Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Эпирубицин "Эбеве" концентрат для раствора для инфузии, 2 мг/мл по 5 мл (10 мг) во флаконе

    Действующее вещество: Эпирубицин
    Лекарственная форма: Растворы для внешнего применения
    Внешний вид препарата: Эпирубицин "Эбеве" концентрат для  раствора для инфузии, 2 мг/мл по 5 мл (10 мг) во флаконе Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: epirubicin;

    1 мл 2 мг эпирубицина гидрохлорида

    вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

    Лекарственная форма

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

    Фармакологическая группа

    Антинеопластичес средства. Антрациклины и родственные соединения.

    Код АТС L01D B03.

    Показания

    • Рак молочной железы.
    • Рак яичников.
    • Рак желудка, рак печени, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки.
    • Рак легких.
    • Саркомы мягких тканей.
    • Рак шейно-лицевой области.
    • Злокачественные лимфомы.
    • Лейкозы.

    При внутрипузырном применении:

    • Для лечения поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ) и для профилактики рецидива после трансуретральной резекции.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к Фарморубицина, других антрациклинов и антрацендионами или к вспомогательным веществам препарата.
    • Персистирующая миелосупрессия вследствие предыдущей химио- или лучевой терапии.
    • Активная депрессия функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии.
    • Получение ранее максимальной кумулятивной дозы других антрациклинов (например доксорубицина или даунорубицина).
    • Кардиологические заболевания, в том числе в анамнезе (в частности миокардиальная недостаточность IV степени, острый инфаркт миокарда или инфаркт миокарда в анамнезе, вызвал миокардиальную недостаточность III или IV степени, острые воспалительные заболевания сердца, аритмии с серьезными гемодинамическими нарушениями).
    • Миокардиопатия.
    • Нестабильная стенокардия.
    • Острые системные (генерализованные) инфекции.
    • Тяжелые нарушения функции печени.
    • Беременность.
    • Период кормления грудью.

    Противопоказания для внутрипузырного применения:

    • Инфекции мочевого тракта.
    • Инвазивные опухоли, проникших через стенку мочевого пузыря.
    • Воспаление мочевого пузыря.
    • Гематурия.
    • проблемы катетеризации (а именно: уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырном новообразованием).

    Способ применения и дозы

    Введение.

    Схема применения при стандартном применении.

    При монотерапии эпирубицином «Эбеве» как антибластомной препаратом рекомендуемая доза для взрослых составляет 60-90 мг / м 2 площади поверхности тела, которая вводится путем инъекции в течение 5-10 минут с интервалами в 21 день, в соответствии с состоянием крови / костного мозга .

    Схема применения при назначении высоких доз.

    Рак легких.

    При монотерапии в высоких дозах для лечения рака легких Фарморубицин «Эбеве» должен вводиться в соответствии с нижеприведенных схем:

    • мелкоклеточный рак легких у пациентов, ранее не получавших лечения 120 мг / м в 1 день каждые 3 недели;
    • немелкоклеточным раком легких (эпидермоидная, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечения: 135 мг / м в 1 день или 45 мг / м в 1, 2, 3 дня каждые 3 недели.

    Рак молочной железы.

    Дозы до 135 мг / м (при монотерапии эпирубицином «Эбеве») и до 120 мг / м (при комбинированной терапии), которые вводились каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.

    При адъювантной терапии рака молочной железы на начальных стадиях рекомендуемые дозы варьируют от 100 мг / м до 120 мг / м каждые 3-4 недели.

    Препарат следует вводить путем болюсной инъекции в течение 5-10 минут или инфузии в течение не более 30 минут.

    Рекомендовано применение низких доз (60-75 мг / м или 105-120 мг / м в схемах дозирования для высоких доз) пациентам с пониженным резервом костного мозга вследствие предыдущего лечения с применением химиотерапии и / или лучевой терапии, пациентам пожилого возраста или с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить для приема в течение

    2-3 последовательных дней.

    При применении в комбинированной терапии с другими противоопухолевыми препаратами дозы эпирубицином «Эбеве» следует соответствующим образом уменьшать.

