Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Эпирамат-Тева таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг №30 (10х3)

    Действующее вещество: Топирамат
    Лекарственная форма: Таблетки
    Фармакотерапевтическая группа: Противоэпилептические средства.
    Внешний вид препарата: Эпирамат-Тева таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг №30 (10х3) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: топирамат;

    1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг, 100 мг, или 200 мг топирамата;

    вспомогательные вещества:

    ядро: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

    оболочка:

    таблетки по 25 мг полидекстроза, гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол 4000;

    таблетки по 50 мг поливиниловый спирт - частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, тальк, оксид железа желтый (Е 172)

    таблетки по 100 мг полидекстроза, гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е172)

    таблетки по 200 мг полидекстроза, гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, оксид железа красный (Е172), специальный красный АС (Е 129), индиго (Е 132).

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Фармакологическая группа

    Противоэпилептические средства. Код ATC N03A Х11.

    Показания

    Дополнительная терапия при лечении взрослых и детей с парциальными эпилептическими припадками и / или генерализованными тонико-клоническими припадками.

    Монотерапия эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет с парциальными эпилептическими припадками и / или генерализованными тонико-клоническими припадками.

    Вторичная профилактика приступов мигрени у взрослых.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к топирамата 200 мг краситель специальный красный АС (Е 129) или к любому компоненту;
    беременность, период потенциальной беременности, если только не применяются эффективные средства контрацепции, период кормления грудью.

    Способ применения и дозы

    Таблетки не следует делить или измельчать для снижения горького вкуса. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи, запивая их достаточным количеством жидкости.

    Дозу препарата устанавливает врач индивидуально.

    Для оптимального контроля приступов рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы с последующим постепенным установлением эффективной дозы. Нет необходимости в определении уровня плазмы для оптимизации терапии с Эпирамат-Тева.

    Монотерапия

    Взрослые, пожилые люди и дети старше 12 лет:

    Лечение следует начинать с приема 25 мг Эпирамат-Тева на ночь в течение одной недели. Затем дозу можно увеличивать на 25-50 мг в сутки с недельным или двухнедельным интервалом и применять ее в 2 приема. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, возможно менее существенное повышение дозы или выдержки более длительных интервалов между повышениями. При определении дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

    Рекомендованная начальная доза препарата Эпирамат-Тева при монотерапии для взрослых составляет 100 мг / сут. Максимальная рекомендованная суточная доза - 400 мг.

    При переходе на монотерапию Эпирамат-Тева, прекратив терапию другими сопроводительными противоэпилептическими средствами, следует наблюдать за возможным появлением судорожных припадков. Если в целях безопасности не требуется немедленная отмена других сопроводительных противоэпилептических средств, рекомендуется постепенное снижение их применения примерно на 1/3 от предыдущей дозы каждый вторую неделю.

    После прекращения приема лекарственных препаратов, которые обладают свойствами индукторов ферментов, концентрация топирамата в сыворотке крови увеличивается. В этом случае необходимо уменьшение дозы топирамата.

    Вышеуказанные рекомендации по дозированию указанные для всех взрослых, включая лиц пожилого возраста, при отсутствии в них заболевания почек.

    Дополнительная терапия

    Взрослые и дети старше 12 лет:

    Лечение следует начинать с приема от 25 мг до 50 мг на ночь в течение 1 недели. После чего суточную дозу можно увеличивать на 25-50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и принимать ее в 2 приема. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, возможно менее существенное повышение дозы или выдержки более длительных интервалов между повышениями. При определении дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

    Минимальная эффективная доза, представленная в клинических исследованиях, составляет 200 мг.

    Рекомендуемая суточная доза - 200-400 мг в 2 приема.

    У некоторых больных эффект может быть достигнут при применении лекарственного средства 1 раз в сутки. Некоторые больные могут потребовать применения максимальной суточной дозы 800 мг.

