Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Ириносиндан, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл по 5 мл во флаконе

    Действующее вещество: Иринотекан
    Лекарственная форма: Концентрат
    Фармакотерапевтическая группа: Антинеопластические средства. Иринотекан.
    Внешний вид препарата: Ириносиндан, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл по 5 мл во флаконе Ириносиндан, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл по 5 мл во флаконе вид упаковки 1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: irinotecan;

    1 мл концентрата содержит 20 мг иринотекану гидрохлорид тригидрат;

    вспомогательные вещества: сорбит Е 420, кислота молочная, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

    Лекарственная форма

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антинеопластические средства. Иринотекан. Код АТС L01X X19.

    Показания

    Лечения пациентов с распространенным колоректальным раком:

    • в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиниєвою кислотой (ФК) у пациентов, ранее не получавших химиотерапию;
    • при монотерапии у больных, у которых лечение с применением 5-фторурацила было неэффективным.

    Ириносиндан в комбинации с цетуксимабом показан для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, что сопровождается усиленной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста (РЕФР), которые ранее не получали химиотерапию, или после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала иринотекан.

    Ириносиндан в комбинации с 5-фторурацилом, фолиниєвою кислотой и бевацизумабом показан для лечения метастатического рака толстой и прямой кишки как терапия первой линии.

    В комбинации с капецитабином (с добавлением бевацизумабу или без него) иринотекан применяют как первую линию терапии пациентам с метастатическим колоректальным раком.

    Противопоказания

    • Хронические воспалительные заболевания кишечника, кишечная непроходимость;
    • повышенная чувствительность к иринотекану гидрохлорида или к другим ингредиентам препарата;
    • период беременности или кормления грудью;
    • гипербилирубинемия (уровень билирубина в крови, что в 3 раза превышает верхнюю границу нормы);
    • выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения;
    • общее состояние пациента > 2 (по классификации ВОЗ);
    • тяжелая нейтропения (менее 1,5 × 109/л);
    • совместное применение с препаратами зверобоя продырявленного.

    В случае комбинированного лечения с цетуксимабом, бевацизумабом или капецитабином – дополнительные противопоказания к применению, приведены в инструкциях по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.

    Способ применения и дозы

    Предназначен для лечения взрослых пациентов.

    Раствор Ириносиндану для инфузий вводить в периферическую или центральную вену.

    Приготовления внутривенного введения раствора.

    Подобно другим препаратам для введения путем инъекции, раствор препарата Ириносиндан следует готовить с соблюдением требований асептики. Если во флаконе или после растворения наблюдаюсь преципитат, препарат нельзя применять, его следует утилизировать с соблюдением стандартных процедур утилизации цитотоксических препаратов.

    Придерживаясь норм асептики, отбирать калиброванным шприцем необходимое количество концентрированного раствора препарата Ириносиндан из флакона и вводить дозу в пакет или бутылку объемом 250 мл, содержащий или 0,9 % раствор натрия хлорида, или 5 % раствор глюкозы. Вращая контейнер вручную, тщательно перемешать раствор.

    Рекомендуемые дозы

    Монотерапия (для пациентов, которые предварительно лечились): рекомендуемая доза составляет 350 мг/м2 поверхности тела, которую следует вводить путем внутривенной инфузии в течение 30-90 минут. При применении иринотекану гидрохлорида в качестве средства монотерапии схема дозирования составляет 1 раз на 3 недели. Однако можно применять схему дозирования – 1 раз в неделю – пациентам, которые имеют риск возникновения тяжелой нейтропении и требуют дальнейшего тщательного надзора.

    Комбинированная терапия (для пациентов, которые предварительно не лечились).

    Иринотекану гидрохлорид + 5-ФУ/ФК через каждые 2 недели: рекомендуемая доза иринотекану составляет 180 мг/м2, введенных путем внутривенной инфузии за период продолжительностью 30-90 минут 1 раз в 2 недели с последующим введением путем инфузии фолиевой кислоты или 5-фторурацила.

    Дозы и способ применения цетуксимабу при его одновременном применении с иринотеканом следует определять по утвержденным схемам лечения.

    Обычно иринотекан применяют в таких же дозах, что и в последних циклах предыдущей схемы с его применением. Иринотекан не следует вводить раньше, чем через 1 час после окончания инфузии цетуксимабу.

