Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Эпирубицин раствор для инъекций, 2 мг/мл по 100 мл (200 мг) во флаконе №1

    Действующее вещество: Эпирубицин
    Лекарственная форма: Растворы для внешнего применения
    Внешний вид препарата: Эпирубицин раствор для инъекций, 2 мг/мл по 100 мл (200 мг) во флаконе №1 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: epirubicin;

    1 мл содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида

    вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций.

    Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

    Фармакологическая группа

    Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения. Код АТХ L01D B03.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Эпирубицин является антрациклинового цитотоксическим препаратом. Поскольку известно, что антрациклины могут влиять на многочисленные биохимические и биологические функции эукариотических клеток, точный механизм цитотоксического и антипролиферативное действия препарата остается не совсем ясным.

    Эпирубицин образует комплекс с ДНК путем интеркаляции плоских витков его молекулы между парами нуклеотидных оснований с последующим угнетением нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и синтеза протеинов. Эта Интеркаляция запускает процесс расщепления ДНК топоизомеразой II, который проявляется цитоциднимы эффектами. Эпирубицин также подавляет геликазну активность ДНК, предотвращает Энзиматическая сепарации двойной цепи ДНК и влияет на репликацию и транскрипцию. Эпирубицин также участвует в окислительно-восстановительных реакциях путем образования цитотоксических свободных радикалов. Антипролиферативное и цитотоксическое действие эпирубицина является результатом этих или подобных механизмов.

    Эпирубицин действует цитотоксическое in vitro на различные клеточные линии людей и первичные культуры опухолей человека. Он также активный in vivo против различных опухолей человека (включая опухолями молочной железы).

    Фармакокинетика.

    Фармакокинетика эпирубицином в диапазоне доз 60-150 мг / м 2 является линейной. Плазменный клиренс не зависит от продолжительности инфузии или способа введения.

    Распределение. После введения Фарморубицин быстро и хорошо распределяется в тканях. Связывания эпирубицином с белками плазмы крови, главным образом с альбумином, составляет примерно 77% и не зависит от концентрации препарата. Эпирубицин способен накапливаться в эритроцитах, общая концентрация препарата в крови почти вдвое превышает концентрацию препарата в плазме крови.

    Метаболизм. Фарморубицин экстенсивно и быстро метаболизируется в печени и в других органах и клетках, включая эритроциты.

    Эпирубицинола (основной метаболит) in vitro проявлял цитотоксическую активность в десять раз меньше, чем Фарморубицин. Маловероятно, что эпирубицинола накопится in vivo в концентрации, достаточной для достижения цитотоксического эффекта, поскольку концентрация в плазме крови ниже, чем концентрация неизмененного препарата. В остальных метаболитов не выявлено значительной активности или токсичности.

    Вывод. Фарморубицин и его основные метаболиты выводятся путем билиарной экскреции и в меньшей степени - с мочой. Период полувыведения эпирубицином составляет примерно 40 часов.

    Показания

    Эпирубицин показан при лечении широкого спектра новообразований, включая:

    • рак молочной железы;
    • злокачественные лимфомы;
    • саркомы мягких тканей
    • рак желудка, рак печени, поджелудочной железы, прямой кишки;
    • рак шейно-лицевой области;
    • рак легких;
    • рак яичников;
    • лейкемией.

    Внутрипузырное введение эпирубицином показано:

    • при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ)
    • для профилактики рецидива после трансуретральной резекции.

    Противопоказания

    Эпирубицин противопоказан при:

    • Повышенной чувствительности к Фарморубицина или к вспомогательным веществам препарата.
    • Повышенной чувствительности к другим антрациклинов и антрацендионами;
    • Периоде кормления грудью.

    Противопоказания для внутривенного применения:

    • Персистирующая миелосупрессия вследствие предыдущей химио- или лучевой терапии.
    • Тяжелые нарушения функции печени.
    • Получение ранее максимальной кумулятивной дозы эпирубицина и / или других антрациклинов и антацендионив (например, доксорубицина или даунорубицина).
    • Миокардиопатия.
    • Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
    • Кардиологические заболевания, в том числе в анамнезе (в частности, миокардиальная недостаточность IV степени, острый инфаркт миокарда или инфаркт миокарда в анамнезе, вызвал миокардиальную недостаточность III или IV степени, острые воспалительные заболевания сердца, аритмии с серьезными гемодинамическими нарушениями).
    • Нестабильная стенокардия.
    • Острые системные (генерализованные) инфекции.