    Терапия мигрени у взрослых

    Лечение следует начинать с приема 25 мг Эпирамат-Тева на ночь в течение одной недели. Затем дозу можно увеличивать на 25 мг в сутки с недельным интервалом. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, возможно менее существенное повышение дозы или выдержки более длительных интервалов между повышениями.

    Рекомендуемая суточная доза Эпирамат-Тева при терапии приступов мигрени для взрослых составляет 100 мг / сут в 2 приема. У некоторых больных эффект может быть достигнут при применении суточной дозы 50 мг. Не было продемонстрировано дополнительного положительного эффекта от применения дозы более 100 мг в сутки. При определении дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью. Нет клинических данных о безопасности и эффективности применения препарата в течение более чем 6 месяцев для профилактического лечения мигрени.

    Пациенты с нарушением функции печени и / или почек

    Для пациентов с умеренным (КК 30-69 мл / мин) и тяжелой (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) нарушением функции почек рекомендуется начинать с ½ суточной дозы и титровать меньшими дозами и интервалами, чем обычно. Как и у других пациентов, при определении дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью, осознавая, что больные с нарушением функции почек, возможно, будут нуждаться больше времени для достижения стабильного состояния после изменения каждой дозы. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек может потребоваться от 10 до 15 суток для того, чтобы достичь стабильных концентраций по сравнению с 4-8 сутками для пациентов с нормальной функцией почек.

    Больные с нарушением функции печени должны применять Эпирамат-Тева с осторожностью, поскольку клиренс топирамата может быть снижен.

    Гемодиализ

    Эпирамат-Тева выводится из плазмы путем гемодиализа. Поэтому в дни проведения гемодиализа следует назначать дополнительную дозу Эпирамат-Тева, что составляет около ½ суточной дозы, которую необходимо применять в 2 приема, в начале и по окончании гемодиализа. Размер дозы может колебаться в зависимости от различных форм диализа и оборудование, используемое. Как и у других пациентов, при определении дозы и скорости титрования необходимо руководствоваться терапевтической эффективностью (т.е. контроль судом, отсутствие побочных эффектов).

    Отмена

    Прием противоэпилептических средств, включая Эпирамат-Тева, должен отменяться постепенно для нивелирования риска увеличения частотности возникновения судорог. В клинических испытаниях дозу уменьшали на 50-100 мг в сутки с недельным интервалом. У некоторых больных уменьшение дозы ускоряли без возникновения осложнений.

    Побочные реакции

    Очень часто (> 1/10)

    Общие: головокружение, утомляемость, бессонница, нервозность, головная боль, тошнота.

    Со стороны ЦНС: атаксия, нарушение речи, парестезии, афазия.

    Психические расстройства: психомоторное упадок сил, нарушения памяти, анорексия, нарушение концентрации внимания, состояние тревоги, депрессия.

    Со стороны органа зрения: нарушение зрения, диплопия.

    Нарушение метаболизма и расстройства пищеварения: потеря массы тела.

    Часто (> 1/100):

    Общие: скелетные боли, аллергическая реакция, бессонница.

    Со стороны кроветворной системы: анемия, носовое кровотечение, пурпура, тромбоцитопения, лейкопения.

    Со стороны ЦНС: нистагм, тремор, нарушение координации, нарушение походки, ухудшение вкуса.

    Нарушение метаболизма и расстройства пищеварения: метаболический ацидоз.

    Со стороны ЖКТ: боль в животе, запор.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.

    Психические расстройства: астения, тревожное возбуждение, агрессивность, эмоциональная нестабильность, нарушение внимания, снижение либидо, апатия, эйфория, психоз или психотическое поведение.

    Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, нефролитиаз.

    Со стороны репродуктивной системы: менструальные расстройства, импотенция.

    Редко (<1/100):

    Со стороны ЦНС: гипокинез, ступор.

    Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, сухость во рту.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: фолликулит, зуд

    Со стороны дыхательной системы: одышка.

    Психические расстройства: галлюцинации, расстройство личности, суицидальные мысли, попытки самоубийства

    Редкие (<1/1000):

    Со стороны кроветворной системы: нейтропения.

