Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Доцетактин концентрат для раствора для инфузий, 40 мг/мл по 0,5 мл (20 мг) во флаконе №1 с растворителем

    Действующее вещество: Доцетаксел
    Фармакотерапевтическая группа: Антинеопластические средства. Таксаны.
    Внешний вид препарата: Доцетактин концентрат  для раствора для инфузий, 40 мг/мл по 0,5 мл (20 мг)  во флаконе №1 с растворителем Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: доцетаксел;

    1 мл концентрата содержит 40 мг доцетакселу;

    вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, этанол безводный, полисорбат 80;

    состав растворителя:в 1 мл растворителя содержит 93,4 мг этанола безводного, вода для инъекций.

    Лекарственная форма

    Концентрат для раствора для инфузий.

    Основные физико-химические свойства: концентрат: прозрачный маслянистый раствор желтого цвета; растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антинеопластические средства. Таксани.

    Код АТХ L01C D02.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Доцетаксел – противоопухолевый препарат, который способствует сборке тубулина в стабильные микротрубочки и подавляет их распад, что вызывает выраженное снижение концентрации свободного тубулина. Связывание доцетакселу с микротрубочками не влияет на количество протофиламентив. Доцетаксел in vitro разрушает микротубулярну сетку в клетках, которая необходима для жизненно важных митотических i интерфазових клеточных функций. Доцетаксел создает высокие внутриклеточные концентрации и сохраняется в клетках длительное время. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной резистентности.

    Фармакокинетика.

    Фармакокинетика доцетакселу изучалась у больных раком после введения 20-115 мг/м2 препарата. Кинетический профиль доцетакселу не зависит от дозы и соответствует трьохкамерний фармакокинетичний модели с периодом полувыведения для α-, β- и γ-фаз 4 минуты, 36 минут и 11,1 часа соответственно. Последняя фаза частично обусловлена относительно медленным выведением доцетакселу из периферической камеры. После введения дозы 100 мг/м2 путем инфузии продолжительностью 1 час средний пиковый уровень препарата в плазме крови составил 3,7 мкг/мл с показателем AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») 4,6 ч∙мкг/мл. Средний уровень общего клиренса и объем распределения в фазе плато составляли 21 л/ч/м2 и 113 л соответственно. Вариабельность общего клиренса у разных лиц составляет примерно 50 %. Доцетаксел более чем на 95 % связывается с белками плазмы крови.

    У трех пациентов с раком проводилось исследование с меченым 14С доцетакселом. В течение 7 дней доцетаксел выводился с мочой и калом после окислительного метаболизма трет-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р 450, экскреция с мочой и калом составляла 6 % и 75 % от введенной радиоактивной дозы соответственно. Примерно 80 % радиоактивности, которая была обнаружена в кале, выводилась в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех незначительных неактивных метаболитов и очень низкого количества неизмененного лекарственного средства.

    Фармакокинетика доцетакселу не зависит от пола и возраста пациентов. У незначительного количества пациентов (n=23) с биохимическими показателями, которые свидетельствовали о незначительное или умеренное нарушение функции печени (активность АЛТ и АСТ превышала верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а активность щелочной фосфатазы была в 2,5 раза выше нормы), общий клиренс был уменьшен на 27 % по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетакселу не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости, данных относительно клиренса препарата у пациентов с тяжелой задержкой жидкости нет.

    Показания

    Рак молочной железы

    В комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом Доцетактин показан для адъювантной терапии больных с:

    • операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов;
    • операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов.

    Адъювантную терапию операбельного рака молочной железы без поражения лимфатических узлов следует проводить больным, которые подлежат химиотерапии согласно принятых международных критериев для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

    Доцетактин в комбинации с доксорубицином показан для лечения мисцевопрогресуючого или метастатического рака молочной железы у пациентов, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого заболевания.

    Монотерапия Доцетактином показана для лечения пациентов с мисцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний средство.

    Доцетактин в комбинации с трастузумабом показан для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 опухолевыми клетками, которые раньше не получали химиотерапии по поводу метастазов.

    Доцетактин в комбинации с капецитабином показан для лечения пациентов с мисцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы после неудачной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин.

    Немелкоклеточный рак легких

    Доцетактин показан для лечения пациентов с мисцевопрогресуючим или метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неэффективной предшествующей химиотерапии.

    Доцетактин в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с неоперабельным мисцевопрогресуючим или метастатическим немелкоклеточным раком легких если предыдущая химиотерапия по поводу этого состояния не проводилась.

    Рак предстательной железы

    Доцетактин в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан для лечения пациентов с гормоностийким метастатическим раком предстательной железы.

    Аденокарцинома желудка

    Доцетактин в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом показан для лечения пациентов с метастатической аденокарциномою желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапии по поводу метастазов.

    Рак головы и шеи

    Доцетактин в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом показан для индукционной терапии больных мисцевопрогресуючу сквамозноклитинну карциному головы и шеи.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам. Начальный уровень нейтрофилов < 1500 клеток/мм3. Тяжелые нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

    Следует учитывать также противопоказания для применения других лекарственных средств, которые назначают в комбинации с доцетакселом.

    Особые меры безопасности

    Доцетактин – противоопухолевый препарат, поэтому, как и при применении других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов доцетакселу. Рекомендуется надевать перчатки.

    Если концентрат, полуготовый раствор или раствор для инфузий Доцетактин попадает на кожу, ее необходимо немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата, полуготового раствора или раствора для инфузий доцетакселу на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

    Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетакселу может меняться при одновременном введении препаратов, которые индуцируют, ингибируют или метаболизирующихся под действием цитохрома Р450-3А (и, таким образом, могут подавлять фермент конкурентным способом), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. Поэтому необходимо с осторожностью назначать одновременное лечение этими препаратами, поскольку существует потенциальная возможность значимого взаимодействия.