    Противопоказания для внутрипузырного применения:

    • Инфекции мочевого тракта.
    • Инвазивные опухоли, проникших через стенку мочевого пузыря.
    • Проблемы с катетеризацией (а именно: уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырном новообразованием).
    • Воспаление мочевого пузыря.
    • Гематурия.
    • Большой остаточный объем мочи.
    • Сморщенный мочевой пузырь.

    Особые меры безопасности

    Меры предосторожности. Учитывая токсическое природу препарата следует соблюдать определенные меры предосторожности.

    • Персонал должен иметь хорошую подготовку по технике разведения и введения.
    • Беременных не следует допускать к работе с препаратом.
    • Персонал, работающий с эпирубицином, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску.
    • Рабочая поверхность должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно под системой с ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена одноразовым абсорбирующим бумагой на пластиковой основе.
    • Все средства, используемые при приготовлении раствора, введении препарата или уборке, включая перчатки, следует собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации высокой температурой.
    • Разлитый или разбрызганный раствор следует убирать с использованием раствора натрия гипохлорида (1% активного хлора) путем промокування и смывания водой.
    • Все материалы, использованные для уборки, уничтожают, как указано выше.
    • В случае контакта кожи следует промыть пораженный участок водой с мылом или раствором натрия бикарбоната. Однако не следует при этом использовать щетку.
    • В случае контакта с глазом (глазами) удерживайте веко пораженного глаза (глаз) и промывайте глаза большим количеством воды в течение не менее 15 минут. Затем обратитесь к врачу.
    • Всегда мойте руки после снятия перчаток.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Эпирубицин можно применять в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, но очень важно никогда не смешивать его с этими препаратами в одном шприце. Аддитивная токсичность особенно негативно влияет на костный мозг, другие органы кроветворения и пищеварительную систему.

    Потенциальный риск развития кардиотоксического поражений выше у пациентов, получающих терапию кардиотоксическими препаратами (например, 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксаны) или лучевую терапию (сопутствующую или в анамнезе) на участок средостения.

    При комбинированном применении эпирубицина и других препаратов, которые могут вызвать сердечную недостаточность (например, блокаторов кальциевых каналов), необходимо регулярно контролировать функции сердца на протяжении всего курса лечения.

    Эпирубицин метаболизируется в печени, поэтому сопутствующая терапия препаратами, влияющими на функцию печени, может изменять метаболизм или фармакокинетику эпирубицина, следовательно, влиять на его эффективность и токсичность.

    Антрациклины, в т.ч. эпирубицин, не должны применяться одновременно с другими кардиотоксическими средствами, кроме случаев, когда проводится тщательный мониторинг функций сердца. У пациентов, которые применяют антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими средствами, особенно тех, которым присущ длительный период полувыведения (например, трастузумаб), также существует повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет около 28,5 дней и может циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому врачу по возможности следует избегать сопутствующей терапии антрациклина в течение 24 недель после окончания терапии трантузумабом. Если антрациклины применяются в течение этого периода, рекомендуется тщательный мониторинг функций сердца.

    Пациентам, принимающим эпирубицин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Убиты или инактивированные вакцины могут применяться, но ответ на такие вакцины может быть уменьшена.

    Было обнаружено взаимодействие Фарморубицина с циметидином, дексверапамилом, дексразоксаном, доцетакселом, интерфероном α2b, паклитакселом и хинином.

    Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливать угнетение костного мозга.

    Наблюдается увеличение концентрации метаболитов Фарморубицина в плазме крови при введении доцетаксела сразу же после Фарморубицина.

    При комбинированном применении с интерфероном α2b может уменьшаться период полувыведения в терминальной фазе и общий клиренс эпирубицина.

    Если паклитаксел предавать эпирубицином, может вызвать повышение плазменных концентраций постоянного Фарморубицина и его метаболита, однако последний не является ни токсичным, ни активным. При применении таксанов (паклитаксела или доцетаксела) после Фарморубицина изменений в его фармакокинетики не наблюдалось. В одном исследовании есть свидетельства о способности Фарморубицина снижать клиренс паклитаксела.