    Дозы и способ применения бевацизумабу, капецитабина при его одновременном применении с иринотеканом следует определять по утвержденным схемам лечения.

    Коррекция дозы: Ириносиндан следует вводить после соответствующего исчезновения всех побочных эффектов до уровня токсичности 0 или 1 согласно общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC) и только после того, когда диарея, обусловленная лечением, будет полностью устранена. В начале следующей инфузии дозы иринотекану гидрохлорида и 5-ФУ необходимо уменьшить в зависимости от наивысшего уровня токсичности, который наблюдался во время предыдущей инфузии. В случае необходимости лечение следует отложить на 1-2 недели до полного исчезновения побочных эффектов, возникших во время лечения.

    Дозу иринотекану гидрохлорида и 5-ФУ необходимо уменьшить на 15 - 20 % при появлении следующих побочных эффектов:

    • гематологические симптомы токсичности (нейтропения IV уровня токсичности, нейтропения, сопровождающаяся лихорадкой (нейтропения III - IV уровня токсичности и лихорадка II - IV уровня токсичности), тромбоцитопения и лейкопения (IV уровень токсичности);
    • не гематологические симптомы токсичности (III - IV уровень).

    Продолжительность лечения: лечение Ириносинданом необходимо продолжать до объективного прогрессирования заболевания или до развития признаков недопустимой токсичности.

    Пациенты с нарушением функции печени.

    Как монотерапия: при уровне общего билирубина в сыворотке крови в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) у пациентов с общим состоянием ≤ 2 (по классификации ВОЗ) необходимо определить начальную дозу иринотекану гидрохлорида. У таких пациентов с гипербилирубинемией и протромбиновым временем более 50 % клиренс иринотекану уменьшается, и поэтому риск гематотоксичности увеличивается. Поэтому в этой популяции необходимо еженедельно контролировать гематологические показатели крови.

    • Пациентам при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5 раза выше верхней границы нормы рекомендуемая доза иринотекану составляет 350 мг/м2.
    • Пациентам при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5-3 раза выше верхней границы нормы рекомендуемая доза иринотекану составляет 200 мг/м2.
    • Пациентам при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 3 раза выше верхней границы нормы, иринотекан не применяют.

    Данные о пациентах с нарушением функции печени, леченных иринотеканом в составе комбинированной терапии, отсутствуют.

    Пациенты с нарушением функции почек.

    Ириносиндан не рекомендуется для применения пациентам с нарушением функции почек, поскольку исследования в этой популяции не проводились.

    Пациенты пожилого возраста.

    Специальные исследования фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не проводились. Однако следует с осторожностью подбирать дозу в каждом конкретном случае ввиду снижения биологических функций. Эта группа пациентов требует пристального надзора.

    При применении иринотекану гидрохлорида в качестве средства монотерапии схема дозирования составляет 1 раз на 3 недели. Однако схему дозирования – 1 раз в неделю – можно применять у пациентов, которые требуют дальнейшего тщательного наблюдения или которые имеют риск возникновения тяжелой нейтропении.

    Побочные реакции

    Сведения о влиянии цетуксимабу на профиль безопасности иринотекану или аналогичное влияние иринотекану на цетуксимаб отсутствуют. Дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при одновременном применении иринотекану с цетуксимабом, отвечали побочным реакциям, ожидаемым при применении цетуксимабу (например акнеподибни высыпания). Информацию относительно побочных реакций на иринотекан при его одновременном применении с цетуксимабом также можно найти в инструкции для медицинского применения соответствующих препаратов. Артериальная гипертензия III степени была основным значимым фактором риска при добавлении к бевацизумабу комплекса иринотекан/5-фторурацил/фолиновая кислота. Кроме того, наблюдалось незначительное увеличение побочных проявлений побочных эффектов химиотерапии – ¾ степени диареи и лейкопении по сравнению с пациентами, которые получали комбинацию иринотекан/5-ФУ отдельно.

