Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Инеджи таблетки, 10 мг/20 мг №30 (10х3)

    Действующее вещество: Симвастатин и эзетимиб
    Лекарственная форма: Таблетки

    Состав

    действующие вещества:

    1 таблетка содержит езетимибу 10 мг и симвастатина 10 мг;

    1 таблетка содержит езетимибу 10 мг и симвастатина 20 мг;

    1 таблетка содержит езетимибу 10 мг и симвастатина 40 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кислоты лимонной моногидрат, бутилгидроксианизол (Е 320), пропилгалат, магния стеарат.

    Лекарственная форма

    Таблетки.

    Фармакотерапевтическая группа

    Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в комбинации с другими гиполипидемическими средствами. Код ATC C10B A02.

    Показания

    Первичная гиперхолестеринемия.

    Как вспомогательная терапия к диете у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несимейною) гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией, когда является целесообразным применение комбинированного лекарственного средства:

    • для пациентов, которые не достигли надлежащего результата при лечении только статином
    • для пациентов, которые уже лечились статином и езетимибом.

    Для снижения частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных с ИБС и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

    Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ).

    Как вспомогательная терапия к диете у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Пациенты могут также получать дополнительное лечение (например аферез ЛПНП).

    Противопоказания

    • Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
    • Заболевания печени в стадии обострения или неопределенное длительное повышение уровня сывороточных трансаминаз.
    • Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например итраконазола, кетоконазола, посаконазолу, вориконазолу, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы (например нелфинавира), боцепревиру, телапревиру и нефазодону).
    • Одновременное применение гемфиброзилу, циклоспорина или даназолу.
    • Период беременности или кормления грудью.

    Способ применения и дозы

    Первичная гиперхолестеринемия.

    До начала терапии препаратом пациентов следует перевести на стандартную холестеринознижувальну диету, которой они должны придерживаться в течение всего курса лечения. Дозу препарата подбирают индивидуально, учитывая исходный уровень ХС ЛПНП, цели лечения и клинического ответа больного на проводимую терапию. Инеджи принимают 1 раз в сутки, вечером, независимо от приема пищи. Диапазон дозирования составляет от 10/10 до 10/40 мг в сутки. Обычно начальная терапевтическая доза составляет 10/20 мг в сутки или 10/40 мг в сутки. После начала лечения или на этапе подбора дозы Инеджи уровень липидов крови следует контролировать с интервалом не менее 4 недель и при необходимости проводить коррекцию дозы.

    Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ).

    Рекомендуемая начальная доза Инеджи – 10/40 мг в сутки (вечером). Инеджи следует применять как вспомогательное лечебное средство к другой холестеринознижувальної терапии (например аферез ЛПНП) или в качестве терапии при недоступности такого лечения.

    Применение с другими лекарственными средствами.

    Инеджи применяют не позже чем за 2 часа до или не ранее чем через 4 часа после приема секвестрантив желчных кислот.Для пациентов, которые принимают амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, или гиполипидемические дозы ниацина, доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг в сутки (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

    Дети. В начале лечения необходим надзор специалиста.

    Дети в возрасте от 10 лет (пубертатный состояние: у мальчиков – стадия Таннера II и выше, девочки – не менее чем через год после менархе): клинический опыт применения детям в возрасте от 10 до 17 лет ограничен. Рекомендуемая начальная доза 10/10 мг один раз в сутки. Рекомендуемый диапазон доз – от 10/10 до 10/40 мг в сутки.

    Дети в возрасте до 10 лет: применение Инеджи детям в возрасте до 10 лет не рекомендуется из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

    Пациенты с печеночной недостаточностью.

    Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд–Пью) коррекция дозы не нужна. Инеджи не рекомендован пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд–Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд–Пью) печеночной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

    Пациенты с почечной недостаточностью.

    Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести корректировки дозы не требуется (скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин/1,73 м2). Для пациентов с хронической болезнью почек и скоростью клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуемая доза Инеджи составляет 10/20 мг один раз в сутки в вечернее время. Более высокие дозы следует применять осторожно.

    Побочные реакции

    Безопасность Инеджи (или одновременного приема езетимибу и симвастатина, эквивалентного приема Инеджи) оценивалась в ходе клинических исследований с участием 12000 пациентов.

    Частота возникновения побочных эффектов классифицируется таким образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. Нижеприведенные побочные реакции наблюдались у пациентов, которые лечились Инеджи (n=2404), и возникали чаще, чем в группе плацебо (n=1340).

    Побочные реакции, наблюдавшиеся при лечении Инеджи, и возникали чаще, чем в группе плацебо.

    Данные лабораторных исследований: часто – повышение АлАТ и/или АсАТ; повышение креатинфосфокиназы в сыворотке крови; нечасто – повышение билирубина в сыворотке крови; повышение мочевой кислоты в крови; повышение гамма-глутамилтрансферазы; повышенное международное нормализованное отношение; наличие протеина в моче, уменьшение массы тела.

    Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головокружение; головная боль.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль или дискомфорт в животе; боль в верхней части живота; расстройства пищеварения; метеоризм; тошнота; рвота.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд; высыпания.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия; мышечные спазмы; миастения; дискомфорт в костно-мышечной системе; боли в шее; боль в конечностях.

    Психические нарушения: нечасто – нарушения сна.

    Общие нарушения: нечасто – астения; повышенная утомляемость; недомогание; периферические отеки.

    Нижеприведенные побочные реакции наблюдались у пациентов, которые лечились Инеджи (n=9595), и возникали чаще, чем в группе монотерапии статинами (n=8883).