    Доцетаксел демонстрирует высокий уровень связывания с белками плазмы крови (> 95 %). Хотя потенциальная взаимодействие доцетакселу in vivo одновременно с назначенными лекарственными средствами формально не исследовалась, взаимодействия in vitro с препаратами, которые демонстрируют высокую степень связывания с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли негативно на связывание доцетакселу с белками крови. Кроме того, дексаметазон не влиял на связывание доцетакселу с белками крови. Доцетаксел не влиял на связывание дигитоксина с белками.

    Сопутствующее назначение доцетакселу, доксорубицина и циклофосфамида не влияло на фармакокинетику этих лекарственных средств. Ограниченные данные, полученные в неконтролируемом исследовании, давали возможность предположить взаимодействие между доцетакселом и карбоплатином. При комбинации с доцетакселом клиренс карбоплатина был примерно на 50 % больше величины, о которых сообщалось ранее при применении монотерапии карбоплатином.

    Фармакокинетика доцетакселу при наличии преднизону исследовалась у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется CYP3A4, и, как известно, преднизон индуцирует CYP3A4. Не наблюдалось статистически значимого влияния преднизону на фармакокинетику доцетакселу.

    Доцетаксел необходимо назначать с осторожностью пациентам, которые одновременно получают мощные ингибиторы CYP3A4 (например, ингибиторы протеазы, такие как ритонавир, азоловые противогрибковые средства, в том числе кетоконазол или итраконазол). Исследования взаимодействия лекарственных средств, проводили для пациентов, получавших кетоконазол и доцетаксел, продемонстрировало, что клиренс доцетакселу был снижен наполовину в результате воздействия кетоконазола, возможно, из-за того, что метаболизм доцетакселу включает CYP3A4 как главный (единственный) метаболический путь. Ухудшенная переносимость доцетакселу может наблюдаться даже при низких дозах.

    Спирт, содержащийся в доцетаксели, может менять клинические эффекты других лекарственных препаратов.

    Особенности применения

    У пациентов с раком молочной железы, немелкоклеточным раком при отсутствии противопоказаний можно применять премедикацию, которая заключается в пероральном приеме кортикостероида, такого как дексаметазон в дозе 16 мг в сутки (например, 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетакселу, что может уменьшить частоту развития и выраженность реакций гиперчувствительности. Для пациентов с раком предстательной железы премедикацию проводить пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии Доцетактину.

    Гематология

    Нейтропения – самая частая побочная реакция Доцетактину. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня в среднем на 7-й день, а у больных, которые предварительно прошли интенсивное лечение – даже раньше. Частый контроль полной картины крови следует проводить всем больным, кто получает Доцетактин. Лечение Доцетактином можно возобновлять, когда число нейтрофилов будет равным или превысит 1500 /мм3.

    В случае тяжелой нейтропении (< 500 /мм3 в течение 7 и более дней) во время курса терапии Доцетактином в последующие курсы лечения рекомендуется уменьшить дозу или применить соответствующее симптоматическое лечение.

    В случае лечения больных комбинацией Доцетактину с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ) фебрильная нейтропения и нейтропенични инфекции развивались реже, если больным применять Г-КСФ с профилактической целью. Больным, которые получают 5-ФУ, следует проводить профилактику с помощью Г-КСФ для снижения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропенична инфекция). Следует проводить строгий мониторинг больных, находящихся на лечении 5-ФУ.

    У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС), фебрильная нейтропения и/или нейтропенична инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Для пациентов, которые получают адъювантную терапию исследования ТАС по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ для снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированной нейтропении или нейтропеничної инфекции). Пациенты, которые получают лечение по схеме исследования ТАС, должны находиться под тщательным наблюдением.

    Реакции гиперчувствительности. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов относительно развития реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть в первые несколько минут инфузии доцетакселу, поэтому должны быть доступны средства, необходимые для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Если развились такие легкие проявления реакции гиперчувствительности как покраснение или местные кожные реакции, нет необходимости в отмене лечения. Однако тяжелые реакции, например, выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованные сыпь/эритема, требуют немедленного прекращения введения доцетакселу и назначения соответствующей терапии. Не разрешается повторно лечить доцетакселом пациентов, у которых наблюдалась тяжелая реакция гиперчувствительности.

    Реакции со стороны кожи. Наблюдались случаи локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп) с отеком и последующей десквамацией эпителия. Были зарегистрированы тяжелые симптомы, например, кожные высыпания с последующей десквамацией эпителия, которые приводили к прерыванию или полной отмены лечения Доцетактином.

    Задержка жидкости. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с тяжелой задержкой жидкости в организме, например, в виде плеврального, перикардиального выпота и асцита.

    Пациенты с поражениями печени. Пациенты, которым проводили монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и которые демонстрировали серологические уровни трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) более чем в 1,5 раза выше ВГН (верхняя граница нормы) в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы в 2,5 раза выше ВГН, продемонстрировали повышенный риск возникновения тяжелых побочных реакций, таких как летальные последствия в результате токсического действия препарата, включая сепсис и желудочно-кишечные кровотечения, которые могли быть летальными, фебрильну нейтропении, инфекции, тромбоцитопению, стоматит и астению. Рекомендуемая доза доцетакселу для пациентов с повышенным уровнем показателей функции печени (ПФП) составляет 75 мг/м2, и уровни ПФП необходимо измерять до начала лечения и перед каждым циклом.

