Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Эпирубицин раствор для инъекций, 2 мг/мл по 50 мл (100 мг) во флаконе №1

    Действующее вещество: Эпирубицин
    Лекарственная форма: Раствор для инъекций
    Внешний вид препарата: Эпирубицин раствор для инъекций, 2 мг/мл по 50 мл (100 мг) во флаконе №1 Эпирубицин раствор для инъекций, 2 мг/мл по 50 мл (100 мг) во флаконе №1 вид упаковки 1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: epirubicin;

    1 мл содержит 2 мг епирубицину гидрохлорида;

    вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций.

    Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклини и родственные соединения. Код АТХ L01D B03.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Эпирубицин является антрациклиновим цитотоксическим препаратом. Поскольку известно, что антрациклини могут влиять на многочисленные биохимические и биологические функции еукариотичних клеток, точный механизм цитотоксического и антипролиферативної действия препарата остается не совсем ясным.

    Эпирубицин образует комплекс с ДНК путем интеркаляции плоских витков его молекулы между парами нуклеотидных оснований с последующим угнетением нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и синтеза протеинов. Эта интеркаляция запускает процесс расщепления ДНК топоизомеразою II, что проявляется цитоцидними эффектами. Эпирубицин также подавляет геликазну активность ДНК, что предотвращает ензиматичний сепарации двойной цепи ДНК и влияет на репликацию и транскрипцию. Эпирубицин также участвует в окислительно-восстановительных реакциях путем образования цитотоксических свободных радикалов. Антипролиферативное и цитотоксическое действие епирубицину является результатом этих или подобных механизмов.

    Эпирубицин действует цитотоксично in vitro на различные клеточные линии людей и первичные культуры опухолей человека. Он также активен in vivo против различных опухолей человека (включая опухолями молочной железы).

    Фармакокинетика.

    Фармакокинетика Епирубицину в диапазоне доз 60-150 мг/м2 является линейной. Плазменный клиренс не зависит от длительности инфузии или способа введения.

    Распределение. После внутривенного введения Эпирубицин быстро и хорошо распределяется в тканях. Связывание Епирубицину с белками плазмы крови, главным образом с альбумином, составляет примерно 77 % и не зависит от концентрации препарата. Эпирубицин способен накапливаться в эритроцитах, общая концентрация препарата в крови почти вдвое превышает концентрацию препарата в плазме крови.

    Метаболизм. Эпирубицин экстенсивно и быстро метаболизируется в печени и в других органах и клетках, включая эритроциты.

    Епирубицинол (основной метаболит) in vitro проявлял цитотоксическую активность в десять раз меньшую, чем Эпирубицин. Маловероятно, что епирубицинол накопится in vivo в концентрации, достаточной для достижения цитотоксического эффекта, поскольку концентрация его в плазме крови ниже, чем концентрация неизмененного препарата. В остальных метаболитов не выявлено значительной активности или токсичности.

    Вывод. Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся путем билиарной экскреции и в меньшей степени – с мочой. Период полувыведения Епирубицину составляет примерно 40 часов.

    Показания

    Эпирубицин показан при лечении широкого спектра новообразований, включая:

    • рак молочной железы;
    • злокачественные лимфомы;
    • саркомы мягких тканей;
    • рак желудка, рак печени, поджелудочной железы, прямой кишки;
    • рак шейно-лицевой области;
    • рак легких;
    • рак яичников;
    • лейкемию.

    Внутришньомихурове введение Епирубицину показано:

    • при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (перехидноклитинний рак, карцинома in situ);
    • для профилактики рецидива после трансуретральної резекции.

    Противопоказания

    Эпирубицин противопоказан при:

    • Повышенной чувствительности к епирубицину или к вспомогательным веществам препарата.
    • Повышенной чувствительности к другим антрациклинив и антрацендионив;
    • Периоде кормления грудью.

    Противопоказания для внутривенного применения:

    • Персистирующая миелосупрессия вследствие предыдущей химио - или лучевой терапии.
    • Тяжелые нарушения функций печени.
    • Получение ранее максимальной кумулятивной дозы епирубицину и/или других антрациклинив и антацендионив (например, доксорубицина или даунорубицину).
    • Миокардиопатии.
    • Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
    • Кардиологические заболевания, в том числе в анамнезе (в частности, миокардиальна недостаточность IV степени, острый инфаркт миокарда или инфаркт миокарда в анамнезе, повлекший миокардиальну недостаточность III или IV степени, острые воспалительные заболевания сердца, аритмии с серьезными гемодинамическими нарушениями).
    • Нестабильная стенокардия.
    • Острые системные (генерализованные) инфекции.

