Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Ксарелто таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг №10 (10х1)

    Действующее вещество: Ривароксабан
    Лекарственная форма: Таблетки
    Фармакотерапевтическая группа: Антитромботичний засіб. Антагоніст вітаміну К.
    Внешний вид препарата: Ксарелто таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг №10 (10х1) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: ривароксабан;

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг ривароксабана;

    вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 ср, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, макрогол 3350, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171).

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-красного цвета с треугольником и цифрой 10 с одной стороны и хрестовидним надписью BAYER – с другой.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антитромботические средства. Код АТХ B01A F01.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Механизм действия

    Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, который обладает достаточно высокой биодоступностью при пероральном применении. Блокирование активности фактора Ха прерывает внутренний и внешний пути коагуляционного каскада, и, как следствие, подавляется формирование тромбина и образованию тромба. Ривароксабан не подавляет активность тромбина (активированного фактора II) и не влияет на тромбоциты.

    Фармакодинамические эффекты

    При применении у людей отмечено дозозависимое ингибирование активности фактора Ха. При использовании теста Neoplastin ривароксабан проявляет дозозависимый влияние на протромбиновое время, что достоверно коррелирует с концентрациями в плазме крови (r=0,98). При использовании других тестов/наборов результаты будут другими. Показания прибора следует снимать в секундах, поскольку МНО (международное нормализованное отношение) откалиброванные и провалидоване только для кумаринов и его нельзя применять для других антикоагулянтов. У пациентов, которым проводят обширные ортопедические вмешательства, 5/95 процентилив для протромбина (тест Neoplastin) через 2-4 часа после приема таблетки (то есть во время достижения максимального эффекта) колеблются от 13 до 25 секунд (исходные значения до проведения вмешательства: 12 - 15 секунд).

    В ходе клинико-фармакологического исследования по изучению угнетение фармакодинамики ривароксабана у здоровых взрослых добровольцев (n=22) проводилась оценка влияния одноразовых доз (50 МЕ/кг) концентратов протромбинового комплекса (РСС) двух различных типов: РСС из 3 факторов (факторы II, IX и Х) и РСС из 4 факторов (факторы II, VII, IX и Х). При применении РСС из 3 факторов наблюдалось снижение средних значений ПВ (Neoplastin) примерно на 1,0 секунду за 30 минут, а на фоне РСС из 4 факторов значения снизились на около 3,5 секунды. Зато РСС из 3 факторов проявляли мощнее и быстрее общее влияние на угнетение изменений в образовании эндогенного тромбина, чем РСС из 4 факторов (см. раздел «Передозировка»).

    Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако, в случае клинической необходимости, уровень ривароксабана может быть измерен с помощью калиброванных количественных анти-фактор-Ха тестов (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Клиническая эффективность и безопасность

    Клиническая программа разработки ривароксабана планировалась с целью демонстрации эффективности ривароксабана, применяемого для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть проксимального и дистального тромбоза глубоких вен (ТГВ) и ТЭЛА у больных, которым проводятся большие ортопедические вмешательства на нижней конечности. В рамках программы RECORD, включающей контролируемые, рандомизированные, двойные слепые клинические исследования фазы III, наблюдали более 9500 пациентов (7050 пациентов, которым проводилось тотальное протезирование тазобедренного сустава, и 2531 пациент, которому проводилось тотальное протезирование коленного сустава). Ривароксабан в дозе 10 мг 1 раз в сутки назначали как минимум через 6 часов после операции. При этом его эффективность сравнивали с эноксапарином 40 мг 1 раз в сутки, первую дозу которого назначали за 12 часов до операции.

    Во всех исследованиях фазы III (см. таблицу 1) ривароксабан достоверно снижал частоту всех случаев ВТЭ (выявленного венографично или симптомного ТГВ, нелетального ТЭЛА или летальному исходу) и серьезных ВТЭ (проксимального ТГВ, нелетального ТЭЛА и летального исхода, связанного с ВТЭ) – заранее запланированных первичных конечных точек эффективности. Кроме того, во всех трех исследованиях частота симптомної ВТЭ (симптомного ТГВ, нелетального ТЭЛА и летального исхода, связанного с ВТЭ) была ниже у пациентов группы ривароксабана по сравнению с пациентами, которые получали эноксапарин. Первичная конечная точка безопасности – массивные кровотечения была сходной у пациентов, которые получали ривароксабан

    10 мг и эноксапарин 40 мг.

    Таблица 1. Результаты клинических исследований фазы III в отношении эффективности и безопасности

     
    RECORD 1
    RECORD 2
    RECORD 3
    Популяция, к-валась
    4541 пациент, которым проводилось тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава
    2509 пациентов, которым проводилось тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава
    2531 пациент, которым проводилось тотальное эндопротезирование коленного сустава
    Доза и продолжительность лечения после операции
    Риварок-сабан
    10 мг
    1 р/д
     
    35±4 дня
    Енокса-парин
    40 мг
    1 р/д
     
    35±4 дня
    Г
    Риварок-сабан
    10 мг
    1 р/д
     
    35±4 дня
    Енокса-парин
    40 мг
    1 р/д
     
    12±2 дня
    Г
    Риварок-сабан
    10 мг
    1 р/д
     
    12±2 дня
    Енокса-парин
    40 мг
    1 р/д
     
    12±2 дня
    Г
    Все случаи ВТЭ
    18 (1,1%)
    58 (3,7%)
    <0,001
    17 (2,0%)
    81 (9,3%)
    <0,001
    79 (9,6%)
    166 (18,9%)
    <0,001
    Серьезная ВТЕ
    4 (0,2%)
    33 (2,0%)
    <0,001
    6 (0,6%)
    49 (5,1%)
    <0,001
    9 (1,0%)
    24 (2,6%)
    0,01
    Симптомна ВТЕ
    6 (0,4%)
    11 (0,7%)
     
