Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Клексан раствор для инъекций, 1000 анти-ха мо/0,1 мл по 0,4 мл (4000 анти-ха мо) в шприце-дозированный №10

    Действующее вещество: Эноксапарин
    Лекарственная форма: Раствор для инъекций
    Внешний вид препарата: Клексан раствор для инъекций, 1000 анти-ха мо/0,1 мл по 0,4 мл (4000 анти-ха мо) в шприце-дозированный №10 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: эноксапарин;

    1 мл раствора содержит 10 000 анти-Ха МЕ эквивалентно 100 мг эноксапарина натрия;

    1 шприц-доза содержит 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл (эквивалентно 20 мг эноксапарина натрия;

    вспомогательное вещество: вода для инъекций.

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций .

    Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-желтого цвета, прозрачный раствор.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В05.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Эноксапарин является низкомолекулярным гепарином, у которого антитромботическое и антикоагулянтная активность стандартного гепарина не связаны между собой. Ему присуща более высокая анти-Ха активность, чем анти-ИИа или антитромбинова активность. Для эноксапарина соотношение этих двух видов активности составляет 3,6.

    В профилактических дозах он не оказывает значительного действия на АЧТВ.

    На пике активности лечебных доз АЧТВ может быть в 1,5-2,2 раза больше контрольного времени. Это удлинение указывает на остаточную антитромбиновой действие.

    Фармакокинетика.

    Фармакокинетические показатели эноксапарина оценивали на основании продолжительности анти-Ха и анти-ИИа активности в плазме крови при рекомендованных дозах (валидовани амидолитични методы) после однократного и повторного подкожного введения и после однократной внутривенной инъекции.

    Биодоступность. Эноксапарин, что вводится подкожно, быстро и почти полностью всасывается (примерно на 100 %). Максимальная активность в плазме крови наблюдается через 3-4 часа после введения. Такая максимальная активность (выраженная в анти-Ха МЕ) составляет 0,18±0,04 (после 2000 анти-Ха МЕ), 0,43±0,11 (после 4000 анти-Ха МЕ) при профилактическом лечении и 1,01±0,14 (после 10000 анти-Ха МЕ) при лечебной терапии.

    Болюсна внутривенная инъекция 3000 анти-Ха МЕ с последующими подкожными инъекциями по 100 анти-Ха МЕ/кг каждые 12 часов приводит к достижению первого максимального уровня концентрации антифактора Ха, что составляет 1,16 МЕ/мл (n=16), и среднего показателя площади под фармакокинетической кривой, что соответствует 88 % равновесного уровня. Равновесное состояние достигается на второй день лечения.

    В границах рекомендуемых доз фармакокинетика эноксапарина является линейной. Внутренне-индивидуальная и мижиндивидуальна вариабельность низкая. После повторных подкожных введений здоровым добровольцам 4000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки равновесное состояние достигается на 2-й день, при этом средняя активность эноксапарина примерно на 15 % выше, чем после однократной дозы. Уровень активности эноксапарина в равновесном состоянии можно предсказать с фармакокинетикой однократной дозы. После многократного подкожного введения по 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки равновесное состояние достигается на 3-4-й день, средний показатель площади под фармакокинетической кривой примерно на 65 % выше, чем после однократной дозы, а максимальный и минимальный уровни анти-Ха активности составляют 1,2 и 0,52 анти-Ха МЕ/мл соответственно. Исходя из фармакокинетики эноксапарина натрия, это различие, которое наблюдается для равновесного состояния, является предвиденным и находится в пределах терапевтического интервала. Анти-Iia активность в плазме крови после подкожного введения примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-ИИа активность наблюдается примерно через 3-4 часа после подкожной инъекции и достигает 0,13 анти-ИИа МЕ/мл при повторных введениях дозы 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки.

    Фармакокинетического взаимодействия между эноксапарином и тромболитическим средством при одновременном введении не наблюдалось.

    Распределение. Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина составляет около 5 литров и является приближенным к объему крови.

    Метаболизм. Эноксапарин метаболизируется преимущественно в печени (десульфатизация, деполимеризация).

    Вывод. После подкожного введения период полувыведения анти-Ха активности у низкомолекулярных гепаринов выше, чем в нефракционованих гепаринов.

    Эноксапарина свойственно монофазне выведения с периодом полувыведения приблизительно 4 часа после подкожного введения однократной дозы и примерно 7 часов после введения повторных доз.

    У низкомолекулярного гепарина анти-Iia активность в плазме крови снижается быстрее, чем анти-Ха активность.

    Эноксапарин и его метаболиты выводятся через почки (ненасичуваний механизм) и желчевыводящие пути.

    Почечный клиренс фрагментов, имеющих анти-Ха активность, составляет примерно 10 % от введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных веществ – 40 % дозы.

    Группы высокого риска.

    Пациенты пожилого возраста. Выведение замедленное через физиологически сниженную функцию почек в этой группе. Это изменение не влияет на дозирование и режим введения при профилактической терапии, если почечная функция у таких больных остается в приемлемых пределах, то есть когда она лишь немного снижена.

    Перед началом лечения НМГ у больных старше 75 лет необходимо систематически оценивать функции почек по формуле Коккрофт (см. раздел «Особенности применения»).