    Данные лабораторных исследований: часто – повышение АлАТ и/или АсАТ; нечасто – повышение креатинфосфокиназы в сыворотке крови; повышение билирубина в сыворотке крови; повышение гамма-глутамилтрансферазы.

    Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – парестезия; головная боль.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – вздутие живота; диарея; сухость во рту; диспепсия; метеоризм; гастроэзофагеальный рефлекс; рвота.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд; сыпь, крапивница.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия; нечасто – артралгия; боль в спине; мышечные спазмы; миастения; боли в костно-мышечной системе; боли в конечностях.

    Психические нарушения: нечасто – нарушения сна.

    Общие нарушения: нечасто – астения; боль в груди; повышенная утомляемость; периферические отеки.

    Дети (в возрасте от 10 до 17 лет).

    Во время исследования с участием пациентов в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (N=248) повышение АлАТ и/или АсАТ (в 3 раза и более от верхней границы нормы) наблюдались у 3 % (4 больных) в группе езетимибу/симвастатина по сравнению с 2 % (2 больных) в группе монотерапии симвастатином; эти показатели составляли соответственно 2 % (2 больных) и 0 % в отношении повышения креатинфосфокиназы (КФК) (≥ 10 раз от верхней границы нормы).

    О случаях миопатии не сообщалось.

    Пациенты с хронической почечной недостаточностью.

    Во время исследования SHARP с участием более 9000 пациентов, получавших 10/20 мг Инеджи на сутки (n=4650) или плацебо (n=4620), профили безопасности были в среднем сравнении в течение периода наблюдения 4,9 года. В ходе этого исследования фиксировались только серьезные нежелательные явления и прекращения лечения через любые нежелательные явления. Количества прекращений лечения через нежелательные явления были сопоставимы (10,4 % у пациентов, которые получали Инеджи, 9,8 % у пациентов, получавших плацебо). Количество случаев миопатии/рабдомиолиза составляла 0,2 % у пациентов, которые получали Инеджи, и 0,1% у пациентов, которые получали плацебо. Последовательное повышение уровней трансаминаз (в 3 раза и более от верхней границы нормы) произошло в 0,7 % пациентов, которые получали Инеджи, по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. В ходе исследования не было статистически значимых увеличений частоты заранее оговоренных нежелательных явлений, в том числе рак (9,4 % для Инеджи, 9,5 % для плацебо), гепатита, холецистэктомии или осложнений желчнокаменной болезни или панкреатита.

    Данные лабораторных исследований.

    Во время клинических исследований выявлено клинически значимое повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ – в 3 раза и более от верхней границы нормы) у 1,7 % пациентов, которые принимали Инеджи. Подобное повышение обычно было бессимптомное, не связанное с холестазом, а показатели возвращались к исходному уровню после отмены терапии или при продолжении лечения. У 0,2 % пациентов, которые принимали Инеджи, наблюдалось клинически значимое повышение КФК (≥ 10 раз от верхней границы нормы).

    Опыт постмаркетингового применения.

    Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при применении Инеджи или одного из компонентов препарата.

    Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: тромбоцитопения; анемия.

    Нарушения со стороны нервной системы: периферическая невропатия; ухудшение памяти.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель; диспноэ; интерстициальная легочная болезнь.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор; панкреатит; гастрит.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция; экссудативная мультиформная эритема; реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилаксию, ангиоедему.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные спазмы; миопатия* (в том числе миозит); рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее; тендинопатия, иногда осложненная переломом.

    * В ходе клинического исследования миопатия чаще возникала у пациентов, которые лечились симвастатином в дозе 80 мг в сутки, сравнимо с пациентами, которые принимали 20 мг в сутки (1 % и 0,02 % соответственно).

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита.

    Нарушения со стороны сосудов: приливы крови; артериальная гипертензия.

    Общие нарушения: боль.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит/желтуха; печеночная недостаточность; холецистит.

    Нарушения со стороны половых органов: эректильная дисфункция.

    Психические нарушения: депрессия, бессонница.

    Редко сообщалось о выраженный синдром гиперчувствительности, который включал некоторые из таких особенностей: ангиоэдема, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, реакции фоточувствительности, лихорадка, приливы, одышка и недомогание.

    Данные лабораторных исследований: повышение щелочной фосфатазы, изменения показателей функции печени.

    Статины, включая симвастатин, повышают уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уровень глюкозы в крови.

    Редко сообщалось о появлении когнитивных нарушений (потеря памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), связанные с приемом статинов, включая симвастатин. Такие нарушения обычно несерьезные, обратимые после прекращения применения статинов с переменностью возникновения симптомов во времени (от 1 дня до лет) и исчезновением симптомов ( в среднем за 3 недели).

    Сообщалось о дополнительные побочные эффекты при применении статинов:

    • нарушения сна, в том числе кошмарные сновидения;
    • половая дисфункция;
    • сахарный диабет: частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела ≥ 30 кг/м2 повышенный уровень триглицеридов, повышенное артериальное давление).

    Передозировка

    Инеджи. Специфического лечения передозировки не существует. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

    Езетимиб. Езетимиб хорошо переносился во время клинических исследований с участием 15 здоровых добровольцев, которые принимали езетимиб в дозе 50 мг в сутки до 14 дней, и 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией, которые принимали езетимиб в дозе 40 мг в сутки до 56 дней.

    Сообщалось о нескольких случаях передозировки, в большинстве случаев передозировки не повлекло нежелательных явлений. Нежелательные явления, которые наблюдались, не были серьезными.

    Симвастатин. Сообщалось о нескольких случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Все пациенты выздоровели без осложнений.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Беременность.