    Со стороны органа зрения: острая миопия и вторичная глаукома, боль в глазах.

    Гепатобилиарной системы: увеличение печеночных ферментов.

    У пациентов, лечившихся топираматом как вспомогательным средством, зафиксировано примерно 1 случай тромбоэмболических последствий на 100 пациентов. Из них большинство лечилась более полугода и было больше одного фактора риска. Связь с топираматом не может быть установлен.

    Поскольку топирамат чаще всего применялся совместно с другими противоэпилептическими препаратами, трудно определить, какие именно препараты связаны с побочными реакциями.

    Побочные реакции, которые наблюдались при монотерапии, были в основном аналогичные тем, которые наблюдались в течение исследований вспомогательной терапии. За исключением парестезии и усталости, эти побочные реакции были зарегистрированы с тождественной или более низкой частотой в исследованиях лечения монотерапии. В двойных слепых клинических испытаниях клинически существенными побочными эффектами, коэффициент заболеваемости которые превышал или был равен 10% у взрослых пациентов, которые лечились топираматом, входили парестезии, головная боль, усталость, головокружение, сонливость, потеря массы тела, тошнота и анорексия.

    Клинические данные сообщают о редких случаях увеличение ферментов печени, метаболический ацидоз и отдельные случаи гепатита и печеночной недостаточности, так же, как и наличие судом после отмены топирамата (даже у пациентов без эпилепсии в анамнезе), которые были зафиксированы у пациентов, получавших топирамат. Клинические данные свидетельствуют о том, что топирамат был связан с сокращением в сыворотке уровня бикарбоната в среднем на 4 ммоль / л. Олигогидроз, порой с сопроводительными симптомами лихорадки и внезапных наплывов, редко встречался при применении топирамата. Большинство из этих докладов касались детей. О попытках самоубийства сообщалось нечасто.

    Отдельные сообщения были также получены о буллезные высыпания на коже и слизистых (в том числе мультиформная эритема, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Большинство из этих случаев произошли с пациентами, которые принимали также другие препараты, тоже ассоциированные с буллезной высыпаниями кожи и слизистых.

    Были редкие сообщения об острой миопией и вторичную закрытоугольной глаукомой у пациентов, лечившихся топираматом. Симптомы включают внезапное начало снижения остроты зрения и / или глазной боли, как правило, в течение 1 месяца после начала терапии топираматом. Дети, как и взрослые, тоже подверглись этих побочных реакций.

    Клинические данные свидетельствуют об очень редкие случаи мимолетной слепоты. Однако казуальный связь с терапией топираматом установлен не был.

    В двойном слепом клиническом исследовании лечения мигрени топираматом, случаев побочных реакций, связанных с дозировкой, было, в целом, меньше, чем в исследованиях лечения эпилепсии, поскольку дозы при терапии мигрени были ниже.

    Передозировка

    Симптомы

    Головная боль, волнение, сонливость, расстройство речи, нарушение координации, расплывчатый зрение, диплопия, расстройство мышления, ступор, гипотония, брюшинный боль, беспокойство, головокружение, депрессия и судороги. Летаргия. Клинические последствия были нетяжелыми в большинстве случаев. Но был зафиксирован роковой случай после передозировки несколькими препаратами, включая топирамат.

    Передозировка топираматом может вызвать тяжелый метаболический ацидоз. При применении 96-110 г топирамата возможна кома, продолжается 20-24 часа, а полное выздоровление наступает через 3-4 дня.

    Лечение

    Рекомендуемые общие поддерживающие мероприятия. Рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. Для выведения топирамата из организма можно применять гемодиализ, для чего пациент должен принять необходимое количество жидкости.

    Применение в период беременности и кормления грудью

    Беременность

    Результатом применения некоторых противоэпилептических препаратов в течение первого триместра беременности была высокая частотность мальформаций плода (мальформации конечностей и черепно-лицевые, паралич сердца).

    Комбинированное лечение повышает риск развития мальформаций, и поэтому важно проводить монотерапии в любом возможном случае.