    Противопоказания для внутрипузырного применения:

    • Инфекции мочевого тракта.
    • Инвазивные опухоли, проникшие через стенку мочевого пузыря.
    • Проблемы с катетеризацией (а именно: уретральная непроходимость, вызванная значительным внутришньомихуровим новообразованием).
    • Воспаление мочевого пузыря.
    • Гематурия.
    • Большой остаточный объем мочи.
    • Сморщенный мочевой пузырь.

    Особые меры безопасности

    Предохранительные меры. Учитывая токсическую природу препарата следует соблюдать определенные меры предосторожности.

    • Персонал должен иметь хорошую подготовку по технике разведения и введения.
    • Беременных не следует допускать к работе с препаратом.
    • Персонал, который работает с Епирубицином, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску.
    • Рабочая поверхность должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно под системой с ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена одноразовым абсорбирующим бумагой на пластиковой основе.
    • Все средства, используемые при приготовлении раствора, введении препарата или уборке, включая перчатки, нужно собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации высокой температурой.
    • Разлитый или розбризканий раствор следует убирать с использованием раствора гипохлорита натрия (1 % активного хлора) путем промокування и смывания водой.
    • Все материалы, использованные для уборки, уничтожают, как указано выше.
    • В случае контакта кожи следует промыть пораженный участок водой с мылом или раствором натрия бикарбоната. Однако не следует при этом использовать щетку.
    • В случае контакта с глазом (глазами) удерживая веко пораженного глаза (глаз) и промывайте глаза большим количеством воды в течение минимум 15 минут. Затем обратитесь к врачу.
    • Всегда мойте руки после снятия перчаток.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Эпирубицин можно применять в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, но чрезвычайно важно никогда не смешивать его с этими препаратами в одном шприце. Аддитивная токсичность особенно негативно влияет на костный мозг, другие органы кроветворения и пищеварительную систему.

    Потенциальный риск развития кардиотоксичних поражений выше у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кардиотоксичными препаратами (например, 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксани) или лучевую терапию (сопутствующую или в анамнезе) на область средостения.

    При комбинированном применении епирубицину и других препаратов, которые могут вызвать сердечную недостаточность (например, блокаторов кальциевых каналов), необходимо регулярно контролировать функции сердца на протяжении всего курса лечения.

    Эпирубицин метаболизируется преимущественно в печени, поэтому сопутствующая терапия препаратами, влияющими на функцию печени, может изменять метаболизм или фармакокинетику епирубицину, следовательно, влиять на его эффективность и токсичность.

    Антрациклини, в т.ч. эпирубицин, не должны применяться одновременно с другими кардиотоксичными средствами, кроме случаев, когда проводится тщательный мониторинг функций сердца. У пациентов, которые применяют антрациклини после прекращения лечения другими кардиотоксичными средствами, особенно тех, которым присущ длительный период полувыведения (например, трастузумаб), также существует повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет около 28,5 дней и может циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому врачу по возможности следует избегать сопутствующей терапии антрациклину в течение 24 недель после окончания терапии трантузумабом. Если антрациклини применяются на протяжении этого периода, рекомендуется тщательный мониторинг функций сердца.

    Пациентам, которые применяют эпирубицин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Убитые или инактивированные вакцины могут применяться, но ответ на такие вакцины может быть уменьшена.

    Было выявлено взаимодействие епирубицину с циметидином, дексверапамилом, дексразоксаном, доцетакселом, интерфероном-α2b, паклитакселом и хинином.

    Дексверапамил может изменять фармакокинетику епирубицину и, возможно, усиливать угнетение функции костного мозга.

    Наблюдается увеличение концентрации метаболитов епирубицину в плазме крови при введении доцетакселу сразу же после епирубицину.

    При комбинированном применении с интерфероном-α2b может уменьшаться период полувыведения в терминальной фазе и общий клиренс епирубицину.

    Если паклитаксел давать перед епирубицином, он может вызвать повышение плазменных концентраций неизменного епирубицину и его метаболита, однако последний не является ни токсичным, ни активным. При применении таксанив (паклитаксела или доцетакселу) после епирубицину изменений в его фармакокинетике не наблюдалось. В одном исследовании является свидетельство о способность епирубицину снижать клиренс паклитаксела.

    Такую комбинацию можно применить, если препараты будут по очереди. Инфузии епирубицину и паклитаксела следует проводить с интервалом минимум 24 часа.