    3 (0,4%)
    15 (1,7%)
     
    8 (1,0%)
    24 (2,7%)
     
    Массивные кровотечения
    6 (0,3%)
    2 (0,1%)
     
    1 (0,1%)
    1 (0,1%)
     
    7 (0,6%)
    6 (0,5%)
     

    Анализ обобщенных результатов исследований фазы III подтвердил данные, полученные в ходе отдельных исследований сравнение эффективности ривароксабана 10 мг 1 раз в сутки и эноксапарина 40 мг 1 раз в сутки, в отношении снижения частоты всех случаев ВТЭ, серьезных ВТЭ и симптоматических ВТЭ.

    Применение детям

    Европейское Медицинское Агентство отложила обязательства в отношении представления результатов исследований по применению Ксарелто® в одной или нескольких подгруппах представителей детской популяции для лечения тромбоэмболических состояний.

    Европейское Медицинское Агентство отказалось от права требовать исполнения обязательства в отношении представления результатов исследований по применению Ксарелто® во всех подгруппах представителей детской популяции для лечения тромбоэмболических состояний. Для ознакомления с информацией об использовании препарата у детей смотри раздел «Дети».

    Фармакокинетика.

    Всасывание

    Ривароксабан быстро всасывается; максимальные концентрации (Смax) достигаются через 2-4 часа после приема таблетки.

    При пероральном применении ривароксабан почти полностью всасывается и его биодоступность после перорального применения дозы 10 мг высокая (80-100 %) независимо от приема пищи. Применение таблетки ривароксабана 10 мг во время еды не влияет на AUC (площадь под кривой зависимости концентрация – время) и Cмax ривароксабана. Ксарелто®, таблетки 10 мг можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Ривароксабан характеризуется почти линейной фармакокинетикой дозе около 15 мг (один раз в сутки). В случае применения высоких доз абсорбция ривароксабана ограничивается параметрами растворимости, при этом на фоне высоких доз отмечается снижение биодоступности и скорости всасывания. Это явление более выражено при приеме препарата натощак, чем при использовании после еды. Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30 % до 40 %, за исключением дня проведения хирургического вмешательства и следующего дня, когда изменчивость в экспозиции высокая (70 %).

    Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. Отмечается 29 % и 56 % снижение AUC и Cmax при применении гранулята ривароксабана, с высвобождением действующего вещества в проксимальном отделе тонкого кишечника, в сравнении с таблетованою форме. Экспозиция уменьшается еще больше при высвобождении действующего вещества в дистальном отделе тонкой кишки или восходящей части ободочной кишки. Необходимо избегать введения ривароксабана дистальнее желудка, поскольку это может привести к снижению всасывания и соответствующего влияния на экспозицию.

    Биодоступность (AUC и Cmax) была сопоставима для ривароксабана 20 мг назначенного перорально в виде измельченной таблетки смешанной с яблочным пюре или водой, введенного через желудочный зонд сразу после жидкой пищи, и для приема целой таблетки. Учитывая, предсказуем, дозо-пропорциональное фармакокинетический профиль ривароксабана, результаты данного исследования по биодоступности, вероятно, могут касаться и более низких доз ривароксабана.

    Распределение

    Связывание с белками плазмы у человека является высоким и составляет около 92 % - 95 %, при этом основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения – умеренный, Vss (объем распределения в равновесном состоянии) составляет почти 50 л.

    Метаболизм и выведение из организма

    Почти 2/3 принятой дозы ривароксабана метаболизируется с последующим выводом половины метаболитов почками, а другой половины - с калом. Остальные (1/3) принятой дозы выводится непосредственно почками в виде неизмененного действующего вещества с мочой преимущественно путем активной почечной секреции.

    Метаболизм ривароксабана обеспечивается изоферментами CYP3A4, CYP2J2 и независимыми от системы цитохрома CYP механизмами. Основными участками биотрансформации является морфолинова группа, претерпевает окислительного разложения, и амидные группы, которые подлежат гидролиза. Исходя из полученных in vitro данным, ривароксабан является субстратом транспортных белков P-gp (Р-гликопротеин) и Bcrp (белок резистентности к раку молочной железы).

    Важнейшим соединением в плазме крови человека есть неизмененный ривароксабан, при этом значительные или активные циркулирующие метаболиты не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным средствам с низким уровнем клиренса. После внутривенного применения дозы 1 мг период полувыведения составляет около 4,5 часов. При пероральном применении вывода ограничивается скоростью абсорбции. При выведении ривароксабана из плазмы терминальный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов у лиц пожилого возраста.

    Особые группы больных

    Пол. У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов главным образом вследствие сниженного общего и почечного клиренса. Нет необходимости в коррекции дозы.

    Разные весовые категории. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрации ривароксабана в плазме (менее 25 %). Нет необходимости в коррекции дозы.

