг
    (за 2 приема)
    300 мг на 6-й неделе, повышая до 400 мг/день в случае необходимости на 7-й неделе (в 2 приема)
    Монотерапия ламотриджином
    или
    дополнительная терапия для пациентов, которые применяют другие препараты, которые существенно не угнетают или индуцируют стимулируют ламотриджина
    25 мг
    (1 раз в сутки)
    50 мг
    (1 раз в сутки или в 2 приема)
    100 мг
    (1 раз в сутки или в 2 приема)
    200 мг
    ( от 100 до 400 мг)
    (1 раз в сутки или по
    2 приема)

    Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.

    *Стабилизационную дозу можно изменять в зависимости от клинического ответа.

    Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом.

    Начальной дозой для пациентов, которые принимают сопутствующую терапию такой ингибитор глюкуронизации, как вальпроат, есть 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки в последующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 50 мг в сутки (за 1 или 2 приема) на 5-й неделе. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 100 мг в сутки (за 1 или 2 приема). Однако дозу можно увеличить до максимальной – 200 мг/сут в зависимости от клинического ответа.

    Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина для пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.

    Начальной дозой для пациентов, которые принимают препараты, индуцирующие стимулируют ламотриджина и не принимают вальпроат, является 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем

    100 мг/сут (за 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 200 мг/сутки (по

    2 приема) на 5-й неделе. Дозу можно увеличить до 300 мг/сут на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа является 400 мг/сут (за 2 приема), которую можно назначить с 7-й недели.

    Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, которые применяют другие препараты, которые существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Начальной дозой для этих пациентов является 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг/сут (за 1 или 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 100 мг/сут на 5-й неделе. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 200 мг/сут (за 1 или 2 приема), однако во время клинических исследований применялись дозы 100-400 мг.

    После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов можно прекратить согласно приведенной ниже схеме (см. табл. 4).

    Таблица 4.

    Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

    Режим лечения
    1 неделя
    2 неделя
    с 3-й недели*
    С дальнейшим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например. вальпроатаа
    Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/неделю, т. е. стабилизационную дозу 100 мг в сутки будет увеличено в 1-й неделе до 200 мг/сутки
    Поддерживать эту дозу 200 мг/сутки (распределенную на 2 приема)
    С дальнейшей отменой индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от дозы.
    Эту схему лечения следует применять с: - фенитоином
    • карбамазепином,
    • фенобарбиталом,
    • примидоном
    или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджинабы
    400 мг
    300 мг
    200 мг
    300 мг
    225 мг
    150 мг
    200 мг
    150 мг
    100 мг
    С дальнейшим прекращением приема других препаратов, существенно не угнетают или индуцируют стимулируют ламотриджинав
    Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы
    (200 мг/сутки), распределенные на 2 приема (100-400 мг)

    *Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сутки.

    Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза Ламикталу и ее коррекция проводится на основе клинического состояния.

    аНеобходимую стабилизирующую дозу ламотриджина следует удвоить и сохранять на этом уровне после прекращения приема вальпроата.

    быДозу ламотриджина следует постепенно уменьшать в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, индуцирующих стимулируют;

    вНужно сохранять дозу, достигнутую после режима ее повышения.

    Изменение дозирования ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

    Клинического опыта изменения дозирования ламотриджина при назначении других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, можно рекомендовати следующую схему (табл. 5).

    Таблица 5.

    Изменение дозирования ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

    Режим лечения
    Стабилизационная доза ламотриджина (мг/сутки)
    1 неделя
    2 неделя
    с 3-й недели
    Дополнительное назначение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата, в зависимости от дозы ламотриджина
    200 мг
    100 мг
    Поддерживать эту дозу
    ( 100 мг/сутки)
    300 мг
    150 мг
    Поддерживать эту дозу
    ( 150 мг/сутки)
    400 мг
    200 мг
    Поддерживать эту дозу
    ( 200 мг/сутки)
    Дополнительное назначение индукторов глюкуронизации ламотриджина больным, не принимающим вальпроат, и в зависимости от дозы ламотриджина.
    Эту схему лечения должна применять с:
    • фенитоином,
    • карбамазепином,
    • фенобарбиталом,
    • примидоном
    или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
    200 мг
    200 мг
    300 мг
    400 мг
    150 мг
    150 мг
    225 мг
    300 мг
    100 мг
    100 мг
    150 мг
    200 мг
    Дополнительное назначение других препаратов, которые существенно не угнетают или индуцируют стимулируют ламотриджина
    Поддерживать дозу, достигнутую после режима повышения дозы
    (200 мг/сутки)
    (100-400 мг)

    Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, который рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.

