Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Карбоплатин концентрат для раствора для инфузий, 10 мг/мл по 60 мл (600 мг) во флаконе №1

    Действующее вещество: Карбоплатин
    Лекарственная форма: Концентрат
    Внешний вид препарата: Карбоплатин концентрат для раствора для инфузий, 10 мг/мл по 60 мл (600 мг) во флаконе №1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: carboplatin;

    1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг;

    вспомогательные вещества: вода для инъекций.

    Лекарственная форма

    Концентрат для раствора для инфузий.

    Фармакотерапевтическая группа. Код АТС. Антинеопластические средства. Соединения платины. L01Х А02.

    Показания

    В виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточный рак легких.

    Противопоказания

    Карбоплатин противопоказан больным при:

    • нарушениях функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин);
    • гиперчувствительности на карбоплатин и другие соединения платины в анамнезе;
    • тяжелых формах миелосупрессии;
    • нарушениях слуха;
    • острых инфекциях;
    • опухолях, кровоточащих и других значительных кровопотерях.

    Способ применения и дозы

    Рекомендуемая доза препарата для ранее нелеченных взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг/м2 поверхности тела. Препарат вводить путем коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 минут). Курс следует повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения и/или пока содержание нейтрофилов не будет составлять 2×109/л, а содержание тромбоцитов — 100×109/л.

    Больным с факторами риска (после проведения миелосупрессивного терапии и/или лучевой терапии, больным в тяжелом общем состоянии) карбоплатин назначать в начальной дозе 300-320 мг/м2 поверхности тела. Для больных старше 65 лет, в зависимости от их физического состояния, может потребоваться уменьшение корректировки дозы на начальном этапе или при дальнейшем лечении.

    При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для корректировки дозы в последующих курсах лечения.

    Нарушение функции почек. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать соответственно до показателей скорости клубочковой фильтрации. Соответствующие рекомендации приведены в таблице 1.

    Таблица 1

    Клиренс креатинина
    Дозы карбоплатина
    40 мл/мин
    400 мг/м2 поверхности тела
    20-39 мл/мин
    250 мг/м2 поверхности тела
    0-19 мл/мин
    150 мг/м2 поверхности тела

    Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миєлосупресивними препаратами требует корректировки доз в зависимости от использованного режима и схемы лечения.

    Определение дозы по формуле.

    Дозы Карбоплатина также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (ШКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК).

    Общая доза (мг) = желаемое значение ППК × (ШКФ + 25).

    При использовании формулы Кальверта доза карбоплатина рассчитывается в миллиграммах, а не в мг/м2

    Желаемое значение ППК
    Планируемая химиотерапия
    Статус больного
    5-7 мг/мл/мин
    карбоплатин, монотерапия
    Ранее не леченный
    4-6 мг/мл/мин
    карбоплатин, монотерапия
    Ранее леченный
    4-6 мг/мл/мин
    карбоплатин + циклофосфамид
    Ранее не леченный

    Инструкции персонала

    Карбоплатин вводить путем коротких внутривенных инфузий продолжительностью 15-60 минут после разведения 5 % раствором глюкозы до концентрации карбоплатина 0,4 мг/мл.

    Поскольку Карбоплатин не содержит антибактериальных консервантов, растворы для инфузий можно хранить при температуре 2-8 °C не более 24 часов. С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует вводить немедленно.

    Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий, поскольку возможно снижение его противоопухолевой активности.

    Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед использованием.

    Допускается лишь одноразовый отбор препарата из флакона.

    При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

    Побочные реакции

    Критерии оценки частоты развития нежелательных эффектов: очень распространенные (>1/10), распространенные (от >1/100 до < 1/10), нераспространенные (от > 1/1000 до < 1/100), редко распространенные (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

    Инфекции и инвазии: нераспространенные — инфекционные осложнения.

    Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы): очень редко распространенные — вторичные новообразования на фоне терапии.

    Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень распространенные — миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатином в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов < 50 × 109/л) наблюдается примерно у 25 % пациентов. Количество тромбоцитов в крови обычно понижается до минимума через 14-21 день и восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата. Угнетение функции костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов с нарушениями функции почек, больных, ранее получавших химио - и/или лучевую терапию, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом старше 65 лет. В случае монотерапии карбоплатином в рекомендуемых дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивною. Лейкопения отмечается примерно у 14 % пациентов. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами — в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дней). Нейтропения (количество гранулоцитов < 1 × 109/л) отмечается примерно у 20 % пациентов. Анемия с уровнями гемоглобина < 11 г/дл развивается более чем у 2/3 пациентов с нормальными исходными показателями.

