Загрузить Документ
Получить свидетельство
о публикации
Задать вопрос
Задайть свой вопрос специалисту!
Поиск препаратов
Язык:
    На сайте вы найдете описание препаратов, инструкция по их применению и отзывы
    ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

    Дакарбазин Медак порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий по 100 мг во флаконе №10

    Действующее вещество: Дакарбазин
    Лекарственная форма: Порошок
    Внешний вид препарата: Дакарбазин Медак порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий по 100 мг во флаконе №10 Внешний вид упаковки может отличаться от указанных.

    Состав

    действующее вещество: dacarbazine;

    1 флакон содержит дакарбазину цитрат в пересчете на дакарбазин 100 мг или 200 мг или 500 мг, или 1000 мг;

    вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, маннит (Е 421).

    Лекарственная форма

    Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.

    Код АТС L01A X04.

    Показания

    Злокачественная метастазуюча меланома.

    В составе комбинированной химиотерапии:

    • болезнь Ходжкина;
    • прогрессирующая саркома м¢тканей (кроме мезотелиомы, саркомы Капоши) у взрослых.

    Противопоказания

    • Гиперчувствительность к дакарбазину или к любой другой составляющей препарата;
    • период беременности или кормления грудью;
    • лейкопения и/или тромбоцитопения;
    • тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность.

    Способ применения и дозы

    Применять внутривенно. Терапию должен проводить врач, который имеет опыт работы в онкологии и гематологии.

    Дакарбазин чувствителен к действию солнечного света. Все растворы дакарбазину должны быть защищены от действия света, а также и во время введения (устойчив к свету инфузионный набор).

    Введение следует проводить очень осторожно, избегая попадания раствора дакарбазину в ткани, ведь это может вызвать повреждение тканей и боль в месте введения. Если екстравазация состоялась, введение следует немедленно прекратить, а остаток дозы ввести в другую вену.

    Злокачественная меланома.

    При монотерапии дакарбазин назначают, как правило, в дозе 200-250 мг/м2 поверхности тела в виде внутривенной инъекции 1 раз в сутки в течение 5 сут, повторные курсы – каждые 3 недели.

    Как альтернативу внутривенной болюсний инъекции раствор дакарбазину можно вводить способом кратковременной инфузии (в течение 15-30 мин).

    Также возможно назначать дакарбазин как внутривенную инфузию в дозе 850 мг/м2 1 раз в сутки и затем 1 раз каждые 3 недели.

    Болезнь Ходжкина.

    Дакарбазин назначают в дозе 375 мг/м2 поверхности тела в сутки (внутривенно) каждые 15 суток. В этом случае дакарбазин применяют в комбинации с доксорубицином, блеомицином и винбластином (ABVD режим дозирования).

    Саркома мягких тканей у взрослых.

    Для лечения саркомы мягких тканей у взрослых назначают Дакарбазин в дозе 250 мг/м2 в сутки внутривенно (1-5 дней) в комбинации с доксорубицином каждые 3 недели (ADIC).

    Во время терапии дакарбазином нужно делать периодическую проверку показателей крови, функционального состояния почек и печени. Поскольку часто наблюдаются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется проводить поддерживающую терапию и применять протиблювальни средства.

    Поскольку могут возникнуть желудочно-кишечные и гематологические нарушения, перед каждым курсом терапии Дакарбазином-медак необходим тщательный анализ показателя риск-польза.

    Продолжительность лечения.

    Продолжительность лечения врач определяет индивидуально для каждого случая, учитывая много факторов (тип и стадия заболевания, комбинированная терапия, побочные эффекты и лечебный эффект, которые влечет дакарбазин и др). В случае болезни Ходжкина обычно рекомендуется провести 6 циклов ABVD комбинированной терапии. В случае саркомы мягких тканей и злокачественной меланомы длительность лечения определяется эффективностью дакарбазину и толерантностью к нему пациента.

    Скорость введения.

    Дозы меньше 200 мг/м2 можно медленно вводить как внутривенную инъекцию. Большие дозы дакарбазину (от 200 до 850 мг/м2) следует вводить как внутривенную инфузию в течение 15-30 минут.

    Рекомендуется сначала проверить проходимость сосуда путем введения 5-10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % раствора глюкозы. Эти же растворы используют для промывания флакона после инъекций от остаточных количеств препарата.

