Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Кальциумфолинат "Эбеве" раствор для инъекций, 10 мг/мл по 5 мл (50 мг) в ампуле №5

    Действующее вещество: Кальция фолинат
    Лекарственная форма: Раствор для инъекций

    Состав

    действующее вещество: calcium folinate;

    1 мл раствора содержит 12,71 мг кальция фолината 5H2O (что эквивалентно содержанию кислоты фолинової 10 мг);

    вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций.

    Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор.

    Фармакотерапевтическая группа

    Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии. Код АТХ V03A F03.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Кальция фолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиєвої кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот.

    Кальция фолинат часто применяется для профилактики токсических эффектов или нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты (в частности метотрексата). Кальция фолинат и антагонисты фолатов конкурируют за один мембранный транспортер, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальция фолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря пополнению пониженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и быть источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

    Кальция фолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила. 5-фторурацил ингибирует тимидилатсинтазу (ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимидилатсинтази благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-фторурацил-тимидилатсинтаза и повышается цитотоксическое активность.

    Фармакокинетика.

    Абсорбция

    При внутримышечном введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при этом ниже.

    Метаболизм

    Кальция фолинат является рацематом. Активным енантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L‑5‑формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом фолинової кислоты является 5‑метилтетрагидро-фолиевая кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

    Распределение

    Объем распределения кальция фолината неизвестный. Максимальная концентрация исходного соединения (фолинової кислоты, D/L-формилтетрагидрофолиєвої кислоты) в плазме крови достигается через

    10 минут после внутривенного введения.

    После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой для L‑5‑формилтетрагидрофолату и 5-метилтетрагидрофолату составляет соответственно 28,4 ± 3,5 мг·мин/л и 129 ± 11 мг·мин/л. Неактивный D‑изомер присутствует в более высокой концентрации, чем L-5-формил-тетрагидрофолат.

    Элиминация

    Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы.

    Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (при внутривенном и внутримышечном введении).

    Экскреция

    80-90 % дозы выводится с мочой (в виде 10-формилтетрагидрофолату и других неактивных метаболитов), 5-8 % дозы выводится с калом.

    Показания

    • Как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах;
    • как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты;
    • в составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила);
    • для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности перорального приема фолиевой кислоты.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к кальция фолината или к другим компонентам препарата.
    • Пернициозная анемия или другие виды анемий, обусловленные дефицитом витамина В12.

    Особые меры безопасности

    Кальциумфолинат «Эбэвэ» можно вводить только внутривенно или внутримышечно. Запрещается интратекальне применения препарата!

    Допускается лишь одноразовый отбор препарата из флакона или ампулы.

    Перед использованием необходимо визуально проверять внешний вид препарата. Он должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтого цвета. Если раствор мутный или в нем есть видимые механические включения, использовать такой препарат нельзя.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Кальция фолинат может снижать эффективность или полностью нейтрализовать действие антагонистов фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазолу, пириметамину).

    Кальция фолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, фенитоина, примидона, сукцинамидив), вследствие чего может увеличиваться частота эпилептических приступов (поскольку фолаты является одним из кофакторов, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов антиконвульсантов в плазме крови могут снижаться).

    При комбинированном применении кальция фолината и 5-фторурацила усиливается как терапевтическое, так и токсическое действие 5-фторурацила.

    Особенности применения

    Лечение кальция фолинатом в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.

    Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.

    Многие цитотоксических препаратов, которые являются прямыми или непрямыми ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитозе (в частности гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитозе не следует лечить фолиновою кислотой.

    У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиди, при терапии кальция фолинатом может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения кальция фолинатом и после его отмены.

    Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом

    Кальция фолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно на пациентов пожилого возраста и ослабленных больных. Наиболее частыми проявлениями токсического действия является лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитуючими. При необходимости снижения доз вследствие токсических эффектов при комбинированном применении 5‑фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила надо снижать больше, чем при монотерапии 5‑фторурацилом.

    Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности (которая может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента вплоть до летального исхода), пациенты с диареей должны находиться под пристальным наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов. Если наблюдается диарея и/или стоматит, рекомендуется уменьшить дозы

    5 - фторурацила до полного устранения симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и пациентов пожилого возраста.

    Рекомендуется назначать более низкие начальные дозы 5-фторурацила пациентам пожилого возраста и тем, которые ранее получали лучевую терапию.

    Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно.

    При комбинированной терапии 5‑фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровни кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция.

    Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом

    Рекомендации по предотвращению токсичных эффектов при терапии метотрексатом приведенные в инструкции для медицинского применения метотрексата.

    Кальция фолинат не защищает от токсических эффектов негематологичного характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе выше вероятность развития обратимой почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (которая развилась в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения) потенциально ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимым применение кальция фолината в высоких дозах или длительное время.

    Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может повлечь снижение противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляция кальция фолината после нескольких курсов лечения.

    При развитии резистентности к метотрексата вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолината, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

    При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего в качестве антидота снижается.

    При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не пациент принимает другие лекарственные препараты, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, влияют на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).

    Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы, физически и химически стабильными по меньшей мере в течение 24 часов в случае хранения при температуре не выше 25 °C.

    С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 24 часа при температуре 2-8 °C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Нет свидетельств того, что кальция фолинат может оказывать вредное воздействие в случае применения в период беременности, однако адекватные данные по применению кальция фолината для лечения беременных женщин отсутствуют.

    Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначают в период беременности или кормления грудью (возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза от терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), нет ограничений по применению кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.

    Применение 5-фторурацила в период беременности или кормления грудью противопоказано. Это же касается и комбинированной терапии 5‑фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом.

    Подробная информация по этому поводу приведена в инструкциях для медицинского применения метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.

    Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости кальция фолинат можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтических показаний.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Не влияет.

    Способ применения и дозы

    Кальциумфолинат «Эбэвэ» можно вводить только внутривенно или внутримышечно.

    Не допускается интратекальне применения препарата!

    Все указанные ниже дозы приведены в расчете на фолиновую кислоту.

    Скорость внутривенного введения не должна превышать 160 мг/мин, учитывая содержание кальция в препарате.

    Растворы для инфузий готовить путем разведения препарата 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.

    Кальциумфолинатний защита при терапии метотрексатом

    Поскольку дозы и схемы применения кальция фолината зависят от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, за соответствующей информацией целесообразно обращаться к протоколу лечения метотрексатом.

    Кальция фолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантирована кишечная абсорбция препарата. Дозы свыше 25-50 мг необходимо вводить только парентерально, учитывая эффект насыщения при абсорбции кальция фолината в желудочно-кишечном тракте.

    Кальциумфолинатний защита является необходимым в случае применения метотрексата в дозах свыше 500 мг/м2 поверхности тела и целесообразным – при дозах метотрексата 100-500 мг/м2 поверхности тела.

    Ниже приведены ориентировочные рекомендации по применению кальция фолината у взрослых, пациентов пожилого возраста и детей.

    Дозы и продолжительность терапии кальция фолинатом определяются в первую очередь с учетом доз и схемы лечения метотрексатом, наличии симптомов токсического действия, а также индивидуальных показателей экскреции метотрексата. Обычно кальция фолинат следует вводить в дозе 15 мг

    (6-12 мг/м2 поверхности тела) через 12-24 часа (не позже чем через 24 часа после начала инфузии метотрексата. Потом такие же дозы кальция фолината вводить каждые 6 часов в течение

    72 часов. После нескольких парентеральных введений можно перейти к пероральному приему препарата в виде капсул.