    Хинин может ускорять начальное распределение епирубицину из крови в ткани, а также влиять на распределение епирубицину в эритроцитах.

    При введении епирубицину каждые 3 недели в дозе 100 мг/м2 поверхности тела после терапии циметидином в дозе 400 мг 2 раза в сутки было отмечено 50 % увеличение ПФК для епирубицину и 41 % увеличение ПФК для епирубицинолу. Поскольку не было обнаружено изменений ПФК для 7-дезоксидоксорубицинолу агликона и снижения печеночного кровотока, указанное явление объясняется снижением активности ферментов системы цитохрома P450. На протяжении терапии епирубицином лечения циметидином следует прекратить.

    При назначении епирубицину необходимо учесть возможность выраженного нарушения кроветворения после предшествующей терапии препаратами, которые подавляют функцию костного мозга (например, цитостатики, сульфонамид, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

    У пациентов, получающих комбинированное лечение антрациклинами и дексразоксон, может иметь место усиление миелосупрессии.

    Особенности применения

    Общие. Лечение Епирубицином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Перед началом лечения Епирубицином пациентам следует пройти тщательное обследование с определением основных лабораторных показателей и функции сердца. Применение высоких доз епирубицину может вызвать появление побочных реакций, аналогичные лечению стандартными дозами, но при этом тяжесть нейтропении и стоматита/мукозиту может быть выше. Поэтому лечебные учреждения, в которых проводится терапия Епирубицином (особенно в случае лечения высокими дозами), должны быть соответствующим образом оснащены для возможности диагностики и лечения осложнений вследствие миелосупрессии.

    Состояние пациента должен восстановиться после острого токсического воздействия предыдущего лечения цитотоксическими средствами (например, при тяжелом стоматите или мукозити, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованной инфекции) перед началом лечения епирубицином.

    Реакции в месте инъекции. В результате инъекции в малую сосуд или в результате повторных инъекций в одну вену может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендованных процедур введения препарата сводит к минимуму риск флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

    Екстравазация. Екстравазация епирубицину во время внутривенной инъекции может вызвать местную боль, тяжелые поражения тканей (образование волдырей, тяжелый целлюлит) и некроз. Если во время внутривенного введения епирубицину проявляются признаки экстравазации, инфузию препарата следует немедленно прекратить. Побочные реакции вследствие экстравазации анатрациклинив можно предупредить или уменьшить, если немедленно применить специфическое лечение, например, дейтрон (пожалуйста, перед применением ознакомьтесь с соответствующей инструкцией для медицинского применения этого лекарственного средства). Боль у пациента можно облегчить, если охладить соответствующую зону и держать ее охлажденной, применяя гиалуроновую кислоту и диметилсульфоксид. В дальнейшем за состоянием пациента следует внимательно наблюдать, поскольку некроз может появиться через несколько недель после экстравазации, и надо проконсультироваться с пластическим хирургом по его удалению.

    Функция сердца. Лечение антрациклинами ассоциировано с риском кардиотоксичности, которая может проявляться в виде ранних (острых) и поздних (отсроченных) проявлений.

    Проявления ранней (острой) кардиотоксичности. Ранние проявления кардиотоксического влияния епирубицину представляют собой преимущественно синусовую тахикардия и/или неспецифические изменения сегмента ST-T на электрокардиограмме. Также сообщалось о тахиаритмии, включая желудочковые екстрастистоли, желудочковую тахикардию и брадикардию, а также передсердо-желудочковую блокаду и блокаду ножек пучка Гиса. Как правило, эти проявления не сопровождаются возникновением отсроченной кардиотоксичности и в целом не требуют прекращения лечения епирубицином.

    Поздние (отсроченные) проявления кардиотоксичности. Отсроченная кардиотоксичность, как правило, возникает в поздний период применения епирубицину или через 2-3 месяца после завершения лечения. Однако сообщалось о развитии поздних проявлений через несколько месяцев или лет после завершения лечения. Удаленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) и/или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как диспноэ, отек легких, периферический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Найтяжкишою формой и опасной для жизни формой антрациклин-индуцированной кардиомиопатии является ЗСН, которая является кумулятивным дозообмежуючим проявлением токсичности препарата и может не подвергаться соответствующему лечению.

    Риск развития ЗСН быстро увеличивается с увеличением общих кумулятивных доз епирубицину, которые превышают 900 мг/м2. Превышать такую кумулятивную дозу следует с особой осторожностью и только в исключительных случаях. При решении вопроса о максимально допустимой кумулятивную дозу Епирубицину следует учитывать сопутствующую терапию другими потенциально кардиотоксичными препаратами.