    Для пациентов с уровнем сывороточного билирубина > ВГН и/или уровнями АЛТ и АСТ в 3,5 раза > ВГН в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке в 6 раз > ВГН нет рекомендаций по уменьшению дозы и доцетаксел необходимо назначать только при наличии строгих показаний.

    В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка. Из базового клинического исследования были исключены пациенты с уровнями АЛТ и/или АСТ в 1,5 раза выше ВГН, которые сопровождались повышением уровней щелочной фосфатазы в 2,5 раза > ВГН и уровнем билирубина > ВГН; для таких пациентов нет рекомендаций по уменьшению дозы и доцетаксел необходимо назначать только при наличии строгих показаний. Данных относительно лечения пациентов с поражениями печени доцетакселом в комбинации с другими препаратами нет.

    Пациенты с поражениями почек. Нет данных относительно лечения доцетакселом пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

    Нервная система. Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требует снижения дозы.

    Токсичность для сердца. Сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые получали доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно после химиотерапии, содержащей препараты группы антрациклинив (доксорубицин или эпирубицин). Сердечная недостаточность может быть умеренной или тяжелой и ассоциироваться с высоким риском летальности.

    Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, пациентам необходимо пройти обследование сердечной деятельности до начала терапии. В дальнейшем необходимо проводить мониторинг функции сердца (например, каждые 3 месяца) для выявления пациентов, у которых может развиться сердечная дисфункция. Более подробная информация содержится в инструкции трастузумабу.

    Другие. Контрацептивные меры необходимо применять как мужчинам, так и женщинам в течение всего периода лечения и после прекращения терапии еще в течение минимум 6 месяцев.

    Дополнительные предостережения при применении для адъювантной терапии рака молочной железы.

    Осложненная нейтропения. Необходимо рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетакселу пациентам, которые демонстрируют осложненную нейтропению (пролонгированная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция).

    Реакции со стороны пищеварительного тракта. Такие симптомы как боль в животе и болезненность, высокая температура, диарея, с нейтропенией и без нейтропении могут быть ранними проявлениями серьезной желудочно-кишечной токсичности и подлежат обязательной оценке и немедленному лечению.

    Застойная сердечная недостаточность. Наблюдение за состоянием пациентов с симптомами застойной сердечной недостаточности необходимо во время лечения и в период после лечения.

    Лейкоз. Риск развития отсроченной миєлодисплазии или острого миелолейкоза у пациентов, которые лечились комбинацией доцетакселу, доксорубицина и циклофосфамида (исследования ТАС), предопределяет необходимость контроля основных гематологических показателей.

    Пациенты с метастазами в ≥4 лимфатических узлов. В ходе промежуточного анализа соотношения пользы/риска для пациентов из группы ТАС, которые имеют метастазы в ≥ 4 лимфатические узлы, не определялось.

    Пациенты пожилого возраста. Нет данных относительно применения доцетакселу в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом пациентам в возрасте > 70 лет.

    Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов пожилого возраста при лечении ТСF.

    Предостережения относительно вспомогательных веществ.

    Препарат содержит спирт. Это обусловливает вредность препарата для пациентов, страдающих алкоголизмом, а также пациентов, относящихся к группам высокого риска, например, лиц с заболеванием печени или нервной системы (например, эпилепсией).

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Данных о применении Доцетактину беременным женщинам нет. Доцетаксел продемонстрировал эмбриотоксичность и фетотоксичнисть у животных и снижение фертильности. Подобно других цитотоксических препаратов, Доцетактин может причинить вред плоду при назначении его беременным женщинам. Поэтому препарат не следует назначать женщинам в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста, которые получают доцетаксел, необходимо рекомендовать предотвращать беременности, а в случае ее возникновения следует немедленно сообщить врачу. Эффективные методы контрацепции следует применять в течение всего периода лечения. Согласно результатам неклиничних исследований доцетаксел имеет генотоксичну действие и может изменять мужскую фертильность. Поэтому перед началом лечения мужчинам следует рекомендовать консервировать сперму и во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения применять надежные меры контрацепции.

    Доцетаксел – липофильна вещество, однако неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Из-за возможного развития побочных реакций у младенцев необходимо прекратить кормление грудью во время терапии доцетакселом.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалась.

    Спирт, содержащийся в препарате, может повлиять на способность управлять.

    Способ применения и дозы

    Применение Доцетактину следует ограничивать отделениями, специализирующимися на цитотоксичний химиотерапии, и применять исключительно под наблюдением врача с опытом применения противораковой химиотерапии.

    Рекомендуемая дозировка

    Для лечения рака молочной железы, желудка, немелкоклеточного рака легких, головы и шеи, при отсутствии противопоказаний, можно применять премедикацию, которая заключается в пероральном приеме кортикостероида, такого как дексаметазон 16 мг/сутки (8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до инфузии Доцетактину.

    Для уменьшения риска гематотоксичности можно с профилактической целью применять Г-КСФ (гранулоцитарный колониєстимулювальний фактор).

    Для лечения рака предстательной железы, учитывая сопутствующее применение преднизону или преднизолона, рекомендуемый режим премедикации – пероральное применение дексаметазона 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до внутривенной инфузии Доцетактину.

    Доцетактин применять путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час каждые 3 недели.

    Рак молочной железы

    Монотерапия. Для лечения пациентов с мисцевопоширеним или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетакселу составляет 100 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час с интервалом 3 недели.

    Комбинированная терапия.

    1. В качестве терапии первого ряда применять комбинацию доцетакселу в дозе 75 мг/м2 с доксорубицином (в дозе 50 мг/м2).

    2. При адъювантном лечении операбельного рака молочной железы с положительными узлами рекомендуемая доза доцетакселу составляет 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час после применения доксорубицина (в дозе 50 мг/м2) и циклофосфамида (в дозе 500 мг/м2) каждые 3 недели в течение 6 циклов.

