Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Индивир-400 капсулы по 400 мг №180 в контейнере

    Действующее вещество: Индинавир
    Лекарственная форма: Капсулы
    Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные средства.

    Состав

    Действующее вещество: indinavir;

    1 капсула содержит индинавира сульфата в пересчете на индинавир 400 мг;

    вспомогательные вещества: лактоза безводная гранулированная, магния стеарат.

    Лекарственная форма

    Капсулы.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы протеазы.

    Код АТС J05A E02.

    Показания

    В составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции у взрослых.

    Противопоказания

    Индивир-400 противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.

    Индивир-400 с или без ритонавира не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от активности CYP3A, и повышение уровня которых в плазме крови может привести к тяжелым и угрожающим жизни пациента последствий.

    Индивир-400 с или без ритонавира не назначают одновременно с амиодароном, терфенадином, цизапридом, астемизолом, алпразоламом, триазоламом, мидазоламом, пимозидом, производными ерготаминив, симвастатином, ловастатином.

    Комбинированное лечение рифампицином с Индивиром-400 с или без снижения дозы ритонавира противопоказано.

    Индивир-400 не следует применять вместе с препаратами, которые содержат зверобой.

    Кроме того, индинавир с ритонавиром не следует применять вместе с альфузозином, меперидином, пироксикамом, пропоксифеном, бепридилом, енкаїнидом, флеканидом, пропафеноном, хинидином, фузидовой кислотой, клозапином, клоразепатом, диазепамом, естазоламом, флуразепамом.

    Ритонавир не следует применять с индинавиром у пациентов с декомпенсированной печеночной недостаточностью, поскольку ритонавир метаболизируется и выводится в основном через печень.

    Способ применения и дозы

    Индивир-400 применяют в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

    Для обеспечения оптимальной абсорбции Индивир-400 принимают за 1 час до или через 2 часа после еды, запивая водой. Индивир-400 можно назначать вместе с другими жидкостями, такими как молоко, сок, кофе или чай, с легкой пищей, например, с сухим хлебом с желе, яблочным соком, кофе со збираним молоком и сахаром или зерновыми хлопьями, збираним молоком и сахаром.

    Для достаточного обеспечения организма водой во время лечения взрослым пациентам необходимо употреблять не менее 1,5 л жидкости в течение суток. Кроме адекватного наводораживания, ведение пациентов с одним или более эпизодами нефролитиаза может включать временное прекращение терапии (например, на 1-3 дня) во время острого эпизода нефролитиаза или прекращения терапии.

    Рекомендуемая дозировка Индивиру-400 составляет 800 мг (2 капсулы по 400 мг) перорально каждые 8 часов.

    Специальные рекомендации относительно дозирования. При одновременном применении с итраконазолом или кетоконазолом рекомендуется снижение дозы Индивиру-400 до 600 мг каждые 8 часов.

    При умеренной печеночной недостаточности вследствие цирроза печени доза Индивиру-400 должна быть снижена до 600 мг каждые 8 часов. Данных относительно применения Индивиру-400 у больных с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

    Безопасность применения препарата у больных с почечной недостаточностью не изучена, однако известно, что менее 20 % индинавира выделяется с мочой в неизмененном состоянии или в виде метаболитов.

    Побочные реакции

    Кровь и лимфатическая система: усиление спонтанной кровотечения у больных гемофилией, анемия, включая острую гемолитическую анемию, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

    Иммунная система: анафилактоидные реакции.

    Метаболические/эндокринные нарушения: впервые выявленный сахарный диабет или гипергликемия, обострение существовавшего сахарного диабета, перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле.

    Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, гипестезия, парестезия, в том числе в ротовой полости.

    Пищеварительная система: боль в животе, тошнота, рвота, понос, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, изжога, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит.

    Сердечно-сосудистая система: сердечно-сосудистые расстройства, включая инфаркт миокарда и стенокардию, цереброваскулярные расстройства.

    Кожа и ее придатки: сыпь, в том числе мультиформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона, сухость кожи, зуд, аллергический васкулит, алопеция, гиперпигментация, уртикария, врастания ногтей и/или паронихии.

    Мышечно-скелетная система: миалгия, миозит, рабдомиолиз.

    Мочевая система: нефролитиаз, который проявляется болью в боку с или без гематурии (включая микрогематурию) и может быть без нарушения функции почек или с почечной дисфункцией, включая острую почечную недостаточность, дизурия, пиелонефрит, кристаллурия, интерстициальный нефрит, иногда с депозитами кристаллов индинавира, хроническая почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, лейкоцитурия.

    Организм в целом: астения/усталость.