    Гемодиализ. Низкомолекулярный гепарин вводить в артериальную магистраль контура для гемодиализа в соответствующих дозах с целью предотвращения тромбообразованию в системе.

    Фармакокинетические параметры в принципе остаются неизменными, за исключением случаев передозировки или случаев, когда препарат попадает в общее кровяное русло, что приводит к росту анти-Ха активности, связанной с терминальной почечной недостаточностью.

    Показания

    Профилактика венозной тромбоэмболии при хирургических вмешательствах, которые сопровождаются умеренным и высоким тромбогенним риском.

    Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном контуре кровообращения при проведении гемодиализа (процедура в среднем длится примерно 4 часа или меньше).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к эноксапарина, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.

    Наличие в анамнезе тяжелой гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) II типа, вызванной применением нефракционованого или низкомолекулярного гепарина (см. раздел «Особенности применения»).

    Геморрагические проявления или склонность к кровотечению в связи с нарушением гемостаза (за исключением для этого противопоказания может быть синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, если он не связан с лечением гепарином (см. раздел «Особенности применения»).

    Органическое поражение с вероятностью возникновения кровотечения.

    Клинически значимое активное кровотечение.

    Активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки.

    Больным, которые получают гепарин для лечения, а не для профилактики, противопоказана местно-регионарная анестезия при плановых хирургических вмешательствах.

    Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатина 30 мл/мин по формуле Коккрофт-Голта, см. раздел «Особенности применения»).

    В первые 24 часа после внутримозгового кровоизлияния.

    Кроме того, этот препарат желательно не назначать в профилактических дозах пациентам старше 65 лет в комбинации со следующими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):

    1. Ацетилсалициловая кислота в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах.

    2. Нестероидные противовоспалительные средства (системное применение).

    3. Декстран 40 (парентеральное введение).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Определенные лекарственные средства или терапевтические классы могут способствовать развитию гиперкалемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы превращающего фермента, ингибиторы ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярный или нефракционный гепарин), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Развитие гиперкалемии может зависеть от связанных с ней факторов риска. Риск ее возникновения возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применяются одновременно.

    Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

    Нежелательные комбинации.

    С ацетилсалициловой кислотой в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах (и по аналогии другие салицилаты). Увеличивается риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов под действием салицилатов и поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта). Следует применять жаропонижающие, обезболивающие средства, не относящиеся к салицилатам (например парацетамол).

    С нестероидными противовоспалительными средствами, включая кеторолак (системное применение). Увеличивается риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов под действием НПВП и поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта). Если невозможно избежать одновременного применения, необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение.

    С декстраном 40 (парентеральное применение). Повышенный риск кровотечения (угнетение декстраном 40 функции тромбоцитов).

    Комбинации, требующие принятия предупредительных мер.

    С пероральными антикоагулянтами. Усиление антикоагулянтного эффекта. При замене гепарина пероральным антикоагулянтом следует усилить клиническое наблюдение.

    Комбинации, которые следует учитывать.

    С ингибиторами агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах; НПВП): абсиксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантних дозах при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрель, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан. Увеличивается риск кровотечения.

    Пациенты возрастом до 65 лет.

    Комбинации, которые следует учитывать. Комбинированное применение препаратов, которые влияют на гемостаз, может увеличить риск возникновения кровотечения. Поэтому, независимо от возраста пациентов, следует учитывать (а следовательно, проводить длительное клиническое наблюдение и, возможно, лабораторное обследование) эффекты, возникающие при одновременном применении НМГ в профилактических дозах с такими лекарственными средствами: пероральные антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов (абсиксимаб, НПВП, ацетилсалициловая кислота в любых дозах, клопидогрель, системные глюкокортикостероиды, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан) и тромболитические препараты.

    Особенности применения

    Препарат не разрешается вводить внутримышечно.

    Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми препаратами, поскольку они отличаются молекулярной массой, удельными значениями активности против фактора Ха дозировкой. Нужно уделять внимание и придерживаться конкретных способов применения, рекомендованных для каждого из препаратов низкомолекулярных гепаринов.

    Меры предосторожности при применении.

    Кровотечение. Как и при лечении антикоагулянтами, может возникать кровотечение (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения кровотечения следует установить его причину и начать соответствующее лечение.

    Функция почек. Перед началом лечения низкомолекулярным гепарином очень важно оценить функцию почек, в частности у больных в возрасте от 75 лет, путем определения клиренса креатинина по формуле Коккрофт и последних показателей измерения массы тела.

    У пациентов мужского пола: клиренс креатинина = (140 - возраст) × масса тела/0,814 × сывороточный креатинин, где возраст выражается в годах, масса тела − в кг, а сывороточный креатинин − в мкмоль/л.

    Для пациенток эта формула должна быть скорректирована путем умножения полученного результата на 0,85.

    Если сывороточный креатинин выражается в мг/мл, полученное значение необходимо умножить на коэффициент 8,8.