    Межэтнические особенности. Клинически значимые различия фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

    Печеночная недостаточность. У больных циррозом печени с легкой печеночной недостаточностью (класс А по классификации Чайлда-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей (в среднем 1,2-кратное увеличение AUC ривароксабана) в контрольной группе здоровых добровольцев. У больных циррозом печени с середньотяжкою печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлда-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. AUC несвязанного вещества повышалась в 2,6 раза. У этих пациентов также зарегистрировано снижение выведения ривароксабана с мочой, подобное тому, что характерно для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени.

    Нет данных относительно пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

    Угнетение активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6-кратное различие) у пациентов со среднетяжелым нарушением функции печени, чем у здоровых добровольцев; ПЧ также (2,1-кратно) продлевался. Пациенты со среднетяжелым нарушением функции печени были более чувствительными к ривароксабана, что приводило к более крутой кривой зависимости ФК/ФД между концентрацией и ПЧ.

    Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией с клинически значимым риском возникновения кровотечения, в том числе больным циррозом печени класса В и С по классификации Чайлда-Пью (см. раздел «Противопоказания»).

    Почечная недостаточность. Отмечалось увеличение экспозиции ривароксабана, которое обратно пропорционально коррелирует со снижением функции почек, определяли по клиренсу креатинина. У лиц с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), среднетяжелым (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) или тяжелым (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) нарушением функции почек концентрации ривароксабана в плазме (AUC) были в 1,4, 1,5 и 1,6 раза больше по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Соответственно наблюдалось увеличение фармакодинамических эффектов. У лиц с легким, среднетяжелым или тяжелым нарушением функции почек общее угнетение активности фактора Ха было соответственно в 1,5, 1,9 и 2 раза большим по сравнению с таковым у здоровых добровольцев; ПЧ подобным образом возрастало в 1,3, 2,2 и 2,4 раза соответственно. Данные относительно пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин отсутствуют.

    Учитывая высокое связывания с белками плазмы, ожидается, что ривароксабан не выводится из организма путем диализа.

    Не рекомендуется применять препарат пациентам с клиренсом креатинина < 15 мл/мин. Ксарелто® следует применять с осторожностью пациентам с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин (см. раздел «Особенности применения»).

    Фармакокинетические данные, отмеченные у пациентов. У пациентов, получающих ривароксабан для профилактики ВТЭ в дозе 10 мг раз в сутки, средний геометрический показатель концентрации (интервал прогнозирования – 90 %) через 2-4 часа и почти через 24 часа после применения (время, примерно отражает достижения максимальной и минимальной концентрации в промежутках между приемами доз) составил 101 (7-273) и 14 (4-51) мкг/л, соответственно.

    Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи. Оценка фармакокинетического/ фармакодинамичного (ФК/ФД) взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме крови и некоторыми фармакодинамическими конечными точками (угнетение фактора Ха, ПВ, АЧТВ, Heptest) проводилась на фоне применения большого диапазона доз (5-30 мг дважды в сутки). Взаимосвязь между концентрацией ривароксабана и активностью фактора Ха лучше всего определяется с помощью Еmax модели. По ПЧ - наиболее достоверные данные получают путем применения линейной модели пересечения отрезков. В зависимости от различных реагентов для определения ПЧ, угловой коэффициент может иметь существенно отличные значения. При применении реагента Neoplastin для измерения ПЧ, выходной ПЧ составлял около 13 секунд, а угловой коэффициент – от 3 до 4 сек/(100 мкг/л). Результаты ФК/ФД анализов в исследованиях фаз II и III соответствовали данным, полученным у здоровых добровольцев. У пациентов, на базовые уровни фактора Ха и ПЧ влияли хирургические вмешательства, в результате чего возникали различия углового коэффициента соотношения концентрация-ПЧ между показателями после оперативного вмешательства и в стабильном состоянии.

    Детский возраст. Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не изучалась.

    Доклинические данные по безопасности

    Существующие доклинические данные, полученные в ходе традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности однократной дозы, генотоксичности, фототоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности указывают на отсутствие каких-либо специфических рисков для человека.

    В исследованиях токсичности многократных доз наблюдались эффекты, связанные, главным образом, с чрезмерно выраженной фармакодинамичною действием ривароксабана.

    Не зарегистрировано влияние на фертильность у самок и самцов крыс. В ходе исследований на животных было выявлено репродуктивную токсичность, связанную с фармакологическим механизмом действия ривароксабана (геморрагические осложнения).

    Показания

    Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов, которым проводят оперативные вмешательства по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к ривароксабана или к вспомогательным веществам препарата.

    Клинически значимое активное кровотечение.

    Повреждения или состояния, сопровождающиеся значительным риском развития кровотечений, которые могут включать имеющиеся на данный момент или недавно обнаруженные язвы желудочно-кишечного тракта, злокачественные новообразования с высоким риском кровотечений, недавно перенесенную травму головного или спинного мозга, недавно перенесенное оперативное вмешательство на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, выявленное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или значительные внутришньоспинальни или внутришньоцеребральни сосудистые аномалии.

    Одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами, например с нефракционованим гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, дальтепарин), производными гепарина (фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами (варфарин, дабигатрана етексилат, апиксабан), кроме специфических обстоятельств перехода на альтернативную антикоагулянтную терапию (см. раздел «Способ применения и дозы») или когда нефракционированный гепарин назначают в дозах, необходимых для обеспечения функционирования открытого катетера центральных вен или артерий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Заболевания печени, ассоциированные с коагулопатией и к клинически значимым риском развития кровотечения, в том числе цирроз печени класса В и С (по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Дети в возрасте до 18 лет.