    При лечении пациентов комбинацией капецитабина и иринотекану побочные реакции на лекарственный препарат, описанные у таких пациентов дополнительно к реакций, характерных для применения капецитабина в монотерапии или с большей частотой, чем характерно для лечения капецитабином в монотерапии, включали:

    очень часто, побочные реакции всех степеней тяжести: тромбоз/эмболия;

    часто, побочные реакции всех степеней тяжести: реакции гиперчувствительности, ишемия/инфаркт миокарда;

    часто, побочные реакции III - IV степеней тяжести: фебрильная нейтропения.

    При лечении капецитабином в комбинации с иринотеканом и бевацизумабом побочные реакции III и IV степени тяжести, о которых сообщалось дополнительно к реакций, характерных для монотерапии капецитабином, или с большей частотой, чем характерно для монотерапии капецитабином, включали:

    побочные реакции III и IV степеней тяжести: нейтропения, тромбоз/эмболия, артериальная гипертензия и ишемия/инфаркт миокарда.

    При применении иринотекану наблюдалась совокупность таких факторов как миелосупрессия, нейтропеничний сепсис без лихорадки, тонкокишкова непроходимость, задержка жидкости, стоматит, тошнота, рвота, диарея, дегидратация. Лихорадка, сопровождавшаяся нейтропенией, определенная по НОР как 4 стадия нейтропении и 2 стадия лихорадки. Основными причинами госпитализации, связанной с препаратом, были: диарея с или без тошноты и рвоты; нейтропения/лейкопения с или без диареи и/или лихорадки; тошнота и/или рвота. Самыми частыми причинами снижения дозы были поздняя диарея, нейтропения и лейкопения.

    Побочные эффекты приведены с следующей частотой: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100 до < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), неизвестно (не могут быть оценены из имеющихся данных).

    Пищеварительный тракт

    Поздняя диарея. Диарея (возникает более чем через 24 часа после инфузии) – дозообмежувальна токсичность иринотекану гидрохлорида.

    При монотерапии: очень распространенные – наблюдается тяжелая диарея. Среднее время начала первых жидких испражнений – 5-й день после инфузии иринотекану гидрохлорида.

    В составе комбинированной терапии: очень распространенные – наблюдается тяжелая диарея; нераспространенные – отдельные случаи псевдомембранозного колита, в единичных случаях обусловленного Clostridium difficile.

    Тошнота и рвота

    При монотерапии: очень распространенные – тяжелые случаи тошноты и рвоты у 10% пациентов, которые лечились протиблювальними средствами.

    В составе комбинированной терапии: распространенные – низкая частота случаев тяжелой тошноты и рвоты.

    Обезвоживание

    Распространенные – обезвоживание организма обычно связано с диареей и/или рвотой; нераспространенные: отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сердечно-сосудистой недостаточности наблюдались у пациентов, которые перенесли диарею и/или рвоту, что привело к обезвоживанию организма.

    Другие желудочно-кишечные нарушения

    Распространенные – вследствие применения иринотекану гидрохлорида и/или лоперамида запор отмечался:

    • при монотерапии – менее чем у 10 % пациентов;
    • при комбинированной терапии - у 3,4 % пациентов.

    Нераспространенные – наблюдались отдельные случаи обструкции кишечника, кишечной непроходимости или желудочно-кишечных кровотечений; редко – случаи колита, включая тифлит, ишемический и язвенный колит, перфорацию кишечника. Других побочных эффектов легкой степени относятся анорексия, боль в животе и мукозит. Заболевания прямой кишки. Кандидоз пищеварительного тракта. С применением иринотекану связывают редкие случаи симптоматического и бессимптомного панкреатита.

    Нарушения со стороны системы крови

    Нейтропения – дозообмежувальний токсический эффект. Нейтропения является обратимой и некумулятивною, в среднем она возникает через 8 дней после применения препарата в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии.

    При монотерапии: очень распространенные – наблюдается нейтропения (количество нейтрофилов < 500-1000 клеток/мм3); лихорадка с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов < 500 клеток/мм3);

    анемия (гемоглобин < 8 г/дл); тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мм3).

    Почти у всех пациентов эти показатели восстанавливаются на 22-й день.