    Применение НМГ в лечебных дозах противопоказано пациентам с диагностированной тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина − менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

    Угнетение секреции альдостерона. Гепарин может угнетать секрецию альдостерона надпочечниками, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, уже существующим метаболическим ацидозом, повышенным уровнем калия в плазме крови, а также у пациентов, которые принимают препараты калия. Риск гиперкалиемии увеличивается с продолжительностью терапии, но обычно является обратимым. У пациентов с повышенным риском этого осложнения уровни калия в плазме крови необходимо измерять до начала лечения гепарином и регулярно контролировать в дальнейшем, особенно если лечение продолжается более 7 дней.

    Лабораторные показатели.

    Контроль уровня тромбоцитов и риск гепарининдукованої тромбоцитопении (например, ГИТ II типа). НМГ могут индуцировать развитие ГИТ II типа – серьезной имуноопосередкованої тромбоцитопении, которая может вызвать артериальные или венозные тромбоэмболические события, которые могут быть опасными для жизни или ухудшать функциональный прогноз для пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Для своевременного выявления ГИТ за пациентами необходимо осуществлять контроль в следующем порядке:

    Пациенты, перенесшие оперативное вмешательство или недавно получили травму (в течение 3 месяцев). Независимо от того, назначается препарат для лечебной или профилактической терапии, у всех пациентов необходимо систематическое выполнение лабораторных исследований, поскольку частота ГИТ составляет > 0,1 % или даже > 1 % в хирургии и травматологии. Эти исследования должны включать определение содержания тромбоцитов:

    • перед назначением НМГ или не позже чем через 24 часа после начала терапии препаратом;
    • в дальнейшем дважды в неделю в течение одного месяца (период максимального риска);
    • в дальнейшем, если лечение продолжается, один раз в неделю до отмены препарата.

    Пациент с другими состояниями, отличными от оперативного вмешательства или недавней травмы (в течение 3 месяцев). Независимо от того, назначается препарат для лечебной или профилактической терапии, необходимо систематическое выполнение лабораторных исследований в соответствии с теми же принципами, что применяются в хирургии и травматологии (см. выше), у пациентов:

    • которые ранее получали нефракционированный гепарин (НФГ) или НМГ в последние 6 месяцев, учитывая, что частота ГИТ составляет > 0,1% или даже > 1 %;
    • которые имеют значимые сопутствующие заболевания, учитывая потенциальную тяжесть ГИТ у таких пациентов.

    В других случаях, принимая во внимание более низкую частоту развития ГИТ (< 0,1 %), контроль содержания тромбоцитов может быть ограничен такими мерами:

    • контроль содержания тромбоцитов в начале лечения или не позже чем через 24 часа после начала лечения;
    • контроль содержания тромбоцитов при наличии клинической симптоматики, что может указывать на ГИТ (любой новый эпизод артериальной и/или венозной тромбоэмболии, любое болезненное поражение кожи в месте инъекции, аллергические или анафилактические симптомы на фоне лечения). Пациента необходимо проинформировать о возможности возникновения таких симптомов и о необходимости сообщения о них врачу.

    Следует заподозрить возникновения ГИТ, если количество тромбоцитов не превышает 150 000/мм3 и/или если наблюдается снижение количества тромбоцитов на 30-50 % по сравнению с предыдущим анализом крови. ГИТ развивается преимущественно с 5-го по 21-й день после начала лечения гепарином (чаще всего возникает приблизительно на 10-й день).

    Однако у пациентов с гепарининдукованою тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может возникать и значительно раньше. Единичные случаи наблюдались также и после 21-го дня лечения. Следует пытаться выявить пациентов с таким анамнезом путем детального опроса перед началом лечения.

    Кроме того, риск появления рецидива при повторном применении гепарина наблюдается в течение многих лет, а иногда остается навсегда (см. раздел «Противопоказания»).

    В всех случаях возникновение ГИТ является неотложным состоянием, которое требует консультации специалиста.

    Любое значительное уменьшение количества тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с начальными показателями) является предупредительным сигналом, даже если показатель не достиг критического уровня. Если наблюдается снижение количества тромбоцитов, то во всех случаях должны быть приняты такие меры:

    1) немедленное повторное проведение подсчета количества тромбоцитов для получения подтверждения;

    2) прекращение лечения гепарином, если полученные результаты подтверждают снижение количества тромбоцитов или даже указывают на ее увеличение, если другой очевидной причины этого не выявлено.

    Для проведения теста на агрегацию тромбоцитов in vitro и иммунологического исследования образец крови необходимо поместить в пробирку с цитратним раствором. Однако при таких условиях немедленные меры, которые необходимо принять, основываются не на результатах теста на агрегацию тромбоцитов in vitro или иммунологического исследования, при проведении которого возникают трудности, поскольку существует лишь несколько специализированных лабораторий, которые могут проводить такие тесты, а их результаты можно получить в лучшем случае только через несколько часов. Однако эти исследования необходимы, так как могут помочь диагностировать подобное осложнение, поскольку риск возникновения тромбоза при продолжении лечения гепарином очень высокий;

    3) профилактика или лечение тромбоэмболических осложнений, связанных с ГИТ.

    Если продолжение антикоагулянтной терапии является очень важным, гепарин следует заменить на антитромботический средство, относится к другой химической группе, например, натрия данапарид или гирудин, назначен в лечебных или профилактических дозах индивидуально для каждого пациента.