    Поскольку основным путем элиминации препарата является гепатобилиарной системы, пациентам с нарушенной функцией печени дозу эпирубицином «Эбеве» следует снижать, чтобы избежать усиления общей токсичности.

    В целом, если уровень билирубина находится в диапазоне 1,4-3 мг / 100 мл, а уровень задержки бромсульфофталеину (БСФ) составляет 9-15%, рекомендовано назначение половины обычной дозы.

    Если же уровне билирубина и уровень задержки БСФ превышают вышеуказанные, рекомендовано назначение четверти обычной дозы.

    Умеренное нарушение функции почек не является достаточной причиной для изменения рекомендуемых доз за низкого уровня экскреции эпирубицином «Эбеве» почками.

    Внутрипузырное введения.

    При лечении переходноклеточный папиллярной карциномы рекомендовано проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые повторяются в течение 8 недель. В случае развития местной токсичности (цистит) целесообразно снизить дозу до 30 мг. При лечении карциномы in situ дозу можно повысить до 80 мг согласно индивидуальной переносимостью пациента.

    Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые должны повторяться в течение 4 недель, после чего инстилляция той же дозы один раз в месяц продолжается до полного года.

    Способ применения.

    Эпирубицин неэффективен при пероральном приеме и не должен вводиться внутримышечно или интратекально.

    Внутривенное применение.

    Введение должно продолжаться в течение 5-10 минут через систему для внутривенных инфузий, убедившись, что игла правильно введена в вену, причем флакон с физиологическим раствором должен уже быть установлен. Эта техника снижает риск экстравазации препарата и обеспечивает возможность промывания вены физиологическим раствором в конце введения препарата. Утечка эпирубицином «Эбеве» из вены во время введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Венозный склероз может иметь место в результате инъекции в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.

    Внутрипузырное применения.

    Раствор эпирубицином «Эбеве», который вводится через катетер, должен оставаться в мочевом пузыре в течение одного часа, после чего пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок для обеспечения более равномерного воздействия раствора препарата на стенки мочевого пузыря.

    Приготовление раствора.

    Растворы для инфузий готовят путем разведения эпирубицином «Эбеве» 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

    Когда раствор для инфузий хранят в холодильнике, препарат может желатинизироваться. Восстановление консистенции происходит через 2-4 часа при комнатной температуре 15-25 ° С и в условиях покачивания флакона с раствором. Раствор для инфузий следует использовать в течение 24 часов после извлечения из холодильника.

    Приготовление растворов для внутрипузырного инстилляций
    доза Фарморубицина
    Объем препарата (Фарморубицин «Эбеве» 2 мг / мл)
    Объем растворителя (стерильная дистиллированная вода или 0,9% раствор натрия хлорида)
    Общий объем раствора для инстилляций
    30 мг
    15 мл
    35 мл
    50 мл
    50 мг
    25 мл
    25 мл
    50 мл
    80 мг
    40 мл
    10 мл
    50 мл

    Побочные реакции

    При лечении эпирубицином наиболее серьезными являются побочные эффекты со стороны системы крови и желудочно-кишечного тракта.

    лабораторные показатели

    Отмечено случаи повышения уровня печеночных трансаминаз, бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Кардиотоксические эффекты (изменения ЭКГ, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия), застойная сердечная недостаточность (с такими проявлениями, как затрудненное дыхание, одышка, отеки, гепатомегалия, асцит, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), желудочковая тахикардия, брадикардия, блокада , блокада ножки пучка Гиса.

    Со стороны крови и лимфатической системы

    Миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения). Сообщалось о случаях анемии, тромбоцитопении, кровотечения.

    У пациентов с различными солидными опухолями при терапии эпирубицином в высоких дозах отмечались те же побочные эффекты, что и при терапии обычными дозами препарата, и, кроме того, у большинства больных развилась оборотная тяжелая нейтропения (<500 нейтрофилов / мм 3 в течение <7 суток ). Однако лишь небольшое количество пациентов нуждалась в госпитализации и поддерживающего лечения через тяжелые инфекционные осложнения.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    Воспаление слизистых оболочек (обычно оно развивается через 5-10 дней после начала лечения и проявляется в виде стоматита с болезненными эрозиями, язвами и кровотечениями, преимущественно в боковых участках языка и под языком), желудочно-кишечное кровотечение.