    В составе комбинированной терапии: очень распространенные – наблюдается нейтропения (количество нейтрофилов < 500 - 1000 клеток/мм3) (восстановление показателей обычно наблюдается на 7-8-й день); лихорадка с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов < 500 клеток/мм3); инфекционные заболевания, связанные с тяжелой нейтропенией, анемия (гемоглобин < 8 г/дл); тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мм3). В постмаркетинговом периоде наблюдения было получено сообщение об 1 случае развития периферической тромбоцитопении с образованием антител к тромбоцитам.

    Инфекции и инвазии

    Инфекции мочевыводящих путей. Сепсис. Нераспространенные – отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сердечно-сосудистой недостаточности встречаются у пациентов, которые перенесли сепсис.

    Острый холинергический синдром

    Распространены: основными признаками являются ранняя диарея, боль в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, вазодилатация, брадикардия, потливость, озноб, недомогание, головокружение, нарушение зрения, миоз, слезотечение и усиленное слюнотечение, которые наблюдаются во время инфузии или в пределах первых 24 часов после инфузии. Эти симптомы исчезают после назначения атропина. Иногда встречается астения как тяжелая побочная реакция или лихорадка при отсутствии инфекции и без сопутствующей тяжелой нейтропении.

    Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

    Тромбоэмболические состояния (включают стенокардию, артериальный тромбоз, геморрагический и ишемический инсульт, тромбофлебит глубоких вен, эмболию сосудов нижних конечностей, остановку сердца, инфаркт миокарда, ишемию миокарда, нарушения периферического кровообращения, эмболию легочных сосудов, внезапный летальный исход, тромбофлебит, тромбоз, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы).

    Редкие: в отдельных случаях наблюдается артериальная гипертензия во время или после инфузии.

    Нарушения со стороны дыхательной системы

    Нераспространенные – интерстициальная пневмония и пневмонит, проявлявшиеся инфильтратами в легких, является нечастым эффектом во время терапии иринотеканом; ранним эффектом является диспноэ.

    Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

    Высыпания на коже.

    Очень распространены – алопеция, которая имеет обратимый характер; нераспространенные – умеренные кожные реакции.

    Нарушения иммунной системы

    Нераспространенные – наблюдаются реакции гиперчувствительности; отдельные случаи анафилактических или анафилактоидных реакций.

    Костно-мышечная система

    Редкие – в начале инфузии наблюдаются сокращения или спазмы мышц, парестезии.

    Лабораторные исследования

    Распространенные – при монотерапии иринотеканом наблюдается транзиторное и от слабой до умеренной степени повышение уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке крови при отсутствии прогрессирующих метастазов печени; транзиторное и от слабой до умеренной степени повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень распространены – при терапии иринотеканом в составе комбинированной терапии наблюдаются транзиторные уровне (I и II степени) аланинаминотрансферазы, глутамат-оксалотрансаминази, щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке крови соответственно при отсутствии прогрессирующих метастазов печени.

    Транзиторный III степень наблюдается у пациентов, IV степень не наблюдается.

    Редкие – зустичаються повышение уровня амилазы и/или липазы; единичные случаи гипокалиемии и гипонатриемии, которые главным образом обусловлены диареей и рвотой. Гипомагнезиемия.

    Расстройства нервной системы

    Нарушение походки, спутанность сознания, головная боль, синкопе.

    Очень редкие: отмечаются транзиторные расстройства речи, связанные с инфузиями иринотекану гидрохлорида.

    Расстройства репродуктивной системы – боль в молочных железах.

    Общие расстройства: уменьшение массы тела, екстравазация, синдром лизиса опухоли, изменения в месте введения.

    Передозировка

    При передозировке отмечалось усиление побочных эффектов. Передозировка, что вдвое превышает рекомендуемую терапевтическую дозу, может иметь летальный исход. Наиболее значимыми побочными эффектами при передозировке были тяжелые нейтропения и диарея. Специфического антидота к иринотекану нет. Следует немедленно применить интенсивную поддерживающую терапию для того, чтобы предупредить дегидратацию вследствие диареи, а также провести лечение инфекционных осложнений. Терапия симптоматическая.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью из-за высокой токсичности.

    Женщинам репродуктивного возраста следует употреблять эффективные меры для предотвращения беременности в течение лечения и 1 месяц после лечения, а мужчинам – в течение лечения и 3-х месяцев после окончания курса лечения.

    Дети

    Ириносиндан не применять для лечения у детей.