    Через 48 часов после начала инфузии метотрексата измерять остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если она меньше 0,5 мкмоль/л, терапию кальция фолинатом можно прекратить. Если же концентрация метотрексата превышает 0,5 мкмоль/л, защитную терапию необходимо продолжить и интенсифицировать. Кальция фолинат вводить в следующих дозах каждые 6 часов в течение 48 часов или до достижения концентрации метотрексата

    < 0,05 мкмоль/л:

    • при концентрации метотрексата ≥ 0,5 мкмоль/л – в дозе 15 мг/м2 поверхности тела;
    • при концентрации метотрексата ≥ 1,0 мкмоль/л – в дозе 100 мг/м2 поверхности тела;
    • при концентрации метотрексата ≥ 2,0 мкмоль/л – в дозе 200 мг/м2 поверхности тела.

    В дополнение к терапии кальция фолинатом необходимо принимать меры для ускорения экскреции метотрексата (поддержание высокого диуреза, защелачивание мочи), а также ежедневно определять уровень креатинина в сыворотке крови для контроля функции почек.

    Комбинированная терапия в сочетании с 5-фторурацилом

    Применять различные схемы терапии 5‑фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом, однако преимущество какой-то из них до сих пор не доказана. Ниже описаны некоторые схемы лечения взрослых и пациентов пожилого возраста с распространенным или метастатическим колоректальным раком. Данные о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют.

    Схема с повторением курсов каждые две недели: в первый и второй дни курса вводить кальция фолинат в дозе 200 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной инфузии, а затем – 5‑фторурацил в дозе 400 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции и 5‑фторурацил в дозе 600 мг/м2 поверхности тела путем 22-часовой внутривенной инфузии в течение следующих 2 дней, каждые две недели в день 1 и 2.

    Схема с повторением курсов каждую неделю: кальция фолинат вводят в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200-500 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной инфузии; 5‑фторурацил в дозе 500 мг/м2 поверхности тела вводить путем внутривенной болюсной инъекции в середине или в конце инфузии кальция фолината.

    Схема с повторением курсов ежемесячно: в первые 5 дней курса ежедневно вводить кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200-500 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной инфузии, а затем сразу же вводят 5‑фторурацил в дозе 425 или 370 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции.

    При комбинированной терапии 5‑фторурацилом и кальция фолинатом может возникать необходимость в коррекции доз 5‑фторурацила и интервалов между его введениями, в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозолимитуючих токсических эффектов. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции для медицинского применения 5‑фторурацила. Снижение доз кальция фолината не требуется.

    Необходимое количество курсов терапии определяет врач.

    Применение кальция фолината в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты триметрексату, триметоприма и пириметамину:

    Профилактика токсических эффектов триметрексату: кальция фолинат вводить ежедневно во время лечения триметрексатом и еще в течение 72 часов после введения последней дозы триметрексату. Кальция фолинат можно вводить внутривенно в течение 5-10 минут в дозе 20 мг/м2 поверхности тела каждые 6 часов (суточная доза 80 мг/м2 поверхности тела) или принимать перорально по 20 мг/м2 поверхности 4 раза в сутки через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината корректировать в зависимости от симптомов гематологической токсичности триметрексату.

    Лечение передозировки триметрексату: в случае передозировки (которое возможно при дозах триметрексату более 90 мг/м2 поверхности тела без сопутствующего применения кальция фолината) терапию триметрексатом прекратить и вводить внутривенно кальция фолинат в дозе 40 мг/м2 поверхности тела каждые 6 часов в течение трех суток.

    Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом вводить кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сутки до нормализации гематологических показателей.

    Профилактика токсических эффектов пириметамину: при терапии высокими дозами пириметамину или длительном лечении низкими дозами назначать сопутствующую терапию кальция фолинатом в дозах от 5 до 50 мг/сутки, в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.

    Инъекционную форму кальция фолината применять для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда невозможен или неэффективен пероральный прием фолиевой кислоты (например, при парентеральном питании или при наличии тяжелого синдрома мальабсорбции).

    Дети

    Кальция фолинат применять детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

    Передозировка

    При применении кальция фолината в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, каких-либо негативных последствий не отмечалось. Однако кальция фолинат в чрезмерных дозах может нейтрализовать химиотерапевтичну действие антагонистов фолиевой кислоты.

