Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Эстива-200-Здоровье капсулы по 200 мг №90 в контейнере

    Действующее вещество: Эфавиренз
    Лекарственная форма: Капсулы
    Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные средства.
    Внешний вид препарата: Эстива-200-Здоровье капсулы по 200 мг №90 в контейнере Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    Действующее вещество: efavirenz;

    1 капсула содержит 200 мг ефавірензу;

    вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, лактоза, магния стеарат, натрия крахмалгликолят.

    Лекарственная форма

    Капсулы.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозидні ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05A G03.

    Клинические характеристики.

    Показания

    В составе комбинированной противовирусной терапии для лечения заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1) у взрослых, подростков и детей старше 5 лет.

    Противопоказания

    Эстива 200-Здоровье противопоказана пациентам с клинически значимой повышенной чувствительностью к активному веществу или другим компонентам, которые входят в состав препарата.

    Тяжелые нарушения функции печени (стадия С по шкале Чайлд-П¢ю).

    Одновременный прием вместе с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, тріазоламом, пимозидом, бепридилом, в связи с конкуренцией ефавірензу за СУРЗА4 (он может привести к торможению метаболизма этих лекарственных средств или создать возможность серьезных и/или тяжелых осложнений – сердечных аритмий, длительного седативного эффекта, угнетение дыхания) или алкалоидами Sekale Cornutum (например, эрготамином, дигідроерготаміном, ергоновіном метилерготаміном). Одновременный прием с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентраций в плазме крови и уменьшение клинической эффективности ефавірензу.

    Беременность и период кормления грудью.

    Детский возраст до 5 лет (для данной лекарственной формы).

    Способ применения и дозы

    Взрослые. Рекомендуемая дозировка Эстов 200-Здоровье в сочетании с ингибитором протеазы и/или нуклеозидним аналогом ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) составляет 600 мг перорально один раз в сутки.

    Естіву 200-Здоровье можно принимать с или независимо от приема пищи, по желанию пациента. Однако употребление очень жирной пищи может повышать всасывание Эстов 200-Здоровье, чего надо избегать.

    Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы рекомендуют принимать препарат непосредственно перед сном в течение первых двух-четырех недель терапии.

    Дети и подростки в возрасте от 5 до 17 лет. Рекомендуемая доза Эстов 200-Здоровье в комбинации с ингибитором протеазы и/или НИОТ определяется с учетом веса пациента, согласно таблице.

    Масса тела пациента
    Рекомендуемая доза один раз в сутки
    Более 40 кг
    600 мг
    От 32,6 до 40 кг
    400 мг
    От 26 до 32,5 кг
    350 мг*
    От 21 до 25 кг
    300 мг*
    От 16 до 20 кг
    250 мг*
    От 13 до 15 кг
    200 мг

    * При необходимости применяют препарат в соответствующей дозировке.

    Почечная недостаточность: фармакокинетика ефавірензу у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в незміненному виде с мочой выделяется менее 1% количества ефавірензу, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации ефавірензу.

    Заболевания печени: пациенты с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести могут получать стандартную рекомендуемую дозу ефавірензу. Пациенты должны тщательно обследоваться на предмет выявления нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов по стороны нервной системы.

    Побочные реакции

    Умеренные или тяжелые нежелательные явления, которые могли быть связаны с режимом терапии и о которых сообщалось в клинических исследованиях ефавірензу в рекомендованной дозе в составе комбинированной терапии, представленные ниже. Частота явлений определяется с помощью следующего предположения: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1000, < 1/100); редкие (≥ 1/10000, < 1/1 000); очень редкие (< 1/10000).

    Нарушения со стороны нервной системы.

    Частые: патологические сновидения, расстройство внимания, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость.

    Редкие: чувство беспокойство, амнезия, атаксия, нарушение координации, спутанность сознания, судороги, патологическое мышление.

    Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2 - 4 недель.Симптомы со стороны нервной системы могут встречаться чаще, когда эфавиренз принимают вместе с едой, возможно, вследствие повышенных концентраций ефавірензу в плазме крови. Для того, чтобы улучшить переносимость этих симптомов, в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуют и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться эти симптомы.Снижение дозы или дробный прием суточной дозы конечно не дают благоприятного эффекта.