    Перед началом и после окончания каждого курса терапии рекомендуется проводить исследование ЭКГ. Такие изменения ЭКГ, как уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или аритмии (обычно транзиторные и обратимые), не обязательно является основанием для прекращения терапии препаратом.

    Мониторинг функции сердца. Функцию сердца следует оценивать до начала применения епирубицину и контролировать ее в течение курса лечения с целью уменьшения риска развития тяжелых нарушений со стороны сердца.

    Риск может быть уменьшен при регулярном мониторинга фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) в течение курса лечения с прекращением применения препарата при первых признаках ухудшения функции сердца. Надлежащие количественные методы для регулярной оценки функции сердца (величины ФВЛШ) включают многоканальную радиоизотопную ангиографию (MUGA) или эхокардиографию (Эхокг). Рекомендуется оценить исходное состояние сердца с помощью ЭКГ и MUGA или Эхокг, в частности у пациентов, которые имеют факторы риска развития повышенной кардиотоксичности. Регулярное определение ФВЛШ с помощью MUGA или Эхокг особенно важно при применении в высоких кумулятивных доз антрациклинив. Оценка должна проводиться с помощью одного и того же метода в течение всего периода наблюдения.

    Сердечную недостаточность (класс II-IV, согласно классификации Нью-Йорской кардиологической ассоциации [NYHA]) отмечали у пациентов, которые получали монотерапию трастузумабом или лечения трастузумабом в сочетании с другими антрациклинами, такими как эпирубицин. Такие нарушения могут быть от средней тяжести до тяжелых, а также могут иметь летальный исход. В настоящее время запрещено применять комбинацию трестузумабу и антрациклинив, таких как эпирубицин, кроме как в условиях хорошо контролируемого клинического исследования с мониторингом функции сердца. Пациенты, которые ранее получали антрациклини, также имеют риск при лечении трастузумабом, хотя этот риск ниже, чем при одновременном лечении трастузумабом с антрациклинами.

    Поскольку период полувыведения трастузумабу составляет 4-5 недель, после прекращения лечения трастузумаб может присутствовать в крови в 20-25 недель. Пациенты, получающие антрациклини, такие как эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом имеют повышенный риск кардиотоксичности. Если возможно, врачи должны назначать лечение антрациклинами через 25 недель после прекращения терапии трастузумабом. При применении антрациклинив, таких как эпирубицин, сердечную функцию пациента следует контролировать.

    Если после лечения епирубицином в ходе лечения трастузумабом развивается симптоматическая сердечная недостаточность, ее следует лечить стандартными препаратами.

    Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, ассоциируется со стойким снижением амплитуды комплекса QRS, удлинением (с выходом за пределы нормы) систолического интервала и снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ). Очень важно регулярно контролировать (желательно неинвазивными методами) функцию сердца пациентов, получающих эпирубицин. Изменения ЭКГ могут быть показательными в случае кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, однако ЭКГ исследование не является достаточно чувствительным и специфичным для отслеживания кардиотоксичних поражений, вызванных антрациклинами.

    Факторы риска развития кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, ранее проведенную или сопутствующую лучевую терапию средостения или перикардиальной зоны, предшествующей терапии другими антрациклинами или антраценедионами, одновременное применение препаратов, обладающих способностью подавлять сократительную функцию сердца или кардиотоксичних препаратов (например, трастузумабу), пожилой возраст.

    Функцию сердца следует особенно тщательно контролировать у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также имеющие факторы риска. Однако эпирубицин может вызвать возникновение проявлений кардиотоксичности и при применении в низких кумулятивных дозах при наличии или даже отсутствии указанных факторов риска.

    Существует вероятность того, что токсическое влияние епирубицину и других антрациклинив или антраценедионив может быть аддитивним. В случае развития сердечной недостаточности эпирубицин следует отметить.

    Гематологическая токсичность. Эпирубицин может вызывать миелосупрессию. Перед каждым циклом и в период применения епирубицину следует оценивать гематологический профиль, включая лейкоцитарную формулу. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основными проявлениями гематологического токсического воздействия епирубицину и самой частой острой дозообмежуючою токсичностью препарата. Лейкопения и нейтропения, как правило, достигают максимума на 10-14-й день после введения препарата; количество лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме в большинстве случаев на 21-й день. Также могут возникать тромбоцитопения (<100 000 тромбоцитов/мм3) и анемия. Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии являются: лихорадка, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальный исход.

    Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз с прелейкемичною фазой или без нее отмечался у пациентов, леченных антрациклинами. Вторичный лейкоз чаще развивается в случае применения таких препаратов в комбинации с ДНК-пошкоджуючими антинеопластическими средствами, когда пациенты тяжело перенесли предшествующее лечение цитотоксическими препаратами или при повышении доз антрациклинив. При таких лейкозах латентный период может длиться от 1 до 3 лет.

    Синдром лизиса опухолей. Как и другие цитотоксические препараты, Эпирубицин может вызвать гиперурикемию как следствие экстенсивного катаболизма пуринов, который сопровождает быстрый лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли), индуцированный препаратом. Поэтому после начала лечения в крови следует определить уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина. Гидратация, алкализация мочи и профилактика гиперурикемии аллопуринолом могут свести к минимуму вероятность осложнений синдрома лизиса клеток.

    Вакцинация. Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии, в том числе епирубицину, может привести к серьезных или летальных инфекций. Следует избегать прививки живой вакциной у пациентов, которые применяют эпирубицин. Нейтрализована или инактивированная вакцина может быть назначена, но ответ на такую вакцинацию может быть слабая.

    Желудочно-кишечный тракт. Эпирубицин оказывает еметогенну действие. Уже в начале применения препарата может развиться мукозит или стоматит, которые в некоторых случаях за несколько дней могут прогрессировать до образования язв. У большинства больных этот побочный эффект исчезает на 3-й неделе лечения.

    Функция печени. Основным путем выведения епирубицину является гепатобилиарная система. Перед началом терапии и, по возможности, в процессе лечения необходимо контролировать функцию печени (уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и общий уровень билирубина в сыворотке крови).

    У пациентов со сниженной функцией печени может наблюдаться замедленный клиренс препарата с ростом общей токсичности. Таким пациентам рекомендованы меньшие дозы препарата. Пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени не следует назначать эпирубицин.

    Функция почек. Перед началом терапии и в процессе лечения необходимо оценивать уровень сывороточного креатинина. Пациентам с повышенным клиренсом креатинина (>5мг/дл) рекомендуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Другое. Как и в случае применения других цитотоксических средств, при применении епирубицину отмечались случаи тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочных артерий (в некоторых случаях летальные).

    Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

    Внутришньомихурове введение епирубицину может привести к возникновению симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затрудненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки пузыря) и спазма мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам катетеризации (например, при обструкции уретры по причине объемных внутришньомихурових опухолей).

    Внутриартериальное введение епирубицину (транскатетерна артериальная эмболизация) может применяться для локализованной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печени. Внутриартериальное введение может вызвать (кроме проявлений системной токсичности, качественно подобных тем, что наблюдаются при внутривенном введении доксорубицина) язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно в результате рефлюкса препарата в артерии желудка) и сужение желчных протоков в результате медикаментозно индуцированного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к распространенному некрозу тканей в зоне перфузии.

    Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Как и большинство других противоопухолевых препаратов и имуносупресантив, эпирубицин в соответствующих экспериментальных условиях имел мутагенные канцерогенные свойства у животных (подробнее раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

    Инструкции медицинскому персоналу.

    Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

    Допускается лишь одноразовый отбор препарата из флакона.

    Раствор для инфузий готовят путем разведения концентрата 0,9 % раствором натрия хлорида, или 5 % раствором глюкозы.

    С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует использовать немедленно. Если раствор для инфузий не используется сразу же, за сроком и условиями его хранения должен следить ответственное лицо. Период хранения раствора обычно не должен превышать 24 часа при температуре 2-8°C, но только в том случае, когда он готовился в контролируемых и валидированным асептических условиях.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Беременность.

    Перед началом лечения у женщин репродуктивного возраста возможность беременности должна быть исключена, таких пациенток также необходимо подробно проинформировать о потенциальной угрозе для плода в случае беременности в ходе терапии Епирубицином, а также целесообразность проведения генетической консультации в случае беременности во время лечения епирубицином. Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами в ходе лечения препаратом и в течение 6 месяцев после окончания терапии епирубицином.

    Точно неизвестно, эпирубицин может оказывать тератогенное действие и неблагоприятно влиять на фертильность человека. Однако экспериментальные данные на животных свидетельствуют о возможном негативном влиянии на плод. Как и большинство других противоопухолевых препаратов, эпирубицин является мутагенним и канцерогенным. Исследований относительно применения препарата беременными женщинами не проводилось.

    Эпирубицин не следует назначать беременным, кроме исключительных случаев, когда потенциальное преимущество для матери превышает вредное влияние на плод.

