Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Фемостон комби-упаковка №84 (28х3): таблетки, покрытые пленочной оболочкой (1 мг №14+1 мг/10 мг №14)

    Действующее вещество: Дидрогестерон и эстроген
    Лекарственная форма: Таблетки
    Внешний вид препарата: Фемостон комби-упаковка №84 (28х3): таблетки, покрытые пленочной оболочкой (1 мг №14+1 мг/10 мг №14) Фемостон комби-упаковка №84 (28х3): таблетки, покрытые пленочной оболочкой (1 мг №14+1 мг/10 мг №14) вид упаковки 1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    таблетка эстрадиола

    действующее вещество: 1 таблетка содержит эстрадиола 1 мг или 2 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, пленочное покрытие – Опадри Y-1-7000 белый (гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е-171)) – только для таблеток, содержащих 1 мг эстрадиола, Опадри OY-6957 розовый (гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, железа оксид красный (Е-172), железа оксид черный (Е-172), железа оксид желтый (Е-172), титана диоксид (Е-171)) – только для таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола;

    таблетка эстрадиола/дидрогестерону

    действующие вещества: 1 таблетка содержит эстрадиола 1 мг или 2 мг, дидрогестерону 10 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, пленочное покрытие – Опадри II серый 85F27664 (полиэтиленгликоль 3350, тальк, спирт поливиниловый, железа оксид черный (Е-172), титана диоксид (Е-171)) – только для таблеток, содержащих 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону, Опадри желтый OY-02В22764 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, железа оксид желтый (Е-172), титана диоксид (Е-171)) – только для таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону.

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Фармакотерапевтическая группа

    Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Комбинированные препараты, содержащие гестагены и эстрогены для последовательного применения. Код АТС G03F B08.

    Показания

    Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузний период не ранее чем через 6 месяцев с момента последней менструации.

    Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличии противопоказаний для применения других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.

    Противопоказания

    • Диагностированный в прошлом или подозреваемый рак молочных желез;
    • диагностированные в прошлом или подозреваемые естрогензалежни злокачественные опухоли (например рак эндометрия);
    • установленные или подозреваемые прогестагензалежни новообразования (например менингиома);
    • вагинальные кровотечения невыясненного генеза;
    • нелеченная гиперплазия эндометрия;
    • имеющаяся венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий) или венозная тромбоэмболия в прошлом;
    • известные тромбофилични расстройства (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина см. раздел «Особенности применения»);
    • активные или недавние тромбоэмболические заболевания артерий (например стенокардия,

    инфаркт миокарда);

    • острые заболевания печени, а также наличие заболеваний печени в прошлом,

    если показатели функции печени не нормализовались;

    • известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

    препарата;

    • порфирия.

    Способ применения и дозы

    Для приема внутрь.

    Эстроген принимают постоянно. Прогестаген добавляют последовательно на последние 14 дней 28-дневного цикла.

    Лечение начинается с приема одной таблетки, содержащей 1 или 2 мг эстрадиола, 1 раз в сутки, ежедневно в течение первых 14 дней 28-дневного цикла; после чего в течение следующих 14 дней принимают по 1 таблетке, содержащей 1 или 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону, 1 раз в сутки, как указано на 28-дневной календарной упаковке. После окончания 28-дневного цикла следует сразу же начинать новый цикл.

    Фемостон® следует принимать без перерывов между упаковками.

    Для начала и продолжения лечения постменопаузальных симптомов необходимо назначать минимальные эффективные дозы в течение минимального периода времени.

    Обычно начинать лечение нужно с приема препарата Фемостон®, который содержит 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону. В зависимости от клинического ответа дозировку можно подбирать индивидуально.

    Пациентам, которые осуществляют переход с другого непрерывного последовательного или циклического лечения, следует завершить 28-дневный цикл лечения, после чего они могут получать Фемостон® без перерыва в лечении. Пациенты, которые переходят от получения непрерывной комбинированной терапии, могут начать лечение Фемостоном® в любое время.

    Если прием дозы пропущен, ее следует принять как можно быстрее. Если время пропуска приема дозы больше чем 12 часов, лечение следует продолжать с приема следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. В таких случаях вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений может быть повышена.

    Фемостон® можно применять независимо от приема пищи.