    Лечение карбоплатином может быть продлен только тогда, когда количество тромбоцитов составляет 100 × 109/л, а лейкоцитов — 4 × 109/л. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекращать терапию до восстановления нормальных показателей (обычно через 5-6 недель). В тяжелых случаях может быть необходима поддерживающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить раньше чем через 4 недели.

    Со стороны иммунной системы: распространенные — как и другие препараты, содержащие платину, карбоплатин может вызывать аллергические реакции, в том числе эритематозные высыпания, зуд и лихорадку. В таких случаях назначают соответствующее поддерживающее лечение; редко распространенные — анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, бронхоспазм, тахикардия, отек лица.

    Метаболические нарушения: редко распространенные — анорексия.

    Со стороны нервной системы: распространенные — периферическая нейропатия развивается у 4 % пациентов. У большинства из этих больных симптомы нейротоксичного поражения ограничиваются парестезией и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Парестезия, имеющаяся до начала терапии карбоплатином (в частности вызванная предшествующей терапией цисплатином), может усиливаться в процессе лечения карбоплатином. Возможно изменение вкусовых ощущений. Возможны галлюцинации, тревога и ужасы; очень редко распространенные — инсульт. Изменения со стороны нервной системы (5 %), астения, судорожный синдром.

    Со стороны органов зрения: редко распространенные — случаи временного нарушения зрения, иногда вплоть до транзиторной потери зрения, на фоне терапии с применением препаратов платины. Чаще всего такие случаи наблюдаются на фоне терапии с применением высоких доз препарата, при лечении пациентов с поврежденными функциями почек; очень редко распространенные — потеря зрения.

    Со стороны органов слуха: очень распространенные — субклиническое снижение остроты слуха (исходя из результатов аудиологических обследований) в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) отмечается у 15 % пациентов. Однако клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, наблюдаются лишь у 1 % больных. При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может еще ухудшиться; редко распространенные — потеря слуха.

    Со стороны сердечной системы: очень редко — сердечная недостаточность, аритмия. Цереброваскулярные нарушения.

    Со стороны сосудистой системы: нераспространенные — геморрагические осложнения (обычно нетяжелые);

    редко распространенные — явления эмболии. Гипотензия.

    Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространенные — тошнота без рвоты наблюдается примерно у 15% пациентов. Рвота отмечается более чем у половины пациентов (примерно у 20% из них — тяжкое рвота). Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина. Они могут быть ослаблены с помощью антиеметикив. Примерно у 20 % больных тошнота и рвота не возникают. Абдоминальная боль, диарея, запор или уменьшение массы тела возникают в 6 % и 4 % пациентов соответственно; распространенные — мукозити, стоматиты, воспаления пищевода. Желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени (степень тяжести возрастает при метастатическом поражении).

    Со стороны кожи и ее придатков: распространенные — алопеция; редко распространенные — эритема, сыпь, зуд, крапивница.

    Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: распространенные — астения.

    Со стороны мочеполовой системы: очень распространенные — нефротоксические эффекты обычно не требуют мер вроде гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза. При терапии карбоплатином возможно повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл/мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не выяснено, может ли соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию карбоплатином. Гиперурикемия наблюдается примерно у 25 % пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол; редко распространенные — гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отеков. Болезненное, затрудненное мочеиспускание. Аменорея, азоспермия.

    Общие нарушения: распространенные — озноб и лихорадка, головная боль, гипертермия.

    Реакции в месте введения: очень распространенные — болевой синдром; редко распространенные — екстравазация; очень редко распространенные — некроз вследствие экстравазации.

    Лабораторные показатели: очень распространенные — нарушение результатов анализов для определения функций почек (как правило, от низкого до средней степени тяжести), согласно сообщениям, наблюдаются у трети пациентов, у которых подобные нарушения отсутствовали до начала терапии. Уровень щелочной фосфатазы повышается чаще, чем уровень концентрации SGОТ (аспартат аминотрансферазы) и SGPT (аланинаминотрансаминаза) или общего билирубина. Большинство из таких нарушений проходит спонтанно в период проведения курса терапии; нераспространенные — случаи снижения уровня электролитов в сыворотке крови (натрия, магния, калия и кальция), которые наблюдались на фоне терапии с применением карбоплатина, но отсутствуют сообщения о случаях, степень тяжести которых обуславливала бы проявления клинических признаков или симптомов; редко распространенные — гипонатриемия.

    Передозировка

    В случае передозировки можно ожидать тяжелого угнетения функции костного мозга, а также нарушения функции печени и почек. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы крови. В случае необходимости врач назначает симптоматическую терапию. Антидот к карбоплатина неизвестный.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью из-за высокой токсичности.

    Дети

    Специфических рекомендаций относительно применения препарата у детей предоставить невозможно из-за недостаточного количества данных.

    Особенности применения

    Введение карбоплатина должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен.

    Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением карбоплатина следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и лабораторных показателей функции почек и печени.

    Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности.

    Больных следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут наблюдаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантных применения препарата.

    С появлением респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение карбоплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

    Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении карбоплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

    Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на карбоплатин, подобной на анафилактическую, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение карбоплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

    В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Дозу препарата, что осталась, ввести в другую вену.

    Женщинам и мужчинам во время лечения карбоплатином следует использовать надежные средства контрацепции.

    Миєлосупресивна действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное угнетение функции костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, которые получают сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательно оценивать функцию почек. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина вызывает тромбоцитопению, лейкопению и анемию.

    Редко карбоплатин вызывает симптомы нейротоксичного поражения – парестезию, снижение глубоких сухожильных рефлексов, ототоксические явления. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у больных старше 65 лет и пациентов, которые ранее лечились цисплатином.

    При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами с миелосупрессивным действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут нуждаться трансфузионной терапии. Премедикация антиэметиками может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином.

    Карбоплатин является мутагенним in vitro и in vivo. Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовался, однако другие соединения со схожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

    При применении карбоплатина следует придерживаться обычных инструкций по применению цитотоксических препаратов. При попадании карбоплатина на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    В зависимости от индивидуальной чувствительности карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами, поэтому до выяснения индивидуальной реакции следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

    Взаимодействие с другими ЛС и другие виды взаимодействий.

    Карбоплатин несовместим с солями алюминия (при взаимодействии наблюдается образование осадка, приводящего к снижению эффективности). Усиливает (взаимно) нефротоксичность пропранолола, аминогликозидов, а также эффекты других препаратов, которые имеют нефротоксическое, нейротоксическое, ототоксическое и миєлосупресивну действие. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

    Карбоплатин усиливает вызванную ранее цисплатином нейротоксическое и ототоксическое действие (наблюдается у 30 % больных). Другие миєлотоксични препараты и лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению и тромбоцитопению). Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, которые содержат хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Карбоплатин действует синергически с этопозидом и виндесином.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Карбоплатин является антинеопластичним агентом, который представляет собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм противоопухолевого действия карбоплатина связан с угнетением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов.

    Исследования методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественную схожесть механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральний конформации ДНК, которые ассоциируются с «эффектом укорочение ДНК». Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.

    Фармакокинетика

    После внутривенного введения (300-500 мг/м2) при клиренсе креатинина около 60 мл/мин и выше концентрация в плазме снижается двофазно: продолжительность первой фазы – 1,1-2 часа, второй – 2,6-5,9 часа. Увеличение плазменной концентрации в зависимости от дозы и AUC (площадь под кривой) описывается линейной фармакокинетикой. Клиренс, объем распределения и среднее время циркуляции в крови составляют соответственно 4,4 л/ч, 16 л и 3,5 часа. Практически не связывается с белками плазмы, однако высвобожденная из карбоплатина платина необратимо соединяется с белками, и его период полувыведения составляет 5 суток. Подвергается гидролизу с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с молекулами ДНК. Основным путем элиминации является почечная экскреция; при значениях клиренса креатинина 60 мл/мин и выше 65 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов, а в течение 24 часов – 71 % и только 3-5 % платины выделяется в течение 24-96 часов. При нарушениях функции почек и у пациентов пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) требуется корректировка режима дозирования и снижение дозы, потому что возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг (так, при AUC 4-5 мг/мл/мин тромбоцитопения и лейкопения составляют 16 и 13 % соответственно при AUC 6-7 мг/мл/мин – 33 и 34 %).

    Основные физико-химические свойства

    прозрачный, бесцветный раствор – при выпуске;

    прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор – на срок годности.

    Несовместимость

    При контакте карбоплатина с алюминием может выпадать осадок. Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.

    Срок годности

    1,5 года.

    Условия хранения

    В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

    После разведения 5 % раствором глюкозы раствор для инфузий физически и химически стабильным в течение 24 часов в случае хранения при температуре 2-8 °C или при комнатной температуре (15-25 °C). С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует применять немедленно. Если раствор для инфузий не вводить сразу же, за сроком и условиями его хранения должен следить ответственное лицо. Период хранения раствора обычно не должно превышать 24 часа при температуре 2-8 °C, если только он не готовился в контролируемых и валидированным асептических условиях.

    Упаковка

    По 5 мл или по 15 мл, или по 45 мл или по 60 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной пачке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Синдан Фарма СРЛ, Румыния.

    Актавис Италия С.п.А., Италия

    Местонахождение

    Бульвар Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.

    Виа Пастеур, 10, 20014 Нервиано (Милан), Италия.

    Внимание! Текст описания препарата "Карбоплатин концентрат для раствора для инфузий, 10 мг/мл по 60 мл (600 мг) во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top