Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Эпимил таблетки по 100 мг №30 (10х3)

    Действующее вещество: Ламотригин
    Лекарственная форма: Таблетки
    Внешний вид препарата: Эпимил таблетки по 100 мг №30 (10х3) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: ламотриджин; 1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг или 50 мг, или 100 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат,

    железа оксид желтый (E 172), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза.

    Лекарственная форма

    Таблетки.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противоэпилептические средства. Код АТС N03A X09.

    Показания

    Лечение эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Ленокса-Гасто.

    Лечение эпилепсии у детей в возрасте от 2 до 12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных припадков; включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Ленокса-Гасто.

    Монотерапия типичных абсансов.

    Биполярные расстройства (взрослые)

    Для предотвращения фазам эмоциональных нарушений у больных с биполярными расстройствами, преимущественно с целью предупреждения депрессивных эпизодов.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к ламотриджина или к любым вспомогательных веществ.

    Способ применения и дозы

    Таблетки Епіміл глотают целиком, не разжевывают и не разламывают, запивают небольшим количеством воды.

    Если назначенная доза ламотриджина, например, для применения детям (только эпилепсия) или пациентов с печеночной недостаточностью, не соответствует количеству действующего вещества, указанной в таблице, необходимо назначить дозу, которая соответствует целой таблетке.

    Повторное начало лечения

    В случае назначения больному, который прекратил лечение, повторного курса терапии необходимо четко установить целесообразность повышения поддерживающей дозы, поскольку существует риск возникновения высыпаний вследствие применения высокой начальной дозы и превышение рекомендаций относительно повышения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между приемом предварительной и последующей доз, тем с большей осторожностью следует повышать дозы до достижения необходимой поддерживающей дозы.Если время после прекращения приема ламотриджина в 5 раз больший период полувыведения, дозу ламотриджина повышают до уровня поддерживающей согласно существующей схеме.

    Больным, которые прекратили применять препарат в связи с появлением высыпаний, рекомендуется начинать повторное лечение ламотриджином лишь в случаях, когда терапевтическая польза превышает ожидаемый риск.

    Эпилепсия

    При монотерапии

    Взрослые и дети старше 12 лет (см. табл. 1)

    Начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем принимают 50 мг/сутки в течение следующих 2 недель, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут за 1-2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг/сутки.

    Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. табл. 2)

    Начальная доза ламотриджина для лечения типичных абсансов составляет 0.3 мг/кг/массы тела/сут за 1-2 приема в течение 2 нед, затем принимают 0,6 мг/кг/массы тела/сут за 1-2 приема в течение следующих 2 недель. В дальнейшем дозу повышают на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет

    1-15 мг/кг/сутки за 1-2 приема. Для некоторых пациентов может понадобиться большая доза.

    Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

    При комбинированной терапии

    Взрослые и дети старше 12 лет (см. табл. 1)

    Для пациентов, принимающих вальпроат (отдельно или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем – по 25 мг каждый день в течение следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 25-50 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут за 1-2 приема.

    Для пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут за 2 приема в течение 2 недель. Потом дозу необходимо увеличивать (максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сутки в 2 приема.Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг/сутки.

    Для пациентов, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 50 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 50-100 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/ сут за 1-2 приема.

    Рекомендуемый режим дозирования при эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет 

    Таблица 1

    Режим лечения
    1-й и 2-й недели
    3-й и 4-й недели
    Поддерживающая доза
    Монотерапия
    25 мг/сутки
    (1 прием)
    50 мг/сутки
    (1 прием)
    100-200 мг/сутки
    (за 1-2 приема) достигается постепенным увеличением дозы до 50-100 мг каждые
    1-2 недели
     
    Комбинированная терапия с вальпроатом натрия, несмотря на другие сопутствующие препараты
    прием по 25 мг через день
    25 мг/сутки
    (1 прием)
    100-200 мг/сутки
    (за 1-2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 25-50 мг каждые
    1-2 недели
    Комбинированная терапия без вальпроата натрия
    Эту схему лечения следует применять с:
    • фенитоином,
    • карбамазепином,
    • фенобарбиталом,
    • примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
    50 мг/сутки
    (1 прием)
    100 мг/сутки (2 приема)
    200-400 мг/сутки
    (за 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 100 мг каждые
    1-2 недели
     
    Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина
    25 мг/сутки
    (1 прием)
    50 мг/сутки
    (1 прием)
    100-200 мг/сутки
    (за 1-2 приема) достигается постепенным увеличением дозы до 50-100 мг каждые
    1-2 недели
     

    Пациентам, которые принимают противосудорожные препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему повышения дозы, рекомендуемую для одновременного применения с вальпроатом.