    Прекращения приема ламотриджина пациентами с биполярными расстройствами

    Не отмечалось пивищення частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного уменьшения дозы.

    Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов

    Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы

    Начало лечения ламотриджином пациенток, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

    Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схемы увеличения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов нет необходимости. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроата (ингибитора глюкуронизации ламотриджина) или к индуктору глюкуронизации ламотриджина или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина (см. табл. 1 и табл. 3).

    Начало курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

    Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно будет увеличить в два раза. Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличивалась от 50 до 100 мг/день каждую неделю в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только в соответствии с клиническим ответом на лечение такое повышение дозы не будет необходимым.

    Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

    Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев надо будет уменьшить до 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25 % общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение не будет указано иначе.

    Применение с атазанавиром/ритонавиром

    Хотя применение атазанавира/ритонавира уменьшает концентрацию ламотриджина в плазме крови, изменять рекомендованные схемы увеличения дозировки Ламикталу не нужно, базируясь на применении атазановиру/ритонавира. Увеличение дозы препарата должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения Ламикталу: или Ламиктал прилагается к вальпроата (ингибитора глюкуронизации ламотриджина), или к индуктору глюкуронизации ламотриджина или Ламиктал добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина.

    У пациентов, которые уже применяют поддерживающие дозы Ламикталу и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу Ламикталу мможна увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром или уменьшать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.

    Больные пожилого возраста (более 65 лет)

    Изменять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от такой у пациентов трудоспособного возраста.

    Печеночная недостаточность

    Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу нужно уменьшить в целом на 50% у пациентов с умеренной (Чайльд-Пью шкала, степень В) и на 75% – с тяжелой (Чайльд-Пью шкала, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающую дозу корректируют в соответствии с клиническим эффектом.

    Почечная недостаточность

    При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме антиепилептичного лечения, для больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджина.

    Повторное начало лечения

    Когда пациенту, который прекратил лечение, назначается повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения поддерживающей дозы, потому что существует риск возникновения высыпаний через высокую начальную дозу и превышение рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больший интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания нужно уделить режиму увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в пять раз время полувыведения, дозу ламотриджина увеличивают к поддерживающей дозы согласно существующей схеме.

    Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

    Побочные реакции

    Учитывая существующие данные побочные реакции распределены на 2 группы, специфические для эпилепсии и биполярных расстройств. Однако для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует принимать во внимание оба. К специфическим для эпилепсии побочных реакций добавлена информация относительно пислялицензийного фармаконадзора.

    Для оценки частоты возникновения побочных действий используется такая классификация:

    очень часто (>1/10), часто (>1/100, < 1/10), нечасто (>1/1 000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

    Эпилепсия

    Кожа и подкожные ткани

    очень часто: кожные высыпания;

    редко: синдром Стивенса – Джонсона;

    очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

    При проведении двойных слепых клинических исследований применения взрослым комбинированного лечения Ламикталом кожные высыпания наблюдались у 10% больных, принимавших ламотриджин, и у 5% больных, которые принимали плацебо. Высыпания были причиной прекращения приема препарата у 2% больных. Кожные высыпания имели макуло-папулезный характер, чаще возникали в течение 8 недель от начала лечения и исчезали после прекращения приема ламотриджина (см. раздел «Особенности применения»).

    Изредка сообщалось о возникновении тяжелых жизненно опасных кожных реакций, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя большинство пациентов выздоравливает после прекращения приема препарата, у некоторых из них остаются необратимые рубцы; в единичных случаях эти симптомы приводили к смерти (см. раздел «Особенности применения»).

    Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также с сопутствующим применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. «Иммунная система»).