    Такую комбинацию можно применить, если препараты будут применяться по очереди. Инфузии Фарморубицина и паклитаксела следует проводить с интервалом не менее 24 часов.

    Хинин может ускорять начальное распределение Фарморубицина из крови в ткани, а также влиять на распределение Фарморубицина в эритроцитах.

    При введении эпирубицина каждые 3 недели в дозе 100 мг / м 2 поверхности тела после терапии циметидином в дозе 400 мг 2 раза в сутки было отмечено 50% увеличение ПФК для Фарморубицина и 41% увеличение ПФК для эпирубицинола. Поскольку не было выявлено изменений ПФК для 7-дезоксидоксорубицинолу агликона и снижение печеночного кровотока, указанное явление не объясняется снижением активности ферментов системы цитохрома P450. В течение терапии эпирубицином лечения циметидином следует прекратить.

    При назначении Фарморубицина необходимо учесть возможность выраженного нарушения кроветворения после предшествующей терапии препаратами, угнетающими функцию костного мозга (например, цитостатики, сульфонамид, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

    У пациентов, которые получают комбинированное лечение антрациклинами и дексразоксон, возможно усиление миелосупрессии.

    Особенности применения

    Общие. Лечение эпирубицином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Перед началом лечения эпирубицином пациентам следует пройти тщательное обследование с определением главных лабораторных показателей и функции сердца. Применение высоких доз эпирубицина может вызвать появление побочных реакций, аналогичные лечению стандартными дозами, но при этом тяжесть нейтропении и стоматита / мукозита может быть выше. Поэтому лечебные учреждения, в которых проводится терапия эпирубицином (особенно в случае лечения высокими дозами), должны быть соответствующим образом оснащены для возможности диагностики и лечения осложнений вследствие миелосупрессии.

    Состояние пациента должен восстановиться после острого токсического воздействия предыдущего лечения цитотоксическими средствами (например, при тяжелом стоматите или мукозиты, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованной инфекции) перед началом лечения эпирубицином.

    Реакции в месте инъекции. В результате инъекции в малый сосуд или в результате повторных инъекций в одну вену может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендованных процедур введения препарата сводит к минимуму риск флебита / тромбофлебита в месте инъекции.

    Экстравазация. Экстравазация Фарморубицина во время инъекции может вызвать местный боль, тяжелые поражения тканей (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некроз. Если во время введения эпирубицина проявляются признаки экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить. Побочные реакции вследствие экстравазации анатрациклинив можно предупредить или уменьшить, если немедленно применить специфическое лечение, например, дейтрон (пожалуйста, перед применением ознакомьтесь с соответствующей инструкцией по применению этого лекарственного средства). Боль у пациента можно облегчить, если охладить соответствующую зону и держать ее охлажденной, применяя гиалуроновую кислоту и диметилсульфоксид. В дальнейшем за состоянием пациента следует внимательно наблюдать, поскольку некроз может появиться через несколько недель после экстравазации, и надо проконсультироваться с пластическим хирургом по его удалению.

    Функция сердца. Лечение антрациклинами ассоциировано с риском кардиотоксичности, что может проявляться в виде ранних (острых) и поздних (отсроченных) проявлений.

    Проявления ранней (острой) кардиотоксичности. Ранние проявления кардиотоксического влияния эпирубицина преимущественно представляют собой синусовую тахикардию и / или неспецифические изменения сегмента ST-T на ЭКГ. Также сообщалось о тахиаритмии, включая желудочковые екстрастистолы, желудочковой тахикардии и брадикардии, а также предсердий-желудочковой блокады и блокаду ножек пучка Гиса. Как правило, эти проявления не сопровождаются возникновением отсроченной кардиотоксичности и вообще не требуют прекращения лечения эпирубицином.

    Поздние (отсроченные) проявления кардиотоксичности. Отсроченная кардиотоксичность, как правило, возникает в поздний период применения эпирубицина или через 2-3 месяца после завершения лечения. Однако сообщалось о развитии более поздних проявлений через несколько месяцев или лет после завершения лечения. Удаленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и / или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Тягостны форме и опасной для жизни формой антрациклин-индуцированной кардиомиопатии является ЗСН, которая является кумулятивным дозообмежуючим проявлением токсичности препарата и может не подвергаться соответствующему лечению.