    Период кормления грудью.

    Проникает Эпирубицин в материнское молоко – остается неизвестным. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрациклини, проникают в материнское молоко, а также из-за возможности серьезных побочных проявлений, вызванных Епирубицином, у детей, которых кормят грудью, матерям следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

    Фертильность.

    Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека, поэтому мужчины, которые получают лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии епирубицином также должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это целесообразно и доступно, проконсультироваться с врачом о необходимости консервации спермы, поскольку существует возможность развития необратимого бесплодия, вызванного лечением. У женщин препарат может вызвать аменорею или преждевременное наступление менопаузы.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    При лечении епирубицином не было отмечено специфических побочных эффектов, влияющих на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Эпирубицин может вызвать тошноту и рвоту, вследствие чего может временно нарушаться способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

    Способ применения и дозы

    Допускается исключительно внутривенное и внутришньомихурове введения препарата.

    Внутривенное введение.

    Необходимо принимать все меры для предотвращения паравенозного введения препарата. В случае обнаружения экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить. С целью минимизации риска развития тромбоза и экстравазации, которая может привести к тяжелому целлюлита и некроза, раствор рекомендуется вводить через катетер инфузионной системой свободным вливанием с 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы, перед тем убедившись, что игла правильно вставлена в вену. Инъекции в небольшие вены или несколько инъекций в одно и то же место могут вызвать склероз вены.

    Схема применения при стандартном дозировании.

    При монотерапии эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозе 60-90 мг/м2 поверхности тела. Препарат вводить путем внутривенной инъекции длительностью более 3-5 минут с интервалами в 21 день, в зависимости от гематологических показателей и функции костного мозга пациента.

    При развитии токсических эффектов, в частности тяжелой нейтропении/нейтропеничної лихорадки и тромбоцитопении (которые могут храниться до 21‑го дня), введение препарата откладывают или снижают дальнейшие дозы.

    Схема применения при назначении высоких доз.

    Рак легких.

    При монотерапии в высоких дозах Эпирубицин должен вводиться согласно нижеприведенных схем:

    • мелкоклеточный рак легких у пациентов, ранее не получавших лечения: 120 мг/м2 поверхности тела в 1-й день каждые 3 недели;
    • немелкоклеточный рак легких (эпидермоидный, сквамозний рак, аденокарциному) у пациентов, ранее не получавших лечения: 135 мг/м2 поверхности тела в 1-й день курса или 45 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни курса, повторение курсов каждые 3 недели.

    Препарат вводить путем внутривенных болюсних инъекций продолжительностью 3-5 минут или путем внутривенных инфузий продолжительностью до 30 минут.

    Лечение рака молочной железы.

    Дозы до 135 мг/м2 (при монотерапии епирубицином) и до 120 мг/м2 (при комбинированной терапии), которые вводились каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентами с раком молочной железы.

    При адъювантной химиотерапии рака молочной железы на начальных стадиях с поражением региональных лимфатических узлов рекомендуемые дозы епирубицину варьируют от 100 мг/м2 (однократно в 1-й день курса) до 120 мг/м2 (в разделенных дозах в 1-й и 8-й дни курса) в комбинации с циклофосфамидом и 5-фторурацилом внутривенно, а также тамоксифеном перорально. Курсы повторять с периодичностью в 3-4 недели.

    Препарат вводить путем внутривенных болюсних инъекций продолжительностью 3-5 минут или путем внутривенных инфузий продолжительностью до 30 минут.

    Пациентам с нарушениями функции костного мозга вследствие предыдущей химио - или лучевой терапии, пожилого возраста или неопластичної инфильтрации костного мозга рекомендуется назначать более низкие дозы – по 60-75 мг/м2 при традиционной терапии и 105-120 мг/м2 при високодозовий терапии. Общую курсовую дозу можно разделить и вводить в течение 2-3 дней подряд.

    Комбинированная терапия.

    При комбинированной химиотерапии епирубицином и другими цитотоксическими препаратами дозы рекомендуется уменьшать.

    В таблице ниже приведены общие рекомендации относительно доз при монотерапии и комбинированной химиотерапии различных опухолей.

    Онкологическое заболевание
    Доза епирубицину
    Монотерапия
    Комбинированная терапия
    Распространенный рак яичника
    60-90 мг/м2
    50-100 мг/м2
    Рак желудка
    60-90 мг/м2
    50 мг/м2
    Мелкоклеточный рак легких
    120 мг/м2
    120 мг/м2
    Дозы обычно вводить в 1-й день курса или в 1-й, 2-й и 3-й дни курса.
    Курсы повторять с интервалами в 3 недели.