    В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы нельзя превышать.

    Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. табл. 2)

    Для детей, которые получают вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель, затем – 0,3 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение следующих 2 недель. Далее дозу необходимо увеличивать (максимально на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг массы тела в 1-2 приема (максимальная – 200 мг/сутки).

    Для детей, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза ламотриджина составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема в течение 2 недель, затем – 1,2 мг/кг массы тела в сутки в течение следующих 2 недель. Далее дозу необходимо увеличивать (максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта.Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема (максимально 400 мг/сут).

    Для детей, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), начальная доза ламотриджина составляет 0.3 мг/кг массы тела в сутки в 1-2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем – 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 1-2 приема в течение следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 0,6 мг/кг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта.Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки за 1-2 приема. Максимальная доза – 200 мг/ сутки.

    Для правильного расчета поддерживающей дозы следует контролировать массу тела ребенка.

    Рекомендуемый режим дозирования при эпилепсии у детей от 2 до 12 лет

    Таблица 2

    Режим лечения
    1-й и 2-й недели
    3-й и 4-й недели
    Поддерживающая доза
    Монотерапия типичных абсансов
    0,3 мг/кг/сутки
    (1-2 приема)
    0,6 мг/кг
    (1-2 приема)
    1-10 мг/кг/сутки
    (за 1-2 приема)
    достигается постепенным увеличением дозы по 0,6 мг/кг через каждые
    1-2 недели, максимум –
    200 мг/сутки
    Комбинированная терапия с вальпроатом натрия, несмотря на другие сопутствующие препараты
     
    0,15 мг/кг*
    (1 прием)
    0,3 мг/кг
    (1 прием)
    1-5 мг/кг (за 1-2 приема) достигается постепенным увеличением дозы по 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум – 200 мг/сутки
    Комбинированная терапия без вальпроата натрия
    Эту схему лечения следует применять с:
    • фенитоином,
    • карбамазепином,
    • фенобарбиталом,
    • примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
    0,6 мг/кг
    (2 приема)
    1,2 мг/кг
    (2 приема)
    5-15 мг/кг/сутки (в 2 приема)
    достигается постепенным увеличением дозы по 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели, максимум – 400 мг/сутки
    Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина
    0,3 мг/кг
    (1-2 приема)
    0,6 мг/кг
    (1-2 приема)
    1-10 мг/кг (за 1-2 приема) достигается постепенным увеличением дозы по 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум – 200 мг/сутки

    *При необходимости приема рассчитанной дозы 2,5-5 мг разрешается прием 5 мг ламотриджина через день в течение первых двух недель. Если рассчитанная доза менее 2,5 мг, принимать ламотриджин не рекомендуется.

    Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

    В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы нельзя превышать.

    Следует иметь в виду, что в случае отсутствия таблеток Епімілу в дозе 2 мг правильно начать лечение детям с массой тела менее 17 кг невозможно.

    Общие рекомендации для лечения эпилепсии

    При прекращении применения сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотриджином следует учесть влияние, которое может возникнуть при этом, на фармакокинетику ламотриджина.

    Биполярные расстройства

    Взрослые

    Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

    Ламотриджин рекомендуется принимать пациентам с биполярными расстройствами с повышенным риском депрессивных эпизодов в будущем.

    Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель (см. табл. 3), после чего прием других психотропных и/или противоэпилептических препаратов может быть прекращен в случае клинической целесообразности (см. табл. 4).

    Следует рассмотреть необходимость дополнительной терапии с целью предупреждения маниакальных эпизодов, так как эффективность применения ламотриджина при маниакальном синдроме достоверно не установлена.