    Побочные реакции

    Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, которым применяли терапию естрадиолом/дидрогестероном во время проведения клинических исследований были головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез и боль в пояснице.

    Во время клинических исследований (n=4929) наблюдались следующие побочные реакции с указанной ниже частотой:

    Таблица 1

    Классы систем органов согласно MedDRA
    Очень часто,
    ≥ 1/10
    Часто,
    от ≥ 1/100 до <1/10
    Нечасто,
    от ≥ 1/1000
    до < 1/100
    Редко,
    от ≥ 1/10000 до
    < 1/1000
    Инфекции и паразитарные заболевания
     
    Вагинальный кандидоз
     
     
     
    Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнени
     
     
    Увеличение размера лейомиомы
     
     
    Со стороны иммунной системы
     
     
    Гиперчувствительность
     
    Со стороны психики
     
     
    Депрессия, нервозность
    Влияние на либидо
     
    Со стороны нервной системы
    Головная боль
    Мигрень, головокружение
     
     
    Со стороны сердца
     
     
     
    Инфаркт миокарда
    Сосудистые расстройства
     
     
     
    Венозная тромбоэмболия
     
    Со стороны пищеварительного тракта
     
    Боль в животе
    Тошнота, рвота,
    метеоризм
     
     
    Со стороны печени и желчевыводящих путей
     
     
     
    Нарушение функции печени, в некоторых случаях с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе, заболевания желчного пузыря
     
     
    Со стороны кожи и подкожной клетчатки
     
     
    Аллергические кожные реакции (например сыпь, крапивница, зуд)
     
     
    Ангионевротический отек, сосудистая пурпура
    Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
    Боль в спине
     
     
     
     
    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
     
    Боль/чутли-весть молочных желез
    Нарушения менструального цикла (включая постмено-паузни кровянистые выделения, метрорагию, меноррагию, олиго/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею) боль в области таза, цервикальные выделения
    Увеличение молочных желез, передменст-руальний синдром
     
     
    Общие расстройства
     
    Астенические состояния (астения, усталость, плохое самочувствие), периферический отек
     
     
    Отклонения от нормы, выявленные в результате обследования
     
    Увеличение массы тела
    Уменьшение массы тела
     

    Риск рака молочной железы

    Сообщается о повышенном до 2 раз риск диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенову терапию в течение более 5 лет.

    Любое повышение риска у женщин, принимающих терапию только эстрогеном, существенно ниже, чем повышение риска у женщин, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена.

    Уровень риска зависит от длительности лечения (см. раздел «Особенности применения»).

    Ниже представлены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования women's Health Initiative (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования Million Women Study (MWS).

    Исследования «Миллион женщин» (WHI): рассчитан дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

    Возрастной диапазон (годы)
    Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, которые никогда не принимали ЗГТ, за 5-летний период1
    Отношение риска и 95 % ДИ#
    Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, принимающих ЗГТ, по
    5-летний период (95 % ДИ)
     
    ЗГТ с применением только эстрогенов
    50-65
    9-12
    1,2
    1-2 (0-3)
     
    Комбинация эстрогена и прогестагена
    50-65
    9-12
    1,7
    6 (5-7)
    #Отношение общего риска. Отношение риска не является постоянным, и будет расти с увеличением продолжительности лечения.
    Примечание. Поскольку заболеваемость раком молочной железы отличается в странах ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы также пропорционально изменится.

    1 Взяты от базовых показателей заболеваемости в развитых странах.

    Исследования WHI в США: дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

    Возрастной диапазон (годы)
    Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет
    Отношение риска и 95 % ДИ
    Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, принимающих ЗГТ в течение 5 лет (95 % ДИ)
     
    Только ККЭ
    50-79
    21
    0,8 (0,7 – 1,0)
    • 4 (-6 – 0)2
     
    ККЭ+МПА эстроген и прогестаген‡
    50-79
    17
    1,2 (1,0 – 1,5)
    +4 (0 – 9)
    ‡ При ограничении анализа женщинами, которые не применяли ЗГТ до начала исследования, явного риска в течение первых 5 лет лечения не наблюдалось; после 5 лет риск был выше, чем у тех, кто не принимал ЗГТ.
    ККЭ – конъюгированный конский эстроген, МПА – медроксипрогестерона ацетат

    2 WHI-исследование с участием женщин с отсутствующей маткой, которые не показали увеличения риска развития рака молочной железы.