    Переход на пероральные антикоагулянты можно проводить только после того, как количество тромбоцитов вернулось к норме, поскольку существует при применении пероральных антикоагулянтов риск ухудшения течения тромбоза.

    Замена гепарина на пероральные антикоагулянты. Следует проводить более интенсивный клинический мониторинг и лабораторные исследования (протромбиновое время, выраженное через международное нормализованное соотношение (МНС) или контролировать эффекты, вызванные пероральными антикоагулянтами.

    Поскольку существует определенный промежуток времени, пока пероральный антикоагулянт достигнет максимума своего действия, следует продолжать введение гепарина в постоянной дозе столько, сколько нужно, чтобы МЧС в двух последовательно выполненных анализах оставалось в необходимых терапевтических пределах.

    Мониторинг антифактор-Ха активности. Большинство клинических исследований, которые показали эффективность НМГ, были проведены с применением доз, рассчитанных в зависимости от массы тела больного и без специального мониторинга лабораторных показателей, поэтому полезность проведения лабораторных исследований с целью оценки эффективности НМГ пока не определена. Однако мониторинг анти-Ха активности может быть полезным для уменьшения риска возникновения кровотечения в определенных клинических ситуациях, которые зачастую связаны с риском передозировки.

    Эти ситуации преимущественно касаются лечебных показаний к применению НМГ и возникают из-за дозы, которые вводятся пациентам с:

    • легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - примерно 30-60 мл/мин, рассчитанный по формуле Коккрофт). Поскольку НМГ выводится в основном с мочой, в отличие от стандартного нефракционованого гепарина, в случае любой почечной недостаточности может возникать относительная передозировка. Тяжелая почечная недостаточность является противопоказанием к применению НМГ в лечебных дозах (см. раздел «Противопоказания»);
    • значительными отклонениями массы тела от нормы (очень малая масса тела и даже кахексия, ожирение);
    • кровотечениями невыясненной этиологии.

    В отличие от этого, мониторинг лабораторных показателей не рекомендован при применении профилактических доз, если НМГ применять согласно терапевтических рекомендаций (в частности относительно продолжительности лечения) или во время проведения гемодиализа.

    Для того чтобы выявить возможную кумуляции гепарина при повторном введении препарата, рекомендовано в случае необходимости проводить забор крови в момент наивысшей активности препарата (основываясь на имеющихся данных), то есть примерно через 4 часа после проведения третьей инъекции, если лекарственное средство вводить в виде подкожных инъекций 2 раза в сутки.

    Вопрос о проведении повторных исследований анти-Ха активности с целью определения уровней гепарина в крови, например, через каждые 2 или 3 дня, следует решать индивидуально, в зависимости от результатов предыдущего исследования. Следует также рассмотреть возможность корректировки дозы НМГ.

    Анти-Ха активность, что наблюдается, зависит от вида НМГ и режимов дозирования.

    По информации, основывается на существующих данных, среднее значение (± стандартное отклонение), которое наблюдалось через 4 часа после 7-й инъекции эноксапарина в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг/инъекцию 2 раза в сутки составило 1,20 ± 0,17 анти-Ха МЕ/мл.

    Это среднее значение было рассчитано в клинических исследованиях, во время которых изучение анти-Ха активности проводили хромогенним (амидолитичним) методом.

    Контроль активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Некоторые НМГ вызывают умеренное увеличение показателя АЧТВ. Поскольку клиническое значение этого теста не установлено, то нет необходимости проводить мониторинг лечения с его учетом.

    Спинальная/эпидуральная анестезия у пациентов, получающих профилактическое лечение НМГ.

    Как и другие антикоагулянты НМГ при применении во время спинальной/эпидуральной анестезии в редких случаях могут приводить к возникновению гематомы спинного мозга и долговременного или постоянного паралича.

    Риск спинальной гематомы выше в случае эпидуральной анестезии с применением катетера по сравнению со спинальной анестезией.

    Риск этих редких явлений может возрастать при длительном послеоперационном использовании эпидуральных катетеров.

    Когда врач принимает решение о назначении антикоагулянтов на фоне проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходима чрезвычайная бдительность и постоянный контроль для выявления любых симптомов неврологических нарушений, таких как боль по срединной линии спины, нарушения чувствительных и двигательных функций (онемение или слабость нижних конечностей), дисфункция кишечника и/или мочевого пузыря. Пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о возникновении в них каких-либо из вышеназванных симптомов. Если подозревается спинальная гематома, необходимо начать неотложные диагностические и лечебные мероприятия, в том числе вмешательства по декомпрессии спинного мозга.

    Если предоперационное лечение НМГ является необходимым (пациенты, которые долгое время прикованы к постели, травма) и если польза от местной/региональной спинальной анестезии была тщательно взвешена, пациентам, которые получили перед операцией инъекции НМГ, может проводиться такая анестезия, при условии, что между инъекцией гепарина и спинальной анестезией прошло не менее 12 часов.

    Рекомендуется тщательный мониторинг неврологического статуса пациента, помня о риск гематомы спинного мозга.