    Данные лабораторных тестов: повышение СОЭ, снижение нейтрофилов, гематурия, протеинурия, кристаллурия, пиурия у детей в возрасте старше 4 лет, изолированная бессимптомная гипербилирубинемия (общий билирубин ≥ 2,5 мг/дл, 43 мкмоль/л), повышение показателей АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, повышение триглицеридов и холестерина сыворотки крови, непрямого и общего билирубина, появление протеина в моче, повышение креатининфосфокиназы.

    Комплексная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жира (липодистрофией) у ВИЧ-пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорзоцервикальне накопление жира («бычий горб»).

    Комплексная антиретровирусная терапия приводит к нарушению процессов метаболизма (гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия).

    В единичных случаях возникает остеонекроз, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-болезнью и/или длительной комплексной антиретровирусной терапией.

    Применение комбинированной антиретровирусной терапии может вызвать активизацию медленно прогрессирующих и резидуальных оппортунистических инфекций.

    Передозировка

    Самыми частыми проявлениями являются симптомы со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея) и почек (нефролитиаз, боль в боку, гематурия). Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    В период беременности препарат назначают только в исключительных случаях, если прогнозируемый терапевтический эффект для будущей матери превышает потенциальный риск для плода.

    ВИЧ-инфицированным матерям нельзя кормить ребенка грудью через возможный риск заражения ребенка.

    Дети

    Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей не исследованы.

    Особенности применения

    Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения больных с ВИЧ-инфекцией. Могут иметь место спонтанные кровотечения у больных гемофилией, которым проводилась терапия ингибиторами протеазы.

    У пациентов, которые получают Индивир-400 и другую антиретровирусную терапию, может продолжаться развитие приобретенных инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врача, который имеет соответствующий клинический опыт. Пациентов необходимо проинформировать о том, что терапия препаратом не снижает риск передачи ВИЧ-1 другим субъектам путем полового контакта или заражением через кровь.

    Нефролитиаз. У больных, которые принимают Индивир-400, может развиваться нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью, которые в большинстве случаев являются обратимыми.

    В случае появления признаков и симптомов нефролитиаза, включая боль в поясничной области в сочетании с гематурией (микрогематуриєю) или без нее, необходимо временное прекращение терапии (1-3 дня). Всем больным, принимающим Индивир-400, рекомендуется адекватная гидратация.

    Взаимодействия лекарств. Не рекомендуется применение Индивиру-400 вместе с ловастатином или симвастатином. Следует быть осторожным, когда ингибиторы протеазы, включая Индивир-400, применяются также одновременно с другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы, которые метаболизируются путем CYP3A4 (например, аторвастатин или церивастатин). Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться, когда ингибиторы протеазы, в том числе Индивир-400, применяются в сочетании с этими препаратами.

    Острая гемолитическая анемия. После установления диагноза гемолитической анемии необходимо провести соответствующее лечение, что может потребовать отмены Индивиру-400.

    Гипергликемия. Могут наблюдаться случаи сахарного диабета и гипергликемии, а также усиление существующего сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые получали терапию ингибиторами протеазы, и связанные с сопутствующими заболеваниями, для лечения которых применяли препараты, приводящие к развитию сахарного диабета и гипергликемии. В связи с этим некоторым больным требуется назначение или коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемизирующих препаратов для лечения этих состояний.

    Перераспределение жировых отложений: перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличение жировых отложений в дорсоцервикальних участках и их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию.

    Как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов, возможно возникновение одного или более специфических побочных симптомов, которые в целом могут быть отнесены к явлениям липодистрофии, существуют данные, что риск их возникновения при применении разных препаратов этой группы разный.

    Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиэтиологичный характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-болезни, возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль и могут иметь синергический эффект.

    При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить в стационаре.

    Гепатит. У пациентов, которые принимают Индивир-400, могут наблюдаться гепатиты, редко – печеночная недостаточность. Причинной связи между Индивиром-400 и этими проявлениями не установлено, поскольку большинство пациентов получает лечение по поводу других заболеваний.

    Синдром иммунного восстановления. Применение комбинированной антиретровирусной терапии может вызвать активизацию медленно прогрессирующих и резидуальных оппортунистических инфекции (например, инфекции, возбудителями которых являются Mycobacterium avium, Cytomegalovirus, или пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecil [PCP], туберкулез). В таком случае применяется соответствующая адекватная терапия.

    Пациенты с сопутствующими состояниями. Наблюдались спонтанные кровотечения у пациентов с гемофилией А и В, которые принимали ингибиторы протеазы. Некоторые пациенты нуждались назначения дополнительно фактора VIII. Во многих случаях, о которых сообщалось, лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено. Причинной связи между терапией ингибитором протеазы и этими событиями не установлена.