    Лечение пациентов с нарушениями функций печени.

    Поскольку эпирубицин выводится преимущественно гепатобилиарною системой, дозы для пациентов с нарушениями функции печени необходимо снижать в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови.

    Уровень билирубина
    Уровень задержки бромсульфофталеїну (БСФ)
    Снижение дозы
    1,4-3 мг/100 мл
    9-15 %
    На 50 %
    > 3 мг/100 мл
    > 15 %
    На 75 %

    Лечение пациентов с нарушениями функций почек.

    Поскольку почечная экскреция епирубицину незначительное, снижение доз для пациентов с умеренными нарушениями функции почек не требуется. Однако коррекция дозы может быть необходима для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови более 5 мг/дл.

    Внутришньомихурове применения.

    Эпирубицин можно применять внутришньомихурово для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ.

    Эпирубицин не следует применять внутришньомихурово для лечения инвазивных опухолей, проникших через стенку мочевого пузыря. В таких случаях более эффективна системная химиотерапия или хирургическое вмешательство.

    Эпирубицин также успешно применяют для внутришньомихурової профилактики рецидивов после трансуретральної резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря.

    Рекомендуются следующие схемы внутришньомихурової терапии епирубицином:

    • ;Поверхностный рак мочевого пузыря: 8 инстилляций по 50 мг/50 мл еженедельно (препарат разводить 0,9 % раствором натрия хлорида или стерильной дистиллированной водой). В случае развития местной токсичности (химического цистититу) целесообразно снизить дозы до 30 мг/50 мл.
    • ;Карцинома in situ: дозу можно повысить до 80 мг/50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости).
    • ;Профилактика: по 50 мг/50 мл еженедельно в течение 4 недель, затем ежемесячно в течение 11 месяцев в той же дозировке.
    Приготовление растворов для инстилляций внутришньомихурових
    Доза епирубицину
    Объем препарата (Эпирубицин 2 мг/мл)
    Объем растворителя (стерильная дистиллированная вода или 0,9 % раствор натрия хлорида)
    Общий объем раствора для инстилляций
    30 мг
    15 мл
    35 мл
    50 мл
    50 мг
    25 мл
    25 мл
    50 мл
    80 мг
    40 мл
    10 мл
    50 мл

    Раствор должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. Чтобы предотвратить разбавлению раствора мочой, пациент должен воздержаться от употребления любой жидкости в течение 12 часов до инстилляции. В ходе процедуры пациенту необходимо периодически возвращаться на бока, а в конце опорожнить мочевой пузырь.

    Дети

    Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей не исследовались.

    Передозировка

    Очень высокая однократная доза епирубицину может вызвать острую дегенерацию миокарда в течение 24 часов и тяжелое угнетение функции костного мозга на протяжении 10-14 дней. Целью терапии этого состояния является поддерживающая терапия пациента и применение таких средств как переливание крови и создания стерильных условий при уходе за пациентом. Отмечали также развитие отсроченной (до 6 месяцев после передозировки антрациклинив) сердечной недостаточности. Следует тщательно наблюдать за пациентом и в случае развития объективных признаков сердечной недостаточности назначить симптоматическое лечение. Эпирубицин не выводится при гемодиализе.

    Побочные реакции

    По частоте побочные реакции распределены на такие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000), единичные (< 1/10000).

    При лечении епирубицином наиболее распространенными побочными реакциями являются миелосупрессия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексия, алопеция, инфекции.

    Инфекции и инвазии: распространенные – инфекции; частота неизвестна – осложнения, связанные с угнетением функции костного мозга, лихорадка, пневмония, сепсис, септический шок.

    Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): редко распространенные – острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз. При комбинированной терапии епирубицином и другими противоопухолевыми препаратами, которые повреждают ДНК, в единичных случаях возможно развитие вторичного острого миелоидного лейкоза (как с предлейкозной фазой или без нее). Латентный период при этом короткий (1-3 года).

    Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень распространенные – миелосупрессия* (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения); нераспространенные – тромбоцитопения; частота неизвестна – кровотечения и тканевая гипоксия, как результат миелосупрессии.

    *У пациентов с различными солидными опухолями при терапии епирубицином в высоких дозах отмечались те же самые побочные эффекты, что и при терапии обычными дозами препарата, и, кроме того, у большинства больных развивается обратимая тяжелая нейтропения (< 500 нейтрофилов/мм3 в течение < 7 суток). Однако при этом госпитализации и поддерживающего лечения вследствие тяжелых инфекционных осложнений нуждалось лишь незначительное количество пациентов.