    Почти у всех пациентов профилактическое лечение НМГ можно начинать через 6-8 часов после анестезии или удаления катетера, с контролем неврологического статуса.

    Особенно осторожными следует быть при одновременном лечении другими препаратами, которые могут влиять на систему гемостаза (в том числе нестероидными противовоспалительными средствами, ацетилсалициловой кислотой).

    Ситуации, которые сопровождаются определенным риском. Контроль за проведением лечения необходимо повысить в таких случаях:

    • нарушение функции печени;
    • язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта или любое другое органическое поражение с вероятностью возникновения кровотечения;
    • сосудистое хориоретинальне заболевания;
    • после хирургического вмешательства на головном и/или спинном мозге;
    • поясничная (люмбальная) пункция, поскольку существует риск внутренней спинномозговой кровотечения, если возможно, проведение пункции следует отложить;
    • при одновременном приеме других лекарств, которые влияют на гемостаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Хотя концентрации разных низкомолекулярных гепаринов выражают в международных единицах (МЕ) анти-Xa активности, их эффективность связана не только с их анти-Xa активностью. Замена одного режима дозирования НМГ на другой может быть опасной, поскольку каждый режим был опробован в специальных клинических исследованиях. Поэтому необходима большая осторожность и соблюдение инструкций для применения каждого препарата.

    Предостережение.

    Риск кровотечения. Следует придерживаться рекомендуемых режимов дозирования (дозировки и продолжительность лечения). Несоблюдение этих рекомендаций может привести к возникновению кровотечения, особенно у больных из группы повышенного риска (пациенты пожилого возраста, больные с нарушением функции почек).

    Случаи серьезного кровотечения наблюдались:

    • у пациентов пожилого возраста, в частности вследствие возрастного ухудшения функции почек;
    • у пациентов с нарушением функции почек;
    • если масса тела составляет менее 40 кг;
    • если терапия проводится дольше рекомендованного срока лечения, который составляет 10 дней;
    • при невыполнении терапевтических рекомендаций, в частности касающихся продолжительности лечения и коррекции лечебных доз с учетом массы тела;
    • при одновременном приеме других лекарств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Инъекции эноксапарина, как и любого другого антикоагулянта, необходимо применять с осторожностью при состояниях, для которых свойственна повышенная вероятность возникновения кровотечений, таких как нарушения гемостаза, наличие пептической язвы в анамнезе, недавно перенесенный ишемический инсульт, неконтролируемая артериальная гипертензия, диабетическая ретинопатия, недавно перенесенное нейрохирургическое или офтальмологическое хирургическое вмешательство.

    В любом случае необходимо тщательно контролировать состояние пациентов пожилого возраста и/или больных с почечной недостаточностью, а также если лечение длится более 10 дней.

    Анализ на определение анти-Ха активности в некоторых случаях может быть полезным для выявления кумуляции препарата (см. раздел «Особенности применения»).

    Риск возникновения гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ).

    Если у пациента, который получает НМГ (в лечебных или профилактических дозах) возникнет тромбоемболичне осложнения:

    • ухудшение течения тромбоза, лечение которого проводится,
    • флебит,
    • тромбоэмболия легочной артерии,
    • острая ишемия нижних конечностей,
    • инфаркт миокарда или ишемический инсульт,

    всегда следует помнить о вероятности возникновения ГИТ и немедленно определить количество тромбоцитов (см. раздел «Особенности применения»).

    Процедуры реваскуляризации коронарных артерий. Для ограничения риска развития кровотечения у пациентов, которым проводится ангиопластика коронарных артерий с целью лечения нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q или острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, следует точно придерживаться рекомендованных интервалов между введениями эноксапарина. Важное значение имеет достижение гемостаза в месте инъекции после проведения ангиопластики коронарных артерий. В случае применения специальных средств закрытия сосуда (гемостатических устройств) следует немедленно удалить проводник. В случае осуществления ручной компрессии проводник необходимо удалить через 6 часов после последнего подкожного/внутривенного введения эноксапарина. При продолжении лечения с применением эноксапарина следующую инъекцию следует делать не раньше чем через 6-8 часов после удаления проводника. Необходимо наблюдать за местом пункции кожи для выявления любых признаков кровотечения или гематомы.

    Наличие механических клапанов сердца из искусственных материалов. Применение эноксапарина для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов, которые имеют механические искусственные клапаны сердца, специально не исследовалось.

    Однако у пациентов с протезованими клапанами сердца, которые получали эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений, в отдельных случаях наблюдался тромбоз.

    Беременные женщины. В клиническом исследовании с участием беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца, которые получали эноксапарин в дозе 100 анти-Xa МЕ/кг дважды в сутки с целью снижения риска тромбоэмболических осложнений, у 2 из 8 женщин развился тромбоз, который привел к обструкции клапана и летальному исходу матери и ребенка. Также в период послерегистрационного надзора поступали единичные случаи тромбоза у беременных женщин с протезованими клапанами сердца, которые получали эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений. Таким образом, риск тромбоэмболических осложнений у этих пациентов может быть выше.

    Медикаментозная профилактика.