    Риск рака эндометрия

    Женщины в периоде постменопаузы с сохраненной маткой

    Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждую 1000 женщин с сохраненной маткой, которые не принимают ЗГТ.

    Женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется применение ЗГТ только эстрогеном, поскольку это повышает риск рака эндометрия (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от длительности приема только эстрогенов и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия в ходе эпидемиологических исследований колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных в каждой 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

    Добавление прогестагена к терапии только эстрогеном в течение по крайней мере 12 дней на цикл может помешать такому повышению риска. В ходе исследования «Миллион женщин» применение в течение пяти лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риск рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8 – 1,2)).

    Рак яичников

    Длительное применение только эстрогена и комбинированной эстроген-прогестагенової ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском рака яичников. В исследовании «Миллион женщин» 5-летняя ЗГТ предопределяла 1 дополнительный случай на 2500 женщин, которые принимали терапию.

    Риск венозной тромбоэмболии

    ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Возникновения такого явления является более вероятным в первый год применения ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). Ниже представлены результаты исследований WHI.

    Исследование WHI-дополнительный риск ВТЭ в течение 5 лет применения

    Возрастной диапазон (годы)
    Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет
    Отношение риска и
    95 % ДИ
    Количество дополнительных случаев на
    1000 женщин, принимающих ЗГТ
    Пероральный прием только эстрогена3
    50-59
    7
    1,2 (0,6-2,4)
    1 (-3 – 10)
    Пероральный прием комбинации эстрогена и прогестагена
    50-59
    4
    2,3 (1,2 – 4,3)
    5 (1 - 13)

    3 Исследования с участием женщин с отсутствующей маткой

    Риск ишемической болезни сердца

    Риск ишемической болезни сердца незначительно повышен у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенову ЗГТ в возрасте старше 60 лет (см. раздел «Особенности применения»).

    Риск ишемического инсульта

    Применение только эстрогена и эстроген-прогестагенової терапии ассоциируется с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не растет на фоне применения ЗГТ.

    Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом (см. раздел «Особенности применения»).

    Объединенные данные исследований WHI-дополнительный риск ишемического инсульта4 в течение 5-летнего применения

    Возрастной диапазон (лет)
    Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет
    Отношение риска и 95 % ДИ
    Количество дополнительных случаев
    на 1000
    женщин, принимающих ЗГТ в течение 5 лет
    50-59
    8
    1,3 (1,1 – 1,6)
    3 (1-5)

    4 Различия между ишемическим и геморрагическим инсультом не было

    Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген/прогестагеновою терапией (включая эстрадиол/прогестинов):

    • ;новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: естрогензалежни новообразования как доброкачественные, так и злокачественные, например, рак эндометрия, рак яичников. Увеличение размера прогестагензалежних новообразований (например менингиомы);
    • ;расстройства обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия;
    • ;расстройства со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия;
    • ;расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения в

    молочных железах, эрозия шейки матки;

    • ;расстройства со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия, артериальная гипертензия, периферическая болезнь сосудов, варикозное расширение вен;
    • ;расстройства со стороны гастроинтестинальной системы: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией), диспепсия;
    • ;со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема, узловая эритема, хлоазма или мелазма, которые могут оставаться после отмены препарата;
    • ;со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: судороги нижних конечностей;
    • ;отклонения от нормы, выявленные в результате обследования: повышенный общий уровень гормонов щитовидной железы;
    • ;расстройства со стороны нервной системы: возможна деменция, хорея, обострение эпилепсии;
    • ;расстройства со стороны органов зрения: увеличения кривизны роговицы, непереносимость контактных линз;
    • ;расстройства со стороны иммунной системы: системная красная волчанка;
    • ;врожденные и наследственные генетические расстройства: ухудшение течения порфирии;
    • ;нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи, цистит-подобный синдром.

    Передозировка

    Как эстрадиол, так и прогестинов является веществами с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке будет нужно какое-либо специфическое симптоматическое лечение. Это также касается случаев передозировки у детей.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Фемостон® не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения Фемостоном®, прием препарата следует немедленно прекратить.

    На сегодня результаты большинства эпидемиологических исследований в отношении случайного воздействия на плод комбинации эстрогенов и прогестагенив свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксичного эффектов.