    Пациенты с печеночной недостаточностью вследствие цирроза: у этих пациентов дозировка Индивиру-400 необходимо уменьшить, несмотря на нарушенный метаболизм препарата. Применение препарата у пациентов с острой печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому следует быть особенно осторожными при назначении препарата таким больным, поскольку может увеличиться уровень индинавира.

    Безопасность применения препарата у больных с почечной недостаточностью не изучена, однако известно, что менее 20 % индинавира выделяется с мочой в неизмененном состоянии или в виде метаболитов.

    Остеонекроз. Хотя его этиология считается многофакторной, о случаях остеонекрозу сообщалось у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью и/или длительной комплексной антиретровирусной терапией. Пациентам следует обращаться за медицинской помощью, если они испытывают боль в суставах, отмечают нарушение подвижности суставов и затруднения при движении.

    Непереносимость лактозы. Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не должны применять этот препарат.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Специальных исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Но, учитывая возможность побочных реакций со стороны центральной нервной системы, нужно быть осторожными при управлении автомобилем и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Специальные исследования взаимодействия индинавира выполнялись с индинавиром и препаратами, среди которых были: зидовудин, зидовудин/ламивудин, триметоприм/сульфаметоксазол, флуконазол, изониазид, кларитромицин, метадон и пероральный контрацептив (норэтиндрон/етинил эстрадиол 1/35). Никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдали при применении этих препаратов. Взаимодействия с другими препаратами описаны ниже.

    Пимозид. Пимозид не применяют вместе с индинавиром. Угнетения CYP3A4 индинавиром может привести к увеличению концентрации пимозида в плазме, что может привести к увеличению продолжительности интервала QT и ассоциированные с этим желудочковые аритмии.

    Рифампин. Рифампин – мощный индуктор Р450 ЗА4, который значительно уменьшает концентрации индинавира в плазме крови. Поэтому Индивир-400 и рифампин не назначают вместе.

    Рифабутин. Несмотря на повышение концентрации рифабутина в плазме крови и уменьшение концентрации индинавира в плазме крови, уменьшение дозы рифабутина и повышение дозы Индивиру-400 нужны, когда рифабутин назначают вместе с Индивиром-400.

    Делавирдин. Несмотря на повышение концентрации индинавира в плазме крови, уменьшение дозы индинавира нужно рассматривать в тех случаях, когда Индивир-400 и делавирдин назначаются вместе.

    Ифавиренц. Несмотря на уменьшение концентрации индинавира в плазме крови, рекомендуется повышение дозы Индивиру-400, когда Индивир-400 и ифавиренц назначают вместе. Нет необходимости в коррекции дозы ифавиренцу при его назначении вместе с индинавиром.

    Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы. Не рекомендуют применение Индивиру-400 вместе с ловастатином или симвастатином. Следует быть осторожным, когда ингибиторы протеазы, включая Индивир-400, применяются также одновременно с другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы, которые метаболизируются путем CYP3A4 (например, аторвастатин или церивастатин). Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться, когда ингибиторы протеазы, в том числе Индивир-400, применяют в сочетании с этими препаратами.

    Антагонисты гистамина (циметидин). Могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

    Лоратидин. Обязательно тщательный мониторинг как терапевтического эффекта, так и побочных реакций при одновременном назначении с индинавиром.

    Антагонисты кальция (нифедипин). Необходима осторожность при одновременном назначении с индинавиром.

    Антибиотики (сульфометаксазол/триметоприм). Могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

    Противогрибковые препараты:

    Флюконазол. Могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

    Кетоконазол. При одновременном назначении индинавира с кетоконазолом в дозе 400 мг концентрация индинавира в плазме увеличивается, при этом рекомендуется снизить дозу Индивиру-400.

    Итраконазол. Итраконазол – ингибитор Р 450 ЗА4, повышает концентрации индинавира в плазме крови. Поэтому уменьшение дозы индинавира рекомендуют тогда, когда Индивир-400 и итраконазол назначают вместе.

    Анальгетики (метадон). Могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

    Фентанил, метадон, морфин. Обязательно тщательный мониторинг как терапевтического эффекта, так и побочных реакций при одновременном назначении с индинавиром.

    Теофиллин. Могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

    Антикоагулянты( Варварин). Взаимодействие не изучено.

    Противосудорожные (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин). Обязательно тщательный мониторинг как терапевтического эффекта, так и побочных реакций при одновременном назначении с индинавиром.

    Фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и дексаметазон, которые индуцируют CYP3A4 меньше, чем рифампин, применяют осторожно вместе с индинавиром, несмотря на их возможность уменьшить концентрацию индинавира в плазме крови.