    Риск развития ЗСН быстро увеличивается с увеличением общих кумулятивных доз эпирубицина, превышающих 900 мг / м2. Превышать таковую кумулятивную дозу следует только с особой осторожностью и только в исключительных случаях. При решении вопроса о максимально допустимой кумулятивной дозе эпирубицином следует учитывать сопутствующую терапию другими потенциально кардиотоксическими препаратами.

    Перед началом и после окончания каждого курса терапии рекомендуется проводить исследования ЭКГ. Такие изменения ЭКГ, как уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или аритмии (обычно преходящие и обратно), не обязательно является основанием для прекращения терапии препаратом.

    Мониторинг функции сердца. Функцию сердца следует оценивать до начала применения эпирубицина и контролировать ее в течение курса лечения с целью уменьшения риска развития тяжелых нарушений со стороны сердца.

    Риск может быть уменьшен при регулярном мониторинге фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в течение курса лечения с прекращением применения препарата при первых признаках ухудшения функции сердца. Надлежащие количественные методы для регулярной оценки функции сердца (величины фракции выброса левого желудочка) включают многоканальную радиоизотопную ангиографию (MUGA) или эхокардиографию (ЭхоКГ). Рекомендовано оценить исходное состояние сердца с помощью ЭКГ и MUGA или ЭхоКГ, в частности у пациентов, имеющих факторы риска развития повышенной кардиотоксичности. Регулярное определение фракции выброса левого желудочка с помощью MUGA или ЭхоКГ особенно важно при применении высоких кумулятивных доз антрациклинов. Оценка должна проводиться с помощью одного и того же метода на протяжении всего периода наблюдения.

    Сердечную недостаточность (класса II-IV, согласно классификации Нью-Йорской кардиологической ассоциации [NYHA]) отмечали у пациентов, получавших монотерапию трастузумабом или лечения трастузумабом в сочетании с другими антрациклинами, такими как эпирубицин. Такие нарушения могут быть средней тяжести до тяжелых, а также могут иметь летальный исход. В настоящее время запрещено применять комбинацию трестузумабу и антрациклинов, таких как эпирубицин, кроме как в условиях хорошо контролируемого клинического исследования с мониторингом функции сердца. Пациенты, которые ранее получали антрациклины, также имеют риск при лечении трастузумабом, хотя этот риск ниже, чем при одновременном лечении трастузумабом с антрациклинами.

    Поскольку период полувыведения трастузумаба составляет 4-5 недель, после прекращения лечения трастузумаб может присутствовать в крови до 20-25 недель. Пациенты, получающие антрациклины, такие как эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом имеют повышенный риск кардиотоксичности. Если возможно, врачи должны назначать лечение антрациклинами через 25 недель после прекращения терапии трастузумабом. Антрациклинов, таких как эпирубицин, сердечную функцию пациента следует контролировать.

    Если после лечения эпирубицином в ходе лечения трастузумабом развивается симптоматическая сердечная недостаточность, ее следует лечить стандартными препаратами.

    Функция почек. Перед началом терапии и в процессе лечения необходимо оценивать уровень сывороточного креатинина. Пациентам с повышенным клиренсом креатинина (> 5 мг / дл) рекомендуется снижение дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

    Другое . Как и в случае применения других цитотоксических средств, при применении эпирубицина отмечались случаи тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочной артерии (в некоторых случаях летальные).

    Эпирубицин может окрашивать мочу в красный кольев впрдовж 1-2 дней после введения.

    Внутрипузырное введение эпирубицина может привести к возникновению симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затрудненное мочеиспускание, гематурия, ощущение дискомфорта в области мочевого пузыря, некроз стенки пузыря) и спазма мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам катетеризации (например, при обструкции уретры по причине больших внутрипузырном опухолей).

    Внутриартериальное введение эпирубицина (транскатетерная артериальная эмболизация) может применяться для локализованной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печени. Внутриартериальное введение может вызвать (кроме проявлений системной токсичности, качественно подобных тем, что наблюдаются при введении доксорубицина) язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно в результате рефлюкса препарата в артерии желудка) и сужение желчных протоков вследствие медикаментозно индуцированного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к распространенному некроза тканей в зоне перфузии.

    Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Как и большинство других противоопухолевых препаратов и имуносупресантив, эпирубицин в соответствующих экспериментальных условиях было мутагенные канцерогенными свойствами у животных (подробнее см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

    Инструкции для медицинского персонала.

    Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

    Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона.

    Раствор для инфузий готовят путем разведения концентрата 0,9% раствором натрия хлорида, или 5% раствором глюкозы.

    С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор следует использовать немедленно. Если раствор для инфузий не используется сразу же, срок и условия его хранения следить ответственное лицо. Период хранения раствора обычно не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, но только в том случае, когда он готовился в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

    Применение в период беременности и кормления грудью

    Беременность.

    Перед началом лечения у женщин репродуктивного возраста возможность беременности должна быть исключена, таких пациенток также необходимо подробно проинформировать о потенциальной угрозе для плода в случае беременности в ходе терапии эпирубицином, а также целесообразность проведения генетической консультации в случае беременности во время лечения эпирубицином. Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами в ходе лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии эпирубицином.

    Точно неизвестно, может ли эпирубицин оказывать тератогенное действие и неблагоприятно влиять на фертильность человека. Однако экспериментальные данные на животных свидетельствуют о возможном негативном влиянии на плод. Как и большинство других противоопухолевых препаратов, эпирубицин является мутагенным и канцерогенным. Исследований по применению препарата беременными женщинами не проводилось.

    Эпирубицин не следует назначать беременным, кроме исключительных случаев, когда потенциальное преимущество для матери превышает вредное воздействие на плод.

    Период кормления грудью.

    Проникает Фарморубицин в материнское молоко - остается неизвестным. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрациклины, проникают в грудное молоко, а также из-за возможности серьезных побочных эффектов, вызванных эпирубицином, у детей, которых кормят грудью, матерям следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

    Фертильность.

    Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека, поэтому мужчины, которые получают лечение и в течение 6 месяцев после окончания терапии эпирубицином также должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это целесообразно и доступно, проконсультироваться с врачом о необходимости консервации спермы, поскольку существует возможность развития необратимого бесплодия , вызванного лечением. У женщин препарат может вызвать аменорею или преждевременное наступление менопаузы.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    При лечении эпирубицином не было отмечено специфических побочных эффектов, влияющих на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Эпирубицин может вызывать тошноту и рвоту, вследствие чего может временно нарушаться способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

    Способ применения и дозы

    Допускается исключительно внутривенное и Внутрипузырное введения препарата.

    Введение.

    Необходимо принимать все меры для предотвращения паравенозные введению препарата. В случае выявления экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить. С целью минимизации риска развития тромбоза и экстравазации, которая может привести к тяжелому целлюлита и некроза, раствор рекомендуется вводить через катетер инфузионной системой свободным вливанием с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, предварительно удостоверившись, что игла правильно вставлена в вену. Инъекции в малые вены или несколько инъекций в одно и то же место могут вызвать склероз вены.

    Схема применения при стандартном применении.

    При монотерапии эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозе 60-90 мг / м 2 поверхности тела. Препарат вводить путем внутривенной инъекции продолжительностью более 3-5 минут с интервалами в 21 день, в зависимости от гематологических показателей и функции костного мозга пациента.

    При развитии токсических эффектов, в частности тяжелой нейтропении / нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут храниться до 21-го дня), введение препарата откладывают или снижают дальнейшие дозы.

    Схема применения при назначении высоких доз.

    Рак легких.

    При монотерапии в высоких дозах Фарморубицин должен вводиться в соответствии с нижеприведенных схем:

    • мелкоклеточный рак легких у пациентов, ранее не получавших лечения: 120 мг / м 2 поверхности тела в 1-й день каждые 3 недели;
    • немелкоклеточным раком легких (эпидермоидная, сквамозный рак, аденокарциному) у пациентов, ранее не получавших лечения: 135 мг / м 2 поверхности тела в 1-й день курса или 45 мг / м 2 в 1-й, 2-й и 3 и дни курса, повторение курсов каждые 3 недели.

    Препарат вводить путем внутривенных болезненных инъекций продолжительностью 3-5 минут или путем инфузии продолжительностью до 30 минут.