    Рекомендованная схема повышения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых с биполярными расстройствами

    Таблица 3

    Режим лечения
    1-2-й недели
    3-4-й неделе
    5-й недели
    Стабилизационная доза*
    (6-я неделя)
    Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом
    12,5 мг
    (25 мг
    через день)
    25 мг
    (1 раз в сутки)
    50 мг
    (1 раз в сутки или по
    2 приема)
    100 мг (1 раз в сутки или в 2 приема)
    (максимальная суточная доза 200 мг)
    Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат.
    Эту схему лечения следует применять с:
    • фенитоином,
    • карбамазепином,
    • фенобарбиталом,
    • примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
    50 мг
    (1 раз
    на сутки)
    100 мг
    ( по
    2 приема)
    200 мг
    ( по
    2 приема)
    300 мг на 6-й неделе, повышая до
    400 мг/день в случае необходимости на 7-й неделе
    (за 2 приема)
    Монотерапия
    ламотриджином или
    дополнительная терапия в
    пациентов, которые
    применяют другие
    препараты,
    существенно не
    подавляют или
    индуцируют стимулируют ламотриджина
    25 мг
    (1 раз в сутки)
    50 мг
    (1 раз в сутки или по
    2 приема)
    100 мг
    (1 раз в сутки или по
    2 приема)
    200 мг
    (от 100 до 400 мг)
    (1 раз в сутки или в 2 приема)

    *Стабилизационная доза может быть изменена в зависимости от клинического ответа.

    Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.

    Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом.

    Начальной дозой для пациентов, которые принимают сопутствующую терапию такой ингибитор глюкуронизации, как вальпроат, есть 25 мг через день в течение 2 недель, затем − 25 мг 1 раз в сутки в последующие 2 недели. Дозу необходимо увеличить до 50 мг в сутки (в 1-2 приема) на 5-й неделе. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 100 мг в сутки (за 1-2 приема). Однако дозу можно увеличить до максимальной 200 мг/сут в зависимости от клинического ответа.

    Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.

    Начальной дозой для пациентов, которые принимают препараты, индуцирующие стимулируют ламотриджина и не принимают вальпроат, является 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг/сут (распределенных на 2 приема) следующие 2 недели.Дозу следует увеличить до 200 мг/сут (за 2 приема) на 5-й неделе. Дозу можно увеличить до 300 мг/сут на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа является 400 мг/сут (за 2 приема), что может быть назначена с 7-й недели.

    Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, которые применяют другие препараты, которые существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджинну (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Начальной дозой для таких пациентов является 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем − 50 мг/сут (за 1-2 приема) следующие 2 недели. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5-й неделе. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 200 мг/сутки (по

    1-2 приема). Однако во время клинических исследований применялись дозы в пределах 100-400 мг.

    После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов можно прекратить согласно приведенной ниже схеме (см. табл.4).

    Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

    Таблица 4

    Режим лечения
    1 неделя
    2 неделя
    с 3-й недели*
    С последующим
    прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата
    Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/неделю,
    например, стабилизационную дозу 100 мг в сутки увеличить в течение
    1-й недели до 200 мг/сутки
    Поддерживать эту дозу 200 мг/сутки (распределенную на
    2 приема)
    С дальнейшей отменой индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной дозы
    Эту схему лечения следует применять с:
    • фенитоином,
    • карбамазепином,
    • фенобарбиталом,
    • примидоном или другими
    индукторами глюкуронизации ламотриджина
    400 мг
    300 мг
    200 мг
    300 мг
    225 мг
    150 мг
    200 мг
    150 мг
    100 мг
    С дальнейшим прекращением приема других препаратов, существенно не угнетают или индуцируют стимулируют ламотриджина
    Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы
    (200 мг/сутки), распределенные на 2 приема (100-400 мг)

    *Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сутки.

    Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза ламотриджина, а ее коррекцию проводят на основе клинического состояния.

    С дальнейшим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата

    Стабилизирующую дозу ламотриджина необходимо удвоить и держать на этом уровне после прекращения приема вальпроата;

    С дальнейшим прекращением приема индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.

    Дозу ламотриджина необходимо постепенно уменьшить в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, индуцирующих стимулируют.

    С дальнейшим прекращением приема других препаратов, существенно не угнетают или индуцируют стимулируют ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Необходимо сохранять уровень дозы, достигнутой после режима ее повышения.

    Изменение дозирования ламотриджина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов

    Клинического опыта изменения дозирования ламотриджина при назначении других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, можно рекомендовать следующую схему (табл. 5).