    Инеджи противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

    Клинические данные относительно применения Инеджи во время беременности отсутствуют.

    Период кормления грудью.

    Неизвестно, выделяются ли активные компоненты Инеджи в грудное молоко, поэтому женщинам, которые кормят грудью, применение Инеджи противопоказано.

    Дети

    Клинический опыт применения Инеджи детям в возрасте от 10 до 17 лет ограничен (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

    Безопасность и эффективность применения Инеджи детям в возрасте до 10 лет не установлены, поэтому препарат не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

    Особенности применения

    Миопатия/рабдомиолиз.

    В постмаркетинговом исследовании сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при применении езетимибу. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, принимали статины одновременно с езетимибом. Однако о случаях рабдомиолиза сообщалось очень редко при монотерапии езетимибом и очень редко в случае применения езетимибу с другими средствами, с которыми связан риск возникновения рабдомиолиза. Симвастатин, подобно другим ингибиторам ГМГ-(гидроксиметилглютарил)-КоА-редуктазы, иногда может вызывать миопатию, которая проявляется болью в мышцах, слабостью или вялостью и повышением уровня креатинкиназы в 10 или более раз от верхней границы нормы (ВГН). Иногда миопатия набирает форму рабдомиолиза с или без острой почечной недостаточности вследствие миоглобинурии, и очень редко – с летальным исходом. Риск развития миопатии повышается при высоких уровнях ГМГ-КоА-редуктазної ингибиторной активности плазмы. Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы симвастатина. По данным клинических исследований, с 41,413 пациентов, лечившихся симвастатином, 24,747 (примерно 60 %) наблюдались в течение 4 лет и случаи миопатии были зафиксированы в 0,03 %, 0,08 % и 0,61 % для доз 20, 40 и 80 мг/сутки, соответственно. Во время исследований за состоянием пациентов велось тщательное наблюдение и взаимодействующие лекарственные препараты были исключены.

    В ходе клинических исследований с участием пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, которые принимали симвастатин в дозе 80 мг/сутки (средняя продолжительность наблюдения 6,7 года), случаи миопатии составляли примерно 1 % по сравнению с 0,02 % для пациентов, принимавших 20 мг/сут. Примерно половина этих случаев миопатии возникла во время первого года лечения. Количество случаев миопатии во время каждого следующего года лечения составляла примерно 0,1%. В ходе клинических исследований с участием более 9000 пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые были рандомизированы для получения Инеджи 10/20 мг в сутки (n=4650) или плацебо (n=4620) (средний период наблюдения 4,9 года), количество случаев миопатии составляла 0,2 % для Инеджи и 0,1 % для плацебо.

    Пониженная функция белков-переносчиков

    При пониженной функции печеночных белков-переносчиков из семейства ОАТР может увеличиваться системная экспозиция симвастатинової кислоты и повышаться риск миопатии и рабдомиолиза.

    У пациентов, несущих аллель гена SLCO1B1 (c.521T>C), кодирующего менее активный белок ОАТР1В1, отмечается увеличенная системная экспозиция симвастатинової кислоты и повышенный риск миопатии. Без привязки к генетического тестирования риск развития миопатии, связанной с высокими дозами (80 мг) симвастатина, составляет, в целом, примерно 1 %. Результаты исследования SEARCH показывают, что гомозиготные носители аллеля С (которых обозначают как СС), принимающих симвастатин в дозе 80 мг, имеют 15 %-й риск развития миопатии в течение года, тогда риск у гетерозиготных носителей аллеля С (СТ) составляет 1,5 %. Соответствующий показатель риска у пациентов с наиболее распространенным генотипом (ТТ) составляет 0,3 % (см. раздел 5.2). Подобное специфическое генотипирование не распространено в клинической практике. По возможности, прежде чем назначать симвастатин в дозе 80 мг отдельным пациентам, следует считать целесообразным проведение в них генотипирование на наличие аллеля С в рамках оценки соотношения польза-риск, и избегать назначения высоких доз тем, кто окажется носителем генотипа СС. Однако отсутствие этого гена по результатам генотипирования не исключает возможности развития миопатии у этих пациентов.

    Измерение уровня креатинкиназы.

    Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии любых возможных альтернативных причин повышения УК, которые затрудняют интерпретацию полученных значений. Если уровни КК значительно повышены на исходном уровне (превышают ВГН более чем в 5 раз), необходимо выполнить повторное измерение через 5-7 дней для подтверждения результатов.

    Перед началом лечения.

    Всех пациентов, которые начинают лечение Инеджи или для которых дозу Инеджи повышают, должны нужно проинформовати о риске возникновения миопатии и необходимости срочного сообщения о появлении боли в мышцах, вялости и слабости неясной этиологии.

    С осторожностью следует применять у пациентов с факторами склонности к рабдомиолиза. Для определения относительного исходного значения необходимо измерить уровень КК перед началом лечения в следующих ситуациях:

    • пожилой возраст (более 65 лет);
    • женский пол;
    • почечная недостаточность;
    • неконтролируемый гипотиреоз;
    • индивидуальные или наследственные семейные мышечные нарушения в анамнезе;
    • мышечная токсичность, вызванная статинами или фибратами в анамнезе;
    • злоупотребление алкоголем.

    В таких ситуациях необходимо учитывать возможную пользу от лечения, рекомендуется также клиническое наблюдение. Если пациент до этого имел нарушения со стороны мышц при лечении фибратом или статином, терапию статиновмисним средством (таким как Инеджи) необходимо назначать осторожно. Если уровни КК значительно повышаются по сравнению с исходным уровнем (более чем в 5 раз выше ВГН), лечение не начинают.