    Беременность и кормление грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Ингибиторы CYP3A4 и P‑gp

    Одновременное применение ривароксабана и кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки) или ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) приводило к 2,6-кратному/2,5-кратному повышению средней равновесной AUC ривароксабана и 1,7-кратному/1,6-кратному увеличению средней Сmax ривароксабана, которое сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата, что может приводить к повышению риска кровотечения. Несмотря на это, применение Ксарелто® не рекомендуется пациентам, которые получают сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азольної группы такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол или ингибиторами ВИЧ - протеазы. Эти препараты являются мощными ингибиторами CYP3A4 и P-gp (см. раздел «Особенности применения»).

    Вещества, которые активно ингибируют только один из путей выведения ривароксабана из организма, CYP 3A4 и P-gp, как ожидается, увеличивают концентрации ривароксабана в плазме меньшей степени.

    Например, кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки), являющегося мощным ингибитором CYP 3A4 и ингибитором P-gp средней интенсивности, вызывал 1,5-кратное увеличение средних значений AUC и 1,4-кратное увеличение Сmax ривароксабана. Такое увеличение не считается клинически значимым (относительно применения у пациентов с почечной недостаточностью см. раздел «Особенности применения»).

    Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки), умеренно ингибирует изофермент CYP 3A4 и P-gp, вызывал 1,3-кратное увеличение средних равновесных значений AUC и Сmax ривароксабана. Такое увеличение не считается клинически значимым.

    У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести, в отличие от пациентов с нормальной функцией почек, при применении эритромицина (500 мг 3 раза в день) отмечали 1,8-кратное увеличение среднего значения AUC и 1,6-кратное увеличение Сmaxривароксабана. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести на фоне эритромицина наблюдали увеличение среднего значения AUC ривароксабана в 2 раза и повышение Cmax ривароксабана в 1,6 раза по сравнению с пациентами без нарушений функции почек. Влияние эритромицина является аддитивным к явлениям почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

    Флуконазол (400 мг 1 раз в сутки) считается ингибитором CYP 3A4 средней интенсивности, и его применение влекло 1,4-кратное увеличение средних значений AUC и 1,3-кратное увеличение Сmax ривароксабана. Такое увеличение не считается клинически значимым (относительно применения пациентам с почечной недостаточностью см. раздел «Особенности применения»).

    Учитывая ограниченные клинические данные по дронедарону, следует избегать одновременного его применения с ривароксабаном.

    Антикоагулянты

    После комбинированного назначения эноксапарина (однократной дозы 40 мг) и ривароксабана (однократной дозы 10 мг) наблюдался аддитивный эффект в отношении подавления активности фактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными изменениями проб на свертываемость крови (ПВ (протромбиновое время), АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время)). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.

    Из-за увеличения риска развития кровотечений следует с осторожностью относиться к одновременному применению с другими антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)/ингибиторы агрегации тромбоцитов

    После одновременного применения ривароксабана (15 мг) и 500 мг напроксена клинически релевантного удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Однако у некоторых лиц возможна более выраженная фармакодинамическое ответ.

    Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении Ксарелто® и 500 мг ацетилсалициловой кислоты.

    Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном (15 мг) и клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающих доз 75 мг), но в подгруппе пациентов выявлено релевантное увеличение продолжительности кровотечения, которое не коррелировало с агрегацией тромбоцитов и уровнем Р-Селектину или GPIIb/ IIIa-рецепторов.

    Необходимо соблюдать осторожность при назначении ривароксабана пациентам, которые одновременно применяют НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторы агрегации тромбоцитов, поскольку эти лекарственные средства обычно повышают риск кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

    Варфарин

    При переходе пациентов с антагонисту витамина К варфарина (МНО 2,0-3,0) на ривароксабан

    (20 мг) или с ривароксабана (20 мг) на варфарин (МНО 2,0-3,0) протромбиновое время и МНО (тест Neoplastin) увеличивались более как аддитивно (отмечались отдельные значения МНО до 12), в то время как влияние на АЧТВ, ингибирование активности фактора Xa и эндогенный тромбиновий потенциал (ЭТП) были аддитивными.

    Если желательно проверить фармакодинамические эффекты ривароксабана во время периода перехода, могут быть использованы тесты на определение активности анти-Xa, PiCT и HepTest, поскольку варфарин не влияет на результаты этих тестов. Начиная с 4 суток после отмены варфарина и в дальнейшем все тесты (включая ПТ, АЧТВ, ингибирование активности фактора Xa и ЭТП) отражают лишь эффект ривароксабана

    Если желательно проверить фармакодинамические эффекты варфарина во время периода перехода, можно использовать определение МНО при достижении Сmin ривароксабана (через 24 часа после приема предыдущей дозы ривароксабана), поскольку в этот момент ривароксабан менее всего влияет на результаты теста МНО.

    Между варфарином и ривароксабаном не отмечено фармакокинетического взаимодействия.

    Индукторы CYP3A4

    Одновременное применение ривароксабана и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP 3A4 и P-gp, приводило к примерно 50 % снижению средней AUC ривароксабана и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Одновременное применение ривароксабана с другими сильнодействующими индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или средствами на основе зверобоя) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного назначения с препаратом мощных индукторов CYP3A4, кроме случаев, когда обеспечено тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов тромбоза.