    Изменение суточного дозирования ламотриджина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов

    Таблица 5

    Режим лечения
    Стабилизационная доза ламотриджина (мг/сутки)
    1 неделя
    2 неделя
    с 3-й недели
    Дополнительное назначение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата, в зависимости от начальной дозы ламотриджина
    200 мг
    100 мг
    Поддерживать эту дозу
    (100 мг/сутки)
    300 мг
    150 мг
    Поддерживать эту дозу
    (150 мг/сутки)
    400 мг
    200 мг
    Поддерживать эту дозу
    (200 мг/сутки)
    Дополнительное назначение индукторов глюкуронизации ламотриджина больным, не принимающим вальпроат, и в зависимости от начальной дозы
    ламотриджина.
    Эту схему лечения следует применять с:
    • фенитоином,
    • карбамазепином,
    • фенобарбиталом,
    • примидоном или другими
    индукторами глюкуронизации ламотриджина
    200 мг
    200 мг
    300 мг
    400 мг
    150 мг
    150 мг
    225 мг
    300 мг
    100 мг
    100 мг
    150 мг
    200 мг
    Дополнительное назначение других препаратов, которые существенно не угнетают или индуцируют стимулируют ламотриджина
    Поддерживать дозу, достигнутую после режима повышения дозы (200 мг/сутки), распределенные на 2 приема (100-400 мг)

    Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, рекомендованный для сопутствующего применения вальпроата.

    Прекращения приема ламотриджина пациентами с биполярными расстройствами

    Не отмечалось изменения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного уменьшения дозы.

    Дети (до 18 лет)

    Ламотриджин не предназначен для лечения биполярных расстройств у детей до 18 лет (см.раздел «Особенности применения»). Изучение безопасности и эффективности применения ламотриджина для лечения биполярных расстройств в этой возрастной группе не проводилось. Поэтому нельзя дать рекомендации относительно дозирования препарата.

    Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов

    Лечение эпилепсии у детей в возрасте до 2 лет

    Нет клинических данных относительно безопасности и эффективности применения препарата детям в возрасте до 2 лет. Поэтому препарат не применяют в данной возрастной группе больных.

    Больные пожилого возраста (старше 65 лет)

    Нет необходимости изменять дозы. Фармакокинетика ламотриджина у больных этой возрастной группы не отличается от таковой у пациентов в возрасте до 65 лет.

    Печеночная недостаточность

    Начальные дозы, повышение дозы и поддерживающая дозы следует уменьшать в среднем на 50 % у больных с умеренной (шкала Чайлд-Пью, степень В) и на 75 % − с тяжелой (шкала Чайлд-П'ью, степень С) печеночной недостаточностью. Повышение дозы и поддерживающие дозы корректируются в зависимости от лечебного эффекта.

    Почечная недостаточность

    В случае назначения ламотриджина больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. При исследованиях с разовым приемом препарата больными с терминальной стадией почечной недостаточности не было замечено значительных изменений плазменных концентраций ламотриджина. Однако вероятным является накопление метаболитов глюкуронида. Начальные дозы ламотриджина базируются на индивидуальной схеме противосудорожного лечения; при лечении больных со значительной почечной недостаточностью следует снижать поддерживающую дозу ламотриджина (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

    Женщины, которые перорально принимают гормональные контрацептивы

    Начало лечения ламотриджином у пациентов, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

    Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схемы увеличения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов нет необходимости. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроата (ингибитора глюкуронизации ламотриджина) или к индуктору глюкуронизации ламотриджина или когда ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина (см.табл. 1 и табл. 3).

    Начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

    Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно увеличить в два раза.Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличивалась от 50 до 100 мг/день каждую неделю в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанный уровень, если только согласно клиническим ответом на лечение такое повышение дозы не будет необходимым.

    Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

    Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно уменьшить до 50 %.Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25 % общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение не будет указано иначе.

    Применение с атазанавиром/ритонавиром

    Хотя применение атазанавира/ритонавира уменьшает концентрацию ламотриджина в плазме крови, изменять рекомендованные схемы увеличения дозировки ламотриджина не нужно учитывая применение атазанавира/ритонавира. Увеличение дозы препарата должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения ламотриджина: или ламотриджин добавляется к вальпроата (ингибитора глюкуронизации ламотриджина) или к индуктору глюкуронизации ламотриджина, или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина.

    У пациентов, которые уже применяют поддерживающие дозы ламотриджина и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу ламотриджина можно увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или уменьшать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.

    Побочные реакции

    Частота случаев побочного действия определяется так:

    очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (≥1/10 000) и частота неизвестна (не может быть определенной по имеющимся данным).