    Зафиксированы случаи тошноты, рвоты, диареи (которая может привести к дегидратации), анорексии, боли в области живота, эзофагит, гиперпигментации слизистой оболочки ротовой полости.

    Со стороны кожи и подкожных тканей

    Алопеция, обычно обратима (у подавляющего большинства пациентов), прекращение роста бороды у мужчин, приливы крови к лицу. Были сообщения о случаях повышенной чувствительности кожи к свету, изменения пигментации кожи и ногтей, крапивницы, эритемы, местных токсических эффектов.

    Со стороны почек и мочевыделительной системы

    Окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 суток после введения.

    Со стороны метаболизма

    Гиперурикемия (вследствие быстрого лизиса клеток опухоли), дегидратация.

    Инфекции и инвазии

    Осложнения, связанные с угнетением функции костного мозга, лихорадка, инфекции, пневмония, сепсис, септический шок, кровотечения, гипоксия тканей, в редких случаях - с летальным исходом.

    Травмы, отравления и осложнения процедур

    Цистит, иногда геморрагический, жжение, поллакиурия (после внутрипузырного применения).

    Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)

    Острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз.

    Со стороны органов зрения

    Конъюнктивит, кератит.

    Со стороны сосудистой системы

    Тромбофлебит. В период лечения эпирубицином у некоторых пациентов отмечались тромбоэмболические события, в частности эмболия легочной артерии (в редких случаях - с летальным исходом).

    Эффекты общего характера и местные реакции

    Покраснение вдоль вены, в которую проводилась инфузия; местный флебит, флебосклероз; местный боль и некроз тканей (при экстравазации), головная боль, лихорадка, озноб, головокружение, недомогание, слабость, астения.

    Со стороны иммунной системы

    Аллергические реакции (после внутрипузырного применения). Отмечено случаи повышенной чувствительности к свету и лучевой терапии (возвращение симптомов радиационного поражения).

    Были отдельные сообщения о анафилаксии (анафилактические / анафилактоидные реакции с шоком или без него, сыпь, зуд, лихорадка, озноб).

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

    Аменорея, азооспермия.

    Побочные реакции при внутрипузырном введении

    Поскольку при внутрипузырном введении поглощается лишь незначительное количество действующего вещества, тяжелых системных побочных реакций и аллергические реакции на препарат не ожидается. В основном сообщают местные реакции, такие как жжение и частое опорожнение мочевого пузыря (поллакиурия). В отдельных случаях отмечали бактериальный или цистит. Эти побочные реакции, в общем, обратимыми.

    Передозировка

    Однократное введение эпирубицина в очень высоких дозах может вызвать в течение 24 часов острую дегенерацию миокарда, а через 10-14 дней - тяжелое угнетение функции костного мозга. В таких случаях назначают поддерживающее лечение, которое включает переливания крови и изоляцию больных в стерильных больничных боксах.

    Острая передозировка эпирубицином приводит к тяжелой миелосупрессии (в основном лейкопении и тромбоцитопении), желудочно-кишечных токсических эффектов (в основном мукозита) и острых сердечных осложнений. Сердечная недостаточность может развиться в течение 6 месяцев после передозировки. Такие пациенты должны находиться под наблюдением и при появлении первых признаков развития сердечной недостаточности им назначают соответствующее лечение.

    Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

    Эпирубицин не выводится при гемодиализе.

    Применение в период беременности и кормления грудью

    Как и большинство других противоопухолевых препаратов, эпирубицин является мутагенным и канцерогенным.Пациентов (и женщин, и мужчин) следует предостерегать относительно риска негативного воздействия Фарморубицина на репродуктивную функцию. Эпирубицин может вызвать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Мужчины, которые проходят лечение эпирубицином, должны применять эффективные методы контрацепции, и если это необходимо и доступно - делать попытки презервацией спермы из-за возможного необратимое бесплодие.

    Пациенток репродуктивного возраста необходимо подробно информировать о потенциальном вреде для плода, а также целесообразность проведения генетической консультации в случае наступления беременности во время лечения эпирубицином. Эпирубицин может вызвать аменорею или преждевременное наступление менопаузы у женщин.