    Расстройства зрения.

    Нечастые: расплывчатое видение.

    Расстройства слуха и лабиринтные нарушения.

    Нечастые: головокружение.

    Желудочно-кишечные расстройства.

    Частые: боль в животе, понос, тошнота, рвота.

    Нечастые: острый панкреатит.

    Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

    Очень часто: сыпь.

    Частые: зуд.

    Редкие: экссудативная мультиформная эритема.

    Обычно наблюдаются макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степени тяжести, возникающих в течение первых двух недель после начала терапии ефавірензом. У большинства пациентов сыпь исчезает при продолжении приема ефавірензу в течение одного месяца. Возможно повторное назначение ефавірензу пациентам, которые прекратили его прием из-за появления сыпи. При повторном назначении ефавірензу рекомендуется также назначать и соответствующие антигистаминные и/или кортикостероидные препараты.

    Общие нарушения и нарушения со стороны места введения.

    Частые: повышенная утомляемость.

    Нарушения со стороны иммунной системы.

    Частые: аллергия.

    Гепатобилиарные нарушения.

    Нечастые: острый гепатит.

    Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы.

    Редкие: гинекомастия.

    Нарушения со стороны психики.

    Часто: беспокойство, депрессия.

    Нечастые: склонность к состоянию аффекта, агрессия, эйфорическое настроение, галлюцинации, мания, паранойя, попытки самоубийства, суицидальные мысли.

    Пациенты, имеющие в анамнезе психиатрические расстройства, находятся в группе повышенного риска развития данных серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения каждого из вышеперечисленных явлений от 0,3 % для маниакальных реакций до 2 % для тяжелой депрессии и суицидальных мыслей.

    Синдром реактивации иммунной системы у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться.

    Липодистрофия и метаболические нарушения: считается, что комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение жировых отложений (ліподистрофію) у ВИЧ-инфицированных пациентов, что включает потерю периферической и лицевой подкожно-жировой клетчатки, увеличение интраабдоминального и висцерального жирового слоя, гипертрофию молочных желез и накопление жира в спинно-шейном отделе (буйволовий горб).

    Комбинированную антиретровирусную терапию связывают с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гіперлактатемія.

    Остеонекроз: в клинических исследованиях есть сообщения о случаях остеонекрозу, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, Спидом или у тех, которые длительное время находятся на КАРТ. Частота возникновения этих исходов неизвестна.

    Отклонения лабораторных показателей:

    Печеночные ферменты.

    Частые: повышение активности АСТ и АЛТ, повышение гамаглютамілтрансферази (ГГТ) Изолированное повышение ГГТ у пациентов, принимающих эфавиренз, может быть признаком индукции ферментов.

    Амилаза.

    Очень частые: бессимптомное повышение концентрации амилазы в сыворотке крови.

    Клиническое значение асимптоматичного повышения концентраций амилазы в сыворотке крови неизвестно.

    Липиды.

    Редкие: повышение уровней общего холестерина, холестерина ЛПВП и триглицеридов Размеры изменений уровня липидов могут подвергаться воздействию таких факторов, как продолжительность лечения и других компонентов антиретровирусных схем лечения.

    Взаимодействие с тестом на каннабиноиды: эфавиренз не связывается с канабіноїдними рецепторами, однако имеются сообщения о ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды у неинфицированных добровольцев, получавших эфавиренз.Ложноположительные результаты тестирования наблюдались только при проведении анализа CEDIA DAU Multi-Level THC, который используется для скрининга, и не наблюдались при проведении других анализов на каннабиноиды, включая тесты, применяемые для подтверждения положительных результатов.

    Постмаркетингове наблюдение выявило дополнительные нежелательные явления, которые встречались у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включавшую эфавиренз: бредовые идеи, печеночную недостаточность, невроз, фотоалергічний дерматит, психоз и удачная попытка самоубийства.

    Дети и подростки: нежелательные явления у детей в большинстве случаев аналогичны таковым у взрослых. Назначение соответствующих антигистаминных препаратов до начала терапии ефавірензом у детей с целью профилактики сыпи может быть целесообразным.Несмотря на то, что маленьким детям трудно описывать симптомы со стороны нервной системы, такие симптомы встречаются у детей менее часто и в большинстве случаев умеренной степени.