    В случае острого эпизода инфекционного или ревматического заболевания профилактическая терапия оправдана только при наличии хотя бы одного из следующих факторов риска развития венозной тромбоэмболии:

    • возраст старше 75 лет,
    • онкологическое заболевание,
    • венозная тромбоэмболия в анамнезе,
    • ожирение,
    • терапия с применением гормонов,
    • сердечная недостаточность,
    • хроническая дыхательная недостаточность.

    Опыт применения этого препарата с целью медикаментозной профилактики у пациентов старше 80 лет с массой тела менее 40 кг сейчас очень ограничен.

    Кровотечения у людей пожилого возраста. У людей пожилого возраста не отмечается повышенной тенденции к кровотечениям в рамках профилактического диапазона доз. Пациенты пожилого возраста (особенно пациенты в возрасте от 80 лет) имеют повышенный риск осложнений, связанных с кровотечениями, в терапевтическом диапазоне доз. При лечении острого инфаркта миокарда с елевациєю сегмента ST (STEMI) увеличение количества кровотечений отмечалось у пациентов в возрасте от 65 до 75 лет, указывая на то, что эти пациенты имеют повышенный риск кровотечений. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг (также см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

    Нарушение функции почек. Пациенты с нарушением функции почек подпадают под увеличенный влияние эноксапарина, что повышает риск кровотечений. Поскольку влияние эноксапарина существенно повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), то рекомендуется коррекция дозы в терапевтическом и профилактическом диапазоне доз. Хотя нет рекомендаций относительно коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек средней (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг (также см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Данные по лечению острого инфаркта миокарда с елевациєю сегмента ST (STEMI) у пациентов с уровнями креатинина выше 220 и 175 мкмоль/л для мужчин и женщин соответственно ограничены.

    Низкая масса тела. У женщин с низким весом (<45 кг) и мужчин с низким весом (<57 кг) отмечался увеличенный влияние эноксапарина в профилактическом диапазоне доз (не корректировались согласно веса), что больше может приводить к возникновению кровотечений. Таким образом, рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг состояния таких пациентов (см. также. раздел «Фармакокинека»).

    Мониторинг. Оценка риска и клинический мониторинг необходимы для прогнозирования потенциальных кровотечений. Обычно нет необходимости в обычном мониторинга активности анти-Ха. Однако, мониторинг активности анти-Ха может потребоваться для пациентов, которые получают НМГ, а также имеют повышенный риск кровотечений (например, у пациентов с нарушением функции почек, пациентов пожилого возраста и пациентов с пограничными значениями веса) или активные кровотечения.

    Лабораторные анализы. В дозах, применяемых для профилактики венозной тромбоэмболии, эноксапарин натрия не влиял существенно ни на время кровотечения и общие анализы свертываемости крови, ни на агрегацию тромбоцитов или на связывание фибриногена с тромбоцитами. При высоких дозах может увеличиваться АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) и АЧЗ (активированное время свертывания). Увеличение АЧТВ и АЧЗ не коррелирует линейно с увеличенной антитромботичною активности эноксапарина натрия и, таким образом, не является подходящим и достоверным для мониторинга активности эноксапарина натрия.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Беременность.

    Профилактическое лечение в i триместре. Сейчас существует недостаточно клинических данных, на основании которых можно было бы оценить возможные тератогенные или фетотоксични эффекты эноксапарина при его профилактическом применении во время первого триместра беременности.

    Поэтому в качестве предупредительного мероприятия эноксапарин желательно не назначать с профилактической целью беременным во время i триместра.

    Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином в случае возможности следует прекратить не позднее чем за 12 часов перед анестезией.

    Профилактическое лечение во II и III триместрах. С тех нечислельних данных, которые существуют в настоящее время в отношении клинического применения эноксапарина в ИИ и ИИИ триместрах беременности, неизвестно о каких-либо тератогенные или фетотоксични эффекты эноксапарина в профилактических дозах. Однако, чтобы оценить его влияние за этих условий, следует провести дополнительные исследования.

    Поэтому возможность профилактического лечения эноксапарином в II и III триместрах беременности следует рассматривать только в случае необходимости.

    Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином при возможности следует прекратить не позднее чем за 12 часов перед анестезией.

    Кормление грудью. Поскольку абсорбция в желудочно-кишечном тракте новорожденных невозможна в принципе, лечение эноксапарином не является противопоказанным женщинам, которые кормят ребенка грудью.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Прием препарата не влияет на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами. Однако следует быть осторожными, учитывая возможные побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

    Способ применения и дозы

    Подкожный путь введения (кроме пациентов, находящихся на гемодиализе).

    Применять только для взрослых пациентов.

    Это лекарственное средство не разрешается вводить внутримышечно.

    1 мл раствора для инъекций эквивалентен примерно 10 000 анти-Xa МЕ эноксапарина.

    Техника подкожного введения.

    Предварительно наполненные шприцы уже готовы к использованию; пузырек воздуха, который содержится в шприце, не следует выпускать перед инъекцией.

    Эноксапарин вводить путем инъекции в подкожную ткань, желательно, чтобы пациент при этом был в лежачем положении. Препарат вводить в участок передньобичної или задньобичної поверхности брюшной стенки, чередуя правый и левый бок.