    Кровь и лимфатическая система

    Очень редко: гематологические отклонения (что включают нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз), лимфаденопатия.

    Гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. «Иммунная система»).

    Иммунная система

    Очень редко: синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы, как лихорадка, лимфоденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и полиорганная недостаточность.

    Также сообщалось о высыпания как часть синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием Ламикталу.

    Психические нарушения

    Часто: агрессивность, раздражительность.

    Очень редко: тик, галлюцинации и спутанность сознания.

    По другим клиническим данным:

    очень редко: ночные грезы.

    Нервная система

    Во время монотерапии по данным клинических исследований:

    очень часто: головная боль;

    часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор;

    нечасто: атаксия.

    редко: нистагм.

    По другим клиническим данным:

    очень часто: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение;

    часто: нистагм, тремор, бессонница;

    редко: асептический менингит (см. «Особенности применения»);

    очень редко: тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты приступов.

    Показано, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов, которые имеют эту болезнь. Есть отдельные сообщения о экстрапирамидные эффекты и хореоатетоз у больных без этой патологии.

    Органы зрения

    По данным клинических исследований монотерапия ламотриджином):

    нечасто: диплопия, пелена перед глазами.

    По другим клиническим данным:

    очень часто: диплопия, пелена перед глазами.

    Редко: конъюнктивит.

    Желудочно-кишечный тракт

    Во время монотерапии по данным клинических испытаний:

    часто: тошнота, рвота и диарея.

    По другим клиническим данным:

    очень часто: тошнота, рвота;

    часто: диарея.

    Гепатобилиарная система

    Очень редко: повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

    Нарушения функции печени обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

    Костно-мышечная система и соединительные ткани

    Очень редко: вовчакоподибни реакции.

    Общие расстройства

    Часто: утомляемость.

    Биполярные расстройства

    Кожа и подкожные ткани

    Очень часто: кожные высыпания.

    Редко: синдром Стивенса – Джонсона.

    По данным клинических исследований (контролируемых и неконтролируемых), у больных биполярное расстройство кожные высыпания отмечались у 12% пациентов, лечившихся ламотриджином. Тогда как в ходе контролируемых исследований кожные высыпания наблюдались у 8% больных, лечившихся ламотриджином, по сравнению с 6% больных, которые принимали плацебо.

    Психические нарушения.

    По другим клиническим данным:

    очень редко: ночные грезы.

    Нервная система

    Очень часто: головная боль.

    Часто: тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.

    Костно-мышечная система и соединительные ткани

    Часто: артралгия.

    Общие расстройства

    Часто: боль, боль в спине.

    Передозировка

    Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышающих максимальные терапевтические дозы), включая летальные случаи. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки и кома. Также при передозировке сообщалось о расширении зубца QRS (задержка внутрижелудочкового проведения).

    В случае передозировки пациента следует госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом.

    Женщинам детородного возраста следует обратиться за советом к врачу. Во время планирования беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины так и для ребенка.

    Риск возникновения врожденных аномалий у детей матерей, лечившихся противоэпилептическими лекарственными средствами, выше по сравнению с таковым в общей популяции примерно на 3 %. Наиболее распространенными дефектами, о которых были сообщения, составляли расщелина губы (заячья губа), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной протиепилептичний терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует где это возможно использовать монотерапию.

    Риск, связанный с применением ламотриджина.

    Беременность.

    Были получены постмаркетинговые данные нескольких проспективных регистров с участием более

    8700 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в первом триместре беременности. В целом по этим данным не было приведено показаний весомого увеличения риска возникновения большинства врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества реестров сообщалось о возросшем риске возникновения такого врожденного порока, как изолированная расщелина во рту. По данным контрольного исследования не было продемонстрировано увеличение риска развития изолированной расщелины ротовой полости по сравнению с другим пороками после применения ламотриджина.

    Данных об использовании ламотриджина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, имеет ли ламотриджин влияние на риск возникновения пороков развития, ассоциированных с другими препаратами.

    Как и другие препараты, Ламиктал назначается во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

    Ламотриджин имеет слабый ингибиторный влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты во время планирования и в ранние сроки беременности.