    Передозировка

    У пациентов, что ошибочно приняли 600 мг ефавірензу дважды в день, возникали симптомы нарушения нервной системы (один пациент имел непроизвольные сокращения мышц).

    Лечение состоит из мониторинга основных показателей жизнедеятельности и общих методов поддержки пациента. Специфического антидота ефавірензу не существует. Для более быстрого выведения ефавірензу можно использовать активированный уголь.

    Поскольку эфавиренз легко связывается с белками, диализ неэффективен.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Женщинам, принимающих эфавиренц, нужно предотвращать беременности. Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность. Во время терапии они должны применять методы барьерной контрацепции вместе с другими методами контрацепции.

    Эфавиренз нельзя назначать во время беременности, за исключением случаев, когда нет других методов лечения.

    Для избежания передачи ВИЧ-инфекции рекомендуют, чтобы при любых обстоятельствах ВИЧ-инфицированные женщины не кормили грудью младенцев.

    Дети

    Применение ефавірензу в детей в возрасте до 3 лет или весом менее 13 кг не исследовалось. Поэтому эфавиренз в форме таблеток не следует назначать детям в возрасте до 3 лет, в капсулах – до 5 лет.

    Особенности применения

    Нет достаточных клинических данных о применении Эстов 200-Здоровье у больных выраженной стадии ВИЧ-инфекции, а именно: у пациентов с количеством CD 4-клеток < 50 в 1 мм3, а также при неэффективности терапии ингибитором протеазы.

    Эстива 200-Здоровье не должна использоваться как единственное средство для лечения ВИЧ-инфекции, а также не должна добавляться как единственное средство к неэффективной терапии. Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентный вирус проявляется очень быстро, когда эфавиренз применяется в качестве монотерапии. При выборе нового антиретровирусного средства, которое должно использоваться в комбинации с ефавірензом, необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности вируса.

    При назначении препаратов одновременно с Естівою 200-Здоровье врачи должны обратиться к инструкции для применения этих препаратов.

    Пациентов необходимо предупредить о том, что получаемая ими антиретровирусная терапия, включающая эфавиренз, не предотвращает риск передачи ВИЧ через сексуальные контакты или кровь. Пациенты должны продолжать принимать соответствующих мер.

    В случае, когда прием какого-либо антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо серьезно рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после исчезновения симптомов непереносимости.Иммунотерапия с частыми перерывами и последующими повторными приемами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятности возникновения мутантных вирусов, устойчивых к терапии.

    Судороги. У пациентов, получающих эфавиренз, судороги наблюдались крайне редко, причем в большинстве случаев при наличии судорог в анамнезе. У пациентов, получающих сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходимо осуществлять периодический контроль концентраций в плазме крови. В исследовании лекарственного взаимодействия концентрации карбамазепина в плазме снижались при одновременном назначении с ефавірензом. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, имеющим судороги в анамнезе.

    Прием еды. Назначение Эстов 200-Здоровье во время приема пищи может привести к увеличению времени выведения препарата, что, в свою очередь, может привести к увеличению частоты возникновения нежелательных эффектов. Рекомендуется принимать Естіву 200-Здоровье натощак, предпочтительно перед сном.

    Специальные группы.

    Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

    Заболевания печени: поскольку метаболизм ефавірензу происходит преимущественно с участием системы цитохрома P450, а также в связи с тем, что есть только ограниченный клинический опыт применения препарата у пациентов с хроническим заболеванием печени, следует с осторожностью назначать эфавиренз пациентам с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести. Пациенты должны тщательно наблюдаться относительно предмета выявления нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов со стороны нервной системы. Необходимо периодически проводить лабораторные исследования для оценки состояния печени.

    Безопасность и эффективность ефавірензу у пациентов с серьезными нарушениями функции печени не установлена. Эфавиренз противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Пациенты с хроническим гепатитом B или C, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска развития серьезных и потенциально опасных для жизни нежелательных явлений со стороны печени.У пациентов, имеющих в анамнезе нарушения функции печени, в том числе хронический активный гепатит, частота возникновения нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии существенно повышается и должна наблюдаться согласно существующей практики. Если наблюдаются признаки ухудшения заболевания печени или активность сывороточных трансаминаз постоянно превышает верхнюю границу нормы более, чем в 5 раз, то в этом случае необходимо взвесить возможную пользу от продолжения терапии ефавірензом и потенциальный риск серьезного токсического поражения печени.Для таких пациентов следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.