    При растворении в воде без дальнейшего разведения 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций или 5 % раствором глюкозы полученный раствор препарата (100 или 200 мг дакарбазину) является гипоосмолярним (100 мОсмоль/кг), поэтому его следует вводить медленно, более 1 мин, вместо быстрого болюсного внутривенного введения за несколько секунд.

    Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

    Если у пациента лишь незначительное нарушение функции почек или печени корректировка дозы необязательна. У больных с комбинированной почечной и печеночной недостаточностью увеличивается время выведения дакарбазину. Однако до сих пор нет никаких утвержденных рекомендаций по уменьшению дозы для таких больных.

    Люди пожилого возраста.

    Нет никаких рекомендаций относительно применения дакарбазину людям пожилого возраста, поскольку отсутствует достаточный опыт применения этого препарата данной категории пациентов.

    Педиатрическая практика.

    Пока что отсутствует достаточное количество информации по применению дакарбазину в педиатрии.

    Приготовления раствора для внутривенного введения.

    Раствор готовить непосредственно перед введением, использовать немедленно.

    Дакарбазин чувствителен к солнечному свету, поэтому все средства для приготовления и введения раствора необходимо защищать от света, например системы для вливания из поливинилхлорида, устойчивы к свету.

    При использовании обычных систем для вливания их следует обертывать УФ-стойкой фольгой.

    a) Приготовление раствора дакарбазину (дозировка 100 мг и 200 мг):

    Асептически вносить нужное количество воды для инъекций (дакарбазин 100 мг – в 10 мл, 200 мг – в 20 мл) во флакон с препаратом и встряхивать до полного растворения. Свежеприготовленный раствор вводить как медленную инъекцию.

    Для внутривенной инфузии полученный свежеприготовленный раствор разводить в 200-300 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или 5 % раствора глюкозы. Этот раствор водят как кратковременную внутривенную инфузию в течение 15-30 минут.

    b) Приготовление раствора дакарбазину (дозировка 500 мг и 1000 мг):

    Асептически вносить 50 мл воды для инъекций во флакон с препаратом и встряхивать до полного растворения. Полученный раствор разводить в 200-300 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или 5 % раствора глюкозы. Этот раствор вводить как внутривенную инфузию в течение 20-30 минут.

    Порошок дакарбазину можно использовать только однократно. Перед введением раствор визуально проверять, использовать только прозрачный, практически свободный от нерастворенных частиц раствор.

    Любую часть содержимого флакона, что остается после приготовления раствора следует уничтожать, так же как и растворы, что не прошли визуальной проверки.

    Все материалы, которые использовались при изготовлении и введении раствора, необходимо утилизировать (сжигать).

    Побочные реакции

    Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения:

    очень распространенные (> 1/10), распространенные (> 1/100, < 1/10), нераспространенные (> 1/1 000, < 1/100), редко распространенные (> 1/10 000, < 1/1 000), очень редко распространенные (< 1/10 000), включая единичные случаи.

    Со стороны кровеносной и лимфатической систем: распространенные – анемия, лейкопения, тромбоцитопения; редко распространенные – панцитопения, агранулоцитоз. Последние зависят от дозы и отсроченные, с низкой частотой, возникающие после 3-4 недели.

    Со стороны иммунной системы: редко распространенные – анафилактические реакции.

    Со стороны нервной системы: редко распространенные – головная боль, ухудшение зрения, спутанность сознания, судороги, парестезия лица.

    Сосудистые нарушения: редко распространенные – приливы.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространенные – анорексия, тошнота, рвота; редко распространенные – диарея.

    Гепатобилиарные нарушения: редко распространенные – обструкция печеночной вены – к некрозу печени, увеличение активности печеночных ферментов.

    Мочевыделительная система: редко распространенные – почечная недостаточность.

    Кожа и кожные придатки: нераспространенные – алопеция, гиперпигментация, фотосенсибилизация; редко распространенные – эритема, макуло-папулезная экзантема, крапивница.

    Общие и местные нарушения: нераспространенные – гриппоподобный синдром; редко распространенные – воспаление в месте введения.

    Лабораторные показатели: редко распространенные – повышение уровня печеночных энзимов.

    Нарушения пищеварительного тракта, такие как анорексия, тошнота, рвота – общие и тяжелые. В редких случаях наблюдалась диарея.

    Часто наблюдались изменения в анализе крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения) дозозависимые и отсроченные, с низкой частотой, возникающие после 3-4-й недели. Были описаны редко встречающиеся случаи панцитопении и агранулоцитоза.

    После применения дакарбазину наблюдались гриппоподобный синдром с усталостью, ознобом, жаром и мышечной болью. Эти симптомы могут повторяться и после следующих введений.