    Эпилепсия

    Нарушения со стороны лимфатической системы и системы крови

    Очень редко: гематологические нарушения (нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз).

    Частота неизвестна: лимфаденопатия.

    Гематологические нарушения могут быть связаны/не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. Нарушения со стороны иммунной системы).

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Очень редко: синдром гиперчувствительности.

    Также известно о случаях появления высыпаний как проявления синдрома гиперчувствительности, который сопровождался вышеуказанными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени. Синдром гиперчувствительности может проявляться симптомами различной степени тяжести, в т.ч. развитием ДВС-синдрома и полиорганной недостаточностью.

    Следует заметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. В случае наличия таких симптомов необходимо немедленно осмотреть больного и при отсутствии других причин - прекратить применение ламотриджина.

    Психические расстройства

    Часто: агрессивность, раздражительность.

    Очень редко: спутанность сознания, галлюцинации, тик.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Очень часто: головная боль.

    Часто: сонливость, головокружение, тремор, бессонница.

    Нечасто: атаксия.

    Редко: нистагм.

    Очень редко: тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные реакции, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.

    Известно, что применение ламотриджина может усиливать выраженность симптомов паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона. Также известны единичные случаи развития естрапірамідних реакций и хореоатетозу у больных с данным заболеванием.

    Неизвестная частота: асептический менингит.

    Нарушения со стороны органов зрения

    Очень часто: диплопия, ощущение сетки перед глазами.

    Редко: конъюнктивит.

    Нарушения со стороны пищеварительного тракта

    Часто: тошнота, рвота, диарея.

    Гепатобилиарные нарушения

    Очень редко: печеночная недостаточность, нарушение функции печени, повышение показателей функциональных печеночных проб.

    Нарушения функции печени обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, однако описаны единичные случаи без признаков гиперчувствительности.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительнотканной систем

    Очень редко: вовчакоподібні реакции.

    Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

    Очень часто: кожные высыпания.

    Редко: синдром Стивенса-Джонсона.

    Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

    По данным клинических исследований (контролируемых и неконтролируемых) с участием взрослых пациентов, кожные высыпания наблюдались у 10 % больных, принимавших ламотриджин, и у 5% больных, которые принимали плацебо. Появление кожных высыпаний, что обусловило отличие ламотриджина, наблюдалась у 2 % больных.

    Сыпь, обычно макулопапулезная вид, отмечаются в течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином и исчезают после отмены препарата (см. раздел «Особенности применения»).

    Известны случаи, когда появление высыпаний сопровождалась развитием угрожающих состояний - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев больные выздоравливали после отмены ламотриджина, у некоторых больных оставались рубцы; также известны единичные летальные последствия.

    Увеличение риска возникновения кожных высыпаний связано с:

    • применением ламотриджина в высоких начальных дозах и нарушением рекомендованной

    схемы увеличения доз при лечении (см. раздел «Способ применения и дозы»);

    • совместным применением вальпроата натрия (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который проявляется различными системными расстройствами (см. Нарушения со стороны иммунной системы).

    Общие расстройства

    Часто: утомляемость.

    По другим клиническим данным:

    очень часто: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение;

    часто: нистагм, тремор, бессонница;

    очень редко: асептический менингит, тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты приступов.

    Показано, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов, которые имеют эту болезнь. Есть отдельные сообщения о экстрапирамидные эффекты и хореоатетоз у больных эту патологию.

    Нарушения со стороны органов зрения

    По данным клинических исследований монотерапия ламотриджином):

    нечасто: диплопия, пелена перед глазами.

    По другим клиническим данным:

    очень часто: диплопия, пелена перед глазами;

    редко: конъюнктивит.

    Нарушения со стороны пищеварительного тракта

    Во время монотерапии (по данным клинических испытаний):

    часто: тошнота, рвота и диарея.

    По другим клиническим данным:

    очень часто: тошнота, рвота;

    часто: диарея.

    Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

    Очень редко: повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

    Нарушения функции печени обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

    Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

    Очень редко: вовчакоподібні реакции.

    Общие расстройства

    Часто: утомляемость.

    Биполярные расстройства

    Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

    Очень часто: кожные высыпания.

    Редко: синдром Стивенса-Джонсона.