    Особые меры безопасности

    При приготовлении и введении Ириносиндану следует быть осторожными и пользоваться очками, маской и перчатками. Если концентрат или приготовленный раствор для инфузий попал на кожу, его следует немедленно и полностью смыть водой с мылом. Если концентрат или приготовленный раствор для инфузий попал на слизистые оболочки, их следует немедленно промыть водой.

    Уничтожение

    Все материалы, которые использовались для разведения и введения препарата, следует уничтожить согласно стандартным процедурам для цитостатиков.

    Особенности применения

    Инфузию иринотекану гидрохлорида следует осуществлять только в специализированных заведениях, где проводят цитотоксическую химиотерапию, и только под контролем врача, имеющего опыт применения химиотерапии в онкологии.

    Учитывая характер и частоту побочных эффектов, иринотекану гидрохлорид следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза будет превышать возможный риск:

    • лечение пациентов с наличием фактора риска, в частности с общим статусом 2 (по шкале ВОЗ);
    • в редких случаях, когда пациенты не придерживаются рекомендаций по предотвращению возникновения побочных эффектов (в частности при необходимости немедленной и длительной антидиарейної терапии вместе с повышенным употреблением жидкости). Такие пациенты требуют тщательного клинического контроля.

    Поздняя диарея.

    Пациентам следует повидомити о риск появления поздней диареи, которая может возникать более чем через 24 часа после введения Ириносиндану и в любое время перед следующим циклом. При лечении в режиме монотерапии медианный время развития первого эпизода жидкого стула составлял 5 дней с момента введения препарата. Пациентам необходимо немедленно сообщить врачу о частоте таких эпизодов и начать соответствующее лечение.

    К группе повышенного риска развития диареи относятся пациенты, которые ранее получали лучевую терапию на область брюшной полости и таза; пациенты, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также больные с общим тяжелым состоянием (общее состояние > 2 по классификации ВОЗ); пациенты женского пола. Если диарею не лечить должным образом, она может стать угрожающей для жизни, особенно в тех случаях, когда диарея сопровождается нейтропенией.

    При появлении первого эпизода жидкого стула пациенту необходимо назначить частое питья, содержащего электролиты, и немедленно провести соответствующую протидиарейну терапию.

    Рекомендуемая протидиарейна терапия включает лоперамид в высоких дозах (4 мг на первый прием, затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию следует продолжать еще в течение 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов за риск паралитической кишечной непроходимости.

    При диареи, что сопровождается нейтропенией (количество нейтрофилов менее 0,5 г/л), кроме антидиарейних препаратов, с профилактической целью назначают антибиотики широкого спектра действия.

    Кроме случаев применения антибиотикотерапии, необходима госпитализация для лечения диареи в таких ситуациях: диарея, сопровождающаяся лихорадкой; тяжелая диарея (что требует внутривенной гидратации); диарея, которая продолжается более 48 часов, несмотря на високодозову терапию лоперамидом.

    Лоперамид не следует назначать с профилактической целью даже тем пациентам, у которых поздняя диарея уже имела место в предыдущих циклах лечения. Пациентам, у которых отмечалась тяжелая

    диарея, в следующих циклах лечения рекомендуется уменьшить дозу Ириносиндану. Рекомендуемая доза препарата – 125 мг/м2, которую вводят путем внутривенной инфузии в течение 90 мин. 1 раз в неделю в течение 4 недель, после чего следует сделать на 2 недели перерыв.

    У пациентов с тяжелой диареей существует повышенный риск развития инфекционных заболеваний и токсического влияния на систему крови. Таким пациентам рекомендуется регулярно проводить полный анализ крови.

    Расстройства со стороны системы крови.

    В течение лечения Ириносинданом рекомендуется еженедельно проводить полный анализ крови. Нейтропении, сопровождающейся лихорадкой (температура > 38 °C и количество нейтрофилов 1 г/л), необходимо срочно лечить в медицинском заведении с помощью внутривенного введения антибиотиков широкого спектра действия.

    Пациентам, которые имели тяжелые побочные реакции со стороны системы крови, при следующем вводе Ириносиндану рекомендуется уменьшить его дозы.

    Печеночная недостаточность.