    Лечение рака молочной железы.

    Дозы до 135 мг / м 2 (при монотерапии эпирубицином) и до 120 мг / м 2 (при комбинированной терапии), которые вводились каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентами с раком молочной железы.

    При адъювантной химиотерапии рака молочной железы на начальных стадиях с поражением региональных лимфатических узлов рекомендуемые дозы эпирубицина варьируют от 100 мг / м 2 (однократно в 1-й день курса) до 120 мг / м 2 (в разделенных дозах в 1-й и 8-й дни курса) в сочетании с циклофосфамидом и 5-фторурацилом внутривенно, а также тамоксифеном перорально. Курсы повторять с периодичностью в 3-4 недели.

    Препарат вводить путем внутривенных болезненных инъекций продолжительностью 3-5 минут или путем инфузии продолжительностью до 30 минут.

    Пациентам с нарушениями функции костного мозга вследствие предыдущей химио- или лучевой терапии, пожилого возраста или неопластическом инфильтрации костного мозга рекомендуется назначать более низкие дозы - 60-75 мг / м 2 при традиционной терапии и 105-120 мг / м 2 при высокодозной терапии. Общую курсовую дозу можно разделить и вводить в течение 2-3 дней подряд.

    Комбинированная терапия.

    При комбинированной химиотерапии эпирубицином и другими цитотоксическими препаратами дозы рекомендуется уменьшать.

    В таблице ниже приведены общие рекомендации по доз при монотерапии и комбинированной химиотерапии различных опухолей.

    онкологическое заболевание
    доза Фарморубицина
    монотерапия
    комбинированная терапия
    Распространенный рак яичника
    60-90 мг / м 2
    50-100 мг / м 2
    рак желудка
    60-90 мг / м 2
    50 мг / м 2
    Мелкоклеточный рак легких
    120 мг / м 2
    120 мг / м 2
    Дозы обычно вводить в 1-й день курса или в 1-й, 2-й и 3-й дни курса.
    Курсы повторять с интервалами в 3 недели.

    Лечение пациентов с нарушениями функции печени.

    Поскольку эпирубицин выводится преимущественно гепатобилиарной системой, дозы для пациентов с нарушениями функции печени необходимо снижать в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови.

    уровень билирубина
    Уровень задержки бромсульфофталеину (БСФ)
    снижение дозы
    1,4-3 мг / 100 мл
    9-15%
    На 50%
    > 3 мг / 100 мл
    > 15%
    На 75%

    Лечение пациентов с нарушениями функции почек.

    Поскольку почечная экскреция Фарморубицина незначительная, снижение доз для пациентов с умеренными нарушениями функции почек не требуется. Однако коррекция доз может быть необходима для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови более 5 мг / дл.

    Внутрипузырное применения.

    Эпирубицин можно применять внутрипузырно для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ.

    Эпирубицин не следует применять внутрипузырно для лечения инвазивных опухолей, проникших через стенку мочевого пузыря. В таких случаях эффективнее системная химиотерапия или хирургическое вмешательство.

    Эпирубицин также успешно применяют для внутрипузырного профилактики рецидивов после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря.

    Рекомендуются следующие схемы внутрипузырном терапии эпирубицином:

    • ; Поверхностный рак мочевого пузыря : 8 введений по 50 мг / 50 мл еженедельно (препарат разводить 0,9% раствором натрия хлорида или стерильной дистиллированной водой). В случае развития местной токсичности (химического цистититу) целесообразно снизить дозы до 30 мг / 50 мл.
    • ; Карцинома in situ : дозу можно повысить до 80 мг / 50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости).
    • ; Профилактика : по 50 мг / 50 мл еженедельно в течение 4 недель, затем ежемесячно в течение 11 месяцев в той же дозировке.
    Приготовление растворов для внутрипузырного инстилляций
    доза Фарморубицина
    Объем препарата (Фарморубицин 2 мг / мл)
    Объем растворителя (стерильная дистиллированная вода или 0,9% раствор натрия хлорида)
    Общий объем раствора для инстилляций
    30 мг
    15 мл
    35 мл
    50 мл
    50 мг
    25 мл
    25 мл
    50 мл
    80 мг
    40 мл
    10 мл
    50 мл

    Раствор должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. Чтобы предотвратить разбавлению раствора мочой, пациент должен воздерживаться от употребления любой жидкости в течение 12:00 до инстилляции. В ходе процедуры пациенту необходимо периодически возвращаться на стороны, а в конце опорожнить мочевой пузырь.