    По данным всех клинических исследований (контролируемых и неконтролируемых), у больных биполярное расстройство кожные высыпания отмечались у 12 % пациентов, лечившихся ламотриджином. Тогда как в контролируемых исследованиях кожные высыпания наблюдались у 8 % больных, лечившихся ламотриджином, по сравнению с соответствующим показателем в 6 % больных, которые принимали плацебо.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Очень часто: головная боль.

    Часто: тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.

    Нарушения со стороны опорно-двигательной системы

    Часто: артралгия.

    Общие расстройства

    Часто: боль, боль в спине.

    Передозировка

    Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышающих максимальные терапевтические дозы), симптомами которого были атаксия, нистагм, нарушение сознания и кома.

    В случае передозировки пациента следует госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Беременность (категория В).

    По данным постмаркетинговых исследований, в которых принимали участие более 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в И триместре беременности, не было показаний весомого увеличения риска возникновения большинства врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества реестров сообщалось о возросшем риске возникновения такого врожденного порока, как изолированная расщелина во рту. По данным контрольного исследования случаев заболевания, не было продемонстрировано увеличение риска развития изолированной расщелины во рту по сравнению с другим пороками после применения ламотриджина.

    Данных о применении ламотриджина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, имеет ли ламотриджин влияние на риск возникновения пороков развития, ассоциированных с другими препаратами.

    Ламотриджин назначают во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

    Физиологические изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотриждину и/или его терапевтический эффект. Были случаи уменьшения уровня ламотриджина во время беременности. Поэтому беременные, которые принимают ламотриджин, должны постоянно находиться под наблюдением врача.

    Период кормления грудью.

    Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях, в результате чего уровень ламотриджина у младенца может достигать 50 % соответствующего уровня у матери. Поэтому у некоторых грудных детей, находившихся на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.

    Поэтому польза от кормления грудью необходимо соизмерять с возможным риском возникновения побочного действия у ребенка.

    Дети

    Нет достаточной информации относительно применения Епімілу для лечения детей в возрасте до 2 лет, больных эпилепсией, поэтому применять препарат этой категории пациентов не рекомендуется.

    Ламотриджин не показан для применения детям с биполярными расстройствами в возрасте до 18 лет (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения ламотриджина для лечения пациентов с биполярными расстройствами этой возрастной группы не изучались, поэтому рекомендаций относительно режима дозирования предоставить нельзя.

    Особенности применения

    Специальные предостережения

    Кожные высыпания

    В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочное действие со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующих госпитализации и прекращения лечения ламотриджином. К ним относились случаи высыпаний, потенциально угрожающие жизни, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

    У взрослых частота тяжелых кожных высыпаний составляет примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно у половины этих случаев диагностировали синдром Стивенса-Джонсона

    (1 на 1000).

    Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярные расстройства составляет 1 на 1000.

    У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

    Частота случаев высыпаний, которые приводили к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

    У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачам следует уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

    Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендаций относительно увеличения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата.

    С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, которые имели аллергию или сыпь при применении других противоэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином в этой группе пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

    При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием ламотриджина, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если оно было прекращено из-за появления высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

    Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лімфоденопатію, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лімфоденопатія) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний.При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при если нет других причин, прекратить прием ламотриджина.

    Суицидальный риск

    У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства и существуют свидетельства, что больные на эпилепсию и биполярное расстройство имеют повышенный суицидальный риск.

    От 25 до 50 % пациентов с биполярными расстройствами имеют минимум одну суицидальную попытку и могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных намерений и поведения (суїцидальність) независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин.

    При лечении противоэпилептическими препаратами больных с различными показаниями, включая эпилепсию, сообщалось о суицидальных намерениях и поведении. По данным метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное повышение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска применения ламотриджина.Поэтому больных необходимо тщательно контролировать на наличие признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и те, кто ухаживают за ними, должны обратиться за медицинской помощью.

    Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве

    За пациентами, которые лечатся ламотриджином по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающее появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодежи и у пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больший риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.

    Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

    При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, включающий возможном прекращении лечения пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

    Гормональные контрацептивы

    Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

    Были получены данные, что комбинация «этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в 2 раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджина. Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить (путем титрования) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, которые еще не принимающих препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы (с недельным перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва.Это повышение будет большим, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва. Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивающие курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им нужна будет коррекция дозы ламотриджина.