    Во время лечения.

    Если во время лечения Инеджи у пациента появляется боль в мышцах, слабость или судороги, необходимо измерять уровни КК. Если эти уровни будут значительно повышенными (более чем в 5 раз выше ВГН), лечение необходимо прекратить. Если мышечные симптомы будут серьезными и приведут дискомфорт, лечение прекращают даже при уровнях УК, меньших, чем пятикратное значение ВГН. Если миопатия допускается по любой другой причине, лечение необходимо прекратить. Если симптомы проходят и уровне УК возвращаются к нормальным, можно начать лечение малыми дозами Инеджи или ввести новый статин-вмисний средство при условии тщательного наблюдения. Высокая степень миопатии наблюдался у пациентов, переведенных на дозу симвастатина 80 мг. Рекомендуются периодические измерения уровней КК, поскольку это может выявить субклинические формы миопатии. Однако гарантии, что такой мониторинг предупредит появление миопатии, нет. Терапию Инеджи необходимо временно прекратить за несколько дней до проведения больших оперативных вмешательств и в ранний послеоперационный период.

    Средства уменьшения риска возникновения миопатии, вызванной взаимодействием лекарственных препаратов.

    Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном приеме Инеджи и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, а также циклоспорин, даназол и гемфиброзил. Применение этих лекарственных средств одновременно с Инеджи противопоказано.

    Через присутствие в Инеджи такого компонента, как симвастатин, риск возникновения миопатии и рабдомиолиза также повышается при одновременном применении других фибратов, гиполипидемических дозах (более 1 г в сутки) ниацина или при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами Инеджи. Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении с фусидовою кислотой увеличивается Инеджи.

    Итак, относительно ингибиторов CYP3A4, применение Инеджи одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нельфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Если кратковременное лечение сильнодействующими ингибиторов CYP3A4 неизбежно, терапию Инеджи следует прекратить в течение курса лечения. Кроме того, необходимо соблюдать осторожность при комбинировании Инеджи с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом. Следует избегать одновременного потребления грейпфрутового сока и Инеджи.

    Совместного использования Инеджи в дозах, превышающих 10/20 мг в сутки, с гиполипидемическими дозами (более 1 г в сутки) ниацина следует избегать, кроме случаев, если ожидаемый клинический эффект преобладает повышенный риск развития миопатии.

    Редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза были связаны с одновременным приемом ГМГ-КоА-редуктазы и липидонормализуючої дозы (более 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты), каждый из этих средств может привести к миопатии при введении в одиночку.

    При назначении комбинированной терапии симвастатином и липидонормализуючою дозой (более 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты) врачи должны оценить потенциальную пользу и риск и тщательно наблюдать за пациентами на случай появления каких-либо признаков и симптомов боли в мышцах, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев терапии и в случае повышения дозы любого лекарственного средства. Необходимо избегать комбинированного применения Инеджи в дозах выше 10/20 мг в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом. Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, обозначены как умеренные ингибиторы CYP3A4 в терапевтических дозах одновременно с Инеджи, особенно в больших дозах, могут иметь повышенный риск возникновения миопатии.

    Безопасность и эффективность одновременного применения Инеджи и фибратов не исследовались. Существует большой риск возникновения миопатии при применении симвастатина вместе с фибратами (особенно с гемфиброзилом). Поэтому одновременное применение Инеджи и гемфиброзилу противопоказано, а одновременное применение с другими фибратами не рекомендуется.

    Пациенты, которые принимают фусидову кислоту и Инеджи, требуют тщательного наблюдения. Можно рассмотреть возможность временного прекращения лечения Инеджи.

    Печеночные ферменты.

    Во время контролируемых клинических испытаний у пациентов, которые применяли симвастатин и езетимиб, наблюдалось повышение активности сывороточных трансаминаз (в 3 раза и более ВГН) (см. раздел «Побочные реакции»). В контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с участием более 9000 пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые принимали препарат в дозе 10 мг/20 мг ежедневно (n=4650) или плацебо (n=4620) (средний период наблюдения 4,9 года) частота случае последовательного повышения трансаминаз (в 3 раза и более ВГН) составляла 0,7 % для Инеджи и 0,6 % для плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется проведение функциональных печеночных проб перед началом терапии Инеджи и, по клиническим показаниям, в течение лечения. Следует уделить особое внимание пациентам, у которых обнаружен повышенный уровень трансаминаз сыворотки. Таким пациентам следует немедленно повторить анализ и в дальнейшем проводить его чаще. Если уровень трансаминаз продолжает расти, а именно, если он превышает ВГН в 3 раза и больше и не меняется, препарат необходимо отменить. Необходимо обратить внимание на то, что АЛТ может выделяться мышцами, однако повышение уровня АЛТ и креатинкиназы может свидетельствовать о миопатии (см. Миопатия/рабдомиолиз).

    В постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, включая симвастатин. Если во время лечения возникали серьезные повреждения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия или желтуха, следует немедленно прекратить лечение препаратом. Если других причин возникновения повреждения печени не выявлено, прием препарата не возобновлять.

    Инеджи с осторожностью применяют пациентам, которые употребляют алкоголь в значительных количествах и/или имеют заболевания печени в анамнезе. Заболевания печени в стадии обострения или длительное повышение по невыясненным причинам уровня сывороточных трансаминаз является противопоказанием к применению Инеджи.

    Печеночная недостаточность. Поскольку эффекты повышенного содержания езетимибу у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или тяжелой степени неизвестны, езетимиб не рекомендован для применения этой категории пациентов.