    У пациентов, получающих другие препараты, которые имеют токсическое воздействие на печень, также рекомендуется контролировать уровень активности печеночных ферментов.В случае сопутствующей антивирусной терапии по поводу гепатита В или С необходимо обратиться к соответствующей информации о эти препараты.

    Почечная недостаточность: фармакокинетика ефавірензу у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном виде в мочу выделяется менее 1 % количества ефавірензу, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации ефавірензу. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому у таких пациентов рекомендуется проводить тщательную оценку безопасности.

    Пациенты пожилого возраста: сказать о том, отличается ли реакция пациентов пожилого возраста на препарат от реакции молодых пациентов, невозможно, поскольку исследований с достаточным количеством пациентов соответствующего возраста не проводилось.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Пациенты должны избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автомобиля и управления сложными механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Эфавиренз является индуктором СУРЗА4, поэтому при одновременном приеме препаратов, которые являются субстратами СУРЗА4, возможно снижение их концентрации в плазме.

    Мієлосупресуючі агенты. Существует риск одновременной гематологической токсичности с ганцикловіром, сульфонамидами, піриметаміном, амфотерицином, дапсоном, флуцитоцинтриметрексатом с цитотоксическими агентами.

    Эстива 200 не должна назначаться вместе с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, тріазоламом или производными ерготу, несмотря на то, что конкуренция с СУРЗА4 при приеме ефавірензу может привести к подавлению метаболизма этих препаратов и создать потенциал для серьезных и/или жизненно опасных побочных эффектов (например, сердечных аритмий, пролонгированной седации или угнетение респираторной функции).

    Ингибиторы протеаз

    Эфавиренз/ампренавир. Эфавиренз снижал Cmax, AUC и Cmin ампренавіру почти на 40 % у взрослых. Но если ампренавир принимать вместе с ритонавиром, действие ефавірензу компенсируется фармакокінетичним ревакцинаторним эффектом ритонавира. Поэтому при приеме Эстов 200-Здоровье вместе с ампренавіром (600 мг дважды в день) и ритонавиром (100 или 200 мг дважды в день), необходимости в корректировке дозы нет.

    При одновременном приеме Эстов 200-Здоровье с ампренавіром и нелфинавиром корректировки дозы не требуется ни для одного из препаратов.

    Лечение ефавірензом одновременно с ампренавіром и саквинавиром не рекомендуется, поскольку влияние на оба ИП значительно снизится.

    Нет никаких рекомендаций относительно дозирования при одновременном приеме ампренавіру и другого ИП с ефавірензом для детей и пациентов с почечной недостаточностью.

    Пациенты с печеночной недостаточностью должны избегать приема таких комбинаций лекарств.

    Эфавиренз/индинавир – уменьшается AUC и Сmax индинавира, примерно на 31 % и 40% соответственно. Поэтому рекомендуемая доза индинавира в комбинации с ефавірензом должно составлять 1000 мг каждые 8 часов. Коррекция доз Эстов 200-Здоровья не нужна.

    Эфавиренз/лопинавир/ритонавир. При комбинированном применении ефавірензу и двух НИОТ, 533/133 мг лопінавіру/ритонавира дважды в день дали одинаковые концентрации лопінавіру в плазме в сравнении с приемом 400/100 мг лопінавіру/ритонавира дважды в день без ефавірензу (данные за длительный период времени). При одновременном приеме с Естівою 200-Здоровье нужно увеличить дозу лопінавіру/ритонавира на 33 % (4 капсулы/6,5 мл сиропа дважды в день вместо 3 капсул/5 мл сиропа дважды в день). Это следует делать осторожно, поскольку такая корректировка дозы может быть недостаточным для некоторых пациентов.

    Эфавиренз/нелфинавир. При одновременном приеме с ефавірензом AUC и Cmax нелфинавира увеличивается на 20 % и 21 % соответственно. Вообще, такая комбинация переносилась хорошо, и в корректировке дозы при одновременном приеме Эстов 200-Здоровье и нелфинавира не было нужды.