    Достаточных данных относительно применения эстрадиола/дидрогестерону беременным нет.

    Фемостон® не показан для применения в период кормления грудью.

    Дети

    В связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности применения Фемостону® детям препарат не рекомендуется для данной категории пациентов.

    Особенности применения

    Для лечения симптомов, связанных с постменопаузою, ЗГТ следует начинать только при наличии таких симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательный анализ риска и пользы как минимум ежегодно, и ЗГТ целесообразно продолжать только если польза превышает риск.

    Доказательства относительно рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста соотношение преимуществ и рисков у таких женщин может быть более благоприятным, чем у старших женщин.

    Медицинское обследование/последующее наблюдение

    Перед началом или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо выяснить полный личный и семейный анамнез. Физикальное обследование (включая обследование органов таза и молочных желез) необходимо делать, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения к применению данного препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и объем которых определяются индивидуально. Женщин необходимо проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. «Рак молочной железы»). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практики скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных потребностей.

    Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток

    При наличии каждого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении во время беременности или предыдущей гормональной терапии пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их ход ухудшаться во время лечения Фемостоном®.

    К ним относятся:

    § лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

    § факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);

    § факторы риска возникновения эстрогензависимых опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;

    § артериальная гипертензия;

    § заболевания печени (например аденома печени);

    § сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;

    § желчнокаменная болезнь;

    § мигрень или (сильная) головная боль;

    § системная красная волчанка;

    § гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);

    § эпилепсия;

    § бронхиальная астма;

    § отосклероз.

    Причины для немедленного прекращения терапии.

    Терапию необходимо прекратить в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:

    § появление желтухи или нарушение функции печени;

    § значительное повышение артериального давления;

    § появление впервые головной боли наподобие мигрени;

    § беременность.

    Гиперплазия эндометрия и карцинома

    У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только эстрогенов в течение длительного периода времени. Отмечено роста риска рака эндометрия у женщин, принимающих только эстрогены, по сравнению с теми, кто не принимает их, колеблется от 2 до 12 раз в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным по крайней мере в течение 10 лет.

    Добавление прогестагена циклично в течение по крайней мере 12 дней 28-дневного цикла или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагенова терапия у женщин с сохраненной маткой может предотвращать чрезмерном риске, сопряженном с ЗГТ с применением только эстрогена.

    В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают при лечении спустя некоторое время или длятся после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину, которая может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия.

    Рак молочной железы

    Общие данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенову и, вероятно, только естрогенову ЗГТ, зависит от длительности ЗГТ.

    Комбинированная эстроген-терапия прогестагенова

    Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (women's Health Initiative study – WHI) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагенову терапию ЗГТ, что становится очевидным примерно после 3 лет (см. раздел «Побочные реакции»).

    Терапия только эстрогеном

    Исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ с применением только эстрогена. В обсервацийних исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, что существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена (см. раздел «Побочные реакции»).

    Повышенный риск становится очевидным в течение нескольких лет применения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет (не более 5) после прекращения лечения.

    ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагенова терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое обнаружение рака молочной железы.

    Рак яичников

    Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Длительное (не менее 5-10 лет) применение ЗГТ только препаратами эстрогена было связано с незначительным повышением риска рака яичников (см. раздел «Побочные реакции»). Некоторые исследования, в том числе исследования WHI, свидетельствуют, что длительное применение комбинированной ЗГТ может оказывать такой же или несколько более низкий риск (см. раздел «Побочные реакции»).

    Венозная тромбоэмболия

    ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновения такого события более вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, чем позже (см. раздел «Побочные реакции»).

    Пациентки с известными тромбофиличними состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток (см. раздел «Противопоказания»).

    Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/ послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует.

    Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять профилактические меры для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если длительная иммобилизация необходима после плановой операции, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до вмешательства. Лечение не следует возобновлять, пока женщина не восстановит свою подвижность полностью.

    Женщинам без личного анамнеза ВТЭ, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (с помощью скрининга выявляют только часть тромбофиличних расстройств).

    ЗГТ противопоказана, если тромбофилични расстройства выявлены у членов семьи и/или если расстройства являются тяжелыми (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств).