    Сахарный диабет. Некоторые данные свидетельствуют о том, что класс статинов может повышать уровень глюкозы плазмы крови и в некоторых пациентов, с высоким риском развития диабета, может вызывать уровень гипергликемии, что требует назначения сахароснижающих препаратов. Однако, снижение кардиоваскулярного риска преобладает риск возникновения гипергликемии и таким образом увеличение уровня глюкозы плазмы крови не может быть причиной прекращения лечения статинами. Пациентам с факторами риска (уровень глюкозы плазмы крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела ≥ 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, повышенное артериальное давление) необходим контроль клинических и биохимических показателей в соответствии с национальными стандартами медицинской помощи.

    Дети в возрасте от 10 до 17 лет.

    Эффективность и безопасность езетимибу, что вводился одновременно с симвастатином, пациентам в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, оценивались в контролируемых клинических исследованиях с участием мальчиков (стадия Таннера II или выше) и девочек (не менее чем через год после менархе). Во время этого ограниченного контролируемого исследования вообще не наблюдалось никакого заметного влияния на рост и половое созревание мальчиков или девочек подросткового возраста или никакого воздействия на длительность менструального цикла у девочек. Однако действие езетимибу на рост и половое созревание протяжении периода лечения более 33 недель не изучалась. Безопасность и эффективность езетимибу, что вводился одновременно с симвастатином в дозе более 40 мг в сутки, у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет не изучались. Езетимиб не изучался у пациентов в возрасте до 10 лет или у девочек до первых месячных. Долгосрочная эффективность терапии езетимибом у пациентов в возрасте до 17 лет для снижения заболеваемости и смертности в зрелом возрасте не исследовалась.

    Фибраты.

    Безопасность и эффективность применения Инеджи с фибратами не исследовались. Антикоагулянты.

    Если Инеджи применяется на фоне приема варфарина или другого кумаринового антикоагулянта, или флуиндиону, следует должным образом контролировать Международный Нормализованный Индекс (МНИ).

    Интерстициальная легочная болезнь.

    Сообщалось о случаях интерстициальной легочной болезни, вызванные некоторыми статинами, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Симптомы проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, потеря массы тела, высокая температура тела). Если есть подозрения на то, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию Инеджи следует прекратить.

    Вспомогательные вещества.

    Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы не должны применять этот лекарственный препарат.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Исследований относительно влияния на способность управлять автотранспортом или работать с техникой не проводилось. Но некоторые побочные эффекты, о которых сообщалось при применении Инеджи, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или другими механизмами. Индивидуальная ответ на прием Инеджи может быть разной.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Фармакодинамическое взаимодействие.

    Взаимодействие с гиполипидемическими лекарственными препаратами, которые могут вызвать миопатию при монотерапии. Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении симвастатина с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие симвастатина с гемфиброзилом, что приводит к повышению концентрации симвастатина в плазме крови. Редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза были связаны с одновременным применением симвастатина и липидонормализуючих доз ниацина (более 1 г в сутки).

    Фибраты могут увеличивать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчнокаменной болезни. В ходе доклинических исследований на собаках езетимиб увеличивал уровень холестерина в михуровий желчи. Несмотря на то, что актуальность этого доклинического заключения для человека неизвестно, одновременное применение Инеджи с фибратами не рекомендуется.

    Фармакокинетические взаимодействия.

    Рекомендации относительно одновременного назначения Инеджи с другими лекарственными средствами в связи с повышенным риском возникновения миопатии/рабдомиолиза.

    Взаимодействующие средства
    Рекомендации по назначению
    Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4
    Итраконазол, Кетоконазол, Посаконазол, Вориконазол, Эритромицин, Кларитромицин, Телитромицин, Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нельфинавир), Боцепревир, Телапревир, Нефазодон, Циклоспорин, Даназол, Гемфиброзил
    Применение с Инеджи противопоказано
    Другие фибраты
    Применение с Инеджи не рекомендуется
    Амиодарон, Амлодипин, Верапамил, Дилтиазем
    Ниацин (больше 1 г в сутки)
    Доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг в сутки
    Фузидовая кислота
    Пациенты требуют тщательного мониторинга. Возможно временное прекращение лечения Инеджи
    Грейпфрутовый сок
    Во время лечения Инеджи следует избегать употребления грейпфрутового сока

    Влияние других лекарственных средств на Инеджи и его составляющие.

    Инеджи.

    Ниацин. В ходе исследования с участием 15 взрослых здоровых добровольцев одновременное применение Инеджи (10/20 мг в сутки в течение 7 дней) привело к небольшому повышению среднего значения AUC ниацина (22 %) и никотинурової кислоты (19 %). Такие повышения не имеют клинического значения.

    Исследование взаимодействия лекарственных препаратов с большими дозами симвастатина не проводились.

    Езетимиб.

    Антациды. Одновременный прием антацидов приводит к снижению степени абсорбции езетимибу, но не влияет на его биодоступность. Снижение степени абсорбции не считается клинически значимым.

    Холестирамин. При комбинированном применении с колестирамином среднее значение AUC суммарного езетимибу (езетимиб и езетимиб-глюкуронид) уменьшалось приблизительно на 55 %. При комбинированном применении Инеджи и холестирамина постепенное снижение ЛПНП может уменьшиться.