    При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендуемые при передозировке 5-фторурацила.

    Побочные реакции

    Побочные эффекты при применении по всем показаниям

    Со стороны нервной системы

    В единичных случаях возможно увеличение частоты эпилептических припадков.

    Со стороны пищеварительного тракта

    Были отдельные сообщения о желудочно-кишечные расстройства при применении кальция фолината в высоких дозах.

    Эффекты общего характера и местные реакции

    Отмечены случаи лихорадки.

    Со стороны иммунной системы

    Зафиксированы единичные случаи аллергических реакций, в частности крапивницы, анафилактических реакций.

    Психические нарушения

    Бессонница, ажитация и депрессия при применении кальция фолината в высоких дозах.

    Побочные эффекты при комбинированной терапии с 5-фторурацилом

    В целом профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при таком комбинированном применении усиливается токсичность 5-фторурацила.

    Побочные эффекты при схеме лечения с ежемесячным введением препаратов

    Со стороны пищеварительного тракта

    Тошнота и рвота, диарея.

    Заболевания кожи и подкожной клетчатки:ладонно – подошвенная еритродизестезия.

    Эффекты общего характера и местные реакции

    Воспаление слизистых оболочек (тяжелые).

    Общие заболевания и жалобы в месте введения:

    мукозит вместе со стоматитом, хейлит, фарингит, эзофагит, проктит.

    Через желудочно-кишечную токсичность (в основном мукозит и диарея) и миелосупрессию, известны смертельные случаи. У пациентов с диареей может наступить быстрое клиническое ухудшение состояния с наступлением смерти.

    Кальция фолинат не усиливает другие токсические эффекты 5-фторурацила (в частности нейротоксичность).

    Побочные эффекты при схеме лечения с еженедельным введением препаратов

    Со стороны пищеварительного тракта

    Тяжелая диарея и дегидратация, что требуют госпитализации пациента, в редких случаях даже с летальным исходом.

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Несовместимость

    Была обнаружена несовместимость (выпадение осадка) при смешивании растворов кальция фолината с растворами с растворами дроперидолу, фторурацила, фоскарнету и метотрексата.

    Дроперидол

    • При непосредственном смешивании 1,25 мг/0,5 мл дроперидолу и 5 мг/0,5 мл кальция фолината в шприце в течение 5 минут при температуре 25 oC с последующим центрифугированием в течение

    8 минут наблюдалось образование осадка.

    • При смешивании 2,5 мг/0,5 мл дроперидолу с 10 мг/0,5 мл кальция фолината наблюдалось образование осадка сразу после последовательного введения препаратов в У-образный разветвитель, без промывки бокового отвода У-образного разветвления между инъекциями.

    Фторурацил

    Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно, поскольку при их смешивании может образовываться осадок. Была обнаружена несовместимость 5-фторурацила в дозе 50 мг/мл и кальция фолината в дозе 20 мг/мл с или без 5 % раствором декстрозы в воде при смешивании в разных количествах и хранении в контейнерах из поливинилхлорида и при температуре 40 ºC, 23 ºC или

    32 ºС.

    Фоскарнет

    При смешивании раствора фоскарнету 24 мг/мл с раствором кальция фолината 20 мг/мл наблюдалось появление желтой окраски мутного раствора.

    Кальциумфолинат «Эбэвэ» не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

    Упаковка

    По 3 мл (30 мг), 5 мл (50 мг) или 10 мл (100 мг) в ампуле из коричневого стекла; по 5 ампул в картонной коробке.

    По 10 мл (100 мг) или 20 мл (200 мг) во флаконе из коричневого стекла, закупоренном пробкой из каучука и алюминиевым обжимным колпачком; по 1 флакону в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    ЭБЭВЭ Фарма Гэс.м.бы.Х. Нфг. КГ /

    EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

    Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрия /

    Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Австрия.

    Внимание! Текст описания препарата "Кальциумфолинат "Эбеве" раствор для инъекций, 10 мг/мл по 5 мл (50 мг) в ампуле №5" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top