    В женщинах, которые уже принимают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

    Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, препарат нужно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например болезненная отечность ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

    Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

    Нет полученных в ходе рандомизированных контролируемых исследований доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, которые принимали комбинированную эстроген-прогестагенову ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

    Комбинированная эстроген-терапия прогестагенова

    Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагенової ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной мере зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенив, очень мала у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в более старшем возрасте.

    Только эстроген

    Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, принимающих терапию с применением только эстрогена.

    Ишемический инсульт

    Комбинированная эстроген-прогестагенова и только естрогенова терапии ассоциируются с повышением в 1,5 раза риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или время, прошедшее после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»).

    Другие состояния

    Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, которые имеют нарушение функции сердца или почек.

    Женщины с существующей раньше гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, потому что у таких женщин при лечении эстрогенами наблюдались редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, что приводило к панкреатиту.

    Эстрогены увеличивают уровень тироксинзв'язуючого глобулина (ТЗГ), приводя к увеличению концентрации циркулирующих общих гормонов щитовидной железы, которую определяют по уровню связанного с белком йода, тироксина (при анализе с использованием колонок или радиоимунному анализе) или трийодтиронина (с помощью радиоимунного анализа). Захват трийодтиронина уменьшен, что указывает на повышенный уровень ТЗГ. Концентрации свободных трийодтиронина и тироксина не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке – кортикостероїдзв'язуючого глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, – могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут возрастать концентрации других белков плазмы (ангиотензиногена/субстрата ренина, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

    Нет никаких убедительных доказательств улучшения когнитивной функции. Были получены некоторые данные о повышенном риске развития вероятной деменции у женщин, которые начинают применение длительной комбинированной или только естрогенової ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

    Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями – непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы – не следует принимать этот препарат.

    Фемостон® не относится к средствам контрацепции.

    Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Фемостон® не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.

    Эффективность эстрогенов и прогестагенив может нарушаться.

    • Метаболизм эстрогенов и прогестагенив может усиливаться при одновременном применении веществ с известной способностью индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственного средства, особенно ферментов 2В6, ЗА4, ЗА5, ЗА7 системы цитохрома Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).
    • Несмотря на то, что ритонавир и нелвинавир известны как мощные ингибиторы CYP450, ЗА4, А5, А7, при одновременном применении со стероидными гормонами они, наоборот, активируют указанные ферменты.
    • Растительные препараты, компонентом которых является зверобой перфорированный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенив благодаря воздействию на CYP450, ЗА4.
    • Клинически доказано, что повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенив может привести к ослаблению их эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

    Эстрогены могут препятствовать метаболизма других лекарственных средств.

    Эстрогены могут подавлять ферменты CYP450, участвующие в метаболизме лекарственного средства, путем конкурентной ингибиции. Это особенно следует иметь в виду в отношении лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как:

    • такролимус и циклоспорин А (CYP450 3A4, 3A3);
    • фентанил (CYP450 3A4);
    • теофиллин (CYP450 1A2).

    Клинически это может привести к увеличению плазменных уровней таких веществ до токсических концентраций. Таким образом, может потребоваться тщательный мониторинг лекарственного средства в течение длительного периода, а также уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

    Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Эстрадиол

    Активный компонент 17ß-эстрадиол химически и биологически подобен эндогенного эстрадиола человека. Эстрадиол замещает потерю продукции эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы.

    Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариектомии.

    Прогестинов

    Прогестинов – это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сопоставимо с действием прогестерона, вводимого парентерально.

    В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

    Данные клинических исследований

    Уменьшения симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

    Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

    Регулярные менструальноподобные реакции (кровотечения отмены средней продолжительности 5 дней) при применении препарата Фемостон®, который содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону, наблюдались у 89 % женщин. Менструация обычно начиналась в среднем на 28 день цикла. Прорывные маточные кровотечения и/или кровянистые выделения регистрировались примерно у 22 % женщин в первые 3 месяца лечения и у 19 % – в 10-12-й месяцы лечения. Аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась в 12 % циклов во время первого года лечения.

    Регулярные менструальноподобные реакции (кровотечения отмены средней продолжительности 5 дней) при применении препарата Фемостон®, который содержит 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону, наблюдались у 76 % женщин. Менструация обычно начиналась в среднем на 28 день цикла. Прорывные маточные кровотечения и/или кровянистые выделения регистрировались примерно у 23 % женщин в первые 3 месяца лечения и у 15 % – в 10-12-й месяцы лечения. Аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась у 21 % циклов во время первого года лечения.