    Другие препараты сопутствующей терапии

    Не отмечалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ривароксабана с мидазоламом (субстрат CY3A4), дигоксином (субстрат P-gp), аторвастатином (субстрат CYP3A4 и P-gp) или омепразолом (ингибитор протонной помпы). Ривароксабан не подавляет и не индуцирует любые важные изоформы цитохрома CYP, такие как CYP3A4.

    Не отмечено каких-либо клинически значимых взаимодействий с пищей (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Влияние на лабораторные параметры

    Влияние на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, Hep Test) является предсказуем, с учетом механизма действия ривароксабана (см. раздел «Фармакологические свойства»).

    Особенности применения

    Риск развития кровотечений

    Определенные категории пациентов, согласно указанным ниже, имеют повышенный риск развития кровотечения. Такие пациенты после начала лечения должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков и симптомов геморрагических осложнений и анемии (см. раздел «Побочные реакции»). Эти меры могут осуществляться путем регулярных медицинских осмотров, тщательного наблюдения за дренированием хирургических ран и периодического контроля уровня гемоглобина.

    При любом снижении гемоглобина или артериального давления неясной этиологии необходимо выявить источник кровотечения.

    Несмотря на то, что лечение ривароксабаном не требует проведения стандартного мониторинга его экспозиции, определение уровня ривароксабана при помощи откалиброванных количественных анти-фактор Ха тестов может оказаться полезным в исключительных ситуациях, когда сведения о экспозицию ривароксабана способны повлиять на принятие клинических решений, в частности при передозировке и экстренных хирургических вмешательствах (см. раздел «Фармакологические свойства»).

    Почечная недостаточность

    У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме крови может существенно повышаться (в среднем в 1,6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечения.

    Следует с осторожностью применять Ксарелто® пациентам с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин.

    Не рекомендуется применять препарат пациентам с клиренсом креатинина < 15 мл/мин (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства»).

    Ксарелто® следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин), которые параллельно применяют препараты, приводящие к повышению концентрации ривароксабана в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Не рекомендуется применение Ксарелто® пациентам, которые получают сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азольної группы (например кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом и позаконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, ритонавиром). Эти препараты являются мощными ингибиторами одновременно изоферментов CYP 3A4 и P-gp, поэтому они могут повышать концентрации ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что может приводить к повышению риска возникновения кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Необходимо быть осторожными при назначении ривароксабана пациентам, которые применяют лекарственные средства, влияющие на гемостаз, например, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ацетилсалициловую кислоту и ингибиторы агрегации тромбоцитов. Пациентам с риском развития язвенной болезни желудочно-кишечного тракта следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего профилактического лечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Другие факторы риска развития кровотечений

    Как и другие антитромботические препараты ривароксабан следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения, в том числе при наличии:

    • врожденной или приобретенной патологии свертывания крови;
    • неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензии;
    • иного желудочно-кишечного заболевания без язв в активной стадии, что может потенциально приводить к геморрагическим осложнениям (например, воспалительное заболевание кишечника, эзофагит, гастрит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);
    • сосудистой ретинопатии;
    • бронхоектазу или легочного кровотечения в анамнезе.

    Хирургические вмешательства при переломах бедра

    Ривароксабан не изучали в ходе интервенционных клинических исследований с участием пациентов после оперативного вмешательства по поводу перелома бедра.

    Спинномозговая (эпидуральная/спинальная) анестезия или пункция

    При нейроаксиальний анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или выполнении спинальной/эпидуральной пункции существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, что может привести к длительному или необратимому параличу, у пациентов, которые применяют антитромботические средства для профилактики тромбоэмболических осложнений.

    Риск этих осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров или сопутствующем применении лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз. Травматическая или повторная эпидуральная или спинномозговая пункции также могут способствовать повышению риска указанных осложнений. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов неврологических нарушений (например онемение или ощущение слабости в ногах, дисфункции кишечника или мочевого пузыря). При выявлении неврологического дефицита необходимы срочная диагностика и лечение. Врач должен оценить потенциальную пользу и риск перед проведением такого вмешательства у пациентов, которые применяют антикоагулянты или готовящимся к применению антикоагулянтов с целью профилактики тромбоза.

    Для снижения потенциального риска кровотечения ассоциированной с одновременным применением ривароксабана и спинномозговой (прибегать к эпидуральной/спинальной) анестезией или пункцией необходимо учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установка или удаление эпидурального катетера или люмбальной пункции лучше всего проводить, когда ожидается слабый антикоагуляцийний эффект ривароксабана (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

    Эпидуральный катетер изымать не ранее чем через 18 ч после назначения последней дозы ривароксабана. Ривароксабан не принимать в течение первых 6 часов после извлечения эпидурального катетера.

    В случае травматической пункции назначение ривароксабана следует отложить на 24 часа.

    Рекомендации относительно дозирования препарата до и после инвазивных процедур и хирургического вмешательства

    В случае необходимости инвазивных процедур или хирургических вмешательств применение Ксарелто®

    10 мг следует прекратить как минимум за 24 часа до начала вмешательства, если это возможно и на основе клинического решения врача. Если процедуру нельзя отложить, следует оценить наличие повышенного риска возникновения кровотечения и срочность вмешательства.

    Применение Ксарелто® следует возобновить после проведения инвазивной процедуры или хирургического вмешательства так быстро, как только достигнут адекватного гемостаза, и если применение препарата позволяет клиническая ситуация в целом, что установлено врачом (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Пациенты пожилого возраста

    Риск развития кровотечений может увеличиваться с возрастом (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Информация о вспомогательные вещества

    Ксарелто® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Беременность

    Эффективность и безопасность при применении Ксарелто® беременными женщинами не изучалась.

    Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Через потенциальную репродуктивную токсичность, значительный риск кровотечений и прохождения ривароксабана через плацентарный барьер применение Ксарелто® в период беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

    Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения ривароксабаном.

    Кормление грудью

    Эффективность и безопасность при применении Ксарелто® женщинами в период кормления грудью не изучались. В ходе исследований на животных установлено, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Соответственно, Ксарелто® противопоказан к применению в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо принять решение относительно прекращения кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии.

    Фертильность

    Специальные исследования по оценке влияния ривароксабана на фертильность человека не проводились. В ходе исследования фертильности самцов и самок крыс не было выявлено никакого влияния (см. раздел «Фармакологические свойства»).

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Ксарелто® проявляет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Сообщали о побочных реакциях, такие как случаи синкопального состояния (частота: нечасто) или головокружение (частота: часто) (см. раздел «Побочные реакции»).

    Пациентам, у которых отмечаются побочные реакции такого типа, не следует управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

    Способ применения и дозы.

    Дозировка

    Рекомендуемая доза составляет 10 мг ривароксабана перорально 1 раз в сутки. Первую дозу следует принимать через 6-10 часов после операции при условии эффективного гемостаза.

    Продолжительность лечения определяется в зависимости от индивидуального риска пациента и типа ортопедического оперативного вмешательства.

    • После вмешательства по поводу замены тазобедренного сустава рекомендуемая продолжительность лечения составляет 5 недель.
    • После замены коленного сустава рекомендуемая продолжительность лечения составляет 2 недели.

    В случае пропуска приема таблетки пациенту следует принять Ксарелто® немедленно и на следующий день продолжить лечение с приемом 1 раз в сутки, как и до пропуска приема таблетки.

    Переход с антагонистов витамина К на Ксарелто®

    При переходе пациентов с антагонистов витамина К на Ксарелто® после применения Ксарелто® значение МНО могут быть ложно повышенные. МНО не является валидованим методом для оценки антикоагулянтной активности Ксарелто®, поэтому его не следует использовать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Переход с Ксарелто® на антагонисты витамина К

    Существует возможность недостаточной антикоагуляции в течение периода перехода с Ксарелто® на антагонист витамина К. Так же, как и во время любого перехода на альтернативный антикоагулянт, в этом случае должна быть обеспечена непрерывная адекватная антикоагуляция. Необходимо помнить о том, что на фоне применения Ксарелто® могут определяться ложно повышенные значения МНО.

    В случае перехода с Ксарелто® на антагонист витамина К последней начинают принимать одновременно с Ксарелто®, пока показатель МНО не будет составлять ≥ 2.

    В течение первых двух дней периода перехода можно использовать стандартное дозирование антагониста витамина К. В дальнейшем дозировка антагониста витамина К корректируется в зависимости от значения МНО.

    Пока пациент одновременно применяет Ксарелто® и антагонист витамина К, МНО следует определять не ранее чем через 24 часа после приема последней дозы Ксарелто® (перед приемом следующей дозы Ксарелто®). После прекращения применения Ксарелто® МНО можно достоверно определять по меньшей мере через 24 часа после приема последней дозы Ксарелто® (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические свойства»).

    Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто®

    Пациентам, получающих парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто® следует начинать за 0-2 часа до следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения применения препарата для постоянного парентерального введения (например нефракционованого гепарина для внутривенного введения).

    Переход с Ксарелто® на парентеральные антикоагулянты

    Первую дозу парентерального антикоагулянта ввести в то время, когда следовало бы применять следующую дозу Ксарелто®.

    Особые категории пациентов

    Пациенты с нарушением функции почек

    Имеющиеся ограниченные клинические данные у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) указывают на значительное повышение концентрации ривароксабана в плазме крови. Несмотря на это, при лечении пациентов этой категории препарат Ксарелто® следует применять с осторожностью. Не рекомендуется применение препарата пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

    При назначении больным с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) или средней (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени тяжести коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Пациенты с нарушением функции печени

    Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, что ассоциируются с коагулопатией, которая приводит к клинически значимому риску кровотечения, в том числе больным циррозом печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

    Пациенты пожилого возраста

    Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Масса тела

    Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Пол

    Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Способ применения

    Для перорального применения.

    Препарат Ксарелто® можно принимать независимо от приема пищи (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

    Для пациентов, которые не имеют возможности проглотить целую таблетку, препарат Ксарелто® может быть измельченный и смешанный с водой или пищей мягкой консистенции, такой как яблочное пюре, непосредственно перед приемом перорально.

    Таблетки Ксарелто® в измельченном виде могут быть введены через желудочный зонд. Правильное расположение зонда в желудке должно быть проверено перед введением Ксарелто®. Измельченные таблетки следует вводить с небольшим количеством воды через желудочный зонд, после чего зонд следует промыть водой (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Дети

    Безопасность и эффективность применения препарата Ксарелто® детям до 18 лет не установлена. Данные по этой категории отсутствуют. Поэтому не рекомендуется применение препарата детям до 18 лет.

    Передозировка

    Зафиксированы редкие случаи передозировки до 600 мг без таких осложнений как кровотечение или другие побочные реакции. Вследствие ограниченной абсорбции при введении препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические (50 мг или выше), ожидается эффект насыщения без дальнейшего роста среднего уровня в плазме крови.