    Топирамат оказывал тератогенное действие на некоторые виды ходе исследований (мыши, крысы и кролики). У крыс топирамат проникал через плацентарный барьер.

    Специальная консультация должна предоставляться женщинам, которые пытаются или могут забеременеть. Женщины детородного периода должны пользоваться адекватным средством контрацепции. Необходимость противоэпилептического лечения должна быть рассмотрена, когда женщина планирует забеременеть.

    Период кормления грудью

    Топирамат выделяется в грудное молоко. Ограниченное количество наблюдений у больных указывает на соотношение 1: 1 молоко / плазма. Учитывая потенциально вредное воздействие на младенцев, кормление грудью не рекомендуется, если матери необходима длительная терапия топираматом.

    Эпилепсия

    Нет данных по применению Эпирамат-Тева во время беременности. Однако препарат Эпирамат-Тева можно применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза от его применения для матери превышает возможный риск для плода.

    В клинических данных является сообщение о случаях развития гипоспадии у младенцев мужского пола, подвергшихся воздействию топирамата в утробе матери, при одновременном применении другого противоэпилептического средства или без него. Причинной связи с топираматом установлено не было.

    Однако, если профилактику нападений возбуждены или прервано, это может нести значительный риск для матери так же, как и для плода, - риск, возможно, более тяжелый, чем риск развития пороков. Во время беременности противоэпилептическую терапию следует назначать, учитывая вышеизложенное.

    Профилактика мигрени

    Терапия профилактики приступов мигрени: топирамат противопоказан беременным и женщинам детородного возраста, если последние не применяют эффективного метода контрацепции.

    Дети

    Существует ограниченная информация по применению препарата детям до 12 лет, поэтому не рекомендуется применять препарат указанной категории пациентов.

    Особенности применения

    Нарушение функции почек

    Топирамат и его метаболиты в неизмененном виде выделяются, в основном почками. С осторожностью следует применять препарат пациентам со средним или тяжелым нарушением функции почек. Благодаря уменьшенному выведению возможно накопление топирамата, поэтому понадобится больше времени, чем обычно, для достижения стабильного состояния. Регулирования доз должно происходить медленнее, чем обычно.

    Гидратация

    При применении Эпирамат-Тева очень важно употреблять определенное количество жидкости, что может снизить риск нефролитиаза. Терапия с топираматом может уменьшить потливость, прежде всего в педиатрических больных. Физическая нагрузка или повышенная температура тела во время лечения с топираматом может увеличить риск побочных реакций, связанных с повышением температуры тела.

    Нефролитиаз

    При применении препарата может увеличиваться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов (почечная колика, боль в боку и в области почек), особенно у больных со склонностью к нефролитиаза (образование камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия ). Однако ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени прогнозировать образование камней во время терапии топираматом. Кроме того, риск может быть повышен у пациентов, применяющих сопутствующие лекарственные средства, способствующие развитию нефролитиаза (ацетазоламид, триамтерен, витамин С> 2 г / сут). Применяя топирамат, надо избегать вышеупомянутых средств и кетогенных диет, поскольку они могут физиологически способствовать увеличению риска образования камней в почках.

    Нарушение функции печени

    Больным с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью из-за возможного уменьшения клиренса топирамата.

    Острая миопия, сопровождающееся вторичной закрытоугольной глаукомой

    При применении Эпирамат-Тева был зарегистрирован синдром, который включал острую миопию, ассоциированную со вторичной закрытоугольной глаукомой. Лечение включает скорейшее прекращение применения Эпирамат-Тева и применения соответствующих мер для снижения внутриглазного давления.

    Метаболический ацидоз

    При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (то есть снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. Уровень снижения концентрации, как правило, незначительный или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль / л при применении взрослыми пациентами в дозе 100 мг в день и около 6 мг / кг массы тела в день при применении детям. В некоторых случаях у пациентов наблюдалось уменьшение концентрации ниже уровня 10 ммоль / л. Некоторые заболевания или методы лечения, которые приводят к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств), могут быть дополнительными факторами, 

    Усиливающие бикарбонатзнижувальний эффект топирамата.