    Со стороны иммунной системы: распространенные – аллергические реакции после внутрипузырного применения; редко распространенные – анафилаксия (анафилактические/анафилактоидные реакции с или без шока, включая кожные высыпания, зуд, лихорадку и озноб).

    Метаболизм и обмен веществ: распространенные – анорексия, дегидратация; редко распространенные – гиперурикемия (вследствие быстрого лизиса клеток опухоли) (см. раздел «Особенности применения»).

    Со стороны нервной системы: нераспространенные – головная боль; редко распространенные – головокружение.

    Со стороны органов зрения: частота неизвестна – конъюнктивит, кератит.

    Со стороны сердечной системы: редко распространенные – кардиотоксические эффекты (изменения ЭКГ, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия), застойная сердечная недостаточность (с такими проявлениями, как затрудненное дыхание, одышка, отеки, увеличение печени, асцит, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), желудочковая тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада ножек пучка Гиса (см. раздел «Особенности применения»).

    Со стороны сосудистой системы: распространенные – внезапные приливы жара, нераспространенные – флебит, тромбофлебит; частота неизвестна – шок, отмечались тромбоэмболические события, в частности эмболия легочной артерии (в отдельных случаях – с летальным исходом).

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространенные – тошнота, рвота, диарея (которая может вызвать дегидратацию), которые могут привести к потере аппетита и боль в области живота.

    Мукозити/воспаление слизистых оболочек (обычно развивается через 5-10 дней после начала лечения и проявляется в виде стоматита с болезненными эрозиями, язвами и кровотечениями, преимущественно в участках по бокам языка и под языком), эзофагит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: очень распространенные – алопеция, обычно обратима (у 60-90 % пациентов), прекращение роста бороды у мужчин; нераспространенные – гиперпигментация кожи и ногтей; эритема, фотосенсибилизация, гиперчувствительность ранее облученных участков кожи (ремиссия побочных реакций лучевой терапии); редко распространенные – крапивница; частота неизвестна – местные токсические эффекты высыпания, зуд, изменения кожи, гиперемия, раздражение кожи.

    Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень распространены: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 суток после введения.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко распространенные – аменорея, азооспермия.

    Эффекты общего характера и местные реакции: распространенные – покраснение вдоль вены, в которую проводилась инфузия; местный флебит, флебосклероз; тяжелый целлюлит, местная боль и некроз тканей (при экстравазации); редко распространенные – лихорадка, озноб, гиперпирексия, недомогание, слабость, астения.

    Лабораторные показатели: редко распространенные – повышение уровней печеночных трансаминаз; частота неизвестна – бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ).

    Травмы, отравления и осложнения процедур: распространенные – химический цистит, иногда геморрагический (после внутрипузырного применения – см. раздел «Особенности применения»).

    Побочные явления, которые возникают при введении в мочевой пузырь: поскольку лишь небольшая часть действующего вещества реабсорбируется после внутрипузырного введения, тяжелые системные побочные реакции (такие как аллергические реакции) встречаются редко. Часто сообщалось о местные реакции: ощущение жжения и частое мочеиспускание (поллакиурия). Сообщалось о бактериальный или химический цистит (см. раздел «Особенности применения»). Эти побочные реакции обычно являются обратимыми.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в холодильнике, при температуре 2-8 °C, в оригинальной упаковке.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Несовместимость

    Не допускается контакт Епирубицину с растворами, имеющими щелочную реакцию, потому что это может вызвать гидролиз препарата. Эпирубицин запрещается смешивать с гепарином из-за химической несовместимости, вследствие которой при определенном соотношении препаратов в растворе может образовываться осадок.

    Упаковка

    Стеклянные флаконы, содержащие 5 мл раствора, или 25 мл раствора или 50 мл раствора, или 100 мл раствора. По 1 флакону в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Синдан Фарма СРЛ/ S. C. Sindan-Pharma S. R. L.

    Актавис Италия С.п.А./ Actavis Italy S. p.A.

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

    Бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния/11, Ion Mihalache Ave., the 1st district, Bucharest, 011171, Romania

    Виа Пастеур, 10, 20014 Нервиано (Милан), Италия/Via Pasteur, 10, 20014 Nerviano (Milan), Italy.

    Внимание! Текст описания препарата "Эпирубицин раствор для инъекций, 2 мг/мл по 50 мл (100 мг) во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top