    Не существует специфического антидота, который противодействует фармакодинамическим эффектам ривароксабана.

    При передозировке препарата для снижения всасывания ривароксабана можно применять активированный уголь.

    Лечение кровотечений

    При возникновении осложнений в виде кровотечения следует отложить введение следующей дозы ривароксабана или прекратить лечение в зависимости от ситуации. Период полувыведения ривароксабана составляет приблизительно 5-13 часов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение следует назначать индивидуально, в зависимости от интенсивности и локализации кровотечения. В случае необходимости следует провести надлежащее симптоматическое лечение, например механическую компрессию при интенсивном кровотечении из носа, хирургический гемостаз с процедурами контроля кровотечения, восстановление водно-электролитного баланса и гемодинамическую поддержку, переливание крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от состояния, возникшего: анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.

    Если после применения указанных выше мер кровотечение не прекратилось, следует рассмотреть возможность применения прокоагулянтних препаратов обратного действия, таких как концентрат протромбинового комплекса (РСС), концентрат активированного протромбинового комплекса (АРСС) или рекомбинантный фактор VIIa (rf VIIa). Однако опыт применения этих препаратов при передозировке ривароксабана ограничен. Рекомендации также основаны на ограниченных неклиничних данных. Коррекция дозы рекомбинантного фактора VIIa должно осуществляться и титрование должно проводиться в зависимости от степени контроля над кровотечением. В случае массивных кровотечений следует рассмотреть вопрос о консультации гематолога, в зависимости от ситуации (см. раздел «Фармакологические свойства»).

    Протамина сульфат и витамин К не должны влиять на антикоагулянтную активность ривароксабана. Имеющийся ограниченный опыт применения транексамовой кислоты и отсутствует опыт применения аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов, получающих ривароксабан. Научного обоснования целесообразности или опыта применения системного гемостатического препарата десмопрессина для устранения симптомов передозировки ривароксабана нет. Учитывая высокое связывания с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не выводится из организма путем диализа.

    Побочные реакции

    Безопасность Ксарелто® оценивали в ходе 11 исследований фазы III с участием 32625 пациентов, которые получали лечение ривароксабаном (см. таблицу 2).

    Таблица 2. Количество пациентов, участвовавших в исследовании, максимальная суточная доза и продолжительность лечения в исследованиях фазы III.

    Показания

     
    Количество пациентов*
    Максимальная суточная доза
    Максимальная продолжительность лечения
    Предупреждение венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов, которым выполняется плановое оперативное вмешательство по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов
    6 097
    10 мг
    39 дней
    Профилактика ВТЭ у соматических больных
    3 997
    10 mg
    39 дней
    Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика рецидивов
    4 556
    День 1 – 21: 30 мг
    День 22 и в дальнейшем: 20 мг
    21 месяц
    Предупреждения инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанною фибрилляцией предсердий
    7 750
    20 мг
    41 месяц
    Предупреждение атеротромботичних явлений у пациентов после ОКС
    10 225
    5 мг или 10 мг соответственно, одновременно с АСК или с АСК и клопидогрелем или тиклопидином
    31 месяц

    * Пациенты, которые получили по крайней мере 1 дозу ривароксабана

    Чаще всего у пациентов, которые получали ривароксабан, сообщали о отмечены такие побочные реакции как кровотечения (см. раздел «Особенности применения» и приведенный ниже подпункт «Информация об отдельных побочных реакций»). Наиболее частыми (≥ 4 %) были сообщения о носовые кровотечения (5,9 %) и кровотечения желудочно-кишечного тракта (4,2 %).

    В общем, в около 67 % пациентов, которые получили по крайней мере одну дозу ривароксабана, отмечались побочные реакции, которые возникли после начала лечения. Почти у 22 % пациентов наблюдались побочные реакции, которые, по мнению исследователей, были связаны с терапией препаратом. У пациентов, получавших Ксарелто® 10 мг и которым проводили оперативное вмешательство по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов, и у госпитализированных соматических больных кровотечения отмечали примерно в 6,8 % и 12,6 % пациентов соответственно, а анемия – около 5,9 % и 2,1 % соответственно. Среди пациентов, принимавших Ксарелто® в дозе 15 мг 2 раза в день с последующим переходом на дозу 20 мг 1 раз в день для лечения ТГВ или ТЭЛА или Ксарелто® в дозе 20 мг 1 раз в день для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА, кровотечения наблюдались в почти 27,8 % пациентов, а анемию – около 2,2 % пациентов.

    У пациентов, которые получали лечение с целью предупреждения инсульта и системной эмболии, кровотечения различного типа и степени тяжести отмечались с частотой 28 случаев на 100 пациєнто-лет, а анемия с частотой 2,5 случаев на 100 пациєнто-лет. У пациентов, перенесших ОКС и получали лечение для профилактики атеротромботичних явлений, частота кровотечений разного типа и степени тяжести составила 22 случая на 100 пациєнто-лет. Анемия наблюдалась с частотой 1,4 случаев на 100 пациєнто-лет.

    Ниже в таблице 3 приведена частота побочных реакций, которые возникали при применении Ксарелто®. Побочные реакции обобщены и описаны с использованием классификации Система Орган Класс (MedDRA).В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

    Частота побочных реакций определяется следующим образом: часто (≥ 1/100 - < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100); единичные (≥ 1/10 000 - < 1/1 000); частота неизвестна (не может быть установлена, учитывая имеющиеся данные).