    Эфавиренз/ритонавир – при изучении одновременного приема ритонавира (500 мг каждые 12 часов) и ефавірензу (600 мг один раз на сутки/на ночь) комбинация плохо воспринималась неинфицированными пациентами и приводило к увеличению частоты возникновения клинически нежелательных эффектов (головокружение, тошнота, рвота, парестезии) и отклонению лабораторных показателей (увеличение активности печеночных трансаминаз).

    Поэтому такая комбинация не рекомендована.

    Эфавиренз/саквинавир. При приеме саквинавира (1200 мг три раза в день, мягкие капсулы) с ефавірензом, AUC и Cmax саквинавира снизились на 62 % и 50% соответственно.Применение ефавірензу в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ИП не рекомендуется.

    Эфавиренз/саквинавир/ритонавир. Данных относительно возможного взаимодействия ефавірензу с комбинацией саквинавир/ритонавир нет.

    Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

    Исследование взаимодействия между ефавірензом и комбинацией зидовудина и ламівудину проводилось на ВИЧ-инфицированных пациентах. Никаких клинически важных фармакокинетических взаимодействий замечено не было. Никакие специальные исследования взаимодействия ефавірензу и других НИОТ не проводились. Это связано с тем, что НИОТ метаболизируются другим способом, чем эфавиренз, а потому не должны конкурировать за те же метаболические ферменты и пути выведения.

    Ненуклеозидні ингибиторы обратной транскриптазы

    Никакие специальные исследования взаимодействия ефавірензу и других ННИОТ не проводились и возможно фармакокинетическое или фармакодинамическое взаимодействие неизвестна.

    Противомикробные средства

    Рифампицин: у инфицированных добровольцев рифампицин снизил AUC ефавірензу на 26 % и Cmax на 20 % соответственно. При приеме с рифампицином нужно увеличить дозу ефавірензу до 800 мг/день коррекция дозы рифампицина не требуется.

    Рифабутин: в одном исследовании на неинфицированных добровольцах эфавиренз снизил индукцию в Cmax и AUC рифабутіну на 32 % и 38 % соответственно. Рифабутін значительно не повлиял на фармакокинетику ефавірензу. Эти данные говорят о том, что дневную дозу рифабутина следует увеличить на 50 % при одновременном приеме с ефавірензом, а для режимов лечения, когда рифабутін принимают 2-3 раза в неделю в комбинации с ефавірензом, дозу рифабутина можно удвоить.

    Макролидные антибиотики

    Азитромицин: при приеме однократных доз азитромицина и многократных доз Эстов 200-Здоровье неинфицированными добровольцами никаких клинически важных фармакокинетических взаимодействий не возникло. При комбинированном приеме ефавірензу и азитромицина корректировки дозы не требуется.

    Кларитромицин: одновременный прием 400 мг ефавірензу один раз в день с кларитромицином по 500 мг через каждые 12 часов в течение семи дней вызвал значительное влияние ефавірензу на фармакокинетику кларитромицина. AUC и Cmaxкларитромицина снизились на 39 % и 26 % соответственно, а AUC и Cmax активного гідроксиметаболіту кларитромицина увеличились на 34 % и 49 % соответственно.Клиническое значение изменения уровней концентрации кларитромицина в плазме не известно.

    В 46 % неинфицированных добровольцев при приеме кларитромицина с ефавірензом появились высыпания. Корректировки дозы ефавірензу при одновременном приеме с кларитромицином не нужно, но можно рассмотреть альтернативу лечения кларитромицином.

    Другие макролидные антибиотики, такие как эритромицин, не исследовались в комбинации с ефавірензом.

    Противогрибковые средства

    Вориконазол: При назначении ефавірензу с вориконазолом поддерживающая доза вориконазолу должна быть увеличена до 400 мг дважды в сутки, а доза ефавірензу должна быть снижена на

    50 %, то есть 300 мг в сутки. При прекращении лечения вориконазолом нужно восстановить первоначальную дозу ефавірензу.

    Итраконазол: При одновременном назначении итраконазола и ефавірецу фармакокинетика ефавірензу не менялась, поскольку не были разработаны рекомендации с дозировки итраконазола, нужно рассматривать возможность альтернативного лечения.