    Циклоспорин. В ходе исследования с участием 8 пациентов после трансплантации почки с клиренсом креатинина > 50 мл/мин при стабильной дозе циклоспорина одна доза езетимибу 10 мг приводит к повышению в 3,4 раза (диапазон составляет от 2,3 до 7,9 раза) средней AUC общего езетимибу сравнению с соответствующим показателем в контрольной здоровой популяции пациентов, которые получали только езетимиб, в другом исследовании (n=17). В различных исследованиях пациент с трансплантованою почкой и тяжелой почечной недостаточностью, который получал циклоспорин и много других лекарственных средств, продемонстрировал 12-кратное увеличение экспозиции езетимибу, по сравнению с контрольными пациентами, которые получали только езетимиб. Во время перекрестных исследований в двух периодах с участием 12 здоровых добровольцев ежедневное введение 20 мг езетимибу в течение 8 дней с одной дозой 100 мг циклоспорина на 7-й день приводило к увеличению AUC циклоспорина в среднем на 15 % (диапазон от уменьшения на 10 % до увеличения на 51 %), по сравнению с соответствующим показателем при введении одной дозы 100 мг циклоспорина. Контролируемое исследование влияния одновременного приема езетимибу на экспозицию циклоспорина у пациентов с трансплантованою почкой не проводилось. Параллельный прием Инеджи и циклоспорина противопоказано.

    Фибраты. Параллельный прием фенофибрату или гемфиброзилу повышает концентрации общего езетимибу примерно в 1,5-1,7 раза соответственно. Хотя такие повышения не считаются клинически значимыми, совместный прием Инеджи с гемфиброзилом противопоказано, а с другими фибратами не рекомендуется.

    Симвастатин.

    Симвастатин является субстратом метаболизма с участием изофермента системы цитохрома Р450 3A4. Сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза вследствие увеличения концентрации ингибирующего действия ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. Такими ингибиторами являются итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Совместный прием итраконазола приводило к увеличению экспозиции симвастатинової кислоты (активный метаболит бета-гидроксикислоты) больше, чем в 10 раз. Телитромицин вызывал увеличение экспозиции симвастатинової кислоты в 11 раз.

    Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано, как и комбинация с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если кратковременное лечение сильнодействующими ингибиторами CYP 3A4 невозможно, терапию Инеджи необходимо прекратить на период всего курса лечения. Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании Инеджи с менее сильными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.

    Флуконазол. Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанные с совместным приемом симвастатина и флуконазола.

    Циклоспорин. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при совместном приеме циклоспорина с Инеджи, поэтому применение Инеджи с циклоспорином противопоказано. Хотя этот механизм еще полностью не понятен, циклоспорин повлек увеличение AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно увеличение AUC для симвастатинової кислоты частично происходит через ингибицию CYP3A4 и/или белка ОАТР1В1.

    Даназол. Риск появления миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном приеме даназолу и Инеджи, поэтому применение Инеджи с даназолом противопоказано.

    Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатинової кислоты в 1,9 раза, возможно, вследствие ингибиции глюкуронувания и/или белка ОАТР1В1. Одновременный прием с гемфиброзилом противопоказано.

    Амиодарон. Риск появления миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном приеме амиодарона и симвастатина (см. раздел «Особенности применения»). В ходе клинических исследований о возникновении миопатии сообщали 6 % пациентов, которые получали 80 мг симвастатина и амиодарон. Таким образом, доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг / сут для пациентов, которые проходят одновременное лечение амиодароном.

    Блокаторы кальциевых каналов.

    • Верапамил. Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном приеме верапамила и симвастатина в дозе 40 мг или 80 мг. В ходе фармакокинетического исследования одновременное введение симвастатина и верапамила приводило к увеличению экспозиции симвастатиновою кислотой в 2,3 раза, возможно, частично вследствие ингибиции CYP3A4. Поэтому доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг / сут для пациентов, которые проходят одновременное лечение верапамилом.
    • Дилтиазем. Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при совместном приеме дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. В ходе фармакокинетического исследования одновременное введение симвастатина и дилтиазема приводило к увеличению экспозиции симвастатиновою кислотой в 2,7 раза, возможно, вследствие ингибиции CYP3A4. Поэтому доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг / сут для пациентов, которые проходят одновременное лечение дилтиаземом.
    • Амлодипин. Пациенты, которые принимают амлодипин совместно с симвастатином, имеют повышенный риск возникновения миопатии. В ходе фармакокинетического исследования совместный прием симвастатина и амлодипина приводило к увеличению экспозиции симвастатиновою кислотой в 1,6 раза. Поэтому доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг / сут для пациентов, которые проходят одновременное лечение амлодипином.

    Умеренные ингибиторы CYP3A4.

    Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, что имеют умеренное ингибирующее действие на CYP3A4, совместно с Инеджи, особенно в высоких дозах, могут иметь повышенный риск развития миопатии.

    Ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1: Симвастатинова кислота является субстратом белка-переносчика ОАТР1В1. Сопутствующее назначение лекарственных средств, которые известны как ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1, может приводить к увеличению концентрации симвастатинової кислоты в плазме крови и повышение риска развития миопатии.

    Фузидовая кислота. Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиваться при совместном приеме фузидовой кислоты и Инеджи (см. раздел «Особенности применения»). Специфические пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны, однако можно предполагать взаимодействие между фузидовой кислотой и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP-3A4.

    Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок является ингибитором цитохрома P450 3A4. Одновременное употребление больших количеств (более 1 л в день) грейпфрутового сока и симвастатина приводило к увеличению экспозиции симвастатиновою кислотой в 7 раз. Употребление 240 мл грейпфрутового сока утром и прием симвастатина вечером также приводило к увеличению в 1,9 раза. Таким образом, во время лечения Инеджи употребление грейпфрутового сока следует избегать.

    Колхицин. Существовали сообщения о возникновения миопатии и рабдомиолиза при одновременном приеме колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение пациентов, принимающих такую комбинацию.