    Исследование функции печени следует осуществляться перед началом терапии и перед каждым следующим циклом. Пациентам с концентрацией общего билирубина в сыворотке крови в 1,5-3 раза выше верхней границы нормы необходимо еженедельно проводить полный анализ крови через снижение клиренса иринотекану и, таким образом, повышение риска гематотоксичности в этой группе пациентов. Препарат нельзя назначать пациентам, у которых уровень билирубина превышает верхнюю границу нормы более, чем в 3 раза.

    Тошнота и рвота.

    Перед каждым введением Ириносиндану рекомендуется профилактическое лечение протиблювальними средствами. Пациентов с рвотой в сочетании с поздней диареей следует срочно госпитализировать.

    Острый холинергический симптом.

    При появлении острого холинергичного синдрома необходимо ввести атропина сульфат (0,25 мг подкожно), кроме случаев противопоказаний к такому лечению.

    Следует быть осторожными в отношении больных бронхиальной астмой. Больным, которые перенесли острый и тяжелый холинергический синдром, рекомендуется профилактически применять атропина сульфат с последующим введением Ириносиндану.

    Расстройства со стороны дыхательной системы.

    Факторы риска развития пульмональних инфильтратов включают применение пневмотоксичних средств, лучевой терапии и колониестимулирующего фактора. При наличии перечисленных факторов риска следует обеспечить постоянный контроль за симптомами со стороны дыхательной системы до и во время терапии Ириносиндану.

    Лица пожилого возраста.

    Из-за снижения биологических функций, в частности функции печени, у лиц пожилого возраста следует быть осторожными при выборе дозы Ириносиндану для этой группы пациентов.

    Кишечная непроходимость.

    Не следует назначать Ириносиндан пациентам, у которых имеется кишечная непроходимость маточных.

    Пациенты с нарушением функции почек.

    Исследования в этой группе пациентов не проводились.

    Расстройства в работе сердца.

    После лечения иринотеканом наблюдалось развитие ишемии миокарда, преимущественно у пациентов с имеющимися заболеваниями сердца, другими известными факторами риска возникновения заболеваний сердца и у пациентов, ранее получавших цитотоксическую химиотерапию (см. раздел «Побочные реакции»).

    Соответственно, пациенты с известными факторами риска требуют тщательного надзора. Следует принять меры для сведения к минимуму всех факторов риска, поддающиеся регулированию (например курение, гипертония и гиперлипидемия).

    Влияние иммунодепрессантов/повышенная склонность к инфекциям.

    Введения пациентам, ослабленным вследствие воздействия препаратов химиотерапии (в том числе иринотекану), иммунитетом живых или живых атенуйованих вакцин может привести к серьезным инфекциям и даже к инфекциям с летальным исходом. Следует избегать проведения вакцинации пациентов, которые принимают иринотекану, живыми вакцинами. Разрешается использование убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть ослабленной.

    Другие.

    Поскольку препарат содержит сорбитол, его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.

    Наблюдались отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сосудистой недостаточности у пациентов, перенесших диарею, рвоту или сепсис, что привело к обезвоживанию организма.

    Следует избегать применения иринотекану в сочетании с мощным ингибитором (например кетоконазол) или индуктором (например рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой) CYP3A4, поскольку такое сочетание может изменить метаболизм иринотекану (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Пациентов следует предупреждать о возможности появления головокружения и зрительных расстройств во время лечения иринотеканом развиваются в течение 24 часов и рекомендовать отказаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами, если есть необходимость в применении препарата.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Нельзя исключить взаимодействие между Ириносинданом и блокаторами нервно-мышечной передачи. Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при применении суксаметонию, также возможно антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной передачи при одновременном применении с недеполяризующими миорелаксантами.

    Такие побочные эффекты иринотекану как миелосупрессия и диарея могут усиливаться другими противоопухолевыми средствами, которые имеют подобный профиль токсичности.

    Применение дексаметазона как антиеметичного средства может повышать вероятность развития лимфоцитопении, однако значительных оппортунистических инфекций и специфических осложнений, характерных для лимфоцитопении, не возникало.

    При применении иринотекану у больных сахарным диабетом или при снижении толерантности к глюкозе определяли гипергликемию. Возможно развитие гипергликемии у некоторых пациентов вследствие применения дексаметазона как антиеметиченого средства.