    Физиологические изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотриждину и/или его терапевтический эффект. После рождения ребенка уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозо-зависимых побочных реакций. Поэтому ривеньо ламотриджина в сыворотке крови следует проверять перед, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержки концентрации ламотриджина в сыворотке крови на том уровне, что был до беременности, или адаптировать согласно клинического состояния. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

    Период кормления грудью.

    Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджина у младенца может достигать 50 % от соответствующего уровня матери. Поэтому у некоторых грудных детей, находившихся на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.

    Поэтому польза от кормления грудью должна быть сопоставлена с возможным риском возникновения побочного действия у ребенка.

    Дети

    Действие ламотриджина в качестве монотерапии для лечения детей в возрасте до 2 лет или дополнительной терапии для лечения детей младше 1 месяца не изучалась. Эффективность и безопасность ламотриджина в качестве дополнительной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены. Поэтому препарат не рекомендуется применять детям в этой возрастной категории.

    Ламотриджин не показан для применения детей (до 18 лет) с биполярным расстройством (см. «Особенности применения» и «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения ламотриджина для лечения пациентов с биполярным расстройством у этой возрастной группы не изучалось, поэтому рекомендации относительно режима дозирования предоставить нельзя.

    Особенности применения

    Специальные предостережения

    Кожные высыпания

    В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующих госпитализации и прекращения лечения Ламикталом. К ним относились случаи возникновения высыпаний, что потенциально угрожали жизни, в частности синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»).

    Пациентам, у которых возникали синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз после применения ламотриджина, назначать повторно ламотриджин нельзя. У взрослых, которые принимали участие в исследованиях с соблюдением современных рекомендаций по дозировке Ламикталу, частота тяжелых кожных высыпаний составляет примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно у половины этих случаев диагностировался синдром Стивенса – Джонсона (1 на 1 000).

    Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярные расстройства составляет 1 на 1 000.

    У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

    По данным исследований, частота случаев высыпаний, которые приводили к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

    У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

    Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также с сопутствующим применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, которые имели аллергию или сыпь при применении других антиэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в три раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

    При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием Ламикталу, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если оно было прекращено из-за появления высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

    Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени асептический менингит (см. раздел «Побочные реакции). Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием Ламикталу.

    В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может возвращаться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина влечет за собой быстрое возвращение симптомов, часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

    Суицидальный риск

    У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. Есть данные, что больные на эпилепсию и биполярное расстройство имеют повышенный суицидальный риск.

    От 25 до 50 % пациентов с биполярными расстройствами имеют минимум одну суицидальную попытку. Они могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных намерений и поведения (суїцидальнисть) независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности Ламиктал, или нет.

    При лечении больных с различными показаниями, включая эпилепсию, антиепилептичними препаратами сообщалось о суицидальных намерениях и поведении. По данным метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антиэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное повышение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска применения ламотриджина. Поэтому больных нужно тщательно контролировать на наличие признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и те кто ухаживают за ними должны обратиться за медицинской помощью.

    Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве

    За пациентами, которые лечатся Ламикталом по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающее появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения может быть больший риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.

    Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) нужно предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

    При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, включающий возможном прекращении лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

    Гормональные контрацептивы

    Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

    Были получены данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в два раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в два раза). У женщин, которые еще не принимающих препараты–индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы (с недельным перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивающие курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им нужна будет коррекция дозы ламотриджина.

    Другие пероральные контрацептивы и гормонозамисни препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

    Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

    По результатам клинического исследования по изучению взаимодействия, в котором принимали участие

    16 здоровых добровольцев, было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрелю и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке в случае, когда ламотриджин применялся вместе с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг /левоноргестрель 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестный. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, одновременно принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

    Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2)

    Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызывать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, которые экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение Ламикталу с субстратами ОКТ 2, имеющими узкий терапевтический индекс, например с дофетилидом, не рекомендуется.

    Дигидрофолатредуктаза

    Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении Ламикталу не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

    Почечная недостаточность

    В исследованиях однократной дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджина в плазме существенно не менялись. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с нарушением функции почек необходимо соблюдать осторожность.