    При комбинированном приеме ефавірензу и флуконазола никаких клинически важных фармакокинетических взаимодействий замечено не было. Возможное взаимодействие ефавірензу и других противогрибковых средств, таких как кетоконазол, не исследовали.

    Другие взаимодействия

    Антациды/фамотидин: ни антациды гидроксида алюминия/магния, ни фамотидин не изменили абсорбцию ефавірензу у неинфицированных добровольцев. Эти данные говорят о том, что изменение рН желудка другим медицинским продуктом не должна влиять на абсорбцию ефавірензу.

    Пероральные контрацептивы: при лечении Естівою 200-Здоровье вместе с пероральными контрацептивами исследована лишь фармакокинетику этинилэстрадиола. AUC единичной дозы этинилэстрадиола увеличилась (37 %) после многократных доз Эстов 200-Здоровье.Значительные изменения Cmax этинилэстрадиола замечено не было. Клиническое значение этих результатов не установлено. Никакого влияния единичной дозы этинилэстрадиола на Cmax и AUC ефавірензу отмечено не было.

    Поскольку возможно взаимодействие ефавірензу с пероральными контрацептивами должным образом не изучена, нужно пользоваться надежным методом барьерной контрацепции в дополнение к пероральных контрацептивов.

    Антиконвульсанты: никаких данных о возможном взаимодействии ефавірензу с фенитоином, карбамазепином или фенобарбиталом, а также любыми другими протиконвульсивними средствами нет. При приеме Эстов 200-Здоровье вместе с этими средствами существует возможность уменьшения или увеличения концентраций каждого из них в плазме, поэтому следует проводить периодические проверки уровня препарата в плазме.

    Метадон: при исследовании ВИЧ-инфицированных наркозависимых людей было обнаружено, что совместный прием ефавірензу и метадона вызвал снижение уровней метадона в плазме и признаки опиатной абстиненции. Для ослабления этих симптомов было увеличено дозу метадона в среднем на 22 %. Пациентов следует проверять на признаки абстиненции и увеличивать дозу метадона для ослабления этого синдрома.

    Зверобой: при совместном приеме препаратов, изготовленных из травы зверобоя (Hypericum perforatum), может уменьшаться уровень концентрации ефавірензу в плазме. Это происходит через индукцию метаболических ферментов и транспортных белков травой зверобоя. Препараты из трав, содержащие зверобой, не следует принимать одновременно с Естівою 200-Здоровье. Если пациент уже принимает зверобой, прервите лечение, проверьте уровни вирусов и, если возможно, уровни ефавірензу. Уровне ефавірензу могут увеличиться при отказе от зверобоя и может потребоваться коррекция дозировки Эстов 200-Здоровье. Стимулирующее действие зверобоя может длиться как минимум 2 недели после отмены лечения.

    Антидепрессанты: при комбинированном приеме ефавірензу и пароксетина никаких клинически существенных воздействий на фармакокинетические параметры замечено не было. Никаких корректировок дозы ни для Эстов 200-Здоровья, ни для пароксетина при комбинированном приеме ненужно.

    Поскольку флуоксетин имеет похожий метаболический путь с пароксетином, например сильная пригнічувальна действие CYP2D6, ожидается, что у флуоксетина также отсутствует взаимодействие. Сертралин, субстрат СУРЗА4, значительно фармакокинетику ефавірензу не меняет. Эфавиренз снизил Cmax сертралина, С24 и AUC на 28,6 % и 46,3 %. Исходя из клинической реакции, необходимо увеличивать дозу сертралина.

    Цетризин: Н-1 антигистамины и цетризин не имели клинически важного воздействия на фармакокинетические параметры ефавірензу. Эфавиренз уменьшил AUC и Cmax цетризину на 24 %, но не изменил его AUC. Эти изменения не считают клинически важными. При совместном приеме Эстов 200-Здоровье и цетиризина, для одного из них требуется корректировка дозы.

    Лоразепам: Эфавиренз увеличил Cmax и AUC лоразепа-ма на 16,3 % и 7,3 % соответственно.Эти изменения не считают клинически важными. При совместном приеме Эстов 200-Здоровье и лоразепа-ма для одного из них требуется корректировка дозы.