    Рифампицин. Из-за того, что рифампицин является сильным индуктором CYP3A4, у пациентов, которые проходят длительное лечение рифампицином (например, лечение туберкулеза), может уменьшиться эффективность симвастатина. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для симвастатинової кислоты была меньше на 93 % при совместном приеме рифампицина.

    Влияние Инеджи на фармакокинетику других лекарственных средств с езетимибом.

    Доклинические исследования показали, что езетимиб не индуцирует ферменты системы цитохрома Р450, которые метаболизируют препарат. Не наблюдалось никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между езетимибом и препаратами, метаболизирующимися ферментами системы цитохрома P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 и 3A4 или N-ацетилтрансфераз.

    Антикоагулянты. Совместное применение езетимибу (10 мг один раз в сутки) не оказывало значительного влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в ходе исследования с участием двенадцати здоровых взрослых мужчин. Однако были пострегистрационные сообщения об увеличении Международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, которым добавляли варфарин или флуїндион. При добавлении Инеджи к варфарину, другого кумаринового антикоагулянта или флуїндиону необходимо осуществлять мониторинг МНО.

    Симвастатин.

    Симвастатин не имеет ингибиторной действия на цитохром P450 3A4. Поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять на концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируются цитохромом P450 3A4.

    Пероральные антикоагулянты. Во время двух клинических исследований, одно – с участием обычных добровольцев, а второе – с участием пациентов с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, что оценивалось как Международное нормализованное отношение (МНО), повышалось по сравнению с исходным уровнем в 1,7-1,8 и 2,6-3,4 раза у добровольцев и пациентов соответственно. Очень редко сообщалось о случаях повышенного МНО. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения Инеджи и достаточно часто на ранних этапах лечения для контроля за изменениями протромбинового времени. Если протромбиновое время будет стабильным, его значение можно контролировать через интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы или прекращении лечения Инеджи необходимо повторить эту процедуру. Лечение симвастатином не связано с кровотечением или переменами протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Инеджи – гиполипидемический препарат, подавляющий интестинальну абсорбцию холестерина и родственных растительных стеролов, а также подавляет эндогенный синтез холестерина.

    Препарат содержит езетимиб и симвастатин, два гиполипидемические компоненты с механизмом действия, что дополняет друг друга. Инеджи снижает повышенный уровень общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеїду В (апо-В), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеидов промежуточной плотности (ХС ЛППЩ) и повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) путем двойного действия – угнетение абсорбции и синтеза холестерина.

    Езетимиб. Езетимиб подавляет интестинальну абсорбцию холестерина. Езетимиб имеет механизм действия, отличный от других классов холестеринознижувальних препаратов (например, статинов, секвестрантив желчных кислот (смолы), фибратов и растительных станолив). Молекулярной мишенью езетимибу есть переносчик стеролов Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), который отвечает за всасывание холестерина и фитостеролов в кишечнике. Езетимиб локализуется на щитковий полоске тонкой кишки и подавляет абсорбцию холестерина, уменьшая доставку интестинальных холестерина в печень, статины снижают синтез холестерина в печени, и вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение уровня холестерина. После 2-недельного применения у 18 пациентов с гиперхолестеринемией езетимиб на 54 % снижал абсорбцию холестерина по сравнению с плацебо. Езетимиб не влияет на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, или жирорастворимых витаминов А и D.

    Симвастатин. После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактонов, подвергается гидролизу в печени с образованием активной b-гидроксикислотної формы – мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент катализирует ранний и наиболее значимый этап биосинтеза холестерина – превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Симвастатин снижает как повышенные, так и нормальные концентрации ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из протеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и в основном катаболизируются високоафинними ЛПНП-рецепторами. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может включать как снижение концентрации ХС ЛПОНП, так и индукцию рецепторов ЛПНП, что приводит к уменьшению продукции и повышение катаболизма ХС ЛПНП. При лечении симвастатином также значительно снижается концентрация аполипопротеїду В. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень ХС ЛПВП и снижает уровень ТГ в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС/ЛПВП и ЛПНП/ЛПВП.

    Фармакокинетика.

    Абсорбция.

    Езетимиб. После приема внутрь езетимиб быстро всасывается и кон'югує с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (езетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация (Смах) в плазме крови достигается через 1-2 ч для езетимибу-глюкуронида и через 4-12 ч для езетимибу. Абсолютную биодоступность езетимибу определить невозможно, поскольку это соединение не растворимый в воде.

    Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на биодоступность езетимибу, в частности таблеток езетимибу по 10 мг.

    Симвастатин. После перорального приема симвастатина концентрация активного b-гидроксикислоты в системном кровотоке составляет менее 5 % принятой дозы (после первичной экстракции в печени). Кроме b-гидроксикислоты, в плазму человека выделяются еще 4 активных метаболита. При непосредственном приеме симвастатина перед едой (натощак) концентрация в плазме крови как активных, так и общих ингибиторов не менялась.

    Распределение.

    Езетимиб. Езетимиб и езетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7 % и 88-92 % соответственно.

    Симвастатин. 95 % симвастатина и b-гидроксикислоты связываются с белками плазмы крови. Фармакокинетические исследования показали, что симвастатин не накапливается в тканях. Максимальный уровень ингибиторов наблюдается через 1,3–2,4 ч после приема препарата.

    Метаболизм.