    Эпирубицин не следует назначать беременным. Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии эпирубицином.

    Выделяется Фарморубицин в грудное молоко, остается неизвестным. Поэтому кормление грудью необходимо прекратить до начала терапии эпирубицином.

    дети

    Безопасность и эффективность применения эпирубицина детям не установлены.

    Особые меры безопасности

    Работать с препаратом имеет только подготовленный персонал.

    Готовить растворы для инфузий следует в асептических условиях в специально отведенном помещении.

    Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

    Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов эпирубицина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть большим количеством воды и / или 0,9% раствора натрия хлорида и обратиться к врачу-офтальмологу.

    При попадании растворов эпирубицина на кожу пораженный участок промывают водой или раствором натрия бикарбоната с мылом. Однако не следует тереть кожу щеткой, чтобы не повредить ее. После снятия перчаток всегда следует мыть руки.

    При разбрызгивании или разливе раствора Фарморубицина загрязненное место необходимо обработать (залить) разбавленным раствором натрия гипохлорита (с концентрацией активного хлора 1%), желательно на длительное время (на ночь), а затем промыть водой.

    Беременным медицинским сотрудникам нельзя работать с препаратом.

    При применении всех противоопухолевых препаратов следует соблюдать следующие меры предосторожности: рабочая зона должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно с системой с ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена одноразовым абсорбирующим бумагой на пластиковой основе. Все материалы, использованные для уборки, уничтожают.

    Эпирубицин «Эбеве» не содержит консервантов, поэтому неиспользованный препарат необходимо немедленно утилизировать.

    Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с эпирубицином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

    Особенности применения

    Лечение эпирубицином должна проводиться под контролем квалифицированного врача-онколога. Должно быть имеющимся диагностическое оборудование и условия для лечения возможных осложнений вследствие миелосупрессии, особенно при высокодозной терапии.

    Поскольку эпирубицин может оказать генотоксическое действие, мужчинам не рекомендуется зачинать детей в процессе лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии эпирубицином.

    Учитывая возможность развития необратимого бесплодия вследствие лечения эпирубицином, пациентам-мужчинам, которые хотят стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии. Женщинам нельзя беременеть в период лечения эпирубицином. Пациентам (и женщинам, и мужчинам) репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии эпирубицином.

    Реакции в месте инъекции . В результате инъекции в малый сосуд или в результате повторных инъекций в одну вену может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендованных процедур применения сводит к минимуму риск флебита / тромбофлебита в месте инъекции.

    Экстравазация . Экстравазация Фарморубицина во время инъекции может вызвать местный боль, тяжелые поражения тканей (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некроз. Если во время введения эпирубицина проявляются признаки экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить. Побочные реакции вследствие экстравазации антрациклинов можно предупредить или уменьшить, если немедленно применить специфическое лечение, например декстразоксан (пожалуйста, перед применением ознакомьтесь с соответствующей инструкцией по применению этого лекарственного средства). Боль у пациента можно облегчить, если охладить соответствующую зону и держать ее охлажденной, применяя гиалуроновую кислоту и диметилсульфоксид. В дальнейшем за состоянием пациента следует внимательно наблюдать, поскольку некроз может появиться через несколько недель после экстравазации, и надо проконсультироваться с пластическим хирургом по его удалению.

    Как и в случае с другими цитотоксическими агентами, при применении эпирубицина отмечали тромбофлебит и тромбоэмболические феномены, включая эмболию легких (в некоторых случаях с летальным исходом).

    Перед началом лечения эпирубицином необходимо провести тщательное обследование пациента с определением главных гематологических показателей и функции сердца.

    Перед началом и в ходе каждого курса терапии необходимо определять количество эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Лейкопения и нейтропения при лечении эпирубицином обычно преходящие и более выражены при лечении высокими дозами. Минимальное количество лейкоцитов и нейтрофилов наблюдается через 10-14 дней после введения препарата. Показатели обычно нормализуются до 21-го дня. Тромбоцитопения (<100000 / мм 3 ) отмечается у небольшого количества пациентов, даже при высокодозной терапии.

    Тяжелый стоматит или воспаление слизистых оболочек должны быть пролечены до начала терапии эпирубицином.