    Другие пероральные контрацептивы и гормонозамісні препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

    Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

    Было обнаружено незначительное увеличение выведения левоноргестрелю и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг /левоноргестрель 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию неизвестный. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, одновременно принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних.Поэтому пациентам следует своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

    Дигідрофолатредуктаза

    Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

    Почечная недостаточность

    Во время исследований однократной дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджина в плазме крови существенно не изменялись. Однако возможна аккумуляция глюкуронідного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с нарушением функции почек необходимо соблюдать осторожность.

    Пациенты, которые принимают другие препараты, содержащие ламотриджин

    Ламотриджин не назначают пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, что содержит ламотриджин.

    Эпилепсия

    Внезапное прекращение приема ламотриджина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно, в течение не менее 2 недель.

    По данным литературы, тяжелые эпилептические приступы могут вызывать рабдомиолиз, поліорганну недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.

    Биполярные расстройства

    Дети в возрасте до 18 лет

    Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами и другими психиатрическими расстройствами.

    Фертильность

    Применение ламотриджина в ходе репродуктивных исследованиях на животных не нарушало фертильности. Данных о влиянии ламотриджина на фертильность у людей нет.

    Тератогенность

    Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина во время беременности лечится ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования ламотриджина на животных в дозах, превышающих терапевтические дозы для людей, не выявили тератогенного эффекта.

    Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    По данным двух исследований с участием добровольцев было выявлено, что эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управление телом, и субъективный седативный эффект не отличается от такового у плацебо. При приеме ламотриджина сообщалось о случаях головокружения и диплопии, поэтому пациентам следует сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

    Было установлено, что глюкуронілтрансфераза – это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что ламотриджин может вызывать клинически значимую стимуляцию или угнетение окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и препаратами, которые метаболизируются цитохромными Р450 ферментами. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

    Влияние других лекарств на стимулируют ламотриджина

    Таблица 6

    Лекарства, которые значительно угнетают стимулируют ламотриджина
    Лекарства, которые значительно индуцируют стимулируют ламотриджина
    Лекарства, которые не подавляют и не индуцируют стимулируют ламотриджина
    Вальпроат
    Карбамазепин
    Фенитоин
    Примидон
    Фенобарбитал
    Рифампицин
    Лопинавир/ритонавир
    Атазанавир/ритонавир* Комбинация* этинилэстрадиол/левоноргестрель
    Литий
    Бупропион
    Оланзапин
    Окскарбазепин
    Фелбамат
    Габапентин
    Леветирацетам
    Прегабалін
    Топирамат
    Зонізамід

    * Другие пероральные контрацептивы и гормонозамісні препараты не изучались, но они

    могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

    Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

    Вальпроат, который тормозит стимулируют ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза.

    Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют печеночные ферменты, индуцирующие метаболизм глюкуронизации ламотриджина и ускоряют метаболизм ламотриджина.

    Есть сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включали головокружение, атаксию, диплопію, помутнение зрения и тошноту у пациентов, которые получали карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был обнаружен при исследовании ламотриджина и окскарбазепіну с участием здоровых взрослых добровольцев, но уменьшение дозы изучено не было.

    При приеме дозы ламотриджина 200 мг и дозы окскарбазепіну 1200 мг, было выявлено, что окскарбазепин не менял метаболизма ламотриджина, а ламотриджин, в свою очередь, не менял метаболизма окскарбазепіну.

    Было обнаружено, что сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

    Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, принимающих ламотриджин с или без габапентина, было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.

    Потенциальная медикаментозная взаимодействие между леветирацетамом и ламотриджином была изучена путем оценки уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебоконтролируемых клинических исследований. Согласно этих данных, вещества не меняют фармакокинетику друг друга.

    Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабаліном (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабаліном нет.

    Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15 % увеличивает концентрацию топирамата.

    Применение зонісаміду (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

    Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

    Взаимодействие с другими психотропными веществами

    При одновременном приеме 100 мг/день ламотриджина и 2 г глюконата лития, применялся 2 раза в сутки в течение 6 дней 20 пациентами фармакокинетика лития не изменилась.

    Многократные пероральные дозы бупропиона не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина, лишь привели к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

    Применение 15 мг оланзапіну уменьшали площадь под кривой «концентрція-время» и Cmaxламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапіну.

    Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг. При совместном применении 2 мг рисперидона вместе с ламотриджином сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с таковым показателем при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

    Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, N-глюкуронида, лишь в минимальной степени может влиять амитриптилин, бупропион, хлоназепам, флюоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралолу в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталін или тразодон.