    Езетимиб. Первичный метаболизм езетимибу происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался на всех этапах трансформации езетимибу. Езетимиб и езетимиб-глюкуронид являются основными веществами, которые определяются в плазме крови, составляют примерно 10-20 % и 80-90 % от общего содержания препарата в плазме соответственно. Езетимиб и езетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения для езетимибу и езетимиб-глюкуронида составляет около 22 час.

    Симвастатин. Симвастатин – неактивный лактон, который быстро гидролизуется in vivo в соответствующую b-гидроксикислоту, сильный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит преимущественно в печени; скорость гидролиза в плазме крови очень низкая.

    Симвастатин хорошо всасывается и подвергается активной экстракции во время первого прохождения через печень. Экстракция в печени зависит от скорости печеночного кровяного потока. Первичной мишенью фармакологического действия препарата является печень с последующей экскрецией метаболитов в желчь. Попадание активных метаболитов в системную циркуляцию довольно низкое. Период полувыведения b-гидроксикислоты при в / в введении составляет 1,9 часа.

    Вывод.

    Езетимиб. После приема добровольцами внутрь 20 мг 14С-езетимибу в плазме крови было обнаружено 93 % суммарного езетимибу (от общей радиоактивности плазмы). Примерно 78 % и 11 % от принятой радиоактивной дозы было выведено с калом и мочой соответственно в течение 10 дней. Через 48 ч в плазме крови уровней радиоактивности, определяются, не наблюдалось.

    Симвастатин. Симвастатинова кислота активно захватывается гепатоцитами с помощью переносчика ОАТР1В1. В течение 96 часов после приема внутрь радиоактивного симвастатина человеком 13 % радиоактивного препарата было выведено с мочой и 60 % – с фекалиями. Количество препарата, выделенного с фекалиями, состояла как из абсорбированного препарата, екскретувався с желчью, так и с неабсорбованого препарата. После внутривенного введения b-гидроксикислотного метаболита только 0,3 % введенной дозы было выведено с мочой в форме ингибиторов.

    Фармакокинетика в особых группах пациентов.

    Дети. Абсорбция и метаболизм езетимибу одинаковы у детей (10-18 лет) и взрослых. Нет данных относительно фармакокинетики езетимибу у детей до 10 лет. Клиническое применение в педиатрической практике и у взрослых пациентов ограничено данными о пациентах с ГоСГ (гомозиготной семейной гиперхолестеринемией), гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или ситостеролемиєю.

    Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (более 65 лет) концентрация в плазме крови общего езетимибу примерно вдвое выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет). Снижение ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов, которые принимают езетимиб.

    Пациенты с печеночной недостаточностью.

    После однократного приема 10 мг езетимибу значение средней площади под кривой «концентрация-время» (АUC) для общего езетимибу было в 1,7 раза выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд–Пью), чем у здоровых добровольцев. В течение 14-дневного исследования применение езетимибу (по 10 мг ежедневно) у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд–Пью) значение AUC для общего езетимибу росло примерно в 4 раза в 1-й и 14-й день по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не нужна. Поскольку эффекты повышенного содержания езетимибу у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или тяжелой степени неизвестны, езетимиб не рекомендован для применения у этой категории больных.

    Пациенты с почечной недостаточностью.

    Езетимиб. После однократного приема 10 мг езетимибу у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n=8; клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) среднее значение AUC возрастала в 1,5 раза по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев (n=9).

    У одного пациента, который имел почечный трансплантат и получал мультитерапию, в том числе циклоспорин, уровень общего езетимибу был выше в 12 раз.

    Симвастатин. В ходе исследования пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) после приема аналогичных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы общая концентрация ингибиторов была вдвое выше, чем у здоровых добровольцев.

    Пол. Общая концентрация езетимибу немного выше (примерно 20 %) у женщин, чем у мужчин. Уровень снижения ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, которые принимают езетимиб.

    Полиморфизм SLCO1B1

    У носителей аллеля c.521T>C гена SLCO1B1 наблюдается сниженная активность белка ОАТР1В1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита – симвастатинової кислоты – составляет 120 % у гетерозиготных носителей (СТ) аллели С и 221 % в гомозиготных (СС) носителей, по сравнению с пациентами, которые имеют самый распространенный генотип (ТТ). Аллель С в европейской популяции встречается с частотой 18 %, при этом гомозиготний генотип СС выявляют с частотой 1,5 %. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатинової кислоты, что может увеличивать риск развития рабдомиолиза (см. раздел «Особенности применения»).

    Основные физико-химические свойства

    от белого до почти белого цвета, капсулоподобной формы, двоопукла прессованная таблетка маркирована 311 (для дозировки 10 мг/10 мг); 312 (для дозировки 10 мг/20 мг); 313 (для дозировки 10 мг/40 мг).

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

    Упаковка

    Для дозировки 10 мг/10 мг:

    По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

    По 14 таблеток в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке.

    По 7 таблеток в блистере. По 2 или 4 блистера в картонной коробке.

    Для дозировки 10 мг/20 мг:

    По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

    По 14 таблеток в блистере. 1 или 2 блистера в картонной коробке.

    Для дозировки 10 мг/40 мг:

    По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

    По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

    По 7 таблеток в блистере. 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Производитель нерасфасованной продукции:

    МСД Интернешнл ГмбХ (филиал Сингапур), Сингапур/MSD International GmbH (Singapore branch), Singapore.

    21 Туас Авеню Саус 6, 637766, Сингапур/21 Tuas South Avenue 6, 637766, Singapore.

    Упаковки, выпуск серии:

    Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды/Merck, Sharp & Dohme B. V., the Netherlands.

    Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды/Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.

    Внимание! Текст описания препарата "Инеджи таблетки, 10 мг/20 мг №30 (10х3)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top