    При определении максимально допустимой кумулятивной дозы эпирубицина необходимо учитывать сопутствующую терапию другими потенциально кардиотоксическими препаратами. Кумулятивную дозу более 900-1000 мг / м 2 поверхности тела следует назначать с большой осторожностью (при лечении как обычными, так и высокими дозами), поскольку при превышении этого уровня резко возрастает риск развития необратимой застойной сердечной недостаточности.

    Сердечная функция. Кардиотоксичность является риском при лечении антрациклинами, которая может проявляться ранними (то есть острыми) или поздними (отсроченными) событиями.

    Ранние (то есть острые) события. Ранняя кардиотоксичность при лечении эпирубицином оказывается, в основном синусной тахикардией и / или аномалиями электрокардиограммы (ЭКГ), такими как неспецифические изменения волны ST-T. Также сообщалось о тахиаритмии, включавших преждевременные желудочковые сокращения, желудочковые тахикардии и брадикардии, а также AV-блокаду и блокаду ножки пучка Гиса. Эти эффекты обычно не предшествуют дальнейшему развитию отсроченной кардиотоксичности, редко имеют клиническую значимость и не является условием преждевременного прекращения лечения эпирубицином.

    Поздние (т.е. отсроченные) события (через несколько месяцев или лет после прекращения лечения) также отмечались. Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается позже при лечении эпирубицином или через 2-3 месяца после прекращения лечения. Однако сообщали и о более поздних событиях (через несколько месяцев или год после завершения лечения). Отсроченная кардиомиопатия проявляется снижением функции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и / или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, застойный отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, является застойная сердечная недостаточность, угрожающего жизни, и она представляет собой токсичность лекарственного средства, которая ограничивает кумулятивную дозу.

    Риск развития ЗСН быстро увеличивается с увеличением общих кумулятивных доз эпирубицина, превышающих 900 мг / м 2 ; превышать таковую кумулятивную дозу следует только с особой осторожностью.

    Факторы риска сердечной токсичности включают активную или латентную сердечно-сосудистую болезнь, предварительную или одновременную лучевую терапию на область средостения или перикарда, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, одновременный прием других препаратов, обладающих способностью подавлять сократительную способность сердечной мышцы, или кардиотоксического препаратов (например трастузумаба). Пациенты пожилого возраста имеют больший риск.

    Перед началом и после окончания каждого курса терапии рекомендуется проводить исследования ЭКГ. Такие изменения ЭКГ, как уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или аритмии (обычно преходящие и обратно), не является основанием для прекращения терапии препаратом. При кумулятивных дозах <900 мг / м 2 поверхности тела кардиотоксические эффекты отмечаются редко. Однако в процессе лечения эпирубицином следует тщательно контролировать функцию сердца, чтобы минимизировать риск развития сердечной недостаточности того типа, который отмечается при лечении другими антрациклинами. В случае развития сердечной недостаточности эпирубицин следует отменить.

    Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, ассоциируется с устойчивым снижением амплитуды комплекса QRS, удлинением (с выходом за пределы нормы) систолического интервала и снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Очень важно регулярно контролировать (желательно неинвазивными методами) функцию сердца пациентов, получающих эпирубицин. Изменения ЭКГ могут быть показательными в случае кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, однако ЭКГ исследование не является достаточно чувствительным и специфическим для отслеживания кардиотоксического поражений, вызванных антрациклинами. Для снижения риска развития серьезных кардиологических нарушений в процессе лечения рекомендуется регулярно контролировать фракцию выброса левого желудочка и немедленно отменять эпирубицин при появлении первых признаков нарушения функции сердца. Оптимальным способом контроля функции сердца является периодический измерение фракции выброса левого желудочка с помощью многоканальной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ. Первое обследование проводят до начала терапии эпирубицином, а затем регулярно в дальнейшем, в частности при приближении к предельной кумулятивной дозы антрациклинов. Особенно важно тщательно контролировать функцию сердца у пациентов с факторами риска развития кардиотоксичности (в частности в тех, которые ранее получали антрациклины или антрацендионами). Следует применять один и тот же метод определения фракции выброса левого желудочка в течение всего периода наблюдений.