    Взаимодействие с гормональными контрацептивами

    Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

    При приеме этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджина приблизительно в 2 раза, что, в свою очередь, повлекло уменьшение площади под кривой «концентрация-время» и Cmax ламотриджина в среднем на 52 % и 39 % соответственно. Концентація ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала в течение недельного перерыва между курсами, достигая концентрации ближе к концу недельного перерыва в среднем примерно в 2 раза выше, чем при совместном применении препаратов.

    Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

    Неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, являющегося частью комбинированной таблетки перорального контрацептива.Наблюдалось постоянное небольшое увеличение выведения левоноргестрелю, что, в свою очередь, влекло уменьшение площади под кривой «концентрация-время» и Cmaxлевоноргестрелю в среднем на 19 % и 12 % соответственно. Измерения сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона и эстрадиола показало угнетение гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение уровня прогестерона в сыворотке крови выявили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции. Влияние изменений уровня сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрелю на активность овуляции яичников неизвестный. Влияние ламотриджина в суточной дозе более 300 мг не исследовался.Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.

    Взаимодействие с другими лекарствами

    При приеме рифампицина, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полувыведения ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за стимулируют. Пациентам, которые получают сопутствующую терапию рифампицином, следует применять режим лечения, рекомендованный для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации.

    Лопинавир/ритонавир приблизительно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованной при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации.

    Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшало AUC и Cmax ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно.

    Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2)

    Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызывать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, которые экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение Ламотриджина с субстратами ОКТ 2, имеющими узкий терапевтический индекс, например с дофетилідом, не рекомендуется.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Ламотриджин – это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенціалзалежних натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).

    Фармакокинетика.

    После перорального приема препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2,5 часа.

    Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкоронід. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

    Специальные группы пациентов

    Дети

    Клиренс в зависимости от массы тела у детей выше, чем у взрослых, с самыми высокими показателями у детей младше 5 лет. Период полувыведения ламотрижину у детей обычно короче, чем у взрослых, со средним значением примерно 7 часов, при одновременном применении с такими индукторами энзимов как карбамазепин и фенитоин, и повышением среднего значения к периоду от 45 до 50 часов при одновременном применении исключительно с вальпроатом.

    Пациенты пожилого возраста

    Результаты фармакокинетического анализа в группах пациентов, который включал в себя как пациентов пожилого возраста, так и молодых пациентов с эпилепсией обнаружили, что клиренс ламотриджина не изменился до клинически значимого показателя.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 42,9 часа (хроническая почечная недостаточность), 57,4 часа (период между гемодиализом) и 13 часов (во время гемодиализа), по сравнению с 26,2 часа у здоровых добровольцев. В среднем примерно 20 % (от 5,6 до 35,1) от присутствующей в теле количества ламотриджина знижувалось течение четырехчасовой сессии гемодиализа. Для данной группы пациентов, определение начальной дозы ламотриджина должна базироваться на режиме приема противоэпилептических препаратов пациентом;снижение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительной функциональной почечной недостаточностью.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Среднее значение явного клиренса ламотриджина составляло 0,31, 0,24 и 0,10 мл/мин/кг у пациентов со степенью А, В и С (по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточности, соответственно, по сравнению с 0,34 мл/мин/кг у здоровых пациентов.Обычно начальная, повышенная и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50 % у пациентов с умеренной степенью печеночной (по классификации Чайлд-Пью, степень В) недостаточности и на 75 % у пациентов с тяжелой степенью (по классификации Чайлд-Пью, степень С) печеночной недостаточности.Повышенная и поддерживающая дозы необходимо корректировать в зависимости от реакции на лечение.

    Основные физико-химические свойства

    бледно-желтые, круглые, плоские со скошенными краями таблетки, не покрытые оболочкой, ровные с одной стороны и тиснением “LMG 25” (для таблеток по 25 мг), или “LMG 50” (для таблеток по 50 мг), или “LMG 100” (для таблеток по 100 мг) с другой стороны.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не требует специальных условий хранения.

    Упаковка

    По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной коробке; по 14 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Тева Чех Индастриз с.г.а.

    Местонахождение

    Ул. Остравска 29, 747 70 Опава-Комаров, Чешская Республика.

    Внимание! Текст описания препарата "Эпимил таблетки по 100 мг №30 (10х3)" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top