    дети

    Эффективность и безопасность применения препарата у детей не исследовались.

    Передозировка

    Очень высокая разовая доза эпирубицина может вызвать острую дегенерацию миокарда в течение 24 часов и тяжелое угнетение функции костного мозга в течение 10-14 дней. Целью терапии этого состояния является поддерживающая терапия пациента и применения таких средств как переливание крови и создания стерильных условий при уходе за пациентом. Отмечали также развитие отсроченной (до 6 месяцев после передозировки антрациклинов) сердечной недостаточности. Следует тщательно наблюдать за пациентом и в случае развития объективных признаков сердечной недостаточности назначить симптоматическое лечение. Эпирубицин не выводится при гемодиализе.

    Побочные реакции

    По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), единичные (<1/10000).

    При лечении эпирубицином распространенными побочными реакциями являются миелосупрессия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексия, алопеция, инфекции.

    Инфекции и инвазии: часто - инфекции; частота неизвестна - осложнения, связанные с угнетением функции костного мозга - лихорадка, пневмония, сепсис, септический шок.

    Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): редко - острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз. При комбинированной терапии эпирубицином и другими противоопухолевыми препаратами, повреждают ДНК, в редких случаях возможно развитие вторичного острого миелоидного лейкоза (с предлейкозной фазой или без нее). Латентный период при этом короткий (1-3 года).

    Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия * (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения) редко - тромбоцитопения частота неизвестна - кровотечения и тканевая гипоксия, как результат миелосупрессии.

    * У пациентов с различными солидными опухолями при терапии эпирубицином в высоких дозах отмечались те же побочные эффекты, что и при терапии обычными дозами препарата, и, кроме того, у большинства больных развивается оборотная тяжелая нейтропения (<500 нейтрофилов / мм 3 на протяжении <7 суток). Однако при этом госпитализации и поддерживающего лечения вследствие тяжелых инфекционных осложнений нуждалась лишь незначительное количество пациентов.

    Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции после внутрипузырного применения; редко - анафилаксия (анафилактические / анафилактоидные реакции с или без шока, включая кожные высыпания, зуд, лихорадка и озноб).

    Метаболизм и обмен веществ: часто - анорексия, дегидратация; редко - гиперурикемия (вследствие быстрого лизиса клеток опухоли) (см. раздел «Особенности применения»).

    Со стороны нервной системы: иногда - головная боль редко - головокружение.

    Со стороны органов зрения: частота неизвестна - конъюнктивит, кератит.

    Побочные явления, возникающие при введении в мочевой пузырь: поскольку лишь небольшая часть действующего вещества реабсорбируется после внутрипузырного введения, тяжелые системные побочные реакции (такие как аллергические реакции) встречаются редко. Часто сообщалось местные реакции: жжение и частое мочеиспускание (поллакиурия). Сообщалось о бактериальной или цистит (см. Раздел «Особенности применения»). Эти побочные реакции обычно являются обратимыми.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° C, в оригинальной упаковке.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Несовместимость

    Не допускается контакт эпирубицином с растворами, которые имеют щелочную реакцию, так как это может вызвать гидролиз препарата. Эпирубицин запрещается смешивать с гепарином из-за химической несовместимости, вследствие которой при определенном соотношении препаратов в растворе может образовываться осадок.

    Упаковка

    Стеклянные флаконы, содержащие 5 мл раствора, или 25 мл раствора, или 50 мл раствора, или 100 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Синдан Фарма СРЛ / SC Sindan-Pharma SRL

    Актавис Италия С.п.А. / Actavis Italy SpA

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

    Бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния / 11 Ion Mihalache Ave., the 1 st district, Bucharest, 011171, Romania

    Виа Пастеур, 10 20014 Нервиано (Милан), Италия / Via Pasteur, 10 20014 Nerviano (Milan), Italy.

     

    Внимание! Текст описания препарата "Эпирубицин раствор для инъекций, 2 мг/мл по 100 мл (200 мг) во флаконе №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top