    3. В комбинации с трастузумабом Доцетактин применять в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели, при этом трастузумаб следует назначать каждую неделю. Согласно данным опубликованных исследований, начальную инфузию доцетакселу назначали на следующий день после первой дозы трастузумабу. Следующие дозы доцетакселу вводили сразу же после завершения инфузии трастузумабу, если предыдущие дозы трастузумабу хорошо переносилось. Дозы и способ введения трастузумабу подано в инструкции для медицинского применения трастузумабу.

    4. В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза доцетакселу составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели. Капецитабин назначать в дозе 1250 мг/м2 дважды в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующей однотижневою перерывом.

    Для определения дозы капецитабина в соответствии к площади поверхности тела, нужно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению капецитабина.

    Немелкоклеточный рак легкого

    У пациентов, которые ранее не получали лечение по поводу немелкоклеточного рака легких, Доцетактин применять в дозе 75 мг/м2 сразу после введения цисплатина (в дозе 75 мг/м2) в течение 30-60 минут.

    Для лечения после предыдущей неуспешной химиотерапии препаратами платины назначать разовую дозу 75 мг/м2 в виде монотерапии.

    Рак предстательной железы.

    Доцетаксел применять в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час с интервалом 3 недели. Сопутствующе – преднизон или преднизолон в дозе 5 мг перорально дважды в сутки ежедневно.

    Аденокарцинома желудка.

    Рекомендуемая доза доцетакселу составляет 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час, после этого вводить цисплатин в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 часа (обе инфузии назначать только в первый день), после этих инфузий назначать 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2 в сутки путем непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатина. Лечение повторять каждые 3 недели. Пациенту необходимо проводить премедикацию протиблювальними средствами и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Профилактически необходимо назначать Г-КСФ (гранулоцитарный колониєстимулювальний фактор) для снижения риска развития гематологической токсичности (см. подразделение «Коррекция дозы во время лечения»).

    Рак головы и шеи. Пациентам необходимо проводить премедикацию протиблювальними препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологической токсичности можно профилактически применять Г-КСФ. Всем пациентам в группе лечения доцетакселом в ходе исследований TAX 323 и TAX 324 профилактически вводили антибиотики.

    Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией (TAX 323)

    Для индукционного лечения неоперабельной мисцевопрогресуючої сквамозноклитинної карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетакселу составляет 75 мг/м2 и вводится путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 часа в первый день, затем вводить 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2 в сутки путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Эту схему лечения повторять каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациентам необходимо назначить лучевую терапию.

    Индукционная химиотерапия с последующей химиопроменевою терапией (TAX 324).

    Для индукционного лечения СККГШ (технически неоперабельной, с низкой вероятностью положительного результата хирургического лечения и когда целью лечения является сохранение органа) рекомендуемая доза доцетакселу составляет 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час в 1-й день; после инфузии доцетакселу вводить цисплатин в дозе 100 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью от 30 минут до 3 часов с последующей непрерывной инфузией с 1-го по 4-й день 5-фторурацила в дозе 1000 мг/м2 за сутки. Эту схему повторять с интервалом 3 недели (3 цикла). После химиотерапии пациентам необходимо назначить химиорадиотерапию.

    Для коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила см. инструкции для медицинского применения соответствующих препаратов.

    Коррекция дозировки в течение лечения

    Общие правила. Доцетактин необходимо назначать только при уровне нейтрофилов ≥1500/мм3. Пациентам, у которых более 1 недели длится фебрильная нейтропения, количество нейтрофилов <500/мм3, при выраженных реакциях со стороны кожи или тяжелой периферической невропатии дозу доцетакселу необходимо уменьшить со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если при введении дозы 60 мг/м2 эти реакции у пациента сохраняются, лечение необходимо прекратить.

    Адъювантная терапия по поводу рака молочной железы

    Пациентам, которые получают адъювантную терапию по поводу рака молочной железы и страдающих фебрильну нейтропению, во всех последующих циклах лечения следует получать Г-КСФ. Пациентам, у которых эта реакция сохраняется, необходимо продолжить введение Г-КСФ и уменьшить дозу доцетакселу до 60 мг/м2. Пациенты, у которых наблюдается стоматит III и IV степени, дозу также следует уменьшить до 60 мг/м2.

    В комбинации с цисплатином

    Пациентам, которые получали начальную дозу доцетакселу 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и в которых самый низкий уровень количества тромбоцитов в течение предыдущих курсов терапии составлял < 25000/мм3, или у пациентов, имеющих в анамнезе нейтропению с лихорадкой, пациентам с тяжелыми проявлениями негематологичної токсичности дозу доцетакселу при последующих курсов химиотерапии следует снизить до 65 мг/м2. Информацию о схема коррекции дозы цисплатина см.. в соответствующей инструкции для медицинского применения.

    В комбинации с капецитабином

    • Для коррекции дозы капецитабина см. инструкцию для медицинского применения капецитабина;
    • пациентам, у которых впервые развилась токсичность II степени тяжести, сохраняется до следующего цикла лечения доцетакселом/капецитабином, необходимо отложить лечение до уменьшения токсичности до 0-1 степени тяжести, после чего ввести лекарственное средство в рекомендованной дозе;
    • пациентам с проявлениями токсичности II степени вторично или с первым выявлением токсичности III степени в любое время в течение цикла лечения необходимо отложить лечение до уменьшения токсичности до степени тяжести 0-1, затем возобновить лечение доцетакселом в дозе 55 мг/м2;
    • при любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности IV степени тяжести необходимо прекратить введение доцетакселу.