    Сердечная недостаточность может развиться как в процессе лечения эпирубицином, так и через несколько недель после окончания терапии. Она может быть резистентной к лечению.

    Сердечную недостаточность (класса II-IV, согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) отмечали у пациентов, получавших монотерапию трастузумабом или лечения трастузумабом в сочетании с другими антрациклинами, такими как эпирубицин. Такие нарушения могут быть средней тяжести до тяжелых, а также могут иметь летальный исход. В настоящее время запрещено применять комбинацию трестузумабу и антрациклинов, таких как эпирубицин, кроме как в условиях хорошо контролируемого клинического исследования с мониторингом сердечной функции. Пациенты, которые ранее получали антрациклины, также имеют риск при лечении трастузумабом, хотя этот риск ниже, чем при одновременном лечении трастузумабом с антрациклинами.

    Поскольку период полувыведения трастузумаба составляет 4-5 недель, после прекращения лечения трастузумаб может присутствовать в крови до 20-25 недель. Пациенты, получающие антрациклины, такие как эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом имеют повышенный риск кардиотоксичности. Если возможно, врачи должны назначать лечение антрациклинами через 25 недель после прекращения терапии трастузумабом. При приеме антрациклинов, таких как эпирубицин, сердечную функцию пациента следует контролировать.

    Если после лечения эпирубицином при лечении трастузумабом развивается симптоматическая сердечная недостаточность, ее следует лечить стандартными препаратами.

    Особый контроль сердечной функции необходим для пациентов, которые получают высокие совокупные дозы или имеющих факторы риска. Однако кардиотоксичность на фоне приема Фарморубицина может иметь место и при более низких совокупных дозах независимо от наличия факторов риска

    Существует предположение, что токсичность эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионами является кумулятивной.

    Гематологическая токсичность.

    Как и другие цитотоксические агенты, эпирубицин может вызвать миелосупрессии. Перед и во время каждого цикла лечения эпирубицином следует оценивать гематологический профиль, включая дифференцированную лейкоцитарную формулу. Основным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и наиболее распространенной дозолимитувальною токсичностью является дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения). Лейкопения и нейтропения обычно более тяжелые при режимах высоких доз, и в большинстве случаев достигают максимума на 10-14 день применения препарата. Эти явления были обратимыми, и лейкоцитарная формула / нейтрофилы возвращались к нормальным значениям на 21-й день. Также могут иметь место тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекции, сепсис / септицемия, септический шок, кровотечения, тканевую гипоксию или летальный исход.

    До начала и в процессе терапии эпирубицином рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы (определять уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина).

    При лечении цитотоксическими препаратами, в частности эпирубицином, может развиться гиперурикемия вследствие быстрого лизиса клеток опухоли. Поэтому необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови для своевременного выявления и лечения этого явления. Для предотвращения развития гиперурикемии и минимизации возможных осложнений синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение гидратации, ощелачивание мочи и профилактическое применение аллопуринола.

    Описаны случаи развития вторичного лейкоза (с предлейкозной фазой или без нее) у некоторых пациентов, которые получали антрациклины, в частности эпирубицин. Вторичный лейкоз чаще развивается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, которые вызывают повреждения ДНК, у пациентов, ранее получавших интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Латентный период в таких случаях короткий (1-3 года).

    Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин может вызвать гиперурикемией вследствие экстенсивного катаболизма пурина, который сопровождает быстрый индуцированный препаратом лизис опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли). После начала лечения следует контролировать уровень в крови мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина. Восполнения потери жидкости, подщелачивание мочи и назначение аллопуринола для предупреждения гиперурикемии могут свести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

    Введение живых или живых атенуйованих вакцин пациентам с пониженным иммунитетом вследствие химиотерапии, в частности эпирубицином, может привести к развитию тяжелых или смертельных инфекций. Внутрипузырное введение эпирубицина может вызвать появление симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря), а также спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует обращать на проблемы катетеризации (например, в случае обструкции уретры при массивных интравезикальних опухолях).