    Хронический метаболический ацидоз увеличивает риск образования камней в почках.

    У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста.

    Влияние топирамата на рост и последствия для костей систематически не изучались как у детей, так и у взрослых пациентов.

    В связи с этим при лечении топираматом рекомендуется осуществлять необходимые исследования, в том числе определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза рекомендуется снизить дозу или постепенно прекратить применение топирамата.

    Расстройства настроения / депрессия

    Во время терапии с Эпирамат-Тева наблюдалось увеличение проявлений расстройства настроения (включая агрессивное поведение), психотические реакции и депрессия. Поэтому пациентов нужно наблюдать на выявление признаков депрессии, и при необходимости обратиться за надлежащим лечением.

    Попытки самоубийства

    В двойном клиническом исследовании с топираматом по утвержденных и исследовательских показаниях к применению, суицидальные попытки случались нечасто. Согласно надлежащей клинической практике, пациенты с депрессией и / или суицидальным поведением в анамнезе должны находиться под постоянным наблюдением, особенно в начале лечения. Пациенты (и их ухаживает) должны немедленно обратиться за медицинской помощью, если возникают суицидальные мысли.

    Профилактика мигрени у взрослых

    При длительной терапии профилактики мигрени с Эпирамат-Тева больные должны регулярно взвешиваться и наблюдаться на наличие постоянной потери массы тела. Если будет зафиксирована значительная потеря массы тела, надо рассмотреть целесообразность отмены препарата.

    Потеря массы тела

    Потеря массы тела или отсутствие отбора массы тела наблюдалась в клинических исследованиях с топираматом у детей, растущих. Необходимо наблюдать за их массой тела, пока продолжается терапия с топираматом. У пациентов с потерей массы тела в течение лечения рекомендуется усиленное питание.

    Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    При применении Эпирамат-Тева способность реагировать может быть снижена. Препарат действует на центральную нервную систему и может вызвать головокружение, тошноту и другие подобные симптомы, поэтому может снижать внимание к необходимым моторных активностей. Это надо учитывать при управлении автомобилем или работе с механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Добавление карбамазепина или вальпроевой кислоты, или ламотриджина не влияет на их равновесные концентрации в плазме. У некоторых пациентов, принимающих топирамат и фенитоин, может наблюдаться повышение концентрации фенитоина в плазме. Поэтому концентрация фенитоина в плазме пациентов с симптомами токсичности фенотоином должна быть под постоянным контролем врача.

    При одновременном применении с фенитоином или карбамазепином концентрация топирамата в плазме снижается через индукцию метаболизма. Назначение или отмена фенитоина или карбамазепина к терапии с топираматом может потребовать коррекции дозы последнего. Регулировка надо делать титрованием до наступления клинического эффекта.

    Добавление или отмена вальпроевой кислоты или ламотриджина не вызывает клинически значимых изменений в концентрации топирамата в плазме крови. Были получены редкие отчеты о энцефалопатией или без нее гиперамонемии у пациентов, лечившихся топираматом, одновременно принимая вальпроат или иной противоэпилептическое средство.

    Другие виды взаимодействия

    Дигоксин

    При одновременном применении топирамата с дигоксином концентрация последнего в плазме уменьшается на 12%, поэтому при назначении топирамата больным, которые лечатся дигоксином, необходимо тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке во время и после окончания лечения топираматом.

    Пероральные противозачаточные средства

    В ходе исследований взаимодействия при одновременном применении пероральных противозачаточных средств, содержащий 1 мг норэтистерона и 35 мкг этинилэстрадиола, одновременно с топираматом (50-200 мг / день) не наблюдалось каких-либо статистически значимых изменений в AUC топирамата или компонентов перорального противозачаточного препарата. Статистически значимое уменьшение AUC этинилэстрадиола наблюдалось при применении топирамата в дозах 200, 400 и 800 мг / день (18%, 21% и 30% соответственно), предназначавшийся в дополнительной терапии к вальпроевой кислоты, в то время как не было влияния на значение норэтистерона . Клиническая значимость этого явления не известна.