    Профилактика остеопороза

    Дефицит эстрогенов в менопаузе связан с повышенным обменом костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект эстрогенов действует только во время их применения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы является такой же, как у женщин, не получавших указанную терапию.

    Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и метаанализа исследований свидетельствуют о том, что текущая ЗГТ преимущественно у здоровых женщин в виде монотерапии или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.

    После двух лет лечения препаратом Фемостон®, который содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону, минеральная плотность костной ткани (МЩКТ) в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 6,7 % ± 3,9 % (среднее значение ± стандартное отклонение). Во время лечения Фемостоном® 2/10 МЩКТ в поясничном отделе позвоночника возросла или осталась неизмененной у 94,5 % женщин.

    У женщин, принимавших препарат Фемостон®, который содержит 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону, МЩКТ в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 5,2 % + 3,8 %. МЩКТ в поясничном отделе позвоночника возросла или осталась неизмененной во время лечения Фемостоном® 1/10 у 93,0 % женщин.

    Фемостон® также влиял на МЩКТ бедренной кости. После двух лет лечения Фемостоном® 2/10 МЩКТ увеличилась на 2,6 % ± 5,0 % (среднее значение ± стандартное отклонение) в шейке бедренной кости, на 4,6 % ± 5,0 % (среднее значение ± стандартное отклонение) в зоне вертела и на 4,1 % ± 7,4 % (среднее значение ± стандартное отклонение) в зоне треугольника Варда. МЩКТ в трех зонах бедренной кости выросла или осталась неизменной после терапии Фемостоном® 2/10 в 71-88 % женщин соответственно.

    После 2-х лет терапии Фемостоном® 1/10 МЩКТ в шейке бедренной кости увеличилась на 2,7 % ± 4,2 % (среднее значение ± стандартное отклонение), на 3,5 % ± 5,0 % (среднее значение ± стандартное отклонение) – в зоне вертела и на 2,7 % ± 6,7 % (среднее значение ± стандартное отклонение) – в треугольнике Уарда. МЩКТ в трех зонах бедренной кости возросла или осталась неизмененной после терапии Фемостоном® 1/10 в 67-78 % женщин соответственно.

    Фармакокинетика.

    Эстрадиол

    Всасывание

    Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизированный эстрадиол быстро всасывается из пищеварительного тракта.

    В таблице представлены средние постоянные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1Ѕ) для каждой дозы микронизированного эстрадиола.

    Данные представлены как средние (SD).

    Эстрадиол 1 мг

     
    E2
    E1
    Параметры
    E1S
    Cmax (пг/мл)
    71 (36)
    310 (99)
    Cmax (нг/мл)
    9,3 (3,9)
    Cmin (пг/мл)
    18,6 (9,4)
    114 (50)
    Cmin (нг/мл)
    2,099 (1,340)
    Cav (пг/мл)
    30,1 (11,0)
    194 (72)
    Cav (нг/мл)
    4,695 (2,350)
    AUC
    0-24 (пг*ч/мл)
    725 (270)
    4767 (1857)
    AUC
    0-24 (нг*ч/мл)
    112,7 (55,1)

    Эстрадиол 2 мг

     
    E2
    E1
    Параметры
    E1S
    Cmax (пг/мл)
    103,7 (48,2)
    622,2 (263,6)
    Cmax (нг/мл)
    25,9 (16,4)
    Cmin (пг/мл)
    48(30)
    270 (138)
    Cmin (нг/мл)
    6,1 (6,3)
    Cav (пг/мл)
    68 (31)
    429 (191)
    Cav (нг/мл)
    13,9 (10,0)
    AUC
    0-24 (пг*ч/мл)
    1619 (733)
    10209 (4561)
    AUC
    0-24 (нг*ч/мл)
    307,3 (224,1)

    Распределение

    Эстрогены определяются в незв'язаному или связанном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с протеинами плазмы крови, из которых 30-52% с альбумином и около 46-49% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГЗСГ).

    Метаболизм

    После перорального приема эстрадиол активно метаболизируется. Основными некон'югованими и кон'югованими метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.

    Вывод

    В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены секретируются с грудным молоком.