    Внутриартериальное введение эпирубицина (транскатетерная эмболизация артерий с целью лечения локальной или регионарной первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печень) может вызвать (кроме общетоксических проявлений, качественно подобных тем, что возникают после внутривенного применения препарата) локальные или регионарные проявления в виде гастродуоденальных язв (вероятно связанных с рефлюксом препарата в артерии желудка) и стриктуры желчных протоков в результате медикаментозно индуцированного склерозирующей холангита. Этот путь введения может привести к большим некрозов перфузированных тканей.

    Как и большинство других противоопухолевых препаратов и имуносупресантив, препарат обладает мутагенными и канцерогенными свойствами.

    Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    При лечении эпирубицином не было отмечено специфических побочных эффектов, влияющих на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

    Эпирубицин может вызывать тошноту и рвоту, вследствие чего может временно нарушаться способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Эпирубицин «Эбеве» можно применять в комбинации с другими противоопухолевыми средствами.

    Было обнаружено взаимодействие Фарморубицина с циметидином, дексверапамилом, дексразоксаном, доцетакселом, интерфероном α2b, паклитакселом и хинином.

    Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина, и, возможно, усиливать угнетение костного мозга.

    При инфузии Фарморубицина после введения дексразоксану в высоких дозах (900 мг / м 2 и 1200 мг / м 2 поверхности тела) было отмечено повышение системного клиренса Фарморубицина и снижение площади под фармакокинетической кривой (ПФК).

    Наблюдалось увеличение концентрации метаболитов Фарморубицина в плазме крови при введении доцетаксела сразу же после Фарморубицина.

    При комбинированном применении с интерфероном α2b может уменьшаться период полувыведения в терминальной фазе и общий клиренс эпирубицина.

    Паклитаксел может изменять фармакокинетику эпирубицина и его метаболита эпирубицинола. При введении паклитаксела в Фарморубицина гематологическая токсичность более выражена, чем при введении паклитаксела после Фарморубицина. Эпирубицин может снижать клиренс паклитаксела.

    Если паклитаксел предавать эпирубицином, он может вызвать повышение плазматических концентраций Фарморубицина и его метаболита, однако последний не является ни токсичным, ни активным. Когда эпирубицин вводили перед таксаны, одновременное применение паклитаксела или доцетаксела не влияло на фармакокинетику эпирубицина.

    Такую комбинацию можно применять при постоянном введении малых доз обоих агентов. Инфузии Фарморубицина и паклитаксела следует проводить с интервалом не менее 24 часов.

    Хинин может ускорять начальное распределение Фарморубицина из крови в ткани, а также влиять на распределение Фарморубицина в эритроцитах.

    При введении эпирубицина в дозе 100 мг / м 2 поверхности тела после терапии циметидином в дозе 400 мг 2 раза в сутки было отмечено 50% увеличение ПФК для Фарморубицина и 41% увеличение ПФК для эпирубицинола. Поскольку не было выявлено изменений ПФК для 7-дезоксидоксорубицинолу агликона и снижение печеночного кровотока, указанное явление не объясняется снижением активности ферментов системы цитохрома P450.

    При комбинированном применении эпирубицина и других цитотоксических препаратов угнетение костного мозга может усиливаться.

    При назначении Фарморубицина необходимо учитывать возможность выраженного нарушения кроветворения после предшествующей терапии препаратами, угнетающими функцию костного мозга (цитостатики, сульфонамид, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства и т.п.).

    Потенциальный риск развития кардиотоксического поражений выше у пациентов, получающих терапию кардиотоксическими препаратами (например, 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксаны) или лучевую терапию (сопутствующую или в анамнезе) на участок средостения.

    При комбинированном применении эпирубицина и других препаратов, которые могут вызвать сердечную недостаточность (например блокаторов кальциевых каналов), необходимо регулярно контролировать функцию сердца. Антрациклины, в частности эпирубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами только при условии проведения частого контроля функции сердца. Риск развития кардиотоксичности выше у пациентов, получающих антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длинным периодом полувыведения (в частности трастузумабом). Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28,5 суток, и он может циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому по возможности следует избегать назначения антрациклинов в течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины назначают раньше этого срока, необходимо очень внимательно контролировать функцию сердца.

    Следует избегать вакцинации пациентов, получающих эпирубицин, живыми вакцинами. Могут быть назначены инактивированные вакцины, но ответ на такую ​​вакцинацию может быть слабая.