    Существует риск снижения эффективности контрацептивов и возникновения профузных кровотечений у пациенток, принимающих контрацептивы с содержанием эстрогена вместе с топираматом. Пациентки, которые принимают пероральные контрацептивы с содержанием эстрогена, должны сообщать о любых изменениях в менструальном цикле своему врачу.

    Гидрохлоротиазид

    Результаты исследований одновременного применения гидрохлоротиазида и топирамата показали, что при одновременном применении увеличивается площадь под кривой концентрации топирамата на 30%. Клиническая значимость этих изменений не известно.

    Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим Эпирамат-Тева, может требовать коррекции дозы топирамата. Топирамат не влиял на фармакокинетику равновесных концентраций гидрохлоротиазида при их одновременном применении.

    Результаты клинических лабораторных исследований показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при комбинированном применении топирамата и гидрохлоротиазида.

    Метформин

    Интерактивное исследование показало стабильное состояние фармакокинетики в плазме здоровых добровольцев, принимавших одновременно метформина 500 мг дважды в сутки и топирамата 100 мг дважды в сутки. Результаты этого исследования показали, что среднее значение максимальной концентрации и среднее AUC0-12h увеличились на 18% и 25% соответственно, тогда как среднее значение CL / F уменьшилось на 20% при одновременном приеме метформина с топираматом. Клиническая значимость эффекта топирамата на фармакокинетику метформина не ясна. Когда назначают или отменяют топирамат пациентам во время терапии с метформином, надо уделить большое внимание постоянному наблюдению, чтобы гарантировать адекватный контроль их диабетического состояния.

    Взаимодействие с алкоголем

    При употреблении алкоголя во время застосуання топирамата угнетающий эффект на центральную нервную систему увеличивается. Поэтому не рекомендуется применять топирамат в комбинации с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы.

    Пиоглитазон

    Совместное применение пиоглитазона с топираматом не влияет существенно на фармакокинетику последнего. Эпирамат-Тева вызывает спад концентрации пиоглитазона на 15%, а концентрации активного вещества (но менее сильнодействующего) гидрокси- и кето-метаболитов пиоглитазона - на 16 и 60% соответственно. Клиническая значимость этих данных неизвестна. При одновременном назначении Эпирамат-Тева и пиоглитазона необходимо тщательно обследовать пациента, чтобы гарантировать адекватный контроль его диабетического состояния.

    Дилтиазем

    Топирамат в дозе 15 мг / сут уменьшает концентрацию дилтиазема и метаболита дезацетил дилтиазема на 25% и 18% соответственно, но не изменяет концентрацию метаболита N-диметил дилтиазема. Влияние топирамата может быть больше при применении препарата в высоких дозах. Лечение с дилтиаземом увеличивало концентрацию топирамата на 20%. Эффект дилтиазема может быть выше, если применять топирамат в комбинации с другими противоэпилептическими средствами.

    Глибенкламид (глибурид)

    Сопутствующая терапия топираматом при медленном титровании течение более 5 недель и поддерживающая терапия в дозе 150 мг / сут в течение 1 недели привели к снижению AUC24 на 25%, а также небольшое снижение общей концентрации активных метаболитов, 4-транс-гидроксиглибуриду (М1) и 3-цис -гидроксиглибуриду (М2). Не исключено, что эффект топирамата сильнее при более высоких дозах. На стабильность фармакокинетики топирамата не повлияло одновременное применение глибенкламида. Когда топирамат добавляется к терапии с глибуридом или глибурид прилагается к терапии с топираматом, необходимо постоянно тщательно обследовать пациента, чтобы гарантировать адекватный контроль его диабетического состояния.