    Слабительные средства, которые применяют во время терапии иринотеканом, могут ухудшить переносимость препарата или увеличить степень тяжести диареи.

    Иринотекан может вызвать развитие вторичной дегидратации вследствие рвоты или диареи, в связи с чем может возникнуть необходимость в отмене мочегонных средств во время лечения иринотеканом или при выраженной рвоте или диарее.

    Одновременное применение противосудорожных препаратов, которые индуцируют СУРЗА (например карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) вызывает снижение концентрации активного метаболита SN-38. Необходимо с осторожностью назначать лечение антиконвульсантами, неиндукуючими ферментами, по крайней мере в течение 1 недели до начала применения иринотекану.

    Клиренс иринотекану значительно снижен у пациентов, которые применяют комбинированную терапию кетоконазолом, обусловливая повышение концентрации SN-38. Применение кетоконазола следует прекратить за 1 неделю до начала терапии иринотеканом и не назначать его во время терапии иринотеканом.

    Концентрация активного метаболита SN-38 снижается у пациентов, которые применяют иринотекан одновременно с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum). Применение этих препаратов следует прекратить по крайней мере за 1 неделю до первого цикла терапии иринотеканом и не назначать их во время терапии иринотеканом.

    Одновременное применение атазанавира сульфата, ингибитора CYP3A4 и UGT1А1 может повышать системную концентрацию SN-38, активного метаболита иринотекану. Следует быть осторожными при совместном применении препаратов, известных как ингибиторы (кетоконазол) или индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитон), препаратов, которые метаболизируются системой цитохрома P450 3A4. Одновременное применение Иринотекану с ингибиторами или индукторами этого метаболического процесса может нарушать метаболизм иринотекану, поэтому такого сочетания препаратов следует избегать.

    Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов.

    В связи с повышением риска возникновения тромбозов у пациентов с опухолевыми заболеваниями часто используют антикоагулянты. При наличии показаний к назначению антикоагулянтов-антагонистов витамина К необходимо чаще, чем обычно, контролировать показатель МНО (Международного нормализованного отношения). Это связано с узким терапевтическим диапазоном этих препаратов, высокой индивидуальной вариабельностью показателей тромбогенности крови и возможностью взаимодействия антикоагулянтов для внутреннего применения и противораковых химиотерапевтических препаратов.

    Противопоказано одновременное назначение вакцины против желтой лихорадки из-за риска развития генерализованной реакции на вакцину с летальным исходом.

    Не рекомендуется одновременно назначать:

    Живые атенуйовани вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки) – за риска возникновения системных заболеваний с возможным летальным исходом (например инфекции). Этот риск увеличивается, если у пациентов уже имеет место угнетение иммунной системы, вызванное основным заболеванием. Следует использовать инактивированные вакцины, если они существуют (полиомиелит).

    Фенитоин – за риска обострения судом вследствие снижения интенсивности поглощения фенитоина в пищеварительном тракте под влиянием цитотоксического препарата или через риск усиления токсичности вследствие роста интенсивности метаболического превращения под влиянием фенитоина.

    Применять с осторожностью Циклоспорин, такролимус-за риска чрезмерного угнетения иммунной системы с риском развития пролиферации лимфоцитов.

    Сведения о влиянии цетуксимабу на профиль безопасности иринотекану или аналогичное влияние иринотекану на цетуксимабу отсутствуют.

    У пациентов, У которых развилась тяжелая диарея, лейкопения или нейтропения при применении бевацизумабу и иринотекану, нужно модифицировать дозу иринотекану.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Иринотекан – антинеопластичний средство, полусинтетическое производное камптотецину – алкалоида камптотеки острой (Camptotheca acuminata), специфический ингибитор топоизомерази I.

    Иринотекан и его активный метаболит SN–38 связываются с комплексом топоизомераза I – ДНК и предупреждают репликацию этих одноцепочечных последовательностей. По результатам последних исследований установлено, что цитотоксичность иринотекану связана с повреждением дволанцюгової ДНК в процессе ее синтеза, когда фермент репликации взаимодействует с четвертичным комплексом, образованным топоизомеразою I, ДНК и иринотеканом или SN-38.