    Пациенты, которые принимают другие препараты, содержащие ламотриджин

    Ламиктал не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, что содержит ламотриджин без консульации врача.

    Развитие у детей

    Данных относительно влияния ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных. Эмоциональных и поведенческих функций нет.

    Эпилепсия

    Внезапное прекращение приема Ламикталу, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении высыпаний), дозу Ламикталу следует уменьшать постепенно, не менее 2 недель.

    По данным литературы, тяжелые эпилептические приступы могут вызывать рабдомиолиз, полиорганну недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения Ламикталом.

    Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У больных, которые имеют более чем 1 тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить в сравнении с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы.

    Есть данные, что ответ на лечение ламотриджином в комбинации с индукторами ферментов слабее чем на лечение ламотриджином в комбинации с противоэпилептическими средствами, неиндукують ферменты. Причина этого неизвестна.

    При лечении детей с типичными малыми эпилептическими припадками эффект достигается не у всех пациентов.

    Биполярные расстройства

    Дети (в возрасте до 18 лет)

    Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей (в возрасте до 18 лет) с большими депрессивными расстройствами и другими психиатрическими расстройствами.

    Фертильность

    Применение Ламикталу в репродуктивных исследованиях на животных не нарушало фертильности. Данных о влиянии Ламикталу на фертильность у людей нет.

    Тератогенность

    Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолат-редуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина во время беременности лечится ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования Ламикталу на животных в дозах, превышающих терапевтические дозы для людей, не выявили тератогенного эффекта.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    По данным двух исследований с участием добровольцев было выявлено, что эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управление телом, и субъективный седативный эффект не отличается от такой при применении плацебо. При приеме ламотриджина сообщалось о случаях головокружения и диплопию, поэтому пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на антиепилептични лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автомобилем в этих случаях.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Было установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза – это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что ламотриджин может вызывать клинически значимую стимуляцию или угнетение окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, которые метаболизируются цитохромными Р450 ферментами. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

    Таблица 6.

    Влияние других лекарств на печеночные ферменты

    Лекарства, которые значительно подавляют печеночные ферменты
    Лекарства, которые значительно индуцируют печеночные ферменты
    Лекарственные средства, которые не угнетают и не индуцируют печеночные ферменты
    Вальпроат
    Карбамазепин
    Фенитоин
    Примидон
    Фенобарбитал
    Рифампицин
    Лопинавир/ритонавир
    Атазановир/ритонавир* Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрель**
    Литий
    Бупропион
    Оланзапин
    Окскарбазепин
    Фелбамат
    Габапентин
    Леветирацетам
    Прегабалин
    Топирамат
    Зонизамид
    Арипипразол

    * см. раздел «Дозы и способ применения»

    ** Другие пероральные контрацептивы и гормонозамисни препараты не изучались, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина (см. раздел «Способ применения и дозы» и раздел «Особенности применения»).

    Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

    Вальпроат, который тормозит стимулируют ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в два раза.

    Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют печеночные ферменты, индуцирующие метаболизм глюкуронизации ламотриджина и ускоряют метаболизм ламотриджина.

    Есть сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включали головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту у пациентов, которые получали карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления, обычно, исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был обнаружен при исследовании ламотриджина и окскарбазепину с участием здоровых взрослых добровольцев, но уменьшение дозы изучено не было.

    В ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев, которые принимали дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепину 1 200 мг, было выявлено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин, в свою очередь, не изменял метаболизм окскарбазепину.

    В ходе исследований с участием здоровых добровольцев было выявлено, что сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение

    10 дней не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

    Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, принимающих ламотриджин с или без габапентина, было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.

    Потенциальная медикаментозная взаимодействие между леветирацином и ламотриджином была изучена путем оценки уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебоконтролируемых клинических исследований. По этим данным, вещества не меняют фармакокинетику друг друга.

    Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

    Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15 % увеличивает концентрацию топирамата.

