Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Крестор таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг №28 (14х2)

    Действующее вещество: Розувастатин
    Внешний вид препарата: Крестор таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг №28 (14х2) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: розувастатин;

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатину в виде 5,20 мг, 10,40 мг, 20,80 мг или 41,60 мг розувастатину кальция;

    вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат, кросповидон, магния стеарат; пленочная оболочка: лактоза, моногидрат; гипромеллоза, глицерол триацетат, титана диоксид (Е 171),

    для таблеток по 5 мг – железа оксид желтый (Е 172);

    для таблеток по 10 мг, 20 мг, 40 мг – железа оксид красный (E 172).

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Основные физико-химические свойства:

    таблетки по 5 мг – желтая, покрытая пленочной оболочкой, круглая, двоопукла, примерно 7 мм (диаметр), выгравированная таблетка; на лицевой стороне “ZD4522 5”, с другой стороны ничего;

    таблетки по 10 мг – розовая, покрытая пленочной оболочкой, круглая, двоопукла, примерно 7 мм (диаметр), выгравированная таблетка; на лицевой стороне “ZD4522 10”, с другой стороны ничего.

    таблетки по 20 мг – розовая, покрытая пленочной оболочкой, круглая, двоопукла, примерно 9.1 мм (диаметр), выгравированная таблетка; на лицевой стороне “ZD4522 20”, с другой стороны ничего.

    таблетки по 40 мг – розовая, покрытая пленочной оболочкой, овальная, двоопукла, примерно 11.5 х 7.1 мм (длина х ширина), выгравированная таблетка; на лицевой стороне “ZD4522”, с другой стороны “40”.

    Фармакотерапевтическая группа

    Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

    Код АТХ С10А А07.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Механизм действия

    Розувастатин − это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатину является печень, орган-мишень для уменьшения уровней холестерина.

    Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез ЛПОНП, таким образом, уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

    Фармакодинамическое действие

    Крестор снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровни холестерина ЛПВП. Он также уменьшает уровни апоВ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-И (таблица 1). Крестор также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВП и апоВ/апоА-И.

    Таблица 1

    Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IИb

    (откорректированная среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем)

    Доза
    N
    ХС-ЛПНП
    Обще-ный ХС
    ХС-ЛПВП
    ТГ
    ХС-неЛПВЩ
    апоВ
    апоА-I
    Плацебо
    13
    • 7
    -5
    3
    • 3
    -7
    • 3
    0
    5
    17
    • 45
    • 33
    13
    • 35
    • 44
    • 38
    4
    10
    17
    • 52
    • 36
    14
    • 10
    • 48
    • 42
    4
    20
    17
    • 55
    • 40
    8
    • 23
    • 51
    • 46
    5
    40
    18
    • 63
    • 46
    10
    • 28
    • 60
    • 54
    0

    Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения препарата, 90% максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается в дальнейшем.

    Клиническая эффективность

    Крестор эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией – с гипертриглицеридемией или без нее – независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как больные диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

    По объединенным данным исследований фазы III Крестор эффективно снижал уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний начальный уровень ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) до целевых значений, установленных признанным руководством Европейского общества атеросклероза (EAS; 1998); примерно у 80% пациентов, которые принимали препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС-ЛПНП по EAS (<3 ммоль/л).

    В большом исследовании 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией принимавших Крестор в дозах от 20 до 80 мг по схеме усиленного титрования дозы. Благоприятное влияние препарата на показатели липидов и достижения целевых уровней отмечался при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) ХС-ЛПНП снизился на 53%. У 33% пациентов было достигнуто нормативных уровней ХС-ЛПНП по EAS (<3 ммоль/л).

    В открытом исследовании усиленного титрования доз ответ на применение препарата Крестор в дозах 20-40 мг изучалась у 42 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции уровень ХС-ЛПНП снизился в среднем на 22%.

    В клинических исследованиях при участии ограниченного количества пациентов наблюдался аддитивный эффект препарата Крестор на понижение уровня триглицеридов при применении в комбинации с фенофибратом и на повышение уровней ХС-ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (см. раздел «Особенности применения»).