    Редко может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов (например, щелочной фосфатазы).

    Во время монотерапии дакарбазином или в комбинированной терапии редко наблюдался некроз печени вследствие закупорка внутрипеченочных вен (вено-облитеруюча болезнь печени), который возникал в течение второго цикла лечения. Имели место лихорадка, эозинофилия, боль в животе, увеличение печени, желтуха и шок. Симптомы прогрессировали в течение нескольких часов или дней. Поскольку были сообщения о летальный исход, следует внимательно и часто проверять размер и функции печени, а также проводить анализ крови (особенно содержание эозинофилов). В единичных случаях при подозрении на вено-облитеруючу болезнь была успешной терапия с высокой дозой кортикостероидов (например, гидрокортизон 300 мг в сутки) или без фибринолитических агентов, подобных гепарину или тканевых активаторов плазминогена.

    Раздражение и некоторые побочные реакции, возникающие в месте введения, считаются результатом формирования продуктов фотодеградации.

    Редко наблюдалось нарушение функции почек с повышением в крови концентрации веществ, которые выводятся с мочой.

    Редко могут наблюдаться побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как головная боль, нарушение зрения, галлюцинации, сонливость и судороги.

    После инъекции могут наблюдались парестезия и приливы.

    Очень редко могут наблюдаться аллергические реакции на коже, такие как эритема, макулопапулезная эритема или крапивница.

    Нечасто могут наблюдаться алопеция, гиперпигментация и фоточувствительность кожи. Были описаны редкие случаи анафилактических реакций.

    Паравенозна инъекция может привести к местной боли и некроза.

    Передозировка

    Первыми ожидаемыми осложнениями при передозировке дакарбазину является угнетение функции костного мозга, в конце концов аплазия костного мозга, которая возникает спустя 2 недели. Уменьшение уровня лейкоцитов и тромбоцитов может наблюдаться на 4-й неделе. Даже если передозировки только подозревается, необходимо проводить длительный мониторинг показателей крови пациента.

    Не следует допускать передозировки дакарбазином. Специфический антидот неизвестен.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    В опытах на животных дакарбазин обнаружил мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие. У человека также существует риск тератогенного действия.

    Дакарбазин нельзя применять в период беременности или кормления грудью.

    Потенциальный риск для женщин репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения дакарбазином.

    Дети

    Дакарбазин не рекомендуется для применения детям, учитывая недостаточное количество данных относительно применения препарата этой категории пациентов.

    Особые меры безопасности

    Следует придерживаться стандартных мер предосторожности при работе с цитостатическими лекарственными средствами, которые имеют тератогенный, мутагенный и канцерогенный эффект.

    Дакарбазин – противоопухолевый агент. Прежде чем открыть флакон, необходимо ознакомиться с правилами работы с цитостатиками.

    Дакарбазин могут открывать только опытные лица, и так же, как и во всех случаях работы с цитостатиками, следует избегать влияния препарата на персонал. В период беременности следует избегать любого контакта с цитостатиками. Приготовление раствора проводить в специальном месте, работая над подносом, который можно мыть, или над адсорбирующим бумагой, под который подстилать пластиковую подстилку.

    Нужно надевать соответствующие защитные очки, перчатки, маску на лицо и фартук. Шприцы и средства для введения следует тщательно собирать, чтобы обеспечить их герметичность и избежать вытекания раствора препарата.

    При попадании раствора на любую поверхность ее следует немедленно тщательно вымыть, также вымыть руки и лицо.

    В случае вытекания раствора жидкость убирать с помощью адсорбирующего материала. Поверхность, на которую попал раствор, мыть, весь контаминований материал подлежит утилизации (сжиганию).

    Особенности применения

    Терапию должен проводить опытный врач онколог-гематолог в медицинских учреждениях, где есть возможность проверить клинические, биохимические и гематологические показатели в течение и после терапии.

    Если появились реакции гиперчувствительности или функциональная почечная или печеночная недостаточность, следует немедленно прекратить лечение дакарбазином. Если наблюдаются оклюзивни заболевания печеночных вен, дальнейшее лечение этим препаратом противопоказано.

    Примечание. Врач должен знать о тяжелое осложнение терапии (что редко встречается и является следствием некроза печени), обусловлен закупориванием внутрипеченочных вен. Поэтому необходимо проводить периодический контроль размера печени, ее функции и анализ крови (особенно уровень эозинофилов). В некоторых случаях при подозрении на обструкцию вен эффективна ранняя терапия высокими дозами кортикостероидов (например, гидрокортизон 300 мг в сутки) с или без гепарина или тканевых активаторов плазминогена.