    Таблица 3. Все побочные реакции, отмеченные у пациентов после начала лечения в ходе исследований фазы III

    Часто
    Нечасто
    Единичные
    Частота неизвестна
    Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем
    Анемия (включая соответствующие лабораторные параметры)
    Тромбоцитемия (включая увеличение количества тромбоцитов A)
       
    Нарушения со стороны иммунной системы
     
    Аллергическая реакция, аллергический дерматит
       
    Расстройства со стороны нервной системы
    Головокружение, головная боль
    Мозговые и внутричерепные кровоизлияния, синкопальное состояние
       
    Нарушения со стороны органов зрения
    Глазное кровоизлияние (включая кровоизлияние в конъюнктиву)
     
     
     
    Сердечные нарушения
     
    Тахикардия
       
    Сосудистые нарушения
    Артериальная гипотензия, гематома
         
    Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки
    Носовое кровотечение Кровохарканье
         
    Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта
    Кровотечения из десен, желудочно-кишечные кровотечения (включая прямокишечную кровотечение), боль в желудочно-кишечном тракте и животе, диспепсия, тошнота, запор A, диарея, рвота A
    Сухость во рту
       
    Гепатобилиарные нарушения
     
    Нарушение функции печени
    Желтуха
     
    Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани
    Зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, екхимоз, кожный и подкожный кровоизлияния
    Крапивница
     
     
    Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани
    Боль в конечностях A
    Гемартроз
    Кровоизлияния в мышцы
    Компартмент-синдром вследствие кровотечения
    Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей
    Урогенитальные кровотечения (включая гематурию и меноррагиюB), нарушения функции почек (включая повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови)A
     
     
    Почечная недостаточность/ острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, что повлекло гипоперфузию
    Системные нарушения и состояния, связанные с местом применения препарата
    ЛихорадкаA, периферический отек, общее ухудшение самочувствия и снижение активности (включая утомляемость и астению)
    Плохого самочувствия (включая недомогание)
    Локализованный отек A
     
    Результаты анализов
    Повышение уровня трансаминаз
    Повышение уровня билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня лактатдегидро-генази (ЛДГ)A , повышение уровня липазыA, повышение уровня амилазыA, повышение уровня гаммаглутамил-трансферазы (ГГТ)A
    Повышение уровня конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении уровня АЛТ или без такого)
     
    Травмы, отравления, процедурные осложнения
    Постпроцедурна кровотечение (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), кровоподтеки, секреция из раны A
     
    Сосудистая псевдоаневризмаС
     

    A Отмечено в ходе профилактики ВТЭ у взрослых пациентов, которым проводили плановую операцию по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.

    B Отмечены в ходе лечения ТГВ, ТЭЛА и профилактики их рецидивов как очень частые у женщин моложе 55 лет

    С Определялась как нечастые при проведении профилактики атеротромботичних явлений у пациентов, перенесших ОКС (после чрескожного вмешательства).

    Информация относительно отдельных побочных реакций

    Учитывая фармакологический механизм действия ривароксабана, применение Ксарелто® может сопровождаться повышением риска возникновения внутреннего кровотечения или открытой в любых тканях и органах, что может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) отличаются в зависимости от локализации и выраженности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка/Лечение кровотечений»). В ходе клинических исследований кровотечения из слизистых оболочек (например носовые кровотечения, кровотечения из десен, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из органов мочеполовой системы) и анемия встречались чаще при длительном лечении ривароксабаном, чем при лечении антагонистами витамина К. Несмотря на это, кроме надлежащего клинического наблюдения, в соответствующих случаях рекомендуется проводить лабораторную проверку показателей гемоглобина/гематокрита с целью выявления случаев внутренних кровотечений. Риск возникновения кровотечения может быть выше в определенных групп пациентов, например пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или у пациентов, одновременно принимающих препарат, который влияет на гемостаз (см. раздел «Особенности применения/Риск развития кровотечений»). Может усиливаться интенсивность и/или продолжительность менструальных кровотечений. Проявлениями геморрагических осложнений могут быть слабость, бледность, головокружение, головную боль или отек неясной этиологии, диспноэ, шок неизвестной этиологии. В некоторых случаях как следствие анемии наблюдались такие симптомы ишемии сердца, как боль в груди или стенокардия.

    Были сообщения о вторичные осложнения, известные как следствие тяжелого кровотечения, такие как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Поэтому во время оценки состояния пациента, которому назначают антикоагулянты, следует взвешивать риск возникновения кровотечения.

    Постмаркетинговые наблюдения

    Следующие побочные реакции были зарегистрированы в ходе постмаркетингового наблюдения при применении Ксарелто®. Частота этих побочных реакций не может быть определена по данным постмаркетингового наблюдения.

    Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек (в ходе исследований фазы III упомянутые явления отмечались как нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100)).

    Гепатобилиарные нарушения: холестаз, гепатит (включая гепатоцелюлярне поражения) (в ходе исследований фазы III упомянутые явления отмечались как единичные (≥ 1/10000 до < 1/1000)).

    Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения (в ходе исследований фазы III упомянутые явления отмечались как нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100))

    Сообщение о нежелательные побочные реакции

    Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата являются важными. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 5 (5х1) или 10 (10х1), 100 (10х10таблеток в блистере.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Байер Фарма АГ, Германия /

    Bayer Pharma AG, Germany.

    Местонахождение

    Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия /

    Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Germany.

    Внимание! Текст описания препарата "Ксарелто таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг №10 (10х1)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top