    По данным исследования, применение зонисамиду (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином

    (150-500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

    Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

    Взаимодействие с другими психотропными веществами

    При одновременном приеме 100 мг/день ламотриджина и 2 г глюконата лития, применялся 2 раза в день в течение 6 дней 20 пациентами фармакокинетика лития не изменилась.

    Многократные пероральные дозы бупропиона не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в ходе исследований 12 пациентов, привели лишь к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

    В ходе исследования с участием здоровых взрослых добровольцев 15 мг оланзапину уменьшали площадь под кривой „концентрция-время” и Cmax ламотриджина в среднем на 24% и 20%, соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапину.

    Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях с участием 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона с ламотриджином у 12 из 14 добровольцев сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с

    1 на 20 добровольцами при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

    В ходе клинического исследования с участием 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (>/=100 мг/день), дозу арипипразолу были увеличены с 10 мг/день до

    30 мг/день в течение 7 дней и применен еще в течение 7 дней. В целом наблюдалось примерно 10 % уменьшение Cmax и AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

    Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида, лишь минимально может влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралолу в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

    Взаимодействие с гормональными контрацептивами

    Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

    В ходе исследования с участием 16 женщин-добровольцев, которые принимали таблетку ламотриджина с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджина приблизительно в два раза, что, в свою очередь, повлекло уменьшение площади под кривой „концентрация-время” и Cmax ламотриджина в среднем на 52% и 39%, соответственно. Концентрация ламотриджина в сыворотке постепенно возрастала в течение недельного перерыва, достигая в среднем примерно в 2 раза высшей концентрации ближе к концу недельного перерыва, чем при совместном применении препаратов (см. раздел «Способ применения и дозы» и раздел «Особенности применения»).

    Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

    По данным исследований, у 16 женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, являющегося частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось постоянное небольшое увеличение выведения левоноргестрелю, что, в свою очередь, влекло уменьшение площади под кривой „концентрация-время” и Cmax левоноргестрелю в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерения сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола в течение исследование показало подавление яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерение уровня прогестерона в сыворотке крови выявили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у одной из 16 женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрела на активность яичниковой овуляции неизвестный (см. раздел «Особенности применения»). Влияние ламотриджина в суточной дозе более 300 мг не исследовался. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    В ходе исследований с участием 10 мужчин-добровольцев, которые принимали рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полураспада ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за стимулируют. Для пациентов, которые получают сопутствующую терапию рифампицином, нужно придерживаться режима лечения, рекомендованного для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    По данным исследований с участием здоровых добровольцев, лопинавир/ритонавир приблизительно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованной при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    По данным исследований с участием здоровых добровольцев, применение атазанавира/ритонавира

    (300 мг/100 мг) уменьшало AUC и Cmax ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Данные изучения in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) продемонстрировали, что ламотриджин, но не N(2)-глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные демонстрируют, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, с ИС50 показателям 53,8 µm и 186 µm соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

    Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов

    Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидину. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Ламотриджин – это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзалежних натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).

    Фармакокинетика.

    После перорального приема препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2,5 час.

    Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкоронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 час. Ламиктал имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

    Основные физико-химические свойства

    белые или с беловатым оттенком, многогранные суперелиптични с гладкой поверхностью (для таблеток по 5 мг – продолговатые, двояковыпуклые) таблетки с запахом черной смородины. С одной стороны таблеток тиснение GS CL2 (для таблеток по 5 мг), GSCL5 (для таблеток по 25 мг), GSCX7 (для таблеток по 50 мг), GSCL7 (для таблеток по 100 мг), с другой стороны – доза препарата, а именно: 5, 25, 50 или 100. На поверхности таблеток допускается мраморность.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в сухом и защищенном от света месте при температуре ниже 30 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту

    Производитель

    Глаксосмиткляйн Фармасьютикалз С.А. (Польша)/

    GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A. (Poland).

    Местонахождение

    Глаксосмиткляйн Фармасьютикалз С.А., 189, вул. Грюнвальдская, 60-322 Познань, Польша/

    GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A., 189 Grunwaldzka Str., 60-322 Poznan, Poland.

    Внимание! Текст описания препарата "Ламиктал таблетки, диспергируемые по 25 мг №28 (14х2)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top