    Эпирубицин метаболизируется в печени, поэтому сопутствующая терапия препаратами, влияющими на функцию печени, может изменять метаболизм или фармакокинетику эпирубицина (а следовательно, влиять на его эффективность и токсичность).

    У пациентов, которые получают комбинированное лечение антрациклинами и декразоксаном, возможно усиление миелосупрессии.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Эпирубицин является противоопухолевым антибиотиком группы антрациклинов. Действие Фарморубицина объясняется связыванием с ДНК. Исследования на клеточных культурах показали, что эпирубицин быстро проникает в клетки, локализуется в ядрах и ингибирует синтез нуклеиновых кислот и митоз. Было продемонстрировано, что эпирубицин является активным в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, в частности лейкозов L1210 и P388, сарком SA180 (солидной и асцитной форм), меланомы B16, карциномы молочной железы, карциномы легких Льюис и карциномы толстой кишки 38. Также была показана активность Фарморубицина по опухолей человека, трансплантированных безтимусним голым мышам (меланомы, карцином молочной железы, легких, предстательной железы и яичника).

    Фармакокинетика.

    После введения препарата в дозах 60-150 мг / м 2 поверхности тела процесс снижения концентрации эпирубицина в плазме крови пациентов с нормальной функцией печени и почек имеет трехфазный экспоненциальный характер. Первая фаза очень короткая, а период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Указанные дозы находятся в диапазоне фармакокинетического линейности как в плане показателей клиренса, так и метаболизма (верхний предел линейного участка - доза 150 мг / м 2 поверхности тела).

    Главными идентифицированными метаболитами Фарморубицина является эпирубицинола (13-OH эпирубицин) и глюкуронидов Фарморубицина и эпирубицинола.

    Исследования фармакокинетики Фарморубицина у пациентов с карциномой in situ мочевого пузыря показали, что после внутрипузырного введения уровень Фарморубицина в плазме крови обычно низкий (<10 нг / мл), то есть значительной системной резорбции не происходит. У пациентов с повреждениями слизистой оболочки мочевого пузыря (например, вследствие развития опухоли, цистита или хирургического вмешательства) степень резорбции Фарморубицина выше.

    4'-О-глюкуронизации отличает эпирубицин от доксорубицина и объясняет его скорее вывода и меньшую токсичность. Концентрация основного метаболита (эпирубицинола) в плазме крови ниже, чем Фарморубицина, и снижается примерно пропорционально концентрации исходного соединения.

    Эпирубицин выводится преимущественно печенью. Высокие показатели клиренса (0,9 л / мин) свидетельствуют о том, что медленное выведение препарата объясняется широким распределением в тканях. С желчью за 72 часа выводится примерно 40% дозы, это основной путь выведения. С мочой за 48 часов выводится примерно 9-10% дозы.

    Эпирубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

    Основные физико-химические свойства

    прозрачный раствор красного цвета.

    Несовместимость

    Эпирубицин «Эбеве» и растворы для инфузий не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце или инфузионном флаконе.

    Срок годности

    Лекарственный препарат в заводской упаковке: 2 года.

    Растворы для инфузий, приготовленные в контролируемых полностью асептических условиях путем разведения препарата 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида, физически и химически стабильными в течение 4 суток при хранении при комнатной температуре и в течение 28 дней при хранении при температуре 2 -8 ° C в защищенном от света месте.

    С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должна превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 2-8 ° C.

    Упаковка

    По 5 мл (10 мг), 25 мл (50 мг), 50 мл (100 мг) или 100 мл (200 мг) во флаконе из бесцветного стекла, закупоренной пробкой с хлорбутилового каучука с фторполимерных покрытием и алюминиевым колпачком; 1 флакон в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ, Австрия.

    EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg.KG, Austria.

    Местонахождение

    Мондзеештрасе, 11, А-4866 унтер, Австрия.

    Mondseestrasse, 11, A-4866 Unterach, Austria.

    Внимание! Текст описания препарата "Эпирубицин "Эбеве" концентрат для раствора для инфузии, 2 мг/мл по 5 мл (10 мг) во флаконе" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top