    Длительная терапия может вызвать кумулятивную токсическое действие на костный мозг.

    Учитывая возможное угнетение функции костного мозга, необходимо периодически проводить проверку уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови. Угнетение гемопоэза может быть основанием для временного или окончательного прекращения терапии этим препаратом. Екстравазация препарата во время внутривенного введения приводит к повреждению тканей и сильной боли.

    Дакарбазин является имуносупресантом средней интенсивности.

    В течение терапии дакарбазином необходимо воздерживаться от приема алкоголя и гепатотоксичных препаратов.

    Мужчинам рекомендуется пользоваться надежными средствами контрацепции на протяжении лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Дакарбазин может влиять на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами из-за побочных реакции со стороны центральной нервной системы, тошноту и рвоту.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    В случае предварительного или сопутствующего лечения препаратами, которые оказывают неблагоприятное действие на костный мозг (цитостатические агенты, радиотерапия), возможно усиление миєлотоксичности Дакарбазину медак.

    Изучение метаболизма не проводилось, но известно, что гидроксилування исходного вещества способствует усилению ее противоопухолевого действия. Дакарбазин метаболизируется в печени при помощи P450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1). Это необходимо учитывать в случае одновременного назначения лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами.

    Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсоралену.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Дакарбазин – алкилуючий цитостатический средство триазенової структуры.

    Механизм действия заключается в угнетении роста клеток (что не связано с клеточным циклом) и в ингибировании синтеза ДНК. Дакарбазин также имеет алкилуючий эффект и может включаться в другие цитостатические механизмы.

    Считается, что сам дакарбазин не имеет антинеопластичного эффекта, но в результате микросомального N-деметилування он быстро превращается в 5-амино-имидазол-4-карбоксамид и метильный катион, которые предопределяют алкилуючу действие дакарбазину.

    Фармакокинетика

    После внутришьовенного введения дакарбазин быстро проникает в ткани. Связывание с белками плазмы крови составляет 5 %. Кинетика в плазме крови двухфазная, с начальным периодом полувыведения 20 минут и терминальным – примерно 0,5-3,5 часа. Дакарбазин является неактивным, пока не метаболизируется в печени цитохромом Р450, что приводит к образованию активных N-деметильованих соединений НММТИС и МТИС. Этот процесс катализируется ферментами CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1.

    МТИС дальнейшем метаболизируется до 5-амино-имидазола-4-карбоксамида (АИС). Дакарбазин подвергается в печени как гидроксилуванню, так и деметилуванню. Примерно 20-50 % лекарственного средства выводится в неизмененном виде почками за счет канальцевой секреции в течение 6 часов.

    Доклинические данные безопасности

    Дакарбазин проявляет мутагенные, канцерогенные и тератогенные эффекты, которые были выявлены в ходе экспериментальных исследований.

    Основные физико-химические свойства

    белый или светло-желтого цвета порошок или испеченная масса.

    Несовместимость

    Дакарбазин по химической структуре несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрогенкарбонатом.

    Срок годности

    3 года.

    Срок годности восстановленного раствора: химическая и физическая стабильность сохранялась в течение 24 часов при температуре 20 °С в защищенном от света месте.

    С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если раствор не использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часа и температуры 2-8 °C, если разведение проводили в контролируемых и валидированным асептических условиях.

    Восстановлен и в дальнейшем разведенный раствор следует использовать немедленно.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от света.

    Упаковка

    Препарат помещают в стеклянные флаконы (тип И). Флаконы, содержащие 100 мг и 200 мг дакарбазину, помещают в картонные упаковки №10, флаконы по 500 мг и 1000 мг дакарбазину помещают в картонные упаковки №1. Каждая упаковка содержит инструкцию для медицинского применения.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    медак ГмбХ/medac GmbH.

    Местонахождение

    Феландштрассе, 3, Д-20354 Гамбург, Германия/Fehlandtstrasse, 3, D-20354 Hamburg, Germany.

    Внимание! Текст описания препарата "Дакарбазин Медак порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий по 100 мг во флаконе №10" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о назначении того или иного лекарства, определять дозу и график приёма.

    Оставить комментарий может только зарегестрированный пользователь (Войти и Регистрация)

    Вы будете первым кто оставил комментарий к этой записи

    Похожие по действию препараты:

    Top