    В многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR) 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определенным, как риск по Фрамингемською шкале <10% в течение 10 лет), средним значением ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом (по определенным увеличением толщины комплекса интима-медиа сонной артерии – ТКИМСА) были рандомизированы в две группы и принимали один раз в сутки или 40 мг розувастатину или плацебо в течение 2 лет. По сравнению с плацебо розувастатин значительно замедлял прогрессирование максимальной ТКИМСА в 12 точках сонной артерии на -0,0145 мм/год [95% доверительный интервал -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. Изменение по сравнению с исходным уровнем составляла -0,0014 мм/год (-0,12%/год (статистически незначительная)) в группе розувастатину сравнению с прогрессированием +0,0131 мм/год (1,12%/год (p<0,0001) в группе плацебо. Прямой корреляции между уменьшением ТКИМСА и снижением риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы продемонстрировано не было. До исследования METEOR были привлечены пациенты с низким риском ишемической болезни сердца, которые не являются представителями целевой популяции применение препарата Крестор в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. раздел “Способ применения и дозы”).

    В интервенционном исследовании розувастатину с целью обоснования применения статинов в качестве средства первичной профилактики (JUPITER) влияние розувастатину на частоту значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у 17 802 мужчин (≥50 лет) и женщин (≥60 лет).

    Участники исследования были случайным образом распределены в группы плацебо (n=8901) или розувастатину в дозе 20 мг один раз в сутки (n=8901) и за ними наблюдали в среднем в течение 2 лет.

    Концентрации холестерина-ЛПНП уменьшились на 45% (p<0,001) в группе розувастатину по сравнению с группой плацебо.

    В post-hoc анализе данных подгруппы пациентов высокого риска с исходным значением >20% за Фрамингемською шкале (1558 участников) наблюдалось значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, которая включала смерть от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р=0,028), в группе розувастатину по сравнению с плацебо. Уменьшение абсолютного риска составило 8,8 случаев на 1000 пациєнто-лет. Показатель общей смертности оставался неизмененным в этой группе высокого риска (р=0,193). В post-hoc анализе данных подгруппы высокого риска (9302 участники в целом) с исходным значением ≥5% по шкале SCORE (екстрапольовано с целью включения данных участников в возрасте более 65 лет) наблюдалось значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, которая включала смерть от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р=0,0003) в группе розувастатину по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска, выраженного по частоте событий, составляло 5,1 случаев на 1000 пациєнто-лет. Показатель общей смертности в этой подгруппе высокого риска оставался неизмененным (р=0,076).

    В исследовании JUPITER 6,6% участников группы приема розувастатину и 6,2% участников группы плацебо прекратили применение исследуемого препарата через нежелательные явления. Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые приводили к прекращению лечения, были: миалгия (0,3% в группе розувастатину, 0,2% − плацебо), абдоминальная боль (0,03% в группе розувастатину, 0,02% − плацебо) и сыпь (0,02% в группе розувастатину, 0,03% − плацебо). Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые наблюдались в группе розувастатину с частотой, большей или равной отмеченной в группе плацебо, были инфекции мочевых путей (8,7% в группе розувастатину, 8,6% − плацебо), назофарингит (7,6% в группе розувастатину, 7,2% − плацебо), боль в спине (7,6% в группе розувастатину, 6,9% − плацебо) и миалгия (7,6% в группе розувастатину, 6,6% − плацебо).

    Дети

    В двойном слепом, рандомизированном, многоцентровом, плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n=176, 97 участников мужского и 79 − женского пола) с последующим 40-недельным периодом (n=173, 96 участников мужского и 77 − женского пола) открытого титрования дозы розувастатину пациенты в возрасте 10-17 лет (на II-IV стадии развития по Таннеру, девушки, у которых менструации начались меньшей мере 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в течение 12 недель получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг/сут или плацебо, после чего все участники ежедневно принимали розувастатин в течение 40 недель. В начале исследования примерно 30% пациентов были в возрасте 10-13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% из них находились на II, III, IV и V стадии развития по Таннеру соответственно.

    Уровень ХС-ЛПНП уменьшился на 38,3%, 44,6% и 50,0% соответственно в группах приема розувастатину в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо.

    В конце 40-недельного периода открытого титрование дозы для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг один раз в сутки) в 70 из 173 пациентов (40,5%) удалось достичь целевого уровня ХС-ЛПНП менее 2,8 ммоль/л.

    После 52 недель исследуемого лечения не было выявлено никакого влияния на рост, массу, ИТМ или половое созревание (см. раздел «Особенности применения»). Опыт клинического исследования детей и подростков ограничен, и долговременные эффекты розувастатину (>1 года) на половое созревание неизвестны. Это исследование (n=176) не приемлемое для сравнения редких нежелательных явлений.