    При совместном применении с вориконазолом эфавиренз в значительной мере уменьшает его концентрацию в плазме, поэтому их одновременно применять не рекомендуется.

    Одновременное назначение ефавірензу и аторвастатина, правастатину или симвастатина не влияет на фармакокинетику ефавірензу. Нет необходимости в коррекции дозы для ефавірензу.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Эфавиренз – селективный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Активность Ефавірензу обусловлена главным образом неконкурентным ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфавиренз не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и альфа-, бета-, гамма - и дельта-ДНК-полимеразы человека.

    Фармакокинетика.

    Абсорбция: Связано с приемом препарата увеличение Смах и площади под кривой «концентрация-время» отмечалось при дозировке до 1600 мг; пропорциональной зависимости от степени увеличения дозы не наблюдалось - результат оказался меньше, из чего можно предположить, что при высоких дозах всасывание уменьшается. Время достижения пиковых концентраций в плазме (3-5 ч) не изменился после многократного приема препарата, и устойчивые концентрации в плазме достигались через 6-7 дней.

    У ВИЧ-Инфицированных пациентов в период устойчивого состояния фармакокинетики средние показатели Cmax, Cmin и площади под кривой «концентрация-время» имели линейную зависимость от суточных дозировок 200 мг, 400 мг и 600 мг.

    Распределение: эфавиренз имеет высокую способность связываться с белками плазмы, особенно с альбумином (примерно 99.5-99.75 %). У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших эфавиренз в дозе от 200 до 600 мг один раз в сутки в течение минимум одного месяца, показатели концентрации в спинномозговой жидкости имели значения от 0.26 % до 1.19 % (среднее 0.69 %) от соответствующей концентрации в плазме крови. Этот показатель примерно в 3 раза превышает концентрацию не связанных с белками (свободных) фракций ефавірензу в плазме.

    Биотрансформация: исследования в человека и in vitro с использованием микросом печени человека показали, что эфавиренз превращается в гідроксильовані производные, преимущественно с участием системы цитохрома Р450, с последующей глюкуронізацією, образовавшиеся из гидроксильных метаболитов. Эти метаболиты являются неактивными в отношении ВИЧ-1. На основании исследований in vitro было сделано предположение о том, что СУРЗА4 и СУР2В6 являются основными изоферментами, отвечающими за метаболизм ефавірензу, и что он ингибирует изоферменты 2С9, 2С19 и ЗА4 системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitroэфавиренз не інгібував СУР2Е1 и інгібував СУР206 и СУР1А2 только при концентрациях, намного превышали концентрации, которые достигаются в клинических условиях.

    Метаболизм ефавірензу в плазме крови может возрасти у пациентов, гомозиготных по G516Т вариантом изофермента СУР2В6. Клиническое значение этого эффекта неизвестно; по крайней мере, не исключено потенциальное увеличение частоты и тяжести нежелательных явлений, связанных с приемом ефавірензу.

    Было обнаружено, что эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома Р450, а следовательно приводит к индукции его собственного метаболизма.

    Вывод: эфавиренз имеет относительно большой предельный период полувыведения, который составляет от 52 до 76 часов после однократной дозы и 40-55 часов после многократных доз. В моче обнаруживается примерно 14-34 % меченой изотопом дозы ефавірензу и менее 1 % дозы ефавірензу выделяется с мочой в неизменном состоянии.

    Фармакокинетика ефавірензу у детей была такой, как фармакокинетика в взрослых.

    Пол и раса:

    Фармакокинетические свойства ефавірензу у пациентов схожи у мужчин и женщин, а также среди изученных расовых групп.

    У пациентов пожилого возраста фармакокинетические исследования не проводились.

    Фармацевтические характеристики.

    Основные физико-химические свойства

    твердые желатиновые капсулы, корпус и крышечка красного цвета, содержащие белый или почти белый порошок.

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Хранить при температуре от 15 °С до 30 °С в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 90 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    ООО “Фармацевтическая компания “Здоровье”, Украина (фасовка из упаковки “in bulk” Гетеро Драгс Лимитед, Индия).

    Местонахождение

    61013, Украина, г. Харьков, вул. Шевченко, 22.

    Внимание! Текст описания препарата "Эстива-200-Здоровье капсулы по 200 мг №90 в контейнере" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top