    Иглу следует вводить на полную ее длину перпендикулярно (не сбоку) к поверхности складки кожи, образованной между большим и указательным пальцем. Эту кожную складку следует удерживать в течение всей инъекции.

    Общие рекомендации.

    В ходе лечения необходим регулярный контроль количества тромбоцитов, поскольку существует риск развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) (см. раздел «Особенности применения»).

    Профилактическое лечение венозных тромбоэмболических осложнений в хирургии.

    Как общее правило, эти рекомендации касаются хирургических процедур, которые проводятся под общей анестезией.

    В случае спинальной эпидуральной анестезии необходимо взвесить пользу от введения эноксапарина перед операцией и теоретически повышенный риск развития спинальной гематомы (см. раздел «Особенности применения»).

    Схема введения. Вводить 1 инъекцию в сутки.

    Доза. Дозу должен определять на основе оценки риска, который имеет конкретный пациент, и вида хирургического вмешательства.

    Хирургические операции, сопровождающиеся умеренным риском тромбообразования.

    Во время операций, которые сопровождаются умеренным риском тромбообразования и у пациентов, не имеющих высокого риска тромбоемоболии, эффективная профилактика обеспечивается ежедневным введением 2000 анти-Xa МЕ (0,2 мл). Режим дозирования, который был исследован, предусматривает введение первой инъекции за 2 часа до операции.

    Хирургические операции, которые сопровождаются высоким риском тромбообразования.

    Операции на тазобедренном, коленном суставах.

    Доза составляет 4000 анти-Xa МЕ (0,4 мл ) 1 раз в сутки.

    Режим дозирования, который был исследован, предусматривает введение первой инъекции 4000 анти-Xa МЕ (полная доза) за 12 часов перед операцией или первой инъекции 2000 анти-Xa МЕ (половина дозы) за 2 часа перед операцией.

    Другие ситуации.

    Если существует повышенный риск венозной тромбоэмболии, связанный с видом хирургического вмешательства (особенно при онкологических операциях) и/или с анамнезом пациента (если он перенес случаи венозной тромбоэмболии), следует вводить такую же профилактическую дозу, как и при ортопедических операциях с высоким риском, таких как операции на тазобедренном, коленном суставах.

    Продолжительность профилактического лечения. Введение НМГ (низкомолекулярными гепаринами) следует продолжать, вместе с наложением обычных компрессионных эластичных повязок на ноги пока пациент сможет полноценно т активно передвигаться:

    • при общих операционных вмешательствах применение НМГ должно продолжаться менее 10 дней, пока у пациента существует риск развития венозной тромбоэмболии (см. раздел «Особенности применения»);
    • была установлена терапевтическая польза профилактического лечения эноксапарином в дозе 4000 анти-Xa МЕ/сутки в течение 4-5 недель после операции на коленном суставе;
    • если пациент все еще имеет риск венозной тромбоэмболии после рекомендованной продолжительности лечения, следует рассмотреть возможность продолжения профилактической терапии, в частности введение пероральных антикоагулянтов.

    Следует отметить, что клиническая польза продолжительного лечения низкомолекулярными гепаринами или пероральными антиокагулянтами не исследовалась.

    Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.

    Внутрисосудистый путь введения (в внутриартериальный катетер или диализный контур). Для больных, получающих повторные сеансы гемодиализа, профилактика свертывания крови в екстраренальний системе очистки крови обеспечивается введением начальной дозы 100 анти-Xa МЕ/кг в внутриартериальный катетер или диализный контур в начале сеанса. Эту дозу вводить внутрисосудисто в виде однократной болюсной инъекции. Антикоагулянтного эффекта этой дозы, как правило, достаточно для проведения сеанса гемодиализа, которая длится 4 часа или меньше. Ее можно корректировать с учетом значительных индивидуальных колебаний ответы.

    Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 анти-Xa МЕ/кг.

    Для гемодиализних пациентов из группы высокого риска кровотечения (особенно при диализе в пре - и постоперативном периоде) или с активным кровотечением, во время сеансов диализа можно применять дозу 50 анти-Xa МЕ/кг (двойной сосудистый доступ) или 75 анти-Xa МЕ/кг (один сосудистый доступ).

    Дети

    Из-за отсутствия соответствующих данных не рекомендуется применять НМГ в педиатрической практике.

    Передозировка

    Случайная передозировка после подкожного введения значительных доз низкомолекулярного гепарина может привести к появлению геморрагических осложнений.

    В случае кровотечения некоторых пациентов можно лечить протамина сульфатом, при этом учитывают, что:

    • эффективность протамина сульфата значительно ниже, чем та, что наблюдается при передозировке нефракционованого гепарина;
    • перед применением протамина сульфата, из-за возможности возникновения нежелательных явлений (в частности анафилактического шока), следует тщательно взвесить соотношение польза/риск.

    Нейтрализацию проводить путем медленного внутривенного введения протамина (сульфата или гидрохлорида).