    Фармакокинетика.

    Всасывание

    Максимальная концентрация розувастатину в плазме достигается примерно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

    Распределение

    Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатину составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатину связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

    Метаболизм

    Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (примерно 10%). Исследования метаболизма in vitro с применением гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным является изоферментом CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2С19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловий и лактоновий метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновий метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

    Вывод

    Примерно 90% дозы розувастатину выводится в неизмененном виде с калом (вместе завязнув и невсмоктана действующее вещество), остальное выводится с мочой. Примерно 5% выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21,7%). Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, печеночное захвата розувастатину происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

    Линийнисть

    Системная экспозиция розувастатину увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

    Особые группы пациентов

    Возраст и пол

    Не наблюдалось клинического значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику розувастатину у взрослых. Фармакокинетика розувастатину у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна фармакокинетике у взрослых добровольцев (см. раздел «Дети»).

    Раса

    Исследования фармакокинетики обнаружили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индейцев медианные значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не обнаружил клинически значимой разницы между пациентами європеоидної и негроидной рас.

    Нарушение функции почек

    В исследовании у пациентов с различной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатину или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатину были в 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатину у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

    Нарушение функции печени

    В исследовании пациентов с различными степенями нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатину не было выявлено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью, системная экспозиция была минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатину пациентам, состояние которых оценивается в более чем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, отсутствует.

    Генетический полиморфизм

    Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатину, происходит при участии транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатину (AUC) повышенная по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирования в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата Крестор.

    Дети

    Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет полностью не определены. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатину (в форме таблеток) с участием 18 пациентов детского возраста показало, что экспозиция препарата у детей подобна экспозиции у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорционально дозам не ожидается.

    Показания

    Лечение гиперхолестеринемии

    Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип ИИа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемиєю (типа IИb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применения других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

    При гомозиготний семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других липидознижуючих средств лечения (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

    Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

    Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

    Противопоказания

    Крестор противопоказан:

    • пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата;
    • пациентам с активным заболеванием печени, в том числе устойчивыми повышениями сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии любыми повышениями трансаминаз в сыворотке крови, в три раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН);
    • пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренсом креатинина <30 мл/мин);
    • пациентам с миопатией;
    • пациентам, которые одновременно получают циклоспорин;
    • в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющие необходимые средства контрацепции.

    Доза 40 мг противопоказана пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолиза.

    К факторов такого риска относятся:

    • умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
    • гипотиреоз;
    • наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
    • наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы или фибратов;
    • злоупотребление алкоголем;
    • ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;
    • принадлежность к монголоидной расе;
    • одновременное применение фибратов

    (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»)

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

    Ингибиторы транспортных белков

    Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Крестор с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций розувастатину в плазме крови и увеличение риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

    Циклоспорин

    В период одновременного применения препарата Крестор и циклоспорина значение AUC розувастатину были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Крестор противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

    Сопутствующее применение не влияло на концентрации циклоспорина в плазме крови.

    Ингибиторы протеазы

    Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатину (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/ 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатину примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение препарата Крестор и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата Крестор, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатину (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

    Гемфиброзил и другие средства липидознижуючи

    Одновременное применение препарата Крестор и гемфиброзилу приводило к росту AUC и Cmax розувастатину в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»).

    Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидознижуючи дозы (> или равно 1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать миопатию, когда их применяют по отдельности. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

    Езетимиб

    Одновременное применение препарата Крестор в дозе 10 мг и езетимибу 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатину в 1,2 раза (таблица 2). Нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия между препаратом Крестор и езетимибом, что может привести к нежелательным явлениям (см. раздел «Особенности применения»).

    Антацидные препараты

    Одновременное применение препарата Крестор с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатину в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2 часа после препарата Крестор. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

    Эритромицин

    Одновременное применение препарата Крестор и эритромицина снижало AUC розувастатину на 20%, а Cmax – на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

    Ферменты цитохрома Р450

    Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

    Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатину

    При необходимости применения препарата Крестор с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатину, дозу препарата Крестор нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение Крестору следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу препарата Крестор следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала экспозицию, что отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза Крестору составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3,1 раза), При одновременном применении с циклоспорином – 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

    Таблица 2

    Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатину

    (AUC; в порядке убывания величины) по опубликованным данным клинических исследований