    Иринотекан является водорастворимым предшественником липофильного метаболита SN-38. SN-38 образуется из иринотекану путем карбоксилестерази опосредованного карбонатного связывания между камптотецином и дипиперидиновим боковой цепью. Как ингибитор топоизомерази И, выделенной из линий опухолей человека и грызунов, SN-38 примерно в 1 000 раз мощнее, чем иринотекан. Анализ цитотоксичности in vitro свидетельствует, что мощность SN-38 в сравнении с иринотеканом варьирует от 2 до 2000. Однако показатели площади под кривой соотношения концентрация/время (AUC) в плазме для SN-38 составляют 2-8 % от таковых для иринотекану. И иринотекан и SN-38 существуют в активной лактонний и неактивной гидроксильний анионной форме. Между этими формами существует рН-зависимое равновесие. При этом кислая рН ускоряет образование лактону, тогда как щелочная рН ускоряет образование гидроксильной анионной формы.

    Фармакокинетика. После внутривенной инфузии у человека концентрация иринотекану в плазме крови снижается мультиекспоненцийно, при этом среднее значение периода полувыведения составляет 6 часов. Среднее значение периода полувыведения SN-38 составляет 10 часов. Средние значения периода полувыведения лактонної и гидроксильной анионной формы иринотекану и SN-38 подобные таким для иринотекану и SN-38 в целом, поскольку эти формы находятся в равновесии.

    В диапазоне доз 50-350 мг/м2 площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для иринотекану увеличивается линейно и дозозависимо; AUC для SN–38 увеличивается медленнее, чем повышается доза. Максимальная концентрация SN-38 достигается через 1 час после окончания 90-минутной инфузии иринотекану.

    Иринотекан умеренно связывается с белками плазмы крови (30-68 %). SN-38 интенсивно связывается с белками плазмы крови (приблизительно 95 %). Иринотекан и SN-38 преимущественно связываются с альбумином.

    Метаболическая конверсия иринотекану в активный метаболит SN-38 опосредованная ферментом карбоксилестеразою и происходит в печени. В дальнейшем SN-38 образует глюкуронидний метаболит путем конъюгации. SN-38-глюкуронид имеет 1/50-1/100 цитотоксической активности SN-38 при анализе на двух линиях клеток in vitro. Распределение иринотекану в человека полностью не изучено. Экскреция иринотекану с мочой составляет 11-20 %, SN-38 – меньше 1 %, SN-38-глюкуронида – 3 %. Кумулятивная экскреция иринотекану и его метаболитов (SN-38 и SN-38-глюкуронида) с желчью и мочой в течение 48 часов после введения иринотекану колеблется от 25 % (100 мг/м2) до 50 % (300 мг/м2).

    Фармакокинетика в отдельных популяциях

    Лица пожилого возраста. Исследования не обнаружили разницы фармакокинетики иринотекану, SN-38 и SN-38-глюкуронида у лиц пожилого возраста и моложе 65 лет. Конечный срок полураспада иринотекану у лиц моложе 65 лет составлял 5,5 ч, а у лиц старше 65 лет – 6 часов. AUC0-24 для SN-38 у пациентов старше 65 лет была на 11 % выше, чем у пациентов младшего возраста. Эта разница не была статистически достоверной.

    Пол. Фармакокинетика иринотекану не зависит от пола.

    Раса. Особенности фармакокинетики иринотекану у пациентов различных рас не исследовали.

    Печеночная недостаточность. Клиренс иринотекану снижается у пациентов с нарушениями функций печени, при этом концентрации SN-38 возрастают. Выраженность этого эффекта зависит от степени нарушений функций печени, определенной путем оценки концентраций общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.

    Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику иринотекану не исследовали.

    Основные физико-химические свойства

    прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 2 мл или 5 мл, или 15 мл или 25 мл во флаконе, по 1 флакону в пачке картонной.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Синдан Фарма СРЛ, Румыния.

    Актавис Италия С.п.А., Италия.

    Местонахождение

    Бульвар Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.

    Виа Пастеур, 10, 20014 Нервиано (Милан), Италия.

    Внимание! Текст описания препарата "Ириносиндан, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл по 5 мл во флаконе" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top