    Для коррекции дозы трастузумабв см. инструкцию для медицинского применения данного препарата.

    В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.

    Если, несмотря на назначение Г-КСФ, имеет место случай фебрильной нейтропении, пролонгированной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу доцетакселу необходимо уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. При появлении последующих случаев осложненной нейтропении дозу доцетакселу необходимо уменьшить с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. В случае тромбоцитопении IV степени тяжести дозу доцетакселу необходимо уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Пациентам не следует назначать последующие циклы терапии доцетакселом до того времени, пока уровень нейтрофилов не восстановится до >1500 клеток/мм3, а количество тромбоцитов не достигнет уровня > 100000 клеток/мм3. Если симптомы токсичности сохраняются, лечение необходимо прекратить.

    Коррекция рекомендованных доз в случае токсичности для пациентов, которые получают доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ)

    Токсичность
    Корректировки дозы
    Диарея III степени тяжести
    И эпизод: уменьшить дозу 5-ФУ на 20 %.
    II эпизод: уменьшить дозу доцетакселу на 20 %.
    Диарея IV степени тяжести
    И эпизод: уменьшить дозы доцетакселу и 5-ФУ на 20 %.
    II эпизод: прекратить лечение.
    Стоматит/мукозит III степени тяжести
    И эпизод: уменьшить дозу 5-ФУ на 20 %.
    II эпизод: прекратить введение 5-ФУ во всех последующих циклах.
    III эпизод: уменьшить дозу доцетакселу на 20 %.
     
    Стоматит/мукозит IV степени тяжести
    И эпизод: прекратить введение только 5-ФУ во всех последующих циклах.
    II эпизод: уменьшить дозу доцетакселу на 20 %.

    Для коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила см. соответствующий краткий обзор характеристик этих продуктов.

    Пациентам, у которых наблюдалась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильну нейтропению или инфекцию), было рекомендовано назначение Г-КСФ, чтобы обеспечить профилактическое охвата (например, с 6-го до 15-го дней) во всех последующих циклах.

    Применение особым группам пациентов

    Пациенты с поражением печени

    Учитывая фармакокинетические данные при назначении доцетакселу в дозе 100 мг/м2 в качестве монотерапии пациентам, которые демонстрируют повышение уровней трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в 2,5 раза выше ВГН, рекомендуемая доза доцетакселу составляет 75 мг/м2. Для пациентов с повышенным уровнем билирубина в сыворотке крови > ВГН и/или уровнями АЛТ и АСТ > 3,5 раза ВГН, что сопровождается уровнем щелочной фосфатазы в 6 раз > ВГН, нет рекомендаций по уменьшению дозы и доцетаксел нельзя назначать лишь при наличии строгих показаний.

    В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка. Из базового клинического исследования были исключены пациенты с уровнями АЛТ и/или АСТ в 1,5 раза выше ВГН, которые сопровождались повышением уровней щелочной фосфатазы в 2,5 раза > ВГН, и уровнем билирубина > ВГН; для таких пациентов нет рекомендаций по уменьшению дозы и доцетаксел нельзя назначать лишь при наличии строгих показаний. Нет данных относительно лечения пациентов с поражениями печени доцетакселом в комбинации с другими препаратами.

    Пациенты пожилого возраста.

    Учитывая данные фармакокинетических исследований можно утверждать, что для пациентов пожилого возраста нет специальных инструкций для применения препарата. В комбинации с капецитабином для лечения пациентов в возрасте от 60 лет рекомендовано уменьшение начальной дозы капецитабина до 75 % (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

    Приготовление раствора для инфузии.

    А) Приготовления полуготового раствора

    1. Взять необходимое количество флаконов Доцетактину (обеспечить 5-минутный период пребывания флаконов в условиях комнатной температуры, если флаконы хранились в холодильнике).

    2. С помощью шприца асептически отобрать весь растворитель из флакона с растворителем, что содержится в одной упаковке с концентратом Доцетактину.

    3. Ввести весь растворитель во флакон с концентратом Доцетактину.

    4. Вынув шприц с иглой из флакона, перемешать в течение как минимум 2 минут полученную смесь растворителя и концентрата, переворачивая флакон.

    НЕ ВСТРЯХИВАТЬ! Вы получили полуготовый раствор Доцетактину.

    5. Оставить флакон с напивготовим раствором при комнатной температуре на 3 мин, после этого проверить гомогенность и прозрачность раствора (наличие пены даже через 3 мин является нормой, поскольку в составе препарата содержится полисорбат 80).

    С микробиологической точки зрения полуготовый раствор, содержащий 10 мг/мл Доцетактину, необходимо использовать сразу после приготовления, хотя доказана химическая и физическая стабильность в течение 8 часов в случае хранения при температуре 2-8 °C или при комнатной температуре (ниже 25 °C).

    Б) Приготовления раствора для инфузий

    1. Готовя инфузионный раствор, следует помнить, что в 1 мл полуготового раствора содержится 10 мг Доцетактину.

    2. Набрать в шприц необходимое количество миллилитров полуготового раствора и ввести во флакон с 250 мл 0,9 % натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Если необходимая доза Доцетактину превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация Доцетактину не была выше 0,74 мг/мл.

    3. Перемешать круговыми движениями содержимое флакона с раствором для инфузии.

    4. Раствор Доцетактину для инъекций следует использовать в течение следующих 4 часов и ввести путем инфузии, которая продолжается 1 час, в асептических условиях, при нормальном освещении помещения и комнатной температуре. Химическая и физическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 4 часов при условии хранения при комнатной температуре (ниже 25 °C) и при нормальном освещении или при температуре 2-8 °C в защищенном от света месте.