    Зависимость от дозы и времени

    При ежедневном пероральном приеме Фемостону® концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через пять дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке от 8 до 11 дня приема.

    Прогестинов

    Всасывание

    После перорального применения прогестинов быстро всасывается из Tmax между 0,5 и 2,5 часа. Абсолютная биодоступность дидрогестерону (пероральная доза 20 мг по сравнению с внутривенной инфузией 7,8 мг) составляет 28 %.

    В таблице представлены средние постоянные фармакокинетические показатели установленной дозы дидрогестерону (Д) и дигидродидрогестерону (ДГД).

    Данные представлены как средние (SD).

    Прогестинов 10 мг

    Прогестинов 10 мг
    Параметры
    Д
    ДГД
    Cmax (нг/мл)
    2,54 (1,80)
    62,50 (33,10)
    Cmin (нг/мл)
    0.13 (0.07)
    3,70 (1,67)
    Cav (нг/мл)
    0.42 (0.25)
    13,04 (4,77)
    AUC0-t (нг*ч/мл)
    9,14 (6,43)
    311,17 (114,35)

    Распределение

    После внутривенного введения дидрогестерону равновесный объем распределения составляет приблизительно 1400 л. Прогестинов и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90 %.

    Метаболизм

    После перорального введения прогестинов быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровне основного активного метаболита 20α-дигидродидрогестерону (ДГД) достигают пика примерно через 1,5 часа после приема дозы. Уровне ДГД в плазме крови в основном выше в сравнении с исходным продуктом. Отношение AUC и Cmax ДГД и дидрогестерону составляют около 40 и 25 соответственно. Средний конечный период полувыведения дидрогестерону и ДГД колеблется между 5-7 и 14-17 часами соответственно.

    Общей особенностью всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-онової конфигурации исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерону.

    Вывод

    После перорального приема меченого радиоактивным изотопом дидрогестерону в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. Полное выведение осуществляется в течение 72 часов. ДГД присутствующий в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

    Зависимость от дозы и времени

    Фармакокинетика при однократном и многократном применении имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократной доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерону и ДГД не меняется в результате повторного применения. Равновесное состояние достигалось после 3 дней лечения.

    Основные физико-химические свойства

    таблетка, содержащая 1 мг эстрадиола: круглая, двоопукла, покрытая пленочной оболочкой, белая таблетка с маркировкой «379» с одной стороны. Диаметр 7 мм и вес таблетки приблизительно 144 мг;

    таблетка, которая содержит 2 мг эстрадиола: круглая, двоопукла, покрытая пленочной оболочкой, кирпично-красная таблетка с маркировкой «379» с одной стороны. Диаметр 7 мм и вес таблетки приблизительно 144 мг;

    таблетка, которая содержит 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону: круглая, двоопукла, покрытая пленочной оболочкой, серая таблетка с маркировкой «379» с одной стороны. Диаметр 7 мм и вес таблетки приблизительно 144 мг;

    таблетка, которая содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерону: круглая, двоопукла, покрытая пленочной оболочкой, желтая таблетка с маркировкой «379» с одной стороны. Диаметр 7 мм и вес таблетки приблизительно 144 мг.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    Комби-упаковка: по 28 таблеток в блистере (14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих эстрадиол + 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих эстрадиол и прогестинов). По 1, 2 или 3 блистера в коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Абботт Биолоджикалз Бы.В., Нидерланды/Abbott Biologicals B. V., The Netherlands.

    Местонахождение

    Веєрвег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды/ Veerweg 12, 8121 АА Olst, The Netherlands.

    Дата последнего пересмотра.

    Сообщить Абботт о нежелательное явление при применении препарата или о жалобе на качество препарата Вы можете по телефонам (круглосуточно) или по адресу:

    Украина, 01032, Киев, вул. Жилянская 110, 2 этаж, тел. +380 44 498 6080 (для Украины и других стран СНГ);

    Республика Беларусь, 220035, Минск, 1-Загородный пер., д.20, офис 1503, тел +375 17 256 7920;

    Республика Узбекистан, 100015, Ташкент, вул. Ойбек, 38а; тел. +998 71 129 0550.

    Внимание! Текст описания препарата "Фемостон комби-упаковка №84 (28х3): таблетки, покрытые пленочной оболочкой (1 мг №14+1 мг/10 мг №14)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top