    Литий

    У здоровых добровольцев наблюдалось снижение до 18% AUC лития во время приема топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозе 200 мг в сутки, тогда как при применении топирамата в дозе 600 мг в сутки наблюдалось увеличение AUC лития до 26%. Несмотря на это, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном применении с топираматом.

    Дополнительные взаимодействия

    Топирамат не изменяет концентрацию амитриптилина. Однако топирамат увеличивает на 20% уровень концентрации активного метаболита амитриптилина - нортриптилином. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

    Топирамат не изменяет концентрацию галоперидола. Однако топирамат увеличивает на 31% уровень концентрации активного метаболита галоперидола. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

    Не существует фармакокинетических взаимодействий между топираматом и пропранололом, дигидроэрготамином или пизотифеном.

    Топирамат не изменяет фармакокинетику суматриптана (введенного подкожным путем или перорально).

    Недослиджувани взаимодействия

    Топирамат угнетает фермент CYP2C19 и может влиять на другие вещества, которые метаболизируются этим ферментом, например, диазепам, имизин, моклобемид, прогуанил, омепразол. Однако эти данные не изучались.

    Одновременный прием ингибиторов карбоангидразы (например, сультиаму, зонизамид) и топирамата не изучали в клинических исследованиях. Комбинированное применение этих компонентов может увеличивать побочные эффекты благодаря подавлению карбоангидразы.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Эпирамат-Тева - противоэпилептическое лекарственное средство, содержащее в качестве действующего вещества топирамат, который относится к сульфаматзамищених моносахаридов. Противосудорожное действие препарата обусловлено тремя фармакологическими свойствами.

    Топирамат снижает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейронов в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейронов.

    Топирамат потенцирует активность ГАМК в отношении некоторых типов ГАМК-рецепторов.

    Топирамат препятствует активации каинатом чувственности каинат / АМРA-рецепторов аминокислоты (глутамата), однако не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) по NMDA-рецепторов.

    Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот фармакологический эффект топирамата нельзя считать основным компонентом его противоэпилептической активности.

    Эффективность топирамата в профилактике мигрени была оценена в двух мультицентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых параллельных испытаниях. Объединенные результаты испытаний, оценивая топирамат в дозе 50 (N = 233), 100 (N = 244) и 200 мг / сут (N = 228), показали средний процент уменьшения в первичной конечной точке эффективности, средний ежемесячный уровень периодичности возникновения мигрени , 35%, 51% и 49% соответственно по сравнению с 21% для группы плацебо (N = 229). Дозы топирамата в 100 и 200 мг / сут статистически превосходили плацебо, в то время как различия для дозы в 50 мг / сут по сравнению с плацебо ни были статистически существенными. 27% пациентов, принимавших топирамат в дозе 100 мг / сут, достигли не менее 75% уменьшение частотности мигрени (плацебо 11%), пока 52% достигли не менее уменьшение на 50% (плацебо 23%).

    В третьем мультицентровом рандомизированном двойном слепом параллельном исследовании было показано, что ежемесячная частота периодов мигрени (первичная конечная точка) уменьшилась на -0,8 периодов / месяц по сравнению с начальным периодом при применении плацебо. Сокращение при применении топирамата 100 мг / сутки составляло -1,6 периодов / месяц и, применяя топирамат в дозе 200 мг / сут, составляло -1,1 период / месяц. Эти различия не были статистически значимыми.

    В дальнейшем дополнительном исследовании не было обнаружено никаких статистически существенных отличий от анализа первичной эффективности между топираматом в целевой дозе 200 мг и плацебо (изменения ежемесячного уровня эпизодов мигрени против базиса).

    Фармакокинетика.

    всасывания

    Топирамат быстро всасывается. После приема внутрь 400 мг топирамата максимальная концентрация достигается через 2:00. Топирамат имеет линейную фармакокинетику с дозопропорцийним увеличением концентрации в плазме при проверенном диапазоне дозы 200-800 мг / сут.