    Режим дозирования лекарственного средства, которое взаимодействует
    Режим дозирования розувастатину
    Изменения AUC розувастатину*
    Циклоспорин от 75 мг дважды в сутки до 200 мг два раза в сутки, 6 месяцев
    10 мг один раз в сутки, 10 дней
    ↑ 7,1 раза
    Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней
    10 мг, однократная доза
    ↑ 3,1 раза
    Симепривир 150 мг один раз в сутки, 7 дней
    10 мг, однократная доза
    ↑ 2,8 раза
    Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг дважды в сутки, 17 дней
    20 мг один раз в сутки, 7 дней
    ↑ 2,1 раза
    Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней
    80 мг, однократная доза
    ↑ 1,9 раза
    Елтромбопак 75 мг один раз в сутки, 5 дней
    10 мг, однократная доза
    ↑ 1,6 раза
    Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг дважды в сутки, 7 дней
    10 мг один раз в сутки, 7 дней
    ↑ 1,5 раза
    Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней
    10 мг, однократная доза
    ↑ 1,4 раза
    Дронедарон 400 мг дважды в сутки
    Не известно
    ↑ 1,4 раза
    Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней
    10 мг, однократная доза
    ↑ 1,4 раза **
    Езетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней
    10 мг один раз в сутки, 14 дней
    ↑ 1,2 раза **
    Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг дважды в сутки, 8 дней
    10 мг, однократная доза
    Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней
    40 мг, 7 дней
    Силимарин 140 мг трижды в сутки, 5 дней
    10 мг, однократная доза
    Фенофибрат 67 мг трижды в сутки, 7 дней
    10 мг, 7 дней
    Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней
    20 мг, разовая доза
    Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней
    80 мг, однократная доза
    Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней
    80 мг, однократная доза
    Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней
    80 мг, однократная доза
    ↓ 20%
    Байкалин 50 мг трижды в сутки, 14 дней
    20 мг, разовая доза
    ↓ 47%

    * Данные представлены как изменение в x раз, представляют собой соотношение между применением розувастатину в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой % разницу относительно показателей при применении розувастатину отдельно.

    Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение – ↓ .

    ** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах препарата Крестор, в таблице представлены наиболее значимое соотношение.

    Влияние розувастатину на сопутствующие лекарственные средства

    Антагонисты витамина К

    Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата Крестор или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например варфарин или другой антикоагулянт кумаринового), возможно повышение Международного нормализованного соотношения (МНС). Прекращение применения препарата Крестор или уменьшения его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желаемый надлежащий мониторинг МЧС.

    Пероральные контрацептивы/гормонозамисна терапия (ГЗТ)

    Одновременное применение препарата Крестор и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрелу на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно применяют Крестор и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и переносилась хорошо.

    Другие лекарственные средства

    По данным специальных исследований взаимодействия клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

    Лопинавир/ритонавир

    В фармакологическом исследовании одновременное применение Крестору и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC(0-24) и Сmах для розувастатину соответственно. Взаимодействие между Крестором и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

    Дети

    Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестен.

    Особенности применения

    Влияние на почки

    Протеинурия, выявленная в результате анализа с тест-полосками и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, которые лечились высокими дозами Крестору, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, которые принимают препарат в дозе 40 мг, в ходе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек.

    Влияние на скелетную мускулатуру

    Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, принимавших Крестор в любых дозах, особенно более 20 мг. Единичные случаи рабдомиолиза отмечались при применении езетимибу в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

    Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением Крестору, в постмаркетинговом периоде была выше при дозе 40 мг. Есть сообщения о редких случаях имуноопосередкованої некротизуючої миопатии, клинически проявляется стойкой проксизмальною мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

    Уровень креатинкиназы

    Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения УК, могут усложнять интерпретацию результатов. Если выходные уровни КК значительно повышены (>5 раз выше ВГН), в течение 5-7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что исходное значение КК более чем в 5 раз превышает УНМ, применение препарата начинать не следует.

    Перед началом лечения

    Крестор, как и остальные ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолиза. К факторов такого риска относятся:

    • нарушение функции почек;
    • гипотиреоз;
    • наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
    • наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов;
    • злоупотребление алкоголем;
    • возраст > 70 лет;
    • ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);
    • одновременное применение фибратов.

    У таких пациентов связанный с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Если выходные уровни КК значительно повышены (>5 раз выше ВГН), лечение начинать не следует.