    Антидепрессанты. Обязательно тщательный мониторинг как терапевтического эффекта, так и побочных реакций при одновременном назначении с индинавиром.

    Другие. Индинавир и диданозин назначают натощак с интервалом в 1 час.

    Назначение Индивиру-400 вместе с силденафилом должно существенно повысить концентрацию силденафила в плазме крови, что может привести к побочных эффектов, ассоциированных с приемом силденафила, в том числе гипертензии, изменений зрения и приапизма.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Индинавир подавляет очищенную протеазу ВИЧ-1 и ВИЧ-2 примерно с 10-кратной селективностью к ВИЧ-1 по сравнению с ВИЧ-2. Связывается селективно с активным центром протеазы и таким образом действует как конкурентный ингибитор фермента. Такое угнетение предотвращает расщепление вирусного предшественника полипротеина, которое происходит во время вызревания формирующуюся частицы вируса. Образованные в результате незрелые частицы являются неинфекционными и неспособными сформировать новые циклы инфекции. Индинавир существенно не подавляет другие эукариотные протеазы, в том числе ренин, катепсин D, еластазу и фактор Ха в человека. Применение индинавира сульфата для лечения взрослых ВИЧ-1-инфицированных приводит к уменьшению клинических проявлений Спида и смертности; увеличение общего выживания, длительного уменьшения содержания вирусной РНК в сыворотке и повышение количества СD4-клеток.

    Фармакокинетика. Индинавир быстро всасывается при приеме натощак и достигает пиковой концентрации в плазме крови (Тмах) через 0,8 часа (n = 11). В диапазоне доз 200-1 000 мг при применении здоровыми лицами и ВИЧ-инфицированными пациентами наблюдалось несколько выше, чем дозопропорцийне, повышение концентрации индинавира в плазме крови. При приеме дозы 800 мг каждые 8 часов при стабильной концентрации AUC (площадь, которая соответствует временной кривой концентрации в плазме крови) составила 27813 нМ ч (n = 16), Cmax (пиковая концентрация в плазме) – 11144 нМ (n = 16), а самая низкая концентрация – 211 нМ (n = 16). При постоянном приеме средние концентрации в плазме крови индинавира превышали ИС95 для ВИЧ-1 во все периоды. Наблюдалось лишь незначительное повышение концентраций в плазме (12 %) после многократного приема по 800 мг каждые 8 часов при периоде полусуществования, что составлял 1,8 часа, n = 10. При приеме дозы 600 мг каждые 6 часов в течение 70 часов фармакокинетические свойства не менялись. Биодоступность при однократном приеме внутрь 800 мг индинавира составляла примерно 65 %.

    При приеме Индинавира вместе с пищей, богатой на углеводы, жиры и белки, наблюдали замедленную и ослабленную абсорбцию с уменьшением AUC примерно на 80 % и Cmax на 85 %. Связывание с белками плазмы человека составляет 39 %. В незначительной степени проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Соотношение концентрации препарата в мозге к таковой в плазме крови в среднем составляло 0,18, соотношение его содержания к таковому в плазме крови в среднем составляло от 1,26 до 1,45. Идентифицированы семь главных метаболитов и такие пути метаболизма, как конъюгация с глюкуроновой кислотой на месте пиридинового азота, пиридин-N-окисления с и без 3’-гидроксилирования на индановому кольце, 3’-гидроксилирования индану, р-гидроксилирования половины фенилметилу и N-депиридометилювання с и без 3’-гидроксилирования. Цитохром CYP3A4 является единственным изоферментом Р450, который играет важную роль в окислительном метаболизме индинавира.

    В диапазоне доз 200-1 000 мг, предназначенных ВИЧ-1-инфицированным пациентам, наблюдали несколько больше, чем дозозависимое повышение выделения индинавира с мочой. Почечный клиренс (116 мл/мин, n = 40) индинавира не зависит от его концентрации в крови. Примерно 20 % индинавира выделяется в неизменном виде с мочой. Индинавир выделялся быстро, с периодом полувыведения, 1,8 часа (n = 10).

    Основные физико-химические свойства

    зелено-белые твердые желатиновые капсулы размером „00” с крышкой зеленого цвета и корпусом белого цвета, содержащие белый порошок.

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Хранить в сухом месте при температуре от 15 °С до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 180 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    ГЕТЕРО ДРАГС ЛИМИТЕД.

    Местонахождение

    22-110, И.D.A. Джейдиметла, Гидерабад-500055, A. P., Индия.

    Внимание! Текст описания препарата "Индивир-400 капсулы по 400 мг №180 в контейнере" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top