    Но с микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если раствор не использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часов при температуре 2-8 °C, если растворение проводили в контролируемых и валидированным асептических условиях.

    5. Если при осмотре полуготового раствора или раствора для инфузии выявлены преципитаты (осадок или любые частицы (включения), вводить раствор не разрешается и его надо уничтожить.

    Ликвидация отходов. Все материалы, которые использовали для разведения и введения препарата, следует уничтожить согласно стандартных процедур.

    Дети.

    Опыт применения препарата у детей ограничен, поэтому детям его не применяют.

    Передозировка

    Известно несколько случаев передозировки. Антидот, который можно было бы применить при передозировке доцетакселу, неизвестный. В случае передозировки пациента следует перевести в специализированное отделение и тщательно контролировать жизненно важные функции. При передозировке возможно усиление побочных реакций. Основные ожидаемые проявления передозировки – угнетение костного мозга, периферическую невропатию и воспаление слизистых оболочек. Немедленно после обнаружения передозировки пациентам необходимо как можно быстрее ввести Г-КСФ в терапевтических дозах. Если есть необходимость проводят другие симптоматические мероприятия.

    Побочные реакции

    Наиболее распространенными побочными реакциями при введении доцетакселу как монотерапии являются: нейтропения (обратимая и некумулятивна, самый низкий уровень нейтрофилов достигался в среднем на 7-й день и средняя продолжительность тяжелой нейтропении < 500 клеток/мм3 составляла 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея и астения. Тяжесть побочных эффектов доцетакселу может повышаться при назначении доцетакселу в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.

    Были зарегистрированы побочные эффекты (все степени тяжести) при назначении комбинации доцетакселу и трастузумабу. В группе, которую лечили комбинацией доцетакселу с трастузумабом, по сравнению с группой монотерапии доцетакселом наблюдалось повышение количества случаев серьезных побочных эффектов и побочных эффектов IV степени.

    Для комбинации с капецитабином чаще всего появление нежелательных эффектов была связана с лечением пациентов с раком молочной железы после неэффективного лечения антрациклином (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

    Побочные реакции, которые часто наблюдались при лечении доцетакселом.

    Со стороны иммунной системы.

    Реакции гиперчувствительности обычно возникали в первые несколько минут после начала инфузии доцетакселу и обычно были легкими или умеренно выраженными. Большинство зарегистрированных симптомов представляли собой приливы, кожные высыпания с зудом или без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые реакции характеризовались артериальной гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованным высыпанием/эритемой.

    Со стороны нервной системы.

    Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требовал снижения дозы. Нейросенсорные проявления от легких до умеренных характеризовались парестезией, дизестезиєю или болью, в том числе жгучим. Нейромоторни эффекты главным образом характеризовались слабостью.

    Со стороны кожи и подкожной ткани.

    Наблюдались обратимые кожные реакции, которые обычно расценивались как легкие или умеренные. Реакции характеризовались высыпанием, включая ограниченные высыпания, преимущественно на коже стоп и кистей (включая тяжелое ладонно-подошвенный синдром, или пальмарно-плантарну еритродизестезию), а также предплечий, лица и груди, и часто сопровождались зудом. Высыпания обычно появлялись в течение недели после инфузии доцетакселу. Реже сообщалось о тяжелые реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией кожи, что иногда приводило к прерывания или отмены терапии доцетакселом. Тяжелые изменения ногтевых пластинок характеризуются гипо - или гиперпигментацией, а иногда болью и онихолизис.

    Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата.

    Реакции в месте введения инфузии, как правило, были легкими и проявлялись в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов или экстравазации или отека вен. Задержка жидкости проявлялась в виде периферических отеков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферический отек обычно начинается с нижних конечностей и может стать генерализованным с увеличением массы тела на 3 кг или больше. Задержка жидкости носит кумулятивный характер.

    Доцетаксел в дозе 100 мг/м2, предназначен как монотерапия

    Инфекции и инвазии: инфекции (включая сепсис и пневмонию); инфекция, сопровождающаяся нейтропенией.

    Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения; тромбоцитопения; случаи кровотечений, сопровождающихся тромбоцитопенией III-IV степени тяжести.

    Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

    Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

    Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная невропатия, дисгевзия.

    Сообщалось, что проявления нейротоксичности были обратимыми. Побочные эффекты были спонтанно оборотные в пределах 3 месяцев.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия; артериальная гипотензия; артериальная гипертензия; геморрагические осложнения; сердечная недостаточность.

    Со стороны дыхательной системы: одышка.

    Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, диарея, тошнота, рвота; запор, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение; эзофагит.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция; кожные реакции, изменения ногтевых пластинок; один случай необратимому облысению. Большинство случаев кожных реакций были обратимыми в течение 21 дня.

    Со стороны костно-ммышечной системы и соединительной ткани: миалгия; артралгия.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: задержка жидкости, астения, боль; реакция в месте введения инфузии; боль в груди несерцевого происхождения.

    Инструментальные и лабораторные исследования: повышенный уровень билирубина, повышенный уровень щелочной фосфатазы крови, повышенный уровень АСТ, повышенный уровень АЛТ.

    Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, предназначен как монотерапия

    Инфекции и инвазии: инфекции.

    Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения; фебрильная нейтропения.

    Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

    Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

    Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия; периферическая моторная невропатия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (нетяжелая), артериальная гипотензия.

    Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, рвота, диарея; запор.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, кожные реакции; изменения ногтевых пластинок.

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, задержка жидкости, боль.

    Инструментальные и лабораторные исследования: повышение уровня билирубина крови.

    Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, предназначен в комбинации с доксорубицином

    Инфекции и инвазии: инфекции.

    Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.

    Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

    Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

    Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия; периферическая моторная невропатия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность; аритмия; артериальная гипотензия.

    Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция; изменения ногтевых пластинок, кожные реакции.

    Со стороны костно-ммышечной системы и соединительной ткани: миалгия.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, задержка жидкости, боль; реакция в месте введения инфузии.

    Инструментальные и лабораторные исследования: повышение уровня билирубина крови, повышение уровня щелочной фосфатазы крови; повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ.

    Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, предназначен в комбинации с цисплатином

    Инфекции и инвазии: инфекции.

    Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения; фебрильная нейтропения.

    Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

    Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

    Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная невропатия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипертензия/гипотензия; сердечная недостаточность.

    Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, стоматит; запор.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция; изменения ногтевых пластинок, кожные реакции.

    Со стороны костно-ммышечной системы и соединительной ткани: миалгия.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, задержка жидкости, лихорадка; реакция в месте введения инфузии; боль.

    Инструментальные и лабораторные исследования: повышение уровня билирубина крови, повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы крови.

    Доцетаксел в дозе 100 мг/м2, предназначен в комбинации с трастузумабом

    Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, фебрильная нейтропения (включая нейтропению, что сопровождается лихорадкой и требует назначения антибиотиков) или нейтропеничний сепсис.

    Частота гематологической токсичности (нейтропении III-IV степени по критериям общей токсичности Национального института рака) была повышена у пациентов, которые получали доцетаксел в комбинации с трастузумабом, по сравнению с пациентами, получавших монотерапию доцетакселом. Следует обратить внимание на то, что монотерапия доцетакселом в дозе 100 мг/м2, как известно, вызывает нейтропению почти у всех пациентов, причем у большинства из них – IV степени тяжести на базе самых низких показателей общего анализа крови.

    Количество случаев фебрильной нейтропении/нейтропеничного сепсиса также была больше у пациентов, которых лечили герцептином и доцетакселом, чем у пациентов, которым проводили монотерапию доцетакселом.

    Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

    Психические нарушения: бессонница.

    Со стороны нервной системы: парестезия, головная боль, дисгевзия, гипестезия.

    Со стороны органов зрения: усиление слезотечения; конъюнктивит.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность; лимфоедема.

    Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея.

    Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диареч, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боль в животе.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, эритема, сыпь, изменения ногтевых пластинок.

    Со стороны костно-ммышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в костях, боль в спине.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, периферический отек, гипертермия, утомляемость, воспаление слизистых оболочек, боль; заболевания, подобные гриппа; боль в груди, озноб; летаргия.

    Инструментальные и лабораторные исследования: увеличение массы тела.

    Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, предназначен в комбинации с капецитабином

    Инфекции и инвазии: кандидоз слизистой оболочки полости рта.

    Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия; тромбоцитопения.

    Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, снижение аппетита; обезвоживание.

    Со стороны нервной системы: дисгевзия, парестезия; головокружение, головная боль, периферическая невропатия.

    Со стороны органов зрения: усиление слезотечения.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и медиастинальных органов: фаринголарингеальная боль; одышка, кашель, носовое кровотечение.

    Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия; боль в верхней части живота; сухость во рту.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром, алопеция, изменения ногтевых пластинок; дерматит, эритематозные высыпания, нарушения пигментации ногтевых пластинок, онихолизис.

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия; боль в конечностях, боль в спине.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, гипертермия, утомляемость/слабость, периферический отек; летаргия; боль.

    Инструментальные и лабораторные исследования: увеличение массы тела, повышение уровня билирубина крови.

    Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, предназначен в комбинации с преднизоном или преднизолоном

    Инфекции и инвазии: инфекции.

    Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия; тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

    Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

    Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

    Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, дисгевзия; периферическая моторная невропатия.

    Со стороны органов зрения: усиление слезотечения.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение функции левого желудочка сердца.

    Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, одышка, кашель.

    Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, стоматит/фарингит, рвота.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, изменения ногтевых пластинок (нетяжкие); эксфолиативные высыпания.

    Со стороны костно-ммышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: утомляемость, задержка жидкости.

    Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, предназначен в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом

    Инфекции и инвазии: инфекция, нейтропенична инфекция.

    Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

    Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

    Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

    Со стороны нервной системы: дисгевзия, периферическая сенсорная невропатия; периферическая моторная невропатия, неврологические нарушения в коре мозга, неврологические нарушения в мозжечке; обмороки, проявления нейротоксичности, сонливости.

    Зарегистрировано уведомление о продлении периферической сенсорной невропатии с дополнительной средней продолжительностью 55 месяцев, что наблюдалось у пациентов с проявлениями периферической сенсорной невропатии в конце химиотерапии.

    Со стороны органов зрения: усиление слезотечения, конъюнктивит.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация; аритмия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, лимфоедема.

    Со стороны дыхательной системы: кашель.

    Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, рвота, диарея, запор; боль в животе; колит/энтерит/перфорация толстого кишечника.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция; токсикодермия, изменения ногтевых пластинок.

    Со стороны костно-ммышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, лихорадка, периферический отек.

    Инструментальные и лабораторные исследования: увеличение или уменьшение массы тела.

    Острый лейкоз/миелодиспластический синдром.

    Зарегистрировано сообщение о возникновении острого лейкоза у пациентов, которым применяли доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид. У одного из пациентов не диагностированы миєлодиспластичного синдрома.

    Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, предназначен в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка

    Инфекции и инвазии: нейтропенична инфекция; инфекция.

    Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

    Фебрильная нейтропения и нейтропенична инфекция наблюдались независимо от введения Г-КСФ.

    Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

    Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

    Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия; головокружение, периферическая моторная невропатия.

    Со стороны органов зрения: усиление слезотечения.