    Нет данных о внутривенное применение топирамата. Исходя из восстановления радиоактивности из мочи, средняя степень всасывания дозы в 100 мг 14C-топирамата был не менее 81%. Основываясь на данных анализа мочи, биодоступность может быть оценена примерно в 50%. Нет клинических существенного эффекта пищи на топирамат. Изменчивость в кинетике - 25-35%. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) у здоровых добровольцев после приема повторной дозы в 100 мг дважды в сутки составляет около 7 мкг / мл.

    Распределение

    Был зафиксирован средний объем распределения 0,55-0,8 л / кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин. Топирамат связывается с эритроцитами, но это связки, возможно, достигает 3-10 мкг / мл. Уровень связывания протеинов плазмы - 13-17%. Нет данных о распределении в спинномозговую жидкость.

    Метаболизм

    Топирамат умеренно метаболизируется (примерно 20%) у здоровых добровольцев. После одновременного применения противоэпилептических средств с известными индукторами ферментов метаболизм может увеличиться до 50%. Из плазмы крови, мочи и кала были выделены и идентифицированы шесть метаболитов топирамата.

    Вывод

    Клиренс топирамата в почках составляет примерно 18 мл / мин. Это значительно меньше, чем ожидается, что указывает на канальцевую реабсорбцию топирамата. После перорального применения плазменный клиренс составляет 20-30 мл / мин. Основным путем выведения неизмененного топирамата и его метаболитов почки.

    После приема многократных доз 50 мг и 100 мг топирамата два раза в день средний период полувыведения составляет приблизительно 21 час. Больным с нормальной функцией почек для достижения равновесной концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Больным с нарушением функции почек понадобится 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме. Клиренс топирамата из плазмы и почек у пациентов с нарушенной функцией почек снижен.

    Специальные группы пациентов

    Нарушение функции почек

    По сравнению с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 70 мл / мин), клиренс топирамата был на 42% ниже у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-69 мл / мин) и на 54% ниже у пациентов с тяжелым нарушением ( клиренс креатинина <30 мл / мин). У некоторых пациентов с тяжелым почечным нарушением сокращения клиренса может быть больше. В общем, половина обычной суточной дозы рекомендуется пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек.

    Нарушение функции печени

    Показатель клиренса в плазме крови топирамата снижается на 20-30% у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени.

    Пациенты пожилого возраста

    У больных пожилого возраста при нормальной функции почек клиренс топирамата не меняется.

    Фармакокинетика у детей.

    Фармакокинетические параметры у детей, получают дополнительную терапию, такие же, как и у взрослых. Они характеризуются линейностью, клиренс не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Однако у детей отмечается более высокий клиренс и соответственно короткий период полувыведения. Поэтому плазменные концентрации топирамата при приеме одинаковой дозы (в миллиграммах на килограмм массы тела) у детей могут быть ниже, по сравнению со взрослыми, так как у взрослых противоэпилептические препараты, стимулирующие печеночные ферменты, будут снижать равновесные плазменные концентрации.

    Основные физико-химические свойства

    таблетки по 25 мг капсулоподобные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. С одной стороны таблетки - тиснение "Т25"; с другой стороны таблетка без тиснения;

    таблетки по 50 мг капсулоподобные таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. С одной стороны таблетки - риска и тиснение "Т" и "50" по обе стороны от риска, другая сторона таблетки гладкая;

    таблетки по 100 мг капсулоподобные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. С одной стороны таблетки - риска и тиснение "Т" и "100" с обеих сторон от риски, другая сторона таблетки гладкая;

    таблетки по 200 мг капсулоподобные таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета. С одной стороны таблетки - риска и тиснение "Т" и "200" с обеих сторон от риски, другая сторона таблетки гладкая.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте и в оригинальной упаковке.

    Упаковка

    По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги, по 3 блистера в пачке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

    Местонахождение

    Ул. ХаШикма 64, а / c 353, 44102 Кфар-Саба, Израиль

    (64, HaShikma Street, P.O. Box 353, 44102 Kfar-Saba, Israel).

    Внимание! Текст описания препарата "Эпирамат-Тева таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг №30 (10х3)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top