    В период лечения

    Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабость или судороги неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов нужно измерять уровне УК. Применение препарата следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (>5 раз выше ВГН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5 х ВГН). В случае исчезновения симптомов и возвращение уровня КК до нормы можно возобновить терапию препаратом Крестор или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровни КК в асимптоматичних пациентов нет необходимости. Очень редко сообщалось о случаях имуноопосередкованої некротизуючої миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышения уровня креатинкиназы в сыворотке, которая сохраняется даже после прекращения применения статинов.

    В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших Крестор и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять Крестор в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользу дальнейшего изменения уровня липидов при применении препарата Крестор в комбинации с фибратами или ниацином нужно тщательно взвешивать сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

    Крестор не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующие о миопатию или возможность развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые судороги).

    Влияние на печень

    Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Крестор следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

    Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение препарата Крестор следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно повышение уровня трансаминаз печени) в пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг.

    У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию препаратом Крестор.

    В пострегистрационном периоде изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаи печеночной недостаточности у пациентов, которые принимали статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения препаратом Крестор развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, немедленно прекратите прием препарата. Если другие причины не выявлены, не обновляйте лечения препаратом Крестор.

    Раса

    Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами. Для таких пациентов необходима коррекция дозировки препарата Крестор (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Для пациентов азиатской расы начальная доза Крестору должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатину в плазме была замечена у азиатских пациентов (см.раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика». Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

    Ингибиторы протеазы

    Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц применявших розувастатин паралельно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как польза от снижения уровня липидов с помощью препарата Крестор у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Крестору у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Крестору не скорректирована (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Непереносимость лактозы

    Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

    Интерстициальная болезнь легких

    Во время применения некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось о исключительные случаи интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.

    Сахарный диабет

    Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, поэтому она не должна быть поводом прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными руководствами.

    В исследовании JUPITER зарегистрирована общая частота сахарного диабета составляла 2,8% в группе приема розувастатину и 2,3% − в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

    Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатину наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

    В клинических исследованиях было показано, что Крестор как монотерапия не приводит к снижению базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность в случае одновременного применения препарата Крестор и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

    Дети

    Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые принимали розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было. (см. раздел «Фармакодинамика»). Опыт клинических исследований применения препарата детям и пидликам ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатину (>1 год) на половое созревание неизвестны.

    В клиническом исследовании у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК >10 раз выше УНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел “Побочные реакции”).

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Крестор противопоказан в период беременности и кормления грудью.

    Женщины репродуктивного возраста должны использовать надлежащие средства контрацепции.

    Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического влияния на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.

    Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у новорожденных, женщинам, которые нуждаются в лечении препаратом Крестор, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных относительно проникновения препарата в грудное молоко у человека нет (см. раздел «Противопоказания»).

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Исследования влияния препарата Крестор на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства препарата, маловероятно, что Крестор окажет влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

    Способ применения и дозы

    Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическое диету, которой он должен придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

    Препарат Крестор можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

    Лечение гиперхолестеринемии

    Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и переведенных на препарат с приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни холестерина у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»). Учитывая то, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах (см. раздел «Побочные реакции»), окончательно титровать дозу до 40 мг следует только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендован надзор специалистов.

    Предотвращение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

    В исследовании снижение риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»).

    Пациенты пожилого возраста

    Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте > 70 лет составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Другая коррекция дозы с учетом возраста не требуется.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна.

    Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Применение препарата Крестор пациентам с тяжелыми нарушениями функции почечных противопоказано в любых дозах (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

    Пациенты с нарушениями функции печени

    У пациентов с нарушениями печени, которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью, повышение системной экспозиции розувастатину не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью системная экспозиция росла (см. раздел «Фармакокинетика»). У таких пациентов целесообразной является оценка функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения препарата пациентам, которые набрали более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, отсутствует. Крестор противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени (см. раздел «Противопоказания»).

    Раса

    У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг; доза 40 мг таким пациентам противопоказана.

    Генетический полиморфизм

    Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатину (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известной наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата Крестор.

    Пациенты со склонностью к развитию миопатии

    Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами риска к развитию миопатии составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»).

    Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

    Сопутствующее применение

    Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении Крестору с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатину в плазме вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы, в том числе комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром; см. разделы “Особенности применения” и “Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий”). По возможности, следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию препаратом Крестор. Если одновременного применения этих лекарственных средств с Крестором избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу препарата Крестор (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Дети.

    Применение препарата детям должен проводить только специалист.

    Применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше по Таннеру и девочки, у которых менструации начались как минимум год назад).

    Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат обычно принимают перорально в дозах от 5 мг до 20 мг один раз в сутки. Повышать дозу следует согласно индивидуального ответа на лечение и переносимости препарата, придерживаясь рекомендаций по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическое диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах более 20 мг в этой популяции не исследовались.

    Таблетки по 40 мг не применяют детям.

    Дети в возрасте до 10 лет

    Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, препарат Крестор не рекомендуется применять детям в возрасте до10 лет.

    Передозировка

    Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и, при необходимости, принять поддерживающие меры. Нужно контролировать функции печени и уровне УК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

    Побочные реакции

    Нежелательные явления, отмечаемые при применении Крестору, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследований менее 4% пациентов, применяющих Крестор, вышли из исследования из-за нежелательных реакции.

    В следующей таблице представлен профиль нежелательных реакций на розувастатин по данным клинических исследований и большого опыта послерегистрационного применения. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органными классами (СОК).

    По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10 000), неизвестной частоты (невозможно оценить по имеющимся данным).

    Таблица 3

    Нежелательные реакции по данным клинических исследований и опыта

    послерегистрационного применения

    Системно-органный класс
    Частые
    Нечастые
    Жидкие
    Очень жидкие
    Частота неизвестна
    Со стороны крови и лимфатической системы
     
     
    Тромбоцито-пения
     
     
    Со стороны иммунной системы
     
     
    Реакции гиперчутли-ности, в том числе ангионевротический отек
     
     
    Эндокринные расстройства
    Сахарный диабет1
     
     
     
     
    Психические расстройства
     
     
     
     
    Депрессия
    Со стороны нервной системы
    Головная боль, запаморо-чения
     
     
    Полиневро-патия, потеря памяти
    Периферическая невропатия,
    расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)
     
    Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
     
     
     
     
    Кашель, одышка
    Со стороны желудочно-кишечного тракта
    Запор, тошнота, абдоминаль-ный боль
     
    Панкреатит
     
    Диарея
    Со стороны гепатобилиарной системы
     
     
    Повышение уровня печеночных трансаминаз
    Желтуха, гепатит
     
    Со стороны кожи и подкожной клетчатки
     
    Зуд, сыпь, крапивница
     
     
    Синдром Стивенса-Джонсона
    Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани
    Миалгия
     
    Миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз
    Артралгия
    Нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами,
    имуноопосе-редкована некротизую-ча миопатия
    Со стороны почек и мочевыделительной системы
     
     
     
    Гематурия
     
    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
     
     
     
    Гинекомастия
     
    Общие расстройства и состояние места введения
    Астения
     
     
     
    Отек

    1 Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

    Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА, частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

    Влияние на почки

    Протеинурия, выявленная в результате анализа с тест-полосками и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, применяющих Крестор. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались у <1% пациентов в некоторых временных точках в ходе применения препарата в дозах 10 и 20 мг и в примерно 3% – при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения контента от нуля или следов до значения + наблюдались при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодня не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

    На фоне применения препарата Крестор отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований частота ее имела.

    Влияние на скелетную мускулатуру

    Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были отмечены при применении любых доз Крестору, особенно при дозах > 20 мг.

    У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней КК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичним и временным. Если уровни КК повышены (>5 раз выше ВГН), лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

    Влияние на печень

    Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечено дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичним и временным. При применении розувастатину также отмечалось повышение уровней HbA1c.

    На фоне применения некоторых статинов отмечались такие нежелательные явления:

    Расстройство половой функции.

    Отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»).

    Частота сообщений о рабдомиолиз, серьезные нарушения со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.

    В процессе послерегистрационного применения препарата Крестор идентифицировано такую нежелательную реакцию, как летальная нелетальна и печеночная недостаточность. Поскольку эту реакцию сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

    Изредка в пострегистрационном периоде сообщалось о нарушениях когнитивных функций ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. О такие когнитивные проблемы сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недели).

    Дети

    Повышение уровня креатинкиназы >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. раздел «Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатину у детей и подростков был подобным такового у взрослых.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С.

    Упаковка

    По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке (для таблеток по 5, 10 и 20 мг); по 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке (для таблеток по 40 мг).

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    АстраЗенека ЮК Лимитед / AstraZeneca UK Limited.

    Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

    Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA, Великобритания/

    Silk Road Business Park Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.

    Внимание! Текст описания препарата "Крестор таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг №28 (14х2)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top