    Необходимая доза протамина зависит от:

    • введенной дозы низкомолекулярного гепарина (100 антигепаринових единиц протамина нейтрализуют 100 анти-Ха МЕ низкомолекулярного гепарина), если эноксапарин натрия вводился в течение последних 8 часов;
    • времени, прошедшего после инъекции гепарина:
    • инфузию 50 антигепаринових единиц протамина на 100 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия можно проводить, если эноксапарин натрия вводился более 8 ч назад или если необходимо ввести вторую дозу протамина;
    • если эноксапарин вводили более 12 часов назад, то необходимости в введении протамина нет.

    Эти рекомендации предназначены для пациентов с нормальной функцией почек, которые применяют повторные дозы препарата.

    Однако полностью нейтрализовать анти-Ха активность эноксапарина невозможно.

    Кроме того, из-за особенности абсорбции низкомолекулярного гепарина эта нейтрализация может быть временной и требовать распределения общей рассчитанной дозы протамина на несколько инъекции (от 2 до 4), которые следует проводить в течение 24 часов.

    В принципе возникновения серьезных последствий после приема низкомолекулярного гепарина внутрь, даже в больших количествах, является маловероятным (не наблюдалось ни одного случая), поскольку степень всасывания этого вещества в желудке и кишечнике является незначительным.

    Побочные реакции

    Были зарегистрированы случаи значительных геморрагических осложнений, некоторые из них были летальными. Редкими побочными реакциями были внутричерепные и ретроперитонеальные кровоизлияния. Также регистрировались случаи геморрагических осложнений (кровотечения), таких как гематома, екхимоз в местах, отличных от места инъекции, гематома раны, гематурия, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение.

    Геморрагические проявления, вызванные преимущественно:

    • сопутствующими факторами риска являются органические поражения, при которых существует вероятность возникновения кровотечения, и некоторые комбинации лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), возраст, наличие почечной недостаточности, малая масса тела;
    • невыполнением терапевтических рекомендаций, а именно: продолжительности лечения и коррекции дозы с учетом массы тела пациента (см. раздел «Особенности применения»).

    Сообщалось о единичных случаях возникновения гематомы спинного мозга во время спинномозговой анестезии, анальгезии или эпидуральной анестезии, которые проводились после применения низкомолекулярного гепарина. Эти побочные эффекты приводили к неврологическим расстройствам различной степени тяжести, включая долговременным или постоянным параличом (см. раздел «Особенности применения»).

    Возможно возникновение гематомы в месте проведения подкожной инъекции. Были зарегистрированы случаи боли в месте инъекции, других реакций, включая раздражение, отек в месте инъекции, гиперчувствительность, воспаление и образование узелков. Этот риск возрастает, если нарушается рекомендуемая техника проведения инъекции или применять неподходящие средства для ее проведения. Узелки в месте инъекции, которые проходят через несколько дней, могут возникать вследствие воспаления. Однако это не требует прекращения терапии.

    Сообщалось о случаях возникновения тромбоцитопении. Существует два ее типа.

    Тип I, что наблюдается в большинстве случаев, обычно является тромбоцитопенией средней тяжести (более 100 000/мм3), которая возникает к 5 дню лечения и не требует прекращения терапии.

    Тип II − это редкая серьезная иммуноаллергических тромбоцитопения (ГИТ) с тромбозом, в некоторых случаях тромбоз был затруднен инфарктами органов или ишемией конечностей, ее распространенность остается недостаточно изученной (см. раздел «Особенности применения»).

    Возможно также бессимптомное и обратимое повышение количества тромбоцитов.

    Очень редко сообщалось о возникновении некроза кожи в месте инъекции гепарина. Появление этих явлений может предшествовать возникновение пурпуры или инфильтрованих и болезненных эритематозных бляшек. В таких случаях терапию следует немедленно прекратить.

    Возникали нечастые проявления системных аллергических реакций (анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок) или реакций со стороны кожи (крапивница, зуд, эритема, буллезные высыпания), которые в определенных случаях могли приводить к прекращению лечения.

    Как и в случае применения нефракционованих гепаринов, при длительном лечении нельзя исключать риск развития остеопороза.

    Нефракционовани гепарины могут вызывать гипоальдостеронизм, который приводит к увеличению плазменных уровней калия. Редко может возникнуть клинически значимая гиперкалиемия, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

    Сообщалось о случаях транзиторного повышения уровня трансаминаз, гепатоцеллюлярного или холестатического поражения печени.

    Сообщалось о нескольких случаях развития гиперкалиемии.

    Сообщалось о возникновении головной боли, алопеции.

    Очень редко отмечались случаи васкулита, связанного с повышенной чувствительностью кожи.

    Наблюдалась гипереозинофилия в очень редких случаях или одновременно с кожными реакциями, приводя к прекращению лечения.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

    Упаковка

    № 10 (2х5): по 0,2 мл в шприц-дозе с защитной системой иглы, по 2 шприц-дозы в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Санофи Винтроп Индастриа, Франция.

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

    180 рю Жан Жорес 94700 МЕЗОН-АЛЬФОР, Франция.

    или

    Бульвар Ендустриєль Промышленная зона 76580 Ле Тре, Франция.

    Заявитель

    ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.

    Внимание! Текст описания препарата "Клексан раствор для инъекций, 1000 анти-ха мо/0,1 мл по 0,4 мл (4000 анти-ха мо) в шприце-дозированный №10" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top