    Со стороны органов слуха и равновесия: нарушение слуха.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия.

    Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, стоматит, рвота; запор, желудочно-кишечные боли, эзофагит/дисфагия.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция; сыпь с зудом, изменения ногтевых пластинок, эксфолиация кожи.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: летаргия, лихорадка, задержка жидкости (тяжелая/с угрозой для жизни).

    Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, предназначен в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения рака головы и шеи.

    Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией.

    Инфекции и инвазии: инфекция, нейтропенична инфекция.

    Опухоли: доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): боль, вызванная злокачественной опухолью.

    Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения; фебрильная нейтропения.

    Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (нетяжелая).

    Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

    Со стороны нервной системы: дисгевзия/паросмия; периферическая сенсорная невропатия; головокружение.

    Со стороны органов зрения: усиление слезотечения; конъюнктивит.

    Со стороны органов слуха и равновесия: нарушение слуха

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда, венозные нарушения; аритмия.

    Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, диарея, рвота; запор, эзофагит/дисфагия, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция; сыпь с зудом; сухость кожи; эксфолиация кожи.

    Со стороны костно-ммышечной системы и соединительной ткани: миалгия.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отек.

    Инструментальные и лабораторные исследования: повышение массы тела.

    Индукционная химиотерапия с последующей химиопроменевою терапией.

    Инфекции и инвазии: инфекция; нейтропенична инфекция.

    Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): боль, вызванная злокачественной опухолью.

    Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

    Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

    Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

    Со стороны нервной системы: дисгевзия/паросмия, периферическая сенсорная невропатия; головокружение, периферическая моторная невропатия.

    Со стороны органов зрения: усиление слезотечения; конъюнктивит.

    Со стороны органов слуха и равновесия: нарушение слуха.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия; ишемия миокарда, венозные нарушения.

    Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит/дисфагия, запор; диспепсия, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, сыпь с зудом; сухость кожи; десквамация.

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отек.

    Инструментальные и лабораторные исследования: снижение массы тела; повышение массы тела.

    Постмаркетинговый опыт

    Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы).

    Очень редко наблюдались случаи острой миелоидной лейкемии и синдрома миєлодисплазии, связанные с введением доцетакселу, который назначали в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией.

    Со стороны крови и лимфатической системы.

    Зарегистрированы сообщения об угнетении костного мозга и другие гематологические побочные реакции.

    Зарегистрированы сообщения о дисеминовану внутришньосудинну коагуляцию (ГИС), которая часто сопровождалась сепсисом или недостаточностью многих органов.

    Со стороны иммунной системы.

    Зарегистрированы сообщения о несколько случаев анафилактического шока, иногда летальных.

    Со стороны нервной системы.

    Отдельные случаи судорог или временной потери сознания наблюдались при введении доцетакселу. Эти реакции иногда появляются во время инфузии лекарственного средства.

    Со стороны органов зрения.

    Наблюдались очень редкие случаи временных расстройств зрения (вспышки, мерцания света, скотома), которые обычно происходили во время инфузии лекарственного средства и были связаны с реакциями гиперчувствительности. Реакции были обратимы и проходили после прекращения инфузии. Случаи слезотечения с конъюнктивитом или без, а также случаи обструкции носослезного канала, что приводило к избыточному слезотечению, наблюдались редко.

    Со стороны органов слуха и равновесия.

    Зарегистрированы отдельные случаи ототоксичности, нарушений слуха и/или потери слуха.

    Со стороны сердца.

    Наблюдались единичные случаи инфаркта миокарда.

    Со стороны сосудистой системы.

    О случаях венозной тромбоэмболии сообщалось редко.

    Со стороны дыхательной системы.

    Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония и фиброз легких наблюдались редко. Отдельные случаи радиационных пневмонитив зарегистрированы у пациентов, которые получают сопутствующую лучевую терапию.

    Со стороны пищеварительного тракта.

    Зарегистрированы единичные случаи обезвоживания вследствие гастроинтестинальных побочных эффектов, гастроинтестинальная перфорация, ишемический колит, колит и нейтропеничний энтероколит. Наблюдались единичные случаи непроходимости кишечника и заворота кишок.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей.

    Очень редко наблюдались случаи гепатита, иногда летальному, прежде всего у пациентов с нарушениями со стороны печени.

    Со стороны кожи и подкожных тканей.

    В очень редких случаях во время лечения доцетакселом были зарегистрированы кожная красная волчанка и буллезные высыпания, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развития этих нарушений, возможно, способствовали сопутствующие обстоятельства. Изменения, подобные склеродермии кожи, которым обычно предшествовала периферическая лимфоедема, наблюдались при назначении доцетакселу.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата.

    О проявления, напоминающие пислярадиацийни (radiation recall phenomena), сообщалось редко.

    Задержка жидкости не сопровождалась эпизодами острой олигурии и артериальной гипотензии. В единичных случаях наблюдались обезвоживание и отек легких.

    Срок годности

    2 года.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

    Несовместимость

    Данное лекарственное средство запрещено вводить вместе с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Особенности применения».

    Упаковка

    По 0,5 мл коцентрату во флаконе и по 1,5 мл растворителя во флаконе, упакованных в картонную коробку.

    По 2 мл концентрата во флаконе и по 6 мл растворителя во флаконе, упакованных в картонную коробку.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Синдан Фарма СРЛ/

    S. C. Sindan-Pharma S. R. L.

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

    Бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния/

    11, Ion Mihalache Ave., the 1st district, Bucharest, 011171, Romania.

    Внимание! Текст описания препарата "Доцетактин концентрат для раствора для инфузий, 40 мг/мл по 0,5 мл (20 мг) во флаконе №1 с растворителем" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи
    Top